Emlopril

La crema Emlopril (una miscela eutettica di lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) viene utilizzata come anestetico topico per l'uso su :

- pelle normale intatta per analgesia locale.

- mucose genitali per piccoli interventi chirurgici superficiali e per pretrattamento per anestesia da infiltrazione.

La crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) non è raccomandata in nessuna situazione clinica se, a causa degli effetti ototossici osservati negli esperimenti sugli animali, è possibile penetrare o migrare oltre il timpano nell'orecchio medio (vedereAvvertenze ).

Pelle intatta del paziente adulto

Uno spesso strato di crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) viene applicato sulla pelle intatta e coperto con una benda occlusiva (vedi Istruzioni per l'uso).

Interventi cutanei più piccoli: per interventi minori come cannula endovenosa e venipuntura 2,5 G emlopril (lidocaina e prilocaina) crema (1/2 del tubo da 5 g) oltre 20-25 cm₂ Applicare la superficie della pelle per almeno 1 ora. In studi clinici controllati con crema di emlopril (lidocaina e prilocaina), di solito venivano preparati due posti se si verificava in primo luogo un problema tecnico con cannula o venipuntura.

Importanti trattamenti per la pelle : in interventi dermatologici più dolorosi con una più ampia area di pelle come la raccolta di innesti di pelle con una crema emlopril 2 G a spessore di gap (lidocaina e prilocaina) per 10 cm₂ Applicare la pelle e rimanere in contatto con la pelle per almeno 2 ore.

Pelle genitale maschile adulta: prima dell'infiltrazione anestetica locale, applicare uno spesso strato di crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) (1 g / 10 cm₂) sulla superficie della pelle per 15 minuti. L'infiltrazione anestetica locale deve essere eseguita immediatamente dopo la rimozione della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina).

L'analgesia cutanea sotto la benda occlusiva dovrebbe aumentare fino a 3 ore e durare da 1 a 2 ore dopo la rimozione della crema. La quantità di lidocaina e prilocaina che sono state assorbite durante il periodo di applicazione è riportata nella Tabella 2, * * Nota a piè di pagina, in Individualizzazione della doseessere stimato.

Muche genitali per pazienti adulti

Per interventi minori sui genitali esterni femminili, come la rimozione di condilomata acuminata, nonché per il pretrattamento per l'infiltrazione di anestetici, applicare uno strato spesso (5-10 grammi) di crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) per 5 a 10 minuti.

a href = "/ script / main / art.asp?articlekey = 24885 "> L'occlusione non è necessaria per l'assorbimento, ma può essere utile per mantenere la crema in posizione. I pazienti devono sdraiarsi durante l'uso di Emlopril (lidocaina e prilocaina), specialmente se non si utilizza alcuna occlusione. La procedura o l'infiltrazione anestetica locale deve essere eseguita immediatamente dopo la rimozione della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina).

Pelle intatta del paziente pediatrico

Di seguito sono riportate le dosi massime raccomandate, le aree di applicazione e i periodi di utilizzo della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) in base all'età e al peso di un bambino

Da 7 a 12 anni e> 20 kg

Nota: se un paziente di età superiore a 3 mesi non soddisfa il requisito di peso minimo, la dose totale massima della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) deve essere limitata al peso del paziente. (Vedere Istruzioni per l'uso).

I professionisti devono istruire attentamente gli infermieri per evitare di usare quantità eccessive di crema di emlopril (vedi PRECAUZIONI).

Quando si applica la crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) sulla pelle dei bambini piccoli, è necessario prestare attenzione a monitorare attentamente il bambino per prevenire l'ingestione accidentale di crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) o l'associazione occlusiva. Può essere utile una copertura protettiva secondaria per evitare malfunzionamenti involontari nel sito di applicazione.

la crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) non deve essere usata nei neonati di età gestazionale inferiore a 37 settimane o nei neonati di età inferiore a 12 mesi trattati con agenti che inducono metaemoglobina (vedere la sottosezione metaemoglobinemia WARNHINWEISE).

Se la crema di emlopril (lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) viene utilizzata contemporaneamente ad altri prodotti che contengono anestetici locali, la quantità assorbita da tutte le formulazioni deve essere presa in considerazione (vedere Individualizzazione della dose). La quantità assorbita nella crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) è determinata dall'area su cui viene applicata e dalla durata dell'uso in occlusione (vedere Tabella 2, * * Nota a piè di pagina, nell'individualizzazione della dose).

Sebbene l'incidenza di effetti collaterali sistemici con crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) sia molto bassa, si consiglia cautela, soprattutto se lo si applica a grandi aree e lo si lascia acceso per più di 2 ore. Si prevede che l'incidenza di effetti collaterali sistemici sia direttamente proporzionale all'intervallo di esposizione e al tempo (vedere Individualizzazione della dose).

Istruzioni per l'uso

Per misurare 1 grammo di emlopril (lidocaina e prilocaina), la crema deve essere accuratamente premuta dal tubo come una striscia stretta con una lunghezza di 3,8 cm e una larghezza di 5 mm. La striscia di crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) deve essere inclusa nelle linee del diagramma seguente.

≈1 g di strisce
1,5 X 0,2 cm

Utilizzare il numero di strisce corrispondenti alla dose, come negli esempi nella tabella seguente.

Informazioni sul dosaggio

1 grammo = 1 striscia
2 grammi = 2 strisce
2,5 grammi = 2,5 strisce

Per adulti e pazienti pediatrici, applicare SOLO come prescritto dal medico.

Se il bambino ha meno di 3 mesi o meno per la tua età, informi il medico prima di usare la crema di emlopril (lidocaina e prilocaina), che può essere dannosa se si viene applicati a troppa pelle nei bambini piccoli contemporaneamente .

Quando si applica emlopril (lidocaina e prilocaina) sulla pelle intatta dei bambini piccoli, è importante essere attentamente monitorati da un adulto per prevenire l'ingestione accidentale o il contatto visivo con la crema di emlopril.

La crema Emlopril® (lidocaina e prilocaina) deve essere applicata sulla pelle intatta almeno 1 ora prima dell'inizio di una procedura di routine e per 2 ore prima dell'inizio di una procedura dolorosa. La copertura protettiva della crema non è necessaria per l'assorbimento, ma può essere utile per mantenere la crema in posizione.

Se si utilizza una copertura protettiva, il medico la rimuoverà, pulirà la crema emlopril® (lidocaina e prilocaina), pulirà l'intera area con una soluzione antisettica prima della procedura. L'anestesia cutanea efficace dura almeno 1 ora dopo la rimozione della copertura protettiva.

PRECAUZIONI

1. non applicare vicino agli occhi o aprire le ferite.
2. tenere fuori dalla portata dei bambini.
3. Se il bambino diventa molto stordito, assonnato o sviluppa un crepuscolo del viso o delle labbra dopo aver applicato la crema di emlopril (lidocaina e prilocaina), rimuovere la crema e contattare immediatamente il medico del bambino.

La crema di emlopril (lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) è controindicata nei pazienti con sensibilità nota agli anestetici locali di tipo intermedio o ad un altro componente del prodotto.

AVVERTENZE

L'uso della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) su aree più grandi o per periodi più lunghi di quelli raccomandati può portare a un sufficiente assorbimento di lidocaina e prilocaina, il che porta a gravi effetti collaterali (vedi Individualizzazione della dose).

Pazienti trattati con farmaci antiaritmici di Classe III (ad es. amiodarone, bretylium, sotalolo, dofetilide) devono essere attentamente monitorati e il monitoraggio ECG considerato come effetti cardiaci può essere considerato additivo.

Studi su animali da laboratorio (piggy) hanno dimostrato che la crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) ha un effetto ototossico quando viene instillata nell'orecchio medio. Negli stessi studi, gli animali che sono stati esposti solo all'emlopril (lidocaina e prilocaina) nel condotto uditivo esterno non hanno mostrato anomalie. La crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) non deve essere utilizzata in nessuna situazione clinica se può penetrare o migrare oltre il timpano nell'orecchio medio.

Methemoglobinemia: La crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) non deve essere usata in rari pazienti con metaemoglobinemia congenita o idiopatica e in neonati di età inferiore ai 12 mesi che sono trattati con agenti che inducono metaemoglobina.

Pazienti molto giovani o pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono più sensibili alla metaemoglobinemia.

Pazienti che assumono medicinali associati a metaemoglobinemia indotta da farmaci, come sulfamidici, acetaminofene, acetanilide, anilinfarbstoffe, benzocaina, clorochina, dapon, naftalene, nitrati e nitriti, nitrofurantoina, nitroglicerina, nitroprusside, pamaquin, para-aminosaletina.

Sono stati segnalati casi significativi di metaemoglobinemia (20-30%) nei neonati e nei bambini dopo un uso eccessivo della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina). Questi casi riguardavano l'uso di dosi elevate superiori agli usi raccomandati o di neonati di età inferiore a 3 mesi che non disponevano di sistemi enzimatici completamente sviluppati. Inoltre, alcuni di questi casi includevano la somministrazione simultanea di agenti che inducono la metaemoglobina. La maggior parte dei pazienti si è ripresa spontaneamente dopo aver rimosso la crema. Il trattamento con IV blu di metilene può essere efficace se necessario.

I medici ne sono informati, che i genitori o altri caregiver necessitino di un uso attento dell'emlopril (Lidocaina e prilocaina) Capisci la crema, assicurare, che le dosi e le aree di applicazione raccomandate nella Tabella 2 non vengono superate (soprattutto per i bambini di età inferiore a 3 mesi) e limitare la durata dell'uso al minimo, ciò è necessario per raggiungere l'anestesia desiderata.

I neonati e i neonati fino a 3 mesi devono essere monitorati per i livelli di met-Hb prima, durante e dopo l'uso della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina), a condizione che i risultati del test possano essere raggiunti rapidamente.

PRECAUZIONI

generale

Dosi ripetute di crema di emlopril possono aumentare i livelli ematici di lidocaina e prilocaina. La crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) deve essere usata con cautela nei pazienti che possono essere più sensibili agli effetti sistemici della lidocaina e della prilocaina, compresi i pazienti acutamente malati, indeboliti o anziani.

La crema Emlopril (lidocaina e prilocaina) non deve essere applicata alle ferite aperte.

Si deve prestare attenzione per garantire che la crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) non entri in contatto con l'occhio, poiché esperimenti su animali hanno mostrato una grave irritazione oculare. La perdita di riflessi protettivi può anche consentire irritazione corneale e possibile abrasione. Non è stato determinato l'assorbimento della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) nel tessuto congiuntivale. Quando si verifica il contatto visivo, lavare immediatamente l'occhio con acqua o soluzione salina e proteggere l'occhio fino al ritorno della sensazione.

Pazienti allergici ai derivati dell'acido paraaminobenzoico (procaina, tetracaina, benzocaina, ecc.) non hanno mostrato sensibilità crociata alla lidocaina e / o alla prilocaina; Tuttavia, la crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) deve essere usata con cautela nei pazienti con anamnesi di sensibilità ai farmaci, specialmente se l'agente eziologico non è sicuro.

I pazienti con grave malattia epatica sono ad alto rischio di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche di lidocaina e prilocaina a causa della loro incapacità di metabolizzare normalmente gli anestetici locali.

La lidocaina e la prilocaina hanno dimostrato di inibire la crescita virale e batterica. L'effetto della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) su intradermico Iniezioni da vivereI vaccini non sono stati determinati.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi: Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali per valutare il potenziale cancerogeno della lidocaina e della prilocaina.

I metaboliti della prilocaina hanno dimostrato di essere cancerogeni negli animali da laboratorio. Negli studi sugli animali di seguito, le dosi o i livelli ematici con la singola somministrazione cutanea (SDA) di 60 g di crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) sono ridotti a 400 cm₂ rispetto a una persona piccola (50 kg) per 3 ore. L'uso tipico della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) per uno o due trattamenti nei siti di venipuntura (2, 5 o 5 g) sarebbe 1/24 o 1/12 di questa dose in un adulto o circa la stessa dose di mg / kg in un bambino.

Studi sulla tossicità orale cronica di orto - Toluidina, un metabolita della prilocaina, nei topi (da 450 a 7200 mg / m₂; Da 60 a 960 volte SDA) e ratti (da 900 a 4.800 mg / m₂; Da 60 a 320 volte SDA) lo hanno dimostrato orto - La toluidina è cancerogena in entrambe le specie. I tumori includevano epatocarcinomi / adenomi nei topi femmine, occorrenze multiple di emangiosarcomi / emangiomi in entrambi i sessi dei topi, Sarcomi di diversi organi, carcinoma a cellule di transizione / papillomi della vescica urinaria in entrambi i sessi dei ratti, fibromi / fibrosarcomi sottocutanei e mesoteliomi nei ratti maschi e fibroadenomi / adenomi mammari nei ratti femmine. La dose più bassa testata (450 mg / m₂ nei topi, 900 mg / m₂ nei ratti, 60 volte SDA) era cancerogeno in entrambe le specie. Pertanto, la dose senza effetto deve essere inferiore a 60 volte SDA. Gli esperimenti sugli animali sono stati condotti da 150 a 2.400 mg / kg nei topi e da 150 a 800 mg / kg nei ratti. Le dosi erano in mg / m per i calcoli SDA di cui sopra₂ Convertito.

Mutagenesi : il potenziale mutageno della lidocaina HCl è stato trovato in un test batterico inverso (Ames) a Salmonella, unoin vitro test di aberrazione cromosomica usando linfociti umani e in unoIn vivo - test del micronucleo testato su topi. Non ci sono prove di mutagenicità o danni strutturali ai cromosomi in questi test.

Ortho - Toluidina, un metabolita della prilocaina, in una concentrazione di 0,5 µg / mL era genotossica Escherichia coliTest di riparazione del DNA e induzione dei fagi. Concentrati di urina di ratti in uso orto-Toluidina (300 mg / kg orale; 300 volte SDA) sono state trattate mutagene quando eri in Salmonella typhimurium sono stati esaminati in presenza di attivazione metabolica. Diversi altri test sull'orto-toluidina, tra cui mutazioni inverse in cinque diversi ceppi di Salmonella typhimurium in presenza o assenza di attivazione metabolica e uno studio per rilevare rotture a singolo filamento nel DNA delle cellule di criceto cinesi V79, erano negativi.

Compromissione della fertilità: Si prega di fare riferimento Utilizzare in gravidanza.

Uso in gravidanza: effetti teratogeni: categoria di gravidanza B .

Studi di riproduzione con lidocaina sono stati condotti su ratti e non hanno mostrato prove di danni al feto (30 mg / kg per via sottocutanea; 22 volte SDA). Studi sulla riproduzione con prilocaina sono stati condotti su ratti e non hanno mostrato evidenza di ridotta fertilità o danno al feto (300 mg / kg per via intramuscolare; 188 volte SDA). Tuttavia, non esistono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non prevedono sempre la risposta umana, la crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) deve essere usata durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti sottoposti a somministrazione sottocutanea di una miscela acquosa con lidocaina HCl e prilocaina HCl a 1: 1 (p / p). Non sono stati osservati effetti teratogeni, embriotossici o fetotossici a 40 mg / kg ciascuno, una dose corrispondente a 29 volte SDA lidocaina e 25 volte sda-prilocaina.

Guai e parto: Né la lidocaina né la prilocaina sono controindicate nel travaglio e nel parto. Se la crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) viene utilizzata contemporaneamente ad altri prodotti che contengono lidocaina e / o prilocaina, devono essere prese in considerazione le dosi cumulative di tutte le formulazioni.

Madri che allattano al seno : La lidocaina e probabilmente la prilocaina vengono escrete nel latte materno. Pertanto, si deve usare cautela quando la crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) viene somministrata a una madre che allatta perché il latte: il rapporto plasmatico della lidocaina è 0,4 e non è destinato alla prilocaina.

Applicazione pediatrica : Studi controllati Con la crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) nei bambini di età inferiore ai sette anni hanno mostrato un beneficio complessivo inferiore rispetto ai bambini più grandi o agli adulti. Questi risultati mostrano l'importanza del supporto emotivo e psicologico per i bambini più piccoli che vengono sottoposti a interventi medici o chirurgici.

La crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) deve essere usata con cautela nei pazienti con malattie o terapie correlate alla metaemoglobinemia (vedere Sottosezione di metaemoglobinemia di AVVERTENZE).

Quando si utilizza la crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) nei bambini piccoli, in particolare i bambini di età inferiore a 3 mesi, è necessario prestare attenzione per comprendere la necessità di limitare la dose e la portata e prevenire l'uso accidentale (vedere DOSAGGIO e AMMINISTRAZIONE e metaemoglobinemia).

nei neonati (età minima della gravidanza: 37 settimane) e nei bambini di peso inferiore a 20 kg, la portata e la durata dell'uso dovrebbero essere limitate (vedere TABELLA 2 nell'individualizzazione della dose).

Gli studi non hanno dimostrato l'efficacia della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) per l'ersenlancing nei neonati.

Applicazione geriatrica : del numero totale di pazienti negli studi clinici con crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) aveva 180 65-74 anni e 138 75 anni e più. Non sono state osservate differenze generali di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno riscontrato differenze nelle reazioni tra pazienti anziani e giovani, ma una maggiore sensibilità di alcune persone anziane non può essere esclusa.

I livelli plasmatici di lidocaina e prilocaina nei pazienti geriatrici e non geriatrici dopo l'applicazione di uno spesso strato di crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) sono molto bassi e molto al di sotto dei livelli potenzialmente tossici. Tuttavia, non vi sono dati sufficienti per valutare le differenze quantitative nei livelli plasmatici sistemici di lidocaina e prilocaina tra pazienti geriatrici e non geriatrici dopo l'uso della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina).

È necessario prendere in considerazione i pazienti più anziani con una maggiore sensibilità all'assorbimento sistemico. (Vedere PRECAUZIONI .)

Dopo somministrazione endovenosa, l'emivita di eliminazione della lidocaina è significativamente più lunga (2,5 ore) negli anziani rispetto ai pazienti più giovani (1,5 ore). (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA .)

Reazioni localizzate : Durante o immediatamente dopo il trattamento con crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) Su pelle intatta, la pelle nel sito di trattamento può sviluppare eritema o edema o essere il sito di una sensazione anormale. Sono stati segnalati rari casi di reazioni discrete viola o petechen nel sito di applicazione. Sono stati segnalati rari casi di iperpigmentazione dopo l'uso della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina). Non è stata stabilita la relazione con la crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) o il metodo sottostante. Negli studi clinici sulla pelle intatta con oltre 1.300 pazienti trattati con emlopril (lidocaina e prilocaina), una o più di queste reazioni locali sono state riscontrate nel 56% dei pazienti, che erano generalmente lievi e temporanei e si risolvevano spontaneamente entro 1 o 2 ore. Non ci sono state reazioni gravi attribuite all'emlopril (lidocaina e prilocaina)..

Due recenti rapporti descrivono la formazione di vesciche sul prepuzio nei neonati sottoposti a circoncisione. Entrambi i neonati hanno ricevuto 1,0 g di crema di emlopril (lidocaina e prilocaina).

Nei pazienti trattati con crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) su pelle intatta, gli effetti locali osservati negli studi includevano: pallore (foglie o sbiancamento) 37%, arrossamento (eritema) 30%, variazioni delle sensazioni di temperatura 7%, edema 6% , prurito 2% e.

Negli studi clinici su mucose genitali con 378 pazienti trattati con crema di emlopril (lidocaina e prilocaina), nel 41% dei pazienti sono state riscontrate una o più reazioni nel sito di applicazione, per lo più lievi e temporanee. Le reazioni più comuni nel sito di applicazione sono state arrossamento (21%), bruciore (17%) ed edema (10%).

Reazioni allergiche : Possono verificarsi reazioni allergiche e anafilattoidi associate a lidocaina o prilocaina. Sono caratterizzati da orticaria, angioedema, broncospasmo e shock. Se ti presenti, dovresti essere gestito usando mezzi convenzionali. La prova della sensibilità dei test cutanei ha un valore discutibile.

Reazioni sistemiche (correlate alla dose): Gli effetti collaterali sistemici dopo un uso appropriato della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) sono improbabili a causa della bassa dose assorbita (vedere Sottosezione di farmacocinetica della FARMACOLOGIA CLINICA). Gli effetti collaterali sistemici della lidocaina e / o della prilocaina sono simili a quelli osservati in altri anestetici locali, tra cui eccitazione e / o depressione del SNC (sonnolenza, nervosismo, preoccupazione, euforia, confusione, vertigini, sonnolenza, acufeni, offuscamento o doppio- visione armata, vomito, sensazione di caldo, freddo o intorpidito, contrazioni,.). Le reazioni eccitatorie del SNC possono essere brevi o non verificarsi affatto, in questo caso la prima manifestazione può essere la sonnolenza che si fonde con la perdita di coscienza. Le manifestazioni cardiovascolari possono includere bradicardia, ipotensione e collasso cardiovascolare che portano a un arresto.

Picco del livello del sangue dopo un'applicazione da 60 g su 400 cm₂ la pelle intatta per 3 ore è compresa tra 0,05 e 0,16 µg / mL per la lidocaina e da 0,02 a 0,10 µg / mL per la prilocaina. I valori tossici di lidocaina (> 5 µg / mL) e / o prilocaina (> 6 µg / mL) causano una diminuzione della gittata cardiaca, della resistenza periferica totale e della pressione arteriosa media. Questi cambiamenti possono essere dovuti agli effetti depressivi diretti di questi anestetici locali sul sistema cardiovascolare. In assenza di sovradosaggio topico massiccio o ingestione orale, la valutazione dovrebbe includere la valutazione di altre cause di effetti clinici o sovradosaggio da altre fonti di lidocaina, prilocaina o altri anestetici locali. Consultare i foglietti illustrativi per la xilocaina parenterale (Lidocain HCl) o citanest (Prilocain HCl) per ulteriori informazioni sul trattamento del sovradosaggio.

Emlopril Creme è una miscela eutettica di lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5% formulata come olio nell'emulsione dell'acqua. In questa miscela eutettica, entrambi gli anestetici sono liquidi a temperatura ambiente (vedi DESCRIZIONE) e la penetrazione e il successivo assorbimento sistemico di prilocaina e lidocaina sono rinforzati rispetto a ciò che si vedrebbe se ogni componente in forma cristallina fosse applicato separatamente come crema topica al 2,5%.

Assorbimento : la quantità di lidocaina e prilocaina che viene assorbita sistemicamente dalla crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) dipende direttamente sia dalla durata dell'uso che dall'area su cui viene utilizzata. In due studi di farmacocinetica, 60 g di emlopril (lidocaina e prilocaina) (1,5 g di lidocaina e 1,5 g di prilocaina) a 400 cm₂ Pelle intatta applicata sulla coscia laterale e quindi coperta da una benda occlusiva. I soggetti sono stati quindi randomizzati, in modo che metà dei soggetti rimuovesse la benda occlusiva e la crema rimanente dopo 3 ore, mentre il resto ha lasciato la benda in posizione per 24 ore. I risultati di questi studi sono riassunti di seguito.

TABELLA 1: assunzione di lidocaina e prilocaina di crema di emlopril (lidocaina e prilocaina): soggetti normali (N = 16)

Se 60 g di crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) per 24 ore su 400 cm₂ sono stati applicati, i valori di picco della lidocaina nel sangue sono circa 1/20 del livello tossico sistemico. Il livello massimo di prilocaina è anche circa 1/36 del livello tossico. In uno studio di farmacocinetica, la crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) è stata applicata sulla pelle del pene in 20 pazienti maschi a dosi da 0,5 ga 3,3 g per 15 minuti. Le concentrazioni plasmatiche di lidocaina e prilocaina dopo emlopril (lidocaina e prilocaina) erano costantemente basse in questo studio (2,5-16 ng / mL per lidocaina e 2,5-7 ng / mL per prilocaina). L'uso della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) su pelle rotta o infiammata o su 2.000 cm₂ o più pelle in cui vengono assorbiti più anestetici potrebbero portare a livelli plasmatici più elevati, il che potrebbe portare a una reazione farmacologica sistemica in soggetti sensibili.

L'assorbimento della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina), che è stato applicato alle mucose genitali, è stato studiato in due studi clinici aperti. Ventinove pazienti hanno ricevuto 10 g di crema di emlopril (lidocaina e prilocaina) per 10-60 minuti nei fornelli vaginali. Concentrazioni plasmatiche di lidocaina e prilocaina dopo emlopril (Lidocaina e prilocaina) in questi studi variavano da 148 a 641 ng / mL per la lidocaina e da 40 a 346 ng / mL per la prilocaina e il tempo per raggiungere la massima concentrazione (tmax) variava da 21 a 125 minuti per la lidocaina e da 21 a 95 minuti per la prilocaina. Questi valori sono significativamente inferiori alle concentrazioni che possono portare a tossicità sistemica (circa 5000 ng / mL per lidocaina e prilocaina).

Distribuzione: Se ogni farmaco viene somministrato per via endovenosa, il volume di distribuzione allo stato stazionario è compreso tra 1,1 e 2,1 L / kg (media 1.5, ± 0,3 SD, n = 13) per lidocaina ed è compreso tra 0,7 e 4,4 L / kg (media 2.6, ± 1,3 SD, n = 13) per prilocaina. Il maggior volume di distribuzione per la prilocaina produce le concentrazioni plasmatiche più basse di prilocaina, che si osservano quando vengono somministrate le stesse quantità di prilocaina e lidocaina. A concentrazioni generate dall'uso della crema di emlopril (lidocaina e prilocaina), circa il 70% della lidocaina è legata alle proteine plasmatiche, principalmente glicoproteina acida alfa-1. A concentrazioni plasmatiche significativamente più elevate (da 1 a 4 µg / mL di base libera), il legame con le proteine plasmatiche della lidocaina dipende dalla concentrazione. La prilocaina è legata al 55% alle proteine plasmatiche. Sia la lidocaina che la prilocaina attraversano la placenta e la barriera cerebrale, presumibilmente attraverso la diffusione passiva.

Metabolismo : non è noto se la lidocaina o la prilocaina siano metabolizzate nella pelle. La lidocaina viene rapidamente metabolizzata dal fegato in un numero di metaboliti, tra cui monoetilglicinexilidide (MEGX) e glicinexilidide (GX), entrambi con un'attività farmacologica simile ma meno potente della lidocaina. Il metabolita 2,6-xilidina ha un'attività farmacologica sconosciuta. Dopo somministrazione endovenosa, le concentrazioni di MEGX e GX nel siero sono comprese tra l'11 e il 36% o. tra il 5 e l'11% delle concentrazioni di lidocaina. La prilocaina viene metabolizzata in vari metaboliti sia nel fegato che nei reni per mezzo, incluso orto - toluidina e N-n-propilalanina. Non viene metabolizzato dalle esterasi plasmatiche. Il metabolita ortotoluidina ha dimostrato di essere cancerogeno in diversi modelli animali (vedere Sottosezione di carcinogenesi di PRECAUZIONI). Inoltre, orto - produrre toluidina metaemoglobinemia dopo dosi sistemiche di prilocaina circa 8 mg / kg (vedere EFFETTI LATERALI). Pazienti molto giovani, pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi e pazienti che assumono farmaci ossidanti come farmaci per la malaria e sulfamidici sono più sensibili alla metaemoglobinemia (vedere Sottosezione di metaemoglobinemia di PRECAUZIONI).

Eliminazione : l'emivita terminale di eliminazione della lidocaina dal plasma dopo somministrazione endovenosa è di circa 65-150 minuti (media 110, ± 24 SD, n = 13). Oltre il 98% di una dose assorbita di lidocaina può essere recuperato nelle urine come metaboliti o medicinali per genitori. La clearance sistemica va da 10 a 20 ml / min / kg (media 13, ± 3 DS, n = 13). L'emivita di eliminazione della prilocaina è di circa 10-150 minuti (media 70, ± 48 SD, n = 13). La clearance sistemica va da 18 a 64 ml / min / kg (media 38, ± 15 SD, n = 13). Durante gli studi endovenosi, l'emivita di eliminazione della lidocaina era statisticamente significativamente più lunga (2,5 ore) negli anziani rispetto ai pazienti più giovani (1,5 ore). Non ci sono studi sulla farmacocinetica endovenosa della prilocaina negli anziani.

Pediatria : Alcuni dati di farmacocinetica (PK) sono nei neonati (da 1 mese a <2 anni) e nei bambini (da 2 a <12 anni). È stato condotto uno studio PK su 9 neonati a tempo pieno (età media: 7 giorni ed età gestazionale media: 38,8 settimane). I risultati dello studio mostrano che i neonati avevano concentrazioni plasmatiche comparabili di lidocaina e prilocaina e concentrazioni di metaemoglobina nel sangue, come riscontrato in precedenti studi pediatrici di PK e studi clinici. C'era la tendenza ad aumentare la formazione di metaemoglobina. Tuttavia, a causa delle restrizioni del dosaggio e di una quantità molto piccola di sangue che potrebbe essere raccolta dai neonati, sono state rilevate grandi fluttuazioni delle concentrazioni sopra riportate.

popolazioni speciali : Non sono stati condotti studi specifici sulla PK. L'emivita può essere aumentata nella disfunzione cardiaca o epatica. L'emivita della prilocaina può anche essere aumentata nella disfunzione epatica o renale, poiché entrambi gli organi sono coinvolti nel metabolismo della prilocaina.