Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 03.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
5 mg efficaci sono disponibili in giallo, allungati compressa esagonale, rivestita con film, non con impresso “5121” su un lato e 3 linee ad arco parallelo seguite da un "5" sull'altro lato.
10 mg efficaci sono disponibili come beige, allungati compressa esagonale, rivestita con film, non con impresso “5123” su un lato e 3 linee ad arco parallele seguite da un "10" sull'altro lato.
Effient (prasugrel) è disponibile in compresse esagonali allungate, rivestite con film, non con punteggio nel seguenti punti di forza, colori, impronte e presentazioni:
Caratteristiche | Punti di forza | |
5 mg | 10 mg | |
Colore della compressa | giallo | beige |
Impronta della compressa | 5 | 10 |
Impronta della compressa | 5121 | 5123 |
Presentazioni e codici NDC | ||
Bottiglie di 30 | 0002-5121-30 | 0002-5123-30 |
Blister ID * 24 | 0002-5121-52 | NA |
Blister ID * 90 | NA | 0002-5123-77 |
* Identi Dose®, farmaci unitari, Lilly |
Conservazione e gestione
Conservare a 25 ° C (77 ° F) ; escursioni consentite da 15 ° a 30 ° C (da 59 ° a 86 ° F). Dispensare e conservare il prodotto nel contenitore originale. Mantenere contenitore chiuso e non rimuovere l'essiccante dalla bottiglia. Non rompere il tavoletta.
Prodotto da Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN , 46285, USAMarketed di Daiichi Sankyo, Inc. e Lilly USA, LLC. Revisionato: luglio 2016
Sindrome coronarica acuta
Effient® è indicato per ridurre la velocità del trombotico eventi cardiovascolari (CV) (inclusa trombosi stent) in pazienti con acuta sindrome coronarica (ACS) che devono essere gestite con coronaria percutanea intervento (PCI) come segue:
- Pazienti con angina instabile (UA) o non elevazione ST infarto del miocardio (NSTEMI).
- Pazienti con infarto del miocardio ad elevazione ST (STEMI) se gestito con PCI primario o ritardato .
È stato dimostrato che Effient ridurre il tasso di un endpoint combinato di morte cardiovascolare, non fatale infarto del miocardio (MI) o ictus non fatale rispetto a clopidogrel. Il la differenza tra i trattamenti è stata guidata principalmente dall'MI, senza differenza sui colpi e poca differenza sulla morte del CV.
Avviare il trattamento efficace come singolo carico orale di 60 mg dosare e quindi continuare a 10 mg per via orale una volta al giorno. Pazienti che assumono Effient dovrebbe anche assumere aspirina (da 75 mg a 325 mg) al giorno. Effient può essere somministrato con o senza cibo .
Tempi di caricamento della dose
Nella sperimentazione clinica che ha stabilito l'efficacia e sicurezza di Effient, la dose di carico di Effient non è stata somministrata fino alla coronaria l'anatomia è stata stabilita nei pazienti UA / NSTEMI e nei pazienti STEMI che presentano più di 12 ore dopo l'insorgenza dei sintomi. Nei pazienti STEMI che presentano entro 12 ore di insorgenza dei sintomi, la dose di carico di Effient è stata somministrata al tempo di diagnosi, sebbene la maggior parte abbia ricevuto Effient al momento del PCI. Per la piccola frazione di pazienti che ha richiesto urgente CABG dopo il trattamento con Effient, il rischio di sanguinamento significativo era sostanziale.
Sebbene sia generalmente raccomandato quell'antipiastrinico la terapia deve essere somministrata prontamente nella gestione dell'ACS perché molti eventi cardiovascolari si verificano entro poche ore dalla presentazione iniziale, in uno studio di 4033 pazienti con NSTEMI, non è stato osservato alcun chiaro beneficio quando si è verificata la dose di carico efficace somministrato prima dell'angiografia coronarica diagnostica rispetto al momento di PCI; tuttavia, il rischio di sanguinamento è stato aumentato con la somministrazione precoce in pazienti sottoposti a PCI o CABG precoce
Dosaggio in pazienti di basso peso
Rispetto ai pazienti di peso ≥ 60 kg, i pazienti di peso <60 kg ha una maggiore esposizione al metabolita attivo di prasugrel e un aumentato rischio di sanguinamento su una manutenzione giornaliera di 10 mg dose. Considerare di ridurre la dose di mantenimento a 5 mg nei pazienti <60 kg. Il l'efficacia e la sicurezza della dose da 5 mg non sono state studiate prospetticamente.
Sanguinamento attivo
Effient è controindicato nei pazienti con attivo sanguinamento patologico come ulcera peptica o emorragia intracranica.
Priore attacco ischemico transitorio o ictus
Effient è controindicato nei pazienti con una storia di precedente attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus. In TRITONTIMI 38 (TRial to Valutare il miglioramento dei risultati terapeutici ottimizzando l'inibizione piastrinica con Prasugrel), pazienti con anamnesi di TIA o ictus ischemico (> 3 mesi prima dell'iscrizione) aveva un tasso di ictus più elevato su Effient (6,5%; di cui Il 4,2% era un ictus trombotico e il 2,3% era emorragia intracranica [ICH]) rispetto a su clopidogrel (1,2%; tutto trombotico). Nei pazienti senza tale storia, il l'incidenza dell'ictus è stata dello 0,9% (0,2% ICH) e dell'1,0% (0,3% ICH) con Effient e clopidogrel, rispettivamente. Pazienti con una storia di ictus ischemico entro 3 mesi di screening e pazienti con anamnesi di ictus emorragico a qualsiasi il tempo è stato escluso da TRITON-TIMI 38. Pazienti che manifestano un ictus o TIA mentre è in corso Effient generalmente deve interrompere la terapia.
Ipersensibilità
Effient è controindicato nei pazienti con ipersensibilità (ad es., anafilassi) a prasugrel o qualsiasi componente del Prodotto.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Rischio generale di sanguinamento
Le tienopiridine, incluso Effient, aumentano il rischio di sanguinamento. Con i regimi posologici utilizzati in TRITON-TIMI 38, TIMI (trombolisi in infarto del miocardio) Maggiore (sanguinamento clinicamente palese associato a a cadere nell'emoglobina ≥ 5 g / dL o emorragia intracranica) e TIMI Minor (sanguinamento eccessivo associato a una caduta dell'emoglobina ≥ 3 g / dL ma <5 g / dL) gli eventi emorragici erano più comuni su Effint che su clopidogrel. Il rischio di sanguinamento è inizialmente più alto, come mostrato in Figura 1 (eventi per 450 giorni; l'inserto mostra gli eventi per 7 giorni).
Figura 1: TIMI maggiore o minore non correlato a CABG
Eventi sanguinanti.
Sospettare sanguinamento in qualsiasi paziente che è ipotensivo e ha recentemente subito angiografia coronarica, PCI, CABG , o altre procedure chirurgiche anche se il paziente non ha segni evidenti di sanguinamento.
Non usare Effient in pazienti con sanguinamento attivo TIA o ictus precedenti. Altri fattori di rischio per sanguinamento sono:
- Età ≥ 75 anni. A causa del rischio di sanguinamento (incluso sanguinamento fatale) ed efficacia incerta nei pazienti ≥ 75 anni, l'uso di Effient non è generalmente raccomandato in questi pazienti tranne in situazioni ad alto rischio (pazienti con diabete o storia di miocardia infarto) dove il suo effetto sembra essere maggiore e il suo uso può essere considerato.
- CABG o altra procedura chirurgica.
- Peso corporeo <60 kg. Considera un più basso (5 mg) dose di mantenimento.
- Propensione al sanguinamento (ad es., trauma recente, chirurgia recente , sanguinamento gastrointestinale (GI) recente o ricorrente, ulcera peptica attiva malattia, grave compromissione epatica o insufficienza renale da moderata a grave).
- Farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento (ad es., anticoagulanti orali, uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei [FANS] e agenti fibrinolitici). Aspirina ed eparina erano comunemente usate in TRITONTIMI 38.
Le tienopiridine inibiscono aggregazione piastrinica per la durata della piastrina (7-10 giorni), quindi trattenere una dose non sarà utile nella gestione di un evento emorragico o del rischio di sanguinamento associato a una procedura invasiva. Perché l'emivita di il metabolita attivo di prasugrel è breve rispetto alla durata del piastrina, potrebbe essere possibile ripristinare l'emostasi somministrando esogeni piastrine; tuttavia, trasfusioni piastriniche entro 6 ore dalla dose di carico o 4 ore della dose di mantenimento possono essere meno efficaci.
Innesto di bypass dell'arteria coronaria Sanguinamento correlato alla chirurgia
Il rischio di sanguinamento è aumentato nei pazienti in trattamento con Effient sottoposti a CABG. Se possibile, efficace deve essere sospeso almeno 7 giorni prima del CABG .
Dei 437 pazienti che è stato sottoposto a CABG durante TRITON-TIMI 38, le tariffe di TIMI Major relative a CABG o Sanguinamento minore era del 14,1% nel gruppo Effient e del 4,5% nel clopidogrel gruppo. Il rischio più elevato di eventi emorragici in i pazienti trattati con Effient hanno persistito fino a 7 giorni dalla dose più recente di studio della droga. Per i pazienti che hanno ricevuto una tienopiridina entro 3 giorni prima CABG, le frequenze di sanguinamento maggiore o minore di TIMI erano del 26,7% (12 su 45 pazienti) nel gruppo Effient, rispetto al 5,0% (3 su 60 pazienti) nel gruppo clopidogrel. Per i pazienti che hanno ricevuto la loro ultima dose di tienopiridina entro 4-7 giorni prima del CABG, le frequenze sono diminuite all'11,3% (9 su 80 pazienti) nel gruppo prasugrel e 3,4% (3 su 89 pazienti) nel clopidogrel gruppo.
Non iniziare Effient in pazienti che potrebbero sottoporsi a CABG urgente. Il sanguinamento correlato al CABG può essere trattato con trasfusione di prodotti sanguigni, compresi i globuli rossi confezionati e piastrine; tuttavia, trasfusioni piastriniche entro 6 ore dalla dose di carico o 4 ore della dose di mantenimento possono essere meno efficaci.
Interruzione dell'effiente
Interrompere le tienopiridine incluso Effient, per sanguinamento attivo, chirurgia elettiva, ictus o TIA. Il la durata ottimale della terapia con tienopiridina non è nota. Nei pazienti che lo sono gestito con PCI e posizionamento dello stent, interruzione prematura di qualsiasi i farmaci antipiastrinici, comprese le tienopiridine, presentano un rischio maggiore di trombosi stent, infarto del miocardio e morte. Pazienti che richiedono l'interruzione prematura di una tienopiridina sarà ad aumentato rischio di eventi cardiaci. I vuoti in terapia devono essere evitati e se le tienopiridine devono essere temporaneamente interrotti a causa di un evento o degli eventi avversi, dovrebbero esserlo riavviato il prima possibile.
Trombotico trombocitopenico Porpora
Trombocitopenico trombotico porpora (TTP) è stato riportato con l'uso di Effient. Il TTP può verificarsi dopo a breve esposizione (<2 settimane). Il TTP è una condizione grave che può essere fatale e richiede un trattamento urgente, inclusa la plasmaferesi (scambio di plasma). TTP è caratterizzato da trombocitopenia, anemia emolitica microangiopatica (schistociti [globuli rossi frammentati] visti su striscio periferico) risultati neurologici, disfunzione renale e febbre.
Ipersensibilità Incluso Angioedema
Ipersensibilità incluso angioedema è stato riportato in pazienti in trattamento con Effient, compresi i pazienti con una storia di reazione di ipersensibilità ad altre tienopiridine.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Vedere Paziente approvato dalla FDA etichettatura (Guida alla medicina)
Vantaggi e rischi
- Riassumi le caratteristiche di efficacia e il lato potenziale effetti di Effient.
- Informi i pazienti di assumere Effient esattamente come prescritto.
- Ricorda ai pazienti di non interrompere Effient senza prima discutendolo con il medico che ha prescritto Effient.
- Raccomandare ai pazienti di leggere la Guida ai farmaci.
Sanguinamento
Informare i pazienti che :
- lividi e sanguina più facilmente.
- ci vorrà più tempo del solito per fermare l'emorragia.
- dovrebbe segnalare eventuali imprevisti, prolungati o eccessivi sanguinamento o sangue nelle feci o nelle urine.
Altri segni e sintomi Richiede attenzione medica
- Informare i pazienti che il TTP è una condizione rara ma grave
che è stato segnalato con Effient.
- Indicare ai pazienti di ricevere tempestive cure mediche se lo fanno sperimentare uno dei seguenti sintomi che non possono essere altrimenti spiegati : febbre, debolezza, pallore della pelle estremo, macchie di pelle viola, ingiallimento del pelle o occhi o cambiamenti neurologici.
- Informare i pazienti che potrebbero avere ipersensibilità reazioni tra cui eruzione cutanea, angioedema, anafilassi o altre manifestazioni. I pazienti che hanno avuto reazioni di ipersensibilità ad altre tienopiridine possono farlo avere reazioni di ipersensibilità a Effient.
Procedure invasive
Indicare ai pazienti di :
- informare i medici e i dentisti che stanno prendendo Efficace prima di programmare qualsiasi procedura invasiva.
- informare il medico che esegue la procedura invasiva per parlare al medico prescrittore prima di interrompere Effient.
Farmaci concomitanti
Chiedi ai pazienti di elencare tutto farmaci da prescrizione, farmaci da banco o integratori alimentari stanno prendendo o stanno pianificando di prendere in modo che il medico sia a conoscenza di altri trattamenti che può influire sul rischio di sanguinamento (ad es., warfarin e FANS).
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Non sono stati osservati tumori correlati al composto in un ratto di 2 anni studiare con prasugrel a dosi orali fino a 100 mg / kg / die (> 100 volte il esposizioni terapeutiche raccomandate nell'uomo [basate su esposizioni plasmatiche al principale metabolita umano circolante]). C'è stata una maggiore incidenza di tumori (adenomi epatocellulari) nei topi esposti per 2 anni ad alte dosi (> 250 volte l'esposizione al metabolita umano).
Mutagenesi
Prasugrel non era genotossico in due in vitro test (Ames test di mutazione genica batterica, test di clastogenicità nel criceto cinese fibroblasti) e in uno in vivo test (test del micronucleo per via intraperitoneale via nei topi).
Insufficienza di fertilità
Prasugrel non ha avuto alcun effetto sulla fertilità di maschio e femmina ratti a dosi orali fino a 300 mg / kg / die (80 volte il metabolita maggiore umano esposizione alla dose giornaliera di prasugrel da 10 mg).
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
Non ci sono dati con Effient utilizzare in donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco. Nessun strutturale malformazioni sono state osservate nella tossicologia riproduttiva e dello sviluppo animale studi in cui ratti e conigli sono stati somministrati prasugrel durante l'organogenesi a dosi fino a 30 volte le esposizioni terapeutiche raccomandate nell'uomo. A causa del meccanismo d'azione di Effient e dei associati identificato rischio di sanguinamento, considerare i benefici e i rischi di Effient e possibili rischi per il feto durante la prescrizione di Effient a una donna incinta.
Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e l'aborto per la popolazione indicata non è noto. Il rischio di fondo nel La popolazione generale degli Stati Uniti di gravi difetti alla nascita è del 2-4% e l'aborto è 15-20% delle gravidanze riconosciute clinicamente.
Dati
Dati sugli animali
Negli studi tossicologici sullo sviluppo fetale dell'embrione , ratti e conigli in gravidanza hanno ricevuto prasugrel a dosi orali tossiche per la madre equivalente a oltre 40 volte l'esposizione umana. Una leggera diminuzione del feto è stato osservato il peso corporeo; ma non ci sono state malformazioni strutturali in nessuno dei due specie. Negli studi prenatali e postnatali sui ratti, il trattamento materno con prasugrel non ha avuto alcun effetto sullo sviluppo comportamentale o riproduttivo del prole a dosi superiori a 150 volte l'esposizione umana.
Allattamento
Riepilogo dei rischi
Non ci sono informazioni sulla presenza di prasugrel nel latte materno, gli effetti sul bambino allattato al seno o gli effetti sul latte produzione. Metaboliti di prasugrel sono stati trovati nel latte di ratto. Dovrebbero essere considerati i benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno insieme alla necessità clinica della madre di Effient e di eventuali potenziali avversi effetti sul bambino allattato al seno da Effient o dal materno sottostante condizione.
Dati
Dati sugli animali
Dopo una dose orale di 5 mg / kg di [14C] -prasugrel ai ratti in allattamento, sono stati rilevati metaboliti di prasugrel nel latte materno e sangue.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici no stato istituito. In uno studio randomizzato, controllato con placebo, il primario obiettivo di ridurre il tasso di crisi vaso-occlusiva (crisi dolorosa o sindrome toracica acuta) in pazienti pediatrici, di età compresa tra 2 e meno di 18 anni, con l'anemia falciforme non è stata soddisfatta.
Uso geriatrico
In TRITON-TIMI 38, il 38,5% dei pazienti era ≥ 65 anni di età e il 13,2% avevano un'età ≥ 75 anni. Il rischio di sanguinamento è aumentato con l'avanzamento dell'età in entrambi i gruppi di trattamento, sebbene il rischio relativo di il sanguinamento (Effice rispetto a clopidogrel) era simile tra le fasce d'età.
Pazienti di età ≥ 75 anni che hanno ricevuto Effient 10 mg presentava un aumentato rischio di eventi emorragici fatali (1,0%) rispetto a pazienti che hanno ricevuto clopidogrel (0,1%). In pazienti di età ≥ 75 anni emorragia intracranica sintomatica si è verificata in 7 pazienti (0,8%) che hanno ricevuto Efficace e in 3 pazienti (0,3%) che hanno ricevuto clopidogrel. A causa del rischio di sanguinamento e perché l'efficacia è incerta nei pazienti di età ≥ 75 anni di età, l'uso di Effient generalmente no raccomandato in questi pazienti, tranne in situazioni ad alto rischio (diabete e storia passata di infarto del miocardio) in cui il suo effetto sembra essere maggiore e il suo uso può essere considerato.
Peso corporeo basso
In TRITON-TIMI 38, il 4,6% dei pazienti trattati con Effient aveva un peso corporeo <60 kg. Gli individui con peso corporeo <60 kg avevano un aumento del rischio di sanguinamento e aumento dell'esposizione al metabolita attivo di prasugrel. Prendi in considerazione l'idea di ridurre la dose di mantenimento a 5 mg in pazienti <60 kg. L'efficacia e la sicurezza della dose da 5 mg hanno non è stato studiato prospetticamente.
Insufficienza renale
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con rene menomazione. Esiste un'esperienza limitata in pazienti con rene allo stadio terminale malattia, ma tali pazienti sono generalmente a maggior rischio di sanguinamento.
Insufficienza epatica
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con lieve moderare la compromissione epatica (classe A e B di Child-Pugh). La farmacocinetica e la farmacodinamica di prasugrel in pazienti con grave malattia epatica ha non è stato studiato, ma tali pazienti sono generalmente a maggior rischio di sanguinamento.
Stato metabolico
In soggetti sani, pazienti con stalla aterosclerosi e pazienti con ACS che ricevevano prasugrel, non c'era effetto rilevante della variazione genetica in CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A5 su la farmacocinetica del metabolita attivo di prasugrel o la sua inibizione di aggregazione piastrinica.
Potenziale per altri farmaci per colpire Prasugrel
Inibitori del CYP3A - Ketoconazolo (400 mg al giorno) , un inibitore selettivo e potente di CYP3A4 e CYP3A5, non ha influenzato inibizione dell'aggregazione piastrinica mediata da prasugrel o del metabolita attivo AUC e Tmax, ma hanno ridotto la Cmax dal 34% al 46%. Pertanto, inibitori del CYP3A come verapamil, diltiazem, indinavir, ciprofloxacina, claritromicina e non si prevede che il succo di pompelmo abbia un effetto significativo sul farmacocinetica del metabolita attivo di prasugrel.
Induttori di citocromi P450 - Rifampicina (600 mg quotidianamente), un potente induttore di CYP3A e CYP2B6 e un induttore di CYP2C9, CYP2C19 e CYP2C8, non hanno cambiato in modo significativo la farmacocinetica di prasugrel metabolita attivo o sua inibizione dell'aggregazione piastrinica. Pertanto, noto Induttori del CYP3A come rifampicina, carbamazepina e altri induttori di non si prevede che i citocromi P450 abbiano un effetto significativo sul farmacocinetica del metabolita attivo di prasugrel.
Farmaci che aumentano il pH gastrico - Quotidiano co-somministrazione di ranitidina (un bloccante di H2) o lansoprazolo (una pompa protonica inibitore) ha ridotto la Cmax del metabolita attivo prasugrel del 14% e 29%, rispettivamente, ma non ha modificato l'AUC e la Tmax del metabolita attivo. In TRITON-TIMI 38, Effient è stato somministrato indipendentemente dalla somministrazione concomitante di un inibitore della pompa protonica o un bloccante H2.
Statine - Atorvastatina (80 mg al giorno), un farmaco metabolizzato dal CYP450 3A4, non ha alterato la farmacocinetica di prasugrel metabolita attivo o sua inibizione dell'aggregazione piastrinica.
Eparina - Una singola dose endovenosa di l'eparina non frazionata (100 U / kg) non ha alterato in modo significativo la coagulazione o l'inibizione dell'aggregazione piastrinica mediata da prasugrel; tuttavia, sanguinamento il tempo è stato aumentato rispetto a entrambi i farmaci da solo.
Aspirina - L'aspirina 150 mg al giorno non è cambiata inibizione dell'aggregazione piastrinica mediata da prasugrel; tuttavia, tempo di sanguinamento è stato aumentato rispetto a entrambi i farmaci da solo.
Warfarin - Un significativo prolungamento dell'emorragia è stato osservato il tempo in cui prasugrel è stato somministrato in concomitanza con 15 mg di warfarin. Potenziale per Prasugrel di colpire altri farmaci
In vitro studi sul metabolismo dimostrano che prasugrel's è probabile che i principali metaboliti circolanti non causino clinicamente significativi inibizione di CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 o CYP3A o induzione di CYP1A2 o CYP3A .
Farmaci metabolizzati dal CYP2B6 - Prasugrel è un debole inibitore del CYP2B6. In soggetti sani, prasugrel ha ridotto l'esposizione all'idrossibupropione un metabolita del bupropione mediato dal CYP2B6, del 23%, una quantità non considerata clinicamente significativo. Prasugrel non dovrebbe avere effetti significativi sulla farmacocinetica dei farmaci che sono principalmente metabolizzati dal CYP2B6, ad esempio come alotano, ciclofosfamide, propofol e nevirapina.
Effetto sulla digossina - Il potenziale ruolo di prasugrel poiché un substrato Pgp non è stato valutato. Prasugrel non è un inibitore della Pgp, come la clearance della digossina non è stata influenzata dalla co-somministrazione di prasugrel.
Riepilogo dei rischi
Non ci sono dati con Effient utilizzare in donne in gravidanza per informare un rischio associato al farmaco. Nessun strutturale malformazioni sono state osservate nella tossicologia riproduttiva e dello sviluppo animale studi in cui ratti e conigli sono stati somministrati prasugrel durante l'organogenesi a dosi fino a 30 volte le esposizioni terapeutiche raccomandate nell'uomo. A causa del meccanismo d'azione di Effient e dei associati identificato rischio di sanguinamento, considerare i benefici e i rischi di Effient e possibili rischi per il feto durante la prescrizione di Effient a una donna incinta.
Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e l'aborto per la popolazione indicata non è noto. Il rischio di fondo nel La popolazione generale degli Stati Uniti di gravi difetti alla nascita è del 2-4% e l'aborto è 15-20% delle gravidanze riconosciute clinicamente.
Dati
Dati sugli animali
Negli studi tossicologici sullo sviluppo fetale dell'embrione , ratti e conigli in gravidanza hanno ricevuto prasugrel a dosi orali tossiche per la madre equivalente a oltre 40 volte l'esposizione umana. Una leggera diminuzione del feto è stato osservato il peso corporeo; ma non ci sono state malformazioni strutturali in nessuno dei due specie. Negli studi prenatali e postnatali sui ratti, il trattamento materno con prasugrel non ha avuto alcun effetto sullo sviluppo comportamentale o riproduttivo del prole a dosi superiori a 150 volte l'esposizione umana.
Il seguente grave avverso le reazioni sono anche discusse altrove nell'etichettatura :
- Sanguinamento
- Porpora trombotica trombocitopenica
- Ipersensibilità incluso angioedema
Esperienza di studi clinici
Sicurezza nei pazienti con ACS in fase di PCI è stato valutato in uno studio controllato con clopidogrel, TRITON-TIMI 38 , in cui 6741 pazienti sono stati trattati con Effient (dose di carico di 60 mg e 10 mg una volta al giorno) per una mediana di 14,5 mesi (5802 pazienti sono stati trattati per oltre 6 mesi ; 4136 pazienti sono stati trattati per più di 1 anno). La popolazione trattata con Effient aveva dai 27 ai 96 anni, il 25% femminile e il 92% caucasico. Tutti i pazienti nello studio TRITON-TIMI 38 dovevano ricevere aspirina. La dose di clopidogrel in questo studio era una dose di carico di 300 mg e 75 mg una volta al giorno.
Perché lo sono gli studi clinici condotto in condizioni molto variabili, si osservavano tassi di reazione avversa in gli studi clinici non possono essere confrontati direttamente con i tassi osservati in altri studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati in pratica.
Sospensione della droga
Il tasso di studio del farmaco l'interruzione a causa di reazioni avverse è stata del 7,2% per Effient e del 6,3% per clopidogrel. Il sanguinamento è stata la reazione avversa più comune che ha portato allo studio interruzione del farmaco per entrambi i farmaci (2,5% per Effient e 1,4% per clopidogrel). Sanguinamento
Sanguinamento
Non correlato alla chirurgia CABG - In TRITON-TIMI 38 , tassi complessivi di TIMI Reazioni avverse emorragiche maggiori o minori non correlate la chirurgia dell'innesto di bypass dell'arteria coronaria (CABG) era significativamente più alta Efficace rispetto a clopidogrel, come mostrato nella Tabella 1.
Tabella 1: sanguinamento non correlato al CABGa (TRITON-TIMI
38)
Efficace (%) (N = 6741) |
Clopidogrel (%) (N = 6716) |
|
TIMI Sanguinamento maggiore o minore | 4.5 | 3.4 |
TIMI Sanguinamento maggioreb | 2.2 | 1.7 |
Minaccioso per la vita | 1.3 | 0.8 |
Fatale | 0.3 | 0.1 |
Emorragia intracranica sintomatica (ICH) | 0.3 | 0.3 |
Richiede inotropi | 0.3 | 0.1 |
Richiede intervento chirurgico | 0.3 | 0.3 |
Richiede trasfusione (≥ 4 unità) | 0.7 | 0.5 |
TIMI Sanguinamento minoreb | 2.4 | 1.9 |
a I pazienti possono essere contati in più di uno
riga. b Vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI per definizione. |
La Figura 1 mostra TIMI Major non correlato a CABG o Sanguinamento minore. Il tasso di sanguinamento è inizialmente più alto, come mostrato nella Figura 1 (inset: giorni da 0 a 7).
Sanguinamento per peso ed età - In TRITON-TIMI 38 , TIMI maggiori o minori tassi di sanguinamento non correlati al CABG nei pazienti con rischio i fattori di età ≥ 75 anni e peso <60 kg sono riportati nella Tabella 2.
Tabella 2: tassi di sanguinamento per
Sanguinamento non correlato a CABG per peso ed età (TRITON-TIMI 38)
Maggiore / minore | Fatale | |||
Efficacea (%) | Clopidogrelb (%) | Efficacea (%) | Clopidogrelb (%) | |
Peso <60 kg (N = 308 Effient, N = 356 clopidogrel) | 10.1 | 6.5 | 0.0 | 0.3 |
Peso ≥ 60 kg (N = 6373 Effient, N = 6299 clopidogrel) | 4.2 | 3.3 | 0.3 | 0.1 |
Età <75 anni (N = 5850 Effient, N = 5822 clopidogrel) | 3.8 | 2.9 | 0.2 | 0.1 |
Età ≥ 75 anni (N = 891 Effient, N = 894 clopidogrel) | 9.0 | 6.9 | 1.0 | 0.1 |
a 10 mg Dose di mantenimento efficace b Dose di mantenimento di clopidogrel da 75 mg |
Sanguinamento correlato a CABG - In TRITON-TIMI 38, 437 i pazienti che hanno ricevuto una tienopiridina sono stati sottoposti a CABG nel corso del studiare. Il tasso di sanguinamento maggiore o minore TIMI correlato al CABG era del 14,1% per il Gruppo efficace e 4,5% nel gruppo clopidogrel (vedere la tabella 3). Il rischio più elevato per sanguinamento le reazioni avverse nei pazienti trattati con Effient sono persistite fino a 7 giorni dalla dose più recente di farmaco in studio.
Tabella 3: Sanguinamento correlato al CABGa (TRITON-TIMI 38)
Efficace (%) (N = 213) |
Clopidogrel (%) (N = 224) |
|
TIMI Sanguinamento maggiore o minore | 14.1 | 4.5 |
TIMI Sanguinamento maggiore | 11.3 | 3.6 |
Fatale | 0.9 | 0 |
Reoperazione | 3.8 | 0.5 |
Trasfusione di ≥ 5 unità | 6.6 | 2.2 |
Emorragia intracranica | 0 | 0 |
TIMI Sanguinamento minore | 2.8 | 0.9 |
a I pazienti possono essere contati in più di uno riga. |
Sanguinamento segnalato come avverso Reazioni - Emorragico gli eventi segnalati come reazioni avverse in TRITON-TIMI 38 sono stati, per Effient e clopidogrel, rispettivamente: epistassi (6,2%, 3,3%), emorragia gastrointestinale (1,5%, 1,0%), emottisi (0,6%, 0,5%), ematoma sottocutaneo (0,5%, 0,2%) , emorragia post-procedurale (0,5%, 0,2%), emorragia retroperitoneale (0,3%, 0,2%), versamento pericardico / emorragia / tamponamento (0,3%, 0,2%) e retina emorragia (0,0%, 0,1%).
Malignità
Durante TRITON-TIMI 38 , neoplasie di nuova diagnosi sono state riportate nell'1,6% e nell'1,2% dei pazienti trattati con prasugrel e clopidogrel, rispettivamente. I siti che contribuiscono al le differenze erano principalmente colon e polmone. In un altro studio clinico di Fase 3 di Pazienti ACS non sottoposti a PCI, in cui erano presenti dati per tumori maligni neoplasie raccolte in modo prospettico e di nuova diagnosi sono state segnalate nell'1,8% e 1,7% dei pazienti trattati rispettivamente con prasugrel e clopidogrel. Il sito di neoplasie era bilanciato tra i gruppi di trattamento ad eccezione del colon-retto neoplasie. I tassi di neoplasie del colon-retto erano dello 0,3% prasugrel, dello 0,1% clopidogrel e la maggior parte sono stati rilevati durante le indagini sull'emorragia gastrointestinale o sull'anemia. Non è chiaro se queste osservazioni siano correlate causalmente, ne sono il risultato maggiore rilevazione a causa di sanguinamento o eventi casuali.
Altri eventi avversi
In TRITON-TIMI 38, comune e altro importante eventi avversi non emorragici sono stati, rispettivamente, per Effient e clopidogrel : trombocitopenia grave (0,06%, 0,04%), anemia (2,2%, 2,0%), epatica anormale funzione (0,22%, 0,27%), reazioni allergiche (0,36%, 0,36%) e angioedema (0,06%, 0,04%). La tabella 4 riassume gli eventi avversi segnalati di almeno il 2,5% di pazienti.
Tabella 4: trattamento non emorragico Attivo emergente
Eventi segnalati da almeno il 2,5% dei pazienti in entrambi i gruppi
Efficace (%) (N = 6741) |
Clopidogrel (%) (N = 6716) |
|
Ipertensione | 7.5 | 7.1 |
Ipercolesterolemia / iperlipidemia | 7.0 | 7.4 |
Mal di testa | 5.5 | 5.3 |
Mal di schiena | 5.0 | 4.5 |
Dispnea | 4.9 | 4.5 |
Nausea | 4.6 | 4.3 |
Vertigini | 4.1 | 4.6 |
Tosse | 3.9 | 4.1 |
Ipotensione | 3.9 | 3.8 |
Affaticamento | 3.7 | 4.8 |
Dolore al petto non cardiaco | 3.1 | 3.5 |
Fibrillazione atriale | 2.9 | 3.1 |
Bradicardia | 2.9 | 2.4 |
Leucopenia (<4 x 109 WBC / L) | 2.8 | 3.5 |
Eruzione cutanea | 2.8 | 2.4 |
Piressia | 2.7 | 2.2 |
Edema periferico | 2.7 | 3.0 |
Dolore alle estremità | 2.6 | 2.6 |
Diarrea | 2.3 | 2.6 |
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono stati identificati durante l'uso post approvazione di Effient. Perché questi le reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, lo è non sempre è possibile stimare in modo affidabile la propria frequenza o stabilire un causale relazione con l'esposizione ai farmaci.
Sangue e sistema linfatico disturbi - Trombocitopenia, porpora trombotica trombocitopenica (TTP)
Disturbi del sistema immunitario - Ipersensibilità reazioni inclusa anafilassi
Segni e sintomi
L'inibizione piastrinica da parte di prasugrel è rapida e irreversibile, duraturo per la vita dell'piastrina ed è improbabile che lo sia aumentato in caso di sovradosaggio. Nei ratti, la letalità è stata osservata dopo somministrazione di 2000 mg / kg. Sintomi di tossicità acuta nei cani inclusi emesi, aumento della fosfatasi alcalina sierica e atrofia epatocellulare. I sintomi di tossicità acuta nei ratti includevano midriasi, respirazione irregolare , diminuzione dell'attività locomotoria, ptosi, andatura sbalorditiva e lacrimazione.
Raccomandazioni su trattamenti specifici
La trasfusione piastrinica può ripristinare la capacità di coagulazione. Il è improbabile che il metabolita attivo prasugrel venga rimosso mediante dialisi.
Prasugrel produce inibizione di aggregazione piastrinica a 20 μM o 5 μM ADP, misurata dalla luce aggregometria di trasmissione. Dopo una dose di carico di 60 mg di Effient, circa il 90% dei pazienti presentava almeno il 50% di inibizione della piastrina aggregazione per 1 ora. L'inibizione piastrinica massima era di circa l'80% (vedi Figura 2). L'inibizione media allo stato stazionario dell'aggregazione piastrinica era di circa il 70% dopo 3-5 giorni di somministrazione a 10 mg al giorno dopo una dose di carico di 60 mg di Effient.
Figura 2: inibizione (media ± DS) di 20 μM
Aggregazione piastrinica (IPA) indotta da ADP misurata dalla trasmissione della luce
Aggregometria dopo Prasugrel 60-mg.
Aggregazione piastrinica gradualmente ritorna ai valori di base per 5-9 giorni dopo l'interruzione di prasugrel questa volta il corso è un riflesso della nuova produzione di piastrine piuttosto che farmacocinetica di prasugrel. Interruzione di clopidogrel 75-mg e avvio di a dose di mantenimento di prasugrel 10 mg con o senza una dose di carico di 60 mg di prasugrel provoca una diminuzione di 14 punti percentuali nell'aggregazione piastrinica massima (MPA) entro il giorno 7. Questa riduzione dell'AMP non è maggiore di quella tipica prodotto da una dose di mantenimento di 10 mg di prasugrel da solo. La relazione tra l'inibizione dell'aggregazione piastrinica e l'attività clinica non è stata stabilito.
5 mg in pazienti con basso peso corporeo - Nei pazienti con malattia coronarica stabile, media l'inibizione piastrinica in soggetti di peso inferiore a 60 kg che assumevano prasugrel da 5 mg era simile a quello dei soggetti ≥ 60 kg che assumono prasugrel da 10 mg. La relazione tra l'inibizione dell'aggregazione piastrinica e dell'attività clinica non è stata stabilita.
Prasugrel è un profarmaco ed è rapidamente metabolizzato in a metabolita farmacologicamente attivo e metaboliti inattivi. L'attivo il metabolita ha un'emivita di eliminazione di circa 7 ore (intervallo 2-15 ore). Soggetti sani, pazienti con aterosclerosi stabile e pazienti sottoposti PCI mostra una farmacocinetica simile.
Assorbimento e rilegatura
Dopo somministrazione orale, ≥ 79% della dose viene assorbito. L'assorbimento e il metabolismo sono rapidi con concentrazioni plasmatiche di picco (Cmax) del metabolita attivo che si verificano circa 30 minuti dopo la somministrazione. L'esposizione del metabolita attivo (AUC) aumenta leggermente più che proporzionalmente nell'intervallo di dosi da 5 a 60 mg. Dosi giornaliere ripetute di 10 mg non portano all'accumulo di attivo metabolita. In uno studio su soggetti sani a cui è stata somministrata una singola dose da 15 mg, l'AUC del metabolita attivo non è stato influenzato da un pasto ricco di grassi e ipercalorie, ma dalla Cmax è stato ridotto del 49% e la Tmax è stata aumentata da 0,5 a 1,5 ore. Lattina efficace essere somministrato indipendentemente dal cibo. Il metabolita attivo è legato 98% all'albumina sierica umana.
Metabolismo ed eliminazione
Prasugrel non viene rilevato in plasma dopo somministrazione orale. Viene rapidamente idrolizzato nell'intestino in un tiolattone, che viene quindi convertito in metabolita attivo da un singolo passaggio, principalmente da CYP3A4 e CYP2B6 e in misura minore da CYP2C9 e CYP2C19. Le stime del volume apparente di distribuzione del prasugrel attivo il metabolita variava da 44 a 68 L e le stime della clearance apparente variava da 112 a 166 L / ora in soggetti sani e pazienti con stalla aterosclerosi. Il metabolita attivo viene metabolizzato in due composti inattivi mediante S-metilazione o coniugazione con cisteina. I principali metaboliti inattivi sono fortemente legati alle proteine plasmatiche umane. Circa il 68% del prasugrel la dose viene escreta nelle urine e il 27% nelle feci come metaboliti inattivi.