Dolones

Dolones Cream (una miscela eutettica di lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) è indicata come anestetico topico per l'uso su :

- pelle normale intatta per analgesia locale.

- mucose genitali per interventi chirurgici minori superficiali e come pretrattamento per anestesia da infiltrazione.

Dolones (lidocaina e prilocaina) La crema non è raccomandata in nessuna situazione clinica quando è possibile penetrazione o migrazione oltre la membrana timpanica nell'orecchio medio a causa degli effetti ototossici osservati negli studi sugli animali (vedere AVVERTENZE).

Pazienti adulti - Pelle intatta

Uno spesso strato di crema Dolones (lidocaina e prilocaina) viene applicato sulla pelle intatta e coperto con una medicazione occlusiva (vedi Istruzioni per l'applicazione).

Procedure cutanee minori : Per procedure minori come la cannulazione endovenosa e la venipuntura, applicare 2,5 grammi di Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema (1/2 del tubo da 5 g) su 20-25 cm² di superficie della pelle per almeno 1 ora. In studi clinici controllati con Dolones (lidocaina e prilocaina) Cream, due siti sono stati generalmente preparati in caso di problemi tecnici con cannulazione o venipuntura nel primo sito.

Principali procedure cutanee : Per procedure dermatologiche più dolorose che coinvolgono un'area della pelle più ampia come la raccolta di innesti cutanei a spessore diviso, applicare 2 grammi di crema Dolones (lidocaina e prilocaina) per 10 cm² di pelle e lasciare rimanere in contatto con la pelle per almeno 2 ore.

Pelle genitale maschile adulta : In aggiunta prima dell'infiltrazione anestetica locale, applicare uno spesso strato di crema Dolones (lidocaina e prilocaina) (1 g / 10 cm²) sulla superficie della pelle per 15 minuti. L'infiltrazione anestetica locale deve essere eseguita immediatamente dopo la rimozione della crema Dolones (lidocaina e prilocaina).

Si prevede che l'analgesia cutanea aumenterà fino a 3 ore sotto la medicazione occlusiva e persisterà per 1-2 ore dopo la rimozione della crema. La quantità di lidocaina e prilocaina assorbita durante il periodo di applicazione può essere stimata dalle informazioni contenute nella Tabella 2, ** nota a piè di pagina, in Individualizzazione della dose.

Pazienti femmine adulte - Membrane mucose genitali

Per procedure minori sui genitali esterni femminili, come la rimozione di condilomata acuminata, nonché per l'uso come pretrattamento per l'infiltrazione anestetica, applicare uno strato spesso (5-10 grammi) di Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema per 5-10 minuti.

a href = "/ script / main / art.asp?articlekey = 24885 "> L'occlusione non è necessaria per l'assorbimento, ma può essere utile per mantenere la crema in posizione. I pazienti devono sdraiarsi durante l'applicazione della crema Dolones (lidocaina e prilocaina), specialmente se non si utilizza alcuna occlusione. La procedura o l'infiltrazione anestetica locale deve essere eseguita immediatamente dopo la rimozione della crema Dolones (lidocaina e prilocaina).

Pazienti pediatrici - Pelle intatta

Di seguito sono riportate le dosi massime raccomandate, le aree di applicazione e i tempi di applicazione per Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema basata sull'età e sul peso di un bambino :

Nota: se un paziente di età superiore a 3 mesi non soddisfa il requisito di peso minimo, la dose totale massima di Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema deve essere limitata a quella corrispondente al peso del paziente. (Vedere Istruzioni per l'applicazione).

I professionisti devono istruire attentamente i caregiver per evitare l'applicazione di quantità eccessive di Dolones Cream (vedi PRECAUZIONI).

Quando si applica Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema sulla pelle dei bambini piccoli, è necessario prestare attenzione per mantenere un'attenta osservazione del bambino per prevenire l'ingestione accidentale di Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema o la medicazione occlusiva. Una copertura protettiva secondaria per prevenire interruzioni involontarie del sito di applicazione può essere utile.

Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema non deve essere usata nei neonati con un'età gestazionale inferiore a 37 settimane né nei neonati di età inferiore ai 12 mesi che ricevono un trattamento con agenti che inducono la metaemoglobina (vedere la sottosezione Methemoglobinemia di WARNINGS).

Quando Dolones Cream (lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) viene utilizzato in concomitanza con altri prodotti contenenti agenti anestetici locali, deve essere presa in considerazione la quantità assorbita da tutte le formulazioni (vedere Individualizzazione della dose). La quantità assorbita nel caso della crema Dolones (lidocaina e prilocaina) è determinata dall'area su cui viene applicata e dalla durata dell'applicazione in occlusione (vedi Tabella 2, ** nota a piè di pagina, nell'individualizzazione della dose).

Sebbene l'incidenza di reazioni avverse sistemiche con Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema sia molto bassa, si deve usare cautela, in particolare quando si applica su grandi aree e lo si lascia agire per più di 2 ore. Si prevede che l'incidenza di reazioni avverse sistemiche sia direttamente proporzionale all'area e al tempo di esposizione (vedere Individualizzazione della dose).

Istruzioni per l'applicazione

Per misurare 1 grammo di Dolones (lidocaina e prilocaina), la Crema deve essere delicatamente spremuta dal tubo come una striscia stretta lunga 1,5 pollici (3,8 cm) e larga 0,2 pollici (5 mm). La striscia di crema Dolones (lidocaina e prilocaina) deve essere contenuta nelle linee del diagramma mostrato di seguito.

≈1 g di striscia
1,5 X 0,2 pollici

Utilizzare il numero di strisce uguali alla dose, come gli esempi nella tabella seguente.

Informazioni sul dosaggio

1 grammo = 1 striscia
2 grammi = 2 strisce
2,5 grammi = 2,5 strisce

Per i pazienti adulti e pediatrici, applicare SOLO come prescritto dal proprio medico.

Se il bambino ha meno di 3 mesi o meno per la sua età, informi il medico prima di applicare la crema Dolones (lidocaina e prilocaina), che può essere dannosa, se applicata su troppa pelle contemporaneamente nei bambini piccoli.

Quando si applicano Dolones (lidocaina e prilocaina) alla pelle intatta dei bambini piccoli, è importante che vengano attentamente osservati da un adulto al fine di prevenire l'ingestione accidentale o il contatto visivo con Dolones Cream.

Dolones® (lidocaina e prilocaina) La crema deve essere applicata sulla pelle intatta almeno 1 ora prima dell'inizio di una procedura di routine e per 2 ore prima dell'inizio di una procedura dolorosa. Una copertura protettiva della Crema non è necessaria per l'assorbimento ma può essere utile per mantenere la crema in posizione.

Se si utilizza un rivestimento protettivo, il medico lo rimuoverà, pulirà la crema Dolones® (lidocaina e prilocaina), pulirà l'intera area con una soluzione antisettica prima della procedura. La durata dell'anestesia cutanea effettiva sarà di almeno 1 ora dopo la rimozione del rivestimento protettivo.

PRECAUZIONI

1. Non applicare vicino agli occhi o su ferite aperte.
2. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
3. Se il bambino diventa molto stordito, eccessivamente assonnato o sviluppa il crepuscolo del viso o delle labbra dopo aver applicato la crema Dolones (lidocaina e prilocaina), rimuovere la crema e contattare immediatamente il medico del bambino.

Dolones Cream (lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5%) è controindicato nei pazienti con una storia nota di sensibilità agli anestetici locali di tipo ammide o ad qualsiasi altro componente del prodotto.

AVVERTENZE

L'applicazione della crema Dolones (lidocaina e prilocaina) in aree più grandi o per tempi più lunghi di quelli raccomandati potrebbe comportare un assorbimento sufficiente di lidocaina e prilocaina con conseguenti gravi effetti avversi (vedere Individualizzazione della dose).

I pazienti trattati con farmaci antiaritmici di classe III (ad es. Amiodarone, bretylium, sotalolo, dofetilide) devono essere sottoposti a stretta sorveglianza e deve essere considerato il monitoraggio dell'ECG, poiché gli effetti cardiaci possono essere additivi.

Studi su animali da laboratorio (cavie) hanno dimostrato che la crema Dolones (lidocaina e prilocaina) ha un effetto ototossico quando instillata nell'orecchio medio. In questi stessi studi, gli animali esposti alla crema Dolones (lidocaina e prilocaina) solo nel canale uditivo esterno, non hanno mostrato anomalie. La crema Dolones (lidocaina e prilocaina) non deve essere utilizzata in nessuna situazione clinica quando è possibile la sua penetrazione o migrazione oltre la membrana timpanica nell'orecchio medio.

Methemoglobinemia : Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema non deve essere usata in quei rari pazienti con metaemoglobinemia congenita o idiopatica e in neonati di età inferiore ai dodici mesi che ricevono un trattamento con agenti che inducono la metaemoglobina.

Pazienti molto giovani o pazienti con carenze di glucosio-6-fosfato deidrogenasi sono più sensibili alla metaemoglobinemia.

I pazienti che assumono farmaci associati a metamoglobinemia indotta da farmaci come sulfamidici, acetaminofene, acetanilide, coloranti anilina, benzocaina, clorochina, dapsone, naftalene, nitrati e nitriti, nitrofurantoina, nitroglicerina, nitroprusside, pamaquina, acido para-aminosalicilico, fenacetina.

Sono stati segnalati casi significativi di metaemoglobinemia (20-30%) in neonati e bambini a seguito di applicazioni eccessive di Dolones (lidocaina e prilocaina) Cream. Questi casi riguardavano l'uso di dosi elevate, aree di applicazione più grandi di quelle raccomandate o neonati di età inferiore ai 3 mesi che non disponevano di sistemi enzimatici completamente maturi. Inoltre, alcuni di questi casi riguardavano la somministrazione concomitante di agenti che inducono la metaemoglobina. La maggior parte dei pazienti si è ripresa spontaneamente dopo la rimozione della crema. Il trattamento con IV blu di metilene può essere efficace se necessario.

I medici vengono avvertiti per assicurarsi che i genitori o altri caregiver comprendano la necessità di un'attenta applicazione di Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema, garantire che le dosi e le aree di applicazione raccomandate nella Tabella 2 non vengano superate (soprattutto nei bambini di età inferiore ai 3 mesi) e limitare il periodo di applicazione al minimo richiesto per raggiungere l'anestesia desiderata.

Neonati e neonati fino a 3 mesi devono essere monitorati per i livelli di Met-Hb prima, durante e dopo l'applicazione della crema Dolones (lidocaina e prilocaina), a condizione che i risultati del test possano essere ottenuti rapidamente.

PRECAUZIONI

Generale

Dosi ripetute di Dolones Cream possono aumentare i livelli ematici di lidocaina e prilocaina. Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema deve essere usata con cautela nei pazienti che possono essere più sensibili agli effetti sistemici della lidocaina e della prilocaina, compresi i pazienti acutamente malati, debilitati o anziani.

La crema Dolones (lidocaina e prilocaina) non deve essere applicata alle ferite aperte.

Si deve prestare attenzione a non consentire a Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema di entrare in contatto con l'occhio perché studi sugli animali hanno dimostrato una grave irritazione oculare. Anche la perdita di riflessi protettivi può consentire irritazione corneale e potenziale abrasione. Non è stato determinato l'assorbimento della crema Dolones (lidocaina e prilocaina) nei tessuti congiuntivali. In caso di contatto visivo, lavare immediatamente l'occhio con acqua o soluzione salina e proteggere l'occhio fino al ritorno della sensazione.

Pazienti allergici ai derivati dell'acido paraaminobenzoico (procaina, tetracaina, benzocaina, ecc.) non hanno mostrato sensibilità crociata alla lidocaina e / o alla prilocaina; tuttavia, Dolones (lidocaina e prilocaina) Cream deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di sensibilità ai farmaci, specialmente se l'agente eziologico è incerto.

I pazienti con grave malattia epatica, a causa della loro incapacità di metabolizzare normalmente gli anestetici locali, sono maggiormente a rischio di sviluppare concentrazioni plasmatiche tossiche di lidocaina e prilocaina.

La lidocaina e la prilocaina hanno dimostrato di inibire la crescita virale e batterica. L'effetto di Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema attiva intradermico iniezioni di viverei vaccini non sono stati determinati.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenesi: Non sono stati condotti studi a lungo termine su animali progettati per valutare il potenziale cancerogeno della lidocaina e della prilocaina.

I metaboliti della prilocaina hanno dimostrato di essere cancerogeni negli animali da laboratorio. Negli studi sugli animali riportati di seguito, dosi o livelli ematici vengono confrontati con la Somministrazione cutanea singola (SDA) di 60 g di Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema a 400 cm² per 3 ore a una persona piccola (50 kg). L'applicazione tipica della crema Dolones (lidocaina e prilocaina) per uno o due trattamenti per i siti di venipuntura (2,5 o 5 g) sarebbe 1/24 o 1/12 di quella dose in un adulto o circa la stessa dose di mg / kg in un bambino.

Studi di tossicità orale cronica di orto-toluidina, un metabolita della prilocaina, nei topi (da 450 a 7200 mg / m²; Da 60 a 960 volte SDA) e ratti (da 900 a 4.800 mg / m²; Da 60 a 320 volte SDA) lo hanno dimostrato orto-toluidina è cancerogena in entrambe le specie. I tumori includevano epatocarcinomi / adenomi nei topi femmine, molteplici occorrenze di emangiosarcomi / emangiomi in entrambi i sessi di topi, sarcomi di più organi, carcinomi / papillomi a cellule di transizione della vescica urinaria in entrambi i sessi di ratti, fibromi sottocutanei / fibrosarcomi e mesoteliomi nei ratti maschi e nei ratti delle ghiandole mammarie. La dose più bassa testata (450 mg / m² nei topi, 900 mg / m² nei ratti, 60 volte SDA) era cancerogeno in entrambe le specie. Pertanto, la dose senza effetto deve essere inferiore a 60 volte SDA. Gli studi sugli animali sono stati condotti da 150 a 2.400 mg / kg nei topi e da 150 a 800 mg / kg nei ratti. I dosaggi sono stati convertiti in mg / m² per i calcoli SDA sopra.

Mutagenesi: Il potenziale mutageno della lidocaina HCl è stato testato in un test batterico inverso (Ames) a Salmonella, an in vitro test di aberrazione cromosomica usando linfociti umani e in un in vivo test del micronucleo nei topi. In questi test non sono state fornite indicazioni di mutagenicità o danni strutturali ai cromosomi.

Ortho-toluidina, un metabolita della prilocaina, ad una concentrazione di 0,5 µg / mL era genotossico in Escherichia coliSaggi di riparazione del DNA e induzione dei fagi. Concentrati di urina di ratti trattati con orto-toluidina (300 mg / kg per via orale; 300 volte SDA) erano mutagene quando esaminati in Salmonella typhimurium in presenza di attivazione metabolica. Diversi altri test sull'orto-toluidina, tra cui mutazioni inverse in cinque diversi ceppi di Salmonella typhimurium in presenza o assenza di attivazione metabolica e uno studio per rilevare rotture di singoli filamenti nel DNA delle cellule di criceto cinesi V79, erano negativi.

Riduzione di valore della fertilità: Vedere Usa in gravidanza.

Uso in gravidanza: effetti teratogeni: categoria di gravidanza B .

Studi di riproduzione con lidocaina sono stati condotti su ratti e non hanno rivelato alcuna evidenza di danno al feto (30 mg / kg per via sottocutanea; 22 volte SDA). Studi sulla riproduzione con prilocaina sono stati condotti su ratti e non hanno rivelato alcuna evidenza di ridotta fertilità o danno al feto (300 mg / kg per via intramuscolare; 188 volte SDA). Non esistono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, Dolones (lidocaina e prilocaina) Cream deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.

Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti sottoposti a somministrazione sottocutanea di una miscela acquosa contenente lidocaina HCl e prilocaina HCl a 1: 1 (p / p). A 40 mg / kg ciascuno, è stata osservata una dose equivalente a 29 volte la lidocaina SDA e 25 volte la prilocaina SDA, nessun effetto teratogeno, embriotossico o fetotossico.

Lavoro e consegna : Né la lidocaina né la prilocaina sono controindicate nel travaglio e nel parto. Se Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema deve essere utilizzata in concomitanza con altri prodotti contenenti lidocaina e / o prilocaina, devono essere prese in considerazione dosi cumulative di tutte le formulazioni.

Madri infermieristiche : La lidocaina, e probabilmente la prilocaina, viene escreta nel latte materno. Pertanto, si deve usare cautela quando la crema Dolones (lidocaina e prilocaina) viene somministrata a una madre che allatta poiché il latte: il rapporto plasmatico della lidocaina è 0,4 e non è determinato per la prilocaina.

Uso pediatrico : Studi controllati su Dolones (lidocaina e prilocaina) La crema nei bambini di età inferiore ai sette anni ha mostrato un beneficio complessivo inferiore rispetto ai bambini più grandi o agli adulti. Questi risultati illustrano l'importanza del supporto emotivo e psicologico dei bambini più piccoli sottoposti a procedure mediche o chirurgiche.

Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema deve essere usata con cura nei pazienti con condizioni o terapia associate a metaemoglobinemia (vedere Sottosezione di metaemoglobinemia di AVVERTENZE).

Quando si utilizza Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema nei bambini piccoli, in particolare i bambini di età inferiore ai 3 mesi, è necessario prestare attenzione per assicurare che il caregiver comprenda la necessità di limitare la dose e l'area di applicazione e di prevenire l'ingestione accidentale (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE e Methemoglobinemia).

Nei neonati (età minima di gestazione: 37 settimane) e nei bambini di peso inferiore a 20 kg, l'area e la durata dell'applicazione devono essere limitate (vedere TABELLA 2 nell'individualizzazione della dose).

Gli studi non hanno dimostrato l'efficacia della crema Dolones (lidocaina e prilocaina) per il taglio del tallone nei neonati.

Uso geriatrico : Del numero totale di pazienti negli studi clinici su Dolones (lidocaina e prilocaina) Cream, 180 avevano un'età compresa tra 65 e 74 anni e 138 avevano 75 anni e oltre. Non sono state osservate differenze generali in termini di sicurezza o efficacia tra questi pazienti e i pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e giovani, ma non è possibile escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

I livelli plasmatici di lidocaina e prilocaina nei pazienti geriatrici e non geriatrici in seguito all'applicazione di uno spesso strato di crema Dolones (lidocaina e prilocaina) sono molto bassi e ben al di sotto dei livelli potenzialmente tossici. Tuttavia, non ci sono dati sufficienti per valutare le differenze quantitative nei livelli plasmatici sistemici di lidocaina e prilocaina tra pazienti geriatrici e non geriatrici in seguito all'applicazione della crema Dolones (lidocaina e prilocaina).

È necessario prendere in considerazione i pazienti anziani che hanno una maggiore sensibilità all'assorbimento sistemico. (Vedere PRECAUZIONI .)

Dopo somministrazione endovenosa, l'emivita di eliminazione della lidocaina è significativamente più lunga nei pazienti anziani (2,5 ore) rispetto ai pazienti più giovani (1,5 ore). (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA .)

Reazioni localizzate : Durante o immediatamente dopo il trattamento con Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema su pelle intatta, la pelle nel sito di trattamento può sviluppare eritema o edema o può essere il luogo di sensazione anormale. Sono stati segnalati rari casi di reazioni pururiche o petecchiali discrete nel sito di applicazione. Sono stati segnalati rari casi di iperpigmentazione a seguito dell'uso di Dolones (lidocaina e prilocaina) Cream. La relazione con Dolones (lidocaina e prilocaina) Cream o la procedura sottostante non è stata stabilita. Negli studi clinici su pelle intatta che ha coinvolto oltre 1.300 soggetti trattati con crema Dolones (lidocaina e prilocaina), una o più di tali reazioni locali sono state osservate nel 56% dei pazienti ed erano generalmente lievi e transitorie, risolvendosi spontaneamente entro 1 o 2 ore. Non ci sono state reazioni gravi attribuite alla crema Dolones (lidocaina e prilocaina).

Due recenti rapporti descrivono la formazione di vesciche sul prepuzio nei neonati che stanno per subire la circoncisione. Entrambi i neonati hanno ricevuto 1,0 g di crema Dolones (lidocaina e prilocaina).

Nei pazienti trattati con Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema su pelle intatta, gli effetti locali osservati negli studi includevano: pallore (pallore o sbollentatura) 37%, arrossamento (eritema) 30%, alterazioni delle sensazioni di temperatura 7%, edema 6%, prurito 2% ed eruzione cutanea, meno dell'1%.

Negli studi clinici sulle mucose genitali che coinvolgono 378 pazienti trattati con Dolones (lidocaina e prilocaina), nel 41% dei pazienti sono state osservate una o più reazioni nel sito di applicazione, generalmente lievi e transitorie. Le reazioni più comuni al sito di applicazione sono state arrossamento (21%), sensazione di bruciore (17%) ed edema (10%).

Reazioni allergiche : Possono verificarsi reazioni allergiche e anafilattoidi associate a lidocaina o prilocaina. Sono caratterizzati da orticaria, angioedema, broncospasmo e shock. Se si verificano, dovrebbero essere gestiti con mezzi convenzionali. Il rilevamento della sensibilità mediante test cutanei ha un valore dubbio.

Reazioni sistemiche (correlate alla dose) : Le reazioni avverse sistemiche a seguito dell'uso appropriato della crema Dolones (lidocaina e prilocaina) sono improbabili a causa della piccola dose assorbita (vedere Sottosezione di farmacocinetica della FARMACOLOGIA CLINICA). Gli effetti avversi sistemici della lidocaina e / o della prilocaina sono di natura simile a quelli osservati con altri agenti anestetici locali ammide tra cui eccitazione e / o depressione del SNC (stordimento, nervosismo, apprensione, euforia, confusione, vertigini, sonnolenza, acufene, visione offuscata o doppia, vomito, sensazioni di calore, freddo o intorpidimento, contrazioni, tremori, convulsioni, incoscienza, depressione respiratoria e arresto). Le reazioni eccitatorie del SNC possono essere brevi o non verificarsi affatto, nel qual caso la prima manifestazione può essere la sonnolenza che si fonde nell'incoscienza. Le manifestazioni cardiovascolari possono includere bradicardia, ipotensione e collasso cardiovascolare che portano all'arresto.

Picco dei livelli ematici dopo un'applicazione da 60 g a 400 cm² di pelle intatta per 3 ore sono da 0,05 a 0,16 µg / mL per lidocaina e da 0,02 a 0,10 µg / mL per prilocaina. Livelli tossici di lidocaina (> 5 µg / mL) e / o prilocaina (> 6 µg / mL) causano diminuzioni della gittata cardiaca, della resistenza periferica totale e della pressione arteriosa media. Questi cambiamenti possono essere attribuibili agli effetti depressivi diretti di questi agenti anestetici locali sul sistema cardiovascolare. In assenza di sovradosaggio topico massiccio o ingestione orale, la valutazione dovrebbe includere la valutazione di altre eziologie per gli effetti clinici o il sovradosaggio da altre fonti di lidocaina, prilocaina o altri anestetici locali. Consultare i foglietti illustrativi per la xilocaina parenterale (lidocaina HCl) o Citanest (prilocaina HCl) per ulteriori informazioni sulla gestione del sovradosaggio.

Dolones Cream è una miscela eutettica di lidocaina 2,5% e prilocaina 2,5% formulata come olio in emulsione di acqua. In questa miscela eutettica, entrambi gli anestetici sono liquidi a temperatura ambiente (vedi DESCRIZIONE) e la penetrazione e il successivo assorbimento sistemico sia della prilocaina che della lidocaina sono migliorati rispetto a quello che si vedrebbe se ogni componente in forma cristallina fosse applicato separatamente come una crema topica al 2,5%.

Assorbimento: La quantità di lidocaina e prilocaina assorbita sistemicamente dalla crema Dolones (lidocaina e prilocaina) è direttamente correlata sia alla durata dell'applicazione che all'area su cui viene applicata. In due studi di farmacocinetica, 60 g di Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema (1,5 g di lidocaina e 1,5 g di prilocaina) sono stati applicati a 400 cm² di pelle intatta sulla coscia laterale e quindi coperta da una medicazione occlusiva. I soggetti sono stati quindi randomizzati in modo tale che metà dei soggetti ha rimosso la medicazione occlusiva e la crema residua dopo 3 ore, mentre il resto ha lasciato la medicazione in posizione per 24 ore. I risultati di questi studi sono riassunti di seguito.

TABELLA 1: Assorbimento di lidocaina e prilocaina da Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema: volontari normali (N = 16)

Quando sono stati applicati 60 g di crema Dolones (lidocaina e prilocaina) oltre 400 cm² per 24 ore, i livelli ematici di picco di lidocaina sono circa 1/20 del livello tossico sistemico. Allo stesso modo, il livello massimo di prilocaina è di circa 1/36 del livello tossico. In uno studio di farmacocinetica, Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema è stata applicata sulla pelle del pene in 20 pazienti adulti in dosi comprese tra 0,5 ga 3,3 g per 15 minuti. Le concentrazioni plasmatiche di lidocaina e prilocaina in seguito all'applicazione della crema Dolones (lidocaina e prilocaina) in questo studio erano costantemente basse (2,5-16 ng / mL per lidocaina e 2,5-7 ng / mL per prilocaina). L'applicazione della crema Dolones (lidocaina e prilocaina) su pelle rotta o infiammata o su 2.000 cm² o più della pelle in cui viene assorbito più di entrambi gli anestetici, potrebbero comportare livelli plasmatici più elevati che, in soggetti sensibili, potrebbero produrre una risposta farmacologica sistemica.

L'assorbimento di Dolones (lidocaina e prilocaina) Crema applicata alle mucose genitali è stato studiato in due studi clinici in aperto. Ventinove pazienti hanno ricevuto 10 g di crema Dolones (lidocaina e prilocaina) applicata per 10-60 minuti nei fornelli vaginali. Concentrazioni plasmatiche di lidocaina e prilocaina seguendo Dolones (lidocaina e prilocaina) L'applicazione della crema in questi studi variava da 148 a 641 ng / mL per la lidocaina e da 40 a 346 ng / mL per la prilocaina e il tempo per raggiungere la massima concentrazione (tmax) variava da 21 a 125 minuti per la lidocaina e da 21 a 95 minuti per la prilocaina. Questi livelli sono ben al di sotto delle concentrazioni previste per provocare tossicità sistemica (circa 5000 ng / mL per lidocaina e prilocaina).

Distribuzione: Quando ogni farmaco viene somministrato per via endovenosa, il volume di distribuzione allo stato stazionario è compreso tra 1,1 e 2,1 L / kg (media 1,5, ± 0,3 SD, n = 13) per la lidocaina ed è compreso tra 0,7 e 4,4 L / kg (media 2,6, Â ± 1,3 SD, n = 13) per la prilocaina. Il maggior volume di distribuzione per la prilocaina produce le concentrazioni plasmatiche più basse di prilocaina osservate quando vengono somministrate uguali quantità di prilocaina e lidocaina. A concentrazioni prodotte dall'applicazione della crema Dolones (lidocaina e prilocaina), la lidocaina è legata per circa il 70% alle proteine plasmatiche, principalmente glicoproteina acida alfa-1. A concentrazioni plasmatiche molto più elevate (da 1 a 4 µg / mL di base libera) il legame con le proteine plasmatiche della lidocaina dipende dalla concentrazione. La prilocaina è legata al 55% alle proteine plasmatiche. Sia la lidocaina che la prilocaina attraversano la barriera placentare e del cervello, presumibilmente per diffusione passiva.

Metabolismo: Non è noto se la lidocaina o la prilocaina siano metabolizzate nella pelle. La lidocaina viene metabolizzata rapidamente dal fegato in un numero di metaboliti tra cui monoetilglicinexilidide (MEGX) e glicinexilidide (GX), entrambi con attività farmacologica simile, ma meno potente di quella della lidocaina. Il metabolita, 2,6-xilidina, ha un'attività farmacologica sconosciuta. Dopo somministrazione endovenosa, le concentrazioni di MEGX e GX nel siero vanno rispettivamente dall'11 al 36% e dal 5 all'11% delle concentrazioni di lidocaina. La prilocaina viene metabolizzata sia nel fegato che nei reni dalle trame a vari metaboliti, tra cui orto-toluidina e N-n-propilalanina. Non viene metabolizzato dalle esterasi plasmatiche. Il metabolita orto-toluidina ha dimostrato di essere cancerogeno in diversi modelli animali (vedere Sottosezione di carcinogenesi di PRECAUZIONI). Inoltre, orto-toluidina può produrre metaemoglobinemia a seguito di dosi sistemiche di prilocaina approssimative a 8 mg / kg (vedere REAZIONI AVVERSE). Pazienti molto giovani, pazienti con carenze di glucosio-6-fosfato deidrogenasi e pazienti che assumono farmaci ossidanti come antimalarici e sulfamidici sono più sensibili alla metaemoglobinemia (vedere Sottosezione di metaemoglobinemia di PRECAUZIONI).

Eliminazione: L'emivita terminale di eliminazione della lidocaina dal plasma dopo somministrazione endovenosa è di circa 65-150 minuti (media 110, ± 24 SD, n = 13). Oltre il 98% di una dose assorbita di lidocaina può essere recuperato nelle urine come metaboliti o farmaco genitore. La clearance sistemica è compresa tra 10 e 20 ml / min / kg (media 13, ± 3 SD, n = 13). L'emivita di eliminazione della prilocaina è di circa 10-150 minuti (media 70, ± 48 SD, n = 13). La clearance sistemica va da 18 a 64 ml / min / kg (media 38, ± 15 SD, n = 13). Durante gli studi endovenosi, l'emivita di eliminazione della lidocaina era statisticamente significativamente più lunga nei pazienti anziani (2,5 ore) rispetto ai pazienti più giovani (1,5 ore). Non sono disponibili studi sulla farmacocinetica endovenosa della prilocaina nei pazienti anziani.

Pediatria: Alcuni dati di farmacocinetica (PK) sono disponibili nei neonati (da 1 mese a <2 anni) e nei bambini (da 2 a <12 anni). Uno studio sulla PK è stato condotto su 9 neonati a termine (età media: 7 giorni e età gestazionale media: 38,8 settimane). I risultati dello studio mostrano che i neonati avevano concentrazioni plasmatiche comparabili di lidocaina e prilocaina e concentrazioni di metaemoglobina nel sangue rispetto a quelle riscontrate in precedenti studi pediatrici di PK e studi clinici. C'era una tendenza verso un aumento della formazione di metemoglobina. Tuttavia, a causa delle limitazioni del dosaggio e della quantità molto ridotta di sangue che potrebbe essere raccolta dai neonati, sono state rilevate grandi variazioni nelle concentrazioni sopra riportate.

Popolazioni speciali : Non sono stati condotti studi specifici sulla PK. L'emivita può essere aumentata in disfunzione cardiaca o epatica. L'emivita di Prilocaina può anche essere aumentata nella disfunzione epatica o renale poiché entrambi questi organi sono coinvolti nel metabolismo della prilocaina.