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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 24.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Questo farmaco a combinazione fissa non è indicato per la terapia iniziale di edema o ipertensione, tranne nei soggetti in cui lo sviluppo dell'ipopotassiemia non può essere rischiato.
Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) è indicato per il trattamento dell'ipertensione o dell'edema in pazienti che sviluppano ipopotassiemia solo con idroclorotiazide.
Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) è indicato anche per quei pazienti che richiedono un diuretico tiazidico e in cui lo sviluppo dell'ipopotassiemia non può essere rischiato.
Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) può essere usato da solo o in aggiunta ad altri farmaci antiipertensivi, come i beta-bloccanti. Poiché Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) possono migliorare l'azione di questi agenti, possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio.
Utilizzo in gravidanza: L'uso di routine dei diuretici in una donna altrimenti sana è inappropriato ed espone madre e feto a inutili pericoli. I diuretici non impediscono lo sviluppo della tossiemia della gravidanza e non ci sono prove soddisfacenti che siano utili nel trattamento della tossiemia sviluppata.
L'edema durante la gravidanza può derivare da cause patologiche o dalle conseguenze fisiologiche e meccaniche della gravidanza. I diuretici sono indicati in gravidanza quando l'edema è dovuto a cause patologiche, così come lo sono in assenza di gravidanza. L'edema dipendente in gravidanza derivante dalla restrizione del ritorno venoso da parte dell'utero espanso viene adeguatamente trattato attraverso l'elevazione delle estremità inferiori e l'uso del tubo di supporto; l'uso di diuretici per ridurre il volume intravascolare in questo caso è illogico e non necessario. C'è ipervolemia durante la normale gravidanza che è dannosa né per il feto né per la madre (in assenza di malattie cardiovascolari), ma che è associata all'edema, incluso l'edema generalizzato nella maggior parte delle donne in gravidanza. Se questo edema produce disagio, una maggiore recumbency spesso fornisce sollievo. In rari casi questo edema può causare un disagio estremo che non è alleviato dal riposo. In questi casi un breve ciclo di diuretici può fornire sollievo e può essere appropriato.
La dose abituale di Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) è una o due capsule somministrate una volta al giorno, con un adeguato monitoraggio del potassio sierico e dell'effetto clinico (Vedere AVVERTENZE, iperkaliemia).
Terapia antikaliuretica e integrazione di potassio: Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) non deve essere somministrato a pazienti in trattamento con altri agenti risparmiatori di potassio come spironolattone, amiloride o altre formulazioni contenenti triamterene. Non devono essere utilizzati anche sostituti del sale concomitanti contenenti potassio.
L'integrazione di potassio non deve essere usata con Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) tranne nei casi gravi di ipopotassiemia. Tale terapia concomitante può essere associata ad aumenti rapidi dei livelli sierici di potassio. Se si utilizza l'integrazione di potassio, è necessario un attento monitoraggio del livello sierico di potassio.
Funzione renale compromessa: Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) è controindicato nei pazienti con anuria, insufficienza renale acuta e cronica o insufficienza renale significativa.
Ipersensibilità: L'ipersensibilità ai farmaci in preparazione o ad altri farmaci derivati dalla sulfonamide è una controindicazione.
Iperkaliemia: Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) non deve essere usato in pazienti con potassio sierico elevato preesistente.
AVVERTENZE
Iperkaliemia
Un aumento anormale dei livelli sierici di potassio (maggiori o uguali a 5,5 mEq / litro) può verificarsi con tutte le combinazioni diuretiche risparmiatrici di potassio, tra cui Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene). È più probabile che si verifichi iperkaliemia nei pazienti con insufficienza renale e diabete (anche senza evidenza di insufficienza renale) e negli anziani o gravemente malati. Poiché l'iperkaliemia non corretta può essere fatale, i livelli sierici di potassio devono essere monitorati a intervalli frequenti, specialmente nei pazienti che hanno ricevuto per la prima volta Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene), quando i dosaggi sono cambiati o con qualsiasi malattia che possa influenzare la funzionalità renale.
Se si sospetta iperkaliemia (i segni di avvertimento includono parestesie, debolezza muscolare, affaticamento, paralisi flaccida delle estremità, bradicardia e shock), si dovrebbe ottenere un elettrocardiogramma (ECG). Tuttavia, è importante monitorare i livelli sierici di potassio perché l'iperkaliemia potrebbe non essere associata a cambiamenti dell'ECG.
Se è presente iperkaliemia, Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) deve essere immediatamente sospeso e un solo tiazide deve essere sostituito. Se il potassio sierico supera i 6,5 mEq / litro è necessaria una terapia più vigorosa. La situazione clinica impone le procedure da impiegare. Questi includono la somministrazione endovenosa di soluzione di cloruro di calcio, soluzione di bicarbonato di sodio e / o la somministrazione orale o parenterale di glucosio con una preparazione di insulina ad azione rapida. Le resine a scambio cationico come il polistirene solfonato di sodio possono essere somministrate per via orale o rettale. L'iperkaliemia persistente può richiedere dialisi.
Lo sviluppo dell'iperkaliemia associata a diuretici risparmiatori di potassio è accentuato in presenza di insufficienza renale (vedere CONTRAINDICAZIONI sezione). I pazienti con insufficienza renale renale lieve non devono ricevere questo farmaco senza un monitoraggio frequente e continuo degli elettroliti sierici. Effetti cumulativi del farmaco possono essere osservati in pazienti con funzionalità renale compromessa. Le autorizzazioni renali dell'idroclorotiazide e del metabolita farmacologicamente attivo del triamterene, l'estere solfato dell'idrossitriamterene, hanno dimostrato di essere ridotte e i livelli plasmatici sono aumentati dopo la somministrazione di Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) a pazienti anziani e con funzionalità renale compromessa .
Iperkaliemia è stata segnalata in pazienti diabetici con l'uso di agenti risparmiatori di potassio anche in assenza di apparente insufficienza renale. Di conseguenza, gli elettroliti sierici devono essere frequentemente monitorati se si usa di duracet-K (idroclorotiazide e triamterene) in pazienti diabetici.
Acidosi metabolica o respiratoria
La terapia di risparmiazione del potassio deve essere evitata anche in pazienti gravemente malati in cui può verificarsi acidosi respiratoria o metabolica. L'acidosi può essere associata ad aumenti rapidi dei livelli sierici di potassio. Se si impiega Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene), sono necessarie frequenti valutazioni del bilancio acido / base e degli elettroliti sierici. Miopia acuta e glaucoma ad angolo chiuso secondario: l'idroclorotiazide, una sulfamide, può causare una reazione idiosincratica, con conseguente miopia transitoria acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono l'insorgenza acuta di ridotta acuità visiva o dolore oculare e si verificano in genere entro poche ore o settimane dall'inizio del farmaco. Il glaucoma acuto non trattato con chiusura angolare può portare a perdita permanente della vista. Il trattamento principale consiste nell'interruzione dell'idroclorotiazide il più rapidamente possibile. Potrebbe essere necessario prendere in considerazione trattamenti medici o chirurgici tempestivi se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma acuto ad angolo chiuso possono includere una storia di sulfamide o allergia alla penicillina.
PRECAUZIONI
Diabete
Si deve usare cautela quando si somministra Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) a pazienti con diabete, poiché i tiazidici possono causare iperglicemia, glicosuria e alterare il fabbisogno di insulina nel diabete. Inoltre, il diabete mellito può manifestarsi durante la somministrazione di tiazide. Compromissione della funzione epatica: i tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Possono precipitare il coma epatico in pazienti con grave malattia epatica. L'esaurimento del potassio indotto dalla tiazide può essere importante in questo senso. Somministrare Diaracet-K (idroclorotiazide e triamterene) con cautela ed essere vigili per i primi segni di coma imminente come confusione, sonnolenza e tremore; se la confusione mentale aumenta, interrompere Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) per alcuni giorni. Si deve prestare attenzione ad altri fattori che possono far precipitare il coma epatico, come il sangue nel tratto gastrointestinale o l'esaurimento preesistente del potassio.
Ipokaliemia
L'ipopotassiemia non è comune con Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene); ma, se dovesse svilupparsi, dovrebbero essere adottate misure correttive come l'integrazione di potassio o un aumento dell'assunzione di alimenti ricchi di potassio. Istituire tali misure con cautela con frequenti determinazioni dei livelli sierici di potassio, specialmente nei pazienti trattati con digitale o con una storia di aritmie cardiache. Se l'ipopotassiemia grave (siero potassio inferiore a 3,0 mEq / L) è dimostrata da ripetute determinazioni sieriche di potassio, la diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) deve essere interrotta e deve essere avviata l'integrazione di cloruro di potassio. L'ipopotassiemia meno grave deve essere valutata in relazione ad altre condizioni coesistenti e trattata di conseguenza.
Squilibrio elettrolitico
Lo squilibrio elettrolitico, spesso riscontrato in condizioni quali insufficienza cardiaca, malattia renale o cirrosi epatica, può anche essere aggravato dai diuretici e deve essere preso in considerazione durante la terapia con Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) quando si usano dosi elevate per periodi prolungati o in pazienti con dieta a basso contenuto di sale. Le determinazioni sieriche degli elettroliti devono essere eseguite e sono particolarmente importanti se il paziente vomita eccessivamente o riceve liquidi per via parenterale. Possibili squilibri di fluidi ed elettroliti possono essere indicati da segnali di avvertimento quali: secchezza delle fauci, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolore o crampi muscolari, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e sintomi gastrointestinali.
Ipocloremia
Sebbene qualsiasi deficit di cloruro sia generalmente lieve e di solito non richieda un trattamento specifico se non in circostanze straordinarie (come nelle malattie del fegato o della malattia renale), può essere necessaria la sostituzione del cloruro nel trattamento dell'alcalosi metabolica. L'iponatriemia diluizionale può verificarsi in pazienti edematosi con tempo caldo; la terapia appropriata è la restrizione d'acqua, piuttosto che la somministrazione di sale, tranne in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. Nell'effettivo esaurimento del sale, la sostituzione appropriata è la terapia preferita. Pietre renali: il triamterene è stato trovato nelle pietre renali in associazione con gli altri soliti componenti del calcolo. Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di calcoli renali.
Test di laboratorio
Potassio sierico: La normale gamma per adulti di potassio sierico è compresa tra 3,5 e 5,0 mEq per litro con 4,5 mEq spesso utilizzati per un punto di riferimento. Se si dovesse sviluppare ipopotassiemia, dovrebbero essere adottate misure correttive come l'integrazione di potassio o un aumento dell'assunzione dietetica di alimenti ricchi di potassio.
Istituire tali misure con cautela con frequenti determinazioni dei livelli sierici di potassio. I livelli di potassio persistentemente superiori a 6 mEq per litro richiedono un'attenta osservazione e trattamento. I livelli sierici di potassio non indicano necessariamente una vera concentrazione di potassio nel corpo. Un aumento del pH plasmatico può causare una diminuzione della concentrazione plasmatica di potassio e un aumento della concentrazione intracellulare di potassio. Interrompere immediatamente le misure correttive per l'ipopotassiemia se le determinazioni di laboratorio rivelano un aumento anormale del potassio sierico.
Interrompere Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) e sostituire un diuretico tiazidico da solo fino a quando i livelli di potassio non tornano alla normalità.
Creatinina sierica e BUN: Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) può produrre un elevato livello di azoto ureico nel sangue, livello di creatinina o entrambi. Ciò apparentemente è secondario a una riduzione reversibile della velocità di filtrazione glomerulare o all'esaurimento del volume del fluido intravascolare (azotemia prenale) piuttosto che alla tossicità renale; i livelli di solito ritornano alla normalità quando viene interrotto Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene). Se l'azotemia aumenta, interrompere Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene). Devono essere effettuate determinazioni periodiche della BUN o della creatinina sierica, specialmente nei pazienti anziani e nei pazienti con sospetta o confermata insufficienza renale.
Serum PBI: La tiazide può ridurre i livelli sierici di PBI senza segno di disturbo tiroideo.
Funzione paratiroidea: I tiazidici devono essere sospesi prima di eseguire test per la funzione paratiroidea. L'escrezione di calcio è ridotta dai tiazidici. In alcuni pazienti sono stati osservati cambiamenti patologici nelle ghiandole paratiroidee con ipercalcemia e ipofosfatemia in terapia tiazidica prolungata. Non sono state osservate le complicanze comuni dell'iperparatiroidismo come il riassorbimento osseo e l'ulcerazione peptica.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi: Non sono stati condotti studi a lungo termine con Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) (la combinazione triamterene / idroclorotiazide) o con il solo triamterene.
Idroclorotiazide: Studi di alimentazione di due anni su topi e ratti, condotti sotto l'egida del National Toxicology Program (NTP), hanno trattato topi e ratti con dosi di idroclorotiazide fino a 600 e 100 mg / kg / die, rispettivamente. Su base ponderata per il corpo, queste dosi sono 600 volte (nei topi) e 100 volte (nei ratti) la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) per il componente idroclorotiazide di Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) a 50 mg / giorno ( o 1,0 mg / kg / giorno in base a 50 kg di individui). Sulla base dell'area della superficie corporea, queste dosi sono 56 volte (nei topi) e 21 volte (nei ratti) la MRHD. Questi studi non hanno scoperto prove del potenziale cancerogeno dell'idroclorotiazide nei ratti o nei topi femmine, ma c'erano prove equivoche di epatocarcinogenicità nei topi maschi.
Mutagenesi: Non sono stati condotti studi sul potenziale mutageno di Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) (la combinazione triamterene / idroclorotiazide) o del solo triamterene.
Idroclorotiazide: L'idroclorotiazide non era genotossico in in vitro saggi che utilizzano ceppi TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 di Salmonella typhimurium (test di Ames); nel test dell'ovaio di criceto cinese (CHO) per le aberrazioni cromosomiche; o in in vivo saggi che utilizzano cromosomi a cellule germinali di topo, cromosomi di midollo osseo di criceto cinese e gene del tratto letale recessivo legato al sesso di Drosophila. I risultati positivi dei test sono stati ottenuti nel in vitro CHO Sister Chromatid Exchange (clastogenicità) test e nei saggi Lymphoma Cell (mutagenicità) del topo, usando concentrazioni di idroclorotiazide da 43 a 1300 mcg / mL. I risultati positivi del test sono stati ottenuti anche nel test di non-giunzione Aspergillus nidulans, usando una concentrazione non specificata di idroclorotiazide.
Riduzione di valore della fertilità: Non sono stati condotti studi sugli effetti di Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) (la combinazione triamterene / idroclorotiazide) o del solo triamterene sulla funzione riproduttiva animale.
Idroclorotiazide: L'idroclorotiazide non ha avuto effetti avversi sulla fertilità di topi e ratti di entrambi i sessi negli studi in cui queste specie sono state esposte, attraverso la loro dieta, a dosi fino a 100 e 4 mg / kg / giorno, rispettivamente, prima dell'accoppiamento e durante gestazione. I multipli corrispondenti dell'MRHD sono 100 (topi) e 4 (ratti) sulla base del peso corporeo e 9,4 (topi) e 0,8 (ratti) sulla base dell'area della superficie corporea.
Gravidanza
Categoria C: effetti teratogeni: Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) : Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale per determinare il potenziale danno fetale da parte di Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene). Però, uno studio di una generazione nella composizione approssimativa del ratto di Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) usando un rapporto 1: 1 tra triamterene e idroclorotiazide (30:30 mg / kg / giorno) non c'erano prove di teratogenicità a quelle dosi che erano, in base al peso corporeo, 15 e 30 volte, rispettivamente, l'MRHD, e sulla base della superficie corporea, 3,1 e 6,2 volte, rispettivamente, MRHD .
L'uso sicuro di Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) in gravidanza non è stato stabilito poiché non esistono studi adeguati e ben controllati con Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) in donne in gravidanza. Diuracet-K (idroclorotiazide e triamterene) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il rischio per il feto.
Triamterene: Sono stati condotti studi sulla riproduzione su ratti a dosi fino a 20 volte la MRHD sulla base del peso corporeo e 6 volte la dose umana sulla base dell'area della superficie corporea senza evidenza di danni al feto dovuti al triamterene.
Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Idroclorotiazide: L'idroclorotiazide è stata somministrata per via orale a topi e ratti in gravidanza durante i rispettivi periodi di organogenesi maggiore a dosi rispettivamente fino a 3.000 e 1.000 mg / kg / die. A queste dosi, che sono multipli di MRHD pari a 3.000 per i topi e 1.000 per i ratti, in base al peso corporeo, e pari a 282 per i topi e 206 per i ratti, in base all'area della superficie corporea, non vi sono prove di danno al feto.
Non ci sono, tuttavia, studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Poiché gli studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante la gravidanza solo se chiaramente necessario.
Effetti non teratogeni: È stato dimostrato che tiazidici e triamterene attraversano la barriera placentare e compaiono nel sangue cordonale. L'uso di tiazidi e triamterene nelle donne in gravidanza richiede che il beneficio atteso sia valutato rispetto a possibili pericoli per il feto. Questi pericoli includono ittero fetale o neonatale, pancreatite, trombocitopenia e possibili altre reazioni avverse che si sono verificate nell'adulto.
Madri infermieristiche
Tiazidi e triamterene in combinazione non sono stati studiati nelle madri che allattano. Il triamterene appare nel latte animale; questo può verificarsi nell'uomo. I tiazidici vengono escreti nel latte materno umano. Se l'uso del farmaco combinato è ritenuto essenziale, il paziente deve interrompere l'allattamento.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Gli effetti avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità.
Ipersensibilità: Anafilassi, eruzione cutanea, orticaria, reazioni simili al lupus eritematoso cutaneo subacuta, fotosensibilità.
Cardiovascolare: Aritmia, ipotensione posturale.
Metabolico: Diabete mellito, iperkaliemia, ipopotassiemia, iponatriemia, acidosi, ipercalcemia, iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, ipocloremia.
Gastrointestinale: Anomalie dell'enzima ittero e / o epatico, pancreatite, nausea e vomito, diarrea, costipazione, dolore addominale.
Renale: Insufficienza renale acuta (è stato riportato un caso di insufficienza renale irreversibile), nefrite interstiziale, calcoli renali composti principalmente da triamterene, BUN elevato e creatinina sierica, sedimenti urinari anormali.
Ematologico: Leucopenia, trombocitopenia e porpora, anemia megaloblastica.
Muscoloscheletrico: Crampi muscolari.
Sistema nervoso centrale: Debolezza, affaticamento, vertigini, mal di testa, secchezza delle fauci.
Varie: Impotenza, sialadenite.
Solo i tiazidici hanno dimostrato di causare le seguenti reazioni avverse aggiuntive:
Sistema nervoso centrale: Parestesie, vertigini.
Oftalmico: Xantopsia, visione offuscata transitoria.
Respiratorio: Polmonite allergica, edema polmonare, difficoltà respiratoria.
Altro: Vasculite necrotizzante, esacerbazione del lupus.
Ematologico: Anemia aplastica, agranulocitosi, anemia emolitica.
Neonato e infanzia: Trombocitopenia e pancreatite raramente, nei neonati le cui madri hanno ricevuto tiazidi durante la gravidanza.
Pelle: Eritema multiforme inclusa la sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa inclusa necrolisi epidermica tossica.
Lo squilibrio elettrolitico è la principale preoccupazione (vedi AVVERTENZE sezione). I sintomi riportati includono: poliuria, nausea, vomito, debolezza, lassitudine, febbre, viso arrossato e riflessi iperattivi del tendine profondo. Se si verifica ipotensione, può essere trattato con agenti pressori come il levarterenolo per mantenere la pressione sanguigna. Valutare attentamente il modello elettrolitico e l'equilibrio del fluido. Indurre l'evacuazione immediata dello stomaco attraverso l'emesi o il lavaggio gastrico. Non esiste un antidoto specifico.
È stata segnalata insufficienza renale acuta reversibile a seguito di ingestione di 50 compresse di un prodotto contenente una combinazione di 50 mg di triamterene e 25 mg di idroclorotiazide. Sebbene il triamterene sia in gran parte legato alle proteine (circa il 67%), in caso di sovradosaggio potrebbero esserci alcuni benefici nella dialisi.