Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 22.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Diovan HCT
Forme Di Dosaggio E Dosaggi
80/12, 5 mg compresse, impresso CG / HGH (lato 1 / Lato 2)
160/12, 5 mg compresse, con impresso CG / HHH
Compresse da 160/25 mg, con impresso NVR / HXH
320/12, 5 mg compresse, con impresso NVR / HIL
Compresse da 320/25 mg, con impresso NVR / CTI
Stoccaggio E Manipolazione
Diovan HCT (valsartan e idroclorotiazide, USP) è disponibile in compresse non segnate contenenti valsartan / idroclorotiazide 80/12, 5 mg, 160/12, 5 mg, 160/25 mg, 320/12, 5 mg e 320/25 mg. I punti di forza sono disponibile come segue.
Compressa da 80/12, 5 mg - Arancione chiaro, ovaloide, con facce leggermente convesse inciso CG su 1 lato e HGH sull'altro lato.
Bottiglie da 90...........................................................NDC 0078-0314-34
Compressa da 160/12, 5 mg - Rosso scuro, ovaloide, con facce leggermente convesse inciso CG su 1 lato e HHH sull'altro lato.
Bottiglie da 90............................................................NDC 0078-0315-34
Dose unitaria (blister da 30)................................ NDC 0078-0315-15
Compressa da 160/25 mg - Marrone arancione, ovaloide, con facce leggermente convesse incise NVR su 1 lato e HXH sull'altro lato.
Bottiglie da 90............................................................NDC 0078-0383-34
Dose unitaria (blister da 30)..................................NDC
0078-0383-15
Compressa da 320/12, 5 mg - Rosa, ovaloide, con bordo smussato, NVR inciso su 1 lato e HIL sull'altro lato.
Bottiglie da 90............................................................NDC 0078-0471-34
Dose unitaria (blister da 30)..................................NDC
0078-0471-15
Compressa da 320/25 mg - Giallo, ovaloide, con bordo smussato, NVR inciso su 1 lato e CTI sull'altro lato.
Bottiglie da 90............................................................NDC 0078-0472-34
Dose unitaria (blister da 30)..................................NDC
0078-0472-15
Conservare a 25°C (77 ° F), escursioni consentite A 15-30°C (59-86°F).
Proteggere dall'umidità.
Erogare in contenitore stretto (USP).
Distribuito da: Novartis Pharmaceuticals Corporation, East Hannover, New Jersey 07936. Revisione: Luglio 2015
Diovan HCT (valsartan e idroclorotiazide, USP) è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. Abbassamento la pressione sanguigna riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, principalmente ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati visti in studi controllati di farmaci antipertensivi da un'ampia varietà di classi farmacologiche, tra cui idroclorotiazide e la classe ARB a cui valsartan appartiene principalmente. Non ci sono prove controllate che dimostrano riduzione del rischio con Diovan HCT.
Il controllo della pressione alta dovrebbe essere parte di gestione completa del rischio cardiovascolare, compresi, se del caso, i lipidi controllo, gestione del diabete, terapia antitrombotica, smettere di fumare, esercizio fisico e assunzione limitata di sodio. Molti pazienti richiederanno più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e gestione, vedi le linee guida pubblicate, come quelle del National High Blood Pressure Education Programma's Joint National Committee on Prevention, Detection, Valutazione e trattamento della pressione alta (JNC).
Numerosi farmaci antipertensivi, da una varietà di farmaci classi e con diversi meccanismi d'azione, sono stati mostrati in randomizzati studi controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e può essere concluso che si tratta di riduzione della pressione sanguigna, e non qualche altro proprietà farmacologica dei farmaci, che è in gran parte responsabile di quelli beneficio. Il beneficio cardiovascolare più grande e più coerente di risultato ha è stata una riduzione del rischio di ictus, ma una riduzione dell'infarto miocardico e anche la mortalità cardiovascolare è stata osservata regolarmente.
Elevata pressione sistolica o diastolica provoca un aumento rischio cardiovascolare, e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è maggiore a pressione sanguigna più alta, in modo che anche modeste riduzioni di ipertensione grave può fornire un vantaggio sostanziale. Riduzione del rischio relativo da pressione sanguigna la riduzione è simile in tutta la popolazione con il rischio assoluto variabile, in modo da il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti a rischio più elevato indipendentemente da la loro ipertensione (ad esempio, i pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali ci si aspetterebbe che i pazienti traggano beneficio da un trattamento più aggressivo a un livello inferiore obiettivo di pressione sanguigna.
Alcuni farmaci antipertensivi hanno una pressione sanguigna più piccola effetti (come monoterapia) in pazienti neri e molti farmaci antipertensivi avere ulteriori indicazioni ed effetti approvati (ad esempio, su angina, cuore o malattia renale diabetica). Queste considerazioni possono guidare la selezione di terapia.
Terapia Aggiuntiva
Diovan HCT può essere usato in pazienti con pressione arteriosa elevata non è adeguatamente controllato in monoterapia.
Terapia Sostitutiva
Diovan HCT può essere sostituito dal titolato componente.
Terapia Iniziale
Diovan HCT può essere usato come terapia iniziale in pazienti che hanno probabilmente bisogno di più farmaci per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna.
La scelta di Diovan HCT come terapia iniziale per l'ipertensione deve essere basata su una valutazione dei potenziali benefici e rischi.
I pazienti con ipertensione di stadio 2 sono relativamente alto rischio di eventi cardiovascolari (come ictus, attacchi cardiaci e cuore fallimento), insufficienza renale e problemi di visione, quindi il trattamento tempestivo è clinicamente rilevante. La decisione di utilizzare una combinazione come terapia iniziale dovrebbe essere individualizzato e dovrebbe essere modellato da considerazioni come pressione arteriosa basale, l'obiettivo target e la probabilità incrementale di raggiungere l'obiettivo con una combinazione rispetto alla monoterapia. Sangue individuale gli obiettivi di pressione possono variare in base al rischio del paziente.
I dati dello studio multifattoriale ad Alte dosi forniscono stime della probabilità di raggiungere un sangue target pressione con Diovan HCT rispetto a valsartan o idroclorotiazide monoterapia. Le cifre seguenti forniscono stime della probabilità di raggiungere controllo della pressione arteriosa sistolica o diastolica con Diovan HCT 320/25 mg, a base di pressione arteriosa sistolica o diastolica al basale. La curva di ogni trattamento il gruppo è stato stimato dalla modellazione di regressione logistica. La probabilità stimata alla coda destra di ogni curva è meno affidabile a causa di piccoli numeri di soggetti con pressione arteriosa basale elevata.
Figura 1: Probabilità di ottenere sangue sistolico
Pressione < 140 mmHg alla settimana 8
Figura 2: Probabilità di ottenere sangue diastolico
Pressione < 90 mmHg alla settimana 8
Figura 3: Probabilità di ottenere sangue sistolico
Pressione < 130 mmHg alla settimana 8
Figura 4: Probabilità di ottenere sangue diastolico
Pressione < 80 mmHg alla settimana 8
Ad esempio, un paziente con una pressione arteriosa basale di 160/100 mmHg ha circa il 41% di probabilità di raggiungere un obiettivo di < 140 mmHg (sistolica) e 60% di probabilità di raggiungere < 90 mmHg (diastolica) con valsartan da solo e la probabilità di raggiungere questi obiettivi su HCTZ da solo è di circa il 50% (sistolica) o 57% (diastolica). La probabilità di raggiungere questi obiettivi su Diovan HCT sale a circa 84% (sistolica) o 80% (diastolica). La probabilità di il raggiungimento di questi obiettivi con placebo è di circa il 23% (sistolica) o il 36% (diastolica).
Considerazioni Generali
La dose iniziale abituale è Diovan HCT 160/12, 5 mg una volta quotidiano. Il dosaggio può essere aumentato dopo 1 o 2 settimane di terapia al massimo di una compressa da 320/25 una volta al giorno, se necessario, per controllare la pressione sanguigna. Gli effetti antipertensivi massimi sono raggiunti entro 2 a 4 settimane dopo un cambiamento di dose.
Terapia Aggiuntiva
Un paziente la cui pressione sanguigna non è adeguatamente controllato con valsartan (o un altro ARB) da solo o idroclorotiazide da solo può essere passato alla terapia di associazione con Diovan HCT.
Un paziente che sperimenta reazioni avverse limitanti la dose su entrambi i componenti da solo può essere passato a Diovan HCT contenente una dose più bassa di quel componente in combinazione con l'altro per ottenere sangue simile riduzioni di pressione. La risposta clinica a Diovan HCT deve essere successivamente valutato e se la pressione sanguigna rimane incontrollata dopo 3-4 settimane di la dose può essere titolata fino ad un massimo di 320/25 mg.
Terapia Sostitutiva
Diovan HCT può essere sostituito dal titolato componente.
Terapia Iniziale
Diovan HCT non è raccomandato come terapia iniziale in pazienti con deplezione del volume intravascolare.
Uso Con Altri Farmaci Antipertensivi
Diovan HCT può essere somministrato con altri agenti antipertensivi.
Diovan HCT (valsartan e idroclorotiazide, USP) è controindicato nei pazienti che sono ipersensibili a qualsiasi componente di questo prodotto.
A causa del componente idroclorotiazide, questo è controindicato nei pazienti con anuria o ipersensibilità ad altri farmaci derivati dalla sulfonamide.
Non somministrare contemporaneamente aliskiren con Diovan HCT in pazienti con diabete.
AVVERTIMENTO
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Tossicità Fetale
Gravidanza Categoria D
Uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce renale fetale funzione e aumenta la morbilità fetale e neonatale e la morte. Tradurrà oligoidramnios può essere associato con ipoplasia polmonare fetale e scheletrico deformazione. Potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere Diovan HCT il prima possibile.
L'esposizione intrauterina ai diuretici tiazidici è associata con ittero fetale o neonatale, trombocitopenia e possibilmente altri effetti avversi reazioni che si sono verificate negli adulti.
Ipotensione In Pazienti Volume - E/O Sale-Depleted
Raramente è stata osservata un'eccessiva riduzione della pressione arteriosa (0,7%) in pazienti con ipertensione non complicata trattati con Diovan HCT in prove controllate. In pazienti con un sistema renina-angiotensina attivato, tale come volume - e/o sale-depleta pazienti trattati con alte dosi di diuretici, può verificarsi ipotensione sintomatica. Questa condizione deve essere corretta prima di la somministrazione di Diovan HCT, o il trattamento deve iniziare sotto stretto controllo medico supervisione.
Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere posto in in posizione supina e, se necessario, somministrata un'infusione endovenosa di normale Salina. Una risposta ipotensiva transitoria non è una controindicazione a ulteriori trattamento, che di solito può essere continuato senza difficoltà una volta che il sangue la pressione si è stabilizzata.
Funzionalità Renale Compromessa
Alterazioni della funzionalità renale inclusa insufficienza renale acuta può essere causato da farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina e da diuretici. Pazienti la cui funzionalità renale può dipendere in parte dall'attività di il sistema renina-angiotensina (ad es. pazienti con stenosi dell'arteria renale, malattia renale cronica, grave insufficienza cardiaca congestizia o deplezione di volume) può essere particolarmente a rischio di sviluppare insufficienza renale acuta con Diovan HCT. Monitorare periodicamente la funzionalità renale in questi pazienti. Considerare la ritenuta alla fonte o interruzione della terapia in pazienti che sviluppano una diminuzione clinicamente significativa nella funzione renale su Diovan HCT.
Reazione Di Ipersensibilità
Idroclorotiazide: reazioni di ipersensibilità a idroclorotiazide può verificarsi in pazienti con o senza anamnesi di allergia o asma bronchiale, ma sono più probabili in pazienti con una tale storia.
Lupus Eritematoso Sistemico
Idroclorotiazide: i diuretici tiazidici sono stati segnalato per causare esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.
Interazione Litio
Aumenti delle concentrazioni sieriche di litio e litio sono stati riportati casi di tossicità con l'uso concomitante di valsartan o tiazide diuretici. Monitorare i livelli di litio nei pazienti trattati con Diovan HCT e litio.
Alterazioni Del Potassio
Valsartan-Idroclorotiazide
Negli studi controllati di varie dosi di Diovan HCT l'incidenza di pazienti ipertesi che hanno sviluppato ipopotassiemia (siero potassio < 3,5 mEq / L) Era del 3,0%, l'incidenza di iperkaliemia (siero potassio > 5,7 mEq / L) era dello 0,4%.
Idroclorotiazide può causare ipopotassiemia e iponatriemia. L'ipomagnesiemia può causare ipopotassiemia che appare difficile per trattare nonostante la replezione di potassio. Farmaci che inibiscono la renina-angiotensina può causare iperkaliemia. Monitorare periodicamente gli elettroliti sierici.
Se l'ipopotassiemia è accompagnata da segni clinici (ad es., debolezza muscolare, paresi o alterazioni DELL'ECG), Diovan HCT deve essere cessare. La correzione dell'ipopotassiemia e di qualsiasi ipomagnesiemia coesistente è raccomandato prima dell ' inizio dei tiazidici.
Alcuni pazienti con insufficienza cardiaca hanno sviluppato aumenti in potassio con terapia Diovan. Questi effetti sono generalmente minori e transitori, ed è più probabile che si verifichino in pazienti con preesistente insufficienza renale. Riduzione del dosaggio e / o interruzione del diuretico e / o Diovan può essere richiesto.
Miopia Acuta E Glaucoma Secondario Ad Angolo Chiuso
L ' idroclorotiazide, una sulfonamide, può causare reazione idiosincratica, con conseguente miopia transitoria acuta e acuta glaucoma ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di diminuzione dell'acuità visiva o dolore oculare e in genere si verificano entro ore o settimane di inizio del farmaco. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare alla perdita permanente della vista. Il il trattamento primario consiste nel sospendere l idroclorotiazide il più rapidamente possibile. Può essere necessario prendere in considerazione trattamenti medici o chirurgici tempestivi se la pressione intraoculare rimane incontrollata. Fattori di rischio per lo sviluppo di acuta il glaucoma ad angolo chiuso può includere una storia di sulfonamide o penicillina allergia
Disturbi Metabolici
Idroclorotiazide
L'idroclorotiazide può alterare la tolleranza al glucosio e aumentare livelli sierici di colesterolo e trigliceridi.
L idroclorotiazide può aumentare i livelli sierici di acido urico a causa della ridotta clearance di acido urico e può causare o esacerbare iperuricemia e precipitare la gotta in pazienti sensibili.
L'idroclorotiazide diminuisce l'escrezione urinaria di calcio e può causare aumenti del calcio sierico. Monitorare i livelli di calcio nei pazienti con ipercalcemia che riceve Diovan HCT.
Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente
Informazioni Per I Pazienti
Consigliare al paziente di leggere il paziente approvato DALLA FDA Labeling (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).
Gravidanza: Pazienti di sesso femminile in età fertile dovrebbe essere informato sulle conseguenze dell'esposizione a Diovan HCT durante gravidanza. Discutere le opzioni di trattamento con le donne che pianificano una gravidanza. Alle pazienti deve essere chiesto di riferire le gravidanze al medico non appena possibile.
Ipotesi Sintetica: Un paziente che riceve Diovan HCT deve essere avvertito che può verificarsi vertigini, in particolare durante i primi giorni di terapia, e che dovrebbe essere segnalato al medico prescrittore. Ai pazienti deve essere detto che se si verifica sincope, Diovan HCT deve essere interrotto fino a quando il medico non è stato consultato.
Tutti i pazienti devono essere avvertiti che il fluido inadeguato assunzione, sudorazione eccessiva, diarrea o vomito possono portare a un eccessivo caduta della pressione sanguigna, con le stesse conseguenze di stordimento e possibile sincope.
Integratori Di Potassio: Un paziente che riceve Diovan HCT dovrebbe essere detto di non usare integratori di potassio o sostituti del sale contenente potassio senza consultare il medico prescrittore.
Tossicologia Non Clinica
Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità
Valsartan-Idroclorotiazide: Non cancerogenicità, sono stati condotti studi di mutagenesi o di fertilità con la combinazione di valsartan e idroclorotiazide. Tuttavia, questi studi sono stati condotti sia per valsartan che per idroclorotiazide in monoterapia. Basato sulla sicurezza preclinica e studi farmacocinetici umani, non vi è alcuna indicazione di eventuali effetti avversi interazione tra valsartan e idroclorotiazide.
Valsartan: Non c'erano prove di cancerogenicità quando valsartan è stato somministrato nella dieta a topi e ratti fino a 2 anni a dosi fino a 160 e 200 mg/kg/die, rispettivamente. Essi le dosi in topi e ratti sono circa 2.6 e 6 volte, rispettivamente, il MRHD su un base mg / m2. (I calcoli presuppongono una dose orale di 320 mg / die e un 60 kg paziente.)
I test di mutagenicità non hanno rivelato alcuna correlazione con valsartan effetti a livello genico o cromosomico. Questi saggi inclusi batterica test di mutagenicità con Salmonella (Ames) ed E. coli, un test di mutazione genetica con cellule di criceto cinese V79, un test citogenetico con ovaio di criceto cinese cellule, e un test del micronucleo di ratto.
Valsartan non ha avuto effetti avversi sul sistema riproduttivo prestazioni di ratti maschi o femmine a dosi orali fino a 200 mg / kg / die. Questa dose è circa 6 volte il MRHD su una base mg / m2. (I calcoli presuppongono una dose orale di 320 mg/die e un paziente di 60 kg.)
Idroclorotiazide: studi di due anni sull'alimentazione nei topi e ratti condotti sotto gli auspici del Programma Nazionale di Tossicologia (NTP) non è stata scoperta alcuna evidenza di potenziale cancerogeno dell ' idroclorotiazide in topi femmine (a dosi fino a circa 600 mg/kg/die) o in topi maschi e ratti femmina (a dosi fino a circa 100 mg / kg / die). L'NTP, tuttavia, trovato evidenza equivoca per epatocarcinogenicità nei topi maschi.
L idroclorotiazide non è risultata genotossica in vitro nel Test di mutagenicità di Ames su ceppi di Salmonella Typhimurium TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537 e TA 1538 e nel test Dell'ovaio di criceto cinese (CHO) per aberrazioni cromosomiche, o in vivo in saggi utilizzando cellule germinali di topo cromosomi, cromosomi del midollo osseo del criceto cinese e la Drosophila gene del tratto letale recessivo legato al sesso. Sono stati ottenuti risultati positivi del test solo nel in vitro Cho Sister Cromatid Exchange (clastogenicità) e nel Test di cellule di linfoma di topo (Mutagenicità), utilizzando concentrazioni di idroclorotiazide da 43 a 1300 mcg / mL, e nell ' Aspergillus Nidulans saggio di non disgiunzione ad una concentrazione non specificata.
L ' idroclorotiazide non ha avuto effetti avversi sul fertilità di topi e ratti di entrambi i sessi in studi in cui queste specie erano esposti, attraverso la loro dieta, a dosi fino a 100 e 4 mg/kg, rispettivamente, prima per l'accoppiamento e per tutta la gestazione. Queste dosi di idroclorotiazide nei topi e i ratti rappresentano 19 e 1,5 volte, rispettivamente, il MRHD su base mg / m2. (Calcolo assumere una dose orale di 25 mg / die e un paziente di 60 kg.)
Uso In Popolazioni Specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria D
Uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce renale fetale funzione e aumenta la morbilità fetale e neonatale e la morte. Tradurrà oligoidramnios può essere associato con ipoplasia polmonare fetale e scheletrico deformazione. Potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere Diovan HCT il prima possibile. Questi esiti avversi sono di solito associato all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antipertensivo nel primo trimestre non ha distinto farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina da altri antipertensivi agente. Una gestione appropriata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto
Nel caso insolito che non vi è alcun appropriato alternativa alla terapia con farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina per un paziente particolare, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'intra-amniotico ambiente. Se si osserva oligoidramnios, interrompere Diovan HCT, a meno che è considerato salvavita per la madre. Test fetale può essere appropriato, sulla base della settimana di gravidanza. Pazienti e medici devono essere consapevoli, tuttavia, che oligoidramnios non può apparire fino a dopo che il feto ha lesioni irreversibili subite. Osservare da vicino i bambini con storie di in esposizione in utero a Diovan HCT per ipotensione, oliguria e iperkaliemia
Idroclorotiazide
I tiazidici possono attraversare la placenta e le concentrazioni raggiunto nella vena ombelicale avvicinarsi a quelli nel plasma materno. L'idroclorotiazide, come altri diuretici, può causare ipoperfusione placentare. Si accumula nel liquido amniotico, con concentrazioni riportate fino al 19 volte superiore rispetto al plasma della vena ombelicale. Uso di tiazidici durante la gravidanza è associato a un rischio di ittero fetale o neonatale o trombocitopenia. Poiché non prevengono o alterano il decorso DELL'EPH (Edema, Proteinuria, Preeclampsia), questi farmaci non devono essere usati per trattare ipertensione nelle donne in gravidanza. L'uso di idroclorotiazide per altri indicazioni (e.gr., malattie cardiache) in gravidanza dovrebbe essere evitato
allatta
Non è noto se valsartan sia escreto nell'uomo latte. Valsartan è stato escreto nel latte di ratti che allattano, tuttavia, animali i livelli di farmaco del latte materno potrebbero non riflettere accuratamente i livelli di latte materno umano. L ' idroclorotiazide viene escreta nel latte materno. Perché molti farmaci sono escreta nel latte materno e a causa della possibilità di reazioni avverse in neonati infermieristici da Diovan HCT, dovrebbe essere presa una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza della droga alla madre.
Uso Pediatrico
Sicurezza ed efficacia di Diovan HCT in pediatria i pazienti non sono stati stabiliti.
Neonati con una storia di esposizione in utero a Diovan HCT
Se si verifica oliguria o ipotensione, attenzione diretta verso il supporto della pressione sanguigna e della perfusione renale. Trasfusioni di scambio o la dialisi può essere necessaria come mezzo per invertire l'ipotensione e / o sostituzione della funzione renale disordinata.
Uso Geriatrico
Negli studi clinici controllati con Diovan HCT, 764 (17,5%) i pazienti trattati con valsartan-idroclorotiazide erano ≥ 65 anni e 118 (2,7%) erano ≥ 75 anni. Nessuna differenza complessiva nell'efficacia o la sicurezza di valsartan-idroclorotiazide è stata osservata tra questi pazienti e pazienti più giovani, ma una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere escluso.
Insufficienza Renale
Sicurezza ed efficacia di Diovan HCT in pazienti con insufficienza renale grave (CrCl
Insufficienza Epatica
Valsartan
Non è necessario alcun aggiustamento della dose per i pazienti con malattia epatica da lieve a moderata. Non possono essere fornite raccomandazioni per il dosaggio pazienti con grave malattia del fegato.
Idroclorotiazide
Alterazioni minori dell'equilibrio di fluidi ed elettroliti possono precipitare coma epatico in pazienti con funzionalità epatica compromessa o malattia epatica progressiva.
Idroclorotiazide
Alcool, barbiturici o narcotici: Potenziamento può verificarsi ipotensione ortostatica.
Miorilassanti scheletrici: Possibile aumento reattività ai miorilassanti come i derivati del curaro.
Glicosidi della Digitale: Ipopotassiemia indotta dai tiazidici o l'ipomagnesiemia può predisporre il paziente alla tossicità della digossina.
Gravidanza Categoria D
Uso di farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina durante il secondo e terzo trimestre di gravidanza riduce renale fetale funzione e aumenta la morbilità fetale e neonatale e la morte. Tradurrà oligoidramnios può essere associato con ipoplasia polmonare fetale e scheletrico deformazione. Potenziali effetti avversi neonatali includono ipoplasia del cranio, anuria, ipotensione, insufficienza renale e morte. Quando viene rilevata la gravidanza, interrompere Diovan HCT il prima possibile. Questi esiti avversi sono di solito associato all'uso di questi farmaci nel secondo e terzo trimestre di gravidanza. La maggior parte degli studi epidemiologici che esaminano le anomalie fetali dopo l'esposizione all'uso antipertensivo nel primo trimestre non ha distinto farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina da altri antipertensivi agente. Una gestione appropriata dell'ipertensione materna durante la gravidanza è importante ottimizzare i risultati sia per la madre che per il feto
Nel caso insolito che non vi è alcun appropriato alternativa alla terapia con farmaci che influenzano il sistema renina-angiotensina per un paziente particolare, informare la madre del potenziale rischio per il feto. Eseguire esami ecografici seriali per valutare l'intra-amniotico ambiente. Se si osserva oligoidramnios, interrompere Diovan HCT, a meno che è considerato salvavita per la madre. Test fetale può essere appropriato, sulla base della settimana di gravidanza. Pazienti e medici devono essere consapevoli, tuttavia, che oligoidramnios non può apparire fino a dopo che il feto ha lesioni irreversibili subite. Osservare da vicino i bambini con storie di in esposizione in utero a Diovan HCT per ipotensione, oliguria e iperkaliemia
Idroclorotiazide
I tiazidici possono attraversare la placenta e le concentrazioni raggiunto nella vena ombelicale avvicinarsi a quelli nel plasma materno. L'idroclorotiazide, come altri diuretici, può causare ipoperfusione placentare. Si accumula nel liquido amniotico, con concentrazioni riportate fino al 19 volte superiore rispetto al plasma della vena ombelicale. Uso di tiazidici durante la gravidanza è associato a un rischio di ittero fetale o neonatale o trombocitopenia. Poiché non prevengono o alterano il decorso DELL'EPH (Edema, Proteinuria, Preeclampsia), questi farmaci non devono essere usati per trattare ipertensione nelle donne in gravidanza. L'uso di idroclorotiazide per altri indicazioni (e.gr., malattie cardiache) in gravidanza dovrebbe essere evitato
Esperienza Degli Studi Clinici
Perché gli studi clinici sono condotti sotto ampiamente condizioni variabili, tassi di reazioni avverse osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere i tassi osservati nella pratica. La reazione avversa tuttavia, le informazioni provenienti dagli studi clinici forniscono una base per identificare gli eventi avversi che sembrano essere correlati all'uso di droghe e per approssimare Tasso.
Ipertensione
Diovan HCT (valsartan e idroclorotiazide, USP) ha la sicurezza è stata valutata in più di 5700 pazienti, inclusi oltre 990 trattati per oltre 6 mesi e oltre 370 per oltre 1 anno. Esperienze avverse sono stati generalmente lievi e transitori in natura e hanno solo raramente interruzione richiesta della terapia. L'incidenza complessiva delle reazioni avverse con Diovan HCT era paragonabile al placebo.
La frequenza complessiva delle reazioni avverse non era né dose-correlato né correlato al sesso, età o razza. In clinica controllata studi, la sospensione della terapia a causa di effetti collaterali è stata richiesta nel 2,3% dei casi valsartan-idroclorotiazide e il 3,1% dei pazienti trattati con placebo. Il più le ragioni comuni per l'interruzione della terapia con Diovan HCT sono state mal di testa e vertigini.
L'unica reazione avversa che si è verificata in studi clinici in almeno il 2% dei pazienti trattati con Diovan HCT e a maggiore incidenza di valsartan-idroclorotiazide (n=4372) rispetto al placebo (n=262) i pazienti erano nasofaringite (2,4% vs. 1,9%).
Effetti ortostatici Dose-correlati sono stati osservati in meno di 1% dei pazienti. In studi individuali, un aumento dell ' incidenza correlato alla dose di capogiri è stato osservato in pazienti trattati con Diovan HCT.
Altre reazioni avverse riportate con valsartan-idroclorotiazide (>0,2% di valsartan-idroclorotiazide pazienti in studi clinici controllati) indipendentemente dalla causalità, sono elencati sotto:
Cardiovascolare: Palpitazioni e tachicardia
Orecchio e Labirinto: Tinnito e vertigini
Gastrointestinale: Dispepsia, diarrea, flatulenza, secchezza delle fauci, nausea, dolore addominale, dolore addominale superiore e vomito
Condizioni Generali e Sito di amministrazione: Astenia, dolore toracico, affaticamento, edema periferico e piressia
Infezioni ed infestazioni: Bronchite, bronchite acuta, influenza, gastroenterite, sinusite, vie respiratorie superiori infezione del tratto e infezione del tratto urinario
Indagine: Aumento dell'urea nel sangue
Scheletrico: Artralgia, mal di schiena, muscoli crampi, mialgia e dolore alle estremità
Sistema Nervoso: Capogiro posturale, parestesia, e sonnolenza
Psichiatrico: Ansia e insonnia
Rene e urinario: Pollachiuria
Sistema Riproduttivo: Disfunzione erettile
Respiratorio, toracico e mediastinico: Dispnea, tosse, congestione nasale, dolore faringolaringeo e congestione sinusale
Cute e tessuto sottocutaneo: Iperidrosi e eruzione
Vascolare: Ipotensione
Altre reazioni segnalate osservate meno frequentemente in clinica gli studi hanno incluso visione anormale, anafilassi, broncospasmo, costipazione, depressione, disidratazione, diminuzione della libido, disuria, epistassi, vampate di calore, gotta, aumento dell'appetito, debolezza muscolare, faringite, prurito, scottature, sincope, e infezione virale.
Terapia Iniziale-Ipertensione
In uno studio clinico in pazienti con ipertensione grave (pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg e pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg), lo schema generale delle reazioni avverse riportate attraverso 6 settimane di follow-up è stato simile nei pazienti trattati con Diovan HCT come iniziale terapia e in pazienti trattati con valsartan come terapia iniziale. Confrontare i gruppi trattati con Diovan HCT (titolato a forza a 320/25 mg) e valsartan (titolato con forza a 320 mg), capogiri sono stati osservati nel 6% e nel 2% dei pazienti, rispettivamente. Ipotensione è stata osservata nell ' 1% dei pazienti trattati con Diovan HCT e 0% dei pazienti trattati con valsartan. Non sono stati segnalati casi di sincope in entrambi i gruppi di trattamento. Modifiche di laboratorio con Diovan HCT come iniziale la terapia in pazienti con ipertensione grave è stata simile a quella riportata con Diovan HCT in pazienti con ipertensione meno grave
Valsartan: In studi in cui valsartan è stato rispetto ad un ACE inibitore con o senza placebo, l'incidenza di la tosse era significativamente maggiore nel gruppo ACE-inibitore (7,9%) rispetto al gruppi che hanno ricevuto valsartan (2,6%) o placebo (1,5%). In uno studio di 129 pazienti limitato ai pazienti che avevano avuto tosse secca quando avevano precedentemente ricevuto ACE inibitori, l'incidenza di tosse nei pazienti trattati con valsartan, idroclorotiazide, o lisinopril erano 20%, 19%, 69% rispettivamente (p < 0.001).
Altre reazioni segnalate osservate meno frequentemente in clinica gli studi hanno incluso dolore toracico, sincope, anoressia, vomito e angioedema.
Idroclorotiazide: Altre reazioni avverse non elencati sopra che sono stati riportati con idroclorotiazide, indipendentemente alla causalità, sono elencati di seguito:
Corpo Nel Suo Complesso: debolezza
Digestivo: pancreatite, ittero (intraepatico ittero colestatico), scialoadenite, crampi, irritazione gastrica
Ematologico: anemia aplastica, agranulocitosi, leucopenia, anemia emolitica, trombocitopenia
Ipersensibilità: porpora, fotosensibilità, orticaria, angiite necrotizzante (vasculite e vasculite cutanea), febbre, distress inclusi polmonite ed edema polmonare, reazioni anafilattiche
Metabolico: iperglicemia, glicosuria, iperuricemia
Scheletrico: spasmo muscolare
Sistema Nervoso/Psichiatrico: inquietudine
Renale: insufficienza renale, disfunzione renale, nefrite interstiziale
Pelle: eritema multiforme compreso Sindrome di Stevens-Johnson, dermatite esfoliativa inclusa epidermica tossica necrolisi
Sensi Speciali: visione offuscata transitoria, xantopsia
Risultati Dei Test Clinici Di Laboratorio
In studi clinici controllati, clinicamente importante i cambiamenti nei parametri di laboratorio standard sono stati raramente associati a somministrazione di Diovan HCT.
Creatinina / Azoto Ureico Nel Sangue (PANINO): Minore aumenti della creatinina e del BUN si sono verificati rispettivamente nel 2% e nel 15%, di pazienti che assumevano Diovan HCT e 0,4% e 6% rispettivamente, trattati con placebo in studi clinici controllati
Emoglobina ed ematocrito: Maggiore di 20% diminuzioni di emoglobina ed ematocrito sono state osservate in meno dello 0,1% di Pazienti con HCT Diovan, rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo
Test Di Funzionalità Epatica: Aumenti occasionali (superiore al 150%) dei prodotti chimici epatici si sono verificati in Diovan trattati con HCT paziente
Neutropenia: Neutropenia è stata osservata nello 0,1% dei pazienti pazienti trattati con Diovan HCT e 0,4% dei pazienti trattati con placebo
Esperienza Post Marketing
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportati in valsartan o valsartan/idroclorotiazide dopo la commercializzazione esperienza. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile il loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Ipersensibilità: Ci sono rari rapporti di angioedema. Alcuni di questi pazienti hanno precedentemente manifestato angioedema con altri farmaci tra cui ACE-inibitori. Diovan HCT non deve essere nuovamente somministrato a pazienti che hanno avuto angioedema.
Digestivo: Enzimi epatici elevati e molto rari segnalazioni di epatite
Renale: Funzionalità renale compromessa
Test Clinici Di Laboratorio: Iperkaliemia
Dermatologico: Alopecia, dermatite bollosa
Vascolare: Vasculite
Sistema Nervoso: Sincope
Rari casi di rabdomiolisi sono stati riportati in pazienti trattati con bloccanti del recettore dell'angiotensina II.
Idroclorotiazide
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state riportati nell ' esperienza post-marketing con idroclorotiazide:
Insufficienza renale acuta, disturbi renali, anemia aplastica, eritema multiforme, piressia, spasmo muscolare, astenia, chiusura acuta dell'angolo glaucoma, insufficienza midollare, peggioramento del controllo del diabete, ipopotassiemia, aumento dei lipidi nel sangue, iponatriemia, ipomagnesiemia, ipercalcemia, alcalosi ipocloremica, impotenza e disabilità visiva.
Cambiamenti patologici nella ghiandola paratiroidea dei pazienti con ipercalcemia e ipofosfatemia sono stati osservati in alcuni pazienti su terapia tiazidica prolungata. Se si verifica ipercalcemia, ulteriori diagnosi la valutazione è necessaria.
Valsartan - Idroclorotiazide
I dati limitati sono disponibile in relazione al sovradosaggio nell ' uomo. Le manifestazioni più probabili di sovradosaggio sarebbe ipotensione e tachicardia, bradicardia potrebbe verificarsi da stimolazione parasimpatica (vagale). Livello depresso di coscienza, sono stati riportati collasso circolatorio e shock. Se ipotensione sintomatica deve essere istituito un trattamento di supporto.
Valsartan non viene rimosso dal plasma mediante dialisi.
Il grado di eliminazione dell'idroclorotiazide l'emodialisi non è stata stabilita. I segni e sintomi più comuni osservati nei pazienti sono quelli causati dall'esaurimento degli elettroliti (ipopotassiemia, ipocloremia, iponatriemia) e disidratazione derivante da eccessiva diuresi. Se è stata somministrata anche la Digitale, l'ipopotassiemia può accentuare il cuore aritmia.
In ratti e uistitoli, dosi orali singole di valsartan up a 1524 e 762 mg / kg in associazione con idroclorotiazide a dosi fino a 476 e 238 mg/kg, rispettivamente, sono stati molto ben tollerati senza alcun effetti correlati al trattamento. Questi nessun effetto negativo dosi in ratti e uistitmi, rispettivamente, rappresentano 46,5 e 23 volte la dose umana massima raccomandata (MRHD) di valsartan e 188 E 113 volte la MRHD di idroclorotiazide base mg / m2. (I calcoli presuppongono una dose orale di 320 mg/die di valsartan in associazione con 25 mg/die di idroclorotiazide e un paziente di 60 kg.)
Valsartan
Valsartan era senza grossolanamente effetti avversi osservabili a dosi orali singole fino a 2000 mg / kg nei ratti e fino a 1000 mg / kg in uistitoli, ad eccezione di salivazione e diarrea nel ratto e vomito nell'uistit alla dose più alta (60 e 31 volte, rispettivamente, il MRHD su una base mg / m2). (I calcoli presuppongono una dose orale di 320 mg / die e un 60 kg paziente.)
Idroclorotiazide
La DL50 orale di l ' idroclorotiazide è superiore a 10 g/kg sia nei topi che nei ratti, che rappresenta 2027 e 4054 volte, rispettivamente, la MRHD su base mg / m2. (I calcoli presuppongono una dose orale di 25 mg / die e un paziente di 60 kg.)
Valsartan: Valsartan inibisce l'effetto pressorio di infusioni di angiotensina II. Una dose orale di 80 mg inibisce l'effetto pressorio di circa l ' 80% al picco con circa il 30% di inibizione che persiste per 24 ore. Non sono disponibili informazioni sull ' effetto di dosi maggiori.
Rimozione del feedback negativo delle cause dell'angiotensina II aumento da 2 a 3 volte della renina plasmatica e conseguente aumento dell'angiotensina II concentrazione plasmatica nei pazienti ipertesi. Minime diminuzioni nel plasma aldosterone sono stati osservati dopo la somministrazione di valsartan, molto poco effetto il potassio sierico è stato osservato.
Idroclorotiazide: Dopo orale la somministrazione di idroclorotiazide, la diuresi inizia entro 2 ore, i picchi in circa 4 ore e dura circa 6 a 12 ore.
Interazioni Farmacologiche
Idroclorotiazide
Alcool, barbiturici o narcotici: Potenziamento può verificarsi ipotensione ortostatica.
Miorilassanti scheletrici: Possibile aumento reattività ai miorilassanti come i derivati del curaro.
Glicosidi della Digitale: Ipopotassiemia indotta dai tiazidici o l'ipomagnesiemia può predisporre il paziente alla tossicità della digossina.
Valsartan: Il picco di concentrazione plasmatica di Valsartan è raggiunto da 2 a 4 ore dopo la somministrazione. Valsartan mostra decadimento BI-esponenziale cinetica dopo somministrazione endovenosa, con eliminazione Media emivita di circa 6 ore. Biodisponibilità assoluta per la capsula la formulazione è di circa il 25% (intervallo dal 10% al 35%). Il cibo diminuisce l'esposizione (come misurata con AUC) a valsartan di circa il 40% e concentrazione plasmatica di picco (Cmax) di circa il 50%. I valori di AUC e Cmax di valsartan aumentano approssimativamente linearmente aumentando la dose nell'intervallo di dosaggio clinico. Valsartan non si accumulano sensibilmente nel plasma dopo somministrazione ripetuta.
Idroclorotiazide: L'assoluto stimato la biodisponibilità di idroclorotiazide dopo somministrazione orale è di circa il 70%. Le concentrazioni plasmatiche di picco di idroclorotiazide (Cmax) sono raggiunte entro 2-5 ore dopo la somministrazione orale. Non vi è alcun effetto clinicamente significativo di cibo sulla biodisponibilità di idroclorotiazide.
L 'idroclorotiazide si lega all' albumina (dal 40% al 70%) e distribuisce negli eritrociti. Dopo somministrazione orale, plasma le concentrazioni di idroclorotiazide diminuiscono in modo BI-esponenziale, con una media emivita di distribuzione di circa 2 ore ed emivita di eliminazione di circa 10 ore.
Diovan HCT: Diovan HCT può essere somministrato con o senza cibo.
Distribuzione
Valsartan: Volume di distribuzione allo stato stazionario di valsartan dopo somministrazione endovenosa è piccolo (17 L), indicando che valsartan non si distribuisce estesamente nei tessuti. Valsartan è altamente legato alle proteine sieriche (95%), principalmente albumina sierica.
Metabolismo
Valsartan: Il metabolita primario, che rappresenta circa il 9% della dose, è valeryl 4-idrossi valsartan. In vitro studi sul metabolismo coinvolgendo gli enzimi ricombinanti CYP 450 ha indicato che L'isoenzima CYP 2C9 è responsabile della formazione di valeril-4-idrossi valsartan. Valsartan fa non inibisce gli isoenzimi CYP 450 a concentrazioni clinicamente rilevanti. CYP 450 l'interazione farmacologica mediata tra valsartan e farmaci co-somministrati sono improbabile a causa della bassa estensione del metabolismo.
Idroclorotiazide: Non è metabolizzato.
Escrezione
Valsartan: Valsartan, quando somministrato per via orale , viene principalmente recuperato nelle feci (circa l ' 83% della dose) e nelle urine (circa 13% della dose). Il recupero è principalmente come farmaco immodificato, con solo circa il 20% di dose recuperata sotto forma di metaboliti.
Dopo somministrazione endovenosa, la clearance plasmatica di valsartan è di circa 2 L / h e la sua clearance renale è di 0,62 L / h (circa il 30% di liquidazione totale).
Idroclorotiazide: Circa 70% di un oralmente la dose somministrata di idroclorotiazide viene eliminata nelle urine come farmaco immodificato.
Luglio 2015