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Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 20.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Ipertensione essenziale
Angina pectoris cronica stabile
Trattamento aggiuntivo di insufficienza cardiaca cronica stabile da moderata a grave
Uso orale.
Ipertensione essenziale
Il dilatrend può essere usato per il trattamento dell'ipertensione da solo o in combinazione con altri antiipertensivi, in particolare i diuretici tiazidici. Una volta raccomandata la dose giornaliera, tuttavia la dose singola massima raccomandata è di 25 mg e la dose massima giornaliera raccomandata è di 50 mg.
Adulti:
La dose iniziale raccomandata è di 12,5 mg una volta al giorno per i primi due giorni. Successivamente, il trattamento viene continuato alla dose di 25 mg / die. Se necessario, la dose può essere ulteriormente aumentata gradualmente ad intervalli di due settimane o più raramente.
Anziani:
La dose iniziale raccomandata nell'ipertensione è di 12,5 mg una volta al giorno, il che può anche essere sufficiente per il proseguimento del trattamento.
Tuttavia, se la risposta terapeutica è inadeguata a questa dose, la dose può essere ulteriormente aumentata gradualmente ad intervalli di due settimane o più raramente.
Angina pectoris cronica stabile :
Si consiglia un regime due volte al giorno.
Adulti
Il dosaggio iniziale raccomandato è di 12,5 mg due volte al giorno per i primi due giorni. Successivamente, il trattamento viene continuato alla dose di 25 mg due volte al giorno. Se necessario, la dose può essere ulteriormente aumentata gradualmente ad intervalli di due settimane o più raramente alla dose massima raccomandata di 100 mg al giorno divisa in due dosi (due volte al giorno).
Anziani
La dose iniziale raccomandata è di 12,5 mg due volte al giorno per due giorni. Successivamente, il trattamento viene continuato alla dose di 25 mg due volte al giorno, che è la dose massima giornaliera raccomandata.
Insufficienza cardiaca :
Il dilatrend viene somministrato in insufficienza cardiaca da moderata a grave oltre alla terapia di base convenzionale con diuretici, ACE-inibitori, digitale e / o vasodilatatori. Il paziente deve essere clinicamente stabile (nessun cambiamento nella classe NYHA, nessun ricovero a causa di insufficienza cardiaca) e la terapia di base deve essere stabilizzata per almeno 4 settimane prima del trattamento. Inoltre, il paziente deve avere una frazione di eiezione ventricolare sinistra ridotta e la frequenza cardiaca deve essere> 50 bpm e la pressione sistolica> 85 mm Hg.
La dose iniziale è di 3,125 mg due volte al giorno per due settimane. Se questa dose è tollerata, la dose può essere aumentata lentamente con intervalli non inferiori a due settimane fino a 6,25 mg due volte al giorno, quindi fino a 12,5 mg due volte al giorno e infine fino a 25 mg due volte al giorno. Il dosaggio deve essere aumentato al livello più alto tollerabile.
Il dosaggio massimo raccomandato è di 25 mg due volte al giorno per i pazienti con un peso corporeo inferiore a 85 kg e di 50 mg due volte al giorno per i pazienti con un peso corporeo superiore a 85 kg, a condizione che l'insufficienza cardiaca non sia grave. Un aumento della dose a 50 mg due volte al giorno deve essere eseguito attentamente sotto stretto controllo medico del paziente.
All'inizio del trattamento può verificarsi un peggioramento transitorio dei sintomi di insufficienza cardiaca o un aumento della dose, specialmente nei pazienti con grave insufficienza cardiaca e / o in trattamento diuretico ad alte dosi. Questo di solito non richiede l'interruzione del trattamento, ma la dose non deve essere aumentata. Il paziente deve essere monitorato da un medico / cardiologo per due ore dopo l'inizio del trattamento o l'aumento della dose. Prima di aumentare la dose, è necessario eseguire un esame per i potenziali sintomi di peggioramento dell'insufficienza cardiaca o per i sintomi di vasodilatazione eccessiva (ad es. funzionalità renale, peso corporeo, pressione sanguigna, frequenza cardiaca e ritmo). L'adorazione dell'insufficienza cardiaca o della ritenzione idrica viene trattata aumentando la dose di diuretico e la dose di Dilatrend non deve essere aumentata fino a quando il paziente non si stabilizza. Se appare la bradicardia o in caso di allungamento della conduzione AV, il livello di digossina deve essere prima monitorato. Occasionalmente può essere necessario ridurre la dose di Dilatrend o interrompere temporaneamente il trattamento del tutto. Anche in questi casi, la titolazione della dose di Dilatrend può spesso essere continuata con successo.
La funzione renale, i trombociti e il glucosio (in caso di NIDDM e / o IDDM) devono essere monitorati regolarmente durante la titolazione della dose. Tuttavia, dopo la titolazione della dose, la frequenza del monitoraggio può essere ridotta.
Se il dilatrend è stato ritirato per più di due settimane, la terapia deve essere reinizializzata con 3,125 mg due volte al giorno e aumentata gradualmente secondo le raccomandazioni di cui sopra.
Insufficienza renale
Il dosaggio deve essere determinato per ciascun paziente individualmente, ma in base ai parametri farmacocinetici non vi sono prove che sia necessario un aggiustamento della dose di Dilatrend nei pazienti con insufficienza renale.
Disfunzione epatica moderata
Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.
Popolazione pediatrica (<18 anni)
L'uso di Dilatrend non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 18 anni a causa di dati insufficienti sull'efficacia e la sicurezza di Dilatrend.
Anziani
I pazienti anziani possono essere più sensibili agli effetti del Dilatrend e devono essere monitorati più attentamente.
Come con altri beta-bloccanti e specialmente in pazienti con malattia coronarica, la sospensione di Dilatrend deve essere effettuata gradualmente.
Metodi di somministrazione
Le compresse devono essere assunte con l'adeguata fornitura di liquido. Si raccomanda che i pazienti con insufficienza cardiaca assumano i loro farmaci Dilatrend con il cibo per consentire un rallentamento dell'assorbimento e una riduzione del rischio di ipotensione ortostatica.
- Insufficienza cardiaca appartenente alla classe IV NYHA della classificazione dell'insufficienza cardiaca con marcata ritenzione idrica o sovraccarico che richiede un trattamento inotropico endovenoso.
- Malattia polmonare ostruttiva cronica con ostruzione bronchiale.
- Disfunzione epatica clinicamente significativa.
- Asma bronchiale.
- Blocco AV, grado II o III (a meno che non sia presente un pacemaker permanente).
- Grave bradicardia (<50 bpm).
- Sindrome del seno malato (incl. blocco sino-atriale).
- Shock cardiogeno.
- Ipotensione grave (pressione sistolica inferiore a 85 mmHg).
- Angina di Prinzmetal.
- Faeocromocitoma non trattato.
- Acidosi metabolica.
- Gravi disturbi circolatori arteriosi periferici.
Trattamento endovenoso concomitante con verapamil o diltiazem.
Avvertenze da considerare in particolare nei pazienti con insufficienza cardiaca
Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica Dilatrend deve essere somministrato principalmente in aggiunta a diuretici, ACE-inibitori, digitale e / o vasodilatatori. L'inizio della terapia deve essere sotto la supervisione di un medico ospedaliero. La terapia deve essere iniziata solo se il paziente è stabilizzato con la terapia di base convenzionale per almeno 4 settimane. I pazienti con grave insufficienza cardiaca, deplezione di sale e volume, anziani o pazienti con bassa pressione sanguigna di base devono essere monitorati per circa 2 ore dopo la prima dose o dopo l'aumento della dose, poiché può verificarsi ipotensione. L'ipotensione dovuta a un'eccessiva vasodilatazione viene inizialmente trattata riducendo la dose del diuretico. Se i sintomi persistono, la dose di qualsiasi ACE-inibitore può essere ridotta. All'inizio della terapia o durante l'uptitration del Dilatrend può verificarsi un peggioramento dell'insufficienza cardiaca o la ritenzione idrica. In questi casi, la dose di diuretico deve essere aumentata. Tuttavia, a volte sarà necessario ridurre o ritirare i farmaci Dilatrend. La dose di Dilatrend non deve essere aumentata prima che i sintomi dovuti al peggioramento dell'insufficienza cardiaca o all'ipotensione dovuta alla vasodilatazione siano sotto controllo.
Durante la terapia con dilatrend è stato osservato un deterioramento reversibile della funzionalità renale nei pazienti con insufficienza cardiaca a bassa pressione sanguigna (sistolica <100 mm Hg), cardiopatia ischemica e aterosclerosi generalizzata e / o insufficienza renale sottostante. Nei pazienti con insufficienza cardiaca con questi fattori di rischio, la funzionalità renale deve essere monitorata durante la titolazione della dose di Dilatrend. Se si verifica un significativo peggioramento della funzionalità renale, la dose di Dilatrend deve essere ridotta o la terapia deve essere interrotta.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica trattati con digitale, Dilatrend deve essere somministrato con cautela, poiché digitalis e Dilatrend allungano entrambi il tempo di conduzione AV.
Altre avvertenze per quanto riguarda Dilatrend e beta-bloccanti in generale
Gli agenti con attività beta-bloccante non selettiva possono provocare dolore toracico nei pazienti con angina variante di Prinzmetal. Non esiste esperienza clinica con Dilatrend in questi pazienti, sebbene l'attività di blocco alfa di Dilatrend possa prevenire tali sintomi. Tuttavia, si deve prestare attenzione nella somministrazione di Dilatrend a pazienti sospettati di avere l'angina variante di Prinzmetal.
I pazienti con malattia polmonare ostruttiva cronica con tendenza ai broncospasmi che non sono trattati con medicinali per via orale o per inalazione devono ricevere Dilatrend solo se il miglioramento atteso supera il possibile rischio. I pazienti devono essere attentamente monitorati nella fase iniziale e la titolazione della dose di Dilatrend e Dilatrend deve essere ridotta in caso di broncospasmi.
Il dilatrend può mascherare sintomi e segni di ipoglicemia acuta. Occasionalmente può verificarsi un controllo della glicemia alterato nei pazienti con diabete mellito e insufficienza cardiaca in relazione all'uso di Dilatrend. Pertanto, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti diabetici che ricevono Dilatrend mediante regolari misurazioni della glicemia, in particolare durante la titolazione della dose e l'aggiustamento dei farmaci antidiabetici, se necessario. Anche i livelli di glucosio nel sangue devono essere attentamente monitorati dopo un periodo più lungo di digiuno.
Il dilatrend può mascherare caratteristiche (sintomi e segni) della tirotossicosi.
Il dilatrend può causare bradicardia. Se si verifica una riduzione della frequenza cardiaca a meno di 55 battiti al minuto e si verificano sintomi associati alla bradicardia, la dose di Dilatrend deve essere ridotta.
Quando Dilatrend viene usato in concomitanza con agenti bloccanti dei canali del calcio come verapamil e diltiazem o con altri antiaritmici, in particolare l'amiodarone, la pressione sanguigna del paziente e l'ECG devono essere monitorati. La co-somministrazione endovenosa deve essere evitata.
La cimetidina deve essere somministrata con cautela in concomitanza poiché gli effetti di Dilatrend possono essere aumentati.
Le persone che indossano lenti a contatto devono essere informate di una possibile riduzione della secrezione di liquido lacrimale.
Si deve prestare attenzione nell'amministrazione del dilatrend ai pazienti con una storia di gravi reazioni di ipersensibilità e in quelli sottoposti a terapia di desensibilizzazione poiché i beta-bloccanti possono aumentare sia la sensibilità agli allergeni sia la gravità delle reazioni anafilattiche. Si devono usare precauzioni quando si prescrivono beta-bloccanti a pazienti con psoriasi poiché le reazioni cutanee possono essere aggravate.
Il dilatrend deve essere usato con cautela nei pazienti con malattie vascolari periferiche, poiché i beta-bloccanti possono aggravare i sintomi della malattia. Lo stesso vale anche per quelli con la sindrome di Raynaud, poiché potrebbero esserci esacerbazioni o aggravamenti dei sintomi.
I pazienti che sono noti come poveri metabolizzatori di detritochina, devono essere attentamente monitorati durante l'inizio della terapia.
Poiché esiste un'esperienza clinica limitata, Dilatrend non deve essere somministrato in pazienti con ipertensione labile o secondaria, ortostasi, cardiopatia infiammatoria acuta, ostruzione emodinamica rilevante delle valvole cardiache o del tratto di deflusso, malattia arteriosa periferica allo stadio terminale, trattamento concomitante con Î ± 1 -antagonista del recettore o agonista del recettore Î ± 2.
Nei pazienti con feocromocitoma, deve essere iniziato un trattamento iniziale con alfa-bloccanti prima di utilizzare qualsiasi beta-bloccante. Sebbene Dilatrend eserciti il blocco alfa e beta non vi sia sufficiente esperienza in questa malattia, pertanto si deve prestare attenzione in questi pazienti.
A causa della sua azione dromotropica negativa, Dilatrend deve essere somministrato con cautela ai pazienti con blocco cardiaco di primo grado.
I beta-bloccanti riducono il rischio di aritmie in anastesia, tuttavia anche il rischio di ipotensione può essere aumentato. Si deve pertanto prestare attenzione con l'uso di alcuni medicinali anestetici. Studi più recenti suggeriscono tuttavia un vantaggio dei beta-bloccanti nella prevenzione della morbilità cardiaca perioperatoria e nella riduzione dell'incidenza delle complicanze cardiovascolari.
Come con altri beta-bloccanti, Dilatrend non deve essere interrotto bruscamente. Ciò vale in particolare per i pazienti con cardiopatia ischemica. La terapia con dilatrend deve essere interrotta gradualmente entro due settimane, ad es. riducendo la dose giornaliera a metà ogni tre giorni. Se necessario, allo stesso tempo deve essere iniziata la terapia sostitutiva per prevenire l'esacerbazione dell'angina pectoris.
Dilatrend contiene lattosio monoidrato e saccarosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, intolleranza al fruttosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio, insufficienza di sucrasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.
Questo medicinale ha una minore influenza sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Alcuni individui possono avere una vigilanza ridotta soprattutto all'inizio e all'adeguamento dei farmaci.
(a) Riepilogo del profilo di sicurezza
La frequenza delle reazioni avverse non è dose-dipendente, ad eccezione di vertigini, visione anormale e bradicardia.
(b) Elenco tabulato di reazioni avverse
Il rischio della maggior parte delle reazioni avverse associate a Dilatrend è simile in tutte le indicazioni.
Le eccezioni sono descritte nella sottosezione (c).
Le categorie di frequenza sono le seguenti:
Molto comune> 1/10
Comune> 1/100 e <1/10
Non comune> 1 / 1.000 e <1/100
Raro> 1 / 10.000 e <1 / 1.000
Molto raro <1 / 10.000
Infezioni e infestazioni
Comune: bronchite, polmonite, infezione del tratto respiratorio superiore, infezione del tratto urinario
Patologie del sistema emolinfopoietico
Comune: anemia
Raro: trombocitopenia
Molto raro: Leucopenia
Disturbi del sistema immunitario
Molto raro: ipersensibilità (reazione allergica)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Comune: aumento di peso, ipercolesterolemia, alterazione del controllo della glicemia (iperglicemia, ipoglicemia) in pazienti con diabete preesistente
Disturbi psichiatrici
Comune: depressione, umore depresso
Non comune: disturbi del sonno, confusione
Disturbi del sistema nervoso
Molto comune: vertigini, mal di testa
Non comune: presyncope, sincope, parestesia
Disturbi oculari
Comune: compromissione della vista, diminuzione della lacrimazione (occhio secco), irritazione degli occhi
Disturbi cardiaci
Molto comune: insufficienza cardiaca
Comune: bradicardia, edema, ipervolemia, sovraccarico di liquidi
Non comune: blocco atrioventricolare, angina pectoris
Disturbi vascolari
Molto comune: ipotensione
Comune: ipotensione ortostatica, disturbi della circolazione periferica (estremità fredde, malattia vascolare periferica, esacerbazione della claudicatio intermittente e fenomeno di Reynaud)
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Comune: dispnea, edema polmonare, asma nei pazienti predisposti
Raro: congestione nasale
Disturbi gastrointestinali
Comune: nausea, diarrea, vomito, dispepsia, dolore addominale
Raro: bocca secca
Disturbi epatobiliari
Molto raro: aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) e gammaglutamiltransferasi (GGT)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Non comune: reazioni cutanee (ad es. esantema allergico, dermatite, orticaria, prurito, psoriatico e lichene plano come lesioni cutanee e aumento della sudorazione), alopecia
Molto raro: gravi reazioni avverse cutanee (ad es. Eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Comune: dolore alle estremità
Disturbi renali e urinari
Comune: insufficienza renale e anomalie della funzionalità renale in pazienti con malattia vascolare diffusa e / o insufficienza renale sottostante, disturbi della minzione
Molto raro: incontinenza urinaria nelle donne
Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella
Non comune: disfunzione erettile
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Molto comune: Astenia (affaticamento)
Comune: dolore
(c) Descrizione di avverso selezionato reazioni
Capogiri, sincope, mal di testa e astenia sono generalmente lievi e hanno maggiori probabilità di verificarsi all'inizio del trattamento.
Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, durante l'uptitrazione della dose di Dilatrend possono verificarsi un peggioramento dell'insufficienza cardiaca e la ritenzione idrica.
L'insufficienza cardiaca è un evento avverso comunemente riportato sia nei pazienti trattati con placebo che in quelli trattati con Dilatrend (rispettivamente 14,5% e 15,4%, nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra a seguito di infarto miocardico acuto).
È stato osservato un deterioramento reversibile della funzionalità renale con la terapia con dilatrend in pazienti con insufficienza cardiaca cronica con bassa pressione sanguigna, cardiopatia ischemica e malattia vascolare diffusa e / o insufficienza renale sottostante.
Come classe, i bloccanti dei recettori beta-adrenergici possono causare il manifesto del diabete latente, il diabete manifesto deve essere aggravato e la contro-regolazione della glicemia deve essere inibita.
Il dilatrend può causare incontinenza urinaria nelle donne che si risolve con l'interruzione del farmaco.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
È importante segnalare sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischi / benefici del medicinale. Agli operatori sanitari viene chiesto di segnalare eventuali sospette reazioni avverse tramite il sistema nazionale di segnalazione elencato nell'appendice V
Sintomi e segni
In caso di sovradosaggio, possono esserci grave ipotensione, bradicardia, insufficienza cardiaca, shock cardiogeno e arresto cardiaco. Potrebbero esserci anche problemi respiratori, broncospasmo, vomito, coscienza disturbata e convulsioni generalizzate.
Trattamento
Oltre al trattamento di supporto generale, i parametri vitali devono essere monitorati e corretti, se necessario, in condizioni di terapia intensiva.
L'atropina può essere utilizzata per un'eccessiva bradicardia, mentre per supportare la funzione ventricolare si raccomandano glucagone endovenoso o simpaticomimetici (dobutamina, isoprenalina). Se è necessario un effetto inotropico positivo, devono essere considerati gli inibitori della fosfodiesterasi (PDE). Se la vasodilatazione periferica domina il profilo di intossicazione, la norfenephrine o la noradrenalina devono essere somministrate con monitoraggio continuo della circolazione. Nel caso della bradicardia resistente ai farmaci, deve essere iniziata la terapia con pacemaker.
Per il broncospasmo, devono essere somministrati β-simpatomimetici (come aerosol o endovenoso) o l'aminofillina può essere somministrata per via endovenosa mediante iniezione lenta o infusione. In caso di convulsioni, si raccomanda una lenta iniezione endovenosa di diazepam o clonazepam.
Il dilatrend è fortemente legato alle proteine. Pertanto, non può essere eliminato mediante dialisi.
In caso di sovradosaggio grave con sintomi di shock, il trattamento di supporto deve essere continuato per un periodo sufficientemente lungo, ad es. fino a quando le condizioni del paziente non si saranno stabilizzate, come prevedibile un prolungamento dell'emivita di eliminazione e la ridistribuzione del Dilatrend da compartimenti più profondi.
Categoria farmacoterapeutica: agenti bloccanti alfa e beta..
Codice ATC: C07AG02
Il dilatrend è un beta-bloccante vasodilatativo non selettivo, che riduce la resistenza vascolare periferica mediante blocco selettivo del recettore alfa 1 e sopprime il sistema renina-angiotensina attraverso il beta-blocco non selettivo. L'attività della renina plasmatica è ridotta e la ritenzione idrica è rara.
Il dilatrend non ha attività simpaticomimetica intrinseca (ISA). Come il propranololo, ha proprietà stabilizzanti della membrana.
Dilatrend è un compagno di corsa di due stereoisomeri. Entrambi gli enantiomeri hanno scoperto di avere un'attività di blocco alfa-adrenergico nei modelli animali. Beta non selettiva1- e beta2- il blocco degli adrenocettori è attribuito principalmente all'enantiomero S (-).
Sono state dimostrate le proprietà antiossidanti di Dilatrend e dei suoi metaboliti in vitro e in vivo studi sugli animali e in vitro in un certo numero di tipi di cellule umane.
Nei pazienti ipertesi, una riduzione della pressione arteriosa non è associata ad un concomitante aumento della resistenza periferica, come osservato con agenti beta-bloccanti puri. La frequenza cardiaca è leggermente ridotta. Il volume di tratto rimane invariato. Il flusso sanguigno renale e la funzione renale rimangono normali, così come il flusso sanguigno periferico, quindi raramente si osservano estremità fredde, spesso osservate con beta-bloccanti. Nei pazienti ipertesi Dilatrend aumenta la concentrazione plasmatica di noradrenalina.
Nel trattamento prolungato di pazienti con angina, è stato visto che Dilatrend ha un effetto anti-ischemico e per alleviare il dolore. Studi emodinamici hanno dimostrato che Dilatrend riduce il pre e il post carico ventricolare. Nei pazienti con disfunzione ventricolare sinistra o insufficienza cardiaca congestizia, Dilatrend ha un effetto favorevole sull'emodinamica e sulla frazione e dimensioni dell'espulsione ventricolare sinistra.
Il dilatrend non ha alcun effetto negativo sul profilo lipidico sierico o sugli elettroliti. Il rapporto tra HDL (lipoproteine ad alta densità) e LDL (lipoproteine a bassa densità) rimane normale.
Assorbimento
Il dilatrend viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale. In soggetti sani, la massima concentrazione sierica viene raggiunta circa 1 ora dopo la somministrazione. La biodisponibilità assoluta di Dilatrend nell'uomo è di circa il 25%.
Esiste una relazione lineare tra dose e concentrazioni sieriche di Dilatrend. L'assunzione di cibo non ha influito sulla biodisponibilità o sulla massima concentrazione sierica, sebbene il tempo necessario per raggiungere la massima concentrazione sierica sia prolungato.
Distribuzione
Il dilatrend è altamente lipofilo. Il legame con le proteine plasmatiche è compreso tra il 98 e il 99% circa. Il volume di distribuzione è di circa 2 l / kg e aumenta nei pazienti con cirrosi epatica.
Biotrasformazione
Nell'uomo e nelle specie animali studiate, il Dilatrend viene ampiamente metabolizzato in diversi metaboliti che vengono escreti principalmente nella bile. L'effetto primo passaggio dopo somministrazione orale è di circa il 60-75%. La circolazione enteroepatica della sostanza madre è stata dimostrata negli animali.
Il dilatrend è ampiamente metabolizzato nel fegato, la glucuronidazione è una delle principali reazioni. La demetilazione e l'idrossilazione sull'anello fenolo producono 3 metaboliti attivi con attività di blocco dei recettori beta-adrenergici.
Secondo studi preclinici, l'attività beta-bloccante del metabolita 4 - idrossifenolo è circa 13 volte superiore a quella del Dilatrend. I tre metaboliti attivi hanno una debole attività vasodilatante, rispetto al Dilatrend. Nell'uomo, le loro concentrazioni sono circa 10 volte inferiori alla sostanza madre. Due dei metaboliti carbazolo-idrossi sono antiossidanti estremamente potenti, che mostrano una potenza 30-80 volte quella del dilatrend.
Eliminazione
L'emivita media di eliminazione di Dilatrend è di circa 6 ore. La clearance plasmatica è di circa 500-700 ml / min. L'eliminazione avviene principalmente attraverso la bile ed escrezione principalmente attraverso le feci. Una parte minore viene eliminata per via renale sotto forma di vari metaboliti.
Farmacocinetica in popolazioni speciali
Pazienti con insufficienza renale
In alcuni dei pazienti ipertesi con insufficienza renale da moderata a grave (clearance della creatinina <30 ml / min), è stato osservato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di dilatrend di circa il 40-50% rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. Il picco delle concentrazioni plasmatiche nei pazienti con insufficienza renale è aumentato anche in media del 10-20%. Tuttavia, c'è stata una grande variazione nei risultati. Poiché il dilatrend viene escreto principalmente attraverso le feci, è improbabile un accumulo significativo nei pazienti con insufficienza renale.
Nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave non è necessario modificare il dosaggio di Dilatrend.
Pazienti con insufficienza epatica
Nei pazienti con cirrosi epatica, la disponibilità sistemica di Dilatrend è aumentata dell'80% a causa della riduzione dell'effetto di primo passaggio. Pertanto, Dilatrend è controindicato nei pazienti con compromissione epatica clinicamente manifesta.
Uso negli anziani
L'età ha avuto un effetto statisticamente significativo sui parametri farmacocinetici di Dilatrend nei pazienti ipertesi. Uno studio condotto su pazienti ipertesi anziani non ha mostrato alcuna differenza tra il profilo degli eventi avversi di questo gruppo e i pazienti più giovani. Un altro studio condotto su pazienti anziani con malattia coronarica non ha mostrato alcuna differenza nelle reazioni avverse riportate rispetto a. quelli segnalati da pazienti più giovani.
Utilizzare in pediatria
Le informazioni disponibili sulla farmacocinetica in soggetti di età inferiore ai 18 anni sono limitate.
Pazienti diabetici
Nei pazienti ipertesi con diabete di tipo 2 non è stato osservato l'effetto di Dilatrend sulla glicemia (a digiuno o postprandiale) e sull'emoglobina glicosilata A1, non è stato necessario modificare la dose di farmaci antidiabetici.
Nei pazienti con diabete di tipo 2, Dilatrend non ha avuto un'influenza statisticamente significativa sul test di tolleranza al glucosio. Nei pazienti ipertesi non diabetici con alterata sensibilità all'insulina (Sindrome X), Dilatrend ha aumentato la sensibilità all'insulina. Gli stessi risultati sono stati osservati in pazienti ipertesi con diabete di tipo 2.
Insufficienza cardiaca
In uno studio su 24 pazienti con insufficienza cardiaca, la clearance di R-e S-Dilatrend era significativamente inferiore rispetto a quanto precedentemente stimato in volontari sani. Questi risultati hanno suggerito che la farmacocinetica di R-e S-Dilatrend è significativamente alterata dall'insufficienza cardiaca.
Il dilatrend non ha dimostrato potenziale mutageno o cancerogeno.
Alte dosi di Dilatrend hanno compromesso la fertilità e hanno influenzato la gravidanza nei ratti (aumento dei riassorbimenti). Nei ratti sono stati osservati anche un ridotto peso fetale e un ritardato sviluppo scheletrico. L'embriotossicità (aumento della perdita post-impianto) si è verificata nei ratti e nei conigli.
Non applicabile
Qualsiasi medicinale non utilizzato o materiale di scarto deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali.