Daylette

Le seguenti reazioni avverse più comuni sono state segnalate nelle donne che usano il farmaco Jess^® in modalità» 24 4 «secondo le indicazioni "contraccezione" e " contraccezione e trattamento di acne moderata (acne vulgaris)": nausea, dolore al seno, sanguinamento uterino irregolare, sanguinamento dal tratto genitale non specificato genesi. Queste reazioni avverse si sono verificate in oltre il 3% delle donne. Nei pazienti che usano il farmaco Jess^® secondo l'indicazione "contraccezione e trattamento della sindrome premestruale grave", sono state riportate le seguenti reazioni avverse più comuni (in oltre il 10% delle donne): nausea, dolore al seno, sanguinamento uterino irregolare. Gravi reazioni avverse sono tromboembolismo arterioso e venoso, e per il regime "flessibile" di assunzione del farmaco, si notano anche il cancro al seno e l'iperplasia nodulare focale del fegato. Di seguito è riportato il tasso di reazioni avverse riportate durante gli studi clinici del farmaco Jes^® per la modalità di ricezione "24 4" secondo le indicazioni "contraccezione" e " contraccezione e trattamento di acne moderata (acne vulgaris)» (N=3565), secondo «contraccezione e trattamento della sindrome premestruale grave "(N=289), così come un regime flessibile di assunzione del farmaco Jes^® (N=2738). All'interno di ciascun gruppo, assegnato in base alla frequenza della reazione indesiderata, questi sono rappresentati in ordine di riduzione della loro gravità. Per frequenza, sono divisi in sviluppo frequentemente (≥1/100 e <1/10), raramente (≥1/1000 e <1/100) e raramente (≥1/10000 e <1/1000).

Per ulteriori reazioni indesiderate identificate solo nel processo di osservazioni post-registrazione e per le quali la valutazione della frequenza di occorrenza non è stata possibile, viene indicata la "frequenza sconosciuta".

Frequenza delle reazioni avverse negli studi clinici del farmaco Jes^® (modalità» 24 4 «e» flessibile " modalità di ricezione*)

Malattie infettive e parassitarie: raramente-candidosi.

Dal sangue e dal sistema linfatico: raramente-anemia, trombocitemia.

Dal sistema immunitario: raramente — reazione allergica, frequenza sconosciuta — ipersensibilità.

Metabolismo e nutrizione: raramente - aumento dell'appetito, anoressia, iperkaliemia, iponatriemia.

Disturbi mentali: spesso-labilità emotiva, depressione, diminuzione della libido, raramente-nervosismo, sonnolenza, raramente-anorgasmia, insonnia.

Dal sistema nervoso: spesso — mal di testa, raramente — vertigini, parestesia, raramente-Vertigo, tremore.

Dal lato dell'organo della vista: raramente-congiuntivite, secchezza della mucosa degli occhi.

Dal lato del cuore: raramente-tachicardia.

Dal lato dei vasi sanguigni: spesso-emicrania, raramente-vene varicose, aumento della pressione sanguigna, raramente-flebite, sanguinamento nasale, svenimento, tromboembolia venosa (VTE), tromboembolia arteriosa (ATE).

Dal tratto gastrointestinale: spesso-nausea, raramente-dolore addominale, vomito, indigestione,flatulenza, gastrite, diarrea, raramente-gonfiore, sensazione di pesantezza nell'addome, ernia iatale, candidosi orale, stitichezza, bocca secca.

Dal fegato e dalle vie biliari: raramente-discinesia delle vie biliari, colecistite.

Pelle e tessuti sottocutanei: raramente-acne, prurito, eruzione cutanea, raramente-cloasma, eczema, alopecia, dermatite da acne, pelle secca, eritema nodoso, ipertricosi, strie, dermatite da contatto, fotodermatite, nodulo cutaneo, la frequenza è sconosciuta — eritema multiforme.

Sul lato muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: raramente-mal di schiena, dolore agli arti, crampi muscolari.

Genitali e mammarie:

Disturbi e disturbi comuni nel sito di somministrazione: raramente-astenia, aumento della sudorazione, gonfiore (gonfiore generalizzato, edema periferico, gonfiore del viso), raramente-malessere

Dati di laboratorio e strumentali: raramente-aumento del peso corporeo, raramente-diminuzione del peso corporeo.

*Nei casi in cui le reazioni avverse incontrato con frequenze diverse, sullo sfondo della modalità «24 4» e della modalità, la frequenza più alta si

** La frequenza di sanguinamento irregolare diminuisce con l'aumentare della durata del farmaco Jes^®.

Per ulteriori informazioni su TEV e ate, emicrania, cancro al seno e iperplasia nodulare focale del fegato, vedere anche controindicazioni e indicazioni speciali.

Informazione supplementare

Di seguito sono elencate le reazioni avverse con una frequenza molto rara di insorgenza o sintomi ritardati che si ritiene possano essere associati all'assunzione di farmaci dal gruppo COC (vedi anche "controindicazioni" e "indicazioni speciali").

Tumori

- l'incidenza della diagnosi di cancro al seno nelle donne che assumono COC è leggermente aumentata. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne sotto i 40 anni, l'aumento del numero di diagnosi di cancro al seno nelle donne che assumono COC è trascurabile rispetto al rischio generale di questa malattia,

- tumori epatici (benigni e maligni).

Altri stati

- eritema nodoso, eritema multiforme (solo per un regime flessibile di assunzione del farmaco),

- donne con ipertrigliceridemia (aumento del rischio di pancreatite durante L'assunzione di COC),

- aumento della pressione sanguigna,

- lo stato, emergenti o deterioramento durante l'uso di COC, ma il loro legame non è provato: ittero e/o prurato associato con colestasi, colelitdaylette, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emoliticouremico, corea Sidengama, herpes durante la gravidanza, perdita dell'udito associata con otosclerosi,

- nelle donne con angioedema ereditario, l'assunzione di estrogeni può causare o esacerbare i suoi sintomi,

- disturbi del fegato,

- variazione della tolleranza al glucosio o influenza sulla resistenza all'insulina,

- morbo di Crohn, colite ulcerosa,

- cloasma,

- ipersensibilità (compresi sintomi come eruzioni cutanee, orticaria).

Interazione. L'interazione di COC con altri farmaci (induttori enzimatici) può portare a sanguinamento da rottura e/o diminuzione dell'efficacia contraccettiva (vedi «interazione»).

Alle reazioni avverse più comunemente riportate al farmaco Daylette^® includono nausea e dolore nelle ghiandole mammarie. Si sono incontrati in oltre il 6% delle donne che usano questo farmaco.

Gravi reazioni avverse sono tromboembolia arteriosa e venosa.

La tabella seguente mostra la frequenza delle reazioni avverse. che sono stati segnalati durante gli studi clinici del farmaco Daylette^® (N=4897). All'interno di ciascun gruppo, assegnato in base alla frequenza della reazione indesiderata, le reazioni indesiderate sono rappresentate in ordine di diminuzione della loro gravità. Per frequenza, sono divisi in frequenti (≥1/100 e <1/10), rari (≥1/1000 e <1/100) e rari (≥1/10000 e <1/1000). Per ulteriori reazioni indesiderate rilevate solo nel processo di ricerca post-marketing e per i quali la valutazione della frequenza di occorrenza non è stata possibile, viene indicata la «frequenza sconosciuta» (vedi tabella. 1).

Tabella 1

Gli eventi avversi negli studi clinici sono stati codificati utilizzando il dizionario MedDRA (medical regulatory activity dictionary, Versione 12.1). I vari termini MedDRA che riflettono lo stesso sintomo sono stati raggruppati e presentati come unica reazione avversa, al fine di evitare l'indebolimento o la sfocatura del vero effetto.

* - La frequenza approssimativa degli studi epidemiologici che coprono un gruppo di contraccettivi orali combinati. La frequenza era molto rara.

  - Tromboembolia venosa o arteriosa comprende le seguenti unità nosologiche: occlusione venosa profonda periferica, trombosi ed embolia / occlusione vascolare polmonare, trombosi, embolia e infarto / infarto miocardico / infarto cerebrale e ictus, non definito come emorragico.

Per tromboembolia venosa e arteriosa, emicrania vedi anche "controindicazioni" e "istruzioni speciali".

Informazione supplementare

Qui di seguito sono elencate le reazioni avverse con molto rara frequenza di accadimento o con ritardo i sintomi, che si ritiene possono essere associati con l'assunzione di farmaci da un gruppo di contraccettivi orali combinati (vedere anche «Controindicazioni» e «avvertenze»).

Tumori:

- l'incidenza della diagnosi di cancro al seno nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati è leggermente aumentata. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne sotto i 40 anni, l'aumento del numero di diagnosi di cancro al seno nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati è trascurabile rispetto al rischio generale di questa malattia.

- tumori epatici (benigni e maligni).

Altri stati:

- eritema nodoso,

- donne con ipertrigliceridemia (aumento del rischio di pancreatite durante l'assunzione di contraccettivi orali combinati),

- aumento della pressione sanguigna,

- lo stato, emergenti o deterioramento durante l'assunzione di contraccettivi orali combinati, ma il loro legame con l'assunzione del farmaco non è stata dimostrata (ittero e/o prurato associato con colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea sidengama, herpes labiale in gravidanza, perdita dell'udito associata con otosclerosi),

- nelle donne con angioedema ereditario, l'assunzione di estrogeni può causare o esacerbare i suoi sintomi,

- disturbi del fegato,

- violazione della tolleranza al glucosio o influenza sulla resistenza all'insulina,

- morbo di Crohn, colite ulcerosa,

- cloasma,

- ipersensibilità (compresi sintomi come eruzioni cutanee, orticaria).

Interazione. L'interazione di contraccettivi orali combinati con altri farmaci (induttori di enzimi epatici microsomiali, alcuni antibiotici) può portare a sanguinamento da rottura e/o diminuzione dell'efficacia contraccettiva (vedi «interazione»).

Farmaco Jes^® — contraccettivo ormonale combinato con azione antimineralocorticoide e antiandrogenic. L'effetto contraccettivo KOK si basa sull'interazione di diversi fattori, i più importanti dei quali sono l'iniezione dell'ovulazione e modifica delle proprietà delle secrezioni del collo dell'utero, per cui diventa poco permeabile sperma. Se applicato correttamente, L'indice Pearl (il numero di gravidanze per 100 donne all'anno) è inferiore a 1. Se si omettono le compresse o si applica in modo errato, L'indice Perl può aumentare. Nelle donne che assumono COC, il ciclo mestruale diventa più regolare, le mestruazioni dolorose sono meno frequenti, l'intensità del sanguinamento diminuisce, il che riduce il rischio di anemia. Inoltre, secondo studi epidemiologici, l'uso di COC riduce il rischio di cancro dell'endometrio e del cancro ovarico. Drospirenone contenuto nella preparazione di Jes^®. ha un'azione antimineralocorticoide. Previene l'aumento del peso corporeo e la comparsa di edema associato alla ritenzione di liquidi causata da estrogeni, il che garantisce una buona tollerabilità del farmaco. Drospirenone ha un effetto positivo sulla sindrome premestruale.

Mostra l'efficacia clinica del farmaco Jes^® nell'alleviare i sintomi della sindrome premestruale grave, come disturbi psicoemotivi pronunciati, ingorgo mammario, mal di testa, dolori muscolari e articolari, aumento di peso corporeo e altri sintomi associati al ciclo mestruale. Drospirenone ha anche attività antiandrogenica e aiuta a ridurre i sintomi di acne (punti neri), Pelle grassa e capelli. Questa azione di drospirenone è simile a quella del progesterone naturale prodotto dal corpo. Drospirenone non ha attività androgenica, estrogenica, GCS e antiglucocorticoide. Tutto questo in combinazione con l'azione antimineralocorticoide e antiandrogenic fornisce drospirenone un profilo biochimico e farmacologico simile al progesterone naturale.

In combinazione con etinilestradiolo, drospirenone mostra un effetto benefico sul profilo lipidico caratterizzato da un aumento DELL'HDL. Farmaco Jes^® può essere utilizzato sia in modalità normale (modalità di ricezione "24 4": entro 24 giorni prendendo compresse attive, poi entro 4 giorni — prendendo compresse inattive), e in modalità flessibile.

Modalità allungata adattabile (modalità flessibile) di assunzione del farmaco Jes^® si basa sul regime precedentemente approvato di assunzione del farmaco "24 4" ed è che le compresse attive del farmaco possono essere assunte ogni giorno ininterrottamente fino a 120 giorni. Pertanto, il periodo continuo di assunzione di compresse attive può essere di 24-120 giorni e la durata dell'interruzione nell'assunzione di compresse non deve superare i giorni 4. La modalità di ricezione flessibile è possibile solo con il dosatore click (Clyk) e le cartucce flex che consentono di rispettare la modalità di ricezione del farmaco (vedi. "Dosaggio e somministrazione»). I risultati di uno studio randomizzato aperto comparativo multicentrico in gruppi paralleli hanno dimostrato che un regime flessibile di assunzione del farmaco Jes^® mirando a raggiungere la durata massima degli intervalli senza sanguinamento fino a 120 giorni, ha permesso di ridurre il numero totale di giorni di mestruazioni all'anno da 66 (modalità di assunzione "24 4") a 41 giorni (Modalità di assunzione "flessibile").

Daylette^® - basso dosaggio monofasico orale combinato estrogeno-farmaco contraccettivo gestageno.

Effetto contraccettivo di Yarina^® principalmente effettuata sopprimendo l'ovulazione e aumentando la viscosità del muco cervicale.

L'incidenza di tromboembolismo venoso (TEV) nelle donne con o senza fattori di rischio TEV, utilizzando etinilestradiolo / contraccettivi orali contenenti drospirenone alla dose di 0,03 mg/3 mg, è la stessa delle donne che utilizzano contraccettivi orali combinati contenenti levonorgestrel o altri contraccettivi orali combinati. Ciò è stato confermato nello svolgimento di uno studio prospettico controllato di database in cui è stato confrontato le donne che usano contraccettivi orali alla dose di 0,03 mg di etinilestradiolo / 3 mg di drospirenone con le donne che usano altri contraccettivi orali combinati. L'analisi dei dati ha rivelato lo stesso rischio di TEV tra il campione

Nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati, il ciclo mestruale diventa più regolare, il sanguinamento mestruale doloroso è meno frequente, l'intensità e la durata del sanguinamento diminuiscono, riducendo così il rischio di anemia da carenza di ferro. Ci sono anche prove per ridurre il rischio di cancro dell'endometrio e delle ovaie.

Drospirenone contenuto in Yarina^® ha azione ed è in grado di avvertire l'aumento di massa corporea e la Confronto di altri sintomi (ad esempio gonfiore), associate con la ripetizione di liquidi estrogeno-dipendente. Drospirenone ha anche attività antiandrogenica e aiuta a ridurre l'acne (punti neri), il grasso della pelle e dei capelli. Questo effetto di drospirenone è simile all'azione del progesterone naturale prodotto dal corpo femminile. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si sceglie un contraccettivo, in particolare le donne con ritenzione di liquidi ormono-dipendenti, così come le donne con acne (acne) e seborrea. Se usato correttamente, L'indice Pearl (un indicatore che riflette il numero di gravidanze in 100 donne che usano un contraccettivo durante l'anno) è inferiore a 1. Se si omettono le compresse o si applica in modo errato, L'indice Perl può aumentare

Drospirenone

Assorbimento

Se assunto per via orale, è rapidamente e quasi completamente assorbito. Dopo una singola somministrazione orale di C_max drospirenone nel siero, pari a circa 38 ng / ml, si ottiene dopo circa 1-2 h. la biodisponibilità varia da 76 a 85%. Rispetto all'assunzione della sostanza a stomaco vuoto, l'assunzione di cibo non influisce sulla biodisponibilità del drospirenone.

Distribuzione

Dopo l'assunzione orale, c'è una diminuzione in due fasi del livello del farmaco nel siero, con T_1/2 (1,6±0,7) e (27±7,5) h rispettivamente. Si lega all'albumina sierica e non si lega a ° C shps) o globulina legante il corticosteroide (CSG). Solo il 3-5% della concentrazione totale della sostanza nel siero è presente come uno steroide libero. L'aumento di shps indotto da etinilestradiolo non influisce sul legame del drospirenone con le proteine del siero. Media apparente V_d è (3,7±1,2) L/kg.

Metabolismo

Dopo l'assunzione orale è metabolizzato. La maggior parte dei metaboliti plasmatici sono rappresentati da forme acide di drospirenone. Drospirenone è anche un substrato per il metabolismo ossidativo catalizzato dall'isoenzima del citocromo P450SUR3A4.

Escrezione dal corpo

Il tasso di clearance metabolica del drospirenone nel siero è (1,5±0,2) ml / min / kg. I metaboliti del drospirenone sono escreti con le feci e le urine in un rapporto di circa 1,2:1,4. T_1/2 con l'escrezione di metaboliti nelle urine e nelle feci è di circa 40 h.

C_ss

Durante il trattamento ciclico di equilibrio C_min drospirenone sierico si ottiene tra 7 e 14 giorni di trattamento ed è di circa 70 ng / ml. c'è stato un aumento della concentrazione nel siero di circa 2-3 volte (a causa del cumulo), che è dovuto al rapporto T_1/2 nella fase terminale e l'intervallo di dosaggio. Un ulteriore aumento della concentrazione di drospirenone nel plasma sanguigno è osservato tra i cicli 1 e 6, dopo di che non si osserva un aumento della concentrazione.

Popolazioni speciali di pazienti

Effetti dell'insufficienza renale: C_ss drospirenone sierico nelle donne con insufficienza renale lieve ( Cl creatinina = 50-80 ml/min) sono stati paragonabili a quelli corrispondenti nelle donne con funzione renale normale (Cl creatinina >80 ml/min). Nelle donne con insufficienza renale moderata ( Cl creatinina = 30-50 ml/min), i livelli sierici di drospirenone erano in media del 37% più alti rispetto alle donne con normale funzionalità renale. Il trattamento è stato ben tollerato in tutti i gruppi. L'assunzione di drospirenone non ha avuto un effetto clinicamente significativo sulla concentrazione di potassio nel siero. La farmacocinetica di drospirenone in grave insufficienza renale non è stata studiata

Effetto di insufficienza epatica: Drospirenone è ben tollerato da pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata (Classe B sulla scala Child-Pugh). La farmacocinetica per grave insufficienza epatica non è stata studiata.

Etinilestradiolo

Assorbimento

Dopo l'assunzione orale rapidamente e completamente assorbito. C_max nel plasma sanguigno, dopo una singola somministrazione orale si ottiene attraverso 1-2 h ed è di circa 88-100 pg / ml. biodisponibilità assoluta come risultato della coniugazione presistemnogo e il metabolismo del primo passaggio è di circa 60%. L'assunzione di cibo concomitante riduce la biodisponibilità di etinilestradiolo in circa il 25% degli intervistati, mentre in altri soggetti tali cambiamenti non sono stati osservati.

Distribuzione

La concentrazione di etigilestradiolo nel siero è ridotta in due fasi, la fase terminale è caratterizzata da T_1/2 molto in larga misura, ma non specificamente, è associato all'albumina sierica (circa 98,5%) e provoca un aumento delle concentrazioni di shps nel plasma sanguigno. V Apparente_d è di circa 5 L / kg.

Metabolismo

L'etinilestradiolo subisce coniugazione presistemica nella mucosa dell'intestino tenue e del fegato. L'etinilestradiolo e i suoi metaboliti ossidativi sono principalmente coniugati con glucuronidi o solfato. Il tasso di clearance metabolica di etinilestradiolo è di circa 5 ml / min / kg.

Escrezione dal corpo

L'etinilestradiolo non è praticamente escreto in forma invariata. I metaboliti di etinilestradiolo sono escreti dai reni e attraverso l'intestino in un rapporto di 4: 6. T_1/2 il metabolita è di circa 24 h.

C_ss

Stato C_ss si ottiene durante la seconda metà del ciclo di trattamento, con la concentrazione di etinilestradiolo nel plasma sanguigno aumenta di circa 1,5-2,3 volte..

Dati di sicurezza preclinici

I dati preclinici ottenuti nei test standard per identificare la tossicità a dosi ripetute del farmaco, e genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità per il sistema riproduttivo, non indica un rischio particolare per l'uomo. Tuttavia, va ricordato che gli steroidi sessuali possono promuovere la crescita di alcuni tessuti e tumori ormono-dipendenti.

Drospirenone

Se assunto per via orale, drospirenone è rapidamente e quasi completamente assorbito. Dopo una singola somministrazione orale di C_max drospirenone nel siero, pari a 37 ng / ml, si ottiene attraverso 1-2 h. la biodisponibilità varia da 76 a 85%. L'assunzione di cibo non influisce sulla biodisponibilità del drospirenone.

Drospirenone si lega all'albumina sierica (0,5-0,7%) e non si lega alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) o alla globulina legante i corticosteroidi (CSG). In forma libera, c'è solo il 3-5% della concentrazione totale nel siero. L'aumento indotto da etinilestradiolo di SHBG non influisce sul legame di drospirenone con le proteine plasmatiche.

Dopo l'assunzione orale, il drospirenone viene completamente metabolizzato.

La maggior parte dei metaboliti plasmatici sono rappresentati da forme acide di drospirenone, che si formano senza il coinvolgimento del citocromo P450.

La concentrazione di drospirenone nel plasma sanguigno diminuisce nella fase 2. In forma invariata, il drospirenone non viene escreto. I metaboliti di drospirenone sono escreti dai reni e attraverso l'intestino in un rapporto di circa 1,2–1,4. T_1/2 per l'escrezione di metaboliti nelle urine e nelle feci è di circa 40 h.

Durante il trattamento ciclico, la massima concentrazione di equilibrio sierico di drospirenone viene raggiunta nella seconda metà del ciclo.

Un ulteriore aumento della concentrazione sierica di drosperinone è osservato attraverso 1-6 cicli di somministrazione, dopo di che non si osserva un aumento della concentrazione.

Ulteriori informazioni per categorie specifiche di pazienti

Pazienti con disturbi del fegato. Nelle donne con insufficienza epatica moderata (Classe B sulla scala Child-Pugh), L'AUC è paragonabile a quella corrispondente nelle donne sane con valori c vicini_max nella fase di assorbimento e distribuzione. T_1/2 drospirenone in pazienti con lieve compromissione della funzionalità epatica era 1,8 volte superiore a quello dei volontari sani con funzionalità epatica conservata.

Nei pazienti con moderata compromissione della funzionalità epatica, c'è stata una diminuzione della clearance di drospirenone del 50% rispetto alle donne con funzionalità epatica preservata, mentre non ci sono differenze nella concentrazione plasmatica di potassio nei gruppi studiati. Nel rilevare il diabete mellito e l'uso concomitante di spironolattone (entrambe le condizioni sono considerate come fattori che predispongono allo sviluppo di iperkaliemia), non è stato stabilito un aumento della concentrazione di potassio nel plasma sanguigno.

Va concluso che la tollerabilità del drospirenone nelle donne con una disfunzione epatica da lieve a moderata è buona (Classe B sulla scala Child-Pugh).

Pazienti con disturbi renali. La concentrazione plasmatica di drospirenone al raggiungimento dello Stato di equilibrio era paragonabile nelle donne con lieve compromissione della funzionalità renale (Cl creatinina-50-80 ml/min) e nelle donne con funzionalità renale conservata (Cl creatinina - >80 ml/min). Tuttavia, nelle donne con lieve compromissione della funzionalità renale (Cl creatinina-30-50 ml/min), la concentrazione media di drospirenone nel plasma sanguigno era del 37% superiore a quella dei pazienti con funzionalità renale preservata. Drospirenone è stato ben tollerato da tutti i gruppi di pazienti. Nessun cambiamento nella concentrazione di potassio nel plasma sanguigno nell'uso di drospirenone

Etinilestradiolo

Una volta ingerito, l'etinilestradiolo viene rapidamente e completamente assorbito. C_max nel plasma sanguigno, pari a circa 54-100 pg / ml, si ottiene per 1-2 ore. durante l'assorbimento e il primo passaggio attraverso il fegato, l'etinilestradiolo viene metabolizzato, con conseguente biodisponibilità orale è, in media, circa 45%.

L'etinilestradiolo è quasi completamente (circa 98%), sebbene non specifico, si lega all'albumina. L'etinilestradiolo induce la sintesi di SHBG.

L'etinilestradiolo subisce coniugazione presistemica, sia nella mucosa dell'intestino tenue che nel fegato. La via principale del metabolismo è l'idrossilazione aromatica.

La diminuzione della concentrazione di etinilestradiolo nel plasma sanguigno è bifasica. In forma invariata, il corpo non viene escreto. I metaboliti di etinilestradiolo sono escreti nelle urine e nella bile in un rapporto di 4: 6 con T_1/2 circa 24 ore.

C_ss si ottiene Pa durante la seconda metà del ciclo.

• Contraccettivo combinato (estrogeno gestagene) [estrogeni, gestageni, loro omologhi e antagonisti in combinazioni]

• Contraccettivo (estrogeno gestagene) [estrogeni, gestageni, loro omologhi e antagonisti in combinazioni]

Effetto di altri farmaci sul farmaco Jes^®

È possibile interagire con farmaci che inducono enzimi microsomali, con conseguente aumento della clearance degli ormoni sessuali, che a sua volta può portare a sanguinamento uterino rivoluzionario e / o diminuzione dell'effetto contraccettivo. Le donne che ricevono il trattamento con tali farmaci oltre al farmaco Jess^®. si consiglia di utilizzare un metodo contraccettivo barriera o scegliere un metodo contraccettivo non ormonale diverso. Il metodo di barriera contraccettiva deve essere utilizzato durante l'intero periodo di assunzione di farmaci concomitanti, nonché entro 28 giorni dalla loro cancellazione. Se il periodo di applicazione del metodo contraccettivo barriera termina dopo le compresse attive nella confezione del farmaco Jes^®, dovresti iniziare a prendere le pillole del farmaco Jes^® dalla nuova confezione senza interruzione nell'assunzione di pillole attive.

Sostanze che aumentano la clearance del farmaco Jess^® (indebolendo l'efficacia attraverso l'induzione di enzimi): fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina e forse anche oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina e farmaci contenenti erba di San Giovanni forato.

Sostanze con vari effetti sulla clearance del farmaco Jes^®. In caso di uso congiunto con il farmaco Jes^® molti inibitori della proteasi DELL'HIV o del virus dell'epatite C e degli NNIOTI possono aumentare o diminuire la concentrazione di estrogeni o progestinici nel plasma sanguigno. In alcuni casi, tale effetto può essere clinicamente significativo.

Sostanze che riducono la clearance del COC (inibitori degli enzimi). Inibitori forti e moderati di CYP3A4 come antimicotici azolici (ad esempio itraconazolo, voriconazolo, fluconazolo), verapamil, macrolidi (ad esempio claritromicina, eritromicina), diltdayletteem e succo di pompelmo possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici o entrambi.

E ' stato dimostrato che etorikoksib in dosi di 60 e 120 mg / giorno con l'assunzione congiunta di COC contenenti 0,035 mg di etinilestradiolo, aumenta la concentrazione di etinilestradiolo nel plasma sanguigno in 1,4 e 1,6 volte, rispettivamente.

Effetto del farmaco Jess^® altri farmaci

I COC possono influenzare il metabolismo di altri farmaci, con conseguente aumento (ad esempio ciclosporina) o diminuzione (ad esempio lamotrigina) della loro concentrazione nel plasma sanguigno e nei tessuti. In vitro drospirenone è in grado di inibire leggermente o moderatamente gli enzimi del citocromo P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 e CYP3A4.

Sulla base di studi di interazione in vivo le donne-volontari che hanno omeprazolo, simvastatina o midazolam come marcatori di substrati, si può concludere che clinicamente significativo effetto 3 mg di drospirenone sul metabolismo di farmaci, mediata dagli enzimi del citocromo P450, è improbabile.

In vitro etinilestradiolo è un inibitore reversibile di CYP2C19, CYP1A1 e CYP1A2, nonché un inibitore irreversibile di CYP3A4/5, CYP2C8 e CYP2J2. Negli studi clinici scopo contraccettivo ormonale contenente etinilestradiolo, non ha portato ad alcun miglioramento o ha portato solo a debole aumento delle concentrazioni dei substrati del CYP3A4 nel plasma del sangue (ad esempio, midazolam), mentre le concentrazioni plasmatiche dei substrati del CYP1A2 possono aumentare leggermente (ad esempio, teofillina) o moderata (ad esempio la melatonina e tizanidine).

Altre forme di interazione

Nei pazienti con funzione renale indisturbata, l'uso combinato di drospirenone e ACE-inibitori o FANS non ha un effetto significativo sulla concentrazione di potassio nel plasma sanguigno. Tuttavia, l'uso combinato del farmaco Jes^® non è stato studiato con antagonisti dell'aldosterone o diuretici risparmiatori di potassio. In questi casi, la concentrazione di potassio nel plasma sanguigno deve essere controllata durante il primo ciclo di assunzione del farmaco (vedi "istruzioni speciali").

L'interazione dei contraccettivi orali con altri farmaci può portare a sanguinamento da rottura e / o diminuzione dell'affidabilità contraccettiva. Le donne che assumono questi farmaci dovrebbero utilizzare temporaneamente metodi contraccettivi barriera oltre al farmaco Daylette^®. o scegliere un metodo contraccettivo diverso.

La letteratura ha riportato i seguenti tipi di interazione.

Effetto sul metabolismo epatico. L'uso di farmaci che inducono enzimi epatici microsomiali può portare ad un aumento della clearance degli ormoni sessuali, che a sua volta può portare a sanguinamento da rottura o diminuzione dell'affidabilità della contraccezione. Questi farmaci includono: fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, forse anche oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvin e farmaci contenenti erba di San Giovanni.

Inibitori della proteasi DELL'HIV (ad esempio ritonavir) e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (ad esempio nevirapina)e le loro combinazioni possono anche influenzare il metabolismo epatico.

Effetto sulla circolazione intestinale-epatica. Secondo alcuni studi, alcuni antibiotici (come penicilline e tetraciclina) possono ridurre la circolazione intestinale-epatica degli estrogeni, riducendo così la concentrazione di etinilestradiolo.

Durante la ricezione farmaci che influenzano gli enzimi microsomiali, e entro 28 giorni dalla loro cancellazione, è necessario utilizzare ulteriormente il metodo di barriera contraccettiva.

Durante la ricezione antibiotici (come penicilline e tetracicline) e entro 7 giorni dalla loro cancellazione, è necessario utilizzare ulteriormente il metodo contraccettivo barriera. Se durante questi 7 giorni del metodo di barriera della contraccezione finiscono le compresse nella confezione corrente, allora dovresti iniziare a prendere le compresse dal seguente pacchetto di Yarina^® senza la solita pausa per prendere le pillole.

I principali metaboliti del drospirenone si formano nel plasma senza la partecipazione del sistema del citocromo P450. Pertanto, è improbabile che gli inibitori del citocromo P450 influenzino il metabolismo del drospirenone.

I contraccettivi orali combinati possono influenzare il metabolismo di altri farmaci, con conseguente aumento (ad esempio ciclosporina) o diminuzione (ad esempio lamotrigina) della loro concentrazione nel plasma e nei tessuti.

Sulla base di studi di interazione in vitro così come la ricerca in vivo sulle donne volontarie che assumono omeprazolo, simvastatina e midazolam come marcatori, si può concludere che l'effetto del drospirenone in una dose di 3 mg sul metabolismo di altre sostanze medicinali è improbabile.

C'è una possibilità teorica di aumentare i livelli sierici di potassio nelle donne che ricevono Yarina^® contemporaneamente ad altri farmaci che possono aumentare i livelli sierici di potassio. Questi farmaci includono antagonisti del recettore dell'angiotensina II, alcuni farmaci antinfiammatori, diuretici risparmiatori di potassio e antagonisti dell'aldosterone. Tuttavia, in studi per valutare l'interazione di drospirenone con ACE-inibitori o indometacina, non è stato rivelato attendibile, le differenze tra la concentrazione sierica di potassio rispetto al placebo.