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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 08.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Daroxima
Cefuroxima
Daroxime è indicato per il trattamento delle infezioni elencate di seguito negli adulti e nei bambini a partire dai 3 mesi di età.
- Tonsillite streptococcica acuta e faringite.
- Sinusite batterica acuta.
- Otite media acuta.
- Esacerbazioni acute di bronchite cronica.
- Cistite.
- Pielonefrite.
- Infezioni della pelle e dei tessuti molli non complicare.
- Trattamento della malattia di Lyme precoce.
Occorre prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.
Daroxime iniettabile è indicato per il trattamento delle infezioni elencate di seguito negli adulti e nei bambini, compresi i neonati (dalla nascita).
- Polmonite acquisizione in comunità
- Esacerbazioni acute di bronchite cronica
- Infezioni complicate del tratto urinario, compresa la pielonefrite
- Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela e infezioni delle ferite
- Infezioni intra-addominali
- Profilassi contro le infezioni in chirurgia gastrointestinale (inclusa esofagea), ortopedica, cardiovascolare e ginecologica (incluso taglio cesareo)
Nel trattamento e nella prevenzione delle infezioni in cui è molto probabile che si incontrino organismi anaerobici, cefuroxima deve essere somministrato con ulteriori agenti antibatterici appropriati.
Occorre prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.
Profilassi antibiotica dell'endoftalmite postoperatoria dopo chirurgia della cataratta.
Devono essere prese in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici, comprese le linee guida sulla profilassi antibiotica sulla chirurgia oculare.
Daroxime è indicato per il trattamento delle infezioni elencate di seguito negli adulti e nei bambini, compresi i neonati (dalla nascita).
- Polmonite acquisizione in comunità
- Esacerbazioni acute di bronchite cronica
- Infezioni complicate del tratto urinario, compresa la pielonefrite
- Infezioni dei tessuti molli: cellulite, erisipela e infezioni delle ferite
- Infezioni intra-addominali
- Profilassi contro le infezioni in chirurgia gastrointestinale (inclusa esofagea), ortopedica, cardiovascolare e ginecologica (incluso taglio cesareo)
Nel trattamento e nella prevenzione delle infezioni in cui è molto probabile che si incontrino organismi anaerobici, cefuroxima deve essere somministrato con ulteriori agenti antibatterici appropriati.
Occorre prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.
Posologia
Il solito corso di terapia è di sette giorni (può variare da cinque a dieci giorni).
Tabella 1. Adulti e bambini (>40 kg)
Tabella 2. Bambini (<40 kg)
Non vi è esperienza nell'uso di Daroxime nei bambini di età inferiore ai 3 mesi.
Cefuroxima axetil compresse e cefuroxima axetil granulato per sospensione orale non sono bioequivalenti e non sono sostituibili su base milligramma per milligramma.
Nei neonati (dall'età di 3 mesi) e nei bambini con una massa corporea inferiore a 40 kg, può essere preferibile aggiungere il dosaggio in base al peso o all'età. La dose nei neonati e nei bambini da 3 mesi a 18 anni è di 10 mg/kg due volte al giorno per la maggior parte delle infezioni, fino a un massimo di 250 mg al giorno. In otite media o infezioni più gravi la dose raccomandata è di 15 mg / kg due volte al giorno per un massimo di 500 mg al giorno.
Le due tabelle seguenti, suddivise per fascia di età, servono venire linee guida per la somministrazione semplificata, ad esempio misurino (5 ml), per la sospensione multidose da 125 mg/5 ml o da 250 mg/5 ml se fornita, e bustine monodose da 125 mg o 250 mg.
Tabella 3. dosaggio di 10 mg / kg per la maggior parte delle infezioni
Tabella 4. dosaggio di 15 mg / kg per otite media e infezioni più gravi
Insufficienza renale
La sicurezza e l'efficacia di cefuroxima axetil in pazienti con insufficienza renale non sono state stabilite. Cefuroxima viene escreto principalmente dai reni. Nei pazienti con funzionalità renale notevolmente compromessa si raccomanda di ridurre il dosaggio di cefuroxima per compensare la sua esclusione più lenta. La cefuroxima viene efficacemente rimossa dalla dialisi.
Tabella 5. Dosi raccomandate per Daroxime in caso di insufficienza renale
Insufficienza epatica
Non sono disponibili dati per pazienti con insufficienza epatica. Poiché cefuroxima viene eliminata principalmente per via renale, ci si aspetta che la presenza di disfunzione epatica non abbia alcun effetto sulla farmacocinetica di cefuroxima.
Modo di somministrazione
Uso orale
Per un assorbimento ottimale la sospensione di cefuroxima axetil deve essere assunta con il cibo.
A seconda del dosaggio, ci sono altre presentazioni disponibili.
Posologia
Tabella 1. Adulti e bambini > 40 kg
Tabella 2.Bambini < 40 kg
Insufficienza renale
Cefuroxima viene escreto principalmente dai reni. Pertanto, come con tutti questi antibiotici, nei pazienti con funzionalità renale marcatamente compromessa si raccomanda di ridurre il dosaggio di Cefuroxima per compensare la sua esclusione più lenta.
Tabella 3. Dosi raccomandate per Cefuroxima in insufficienza renale
Insufficienza epatica
La cefuroxima viene eliminata principalmente dal rene. Nei pazienti con disfunzione epatica non ci si aspetta che questo influisca sulla farmacocinetica di cefuroxima.
Modo di somministrazione
Cefuroxima deve essere somministrato per iniezione endovenosa per un periodo di 3-5 minuti direttamente in una vena o tramite un tubo a goccia o infusione per 30-60 minuti, o per iniezione intramuscolare profonda.
750 mg polvere per soluzione per infusione.
Uso intracamerale. Un flacone monouso.
Posologia
Adulto:
La dose raccomandata è 0,1 ml di soluzione ricostituita, cioè 1 mg di Daroxima.
NON INIETTI PIÙ DELLA DOSE RACCOMANDATA.
Popolazione pediatrica:
La dose ottimale e la sicurezza di APROKAM non sono state stabilizzate nella popolazione pediatrica.
Anziano:
Non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Pazienti con insufficienza epatica e renale:
Considerando la bassa dose e l ' attesa esposizione sistemica trascurabile a Daroxima con APROKAM, non è necessario alcun aggiustamento della dose.
Modo di somministrazione
APROKAM deve essere amministrativo dopo ricostituzione intermedia iniezione intraoculare nella camera anteriore dell'occhio (uso intracamerale), da un chirurgo oftalmico, nelle condizioni asettiche raccomandate per la chirurgia della cataratta.
Dopo la ricostituzione, APROKAM deve essere ispirato visivamente per la presenza di particelle e scolorimento prima della somministrazione.
Iniettare lentamente 0,1 ml della soluzione ricostituita nella camera anteriore dell'occhio al termine dell'intervento di cataratta.
Posologia
Tabella 1. Adulti e bambini > 40 kg
Tabella 2. Bambini < 40 kg
Insufficienza renale
Cefuroxima viene escreto principalmente dai reni. Pertanto, come con tutti questi antibiotici, nei pazienti con funzionalità renale marcatamente compromessa si raccomanda di ridurre il dosaggio di Daroxime per compensare la sua esclusione più lenta.
Tabella 3. Dosi raccomandate per Daroxime in caso di insufficienza renale
Insufficienza epatica
La cefuroxima viene eliminata principalmente dal rene. Nei pazienti con disfunzione epatica non ci si aspetta che questo influenzi la farmacocinetica di cefuroxima.
Modo di somministrazione
Daroxime deve essere somministrato per iniezione endovenosa per un periodo di 3-5 minuti direttamente in vena o tramite un tubo a goccia o infusione per 30-60 minuti, o per iniezione intramuscolare profonda.
Le iniezioni intramuscolari devono essere iniettate bene all'interno della maggior parte di un muscolo relativamente grande e non più di 750 mg devono essere iniettati in un sito.
750 mg, 1,5 g polvere per soluzione per infusione (presentazione monoviale).
Pazienti con ipersensibilità nota agli antibiotici cefalosporinici.
Anamnesi di grave ipersensibilità (ad es. reazione anafilattica) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico betalactam (penicilline, monobattami e carbapenemi).
Pazienti con ipersensibilità nota agli antibiotici cefalosporinici.
Anamnesi di grave ipersensibilità (ad es. reazione anafilattica) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (penicilline, monobattami e carbapenemi).
Ipersensibilità a Daroxime o al gruppo di cefalosporina di antibiotici.
Pazienti con ipersensibilità nota agli antibiotici cefalosporinici.
Anamnesi di grave ipersensibilità (ad es. reazione anafilattica) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (penicilline, monobattami e carbapenemi).
Reazioni di ipersensibilità
Particolare attenzione è indicata nei pazienti che hanno manifestato una reazione allergica alle penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici perché esiste il rischio di sensibilità crociata. Come per tutti gli agenti antibatterici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali. In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, il trattamento con cefuroxima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate adeguate misure di emergenza.
Prima di iniziare il trattamento, deve essere stabile se il paziente ha una storia di gravi reazioni di ipersensibilità a cefuroxima, ad altre cefalosporine o a qualsiasi altro tipo di agente beta-lattamico. Si deve usare cautela se cefuroxima viene somministrato a pazienti con una storia di ipersensibilità non grave ad altri agenti beta-lattamici.
Reazione di Jarisch-Herxheimer
La reazione Jarisch-Herxheimer è stato visto dopo il trattamento cefuroxime axetil della malattia di Lyme. Risulta direttamente dall'attività batterica di cefuroxima axetil sui batteri causali della malattia di Lyme, la spirocheta Borrelia burgdorferi. I pazienti devono essere rassicurati che questa è una conseguenza comune e di solito auto-limitante del trattamento antibiotico della malattia di Lyme.
Crescita eccessiva di microrganismi non sensibili
Come con altri antibiotici, l'uso di cefuroxima axetil può causare la crescita eccellente di Candida. L'uso prolungato può anche causare la crescita eccellente di altri microrganismi non sensibili (ad esempio enterococchi e Clostridium difficile), che può richiedere l'interruzione del trattamento.
La colite pseudomembranosa associata all'agente antibatterico è stata riportata con quasi tutti gli agenti antibatterici, inclusa cefuroxima e può variare in gravità da lieve a pericolosa per la vita. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione nei pazienti con diarrea durante o dopo la somministrazione di cefuroxima. Interruzione della terapia con cefuroxima e somministrazione di un trattamento specifico per Clostridium difficile dovrebbe essere considerato. Non devono essere amministratori medici che iniettano la peristalsi.
Interferenza con i test diagnostici
Lo sviluppo di un test di Coomb positivo associato all'uso di cefuroxima può interferire con la corrispondenza incrociata del sangue.
Poiché nel test del ferricianuro può verificare un risultato falso negativo, si raccomanda di utilizzare i metodi glucosio ossidasi o esochinasi per determinare i livelli di glucosio nel sangue/plasma nei pazienti trattati con cefuroxima axetil.
Informazioni importanti sugli eccipienti
Il contenuto di saccarosio della sospensione e del granulato di cefuroxima axetil deve essere preso in considerazione nel trattamento di pazienti diabetici e deve essere fornita una consulenza appropriata.
granuli 125mg / 5ml per sospensione orale:
Contiene 3 g di saccarosio per dose da 5 ml
125mg granulato per sospensione orale:
Contiene 3 g di saccarosio per dose unitaria
La sospensione di cefuroxima axetil contiene aspartame, che è una fonte di fenilalanina e quindi deve essere usata con cautela nei pazienti con fenilchetonuria.
Reazioni di ipersensibilità
Come per tutti gli agenti antibatterici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali. In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, il trattamento con cefuroxima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate adeguate misure di emergenza.
Prima di iniziare il trattamento, deve essere stabile se il paziente ha una storia di gravi reazioni di ipersensibilità a cefuroxima, ad altre cefalosporine o a qualsiasi altro tipo di agente beta-lattamico. Si deve usare cautela se cefuroxima viene somministrato a pazienti con una storia di ipersensibilità non grave ad altri agenti beta-lattamici.
Gli antibiotici cefalosporinici possono, in generale, essere somministrati in modo sicuro a pazienti che sono ipersensibili alle penicilline, sebbene siano state riportate reazioni crociate. Particolare attenzione è indicata nei pazienti che hanno avuto una reazione anafilattica alla penicillina.
Trattamento concomitante con poteri diuretici o aminoglicosidi
Gli antibiotici cefalosporinici ad alto dosaggio devono essere somministrati con cautela ai pazienti in trattamento concomitante con potenti diuretici come furosemide o aminoglicosidi. Durante l ' uso di queste combinazioni è stata riportata compromissione renale. La funzionalità renale deve essere monitorata negli anziani e in quelli con preesistente compromissione renale nota.
Crescita eccessiva di microrganismi non sensibili
L'uso di cefuroxime può provocare la crescita eccellente di Candida. L'uso prolungato può anche causare la crescita eccellente di altri microrganismi non sensibili (ad esempio enterococchi e Clostridium difficile), che possono richiedere l'interruzione del trattamento.
La colite pseudomembranosa associata all'agente antibatterico è stata riportata con l'uso di cefuroxima e può variare in gravità da lieve a pericolosa per la vita. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione nei pazienti con diarrea durante o dopo la somministrazione di cefuroxima. Deve essere presa in considerazione l ' interruzione della terapia con cefuroxima e la somministrazione di un trattamento specifico per Clostridium difficile. Non devono essere amministratori medici che iniettano la peristalsi.
Infezioni intra-addominali
A causa del suo spettro di attività, cefuroxima non è adatto per il trattamento di infezioni causate da batteri Gram-negativi non fermentanti.
Interferenza con i test diagnostici
Lo sviluppo di un test di Coombs positivo associato all'uso di cefuroxima può interferire con la corrispondenza incrociata del sangue.
Si può osservare una leggera interferenza con i metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia, questo non dovrebbe portare a risultati falsi positivi, come può essere sperimentato con alcune altre cefalosporine.
Poiché nel test del ferricianuro può verificare un risultato falso negativo, si raccomanda di utilizzare i metodi glucosio ossidasi o esochinasi per determinare i livelli di glucosio nel sangue/plasma nei pazienti trattati con Daroxima.
Uso intracamerale e disturbi oculari
Cefuroxime non è formulato per uso intracamerale. Sono stati riportati casi individuali e gruppi di reazioni avverse oculari gravi in seguito all'uso intracamerale non approvato di Daroxime composto da flaconcini approvati per somministrazione endovenosa/intramuscolare. Queste reazioni includono edema maculare, edema retinico, distacco della retina, tossicità retinica, compromissione della vista, riduzione dell'acuità visiva, offuscamento della vista, opacità corneale ed edema corneale.
Informazioni importanti sugli eccipienti
Cefuroxima polvere per soluzione iniettabile e infusione contiene sodio. Questo deve essere preso in considerazione per i pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.
Il trattamento con APROKAM è solo per uso intracamerale.
Particolare attenzione è indicata nei pazienti che hanno manifestato una reazione allergica alle penicilline o ad altri antibiotici beta-lattamici, in quanto possono verificare reazioni crociate.
In pazienti a rischio di infezioni con ceppi resistenti, ad es. in pazienti con precedente infezione nota o colonizzazione con MRSA (meticillino-resistente Staphylococcus aureus), deve essere considerato un antibiotico profilattico alternativo.
In assenza di dati per gruppi di pazienti speciali (pazienti con grave rischio di infezione, pazienti con cataratta complicata, pazienti con operazioni combinate con chirurgia della cataratta, pazienti con grave malattia della tiroide, pazienti con meno di 2000 cellule endoteliali corneali), APROKAM deve essere usato solo dopo un'attenta valutazione del rischio/beneficio.
L'uso di Daroxime non deve essere considerato come una misura isolata, ma altre circostanze sono anche di importanza come il trattamento antisettico profilattico.
Non è stata riportata tossicità endoteliale corneale alla concentrazione raccomandata di Daroxima, tuttavia questo rischio non può essere escluso e nella sorveglianza post-chirurgica i medici devono tenere presente questo potenziale rischio.
Reazioni di ipersensibilità
Come per tutti gli agenti antibatterici beta-lattamici, sono state riportate reazioni di ipersensibilità gravi e occasionalmente fatali. In caso di gravi reazioni di ipersensibilità, il trattamento con cefuroxima deve essere immediatamente interrotto e devono essere avviate adeguate misure di emergenza.
Prima di iniziare il trattamento, deve essere stabile se il paziente ha una storia di gravi reazioni di ipersensibilità a cefuroxima, ad altre cefalosporine o a qualsiasi altro tipo di agente beta-lattamico. Si deve usare cautela se cefuroxima viene somministrato a pazienti con una storia di ipersensibilità non grave ad altri agenti beta-lattamici.
Trattamento concomitante con poteri diuretici o aminoglicosidi
Gli antibiotici cefalosporinici ad alto dosaggio devono essere somministrati con cautela ai pazienti in trattamento concomitante con potenti diuretici come furosemide o aminoglicosidi. Durante l ' uso di queste combinazioni è stata riportata compromissione renale. La funzionalità renale deve essere monitorata negli anziani e in quelli con preesistente compromissione renale nota.
Crescita eccessiva di microrganismi non sensibili
L'uso di cefuroxima può causare la crescita eccellente di Candida. L'uso prolungato può anche causare la crescita eccellente di altri microrganismi non sensibili (ad esempio enterococchi e Clostridium difficile), che può richiedere l'interruzione del trattamento.
La colite pseudomembranosa associata all'agente antibatterico è stata riportata con l'uso di cefuroxima e può variare in gravità da lieve a pericolosa per la vita. Questa diagnosi deve essere presa in considerazione nei pazienti con diarrea durante o dopo la somministrazione di cefuroxima. Interruzione della terapia con cefuroxima e somministrazione di un trattamento specifico per Clostridium difficile dovrebbe essere considerato. Non devono essere amministratori medici che iniettano la peristalsi.
Infezioni intra-addominali
A causa del suo spettro di attività, cefuroxima non è adatto per il trattamento di infezioni causate da batteri Gram-negativi non fermentanti.
Interferenza con i test diagnostici
Lo sviluppo di un test di Coomb positivo associato all'uso di cefuroxima può interferire con la corrispondenza incrociata del sangue.
Si può osservare una leggera interferenza con i metodi di riduzione del rame (Benedict, Fehling, Clinitest). Tuttavia, questo non dovrebbe portare a risultati falsi positivi, come può essere sperimentato con alcune altre cefalosporine.
Poiché nel test del ferricianuro può verificare un risultato falso negativo, si raccomanda di utilizzare i metodi glucosio ossidasi o esochinasi per determinare i livelli di glucosio nel sangue/plasma nei pazienti trattati con cefuroxima sodico.
Informazioni importanti sugli eccipienti
Daroxime polvere per soluzione iniettabile ed infusione contiene sodio. Questo deve essere preso in considerazione per i pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.
Non rilevante.
Le reazioni avverse più comuni sono Candida crescita eccessiva, eosinofilia, cefalea, capogiri, disturbi gastrointestinali e aumento transitorio degli enzimi epatici.
Le categorie di frequenza assegnate alle reazioni avverse di seguito sono stimeé per la maggior parte delle reazioni non erano disponibili dati adeguati (ad esempio da studi controllati con placebo) per il calcolo dell ' incidenza. Inoltre, l'incidenza delle reazioni avverse associate a cefuroxima axetil può variare a seconda dell'indicazione.
I dati provenienti da ampi studi clinici sono stati utilizzati per determinare la frequenza di effetti indesiderati da molto comuni a rari. Le frequenze assegnate a tutti gli altri effetti indesiderati (cioè quelli che si verificano a <1/10.000) sono state determinate principalmente utilizzando i dati post-marketing e si riferiscono a una frequenza di segnalazione piuttosto che alla frequenza reale. I dati degli studi clinici controllati con placebo non erano disponibili. Le incidenze sono state calcolate in base ai dati degli studi clinici, queste sono state basate su dati correlati al farmaco (valutati dallo sperimentatore). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità
Le reazioni avverse correlate al trattamento, di tutti i gradi, sono elencate di seguito in base alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA, alla frequenza e al grado di gravità. Per la classificazione della frequenza è stata utilizzata la seguente convenzione: molto comune > 1/10, comune > 1/100, < 1/10,non comune > 1/1.000, < 1/100,raro > 1/10. 000, < 1/1. 000, molto raro < 1/10. 000 e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Popolazione pediatrica
Il profilo di sicurezza di cefuroxima axetil nei bambini è coerente con il profilo negli adulti.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard o cercando MHRA Cartellino giallo nel Google Play o Apple App Store.
Le reazioni avverse più comuni sono neutropenia, eosinofilia, aumento transitorio degli enzimi epatici o bilirubina, in particolare nei pazienti con malattia epatica preesistente, ma non vi è evidenza di danni al fegato e reazioni al sito di iniezione.
Le categorie di frequenza assegnate alle reazioni avverse di seguito sono stime, quindi per la maggior parte delle reazioni non sono disponibili dati idonei per il calcolo dell'incidenza. Inoltre, l'incertezza delle reazioni avverse associate a Daroxime può variare a seconda dell'indicazione.
I dati degli studi clinici sono stati utilizzati per determinare la frequenza di reazioni avverse da molto comuni a rare. Le frequenze assegnate a tutte le altre reazioni avverse (cioè quelle che si verificano a <1/10.000) sono state determinate principalmente utilizzando i dati post-marketing e si riferiscono a una frequenza di segnalazione piuttosto che a una frequenza reale.
Le reazioni avverse correlate al trattamento, di tutti i gradi, sono elencate di seguito in base alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA, alla frequenza e al grado di gravità. Per la classificazione della frequenza è stata utilizzata la seguente convenzione: molto comune > 1/10, comune > 1/100, < 1/10,non comune > 1/1.000, < 1/100,raro > 1/10. 000, < 1/1. 000, molto raro < 1/10. 000 e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Popolazione pediatrica
Il profilo di sicurezza di Daroxime nei bambini è coerente con il profilo negli adulti.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo-Sito Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Non sono stati riportati particolari effetti avversi in letteratura quando Daroxime è stato amministrativo come iniezione intraoculare ad eccezione dei seguenti:
Disturbi del sistema immunitario
Molto raro (<1/10. 000): Reazione anafilattica.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo. Sito web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Le reazioni avverse più comuni sono neutropenia, eosinofilia, aumento transitorio degli enzimi epatici o bilirubina, in particolare nei pazienti con malattia epatica preesistente, ma non vi è evidenza di danni al fegato e reazioni al sito di iniezione.
Le categorie di frequenza assegnate alle reazioni avverse di seguito sono stime, quindi per la maggior parte delle reazioni non sono disponibili dati idonei per il calcolo dell'incidenza. Inoltre, l'incidenza delle reazioni avverse associate a cefuroxima sodico può variare in base all'indicazione.
I dati degli studi clinici sono stati utilizzati per determinare la frequenza di reazioni avverse da molto comuni a rare. Le frequenze assegnate a tutte le altre reazioni avverse (cioè quelle che si verificano a <1/10.000) sono state determinate principalmente utilizzando i dati post-marketing e si riferiscono a una frequenza di segnalazione piuttosto che a una frequenza reale.
Le reazioni avverse correlate al trattamento, di tutti i gradi, sono elencate di seguito in base alla classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA, alla frequenza e al grado di gravità. Per la classificazione della frequenza è stata utilizzata la seguente convenzione: molto comune > 1/10, comune > 1/100, < 1/10,non comune > 1/1.000, < 1/100,raro > 1/10. 000, < 1/1. 000, molto raro < 1/10. 000 e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Popolazione pediatrica
Il profilo di sicurezza per cefuroxima sodico nei bambini è coerente con il profilo negli adulti.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema cartellino giallo a: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Il sovradosaggio può portare a sequele neurologiche tra cui cefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovrasfruttamento possono verificare se la dose non viene ridotta in modo appropriato nei pazienti con insufficienza renale.
I livelli sierici di cefuroxima possono essere ridotti mediante emodialisi e dialisi peritoneale.
Il sovradosaggio può portare a sequele neurologiche tra cui cefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovrasfruttamento possono verificare se la dose non viene ridotta in modo appropriato nei pazienti con insufficienza renale.
I livelli sierici di cefuroxima possono essere ridotti mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
I casi di sovrasfruttamento riportati sono quelli descritti in letteratura dopo diluizione errata e uso non autorizzato di Daroxime destinato alla somministrazione sistemica.
Daroxima intracamerale è stato amministrativo involontariamente ad alte dosi (3 volte la dose raccomandata) a 6 pazienti dopo una diluizione errata dovuta al protocollo di diluizione artigianale di Daroxima. Queste iniziative non hanno causato alcun effetto immediato rilevabile in nessun paziente, anche sui tessuti oculari.
Sono stati disponibili dati di tossicità dopo iniezione intracamerale, durante la chirurgia della cataratta, pari a 40-50 volte la dose raccomandata di Daroxima in 6 pazienti dopo un errore di diluizione. L'acuità visiva media iniziale era 20/200. Era presente una grave infiammazione del segmento anteriore e la tomografia a coerenza ottica retinica ha mostrato un esteso edema maculare. Sei settimane dopo l'intervento, l'acuità visiva media ha raggiunto 20/25. Il profilo maculare della tomografia a coerenza ottica è tornato alla normalità. Tuttavia, in tutti i pazienti è stata osservata una diminuzione del 30% dell'elettroretinografia scotopica
La somministrazione di Daroxima non correttamente diluita (10-100 mg per occhio) 16 pazienti ha determinato tossicità oculare, tra cui edema corneale che si è risolto in settimane, aumento transitorio della pressione intraoculare, perdita di cellule endoteliali corneali e alterazioni dell'elettroretinografia. Un certo numero di questi pazienti ha avuto una perdita della vista permanente e grave.
Il sovradosaggio può portare a sequele neurologiche tra cui cefalopatia, convulsioni e coma. I sintomi di sovrasfruttamento possono verificare se la dose non viene ridotta in modo appropriato nei pazienti con insufficienza renale.
I livelli sierici di cefuroxima possono essere ridotti mediante emodialisi o dialisi peritoneale.
Categoria farmacoterapeutica: antibatterici per uso sistemico, cefalosporina di seconda generazione, codice ATC: J01DC02
Meccanismo d'azione
Cefuroxima axetil subisce idrolisi da enzimi esterasi all'antibiotico attivo, cefuroxima.
Cefuroxima inibisce la sintesi della parete cellulare batterica dopo il collegamento alle proteine leganti la penicillina (PBPS). Ciò si traduce nell'interferenza della biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), che porta alla lisi cellulare batterica e alla morte.
Meccanismo di resistenza
La resistenza batterica alla cefuroxima può essere dovuta a uno o più dei seguenti meccanismi:
- idrolisi da beta-lattamasi, inclusi (ma non limitati a) da beta-lattamasi a spettro esteso (ESBLs) e enzimi AmpC che possono essere indotti o stabilmente derepressi in alcune specie di batteri Gram-negativi aerobici,
- ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per cefuroxima,
- impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso di cefuroxima alle proteine leganti la penicillina nei batteri Gram-negativi,
- pompe di efflusso batterico.
Ci si aspetta che gli organismi che hanno acquisito resistenza ad altre cefalosporine iniettabili siano resistenti alla cefuroxima.
A seconda del meccanismo di resistenza, gli organismi con resistenza acquisita alle penicilline possono dimostrare una ridotta probabilità o resistenza alla cefuroxima.
Cefuroxima axetil breakpoints
I breakpoint minimi di concentrazione inibitoria (MIC) stabiliti dal Comitato europeo per i test di ammissibilità antimicrobica (EUCAST) sono i seguenti:
S = sensibile, R = resistente
Suscettibilità microbiologica
La prevalenza della resistenza acquisisce può variare geograficamente e con il tempo per le specie selezionate e sono desiderabili informazioni locali sulla resistenza, in particolare nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, consultare un esperto quando la prevalenza locale di resistenza è tale che l'utilità di cefuroxima axetil in almeno alcuni tipi di infezioni è discutibile.
La cefuroxima è esclusivamente attiva contro i seguenti microrganismi in vitro.
* Tutti resistenti alla meticillina S. aureus sono resistenti alla cefuroxima.
Categoria farmacoterapeutica: antibatterici per uso sistemico, cefalosporina di seconda generazione, codice ATC: J01DC02
Meccanismo d'azione
Cefuroxima inibisce la sintesi della parete cellulare batterica dopo il collegamento alle proteine leganti la penicillina (PBPS). Ciò si traduce nell'interferenza della biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), che porta alla lisi cellulare batterica e alla morte.
Meccanismo di resistenza
La resistenza batterica alla cefuroxima può essere dovuta a uno o più dei seguenti meccanismi:
- idrolisi da parte di beta-lattamasi incluse (ma non limitate a) beta-lattamasi a spettro esteso (ESBLs) e enzimi Amp-C, che possono essere indotti o stabilmente derepressi in alcune specie batteriche Gram-negative aerobiche,
- ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per cefuroxima,
- impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso di cefuroxima alle proteine leganti la penicillina nei batteri Gram-negativi,
- pompe di efflusso batterico.
Ci si aspetta che gli organismi che hanno acquisito resistenza ad altre cefalosporine iniettabili siano resistenti alla cefuroxima. A seconda del meccanismo di resistenza, gli organismi con resistenza acquisita alle penicilline possono dimostrare una ridotta probabilità o resistenza alla cefuroxima.
Punti di interruzione Daroxime
I breakpoint minimi di concentrazione inibitoria (MIC) stabiliti dal Comitato europeo per i test di ammissibilità antimicrobica (EUCAST) sono i seguenti:
Suscettibilità microbiologica
La prevalenza della resistenza acquisisce può variare geograficamente e con il tempo per le specie selezionate e sono desiderabili informazioni locali sulla resistenza, in particolare nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, consultare un esperto quando è nota la prevalenza locale della resistenza e l'utilità dell'agente in almeno alcuni tipi di infezioni è discutibile.
La cefuroxima è esclusivamente attiva contro i seguenti microrganismi in vitro.
$ Tutti resistenti alla meticillina S. aureus sono resistenti alla cefuroxima.
In vitro le attività di Daroxima e antibiotici aminoglicosidici in combinazione hanno dimostrato di essere almeno additivi con evidenza occasionale di sinergia.
Classificazione ATC
Categoria farmacoterapeutica: Organi sensoriali-Oftalmologici-Antiinfettivi-Antibiotici
Codice ATC: S01AA27
Meccanismo d'azione
Daroxime inibisce la sintesi della parete cellulare batterica dopo l'attacco alle proteine leganti la penicillina (PBPS). Ciò si traduce nell'interferenza della biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), che porta alla lisi cellulare batterica e alla morte.
Relazione PD /PK (farmacodinamica / farmacocinetica)
Per le cefalosporine, il più importante indice farmacocinetico-farmacodinamico correlato tutte'efficacia in vivo è la percentuale dell'intervallo di dosaggio (%T) in cui la concentrazione non legata rimane al di sopra della concentrazione inibitoria minima (MIC) di Daroxima per le singole specie bersaglio (cioè a un %T>MIC).
Dopo l'iniezione intracamerale di 1 mg di Daroxima, i livelli di Daroxima nell'umore acqueo sono stati superiori alla MIC per diverse specie rilevanti fino a 4-5 ore dopo l'intervento chirurgico.
Meccanismo di resistenza
La resistenza batterica a Daroxime può essere dovuta a uno o più dei seguenti meccanismi:
- idrolisi da beta-lattamasi. Daroxima può essere idrolizzato in modo efficace da alcune delle beta-lattamasi a spettro esteso (ESBLs) e dall'enzima cromosomicamente codificato (AmpC) che può essere indotto o stabilmente derepresso in alcune specie batteriche gram-negative aerobiche,
- ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per Daroxima,
- impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso di Daroxima alle proteine leganti la penicillina nei batteri gram-negativi,
- pompe di efflusso di farmaci batterici.
Gli stafilococchi resistenti alla meticillina (MRS) sono resistenti a tutti gli antibiotici Î2-lattamici attualmente disponibili, incluso Daroxime.
Resistente alla penicillina Streptococcus pneumoniae sono cross-resistenti alle cefalosporine come Daroxime attraverso l'alterazione delle proteine leganti la penicillina.
Ceppi beta-lattamasi negativi, resistenti all'ampicillina (BLNAR) di H. influenzae deve essere considerato resistente a Daroxima nonostante l'apparente suscettività in vitro.
Punti di interruzione:
L'elenco dei microrganismi presentato di seguito è stato destinato all'indicazione.
APROKAM deve essere usato solo per l'applicazione intracamerale e non deve essere usato per trattare le infezioni sistemiche , i breakpoint clinici non sono rilevanti per questa via di somministrazione. I valori di cut-off epidemiologici (ECOFF), che distinguono la popolazione di tipo selvaggio dagli isolati con caratteristiche di resistenza acquisite sono i seguenti:
La suscettibilità degli stafilococchi a Daroxime è dedotta dalla suscettibilità alla meticillina.
La suscettività dei gruppi di streptococchi A, B, C e G può essere dedotta dalla loro suscibilità alla benzilpenicillina.
Informazioni da studi clinici
Uno studio accademico prospettiva randomizzato parzialmente mascherato multicentrico di chirurgia della cataratta è stato eseguito su 16.603 pazienti. In questo contesto, il nostro team di esperti si occupa di fornire un servizio di consulenza e consulenza in materia di prevenzione e prevenzione delle malattie e di prevenzione delle malattie. Tra questi 20 endoftalmite provata: 10 pazienti sono in gruppo “placebo collirio e senza Daroximeâ€, 7 pazienti nel gruppo “levofloxacina collirio e senza Daroximeâ€, 2 pazienti nel gruppo “placebo collirio e Daroxime†intracamerale e 1 paziente nel gruppo “levofloxacina collirio e Daroxima intracamerale. La somministrazione di Daroxime intracamerale regime profilattico a 1 mg in 0.1 ml di cloruro di sodio 9 mg / ml (0.9%) soluzione iniettabile è stata associata ad un 4.riduzione di 92 volte del rischio di endoftalmite postoperatoria totale
Due studi prospettici (Wedje 2005 e Lundström 2007) e 5 studi retrospettivi sono stati di supporto allo studio ESCRS cardine che ha ulteriormente confermato l'efficacia della Daroxima intracamerale nell'endoftalmite postoperatoria.
Categoria farmacoterapeutica: antibatterici per uso sistemico, cefalosporina di seconda generazione, codice ATC: J01DC02
Meccanismo d'azione
Cefuroxima inibisce la sintesi della parete cellulare batterica dopo il collegamento alle proteine leganti la penicillina (PBPS). Ciò si traduce nell'interferenza della biosintesi della parete cellulare (peptidoglicano), che porta alla lisi cellulare batterica e alla morte.
Meccanismo di resistenza
La resistenza batterica alla cefuroxima può essere dovuta a uno o più dei seguenti meccanismi:
- idrolisi da parte di beta-lattamasi incluse (ma non limitate a) beta-lattamasi a spettro esteso (ESBLs) e enzimi Amp-C, che possono essere indotti o stabilmente derepressi in alcune specie batteriche Gram-negative aerobiche,
- ridotta affinità delle proteine leganti la penicillina per cefuroxima,
- impermeabilità della membrana esterna, che limita l'accesso di cefuroxima alle proteine leganti la penicillina nei batteri Gram-negativi,
- pompe di efflusso batterico.
Ci si aspetta che gli organismi che hanno acquisito resistenza ad altre cefalosporine iniettabili siano resistenti alla cefuroxima. A seconda del meccanismo di resistenza, gli organismi con resistenza acquisita alle penicilline possono dimostrare una ridotta probabilità o resistenza alla cefuroxima.
Punti di interruzione del sodio di cefuroxima
I breakpoint minimi di concentrazione inibitoria (MIC) stabiliti dal Comitato europeo per i test di ammissibilità antimicrobica (EUCAST) sono i seguenti:
Suscettibilità microbiologica
La prevalenza della resistenza acquisisce può variare geograficamente e con il tempo per le specie selezionate e sono desiderabili informazioni locali sulla resistenza, in particolare nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, consultare un esperto quando è nota la prevalenza locale della resistenza e l'utilità dell'agente in almeno alcuni tipi di infezioni è discutibile.
La cefuroxima è esclusivamente attiva contro i seguenti microrganismi in vitro.
$ Tutti resistenti alla meticillina S. aureus sono resistenti alla cefuroxima.
In vitro le attività degli antibiotici cefuroxima sodico e aminoglicosidici in associazione hanno dimostrato di essere almeno additive con occasionali evidenze di sinergia.
Assorbimento
Dopo somministrazione orale cefuroxima axetil viene assorbito dal tratto gastrointestinale e rapidamente idrolizzato nella mucosa intestinale e nel sangue per rilasciare cefuroxima nella circolazione. L'assorbimento ottimale si verifica quando viene amministrato poco dopo un pasto.
Dopo la somministrazione di compresse di cefuroxima axetil livelli sierici di picco (2.1 mcg / ml per una dose di 125 mg, 4.1 mcg / ml per una dose di 250 mg, 7.0 mcg / ml per una dose di 500 mg e 13.6 mcg / ml per una dose di 1000 mg) si verificano circa 2-3 ore dopo la somministrazione quando assunto con il cibo. Il tasso di assorbimento di cefuroxima dalla sospensione è ridotto rispetto alle compresse, portando a livelli sierici di picco più bassi successivi e ridotta biodisponibilità sistemica (dal 4 al 17% in meno). Cefuroxima axetil sospensione orale non è bioequivalente alle compresse di cefuroxima axetil quando testato in adulti sani e quindi non è sostituibile su base milligramma per milligramma.La farmacocinetica di cefuroxima è lineare nell'intervallo di dosaggio orale da 125 a 1000 mg. Non si è verificato accumulo di cefuroxima dopo dosi orali ripetute da 250 a 500 mg
Distribuzione
Il legame con le proteine è stato indicato dal 33 al 50% a seconda della metodologia utilizzata. Dopo una singola dose di cefuroxima axetil compressa da 500 mg a 12 volontari sani, il volume apparente di distribuzione è stato di 50 L (CV%=28%). Concentrazioni di cefuroxima superiori ai livelli inibitori minimi per i patogeni comuni possono essere raggiunte nella tonsilla, nei tessuti del seno, nella mucosa bronchiale, nelle ossa, nel liquido pleurico, nel liquido articolare, nel liquido sinoviale, nel liquido interstiziale, nella bile, nell"espettorato e nell'"umore acqueo. Cefuroxima passa la barriera emato-encefalica quando le meningi sono infiammate
Biotrasformazione
Cefuroxima non viene metabolizzata.
Eliminazione
L'emivita sierica è compresa tra 1 e 1,5 ore. Cefuroxima viene escreto per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La clearance renale è compresa tra 125 e 148 ml / min / 1,73 m2.
Popolazioni di pazienti speciali
Sesso
Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica di cefuroxima tra maschi e femmine.
Anziano
Non sono necessarie precauzioni particolari nei pazienti anziani con funzionalità renale normale a dosaggi fino al normale massimo di 1 g al giorno. I pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, pertanto, la dose deve essere aggiunta in base alla funzionalità renale negli anziani.
Pediatria
Nei neonati più grandi (di età >3 mesi) e nei bambini, la farmacocinetica di cefuroxima è simile a quella osservata negli adulti.
Non sono disponibili dati di studi clinici sull'uso di cefuroxima axetil nei bambini di età inferiore ai 3 mesi.
Insufficienza renale
La sicurezza e l'efficacia di cefuroxima axetil in pazienti con insufficienza renale non sono state stabilite.
Cefuroxima viene escreto principalmente dai reni. Pertanto, come con tutti questi antibiotici, nei pazienti con funzionalità renale marcatamente compromessa (cioè C1cr <30 ml/minuto) si raccomanda di ridurre il dosaggio di cefuroxima per compensare la sua esclusione più lenta. La cefuroxima viene efficacemente rimossa dalla dialisi.
Insufficienza epatica
Non sono disponibili dati per pazienti con insufficienza epatica. Poiché cefuroxima viene eliminata principalmente per via renale, ci si aspetta che la presenza di disfunzione epatica non abbia alcun effetto sulla farmacocinetica di cefuroxima.
Relazione farmacocinetica / farmacodinamica
Per le cefalosporine, il più importante indice farmacocinetico-farmacodinamico correlato con in vivo è stato dimostrato che l'efficacia è la percentuale dell'intervallo di dosaggio (%T) che la concentrazione non legata rimane al di sopra della concentrazione iniitoria minima (MIC) di cefuroxima per le singole specie di destinazione (cioè % T>MIC).
Assorbimento
Dopo l'iniezione intramuscolare (IM) di cefuroxima onu volontari normali, le concentrazioni sieriche medie di picco variavano da 27 a 35 µg/mL per una dose di 750 mg e da 33 a 40 µg/mL per una dose di 1000 mg e sono state raggiunte entro 30-60 minuti dopo la somministrazione. A seguito di dosi endovenose (IV) di 750 e 1500 mg, le concentrazioni sieriche sono state di circa 50 e 100 µg/mL, rispettivamente, a 15 minuti.
AUC e Cmassimo sembrano aumentare linearmente con l'aumento della dose nell'intervallo di dose singola da 250 a 1000 mg dopo somministrazione IM e IV. Non vi è stata evidenza di accumulo di cefuroxima nel siero da volontari normali dopo somministrazione endovenosa ripetuta di dosi di 1500 mg ogni 8 ore.
Distribuzione
Il legame con le proteine è stato indicato dal 33 al 50%, a seconda della metodologia utilizzata. Il volume medio di distribuzione varia da 9,3 a 15,8 L / 1,73 m2 dopo somministrazione IM o IV nell'intervallo di dosaggio da 250 a 1000 mg. Concentrazioni di cefuroxima superiori ai livelli minimi inibitori per i patogeni comuni possono essere raggiunte nella tonsilla, nei tessuti del seno, nella mucosa bronchiale, nelle ossa, nel liquido pleurico, nel liquido articolare, nel liquido sinoviale, nel liquido interstiziale, nella bile, nell"espettorato e nell'"umore acqueo. Cefuroxima passa la barriera emato-encefalica quando le meningi sono infiammate.
Biotrasformazione
Cefuroxima non viene metabolizzata.
Eliminazione
Cefuroxima viene escreto per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L ' emivita siriana dopo somministrazione intramuscolare o endovenosa è di circa 70 minuti. C'è un recupero quasi completo (85-90%) di cefuroxima immodificato nelle urine entro 24 ore dalla somministrazione. La maggior parte della cefuroxima viene escreta entro le prime 6 ore. La clearance renale media varia da 114 a 170 ml / min / 1,73 m2 dopo somministrazione IM o IV nell'intervallo di dosaggio da 250 a 1000 mg.
Popolazioni di pazienti speciali
Sesso
Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica di cefuroxima tra maschi e femmine dopo una singola iniezione endovenosa in bolo di 1000 mg di cefuroxima come sale sodico.
Anziano
Dopo somministrazione IM o IV, l 'assorbimento, la distribuzione e l' assunzione di cefuroxima nei pazienti anziani sono simili ai pazienti più giovani con funzione renale equivalente. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose di cefuroxima e può essere utile monitorare la funzionalità renale.
Pediatria
L'emivita sierica di cefuroxima si è dimostrata sostanzialmente prolungata nei neonati in base all'età gestazionale. Tuttavia, nei neonati più grandi (di età superiore a 3 settimane) e nei bambini, l'emivita siriana di 60-90 minuti è simile a quella osservata negli adulti.
Insufficienza renale
Cefuroxima viene escreto principalmente dai reni. Come con tutti questi antibiotici, nei pazienti con funzionalità renale marcatamente compromessa (cioè C1cr <20 ml/minuto) si raccomanda di ridurre il dosaggio di cefuroxima per compensare la sua esclusione più lenta. La cefuroxima viene efficacemente rimossa mediante emodialisi e dialisi peritoneale.
Insufficienza epatica
Perché la cefuroxima viene eliminata principalmente per via renale, non ci si aspetta che la disfunzione epatica abbia un effetto sulla farmacocinetica della cefuroxima.
Relazione PK / PD
Per le cefalosporine, il più importante indice farmacocinetico-farmacodinamico correlato con in vivo è stato dimostrato che l'efficacia è la percentuale dell'intervallo di dosaggio (%T) che la concentrazione non legata rimane al di sopra della concentrazione iniitoria minima (MIC) di cefuroxima per le singole specie di destinazione (cioè % T>MIC).
L ' esposizione sistemica a seguito di iniezione intracamerale non è stata studiata, ma ci si aspetta che sia trascurabile.
Dopo l'iniezione intracamerale alla dose singola raccomandata di 0,1 ml di una soluzione 10 mg / ml di Daroxime nei pazienti con cataratta, il livello intracamerale medio di Daroxime era 2614 ± 209mg / l (10 pazienti) 30 secondi e 1027 ± 43mg/l (9 pazienti): 60 minuti dopo la somministrazione del farmaco.
Assorbimento
Dopo l'iniezione intramuscolare (IM) di cefuroxima onu volontari normali, le concentrazioni sieriche medie di picco variavano da 27 a 35 µg/mL per una dose di 750 mg e da 33 a 40 µg/mL per una dose di 1000 mg e sono state raggiunte entro 30-60 minuti dopo la somministrazione. A seguito di dosi endovenose (IV) di 750 e 1500 mg, le concentrazioni sieriche sono state di circa 50 e 100 µg/mL, rispettivamente, a 15 minuti.
AUC e Cmassimo sembrano aumentare linearmente con l'aumento della dose nell'intervallo di dose singola da 250 a 1000 mg dopo somministrazione IM e IV. Non vi è stata evidenza di accumulo di cefuroxima nel siero da volontari normali dopo somministrazione endovenosa ripetuta di dosi di 1500 mg ogni 8 ore.
Distribuzione
Il legame con le proteine è stato indicato dal 33 al 50%, a seconda della metodologia utilizzata. Il volume medio di distribuzione varia da 9,3 a 15,8 L / 1,73 m2 dopo somministrazione IM o IV nell'intervallo di dosaggio da 250 a 1000 mg. Concentrazioni di cefuroxima superiori ai livelli minimi inibitori per i patogeni comuni possono essere raggiunte nella tonsilla, nei tessuti del seno, nella mucosa bronchiale, nelle ossa, nel liquido pleurico, nel liquido articolare, nel liquido sinoviale, nel liquido interstiziale, nella bile, nell"espettorato e nell'"umore acqueo. Cefuroxima passa la barriera emato-encefalica quando le meningi sono infiammate.
Biotrasformazione
Cefuroxima non viene metabolizzata.
Eliminazione
Cefuroxima viene escreto per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. L ' emivita siriana dopo iniezione intramuscolare o endovenosa è di circa 70 minuti. C'è un recupero quasi completo (85-90%) di cefuroxima immodificato nelle urine entro 24 ore dalla somministrazione. La maggior parte della cefuroxima viene escreta entro le prime 6 ore. La clearance renale media varia da 114 a 170 ml / min / 1,73 m2 dopo somministrazione IM o IV nell'intervallo di dosaggio da 250 a 1000 mg.
Popolazioni di pazienti speciali
Sesso
Non sono state osservate differenze nella farmacocinetica di cefuroxima tra maschi e femmine dopo una singola iniezione endovenosa in bolo di 1000 mg di cefuroxima come sale sodico.
Anziano
Dopo somministrazione IM o IV, l 'assorbimento, la distribuzione e l' assunzione di cefuroxima nei pazienti anziani sono simili ai pazienti più giovani con funzione renale equivalente. Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose di cefuroxima e può essere utile monitorare la funzionalità renale.
Pediatria
L'emivita sierica di cefuroxima si è dimostrata sostanzialmente prolungata nei neonati in base all'età gestazionale. Tuttavia, nei neonati più grandi (di età superiore a 3 settimane) e nei bambini, l'emivita siriana di 60-90 minuti è simile a quella osservata negli adulti.
Insufficienza renale
Cefuroxima viene escreto principalmente dai reni. Come con tutti questi antibiotici, in pazienti con funzionalità renale marcatamente compromessa (cioè C1CR <20 ml/minuto) si raccomanda di ridurre il dosaggio di cefuroxima per compensare la sua escrezione più lenta. La cefuroxima viene efficacemente rimossa mediante emodialisi e dialisi peritoneale.
Insufficienza epatica
Perché la cefuroxima viene eliminata principalmente per via renale, non ci si aspetta che la disfunzione epatica abbia un effetto sulla farmacocinetica della cefuroxima.
Relazione PK / PD
Per le cefalosporine, il più importante indice farmacocinetico-farmacodinamico correlato con in vivo è stato dimostrato che l'efficacia è la percentuale dell'intervallo di dosaggio (%T) che la concentrazione non legata rimane al di sopra della concentrazione iniitoria minima (MIC) di cefuroxima per le singole specie di destinazione (cioè % T>MIC).
Organi Sensoriali-Oftalmologici-Antiinfettivi-Antibiotici
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l ' uomo sulla base di studi di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità per la riproduzione e lo sviluppo. Non sono stati condotti studi di cancerogenicità, tuttavia non vi è evidenza che suggerisce un potenziale cancerogeno.
L'attività della gamma glutamil transpeptidasi nell'urina del ratto è iniettata da varie cefalosporine, tuttavia il livello di iniezione è inferiore con cefuroxima. Ciò può avere significato nell'interferenza nelle prove cliniche di laboratorio in esseri umani.
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l ' uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità per la riproduzione e lo sviluppo. Non sono stati condotti studi di cancerogenicità, tuttavia non vi è evidenza che suggerisce un potenziale cancerogeno.
L'attività della gamma glutamil transpeptidasi nell'urina del ratto è iniettata da varie cefalosporine, tuttavia il livello di iniezione è inferiore con cefuroxima. Ciò può avere significato nell'interferenza nelle prove cliniche di laboratorio in esseri umani.
Gli effetti negli studi non clinici sono stati osservati solo a esposizioni considerate sufficientemente superiori all'esposizione massima nell'uomo, il che indica una scarsa rilevanza per l'uso clinico.
L'iniezione intravitreale di 1 mg di Daroxime in conigli albini ha provocato livelli di 19-35mg/l e 600-780mg/l dopo 30min dopo l'iniezione nell'acquoso e nel vitreo, rispettivamente. I livelli dopo 6 ore sono diminuiti rispetto a 1,9-7,3 e 190-260mg/l in queste due strutture. Non vi è stato alcun aumento della pressione intraoculare durante i primi 3 giorni. L'istopatologia non ha mostrato alterazioni degenerative rispetto alla soluzione salina.
ERG: le onde a, b e c sono diminuite fino a 14 giorni sia negli occhi di controllo che negli occhi iniettati con antibiotici.
Il recupero si è verificato e può essere più lento rispetto al controllo. L ' ERG non ha mostrato alterazioni definitive indicative di tossicità retinica fino a 55 giorni dopo la somministrazione intravitreale.
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l ' uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità e tossicità per la riproduzione e lo sviluppo. Non sono stati condotti studi di cancerogenicità, tuttavia non vi è evidenza che suggerisce un potenziale cancerogeno.
L'attività della gamma glutamil transpeptidasi nell'urina del ratto è iniettata da varie cefalosporine, tuttavia il livello di iniezione è inferiore con cefuroxima. Ciò può avere significato nell'interferenza nelle prove cliniche di laboratorio in esseri umani.
Nessuno.
Cefuroxima è compatibile con i fluidi endovenosi più comunemente usati e le soluzioni elettriche.
Il pH di 2,74% p / v iniezione di bicarbonato di sodio BP influenza notevolmente il colore delle soluzioni e pertanto questa soluzione non è raccomandata per la diluizione di Cefuroxima. Tuttavia, se necessario, per i pazienti che ricevono l'iniezione di bicarbonato di sodio per infusione, la soluzione di cefuroxima può essere introdotta nel tubo del set di somministrazione.
Cefuroxima non deve essere miscelato nella siringa con antibiotici aminoglicosidici.
Cefuroxima è compatibile con i fluidi endovenosi più comunemente usati e le soluzioni elettriche.
Il pH di 2,74% p / v iniezione di bicarbonato di sodio BP influenza notevolmente il colore delle soluzioni e pertanto questa soluzione non è raccomandata per la diluizione di Daroxime. Tuttavia, se necessario, per i pazienti trattati con bicarbonato di sodio per infusione, il Daroxime può essere introdotto nel tubo del set di somministrazione.
Daroxime non deve essere miscelato nella siringa con antibiotici aminoglicosidici.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Costituzione / Istruzioni di amministrazione
La bottiglia deve essere agitata vigorosamente prima di assumere il farmaco.
La sospensione ristinata in frigorifero tra 2 e 8°C può essere conservata fino a 10 giorni.
Se lo si desidera, la sospensione Daroxime dalle bottiglie multidose può essere ulteriormente diluita in succhi di frutta freddi o bevande al latte e deve essere assunta immediatamente.
Indicazioni per la ricostituzione della sospensione in flaconi multidose
1. Agitare la bottiglia per allentare il contenuto. Tutti i granuli devono essere a flusso libero nella bottiglia. Rimuovere il cappuccio e la membrana termosaldante. Se quest'ultimo è danneggiato o non presente, il prodotto deve essere restituito al farmacista.
2. Aggiungere la quantità totale di acqua fredda come indicato sull'etichetta o fino alla linea del volume sulla tazza fornita (se fornita). Se l'acqua è stata precedentemente bollita deve essere lasciata raffreddare a temperatura ambiente prima di aggiungere. Non miscelare Daroxime granulato per sospensione orale con liquidi caldi o caldi. L'acqua fredda deve essere utilizzata per evitare che la sospensione diventi troppo spessa.
3. Sostituire il tappo. Lasciare riposare la bottiglia per consentire all'acqua di immergersi completamente attraverso i granuli, questo dovrebbe richiedere circa un minuto.
4. Capovolgere la bottiglia e agitare bene (per almeno 15 secondi) fino a quando tutti i granuli si sono mescolati con l'acqua.
5. Girare la bottiglia in posizione verticale e agitare bene per un minuto fino a quando tutti i granuli si sono mescolati con l'acqua.
Conservare immediatamente la sospensione di Daroxime a temperature comprese tra 2 e 8°C (non congelare) e lasciarla riposare per almeno un'ora prima di prendere la prima dose. La sospensione ristinata in frigorifero tra 2 e 8°C può essere conservata fino a 10 giorni.
Agitare sempre bene il flacone prima di assumere il farmaco.
Istruzioni per la ricostituzione della sospensione dalle bustine: -
1. Granuli vuoti dalla bustina in un bicchiere.
2. Aggiungere un piccolo volume di acqua fredda.
3. Mescolare bene e bere immediatamente.
La sospensione ricostituita o il granulato non devono essere miscelati con liquidi caldi.
Iniezione intramuscolare: Aggiungere 6 ml di acqua per preparazioni iniettabili a 1,5 g. Agitare delicatamente per produrre una sospensione.
Somministrazione endovenosa: Sciogliere cefuroxima in acqua per preparazioni iniettabili utilizzando almeno 15 ml per 1,5 g. Per breve infusione endovenosa, 1,5 g può essere sciolto in 50 ml di acqua per preparazioni iniettabili. Le soluzioni ricostituite possono essere diluite con:
5% o 10% destrosio
5% destrosio contenuto cloruro di sodio 0,2%, 0,225%, 0,45% o 0,9% iniezione
5% di destrosio contenuto cloruro di potassio 20mEq
0,9% di cloruro di sodio iniettabile
M / 6 lattato di sodio iniettabile
Introduzione di Ringer
Introduzione di Ringer lattato
Eparina (10 e 50 unità / ml) in soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%
10 e 40 mEqL cloruro di potassio in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%
Queste soluzioni possono essere somministrate direttamente in vena o introdotte nel tubo del set di somministrazione se il paziente riceve fluidi parenterali.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
APROKAM deve essere somministrato per iniezione intracamerale, da un chirurgo oftalmico nelle condizioni asettiche raccomandate di chirurgia della cataratta.
IL FLACONE È MONOUSO.
UTILIZZARE UN FLACONE PER UN PAZIENTE. Attaccare l'etichetta del flag del flacone sulla cartella del paziente.
Per preparare il prodotto per la somministrazione intracamerale, attenersi alle seguenti istruzioni:
1. Ritirare il cappuccio flip-off
2. Prima di inserire un ago sterile, la parte esterna del tappo di gomma del flacone deve essere disinfettata.
3. Spingere l'ago verticalmente al centro del tappo del flacone, mantenendo il flacone in posizione verticale. Quindi, iniettare nel flacone 5 ml di soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) utilizzando una tecnica asettica.
4. Agitare delicatamente fino a quando la soluzione è priva di particelle visibili.
5. Montare un ago sterile (18G x 1½€, 1,2 mm x 40 mm) con filtro da 5 micron (membrana in copolimero acrilico su un nylon non tessuto) su una siringa sterile da 1 ml. Spingere la siringa verticalmente al centro del tappo del flacone, mantenendo il flacone in posizione verticale.
6. Aspira asetticamente almeno 0,1 ml della soluzione.
7. Scolellare l'ago filtrante da 5 micron dalla siringa e montare la siringa con un'appropriata cannula a camera anteriore.
8. Espellere con cautela l'aria dalla siringa e regolare la dose al segno di 0,1 ml sulla siringa. La siringa è pronta per l'iniezione.
La soluzione ricostituita deve essere ispirata visivamente e deve essere utilizzata solo se si tratta di una soluzione da incolore a giallastra priva di particelle visibili. Ha un pH e osmolalità prossimi ai valori fisiologici (pH circa 7,3 e osmolalità circa 335mosmol / kg).
Dopo l ' uso, eliminare il residuo della soluzione ricostituita. Non conservarlo per un uso successivo.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Istruzioni per la costituzione
Tabella 4. Volumi e concentrazioni supplementari che possono essere utili quando sono necessarie dosi frazionate.
* Soluzione ricostituita da aggiungere a 50 o 100 mL di liquido per infusione compatibile (vedere di seguito le informazioni sulla compatibilità)
** Il volume risultante della soluzione di cefuroxima nel mezzo di ricostituzione è aumentato a causa del fattore di spostamento della sostanza medicinale risultante nelle concentrazioni elencate in mg/mL.
Daroxime 750 mg e 1,5 g polvere per soluzione per infusione (presentazione monoviale)
Preparazione della soluzione per infusione endovenosa
Il contenuto del monoviale viene aggiunto a sacche per infusione di piccolo volume contenuti 0,9% p / v Iniezione di cloruro di sodio BP, o 5% iniezione di destrosio o un altro fluido compatibile.
1. Staccare la parte superiore rimovibile dell'etichetta e rimuovere il cappuccio.
2. Inserire l'ago del monoviale nella porta additiva della sacca per infusione.
3. Per attivarsi, spingere il porta aghi di plastica del monoviale verso il basso sulla spalla del flacone fino a sentire uno "scatto".
4. Tenuto in posizione verticale, riempire il flacone a circa due terzi della capacità comprimendo il sacchetto più volte.
5. Agitare il flacone per ricostituire la cefuroxima sodica.
6. Con il flacone più in alto, trasferire la cefuroxima sodica ricostituita nella sacca per infusione spremendola e rilasciandola.
7. Ripetere i passaggi da 4 a 6 per risciaquare l'interno del flaconcino. Smaltire il monoviale vuoto in modo sicuro. Controllare che la polvere si sia sciolta e che il sacchetto non abbia perso.
Compatibilità
1,5 g di cefuroxima sodica costituita da 15 ml di acqua per preparazioni iniettabili possono essere aggiunti all'iniezione di metronidazolo (500 mg/100 mL) ed entrambi mantengono la loro attività fino a 24 ore al di sotto di 25°C.
1,5 g di cefuroxima sodica è compatibile con azlocillina 1 g (in 15 mL) o 5 g (in 50 mL) fino a 24 ore a 4°C o 6 ore al di sotto di 25°C.
Cefuroxime sodico (5 mg / mL) in iniezione di xilolo al 5% p/v o al 10% p/v può essere conservato fino a 24 ore a 25°C.
Cefuroxime sodium è compatibile con soluzioni acquose contenenti fino all ' 1% di lidocaina cloridrato.
Cefuroxima sodica è compatibile con i seguenti fluidi per infusione. Manterrà la potenza fino a 24 ore a temperatura ambiente in:
0,9% p / v Iniezione di cloruro di sodio BP
5% Iniezione di destrosio BP
0,18% p / v cloruro di sodio più 4% iniezione di destrosio BP
5% Destrosio e 0,9% p / v iniezione di cloruro di sodio BP
5% Destrosio e 0,45% cloruro di sodio iniezione
5% Destrosio e 0,225% cloruro di sodio iniezione
10% Iniezione di destrosio
10% di zucchero invertito in acqua per preparazioni iniettabili
Introduzione di Ringer USP
Introduzione di Ringer lattato USP
M / 6 Lattato di sodio iniettabile
Introduzione di lattato di sodio composto BP (soluzione di Hartmann).
La stabilità del sodio cefuroxima nell'iniezione di cloruro di sodio 0,9% p / v BP e nell'iniezione di destrosio al 5% non è influenzata dalla presenza di fosfato di sodio idrocortisone.
Il sodio di Cefuroxima inoltre è stato trovato compatibile per 24 ore alla temperatura ambiente una volta mescolato in infusione IV con:
Eparina (10 e 50 unità / mL) in 0,9% p/v Iniezione di cloruro di sodio BP, cloruro di potassio (10 e 40 mEqL) in 0,9% p / v iniezione di cloruro di sodio BP.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
However, we will provide data for each active ingredient