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Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 08.04.2022
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Conservazione
Tenere il contenitore ermeticamente chiuso.
RIFERIMENTI
** Per test quantitativi per ceruloplasmina sierica vedere: Morell, AG; Windsor, J .; Sternlieb, I.; Scheinberg, IH: Misura della concentrazione di ceruloplasmina nel siero mediante determinazione della sua attività ossidasi, in "Diagnosi di laboratorio della malattia epatica", FW Sunderman; FW Sunderman, Jr. (Eds.), St. Louis, Warren H. Green, Inc., 1968, pagg. 193-195.
† Lotz, M .; Potts, J.T. e Bartter, F.C .: Brit. Med. J . 2: 521, agosto. 28, 1965 (in Memoranda medica).
Distribuito da: Aton Pharma, Lawrenceville, NJ 08648, USA. Prodotto di: Pharmaceutics International, Inc., 10819 Gilroy Road, Hunt Valley, MD 21031 STATI UNITI D'AMERICA. Revisionato: marzo 2010
CUPRIMINE è indicato nel trattamento di Wilson malattia, cistinuria e in pazienti con artrite reumatoide grave e attiva che non hanno risposto a una sperimentazione adeguata della terapia convenzionale. Le prove disponibili suggeriscono che CUPRIMINE non ha valore nella spondilite anchilosante.
Malattia di Wilson
Si verifica la malattia di Wilson (degenerazione epatolenticolare) in soggetti che hanno ereditato un difetto autosomico recessivo che porta a un accumulo di rame molto superiore ai requisiti metabolici. L'eccesso il rame viene depositato in diversi organi e tessuti e alla fine produce effetti patologici principalmente nel fegato, dove il danno progredisce cirrosi postnecrotica e nel cervello, dove la degenerazione è diffusa. Il rame viene anche depositato come caratteristico, asintomatico, marrone dorato Kayser-Fleischer suona nelle cornee di tutti i pazienti con cerebrale sintomatologia e alcuni pazienti che sono solo asintomatici o manifesti sintomatologia epatica.
Due tipi di pazienti richiedono un trattamento per Wilson malattia: (1) sintomatica e (2) asintomatica in cui può essere ipotizzato che la malattia si svilupperà in futuro se il paziente non viene trattato.
La diagnosi, se sospettata sulla base della famiglia o storia individuale o esame fisico, può essere confermato se il plasma ceruloplasmina rame-proteina ** è <20 mg / dL e un quantitativo la determinazione in un campione di biopsia epatica mostra una concentrazione anormalmente elevata di rame (> 250 mcg / g di peso secco) o anelli Kayser-Fleischer sono presenti.
Il trattamento ha due obiettivi:
- minimizzare l'assunzione dietetica di rame ;
- promuovere l'escrezione e la formazione complessa (ad es., disintossicazione) dell'eccesso di rame dei tessuti.
Il primo obiettivo è raggiunto da una dieta quotidiana che contiene non più di uno o due milligrammi di rame. Tale dieta dovrebbe escludere, soprattutto, cioccolato, noci, crostacei, funghi, fegato, melassa, broccoli e cereali e integratori alimentari arricchiti con rame e essere composto nella misura del possibile da alimenti a basso contenuto di rame contenuto. Se del paziente, utilizzare acqua distillata o demineralizzata l'acqua potabile contiene più di 0,1 mg di rame per litro.
Per il secondo obiettivo, è un agente chelante in rame Usato.
Nei pazienti sintomatici questo trattamento di solito produce marcato miglioramento neurologico, sbiadimento degli anelli Kayser-Fleischer e graduale miglioramento della disfunzione epatica e disturbi psichici.
L'esperienza clinica fino ad oggi suggerisce che la vita è prolungato con il regime sopra.
Non è possibile che si verifichi un notevole miglioramento da uno a tre mesi. Occasionalmente, i sintomi neurologici peggiorano durante l'inizio di terapia con CUPRIMINE. Nonostante ciò, il farmaco non deve essere ritirato. L'interruzione temporanea comporta un rischio maggiore di sviluppare una sensibilità reazione alla ripresa della terapia, sebbene possa provocare clinica miglioramento dei sintomi neurologici (vedi AVVERTENZE). Se il neurologico sintomi e segni continuano a peggiorare per un mese dopo l'inizio di Terapia CUPRIMINE, diversi brevi cicli di trattamento con 2,3 - dimercaprol (BAL) mentre continua CUPRIMINE può essere preso in considerazione.
È stato effettuato il trattamento dei pazienti asintomatici per oltre trenta anni. Sintomi e segni della malattia sembrano essere prevenuti indefinitamente se il trattamento quotidiano con CUPRIMINE è continuato.
cistinuria
La cistinuria è caratterizzata da un eccessivo urinario escrezione di aminoacidi dibasici, arginina, lisina, ornitina e cistina e il disolfuro misto di cisteina e omocisteina. Il difetto metabolico che porta alla cistinuria ereditata come tratto autosomiale e recessivo. Metabolismo degli aminoacidi interessati è influenzato da almeno due fattori anormali: (1) assorbimento gastrointestinale difettoso e (2) disfunzione tubulare renale.
L'arginina, la lisina, l'ornitina e la cisteina sono solubili sostanze, prontamente escrete. Non esiste una patologia apparente connessa la loro escrezione in quantità eccessive.
La cistina, tuttavia, è così leggermente solubile al solito intervallo di pH urinario che non viene escreto prontamente, e quindi si cristallizza e forma pietre nel tratto urinario. La formazione della pietra è l'unica patologia nota in cistinuria.
La produzione giornaliera normale di cistina è compresa tra 40 e 80 mg. In cistinuria, la produzione è notevolmente aumentata e può superare 1 g / giorno. Da 500 a 600 mg / die, la formazione di pietre è quasi certa. Quando è più di 300 mg / die, il trattamento è indicato.
Il trattamento convenzionale è diretto a mantenere l'urinario cistina abbastanza diluita per prevenire la formazione di pietre, mantenendo l'urina alcalina abbastanza per dissolvere quanta più cistina possibile e minimizzare la cistina produzione da una dieta povera di metionina (il principale precursore dietetico della cistina). I pazienti devono bere abbastanza liquido per mantenere un peso specifico dell'urina inferiore a 1,010 assumere abbastanza alcali per mantenere il pH urinario da 7,5 a 8 e mantenere una dieta bassa metionina. Questa dieta non è raccomandata nei bambini in crescita e probabilmente lo è controindicato in gravidanza a causa del suo basso contenuto proteico (vedi PRECAUZIONI).
Quando queste misure sono inadeguate per controllare ricorrenti formazione di pietre, CUPRIMINE può essere usato come terapia aggiuntiva e quando i pazienti rifiutare di aderire al trattamento convenzionale, CUPRIMINE può essere utile sostituto. È in grado di mantenere l'escrezione di cistina a valori quasi normali ostacolando così la formazione della pietra e le gravi conseguenze di pielonefrite e compromissione della funzionalità renale che si sviluppano in alcuni pazienti.
Bartter e colleghi descrivono il processo mediante il quale la penicillamina interagisce con la cistina per formare disolfuro misto penicillamina-cisteina come:
CSSC = cistina
CS '= cisteina deprotonata
PSSP = disolfuro di penicillamina
PS '= penicillamina solfidrile deprotonata
CSSP = disolfuro misto penicillamina-cisteina
In questo processo, si presume che la forma deprotonata della penicillamina, PS ', è il fattore attivo nel provocare il disolfuro interscambio.
Artrite reumatoide
Poiché CUPRIMINE può causare gravi reazioni avverse, è l'uso nell'artrite reumatoide deve essere limitato ai pazienti che hanno gravi , malattia attiva e che non hanno risposto a una sperimentazione adeguata di terapia convenzionale. Anche allora, il rapporto beneficio-rischio dovrebbe essere attentamente considerato. Altre misure, come riposo, fisioterapia, salicilati e i corticosteroidi devono essere usati, quando indicato, in combinazione con CUPRIMINE (Vedere PRECAUZIONI).
In tutti i pazienti trattati con penicillamina, è importante che CUPRIMINE sia somministrato a stomaco vuoto, almeno un'ora prima dei pasti o due ore dopo i pasti e almeno un'ora a parte qualsiasi altra droga, cibo , o latte. Poiché la penicillamina aumenta il requisito di piridossina, i pazienti può richiedere un supplemento giornaliero di piridossina (vedi PRECAUZIONI).
Malattia di Wilson
Il dosaggio ottimale può essere determinato misurando escrezione urinaria di rame e determinazione del rame libero nel siero. Il l'urina deve essere raccolta in oggetti di vetro senza rame e deve essere quantitativamente analizzato per il rame prima e subito dopo l'inizio della terapia con CUPRIMINE
La determinazione dell'escrezione urinaria di rame 24 ore su 24 è di maggior valore nella prima settimana di terapia con penicillamina. In assenza di qualsiasi reazione farmacologica, una dose compresa tra 0,75 e 1,5 g che provoca un'iniziale La cupriuresi 24 ore su 24 di oltre 2 mg deve essere continuata per circa tre mesi che ora è il metodo più affidabile per monitorare il trattamento di mantenimento è la determinazione di rame libero nel siero. Questo equivale alla differenza tra quantitativamente determinato rame totale e ceruloplasmina-rame. Pazienti adeguatamente trattati di solito avrà meno di 10 mcg di rame / dL di siero libero. Raramente necessario per superare un dosaggio di 2 g / giorno. Se il paziente è intollerante a terapia con CUPRIMINE, il trattamento alternativo è trientina cloridrato.
Nei pazienti che non possono tollerare fino a 1 g / giorno inizialmente, iniziando il dosaggio con 250 mg / die e aumentando gradualmente fino al quantità necessaria, fornisce un controllo più attento degli effetti del farmaco e può aiutare ridurre l'incidenza di reazioni avverse.
cistinuria
Si consiglia di utilizzare CUPRIMINE insieme a terapia convenzionale. Riducendo la cistina urinaria, diminuisce la cristalluria e formazione di pietre. In alcuni casi, è stato segnalato che riduce il dimensioni e persino dissolversi, pietre già formate.
Il solito dosaggio di CUPRIMINE nel trattamento di la cistinuria è di 2 g / giorno per gli adulti, con un intervallo da 1 a 4 g / giorno. Per pediatrico pazienti, il dosaggio può essere basato su 30 mg / kg / die. L'importo giornaliero totale dovrebbe essere diviso in quattro dosi. Se non sono possibili quattro dosi uguali, somministrare la porzione più grande prima di coricarsi. Se le reazioni avverse richiedono una riduzione del dosaggio, lo è importante per mantenere la dose prima di coricarsi.
Avvio del dosaggio con 250 mg / die e aumento gradualmente fino all'importo richiesto, offre un controllo più attento degli effetti del farmaco e può aiutare a ridurre l'incidenza delle reazioni avverse.
Oltre all'assunzione di CUPRIMINE, i pazienti devono bere copiosamente. È particolarmente importante bere circa una pinta di liquido prima di coricarsi e un'altra pinta una volta durante la notte quando l'urina è più concentrata e altro ancora acido che durante il giorno. Maggiore è l'assunzione di liquidi, minore è il necessario dosaggio di CUPRIMINE .
Il dosaggio deve essere personalizzato in un importo che limiti escrezione di cistina a 100-200 mg / die in quelli senza storia di pietre, e inferiore a 100 mg / die in coloro che hanno avuto formazione e / o dolore della pietra. Quindi, in determinare il dosaggio, il difetto tubolare intrinseco, le dimensioni, l'età e il paziente il tasso di crescita e la sua dieta e l'assunzione di acqua devono essere presi in considerazione considerazione.
È stato riportato il test standard del cianuro di nitroprusside utile come misura qualitativa della dose efficace: † Aggiungi 2 ml di fresco preparato 5% di cianuro di sodio a 5 ml di aliquota 24 ore senza proteine urina e lasciar riposare dieci minuti. Aggiungi 5 gocce di sodio al 5% appena preparato nitroprusside e mix. Cystine trasformerà la miscela magenta. Se il risultato è negativo, si può presumere che l'escrezione di cistina sia inferiore a 100 mg / g creatinina.
Sebbene la penicillamina venga raramente escreta invariata, essa inoltre girerà la miscela magenta. In caso di domande su quale la sostanza sta causando la reazione, è possibile eseguire un test del cloruro ferrico eliminare il dubbio: aggiungere il 3% di cloruro ferrico a goccia nelle urine. Penicillamina trasformerà l'urina in un blu immediato e in rapida dissolvenza. Cystine no produrre qualsiasi cambiamento di aspetto.
Artrite reumatoide
La principale regola di trattamento con CUPRIMINE in l'artrite reumatoide è pazienza. L'inizio della risposta terapeutica è in genere ritardato. Potrebbero essere necessari due o tre mesi prima del primo si nota l'evidenza di una risposta clinica (vedi FARMACOLOGIA CLINICA).
Quando il trattamento con CUPRIMINE è stato interrotto a causa di reazioni avverse o altri motivi, il farmaco deve essere reintrodotto con cautela iniziando con un dosaggio più basso e aumentando lentamente.
Terapia iniziale
Il regime posologico attualmente raccomandato in reumatoide l'artrite inizia con una singola dose giornaliera di 125 mg o 250 mg, ovvero successivamente aumentato ad intervalli da uno a tre mesi, di 125 mg o 250 mg / die come indicano la risposta e la tolleranza del paziente. Se una remissione soddisfacente di i sintomi si ottengono, la dose associata alla remissione dovrebbe essere continuato (vedi Terapia di manutenzione). Se non ci sono miglioramenti e non ci sono segni di tossicità potenzialmente grave dopo 2-3 mesi di trattamento con dosi di 500-750 mg / die, aumenti di 250 mg / die da due a tre gli intervalli di mese possono essere continuati fino a quando non si verifica una remissione soddisfacente (vedi Manutenzione Terapia) o si sviluppano segni di tossicità (vedi AVVERTENZE E PRECAUZIONI). Se non vi è alcun miglioramento evidente dopo 3-4 mesi di trattamento con 1000-1500 mg di penicillamina / giorno, si può presumere che lo farà il paziente non rispondere e CUPRIMINE deve essere sospeso.
Terapia di manutenzione
Il dosaggio di mantenimento di CUPRIMINE deve essere individualizzato e può richiedere un aggiustamento durante il corso del trattamento. Molti i pazienti rispondono in modo soddisfacente a un dosaggio compreso tra 500 e 750 mg / die. Alcuni hanno bisogno di meno.
I cambiamenti nei livelli di dosaggio di mantenimento potrebbero non essere riflessi clinicamente o nel tasso di sedimentazione degli eritrociti per 2-3 mesi dopo ogni aggiustamento del dosaggio.
Alcuni pazienti richiederanno successivamente un aumento il dosaggio di mantenimento per ottenere la massima soppressione della malattia. In quelli pazienti che rispondono, ma che dimostrano una soppressione incompleta dei loro malattia dopo i primi 6-9 mesi di trattamento, il dosaggio giornaliero di CUPRIMINE può essere aumentato di 125 mg o 250 mg / die a intervalli di tre mesi. È insolito nella pratica attuale impiegare un dosaggio superiore a 1 g / giorno, ma fino a 1,5 g / giorno è stato talvolta richiesto.
Gestione delle esacerbazioni
Durante il corso del trattamento alcuni pazienti possono sperimentare un'esacerbazione dell'attività della malattia a seguito di un bene iniziale risposta. Questi possono essere auto-limitati e possono placarsi entro dodici settimane. Essi sono generalmente controllati dall'aggiunta di antinfiammatori non steroidei farmaci e solo se il paziente ha dimostrato un vero fenomeno di "fuga" (come evidenziato dal fallimento del bagliore da placare entro questo periodo di tempo) dovrebbe essere normalmente preso in considerazione un aumento della dose di mantenimento.
Nel paziente reumatoide, poliartralgia migratoria dovuta la penicillamina è estremamente difficile da differenziare da un'esacerbazione dell'artrite reumatoide. Interruzione o riduzione sostanziale di il dosaggio di CUPRIMINE per un massimo di diverse settimane determinerà di solito quale di questi processi sono responsabili dell'artralgia.
Durata della terapia
La durata ottimale della terapia con CUPRIMINE in l'artrite reumatoide non è stata determinata. Se il paziente è stato dentro remissione per sei mesi o più, una riduzione graduale e graduale del dosaggio decrementi di 125 mg o 250 mg / die a intervalli di circa tre mesi possono essere tentato.
Terapia farmacologica concomitante
CUPRIMINE non deve essere usato in pazienti che lo sono in terapia dell'oro, farmaci antimalarici o citotossici, ossifenbutazone o fenilbutazone (vedi PRECAUZIONI). Altre misure, come i salicilati, altri farmaci antinfiammatori non steroidei o corticosteroidi sistemici possono continuare quando viene iniziata la penicillamina. Dopo l'inizio del miglioramento i farmaci analgesici e antinfiammatori possono essere lentamente sospesi come sintomi permesso. La sospensione degli steroidi deve essere eseguita gradualmente e molti mesi di trattamento con CUPRIMINE può essere necessario prima che gli steroidi possano essere completamente eliminati.
Frequenza di dosaggio
Sulla base dell'esperienza clinica, dosaggi fino a 500 mg / die può essere somministrato in una singola dose giornaliera. Devono essere dosaggi superiori a 500 mg / die somministrato in dosi divise.
Tranne il trattamento della malattia di Wilson o certo pazienti con cistinuria, l'uso di penicillamina durante la gravidanza è controindicato (Vedere AVVERTENZE).
Sebbene non siano stati riportati studi sul latte materno animali o umani, le madri in terapia con penicillamina non devono allattare neonati.
Pazienti con una storia di aplastica correlata alla penicillamina l'anemia o l'agranulocitosi non devono essere riavviate con penicillamina (vedere AVVERTENZE e REAZIONI AVVERSE).
A causa del suo potenziale per causare danni renali la penicillamina non deve essere somministrata a pazienti con artrite reumatoide con una storia o altre prove di insufficienza renale.
AVVERTENZE
L'uso della penicillamina è stato associato decessi dovuti a determinate malattie come anemia aplastica, agranulocitosi, trombocitopenia, sindrome di Goodpasture e miastenia grave.
A causa del potenziale per gravi ematologici e reazioni avverse renali che si verificano in qualsiasi momento, analisi delle urine di routine, bianche e conta delle cellule del sangue differenziale, determinazione dell'emoglobina e piastrina diretta il conteggio deve essere eseguito due volte a settimana, insieme al monitoraggio del paziente pelle, linfonodi e temperatura corporea, durante il primo mese di terapia ogni due settimane per i prossimi cinque mesi e successivamente mensilmente. Pazienti dovrebbe essere istruito a riferire prontamente lo sviluppo di segni e sintomi di granulocitopenia e / o trombocitopenia come febbre, mal di gola, brividi, lividi o sanguinamento. Gli studi di laboratorio di cui sopra dovrebbero quindi essere prontamente ripetuto.
Sono stati segnalati leucopenia e trombocitopenia si verificano fino al cinque percento dei pazienti durante la terapia con penicillamina. La leucopenia appartiene alla serie granulocitica e può o meno essere associata un aumento degli eosinofili. Una riduzione confermata in WBC al di sotto dei mandati 3500 / mm³ interruzione della terapia con penicillamina. La trombocitopenia può essere su un base idiosincratica, con megacariociti diminuiti o assenti nel midollo, quando fa parte di un'anemia aplastica. In altri casi la trombocitopenia è presumibilmente su base immunitaria dal numero di megacariociti nel midollo è stato segnalato per essere normale o talvolta aumentato. Lo sviluppo di a conta piastrinica inferiore a 100.000 / mm³, anche in assenza di sanguinamento clinico richiede almeno l'interruzione temporanea della terapia con penicillamina. Un progressivo cadere nella conta piastrinica o nel WBC in tre determinazioni successive, anche sebbene i valori siano ancora nell'intervallo normale, allo stesso modo richiede almeno cessazione temporanea.
Proteinuria e / o ematuria possono svilupparsi durante la terapia e possono essere segni di avvertimento di glomerulopatia membranosa che può passare a a sindrome nefrosica. L'osservazione ravvicinata di questi pazienti è essenziale. In alcuni pazienti la proteinuria scompare con la terapia continua; in altri , la penicillamina deve essere interrotta. Quando un paziente sviluppa proteinuria o ematuria il medico deve accertare se si tratta di un segno indotto dal farmaco glomerulopatia o non è correlata alla penicillamina.
Pazienti con artrite reumatoide che si sviluppano moderati i gradi di proteinuria possono essere proseguiti con cautela sulla terapia con penicillamina a condizione che si ottengano determinazioni quantitative delle proteine urinarie 24 ore su 24 ad intervalli di una o due settimane. Il dosaggio di penicillamina non deve essere aumentato in queste circostanze. Proteinuria che supera 1 g / 24 ore, oppure la proteinuria che sta progressivamente aumentando richiede l'interruzione del farmaco o una riduzione del dosaggio. In alcuni pazienti, la proteinuria ha è stato segnalato per eliminare la successiva riduzione del dosaggio.
Nell'artrite reumatoide devono essere pazienti con penicillamina interrotto se ematuria lorda inspiegabile o ematuria microscopica persistente si sviluppa.
Nei pazienti con malattia di Wilson o cistinuria i rischi della continua terapia con penicillamina in pazienti che si manifestano potenzialmente gravi le anomalie urinarie devono essere pesate rispetto al previsto terapeutico benefici.
Quando la penicillamina viene utilizzata in cistinuria, una radiografia annuale per le pietre renali è consigliato. Le pietre di cistina si formano rapidamente, a volte in sei mesi. Per eventuali anomalie urinarie possono essere necessari fino a un anno o più scompare dopo che la penicillamina è stata interrotta.
A causa di rari casi di colestasi intraepatica e epatite tossica, i test di funzionalità epatica sono raccomandati ogni sei mesi per il durata della terapia. Nella malattia di Wilson, questi sono raccomandati ogni tre mesi, almeno durante il primo anno di trattamento.
La sindrome di Goodpasture si è verificata raramente. Il sviluppo di risultati urinari anormali associati a emottisi e gli infiltrati polmonari ai raggi X richiedono l'interruzione immediata della penicillamina.
La bronchiolite obliterativa è stata segnalata raramente. Il il paziente deve essere avvertito di segnalare immediatamente sintomi polmonari come dispnea da sforzo, tosse inspiegabile o respiro sibilante. Studi sulla funzione polmonare dovrebbe essere considerato in quel momento.
È stato riportato l'insorgenza di nuovi sintomi neurologici CUPRIMINE (vedi REAZIONI AVVERSE). Occasionalmente, sintomi neurologici peggiorare durante l'inizio della terapia con CUPRIMINE (vedere INDICAZIONI). La sindrome miastenica a volte progredisce verso la miastenia grave è stata segnalato. Sono la ptosi e la diplopia, con debolezza dei muscoli extraoculari spesso primi segni di miastenia. Nella maggior parte dei casi, sintomi di la miastenia si è ritirata dopo il ritiro della penicillamina.
La maggior parte delle varie forme di pemfigo si sono verificate durante il trattamento con penicillamina. Pemphigus vulgaris e pemphigus foliaceus sono riportati più frequentemente, di solito come una complicazione tardiva della terapia. Il le caratteristiche simili alla seborrhea del pemfigo foliaceus possono oscurare presto diagnosi. Quando si sospetta il pemfigo, CUPRIMINE deve essere sospeso. Il trattamento è consistito in alte dosi di corticosteroidi da solo o, in alcuni casi, in concomitanza con un immunosoppressore. Potrebbe essere necessario il trattamento per solo poche settimane o mesi, ma potrebbe essere necessario continuare per più di un anno.
Una volta istituito per la malattia di Wilson o la cistinuria il trattamento con penicillamina deve, di norma, essere continuato su base giornaliera. Interruzioni anche per alcuni giorni sono state seguite da reazioni di sensibilità dopo la reintegrazione della terapia.
Gravidanza Categoria D
La penicillamina può causare danni al feto quando somministrata a donna incinta. La penicillamina ha dimostrato di essere teratogena nei ratti quando somministrato in dosi 6 volte superiori alla dose massima raccomandata per l'uso umano. Sono stati difetti scheletrici, palatischisi e tossicità fetale (resorbimenti) segnalato.
Non ci sono studi controllati sull'uso di penicillamina in donne in gravidanza. Sebbene siano stati riportati risultati normali sono stati caratteristici cutis laxa congenite e difetti alla nascita associati riportato nei neonati nati da madri che hanno ricevuto terapia con penicillamina durante la gravidanza. La penicillamina deve essere usata nelle donne in età fertile potenziale solo quando i benefici attesi superano i possibili pericoli. Donne in terapia con penicillamina che hanno un potenziale fertile dovrebbe essere informato di questo rischio, consigliato di segnalare prontamente eventuali periodi mestruali persi o altre indicazioni di una possibile gravidanza, e seguite da vicino per l'inizio riconoscimento della gravidanza. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per il feto.
Malattia di Wilson
L'esperienza riportata *** mostra che il trattamento continuato con penicillamina durante la gravidanza protegge la madre dalla ricaduta di la malattia di Wilson e l'interruzione della penicillamina ha deleteri effetti sulla madre, che possono essere fatali.
Se la penicillamina viene somministrata durante la gravidanza a pazienti con malattia di Wilson, si raccomanda di assumere il dosaggio giornaliero limitato a 750 mg. Se è prevista la sezione cesareo, la dose giornaliera deve essere ridotto a 250 mg, ma non inferiore, per le ultime sei settimane di gravidanza e post-operatoria fino al completamento della guarigione della ferita.
cistinuria
Se possibile, la penicillamina non deve essere somministrata durante gravidanza a donne con cistinuria (vedi CONTRAINDICAZIONI). Ci sono segnalazioni di donne con cistinuria in terapia con penicillamina che hanno partorito ai neonati con difetti generalizzati del tessuto connettivo deceduti in seguito chirurgia addominale. Se le pietre continuano a formarsi in questi pazienti, i benefici della terapia per la madre deve essere valutata rispetto al rischio per il feto.
Artrite reumatoide
La penicillamina non deve essere somministrata a reumatoidi pazienti con artrite in gravidanza (vedere CONTRAINDICAZIONI) e dovrebbe essere interrotto prontamente in pazienti in cui si sospetta una gravidanza o diagnosticato.
C'è un rapporto che una donna con artrite reumatoide trattato con meno di un grammo al giorno di penicillamina durante la gravidanza nascita (consegna di taglio) a un bambino con ritardo della crescita, viso appiattito con ampio ponte nasale, orecchie basse, collo corto con pieghe sciolte e pelle del corpo insolitamente rilassata.
PRECAUZIONI
Alcuni pazienti possono manifestare febbre da droga, un febbrile marcato risposta alla penicillamina, di solito dalla seconda alla terza settimana successiva inizio della terapia. La febbre da droga a volte può essere accompagnata da un maculare eruzione cutanea.
Nel caso della febbre da droga in pazienti con malattia di Wilson o cistinuria, la penicillamina deve essere temporaneamente interrotta fino al la reazione si attenua. Quindi la penicillamina deve essere ripristinata con una piccola dose che viene gradualmente aumentato fino al raggiungimento del dosaggio desiderato. Steroide sistemico la terapia può essere necessaria ed è generalmente utile in tali pazienti in cui il farmaco febbre ed eruzione cutanea si sviluppano più volte.
Nel caso della febbre da droga nell'artrite reumatoide pazienti, poiché sono disponibili altri trattamenti, la penicillamina dovrebbe esserlo interrotto e un'altra alternativa terapeutica provata dall'esperienza indica che la reazione febbrile si ripresenterà in una percentuale molto elevata di pazienti sottoposti a nuova somministrazione di penicillamina.
La pelle e le mucose devono essere osservate per reazioni allergiche. Si sono verificate eruzioni cutanee precoci e tardive. Si verifica un'eruzione cutanea precoce durante i primi mesi di trattamento ed è più comune. Di solito è un eruzione cutanea pruriginosa, eritematosa, maculopapolare o morbilliforme generalizzata e assomiglia l'eruzione allergica osservata con altri farmaci. L'eruzione cutanea precoce di solito scompare all'interno giorni dopo l'arresto della penicillamina e raramente si ripresenta quando il farmaco viene riavviato a un dosaggio inferiore. Prurito e eruzione cutanea precoce possono spesso essere controllati dal somministrazione concomitante di antistaminici. Meno comunemente, può essere un'eruzione tardiva visto, di solito dopo sei mesi o più di trattamento, e richiede interruzione della penicillamina. Di solito è sul tronco, è accompagnato da prurito intenso e di solito non risponde al corticosteroide topico terapia. L'eruzione cutanea tardiva può richiedere settimane per scomparire dopo l'arresto della penicillamina e di solito ricorre se il farmaco viene riavviato.
La comparsa di un'eruzione di droga accompagnata da febbre l'artralgia, la linfoadenopatia o altre manifestazioni allergiche di solito richiedono interruzione della penicillamina.
Alcuni pazienti svilupperanno un antinucleare positivo test anticorpale (ANA) e alcuni di questi possono mostrare un lupus eritematoso sindrome simile al lupus indotto da farmaci associato ad altri farmaci. Il lupus la sindrome simile all'eritematoso non è associata a ipocomplementemia e può essere presente senza nefropatia. Lo sviluppo di un test ANA positivo no mandato interruzione del farmaco; tuttavia, il medico deve essere avvisato la possibilità che una sindrome simile al lupus eritematoso possa svilupparsi nel futuro.
Alcuni pazienti possono sviluppare ulcerazioni orali che in alcuni i casi hanno la comparsa di stomatite aftosa. La stomatite di solito ricorre su rechallenge ma spesso cancella un dosaggio più basso. Sebbene raro, cheilosi , sono stati segnalati anche glossite e gengivostomatite. Queste lesioni orali sono frequentemente correlato alla dose e può precludere un ulteriore aumento della penicillamina dosaggio o richiedere l'interruzione del farmaco.
Ipogeusia (un smussamento o una diminuzione della percezione del gusto) si è verificato in alcuni pazienti. Questo può durare da due a tre mesi o più e può svilupparsi in una perdita totale di gusto; tuttavia, di solito è auto-limitato nonostante il continuo trattamento con penicillamina. Tale compromissione del gusto è rara nei pazienti con la malattia di Wilson.
La penicillamina non deve essere usata nei pazienti che lo sono ricevere contemporaneamente terapia dell'oro, farmaci antimalarici o citotossici ossifenbutazone o fenilbutazone perché anche questi farmaci sono associati simili reazioni avverse ematologiche e renali gravi.
I pazienti che hanno subito una terapia con sale dorato hanno interrotto la scadenza a una grave reazione tossica può essere maggiormente a rischio di gravi reazioni avverse con penicillamina ma non necessariamente dello stesso tipo.
I pazienti allergici alla penicillina possono teoricamente hanno sensibilità crociata alla penicillamina. La possibilità di reazioni da è stata la contaminazione della penicillamina da tracce di penicillina eliminato ora che la penicillamina viene prodotta sinteticamente anziché come prodotto di degradazione della penicillina.
I pazienti con malattia di Wilson o cistinuria devono esserlo somministrato 25 mg / die di piridossina durante la terapia, poiché la penicillamina aumenta il requisito per questa vitamina. I pazienti possono anche ricevere benefici da a preparazione multivitaminica, sebbene non vi siano prove di carenza di vitamina diverso dalla piridossina è associato alla penicillamina. Nella malattia di Wilson , i preparati multivitaminici devono essere privi di rame.
Pazienti con artrite reumatoide la cui alimentazione è compromessa dovrebbe anche essere somministrato un supplemento giornaliero di piridossina. Supplementi minerali non deve essere somministrato, poiché possono bloccare la risposta alla penicillamina.
La carenza di ferro può svilupparsi, specialmente in pediatrico pazienti e donne mestruate. Nella malattia di Wilson, questo potrebbe essere un risultato di aggiungere gli effetti della dieta a basso contenuto di rame, che probabilmente ha anche un basso contenuto di ferro e la penicillamina agli effetti della perdita o della crescita del sangue. In cistinuria, a una dieta a basso contenuto di metionina può contribuire alla carenza di ferro, poiché lo è necessariamente povero di proteine. Se necessario, il ferro può essere somministrato in brevi corsi, ma un periodo dovrebbero trascorrere due ore tra la somministrazione di penicillamina e ferro, poiché è stato dimostrato che il ferro somministrato per via orale riduce gli effetti di penicillamina.
La penicillamina provoca un aumento della quantità di solubile collagene. Nel ratto questo provoca l'inibizione della normale guarigione e anche a diminuzione della resistenza alla trazione della pelle intatta. Nell'uomo questa può essere la causa di aumento della friabilità cutanea nei siti particolarmente soggetti a pressione o trauma come spalle, gomiti, ginocchia, dita dei piedi e glutei. Estravasazioni di sangue può verificarsi e può apparire come aree purpuriche, con sanguinamento esterno se la pelle è rotto o come vescicole contenenti sangue scuro. Nessuno dei due tipi è progressivo. Non esiste un'apparente associazione con sanguinamento altrove nel corpo e no è stato riscontrato un difetto di coagulazione associato. La terapia con penicillamina può essere continuato in presenza di queste lesioni. Non possono ripresentarsi se il dosaggio lo è ridotto. Altri effetti riportati probabilmente dovuti all'azione della penicillamina il collagene è un'eccessiva rugatura della pelle e lo sviluppo di piccoli bianchi papule in venipuntura e siti chirurgici.
Gli effetti della penicillamina sul collagene e sull'elastina producono è consigliabile prendere in considerazione una riduzione del dosaggio a 250 mg / die, quando è in chirurgia contemplato. La reintegrazione della terapia completa deve essere ritardata fino alla ferita la guarigione è completa.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi di carcinogenicità a lungo termine sugli animali fatto con penicillamina. C'è un rapporto che cinque su dieci autoimmuni topi ibridi NZB soggetti a malattia hanno sviluppato leucemia linfocitica dopo 6 mesi ' trattamento intraperitoneale con una dose di 400 mg / kg di penicillamina 5 giorni alla settimana.
La penicillamina è direttamente mutagena al ceppo di S. typhimurium TA92 nel test di Ames; la mutagenicità è migliorata dal postmitocondriale renale frazione subcellulare 9. La penicillamina non induce mutazioni geniche in cinese cellule V79 di criceto.
La penicillamina induce scambi di cromatidi fratelli e sorelle e aberrazioni cromosomiche nelle cellule di mammiferi coltivate. Nessuno studio sull'effetto di penicillamina sulla fertilità sono disponibili.
Gravidanza
Gravidanza Categoria D
(Vedere AVVERTENZE, Gravidanza)
Madri infermieristiche
Vedere CONTRAINDICAZIONI.
Uso pediatrico
L'efficacia di CUPRIMINE nei reumatoidi giovanili l'artrite non è stata stabilita.
Uso geriatrico
Gli studi clinici su CUPRIMINE sono limitati nei soggetti di età pari o superiore a 65 anni; non includevano un numero sufficiente di soggetti anziani di età pari o superiore a 65 anni per determinare adeguatamente se rispondono in modo diverso soggetti più giovani. Revisione degli studi clinici riportati con penicillamina negli anziani suggerire un rischio maggiore rispetto ai pazienti più giovani per l'eruzione cutanea complessiva e anomalia del gusto. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauti, a partire dall'estremità bassa dell'intervallo di dosaggio, riflettendo il maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattia concomitante o altri farmaci.
Questo farmaco è noto per essere sostanzialmente escreto dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa. Perché è più probabile che i pazienti anziani abbiano riduzione della funzionalità renale, occorre prestare attenzione nella selezione della dose e un attento monitoraggio si raccomanda la funzionalità renale.
RIFERIMENTI
*** Scheinberg, I.H .; Sternlieb, I .: N. Engl. J. Med. 293: 1300-1302, dicembre. 18, 1975. 8838-00
EFFETTI LATERALI
La penicillamina è un farmaco con un'alta incidenza di intolleranza reazioni, alcune delle quali sono potenzialmente fatali. Pertanto, è obbligatorio quello i pazienti sottoposti a terapia con penicillamina rimangono sotto stretto controllo medico per tutto il periodo di somministrazione della droga (vedi AVVERTENZE e PRECAUZIONI).
Incidenze segnalate (%) per le più comunemente presenti si notano reazioni avverse nei pazienti con artrite reumatoide, sulla base di 17 studi clinici rappresentativi riportati in letteratura (1270 pazienti).
Allergico
Prurito generalizzato, eruzioni cutanee precoci e tardive (5%) pemfigo (vedi AVVERTENZE) ed eruzioni di droga che possono essere accompagnate da si sono verificate febbre, artralgia o linfoadenopatia (vedi AVVERTENZE e PRECAUZIONI). Alcuni pazienti possono mostrare una sindrome simile al lupus eritematoso simile al lupus indotto da farmaci prodotto da altri agenti farmacologici (vedere PRECAUZIONI).
Si sono verificate orticaria e dermatite esfoliativa.
È stata segnalata tiroidite; ipoglicemia in è stata segnalata l'associazione con anticorpi anti-insulina. Queste reazioni sono estremamente raro.
Alcuni pazienti possono sviluppare una poliartralgia migratoria spesso con sinovite oggettiva (vedi DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Gastrointestinale
Anoressia, dolore epigastrico, nausea, vomito o può verificarsi diarrea occasionale (17%).
Si sono verificati casi isolati di ulcera peptica riattivata così come la disfunzione epatica inclusa insufficienza epatica e pancreatite. Colestasi intraepatica ed epatite tossica sono state riportate raramente. Là sono stati alcuni rapporti sull'aumento della fosfatasi alcalina sierica, della deidrogenasi lattica e test positivi di flocculazione cefalina e torbidità del timolo.
Alcuni pazienti possono segnalare un errore, una diminuzione o un totale perdita di percezione del gusto (12%); o può sviluppare ulcerazioni orali. Anche se raro , sono stati segnalati cheilosi, glossite e gengivostomatite (vedere PRECAUZIONI).
Gli effetti collaterali gastrointestinali sono generalmente reversibili dopo l'interruzione della terapia.
Ematologico
La penicillamina può causare depressione del midollo osseo (vedi AVVERTENZE). Si sono verificate leucopenia (2%) e trombocitopenia (4%). Sono state riportate vittime a causa di trombocitopenia, agranulocitosi anemia aplastica e anemia sideroblastica.
Porpora trombotica trombocitopenica, anemia emolitica, aplasia dei globuli rossi, monocitosi, leucocitosi, eosinofilia e trombocitosi sono stati anche segnalati.
Renale
I pazienti in terapia con penicillamina possono sviluppare proteinuria (6%) e / o ematuria che, in alcuni, possono progredire allo sviluppo del sindrome nefrosica a seguito di glomerulopatia membranosa immunosa complessa (Vedere AVVERTENZE). È stato segnalato un fallimento renale.
Sistema nervoso centrale
Acufene, neurite ottica e sensoriale periferico e motore neuropatie (inclusa poliradiculoneuropatia, ad es., Sindrome di Guillain-Barré) sono stati segnalati. La debolezza muscolare può o meno verificarsi con la periferica neuropatie. Disturbi visivi e psichici; disturbi mentali; e agitazione e l'ansia è stata segnalata.
Neuromuscolare
Miastenia grave (vedi AVVERTENZE); distonia.
Altro
Le reazioni avverse che sono state riportate raramente includono tromboflebite; iperpiressia (vedi PRECAUZIONI); capelli che cadono o alopecia; lichen planus; polimiosite; dermatomiosite; iperplasia mammaria ; elastosi perforans serpiginosa; necrolisi epidermica tossica; anetoderma (cutaneo atrofia maculare); e la sindrome di Goodpasture, grave e in definitiva fatale glomerulonefrite associata a emorragia intra-alveolare (vedere AVVERTENZE). È stata anche segnalata vasculite, inclusa la vasculite renale fatale. Allergico alveolite, bronchiolite obliterativa, polmonite interstiziale e polmonare fibrosi è stata segnalata in pazienti con artrite reumatoide grave, alcuni di cui ricevevano penicillamina. È stato anche riportato l'asma bronchiale.
Aumento della friabilità della pelle, eccessiva rugatura della pelle e lo sviluppo di piccole papule bianche in venipuntura e siti chirurgici ha stato segnalato (vedi PRECAUZIONI); sindrome dell'unghia gialla.
L'azione chelante del farmaco può causare un aumento escrezione di altri metalli pesanti come zinco, mercurio e piombo.
Sono stati segnalati casi di associazione della penicillamina con leucemia. Tuttavia, le circostanze coinvolte in questi rapporti sono tali che a la relazione di causa ed effetto con il farmaco non è stata stabilita.
INTERAZIONI DI FARMACI
Nessuna informazione fornita.
Gravidanza Categoria D
(Vedere AVVERTENZE, Gravidanza)
La penicillamina è un farmaco con un'alta incidenza di intolleranza reazioni, alcune delle quali sono potenzialmente fatali. Pertanto, è obbligatorio quello i pazienti sottoposti a terapia con penicillamina rimangono sotto stretto controllo medico per tutto il periodo di somministrazione della droga (vedi AVVERTENZE e PRECAUZIONI).
Incidenze segnalate (%) per le più comunemente presenti si notano reazioni avverse nei pazienti con artrite reumatoide, sulla base di 17 studi clinici rappresentativi riportati in letteratura (1270 pazienti).
Allergico
Prurito generalizzato, eruzioni cutanee precoci e tardive (5%) pemfigo (vedi AVVERTENZE) ed eruzioni di droga che possono essere accompagnate da si sono verificate febbre, artralgia o linfoadenopatia (vedi AVVERTENZE e PRECAUZIONI). Alcuni pazienti possono mostrare una sindrome simile al lupus eritematoso simile al lupus indotto da farmaci prodotto da altri agenti farmacologici (vedere PRECAUZIONI).
Si sono verificate orticaria e dermatite esfoliativa.
È stata segnalata tiroidite; ipoglicemia in è stata segnalata l'associazione con anticorpi anti-insulina. Queste reazioni sono estremamente raro.
Alcuni pazienti possono sviluppare una poliartralgia migratoria spesso con sinovite oggettiva (vedi DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Gastrointestinale
Anoressia, dolore epigastrico, nausea, vomito o può verificarsi diarrea occasionale (17%).
Si sono verificati casi isolati di ulcera peptica riattivata così come la disfunzione epatica inclusa insufficienza epatica e pancreatite. Colestasi intraepatica ed epatite tossica sono state riportate raramente. Là sono stati alcuni rapporti sull'aumento della fosfatasi alcalina sierica, della deidrogenasi lattica e test positivi di flocculazione cefalina e torbidità del timolo.
Alcuni pazienti possono segnalare un errore, una diminuzione o un totale perdita di percezione del gusto (12%); o può sviluppare ulcerazioni orali. Anche se raro , sono stati segnalati cheilosi, glossite e gengivostomatite (vedere PRECAUZIONI).
Gli effetti collaterali gastrointestinali sono generalmente reversibili dopo l'interruzione della terapia.
Ematologico
La penicillamina può causare depressione del midollo osseo (vedi AVVERTENZE). Si sono verificate leucopenia (2%) e trombocitopenia (4%). Sono state riportate vittime a causa di trombocitopenia, agranulocitosi anemia aplastica e anemia sideroblastica.
Porpora trombotica trombocitopenica, anemia emolitica, aplasia dei globuli rossi, monocitosi, leucocitosi, eosinofilia e trombocitosi sono stati anche segnalati.
Renale
I pazienti in terapia con penicillamina possono sviluppare proteinuria (6%) e / o ematuria che, in alcuni, possono progredire allo sviluppo del sindrome nefrosica a seguito di glomerulopatia membranosa immunosa complessa (Vedere AVVERTENZE). È stato segnalato un fallimento renale.
Sistema nervoso centrale
Acufene, neurite ottica e sensoriale periferico e motore neuropatie (inclusa poliradiculoneuropatia, ad es., Sindrome di Guillain-Barré) sono stati segnalati. La debolezza muscolare può o meno verificarsi con la periferica neuropatie. Disturbi visivi e psichici; disturbi mentali; e agitazione e l'ansia è stata segnalata.
Neuromuscolare
Miastenia grave (vedi AVVERTENZE); distonia.
Altro
Le reazioni avverse che sono state riportate raramente includono tromboflebite; iperpiressia (vedi PRECAUZIONI); capelli che cadono o alopecia; lichen planus; polimiosite; dermatomiosite; iperplasia mammaria ; elastosi perforans serpiginosa; necrolisi epidermica tossica; anetoderma (cutaneo atrofia maculare); e la sindrome di Goodpasture, grave e in definitiva fatale glomerulonefrite associata a emorragia intra-alveolare (vedere AVVERTENZE). È stata anche segnalata vasculite, inclusa la vasculite renale fatale. Allergico alveolite, bronchiolite obliterativa, polmonite interstiziale e polmonare fibrosi è stata segnalata in pazienti con artrite reumatoide grave, alcuni di cui ricevevano penicillamina. È stato anche riportato l'asma bronchiale.
Aumento della friabilità della pelle, eccessiva rugatura della pelle e lo sviluppo di piccole papule bianche in venipuntura e siti chirurgici ha stato segnalato (vedi PRECAUZIONI); sindrome dell'unghia gialla.
L'azione chelante del farmaco può causare un aumento escrezione di altri metalli pesanti come zinco, mercurio e piombo.
Sono stati segnalati casi di associazione della penicillamina con leucemia. Tuttavia, le circostanze coinvolte in questi rapporti sono tali che a la relazione di causa ed effetto con il farmaco non è stata stabilita.
Nessuna informazione fornita.