Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 10.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Colcrys
Forme Di Dosaggio E Dosaggi
Compresse da 0,6 mg — viola a forma di capsula, rivestite con film “AR 374 " inciso su un lato e segnato sull'altro lato.
Stoccaggio E Manipolazione
COLCRYS (colchicina, USP) compresse 0,6 mg sono viola, compresse rivestite con film a forma di capsula con impresso "AR 374" su un lato e ha segnato dall'altra parte.
Bottiglie da 30 NDC 64764-119-07
Bottiglie da 60 NDC 64764-119-06
Bottiglie da 100 NDC 64764-119-01
Bottiglie da 250 NDC 64764-119-03
Bottiglie da 500 NDC 64764-119-05
Bottiglie da 1000 NDC 64764-119-10
Storage
Conservare a temperatura compresa tra 20° e 25°C (da 68° A 77°F). Proteggere dalla luce.
DISPENSARE IN UN CONTENITORE STRETTO E RESISTENTE ALLA LUCE.
Distribuito da: Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Deerfield, IL 60015. Revisione: Dicembre 2015
Razzi Gotta
Le compresse di COLCRYS (colchicina, USP) sono indicate per profilassi e trattamento dei flare acuti di gotta.
- Profilassi dei razzi di gotta
COLCRYS è indicato per la profilassi delle riacutizzazioni della gotta. - Trattamento dei razzi di gotta
Le compresse di COLCRYS sono indicate per il trattamento dei flares acuti della gotta una volta prese al primo segno di un baglio.
Febbre mediterranea familiare (FMF)
Le compresse di COLCRYS (colchicina, USP) sono indicate negli adulti e bambini di 4 anni o più per il trattamento della febbre mediterranea familiare (AFG).
L'uso a lungo termine di colchicina è stabilito per FMF e la profilassi dei razzi di gotta, ma la sicurezza e l'efficacia della ripetizione il trattamento per le riacutizzazioni della gotta non è stato valutato. I regimi di dosaggio per I COLCRYS sono diversi per ogni indicazione e devono essere individualizzati.
Il dosaggio raccomandato di COLCRYS dipende dal età del paziente, funzionalità renale, funzionalità epatica e uso di farmaci co-somministrati .
Le compresse di COLCRYS sono somministrate per via orale senza riguardo a pasto.
COLCRYS non è un farmaco analgesico e non dovrebbe essere usato per trattare il dolore da altre cause.
Razzi Gotta
Profilassi Dei Razzi Di Gotta
Il dosaggio raccomandato di COLCRYS per la profilassi della gotta i flares per adulti e adolescenti di età superiore a 16 anni sono 0,6 mg una volta o due volte al giorno. La dose massima raccomandata per la profilassi delle riacutizzazioni della gotta è 1,2 mg/die.
Un aumento dei riacutizzazioni della gotta può verificarsi dopo l'inizio del trattamento terapia che riduce l'acido urico, inclusi pegloticasi, febuxostat e allopurinolo, a causa della variazione dei livelli sierici di acido urico con conseguente mobilizzazione di urato da depositi di tessuto. COLCRYS è raccomandato all'inizio della riacutizzazione della gotta profilassi con terapia di abbassamento dell'acido urico. La terapia profilattica può essere utile per almeno i primi sei mesi di terapia che riduce l'acido urico.
Trattamento dei razzi di gotta
La dose raccomandata di COLCRYS per cura di una gotta la flare è di 1,2 mg (due compresse) al primo segno della flare seguita da 0,6 mg (una compressa) un'ora dopo. Dosi più elevate non sono state trovate per essere più efficace. La dose massima raccomandata per il trattamento dei razzi di gotta è di 1,8 mg per un periodo di un'ora. COLCRYS può essere somministrato per il trattamento di una gotta flare durante la profilassi a dosi non superiori a 1,2 mg (due compresse) al primo segno del flare seguito da 0,6 mg (una compressa) un'ora dopo. Aspetta 12 ore e poi riprendere la dose profilattica.
AFC
Il dosaggio raccomandato di COLCRYS per FMF negli adulti è 1,2 mg a 2,4 mg al giorno.
COLCRYS deve essere aumentato se necessario per controllare la malattia e come tollerato con incrementi di 0,3 mg / die ad un massimo giornaliero raccomandato dose. Se si sviluppano effetti indesiderati intollerabili, La dose deve essere ridotta in incrementi di 0,3 mg / die. La dose giornaliera totale di COLCRYS può essere somministrata in da una a due dosi divise.
Dosaggio Pediatrico Raccomandato
Profilassi e trattamento dei razzi di gotta
COLCRYS non è raccomandato per l'uso pediatrico in profilassi o trattamento delle riacutizzazioni della gotta.
AFC
Il dosaggio raccomandato di COLCRYS per FMF nei pazienti pediatrici 4 anni di età e più anziani si basa sull'età. Le seguenti dosi giornaliere possono essere somministrato in dose singola o divisa due volte al giorno:
- Bambini da 4 a 6 anni: da 0,3 mg a 1,8 mg al giorno
- Bambini da 6 a 12 anni: da 0,9 mg a 1,8 mg al giorno
- Adolescenti di età superiore ai 12 anni: da 1,2 mg a 2,4 mg al giorno
Modifica Della Dose Per La Somministrazione Concomitante Di Interagenti Farmaci Terapia Concomitante
Co-somministrazione di COLCRYS con farmaci noti per inibire CYP3A4 e / O P-glicoproteina (P-gp) aumenta il rischio di colchicina indotta effetti tossici (Tabella 1). Se i pazienti stanno assumendo o hanno recentemente completato trattamento con farmaci elencati nella Tabella 1 entro i 14 giorni precedenti, la dose le regolazioni sono come mostrato nella tabella seguente.
Tabella 1: aggiornamento della Dose di COLCRYS per la co-somministrazione
con farmaci interagenti se non disponibile alternativa*
Forti iniettori del CYP3A4† | |||||||
Droga | Esito osservato o previsto | Razzi Devo | AFC | ||||
Profilassi dei razzi di gotta | Trattamento dei razzi di gotta | ||||||
Dosaggio Previsto Originale | Dose Aggiuntiva | Dosaggio Previsto Originale | Dose Aggiuntiva | Dosaggio Previsto Originale | Dose Aggiuntiva | ||
Atazanavir Claritromicina Metazina/ Ritonavir‡ Indinavir Itraconazolo Ketoconazolo Lopinavir/ Ritonavir‡ Nefazodone Nelfinavir Ritonavir Saquinavir Telitromicina Tipranavir/ Ritonavir‡ | Con claritromicina, un potente inibitore del CYP3A4, è stato riportato un aumento significativo dei livelli plasmatici di colchicina*, tossicità fatale per la colchicina. Analogamente, si prevede un aumento significativo dei livelli plasmatici di colchicina con altri potenti iniettori del CYP3A4. | 0,6 mg due volte al giorno 0,6 mg una volta al giorno | 0,3 mg una volta al giorno 0,3 mg una volta a giorni alterni | 1,2 mg (2 compresse) segui da 0,6 mg (1 compressa) 1 ora dopo. Dose da ripetere non prima di 3 giorni. | 0,6 mg (1 compressa) x 1 dose, seguiti da 0,3 mg (½ compressa) 1 ora dopo. Dose da ripetere non prima di 3 giorni. | Dose massima giornaliera di 1,2 -2,4 mg | Dose massima giornaliera di 0,6 mg (può essere somministrata come 0,3 mg due volte al giorno) |
Iniettori moderati del CYP3A4 | |||||||
Droga | Esito osservato o previsto | Razzi Devo | |||||
Profilassi dei razzi di gotta | Trattamento dei razzi di gotta | AFC | |||||
Dosaggio Previsto Originale | Dose Aggiuntiva | Dosaggio Previsto Originale | Dose Aggiuntiva | Dosaggio Previsto Originale | Dose Aggiuntiva | ||
Amprenavir‡ Aprepitant Diltiazem Eritromicina Fluconazolo Fosamprenavir‡ (pro-droga di Amprenavir) Succo di pompelmo Aminolo | Si prevede un aumento significativo della concentrazione plasmatica di colchicina. Tossicità neuromuscolare è stata riportata con interazioni con diltiazem e verapamil. | 0,6 mg due volte al giorno 0,6 mg una volta al giorno | 0,3 mg due volte al giorno o 0,6 mg una volta al giorno 0,3 mg una volta al giorno | 1,2 mg (2 compresse) segui da 0,6 mg (1 compressa) 1 ora dopo. Dose da ripetere non prima di 3 giorni. | 1,2 mg (2 compresse) x 1 dose. Dose da ripetere non prima di 3 giorni. | Dose massima giornaliera di 1,2 -2,4 mg | Dose massima giornaliera di 1,2 mg (può essere somministrata come 0,6 mg due volte al giorno) |
Importatori della P-gp† | |||||||
Droga | Esito osservato o previsto | Razzi Devo | AFC | ||||
Profilassi dei razzi di gotta | Trattamento dei razzi di gotta | ||||||
Dosaggio Previsto Originale | Dose Aggiuntiva | Dosaggio Previsto Originale | Dose Aggiuntiva | Dosaggio Previsto Originale | Dose Aggiuntiva | ||
Ciclosporina Ranolazina | Con ciclosporina, un inibitore della P-gp, è stato riportato un aumento significativo dei livelli plasmatici di colchicina*, tossicità fatale per la colchicina. Analogamente, è previsto un aumento significativo dei livelli plasmatici di colchicina con altri utilizzatori della P-gp. | 0,6 mg due volte al giorno 0,6 mg una volta al giorno | 0,3 mg una volta al giorno 0,3 mg una volta a giorni alterni | 1,2 mg (2 compresse) segui da 0,6 mg (1 compressa) 1 ora dopo. Dose da ripetere non prima di 3 giorni. | 0,6 mg (1 compressa) x 1 dose. Dose da ripetere non prima di 3 giorni. | Dose massima giornaliera di 1,2 -2,4 mg | Dose massima giornaliera di 0,6 mg (può essere somministrata come 0,3 mg due volte al giorno) |
* Per l'entità dell'effetto sul plasma di colchicina
concentrazione †I pazienti con insufficienza renale o epatica non devono essere amministratori a COLCRYS in associazione con forti iniettori del CYP3A4 o della P-gp ‡Se usato in associazione con Ritonavir, vedere le raccomandazioni posologiche per Iniettori del CYP3A4 |
Tabella 2: Aggiornamento della Dose di COLCRYS per la co-somministrazione
con imprenditori della proteasi
Imprenditore Della Proteasi | Commento Clinico | W / colchicina-profilassi dei razzi di gotta | w / colchicina-trattamento della gotta Flares | w / colchicina-trattamento di FMF | |
Solfato di Atazanavir (Reyataz) | Ai pazienti con insufficienza renale o epatica non deve essere somministrata colchicina con Reyataz. | Dose originale | Dose aggiuntiva | 0,6 mg (1 compressa) x 1 dose, seguiti da 0,3 mg (½ compressa) 1 ora dopo. Dose da ripetere non prima di 3 giorni. | Dose massima giornaliera di 0,6 mg (può essere somministrata come 0,3 mg due volte al giorno) |
0,6 mg due volte al giorno 0,6 mg una volta al giorno | 0,3 mg una volta al giorno 0,3 mg una volta a giorni alterni | ||||
Darunavir (Prezista) | Ai pazienti con insufficienza renale o epatica non deve essere somministrata colchicina con Prezista / ritonavir. | Dose originale | Dose aggiuntiva | 0,6 mg (1 compressa) x 1 dose, seguiti da 0,3 mg (½ compressa) 1 ora dopo. Dose da ripetere non prima di 3 giorni. | Dose massima giornaliera di 0,6 mg (può essere somministrata come 0,3 mg due volte al giorno) |
0,6 mg due volte al giorno 0,6 mg una volta al giorno | 0,3 mg una volta al giorno 0,3 mg una volta a giorni alterni | ||||
Fosamprenavir (Lexiva) con Ritonavir | Ai pazienti con insufficienza renale o epatica non deve essere somministrata colchicina con Lexiva / ritonavir. | Dose originale | Dose aggiuntiva | 0,6 mg (1 compressa) x 1 dose, seguiti da 0,3 mg (½ compressa) 1 ora dopo. Dose da ripetere non prima di 3 giorni. | Dose massima giornaliera di 0,6 mg (può essere somministrata come 0,3 mg due volte al giorno) |
0,6 mg due volte al giorno 0,6 mg una volta al giorno | 0,3 mg una volta al giorno 0,3 mg una volta a giorni alterni | ||||
Fosamprenavir (Lexiva) | Ai pazienti con insufficienza renale o epatica non deve essere somministrata colchicina con Lexiva / ritonavir. | Dose originale | Dose aggiuntiva | 1,2 mg (2 compresse) x 1 dose. Dose da ripetere non prima di 3 giorni. | Dose massima giornaliera di 1,2 mg (può essere somministrata come 0,6 mg due volte al giorno) |
0,6 mg due volte al giorno 0,6 mg una volta al giorno | 0,3 mg due volte al giorno o 0,6 mg una volta al giorno 0,3 mg una volta al giorno | ||||
Indinavir (Crixivan) | Ai pazienti con insufficienza renale o epatica non deve essere somministrata colchicina con Crixivan. | Dose originale | Dose aggiuntiva | 0,6 mg (1 compressa) x 1 dose, seguiti da 0,3 mg (½ compressa) 1 ora dopo. Dose da ripetere non prima di 3 giorni. | Dose massima giornaliera di 0,6 mg (può essere somministrata come 0,3 mg due volte al giorno) |
0,6 mg due volte al giorno 0,6 mg una volta al giorno | 0,3 mg una volta al giorno 0,3 mg una volta a giorni alterni | ||||
Lopinavir / Ritonavir (Kaletra) | Ai pazienti con insufficienza renale o epatica non deve essere somministrata colchicina con Kaletra. | Dose originale | Dose aggiuntiva | 0,6 mg (1 compressa) x 1 dose, seguiti da 0,3 mg (½ compressa) 1 ora dopo. Dose da ripetere non prima di 3 giorni. | Dose massima giornaliera di 0,6 mg (può essere somministrata come 0,3 mg due volte al giorno) |
0,6 mg due volte al giorno 0,6 mg una volta al giorno | 0,3 mg una volta al giorno 0,3 mg una volta a giorni alterni | ||||
Nelfinavir mesilato (Viracept) | Ai pazienti con insufficienza renale o epatica non deve essere somministrata colchicina con Viracept. | Dose originale | Dose aggiuntiva | 0,6 mg (1 compressa) x 1 dose, seguiti da 0,3 mg (½ compressa) 1 ora dopo. Dose da ripetere non prima di 3 giorni. | Dose massima giornaliera di 0,6 mg (può essere somministrata come 0,3 mg due volte al giorno) |
0,6 mg due volte al giorno 0,6 mg una volta al giorno | 0,3 mg una volta al giorno 0,3 mg una volta a giorni alterni | ||||
Ritonavir (Norvir) | Ai pazienti con insufficienza renale o epatica non deve essere somministrata colchicina con Norvir. | Dose originale | Dose aggiuntiva | 0,6 mg (1 compressa) x 1 dose, seguiti da 0,3 mg (½ compressa) 1 ora dopo. Dose da ripetere non prima di 3 giorni. | Dose massima giornaliera di 0,6 mg (può essere somministrata come 0,3 mg due volte al giorno) |
0,6 mg due volte al giorno 0,6 mg una volta al giorno | 0,3 mg una volta al giorno 0,3 mg una volta a giorni alterni | ||||
Saquinavir mesilato (Invirasi) | Ai pazienti con insufficienza renale o epatica non deve essere somministrata colchicina con Invirase / ritonavir. | Dose originale | Dose aggiuntiva | 0,6 mg (1 compressa) x 1 dose, seguiti da 0,3 mg (½ compressa) 1 ora dopo. Dose da ripetere non prima di 3 giorni. | Dose massima giornaliera di 0,6 mg (può essere somministrata come 0,3 mg due volte al giorno) |
0,6 mg due volte al giorno 0,6 mg una volta al giorno | 0,3 mg una volta al giorno 0,3 mg una volta a giorni alterni | ||||
Tipranavir (Aptivus) | Pazienti con renale o epatica menomazione non dovrebbe essere dato colchicina con Aptivus/ ritonavir. | Originale dose | Regolato dose | 0,6 mg (1 compressa) x 1 dose, segue da 0,3 mg (1/2 compressa) 1 ora dopo. Dose da ripetere no prima di 3 giorni. | Massimo giornaliero dose di 0,6 mg (può essere dato vieni 0,3 mg due volte giorno) |
0,6 mg due volte giorno 0,6 mg una volta giorno | 0,3 mg una volta giorno 0,3 mg una volta ogni altro giorno |
Il trattamento dei riacutizzazioni della gotta con COLCRYS non è raccomandato in pazienti che ricevono la dose profilattica di Colcrys e inibitori del CYP3A4.
Modifica Della Dose Nella Compromissione Renale
Il dosaggio della colchicina deve essere individualizzato in base al funzionalità renale del paziente.
La Clcr in mL / minuto può essere stimata sulla base della creatinina sierica (mg/dL) determinazione con la seguente formula:
Maschio: | (peso in kg) x (140-età) |
(72) x creatinina sierica (mg / 100 mL) | |
Femmina | (0.85) x (sopra il valore) |
Razzi Gotta
Profilassi dei razzi di gotta
Per la profilassi di riacutizzazioni di gotta in pazienti con lieve (clearance della creatinina stimata [Clcr] da 50 a 80 mL/min) a moderata (Clcr da 30 a 50 mL/min) compromissione della funzionalità renale, aggiustamento della dose raccomandata non è necessario, ma i pazienti devono essere monitorati attentamente per gli effetti avversi di colchicina. Tuttavia, nei pazienti con grave compromissione, la dose iniziale deve essere di 0,3 mg/die e qualsiasi aumento della dose deve essere fatto con monitoraggio. Per la profilassi delle riacutizzazioni della gotta in pazienti sottoposti a dialisi, le dosi iniziali devono essere di 0,3 mg somministrate due volte alla settimana con un attento monitoraggio.
Trattamento dei razzi di gotta
Per il trattamento di riacutizzazioni di gotta in pazienti con lieve (Clcr Da 50 a 80 mL/min) a moderata (Clcr da 30 a 50 mL/min) compromissione della funzionalità renale, non è richiesto un aggiustamento della dose raccomandata, ma i pazienti devono essere monitorato attentamente per gli effetti avversi della colchicina. Tuttavia, nei pazienti con grave compromissione, mentre la dose non deve essere aggiustata per l' trattamento dei razzi di gotta, un ciclo di trattamento deve essere ripetuto non più di una volta ogni due settimane. Per i pazienti con attacchi di gotta che richiedono corsi ripetuti, si deve prendere in considerazione una terapia alternativa. Per i pazienti sottoposti a dialisi, la dose totale raccomandata per il trattamento delle riacutizzazioni della gotta deve essere ridotta a una singola dose di 0.6 mg (una compressa). Per questi pazienti, il corso di trattamento non deve essere ripetuto più di una volta ogni due settimane
Il trattamento dei riacutizzazioni della gotta con COLCRYS non è raccomandato in pazienti con insufficienza renale che ricevono COLCRYS per la profilassi.
AFC
Si deve usare cautela nel dosare i pazienti con insufficienza renale grave e in pazienti sottoposti a dialisi. Per questi pazienti, il dosaggio deve essere ridotto. Pazienti con clcr lieve (da 50 a 80 mL/min) e moderato (Clcr da 30 a 50 mL / min) la compromissione renale deve essere attentamente monitorata per gli effetti avversi di COLCRYS. Può essere necessaria una riduzione della Dose. Per pazienti con insufficienza renale grave (Clcr meno di 30 mL / min), iniziare con 0.3 mg/die, qualsiasi aumento della dose deve essere fatto con un adeguato monitoraggio del paziente per gli effetti avversi della colchicina. Per i pazienti sottoposti a dialisi, il totale raccomandato la dose iniziale deve essere 0.3 mg (mezza compressa) al giorno. Il dosaggio può essere aumentato con un attento monitoraggio. Qualsiasi aumento della dose deve essere effettuato con un adeguato monitoraggio del paziente per gli effetti avversi della colchicina
Modifica Della Dose Nella Compromissione Epatica
Razzi Gotta
Profilassi dei razzi di gotta
Per la profilassi di riacutizzazioni di gotta in pazienti con lieve a insufficienza epatica moderata, aggiustamento della dose raccomandata non è necessario, ma i pazienti devono essere monitorati attentamente per gli effetti avversi di colchicina. La riduzione della Dose deve essere presa in considerazione per la profilassi della gotta riacutizzazioni in pazienti con grave compromissione epatica.
Trattamento dei razzi di gotta
Per il trattamento della gotta flares in pazienti con lieve a insufficienza epatica moderata, aggiustamento della dose raccomandata non è necessario, ma i pazienti devono essere monitorati attentamente per gli effetti avversi di colchicina. Tuttavia, per il trattamento dei razzi gotta in pazienti con grave compromissione, mentre la dose non ha bisogno di essere aggiustata, un corso di trattamento deve essere ripetuto non più di una volta ogni due settimane. Per questi pazienti, richiedendo corsi ripetuti per il trattamento dei razzi di gotta, considerazione deve essere somministrato a terapia alternativa.
Il trattamento dei riacutizzazioni della gotta con COLCRYS non è raccomandato in pazienti con insufficienza epatica che ricevono COLCRYS per la profilassi.
AFC
I pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata devono essere monitorato attentamente per gli effetti avversi della colchicina. La riduzione della Dose deve deve essere preso in considerazione nei pazienti con grave compromissione epatica.
I pazienti con insufficienza renale o epatica non devono essere dato COLCRYS in associazione con P-gp o forti inibitori del CYP3A4 (questo comprende tutti gli inibitori della proteasi ad eccezione di fosamprenavir). In questi pazienti, pericolo di vita e la tossicità fatale della colchicina è stata riportata con la colchicina assunta in dosi terapeutiche.
AVVERTIMENTO
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Sovradosaggio Fatale
Overdose fatali, sia accidentali che intenzionali, hanno è stato riportato in adulti e bambini che hanno ingerito colchicina. COLCRYS deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini.
Discrasie Ematiche
Mielosoppressione, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia e anemia aplastica sono state riportate con colchicina utilizzata in dosi terapeutiche.
Interazioni Farmacologiche
La colchicina è un substrato della P-gp e del CYP3A4. Nei pazienti sono state riportate interazioni farmacologiche pericolose per la vita e fatali trattati con colchicina somministrata con P-gp e forti inibitori del CYP3A4. Se il trattamento con una P-gp o un forte inibitore del CYP3A4 è richiesto in pazienti con normale funzionalità renale ed epatica, la dose di colchicina del paziente può avere bisogno di essere ridotto o interrotto. Uso di COLCRYS in combinazione con P-gp o forti inibitori del CYP3A4 (questo include tutti gli inibitori della proteasi tranne fosamprenavir) è controindicato nei pazienti con insufficienza renale o epatica.
Tossicità Neuromuscolare
Tossicità neuromuscolare indotta dalla colchicina e rabdomiolisi è stata riportata con il trattamento cronico a dosi terapeutiche. Pazienti con disfunzione renale e pazienti anziani, anche quelli con normale funzionalità renale ed epatica, sono ad aumentato rischio. Uso concomitante di atorvastatina, simvastatina, pravastatina, fluvastatina, lovastatina, gemfibrozil, fenofibrato, acido fenofibrico o benzafibrato (a loro volta associati a miotossicità) o ciclosporina con COLCRYS può potenziare lo sviluppo di miopatia. Una volta che la colchicina viene interrotta, i sintomi generalmente si risolvono entro una settimana a diversi mesi.
Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente
Consigliare al paziente di leggere il paziente approvato DALLA FDA Labeling (Guida Ai Farmaci).
Istruzioni Di Dosaggio
I pazienti devono essere informati di prendere COLCRYS come prescritto, anche se si sentono meglio. I pazienti non devono modificare la dose o interrompere il trattamento senza consultare il proprio medico. Se una dose di COLCRYS è mancato:
- Per il trattamento di un flare gotta quando il paziente non è essere dosato per la profilassi, prendere la dose dimenticata il più presto possibile.
- Per il trattamento di un flare di gotta durante la profilassi, prendere la dose dimenticata immediatamente, attendere 12 ore, quindi riprendere la dose precedente pianificazione.
- Per la profilassi senza trattamento per una riacutizzazione della gotta, o FMF, prendi la dose appena possibile e poi ritorni al dosaggio normale pianificazione. Tuttavia, se una dose viene saltata, il paziente non deve raddoppiare la successiva dose.
Sovradosaggio Fatale
Istruire il paziente che overdose fatali, sia accidentale e intenzionale, sono stati segnalati in adulti e bambini che hanno ingerito colchicina. COLCRYS deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini.
Discrasie Ematiche
I pazienti devono essere informati che la depressione del midollo osseo con agranulocitosi, possono verificarsi anemia aplastica e trombocitopenia con COLCRYS.
Interazioni farmacologiche e Alimentari
I pazienti devono essere informati che molti farmaci o altri le sostanze possono interagire con COLCRYS e alcune interazioni potrebbero essere fatali. Pertanto, i pazienti devono riferire al proprio fornitore di assistenza sanitaria tutte le farmaci attuali che stanno prendendo e verificare con il loro fornitore di assistenza sanitaria prima di iniziare qualsiasi nuovo farmaco, in particolare antibiotici. I pazienti devono si consiglia inoltre di segnalare l'uso di farmaci non prescritti o a base di erbe prodotto. Pompelmo e succo di pompelmo possono anche interagire e non devono essere consumati durante il trattamento con COLCRYS.
Tossicità Neuromuscolare
I pazienti devono essere informati che dolore muscolare o debolezza, formicolio o intorpidimento delle dita delle mani o dei piedi possono verificarsi con COLCRYS da solo o quando è usato con alcuni altri farmaci. Pazienti che sviluppano uno qualsiasi di questi segni o i sintomi devono interrompere COLCRYS e richiedere immediatamente una valutazione medica.
Tossicologia Non Clinica
Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità
Carcinogenesi
Studi di due anni sono stati condotti su topi e ratti per valutare il potenziale cancerogeno della colchicina. Nessuna prova di la tumorigenicità correlata alla colchicina è stata osservata in topi o ratti alla colchicina dosi orali fino a 3 mg/kg/die E 2 mg/kg/die, rispettivamente (circa 6 e 8 volte, rispettivamente, la dose umana raccomandata massima di 2.4 mg su un mg / m2 base).
Mutagenesi
La colchicina è risultata negativa per Mutagenicità nel batterio test di mutazione inversa. In un test di aberrazione cromosomica in umani in coltura i globuli bianchi, il trattamento con colchicina ha portato alla formazione di micronuclei. Poiché gli studi pubblicati hanno dimostrato che la colchicina induce aneuploidia dal processo di nondisgiunzione mitotica senza DNA strutturale i cambiamenti, la colchicina non è considerata clastogenica, sebbene i micronuclei siano formatasi.
Compromissione della fertilità
Non sono stati effettuati studi sugli effetti della colchicina sulla fertilità condotto con COLCRYS. Tuttavia, studi non clinici pubblicati hanno dimostrato che l'interruzione indotta dalla colchicina della formazione di microtubuli influisce sulla meiosi e mitosi. Gli studi riproduttivi hanno anche riportato una morfologia anormale dello sperma e ridotto numero di spermatozoi nei maschi, e l'interferenza con la penetrazione dello sperma, secondo divisione meiotica e scissione normale nelle femmine quando esposte alla colchicina. La colchicina somministrata ad animali gravidi ha provocato la morte fetale e teratogenicità. Questi effetti erano dose-dipendenti, con i tempi di esposizione critico per gli effetti sullo sviluppo embriofetale. Le dosi non cliniche valutate erano generalmente superiori a una dose terapeutica umana equivalente, ma i margini di sicurezza per la tossicità riproduttiva e dello sviluppo non è stato possibile determinare
Case report e studi epidemiologici nell'uomo i soggetti in terapia con colchicina hanno indicato che l'infertilità da colchicina è raro. Un caso clinico ha indicato che l'azoospermia è stata invertita quando la terapia era interrompere. Case report e studi epidemiologici in soggetti di sesso femminile su colchicina la terapia non ha stabilito una chiara relazione tra l'uso di colchicina e infertilità femminile. Tuttavia, poiché la progressione di FMF senza trattamento può risultato in infertilità, l'uso della colchicina deve essere valutato rispetto al potenziale rischio.
Uso In Popolazioni Specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati con colchicina nelle donne in gravidanza. Colchicina attraversa la placenta umana. Mentre non studiato nel trattamento dei razzi di gotta, dati da un numero limitato di gli studi pubblicati non hanno trovato prove di un aumentato rischio di aborto spontaneo, nati morti o effetti teratogeni tra le donne in gravidanza che usano la colchicina per trattare la febbre mediterranea familiare (FMF). Sebbene animale riproduttivo e non sono stati condotti studi sullo sviluppo con COLCRYS, animale pubblicato studi di riproduzione e sviluppo indicano che la colchicina causa embriofetal tossicità, teratogenicità e sviluppo postnatale alterato ad esposizioni entro o al di sopra del range clinico terapeutico. COLCRYS deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto
Lavoro E Consegna
L'effetto della colchicina sul travaglio e sulla consegna è sconosciuto.
allatta
La colchicina viene escreta nel latte materno. Limitato le informazioni suggeriscono che i bambini allattati esclusivamente al seno ricevono meno del 10 percentuale della dose materna aggiustata per il peso. Mentre non ci sono pubblicati segnalazioni di effetti avversi nei neonati allattati al seno di madri che assumono colchicina, colchicina può influenzare il rinnovamento cellulare gastrointestinale e la permeabilità. Si deve usare cautela e si devono osservare i neonati che allattano al seno per effetti avversi quando COLCRYS viene somministrato a una donna che allatta.
Uso Pediatrico
La sicurezza e l'efficacia della colchicina nei bambini di tutti l'età con FMF è stata valutata in studi non controllati. Non appare essere un effetto avverso sulla crescita nei bambini con FMF trattati a lungo termine con colchicina. La gotta è rara nei pazienti pediatrici, la sicurezza e l'efficacia di la colchicina nei pazienti pediatrici non è stata stabilita.
Uso Geriatrico
Studi clinici con colchicina per la profilassi e trattamento di riacutizzazioni della gotta e per il trattamento di FMF non ha incluso sufficiente numero di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono diversamente dai pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un anziano il paziente con gotta dovrebbe essere cauto, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità renale, malattia concomitante o altra terapia farmacologica.
Insufficienza Renale
La colchicina è significativamente escreta nelle urine in soggetto. La Clearance delle Colchicine è ridotta nei pazienti con insufficienza renale funzione. La clearance corporea totale delle Colchicine è stata ridotta del 75% nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale sottoposta a dialisi.
Profilassi dei razzi di gotta
Per la profilassi di riacutizzazioni di gotta in pazienti con lieve (clearance della creatinina stimata Clcr da 50 a 80 mL / min) a moderata (Clcr da 30 a 50 mL/min) compromissione della funzionalità renale, aggiustamento della dose raccomandata non è necessario, ma i pazienti devono essere monitorati attentamente per gli effetti avversi di colchicina. Tuttavia, nei pazienti con grave compromissione, la dose iniziale deve essere di 0,3 mg al giorno e qualsiasi aumento della dose deve essere fatto con monitoraggio. Per la profilassi delle riacutizzazioni della gotta in pazienti sottoposti a dialisi, le dosi iniziali devono essere di 0,3 mg somministrate due volte alla settimana con un attento monitoraggio.
Trattamento dei razzi di gotta
Per il trattamento di riacutizzazioni di gotta in pazienti con lieve (Clcr Da 50 a 80 mL/min) a moderata (Clcr da 30 a 50 mL/min) compromissione della funzionalità renale, non è richiesto un aggiustamento della dose raccomandata, ma i pazienti devono essere monitorato attentamente per gli effetti avversi di COLCRYS. Tuttavia, nei pazienti con grave compromissione, mentre la dose non deve essere aggiustata per l' trattamento dei razzi di gotta, un ciclo di trattamento deve essere ripetuto non più di una volta ogni due settimane. Per i pazienti con attacchi di gotta che richiedono corsi ripetuti, si deve prendere in considerazione una terapia alternativa. Per i pazienti sottoposti a dialisi, la dose totale raccomandata per il trattamento delle riacutizzazioni della gotta deve essere ridotta a una singola dose di 0.6 mg (una compressa). Per questi pazienti, il corso di trattamento non deve essere ripetuto più di una volta ogni due settimane
AFC
Sebbene, la farmacocinetica della colchicina in pazienti con renale lieve (Clcr da 50 a 80 mL/min) e moderata (Clcr da 30 a 50 mL/min) la compromissione non è nota, questi pazienti devono essere monitorati attentamente per effetti della colchicina. Può essere necessaria una riduzione della Dose. In pazienti con grave insufficienza renale (Clcr inferiore a 30 mL / min) e malattia renale allo stadio terminale che richiede la dialisi, COLCRYS può essere iniziata alla dose di 0,3 mg / die.
Qualsiasi aumento della dose deve essere effettuato con un adeguato monitoraggio del paziente per gli effetti avversi di COLCRYS.
Insufficienza Epatica
La clearance della colchicina può essere significativamente ridotta ed emivita plasmatica prolungata in pazienti con insufficienza epatica cronica rispetto ai soggetti sani.
Profilassi dei razzi di gotta
Per la profilassi di riacutizzazioni di gotta in pazienti con lieve a insufficienza epatica moderata, aggiustamento della dose raccomandata non è necessario, ma i pazienti devono essere monitorati attentamente per gli effetti avversi di colchicina. La riduzione della Dose deve essere presa in considerazione per la profilassi della gotta riacutizzazioni in pazienti con grave compromissione epatica.
Trattamento dei razzi di gotta
Per il trattamento della gotta flares in pazienti con lieve a moderata compromissione della funzionalità epatica, aggiustamento del COLCRYS raccomandato la dose non è richiesta, ma i pazienti devono essere monitorati attentamente per effetti di COLCRYS. Tuttavia, per il trattamento dei razzi di gotta in pazienti con grave compromissione, mentre la dose non ha bisogno di essere aggiustata, il trattamento il corso deve essere ripetuto non più di una volta ogni due settimane. Per questi pazienti, che richiedono corsi ripetuti per il trattamento dei razzi di gotta, deve essere presa in considerazione una terapia alternativa.
AFC
In pazienti con grave malattia epatica, riduzione della dose deve essere considerato con un attento monitoraggio.
La colchicina è un substrato della P-gp e del CYP3A4. Nei pazienti sono state riportate interazioni farmacologiche pericolose per la vita e fatali trattati con colchicina somministrata con P-gp e forti inibitori del CYP3A4. Se il trattamento con una P-gp o un forte inibitore del CYP3A4 è richiesto in pazienti con normale funzionalità renale ed epatica, la dose di colchicina del paziente può avere bisogno di essere ridotto o interrotto. Uso di COLCRYS in combinazione con P-gp o forti inibitori del CYP3A4 (questo include tutti gli inibitori della proteasi tranne fosamprenavir) è controindicato nei pazienti con insufficienza renale o epatica.
Gravidanza Categoria C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati con colchicina nelle donne in gravidanza. Colchicina attraversa la placenta umana. Mentre non studiato nel trattamento dei razzi di gotta, dati da un numero limitato di gli studi pubblicati non hanno trovato prove di un aumentato rischio di aborto spontaneo, nati morti o effetti teratogeni tra le donne in gravidanza che usano la colchicina per trattare la febbre mediterranea familiare (FMF). Sebbene animale riproduttivo e non sono stati condotti studi sullo sviluppo con COLCRYS, animale pubblicato studi di riproduzione e sviluppo indicano che la colchicina causa embriofetal tossicità, teratogenicità e sviluppo postnatale alterato ad esposizioni entro o al di sopra del range clinico terapeutico. COLCRYS deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto
Profilassi dei razzi di gotta
La reazione avversa più comunemente riportata in le prove di colchicina per la profilassi della gotta erano la diarrea.
Trattamento dei razzi di gotta
Le reazioni avverse più comuni riportate nel gli studi clinici con COLCRYS per il trattamento delle riacutizzazioni della gotta sono stati la diarrea (23%) e dolore faringolaringeo (3%).
AFC
Gli effetti avversi del tratto gastrointestinale sono i più effetti indesiderati frequenti nei pazienti che iniziano COLCRYS, che di solito presentano 24 ore, e che si verificano in fino al 20% dei pazienti trattati con dosi terapeutiche. I sintomi tipici includono crampi, nausea, diarrea, dolore addominale e vomito. Questi eventi devono essere considerati limitanti la dose se gravi, in quanto possono annuncia l'inizio di una tossicità più significativa.
Studi Clinici Esperienza Nella Gotta
Perché gli studi clinici sono condotti sotto ampiamente condizioni variabili e controllate, tassi di reazione avversa osservati in clinica gli studi di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può prevedere i tassi osservati in un paziente più ampio popolazione nella pratica clinica.
In uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo nei pazienti con riacutizzazione della gotta, si sono verificate reazioni avverse gastrointestinali in 26% dei pazienti che utilizzavano la dose raccomandata (1.8 mg in un'ora) di COLCRYS rispetto al 77% dei pazienti che assumevano una dose elevata non raccomandata (4.8 mg su sei ore) di colchicina e 20% dei pazienti che assumono placebo. La diarrea era la più eventi avversi gastrointestinali comunemente riportati correlati al farmaco. Come mostrato in Tabella 3, la diarrea è associata al trattamento con COLCRYS. La diarrea era più probabilità di verificarsi in pazienti che assumono il regime ad Alte dosi rispetto al regime a basse dosi. La diarrea grave si è verificata nel 19% e il vomito si è verificato nel 17% dei pazienti che assumevano il regime di colchicina ad Alte dosi non raccomandato, ma non si è verificato nel regime di COLCRYS raccomandato a basse dosi
Tabella 3: Numero ( % ) di pazienti con almeno un
Eventi avversi correlati al trattamento con un'incidenza ≥ 2% di
Pazienti in qualsiasi gruppo di trattamento
Classificazione Per Sistemi E Organi Secondo MedDRA MedDRA Termine Preferito |
Dose di COLCRYS | Placebo (N=59) e (%) |
|
Contralto (N=52) e (%) |
Basso (N=74) e (%) |
||
Numero di pazienti con almeno una TEAE correlata al farmaco | 40 (77) | 27 (37) | 16 (27) |
Patologie Gastrointestinali | 40 (77) | 19 (26) | 12 (20) |
Diarrea | 40 (77) | 17 (23) | 8 (14) |
Nausea | 9 (17) | 3 (4) | 3 (5) |
Vomito | 9 (17) | 0 | 0 |
Fastidio Addominale | 0 | 0 | 2 (3) |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | 4 (8) | 1 (1) | 1 (2) |
Fatica | 2 (4) | 1 (1) | 1 (2) |
Disturbi metabolici e nutrizionali | 0 | 3 (4) | 2 (3) |
Devo | 0 | 3 (4) | 1 (2) |
Patologie Del Sistema Nervoso | 1 (2) | 1 (1.4) | 2 (3) |
Mal | 1 (2) | 1 (1) | 2 (3) |
Patologie Respiratorie Toraciche Mediastiniche | 1 (2) | 2 (3) | 0 |
Dolore Faringolaringeo | 1 (2) | 2 (3) | 0 |
Esperienza Post Marketing
Gravi manifestazioni tossiche associate alla colchicina includono mielosoppressione, coagulazione intravascolare disseminata e lesioni a cellule nel sistema nervoso renale, epatico, circolatorio e centrale.
Questi si verificano più spesso con accumulo eccessivo o sovradosaggio.
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con colchicina. Questi sono stati generalmente reversibili in caso di interruzione temporanea trattamento o riduzione della dose di colchicina.
Neurologico: neuropatia sensoriale motoria
Dermatologico: alopecia, rash maculopapulare, porpora, rash
Digestivo: crampi addominali, dolore addominale, diarrea, intolleranza al lattosio, nausea, vomito
Ematologico: leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia aplastica
Epatobiliare: AST elevato, ALT elevato
Scheletrico: miopatia, CPK elevata, miotonia, debolezza muscolare, dolore muscolare, rabdomiolisi
Riproduttivo: azoospermia, oligospermia
La dose esatta di colchicina che produce significativi la tossicità non è nota. Decessi si sono verificati dopo l'ingestione di una dose così bassa 7 mg per un periodo di quattro giorni, mentre altri pazienti sono sopravvissuti dopo ingestione di più di 60 mg. Una revisione di 150 pazienti che hanno assunto una dose eccessiva di colchicina ha scoperto che coloro che hanno ingerito meno di 0,5 mg / kg sono sopravvissuti e tendevano ad avere tossicità più lievi come i sintomi gastrointestinali, mentre quelli che hanno preso 0,5 a 0,8 mg/kg ha avuto reazioni più gravi come mielosoppressione. C'era 100% mortalità in coloro che hanno ingerito più di 0,8 mg / kg.
La prima fase della tossicità acuta della colchicina tipicamente inizia entro 24 ore dall'ingestione e include sintomi gastrointestinali come come dolore addominale, nausea, vomito, diarrea e significativa perdita di liquidi, portando ad esaurimento del volume. Leucocitosi periferica può anche essere visto. Complicazioni pericolose per la vita si verificano durante la seconda fase, che si verifica 24 a 72 ore dopo la somministrazione del farmaco, attribuito al fallimento multiorgano e al suo conseguenza. La morte è di solito il risultato di depressione respiratoria e collasso cardiovascolare. Se il paziente sopravvive, recupero di lesioni multiorgano può essere accompagnata da leucocitosi rebound e alopecia a partire da circa una settimana dopo l'ingestione iniziale
Il trattamento dell'avvelenamento da colchicina dovrebbe iniziare con lavanda gastrica e misure per prevenire lo shock. Altrimenti, il trattamento è sintomatico e di supporto. Non è noto alcun antidoto specifico. Colchicina non è efficacemente rimosso dalla dialisi.
Assorbimento
Negli adulti sani, COLCRYS viene assorbito quando somministrato per via orale, raggiungere una Cmax media di 2,5 ng / mL (range da 1,1 a 4,4 ng/mL) in una o due ore (intervallo da 0,5 a tre ore) dopo una singola dose somministrata a digiuno condizione.
Dopo somministrazione orale di COLCRYS somministrato come 1,8 mg colchicina oltre un'ora a sani, giovani adulti in condizioni di digiuno, la colchicina sembra essere prontamente assorbita, raggiungendo le concentrazioni plasmatiche massime medie di 6,2 ng / mL ad una mediana di 1,81 ore (intervallo: da 1,0 a 2,5 ore). Seguente somministrazione del regime ad Alte dosi non raccomandato (4,8 mg in sei ore), le concentrazioni plasmatiche massime medie sono state di 6,8 ng / mL, con una mediana di 4,47 ore (intervallo: da 3,1 a 7,5 ore).
Dopo 10 giorni con un regime di 0,6 mg due volte al giorno, il picco le concentrazioni sono da 3,1 A 3,6 ng / mL (intervallo da 1,6 a 6,0 ng / mL), che si verificano da 1,3 a 1,4 ore dopo la dose (intervallo da 0,5 a 3,0 ore). Parametro farmacocinetico medio i valori negli adulti sani sono riportati nella Tabella 5.
Tabella 5: parametri farmacocinetici Medi (%CV) in
Adulti sani dati COLCRYS
Cmax (colchicina ng / mL) | Tmax * (h) | Vd / F (L) | CL / F (L / ora) | t½ (h) |
COLCRYS 0,6 mg Dose singola (N=13) | ||||
2.5 (28.7) | 1.5 (1.0 - 3.0) | 341.5 (54.4) | 54.1 (31.0) | -- |
COLCRYS 0,6 mg due volte al giorno x 10 giorni (N=13) | ||||
3.6 (23.7) | 1.3 (0.5 - 3.0) | 1150 (18.7) | 30.3 (19.0) | 26.6 (16.3) |
* Tmax Media (intervallo) CL = Dose / AUC0-t (calcolata in base ai valori medi) Vd = CL /Ke (calcolato dai valori medi) |
In alcuni soggetti si osservano picchi secondari di colchicina, che si verificano tra tre e 36 ore dopo la dose e che vanno dal 39% al 155% di l'altezza del picco iniziale. Queste osservazioni sono attribuite a intestinale secrezione e riassorbimento e / o ricircolo biliare.
La biodisponibilità assoluta è riportata approssimativamente 45%.
La somministrazione di COLCRYS con il cibo non ha alcun effetto sul tasso di assorbimento della colchicina ma diminuisce l'estensione della colchicina di circa il 15%. Questo è senza significato clinico.
Distribuzione
Il volume apparente medio di distribuzione nei giovani sani volontari è di circa 5 a 8 L / kg.
Il legame della colchicina con le proteine sieriche è basso, 39 ± 5%, principalmente all'albumina indipendentemente dalla concentrazione.
La colchicina attraversa la placenta (livelli plasmatici nel circa il 15% della concentrazione materna). La colchicina si distribuisce anche nel latte materno a concentrazioni simili a quelle trovato nel siero materno.
Metabolismo
La colchicina è demetilata in due metaboliti primari, 2-o-demetilcolchicina e 3 - o-demetilcolchicina (2-e 3-DMC, rispettivamente) e un metabolita minore, 10-o-demetilcolchicina (noto anche come colchiceina). In studi in vitro utilizzando microsomi epatici umani hanno dimostrato che CYP3A4 è coinvolto nel metabolismo della colchicina a 2-e 3-DMC. Livelli plasmatici di questi i metaboliti sono minimi (meno del 5% del farmaco genitore).
Eliminazione / Escrezione
In volontari sani (n=12), dal 40% al 65% di 1 mg per via orale la colchicina somministrata è stata recuperata immodificata nelle urine. Enteroepatico anche il ricircolo e l'escrezione biliare sono postulati per svolgere un ruolo in eliminazione della colchicina. Dopo dosi orali multiple (0,6 mg due volte al giorno), il emivita media di eliminazione nei giovani volontari sani (età media da 25 a 28 anni anni di età) è da 26,6 a 31,2 ore. La colchicina è un substrato della P-gp.
Eliminazione Extracorporea
La colchicina non viene rimossa dall'emodialisi.
Dicembre 2015
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