Clobesol

Indicazione

CLOBEX ® Spray, 0,05% è una formulazione di corticosteroidi argomenti estremamente potente indicata per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave, che colpisce fino al 20% della superficie corporea (BSA) in pazienti di età pari o superiore a 18 anni. Il dosaggio totale non deve superare i 50 g (59 mL o 2 fl. oz.) a settimana. Non utilizzare più di 26 spray per applicazione o 52 spray al giorno. Il trattamento deve essere limitato a 4 settimane consecutive.

I pazienti devono essere istruiti a utilizzare CLOBEX ® Spray, 0,05% per il tempo minimo necessario per ottenere i risultati desiderati. L'uso in pazienti di età inferiore a 18 anni non è raccomandato perché la sicurezza non è stata stabile e perché sono stati osservati tassi numericamente elevati di soppressione dell'asse HPA con altre formule topiche di clobetasol propionato.

Limiti d'uso

CLOBEX ® Spray, 0,05% non deve essere usato su viso, ascelle o inguine. CLOBEX ® Spray, 0,05% non deve essere usato se c'è atrofia nel sito di trattamento. CLOBEX ® Spray, 0,05% non deve essere usato nel trattamento della rosacea o della dermatite periorale.

Clobesol Schiuma è un corticosteroide indicato per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave del cuoio capelluto e della psoriasi a placche da lieve a moderata delle regioni e non del cuoio capelluto del corpo escludendo il viso e le aree intertriginose in pazienti di età pari o superiore a 12 anni.

Clobesol Unguento è indicato per il trattamento a breve termine di manifestazioni infiammatorie e pruriginose di dermatosi corticosteroidea da moderata a grave. Il trattamento oltre due settimane consecutive non è raccomandato ed il dosaggio totale non deve superare 50 g alla settimana a causa del potenziale affinchè la droga sopprima l'asse hypothalamicpituitary-adrenalina (HPA).

Questo prodotto non è raccomandato per l'uso in pazienti pediatrici sotto i 12 anni di età.

CLOBEX ® Spray, 0,05% è solo per uso topico e non per uso oftalmico, orale o intravaginale.

CLOBEX ® Spray, 0,05% deve essere spruzzato direttamente sulle zone della pelle colpite due volte al giorno e strofinato delicatamente e completamente.

Il dosaggio totale non deve superare i 50 g (59 ml o 2 once fluide) a settimana a causa del potenziale per il farmaco per sopprimere l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). Non utilizzare più di 26 spray per applicazione o 52 spray al giorno.

CLOBEX ® Spray, 0,05% contiene un corticosteroide topico, pertanto il trattamento deve essere limitato a 4 settimane. La terapia deve essere interrotta quando il controllo è stato raggiunto. Il trattamento oltre le 2 settimane deve essere limitato alle lesioni localizzate della psoriasi a placche da moderata a grave che non sono sufficientemente migliorate dopo le prime 2 settimane di trattamento con CLOBEX® Spray, 0,05%. Se non si osserva alcun miglioramento entro 2 settimane, può essere necessaria una rivalutazione della diagnosi. Prima di prescrivere la terapia per più di 2 settimane, qualsiasi ulteriore beneficio derivante dall'estensione del trattamento a 4 settimane deve essere valutato rispetto al rischio di soppressione dell'asse HPA

L'uso in pazienti pediatrici di età inferiore ai 18 anni non è raccomandato a causa del potenziale di soppressione dell'asse HPA.

Se non indicato dal medico, CLOBEX ® Spray, 0,05% non deve essere utilizzato con medicazioni occlusive.

Applicare un sottile strato di schiuma di Clobesol sulle aree cutanee interessate due volte al giorno.

Clobesol Foam è un corticosteroide topico ad altissima potenza, pertanto limita il trattamento a 2 settimane consecutive. I pazienti non devono usare più di 50 grammi alla settimana o più di 21 capfuls alla settimana a causa del potenziale affinchè la droga sopprima l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA).

La terapia deve essere interrotta quando viene raggiunto il controllo.

La schiuma di Clobesol non deve essere utilizzata con medicazioni occlusive a meno che non sia diretta da un medico.

Clobesol Foam è solo per uso topico. Non è per uso orale, oftalmico o intravaginale.

Evitare il contatto con gli occhi. Lavarsi le mani dopo ogni applicazione.

Evitare l'uso sul viso, inguine, o ascelle, o se atrofia cutanea è presente nel sito di trattamento.

Un sottile strato di unguento Clobesol deve essere applicato con un leggero sfruttamento sulla zona della pelle interessata due volte al giorno, una volta al mattino e una volta alla sera.

Clobesol unguento è potente, quindi, il trattamento deve essere limitato a due settimane consecutive e non devono essere utilizzati quantitativi superiori a 50 g a settimana. Clobesol Unguento non deve essere utilizzato con medicazioni occlusive.

Nessuno.

La schiuma di Clobesol (clobetasol propionato) è controindicata nei pazienti che sono ipersensibili al clobetasol propionato, ad altri corticosteroidi o a qualsiasi ingrediente di questa preparazione.

L'unguento di Clobesol è controindicato nei pazienti che sono ipersensibili al propionato di clobetasol, ad altri corticosteroidi o a qualsiasi ingrediente di questa preparazione.

AVVISO

Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.

PRECAUZIONE

Effetti sul sistema endocrino

La proposta di Clobetasol è un corticosteroide attuale molto potente che è stato indicato per sopprimere l'asse di HPA alle dosi più basse provate.

L'assorbimento sistemico dei corticosteroidi attuali può produrre la soppressione reversibile dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) con il potenziale per insufficienza clinica del glucocorticosteroide. Ciò può verificare durante il trattamento o dopo la sospensione del corticosteroide topico.

Negli studi che valutano il potenziale di soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), utilizzando il test di stimolazione Cosyntropin, CLOBEX® Spray, 0,05% di ha dimostrato tassi di soppressione comparabili dopo 2 e 4 settimane di uso due volte al giorno (il 19% e il 15-20%, rispettivamente), in pazienti adulti con psoriasi a placche da moderata a grave ( ≥ 20% BSA). In questi studi, la soppressione dell'asse HPA è stata definita come livello sierico di cortisolo ≤ 18 µg / dL 30-min dopo la stimolazione della cosintropina.

A causa del potenziale assorbimento sistemico, l'uso di corticosteroidi topici può richiedere che i pazienti siano periodicamente valutati per la soppressione dell'asse HPA. I fattori che predispongono onu paziente che utilizza onu corticosteroide topico alla soppressione dell'asse HPA includono l uso di steroidi più potenti, l'uso su ampio superfici, l'uso per periodi prolungati, l'uso in occlusione, l'uso su una barriera cutanea alterata e l'uso in pazienti con insufficienza epatica.

Un test di stimolazione ACTH può essere utile per valutare i pazienti per la soppressione dell'asse HPA. Se la soppressione dell'asse HPA è documentata, si dovrebbe tentare di ritirare gradualmente il farmaco, ridurre la frequenza di applicazione o sostituire uno steroide meno potente. Manifestazioni di insufficienza surrenalica possono richiedere corticosteroidi sistemici complementari. Il recupero della funzione dell'asse HPA è generalmente rapido e completo dopo la sospensione dei corticosteroidi argomenti.

La sindrome di Cushing, l'iperglicemia e lo smascheramento del diabete mellito latente possono anche derivare dall'assorbimento sistemico di corticosteroidi topici.

L 'uso di più prodotti contenenti corticosteroidi contemporaneamente può aumentare l' esposizione sistemica totale ai corticosteroidi. I pazienti pediatrici possono essere più suscettibili alla tossicità sistemica dall'uso di corticosteroidi topici.

Reazioni avverse locali con corticosteroidi topici

Le seguenti ulteriori reazioni avverse locali sono state riportate con corticosteroidi argomenti. Possono verificare più frequentemente con l'uso di medicazioni occlusive e corticosteroidi di potenza superiore, incluso clobetasol propionato. Queste reazioni sono elencate in un ordine approssimativo decrescente di occorrenza: follicolite, eruzioni acneiformi, ipopigmentazione, dermatite periorale, dermatite allergica da contatto, infezione secondaria, strie e miliaria.

Dermatite allergica da contatto

La dermatite allergica da contatto a qualsiasi componente di corticosteroidi argomenti viene esclusivamente diagnosticata da una mancata garanzia piuttosto che da una esacerbazione clinica. La diagnosi clinica della dermatite allergica da contatto può essere confermata mediante patch test.

Infezioni cutanee concomitanti

In presenza di infezioni dermatologiche, deve essere istituito l'uso di un agente antifungino o antibatterico appropriato. Se una risposta favorevole non si verifica temporaneamente, l'uso di CLOBEX ® Spray, lo 0,05% deve essere interrotto fino a quando l'infezione non è stata opportunamente controllata.

Contenuto infiammabile

CLOBEX ® Spray, 0,05% è infiammabile, tenere lontano da fonti di calore o fiamme.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Informazioni per i pazienti

I pazienti che utilizzano corticosteroidi argomenti devono ricevere le seguenti informazioni e istruzioni:

• Questo farmaco deve essere usato come indicato dal medico e non deve essere usato più a lungo del periodo di tempo prescritto.
• Questo farmaco non deve essere usato per qualsiasi disturbo diverso da quello per cui è stato prescritto.
• Non utilizzare altri prodotti contenenti corticosteroidi durante l'utilizzo di CLOBEX® Spray, 0,05% se non indicato dal medico.
• L'area della pelle trattata non deve essere fasciata, altri coperchi o avvolta in modo da essere occlusiva a meno che non sia diretta dal medico.
• I pazienti devono lavare le mani dopo aver applicato il farmaco.
• I pazienti devono segnalare al medico qualsiasi segno di reazioni avverse locali o sistemiche.
• I pazienti devono informare i loro medici che stanno usando CLOBEX ® Spray, 0.05% se è previsto un intervento chirurgico.
• Se vai da un altro medico per malattia, infortunio o intervento chirurgico, dì al medico che stai usando CLOBEX® Spray, 0.05%.
• Questo farmaco è solo per uso esterno. Non deve essere usato sul viso, ascelle, o zona inguinale. Evitare anche il contatto con gli occhi e le labbra.
• Come con altri corticosteroidi, la terapia deve essere interrotta una volta raggiunto il controllo. Se non si osserva alcun miglioramento entro 2 settimane, contattare il medico.
• I pazienti non devono usare più di 50 g (59 ml o 2 fl.oz.) a settimana di CLOBEX® Spray, 0,05%.
• Non utilizzare più di 26 spray per applicazione o 52 spray al giorno.
• Questo farmaco è infiammabile, evitare calore, fiamma o fumo quando si applica questo prodotto.

Istruzioni al farmacista:

1. Rimuovere la pompa spray dall'involucro
2. Rimuovere e ottenere il tappo dal flacone
3. Mantenendo la bottiglia verticale, inserire la pompa spray nella bottiglia e girare in senso orario fino a quando ben fissato
4. Erogare il flacone con la pompa a spruzzo inserita

Tossicologia non clinica

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità

Clobetasol propionato non è risultato cancerogeno per i ratti quando applicato per via topica per 2 anni a concentrazioni fino allo 0,005% che corrispondevano a dosi fino a 11 µg/kg/die (rapporto tra dose animale e dose umana proposta di 0,03 su base mg/m2/die). Clobetasol propionato a concentrazioni fino allo 0,001% non ha aumentato il tasso di formazione di tumori cutanei indotti dalla luce ultravioletta quando applicato localmente a topi glabri 5 giorni alla settimana per un periodo di 40 settimane.

Clobetasol propionato è risultato negativo nel in vitro test di aberrazione cromosomica dei mammiferi e test in vivo del micronucleo degli eritrociti dei mammiferi

L'effetto di clobetasol propionato somministrato per via sottocutanea sulla fertilità e sulla tossicità produttiva generale è stato studiato nei ratti a dosi di 0, 12.5, 25 e 50 µg / kg / giorno. I maschi sono stati trattati a partire da 70 giorni prima dell'accoppiamento e le femmine a partire da 15 giorni prima dell'accoppiamento fino al giorno 7 della gestazione. Un livello di dosaggio inferiore a 12.5 µg/kg/die clobetasol propionato è stato considerato il livello senza effetto osservato (NOEL) per la tossicità generale paterna e materna basata sul ridotto aumento di peso e per la tossicità riproduttiva maschile basata sull'aumento di peso delle vescicole seminali. Il NOEL riproduttivo femminile era 12.5 µg / kg / die (rapporto tra dose animale e dose umana proposta di 0.03 su base mg / m2 / die) sulla base della riduzione del numero di cicli estrali durante il periodo pre-coabitazione e di un aumento del numero di embrioni non vitali a dosi più elevate

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni: Gravità Categoria C

Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Pertanto, CLOBEX ® Spray, 0,05% deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giusto il potenziale rischio per il feto.

I corticosteroidi hanno dimostrato di essere teratogeni negli animali da laboratorio quando amministratori per via sistemica a livelli di dosaggio relativamente bassi. Alcuni corticosteroidi hanno dimostrato di essere teratogeni dopo l'applicazione cutanea agli animali da laboratorio.

Clobetasol propionato viene assorbito per via percutanea e, quando amministrato per via sottocutanea, è stato un teratogeno significativo sia nel coniglio che nel topo.

Clobetasol propionato ha un maggiore potenziale teratogeno rispetto agli steroidi che sono meno potenti.

L'effetto di clobetasol propionato sull'esito della gravidanza e sullo sviluppo della prole è stato studiato nel ratto. Clobetasol propionato è stato amministrativo per via sottocutanea a ratti femmina due volte al giorno (0, 12.5, 25 e 50 µg / kg / die) dal giorno 7 della assunta gestazione fino al giorno 25 dell'allattamento o al giorno 24 della assunta gestazione per quei ratti che non hanno consegnato una cucciolata. Il NOEL materno per clobetasol propionato è stato inferiore al 12.5 µg / kg / die a causa del ridotto aumento di peso corporeo e del consumo di mangime durante il periodo di gestazione. Il NOEL riproduttivo nelle dita è stato di 25 µg / kg / die (rapporto tra dose animale e dose umana proposta di 0.07 su base mg / m2 / giorno) in base alla somministrazione prolungata a un livello di dose più elevato. Il livello NOAEL (no-observed-adverse-effect-level) per la vitalità e la crescita nel prole è stato di 12.5 µg / kg / die (rapporto tra dose animale e dose umana proposta di 0.03 su base mg / m2 / die) in base a tutti'incidenza di nati morti, riduzione del peso corporeo dei cuccioli nei giorni 1 e 7 dell allattamento, aumento della mortalità dei cuccioli, aumento dell'incidenza di ernia ombelicale e aumento dell'incidenza di cuccioli con cisti sul rene a livelli di dose più elevati durante il periodo pre-svezzamento. Il peso degli epididimi e dei testicoli è stato significativamente ridotto a dosaggi più elevati. Nonostante questi cambiamenti, non ci sono stati effetti sull'accoppiamento e sulla fertilità della prole

allatta

I corticosteroidi sistemicamente amministrati compaiono nel latte umano e potrebbero sopportare la crescita, interferire con la produzione endogena di corticosteroidi o causare altri effetti indesiderati. Non è noto se la somministrazione topica di corticosteroidi possa determinare un assorbimento sistemico sufficiente a produrre quantità rilevabili nel latte materno. Perché molti farmaci sono escreti nel latte umano, si deve usare cautela quando lo spray CLOBEX®, lo 0,05% viene somministrato a una donna che allatta.

Uso pediatrico

L'uso in pazienti di età inferiore a 18 anni non è raccomandato, perché la sicurezza non è stata stabile e perché sono stati osservati tassi numericamente elevati di soppressione dell'asse HPA con altre formule topiche di clobetasol propionato. Sicurezza ed efficacia nei pazienti pediatrici trattati con CLOBEX ® Spray, lo 0,05% non è stato stabile.

A causa del più alto rapporto di superficie della pelle alla massa corporea, i pazienti pediatrici sono ad un maggior rischio che gli adulti della soppressione di asse di HPA e della sindrome di Cushing quando sono trattati con i corticosteroidi attuali. Sono quindi anche a maggior rischio di insufficienza di glucocorticosteroidi durante e/o dopo la sospensione del trattamento. Effetti opposti, tra cui strie, sono stati riportati con un uso inappropriato di corticosteroidi argomenti nei neonati e nei bambini.

Soppressione dell'asse HPA, sindrome di Cushing, ritardo della crescita lineare, aumento di peso ritardato e ipertensione intracranica sono stati riportati in bambini trattati con corticosteroidi argomenti. Le manifestazioni di soppressione surrenale nei bambini includono bassi livelli di cortisolo plasmatico e assenza di risposta alla stimolazione ACTH. Le manifestazioni di ipertensione intracranica includono fontanelle sporgenti, mal di testa e papilledema bilaterale.

Uso geriatrico

Gli studi clinici di CLOBEX ® Spray, 0,05% non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare adeguatamente se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. In due studi clinici randomizzati, controllati con veicoli, 21 dei 240 pazienti (9%) avevano più di 65 anni. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere effettuata con cautela, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.

AVVISO

Incluso come parte del "PRECAUZIONE" Sezione

PRECAUZIONE

Effetti sul sistema endocrino

La schiuma di clobesol può causare la soppressione reversibile dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) con il potenziale di insufficienza glucocorticoide. Ciò può verificare durante il trattamento o dopo la sospensione del trattamento. I fattori che predispongono un paziente alla soppressione dell'asse HPA includono l'uso di steroidi ad alta potenza, ampie superfici di trattamento, uso prolungato, uso di medicazioni occlusive, barriera cutanea alterata, insufficienza epatica e giovane età. La valutazione della soppressione dell'asse HPA può essere effettuata utilizzando il test di stimolazione dell'ormone adrenocorticotropo (ACTH).

In uno studio di valutazione degli effetti della schiuma di Clobesol sull'asse HPA, 13 soggetti hanno applicato la schiuma di Clobesol ad almeno il 20% della superficie corporea coinvolta per 14 giorni. La soppressione dell'asse HPA è stata identificata in 5 soggetti su 13 (38%).

Se la soppressione dell'asse HPA è documentata, ritirare gradualmente il farmaco, ridurre la frequenza di applicazione o sostituire con un corticosteroide meno potente.

La sindrome di Cushing e l'iperglicemia possono anche accadere dovuto gli effetti sistemici del corticosteroide attuale. Queste complicazioni sono rare e generalmente si verificano dopo un'esposizione prolungata a dosi eccessivamente elevate, in particolare di corticosteroidi argomenti ad alta potenza.

I pazienti pediatrici possono essere più suscettibili alla tossicità sistemica a causa della loro maggiore superficie cutanea rispetto ai rapporti di massa corporea.

Reazioni avverse oftalmiche

L'uso di corticosteroidi topici, compresa la schiuma di Clobesol, può aumentare i rischi di glaucoma e cataratta sottocapsulare posteriore. Glaucoma e cataratta sono stati riportati nell'esperienza post-marketing con l'uso di corticosteroidi topici, compresi i prodotti topici clobetasol.

Evitare il contatto della schiuma di Clobesol con gli occhi. Consigliare ai pazienti di segnalare eventuali sintomi visivi e considerare il rinvio a un oculista per la valutazione.

Dermatite allergica da contatto

La dermatite allergica da contatto con corticosteroidi viene esclusivamente diagnosticata osservando la mancata garanzia piuttosto che notare una esacerbazione clinica. Tale osservazione dovrebbe essere corroborata con appropriati patch test diagnostici.

Contenuto infiammabile

La schiuma di clobesol è infiammabile. Evitare incendi, fiamme o fumo durante e immediatamente dopo l'applicazione.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Vedere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI SUL PAZIENTE e istruzioni per l'uso)

Effetti sul sistema endocrino

La schiuma di clobesol può causare la soppressione dell'asse HPA. Informare i pazienti che l'uso di corticosteroidi argomenti, inclusa la schiuma di clobesol, può richiedere una valutazione periodica per la soppressione dell'asse HPA. I corticosteroidi attuali possono avere altri effetti endocrini. L'uso concomitante di più prodotti contenenti corticosteroidi può aumentare l'esposizione sistemica totale ai corticosteroidi argomenti. I pazienti devono informare il loro medico(s) che stanno usando la schiuma di Clobesol se la chirurgia è contemplata.

Reazioni avverse oftalmiche

Consigliare ai pazienti di segnalare eventuali sintomi visivi ai propri operatori sanitari.

Reazioni avverse locali

Segnalare eventuali segni di reazioni avverse locali al medico. Informare i pazienti che le reazioni locali e l'atrofia cutanea sono più probabili con l'uso occlusivo o l'uso prolungato.

Gravidanza

Informi donne incinte del rischio potenziale per un feto e usare la schiuma di Clobesol sulla più piccola area di pelle e per la durata più corta possibile.

Allattamento

Consiglia a una donna di usare la schiuma di Clobesol sulla più piccola area della pelle e per la durata più breve possibile durante l'allattamento. Consigliare alle donne che all'atto di non applicare la schiuma di Clobesol direttamente sul capezzolo e sull'areola per evitare l'esposizione diretta del bambino.

Importanti istruzioni per la somministrazione

Informare i pazienti di quanto segue:

• Evitare l'uso di schiuma Clobesol sul viso, ascelle, o zone inguinali a meno che non diretto dal medico.
• Non occluda l'area del trattamento con la fasciatura o l'altra copertura, a meno che diretto dal medico.
• Interrompere la terapia quando viene raggiunto il controllo. Se non si osserva alcun miglioramento entro 2 settimane, contattare il medico.
• Per una corretta erogazione della schiuma, tenere la lattina capovolta e premere l'attuatore. L'erosione direttamente sulle mani non è raccomandata (a meno che le mani non siano l'area interessata), poiché la schiuma inizierà a sciogliersi immediatamente al contatto con la pelle calda.
• Limitare il trattamento a 2 settimane consecutive. Utilizzare non più di 50 grammi di schiuma di Clobesol a settimana o più di 21 capsule a settimana.
• Evitare l'uso di schiuma Clobesol nella zona del pannolino, come pannolini o pantaloni di plastica possono costituire medicina occlusiva.
• Il prodotto è infiammabile, evitare il calore, fiamma, e il fumo quando si applica questo prodotto.
• Non utilizzare altri prodotti contenenti corticosteroidi senza prima consultare il medico.

Clobesol è un marchio registrato di Stiefel Laboratories, Inc., una società GSK, concessa in licenza esclusiva alle società Mylan.

Per ulteriori informazioni, chiamare Mylan a 1-877-446-3679 (1-877-4-INFO-RX) o visitare www.Clobesol.com.

Tossicologia non clinica

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno di Clobesol Foam o clobetasol propionato.

In uno studio di tossicità a dosi ripetute di 90 giorni nei ratti, la somministrazione topica di clobetasol propionato schiuma a concentrazioni di dose da 0.da 001% a 0.1% da 0.da 03 a 0.3 mg / kg / die di clobetasol propionato hanno determinato l'onu profilo di tossicità coerente con l esposizione a lungo termine ai corticosteroidi, tra cui atrofia surrenalica, alterazioni istopatologiche in diversi sistemi di organi indicativi di grave soppressione immunitaria e infezioni opportunistiche fungine e batteriche. In questo studio non è stato possibile determinare un livello di effetti opposti non osservabile. Se la rilevazione clinica dei risultati negli animali per l'uomo non sia chiara, una prolungata soppressione immunitaria correlata ai glucocorticoidi può aumentare il rischio di infezione e possibilmente il rischio di carcinogenesi

Clobetasol propionato era non mutageno nel test di Ames, il test del linfoma del topo, il Saccharomyces cerevisiae test di conversione genica, e il E. coli B Test di fluttuazione WP2. Nel in vivo test del micronucleo murino, un risultato positivo è stato osservato a 24 ore, ma non a 48 ore, dopo somministrazione orale a una dose di 2.000 mg/kg.

Studi nel ratto dopo somministrazione sottocutanea di clobetasol propionato a dosaggi fino a 0,05 mg/kg al giorno, hanno rivelato che le femmine hanno mostrato un aumento del numero di embrioni riassorbiti e una diminuzione del numero di feti vivi alla dose più alta.

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Riepilogo dei rischi

Non ci sono dati disponibili sull'uso di schiuma di Clobesol in donne in gravidanza per informare di un rischio associato al farmaco per esiti avversi dello sviluppo.

I dati pubblicati riportano un rischio significativamente aumentato di basso peso alla nascita con l'uso di più di 300 grammi di corticosteroide argomento potente o molto potente durante una gravidanza. Informi le donne incinte del rischio potenziale per un feto e usare la schiuma di Clobesol sulla più piccola area di pelle e per la durata più corta possibile (vedi Dati). Negli studi sulla riproduzione animale, dopo somministrazione sottocutanea di clobetasol propionato in topi e conigli gravidi sono state osservate malformazioni aumentate, come palatoschisi e anomalie scheletriche. Non è stato calcolato alcun confronto tra l'esposizione animale e quella umana.

Il rischio di fondo stimolato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata non è noto. Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetto di nascita, perdita o altri esiti avversi. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze cliniche riconosciute è 2-4% e 15-20%, rispettivamente.

Dati

Dati umani

Studi osservazionali multipli non hanno trovato associazioni significative tra l'uso materno di corticosteroidi argomenti di qualsiasi potenza e malformazioni congenite, parto pretermine o mortalità fetale. Tuttavia, quando la quantità erogata di corticosteroide topico potente o molto potente ha superato i 300 g durante l'intera gravidanza, l'uso è stato associato ad un aumento dei neonati a basso peso alla nascita [RR aggiornato, 7.74 (95% IC, 1.49–40.11)]. Inoltre, un piccolo studio di coorte, in cui 28 donne sub-sahariane che utilizzano potenziali corticosteroidi argomenti (27/28 usato clobetasol propionato 0.05%) per l'allevamento della pelle durante la gravidanza, ha notato una maggiore incidenza di neonati a basso peso alla nascita nel gruppo esposto. La maggior parte dei soggetti esposti ha trattato ampie aree del corpo (una quantità media di 60 g/mese (range, 12–170g) per lunghi periodi di tempo

Dati sugli animali

Gli studi di sviluppo embriofetale condotti con clobetasol propionato nei topi per via sottocutanea hanno determinato fetotossicità alla dose più alta testata (1 mg/kg) e malformazioni a tutti i livelli di dose testati fino a 0,03 mg/kg. Le malformazioni osservate includono palatoschisi e anomalie scheletriche.

In uno studio sullo sviluppo embriofetale nel coniglio, la somministrazione sottocutanea di clobetasol propionato ha determinato malformazioni alle dosi di 0,003 e 0,01 mg / kg. Le malformazioni osservate includono palatoschisi, cranioschisi e altre anomalie scheletriche.

Allattamento

Riepilogo dei rischi

Non ci sono informazioni riguardanti la presenza di clobetasol propionato nel latte materno o i suoi effetti sul neonato allattato al seno o sulla produzione di latte. I corticosteroidi sistemicamente somministrati compaiono nel latte umano e possono sopprimere la crescita, interferire con la produzione endogena di corticosteroidi o causare altri effetti indesiderati. Non è noto se la somministrazione topica di clobetasol propionato possa determinare un assorbimento sistemico sufficiente a produrre quantità rilevabili nel latte umano. I benefici per lo sviluppo e la salute dell allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre per la schiuma di Clobesol e qualsiasi potenziale effetto negativo sul bambino allattato al seno dalla schiuma di Clobesol o dalla condizione materna sottostante

Considerazioni cliniche

Per ridurre al minimo l'esposizione potenziale al neonato allattato al seno attraverso il latte materno, utilizzare la schiuma di Clobesol sulla più piccola area della pelle e per la durata più breve possibile durante l'allattamento. Consigliare alle donne che all'atto di non applicare la schiuma di Clobesol direttamente sul capezzolo e sull'areola per evitare l'esposizione diretta del bambino.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia della schiuma di Clobesol in pazienti di età inferiore ai 12 anni non sono state stabilite, pertanto l'uso nei bambini di età inferiore ai 12 anni non è raccomandato.

A causa di un più alto rapporto della superficie della pelle alla massa corporea, i pazienti pediatrici sono ad un maggior rischio che gli adulti della tossicità sistemica quando sono trattati con le droghe attuali. Sono, quindi, anche a maggior rischio di insufficienza surrenale dopo l'uso di corticosteroidi argomenti.

Raro tossicità sistemiche come la sindrome di Cushing, ritardo della crescita lineare, aumento di peso ritardato e ipertensione intracranica sono state riportate in pazienti pediatrici, specialmente quelli con esposizione prolungata a grandi dosi di corticosteroidi topici ad alta potenza.

Reazioni avverse locali, incluse le strie, sono state riportate anche con l'uso di corticosteroidi topici in pazienti pediatrici.

Evitare l'uso di schiuma di Clobesol nel trattamento della dermatite da pannolino.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sulla schiuma di Clobesol non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio.

AVVISO

Nessuna informazione fornita.

PRECAUZIONE

Generale

La proposta di Clobetasol è un corticosteroide attuale molto potente che è stato indicato per sopprimere l'asse di HPA alle dosi basse quanto 2 g al giorno. L'assorbimento sistemico dei corticosteroidi attuali ha provocato la soppressione reversibile di asse di HPA, le manifestazioni della sindrome di Cushing, l'iperglicemia e la glucosuria in alcuni pazienti.

Le condizioni che aumentano l'assorbimento sistemico includono l'applicazione di corticosteroidi più potenti, l'uso su ampie superfici, l'uso prolungato e l'aggiunta di medicazioni occlusive. Pertanto, i pazienti che ricevono una dose elevata di un potente steroide topico applicato su un'ampia superficie devono essere valutati periodicamente per la prova della soppressione dell'asse HPA utilizzando i test di stimolazione del cortisolo libero urinario e ACTH. Se si nota la soppressione dell'asse HPA, si deve tentare di ritirare il farmaco, ridurre la frequenza di applicazione o sostituire uno steroide meno potente.

Il recupero della funzione dell'asse HPA è generalmente rapido e completo dopo la sospensione del farmaco. Raramente, i segni ed i sintomi di ritiro steroide possono accadere, richiedendo i corticosteroidi sistemici supplementari.

I pazienti pediatrici possono assumere quantità proporzionalmente maggiori di corticosteroidi argomenti e quindi essere più suscettibili alla tossicità sistemica (Vedere PRECAUZIONE: Uso pediatrico).

Se si sviluppa irritazione, i corticosteroidi argomenti devono essere sospesi e devono essere istituita una terapia appropriata.

In presenza di infezioni dermatologiche, deve essere istituito l'uso di un appropriato agente antifungino o antibatterico. Se una risposta favorevole non si verifica rapidamente, il corticosteroide deve essere interrotto fino a quando l'infezione non è stata opportunamente controllata.

Alcune aree del corpo, come il viso, l'inguine e le ascelle, sono più inclini a cambiamenti atrofici rispetto ad altre aree del corpo dopo il trattamento con corticosteroidi. L'osservanza frequente del paziente è importante se queste aree devono essere trattate.

Come con altri potenziali corticosteroidi topici, l'unguento Clobesol non deve essere usato nel trattamento della rosacea e della dermatite periorale. I corticosteroidi argomenti in generale non devono essere utilizzati nel trattamento dell'acne o come unica terapia nella psoriasi a placche diffusa.

Prove di laboratorio

I seguenti test possono essere utili per valutare la soppressione degli assi HPA:

Test di cortisolo libero urinario
Test di stimolazione ACTH

Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità

Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale cancerogeno o l'effetto sulla fertilità dei corticosteroidi argomenti.

Gli studi per determinare la mutagenicità con prednisolone hanno rivelato risultati negativi.

Gravidanza

Effetti teratogeni: Gravidanza Categoria C: I corticosteroidi più potenti hanno dimostrato di essere teratogeni negli animali dopo l'applicazione cutanea. Clobetasol propionato non è stato testato per la teratogenicità per questa via, tuttavia, viene assorbito per via percutanea e, quando amministrativo per via sottocutanea, è stato un teratogeno significativo sia nel coniglio che nel topo. Clobetasol propionato ha un maggiore potenziale teratogeno rispetto agli steroidi che sono meno potenti.

Non esistono studi adeguati e ben controllati sugli effetti teratogeni dei corticosteroidi applicati localmente, incluso il clobetasolo, in donne in gravidanza. Pertanto, clobetasol e altri corticosteroidi topici devono essere usati durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto e non devono essere usati ampiamente su pazienti in gravidanza, in grandi quantità o per periodi di tempo prolungati.

allatta

Non è noto se la somministrazione topica di corticosteroidi possa determinare un assorbimento sistemico sufficiente a produrre quantità rilevabili nel latte materno. I corticosteroidi sistemicamente amministrativi sono secondi nel latte materno in quantità non probabili avere un effetto deleterio sul neonato. Tuttavia, si deve prestare attenzione quando i corticosteroidi argomenti sono prescritti per una donna che allatta.

Uso pediatrico

L'uso di unguento Clobesol in pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni non è raccomandato.

I pazienti pediatrici possono dimostrare una maggiore probabilità alla soppressione dell'asse HPA indotta da corticosteroidi argomenti e alla sindrome di Cushing rispetto ai pazienti maturi a causa di una maggiore superficie cutanea rispetto al rapporto peso corporeo.

La soppressione dell'asse di HPA, la sindrome di Cushing e l'ipertensione intracranica sono state riferite in pazienti pediatrici che ricevono i corticosteroidi attuali. Le manifestazioni di soppressione surrenale nei pazienti pediatrici comprendono ritardo di crescita lineare, aumento di peso ritardato, bassi livelli di cortisolo plasmatico e assenza di risposta alla stimolazione ACTH. Le manifestazioni di ipertensione intracranica includono fontanelle sporgenti, mal di testa e papilledema bilaterale.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sull'applicazione del cuoio capelluto di clobetasol propionato, 0.05% non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta.

Esperienza degli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.

Negli studi clinici controllati con CLOBEX® Spray, 0,05%, la reazione avversa più comune è stata la combustione nel sito di applicazione [40% dei soggetti trattati con CLOBEX® Spray, 0,05% e 47% dei soggetti trattati con Spray Vehicle]. Altre reazioni avverse comunemente riportate per CLOBEX ® Spray, 0,05% e Spray Vehicle, rispettivamente, sono riportate nella Tabella 1.

Tabella 1: Reazioni avverse comuni (incidenza ≥ 1%)

La maggior parte delle reazioni avverse locali sono state valutate da lievi a moderate e non sono influenzate da età, razza o sesso.

L'assorbimento sistemico dei corticosteroidi attuali ha prodotto la soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA), manifestazioni della sindrome di Cushing, iperglicemia e glucosuria in alcuni pazienti.

Esperienza post marketing

Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di CLOBEX ® Spray, 0,05%.

Pelle:Bruciore, prurito, eritema, dolore, irritazione, eruzione cutanea, desquamazione, orticaria e dermatite da contatto.

Le seguenti reazioni opposte sono discusse più dettagliatamente in altre sezioni dell'etichetta:

• Effetti sul sistema endocrino
• Reazioni avverse oftalmiche

Esperienza degli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

In uno studio clinico controllato che ha coinvolto 188 soggetti con psoriasi del cuoio capelluto, non sono state riportate reazioni avverse localizzate del cuoio capelluto nei soggetti trattati con Clobesol Foam. In 2 studi clinici controllati con Clobesol Schiuma 360 soggetti con psoriasi delle regioni e non del cuoio capelluto, gli eventi avversi localizzati che si sono verificati nei soggetti trattati con Clobesol Schiuma hanno incluso bruciore nel sito di applicazione (10%), secchezza nel sito di applicazione (<1%) e altre reazioni nel sito di applicazione (4%).

In studi controllati più ampi con altre formulazioni di clobetasol propionato, le reazioni avverse locali più frequentemente riportate hanno incluso bruciore, bruciore, irritazione, prurito, eritema, follicolite, screpolature e fessurazioni della pelle, intorpidimento delle dita, atrofia cutanea e teleangectasie (tutte meno del 2%).

Esperienza post marketing

Perché le reazioni avverse sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.

Le reazioni avverse locali ai corticosteroidi argomenti possono includere: strie, prurito, eruzioni acneiformi, ipopigmentazione, dermatite periorale, dermatite allergica da contatto, infezione secondaria, ipertricosi e miliaria.

Le reazioni avverse oftalmiche possono includere: cataratta, glaucoma, aumento della pressione intraoculare e corioretinopatia sierosa centrale.

L'unguento di Clobesol è generalmente ben tollerato se usato per periodi di trattamento di due settimane. Le reazioni avverse più frequenti riportate per clobetasol propionato unguento sono state locali e hanno incluso sensazione di bruciore, irritazione e prurito. Questi si sono verificati in circa lo 0,5% dei pazienti. Reazioni avverse meno frequenti sono state bruciore, screpolature, eritema, follicolite, intorpidimento delle dita, atrofia cutanea e telangiectasia, che si sono verificate in circa lo 0,3% dei pazienti.

Le seguenti reazioni avverse locali sono riportate raramente quando i corticosteroidi argomenti sono usati come raccomandato. Queste reazioni sono elencate in un ordine di occorrenza approssimativamente decrescente: bruciore, prurito, irritazione, secchezza, follicolite, ipertricosi, eruzioni acneiformi, ipopigmentazione, dermatite periorale, dermatite allergica da contatto, macerazione della pelle, infezione secondaria, atrofia cutanea, strie e miliaria. L'assorbimento sistemico dei corticosteroidi attuali ha prodotto la soppressione reversibile di asse di HPA, le manifestazioni della sindrome di Cushing, l'iperglicemia e la glucosuria in alcuni pazienti. In rari casi, si pensa che il trattamento (o il ritiro del trattamento) della psoriasi con corticosteroidi abbia esaurito la malattia o provocato la forma pustolosa della malattia, quindi si raccomanda un'attenta supervisione del paziente

Applicato localmente CLOBEX ® Spray, 0,05% può essere assorbito in quantità sufficiente a produrre effetti sistemici.

Topicamente applicato Clobesol (clobetasol propionato) schiuma può essere assorbito in quantità sufficienti per produrre effetti sistemici. Vedere PRECAUZIONE.

L'unguento Clobesol applicato localmente può essere assorbito in quantità sufficienti per produrre effetti sistemici (vedi PRECAUZIONE).

Analisi vasocostrittore

CLOBEX ® Spray, 0.05% è nella gamma super-alta di potenza come dimostrato in uno studio vasocostrittore in soggetti sani rispetto ad altri corticosteroidi argomenti. Tuttavia, punti simili di blanching non implicano necessariamente un'equivalenza terapeutica.

Soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA)

L'effetto di CLOBEX ® Spray, 0.lo 05% sulla funzione dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) è stato studiato negli adulti in due studi. Nel primo studio, i pazienti con psoriasi a placche che coprono almeno il 20% del corpo hanno applicato CLOBEX ® Spray, 0.05% due volte al giorno per un massimo di 4 settimane. il 15% (2 su 13) dei pazienti ha mostrato soppressione surrenale dopo 4 settimane di utilizzo in base al test di stimolazione Cosyntropin. La soppressione di laboratorio è stata transitoria, tutti i soggetti sono tornati alla normalità dopo la cessazione del consumo di droga. Nel secondo studio, i pazienti con psoriasi a placche che coprono almeno il 20% del loro corpo hanno applicato CLOBEX ® Spray, 0.05% due volte al giorno per 2 o 4 settimane. il 19% (4 su 21) dei pazienti trattati per 2 settimane e il 20% (3 su 15) dei pazienti trattati per 4 settimane hanno mostrato soppressione surrenale alla fine del trattamento in base al test di stimolazione Cosyntropin. La soppressione di laboratorio è stata transitoria, tutti i soggetti sono tornati alla normalità dopo la cessazione del consumo di droga. In questi studi, la soppressione dell'asse HPA è stata definita come stimolazione del livello sierico di cortisolo ≤ 18 µg/dL 30-min post cosyntropin (ACTH 1-24)

In uno studio di farmacocinetica controllata, 5 soggetti su 13 hanno manifestato una soppressione reversibile delle ghiandole surrenali in qualsiasi momento durante i 14 giorni di terapia con schiuma di Clobesol applicata ad almeno il 20% della superficie corporea coinvolta. Dei 13 soggetti studiati, 1 su 9 con psoriasi è stato soppresso dopo 14 giorni e tutti e 4 i soggetti con dermatite atopica presentavano livelli anormali di cortisolo indicativi di soppressione surrenalica ad un certo punto dopo l'inizio della terapia con Clobesol Schiuma (Vedere Tabella 1 sotto).

Tabella 1: Soggetti con soppressione reversibile dell'asse HPA in qualsiasi momento durante il trattamento

L'entità dell'assorbimento percutaneo dei corticosteroidi argomenti è determinata da molti fattori, tra cui il veicolo, l'integrità della barriera epidermica e l'occlusione.

I corticosteroidi attuali possono essere assorbiti dalla pelle intatta normale. L'infiammazione e altri processi patologici nella pelle possono aumentare l'assorbimento percutaneo.

Non ci sono dati umani riguardanti la distribuzione di corticosteroidi agli organi del corpo dopo applicazione topica. Tuttavia, una volta assorbito attraverso la pelle, i corticosteroidi attuali sono trattati con le vie metaboliche simili ai corticosteroidi sistemicamente amministrativi. Sono metabolizzati, principalmente nel fegato, e vengono quindi escreti dai reni. Inoltre, alcuni corticosteroidi e i loro metaboliti sono anche escreti nella bile.

I corticosteroidi attuali possono essere assorbiti da pelle sana integra. L'entità dell'assorbimento percutaneo dei corticosteroidi argomenti è determinata da molti fattori, tra cui la formulazione del prodotto e l'integrazione della barriera epidermica. Occlusione, infiammazione e / o altri processi patologici nella pelle possono anche aumentare l'assorbimento percutaneo. Una volta assorbiti attraverso la pelle, i corticosteroidi attuali sono metabolizzati, soprattutto nel fegato e poi sono espelsi dai reni. Alcuni corticosteroidi e i loro metaboliti sono anche escreti nella bile.