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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 08.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Climaston
Dydrogesterone, estradiolo
Terapia ormonale sostitutiva (HRT) per i sintomi di carenza di estrogeni nelle donne in postmenopausa almeno 6 mesi dall'ultima mestruazione.
Prevenzione dell 'osteoporosi nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di fratture future intolleranti o controindicate ad altri medicinali approvati per la prevenzione dell' osteoporosi. ()
L'esperienza nel trattamento di donne di età superiore ai 65 anni è limitata.
Femoston 1/10 e Climaston, sono terapie sostitutive ormonali sequenziali continua.
) dovrebbe essere usato.
In generale, il trattamento dovrebbe iniziare con Femoston 1/10. A seconda della risposta clinica, il dosaggio può essere successivamente adattato alle esigenze individuali. Se i disturbi legati alla carenza di estrogeni non vengono migliorati il dosaggio può essere aumentato utilizzando Climaston
Avvio di Femoston
Nelle donne che non stanno assumendo la terapia ormonale sostitutiva e che sono amenorroiche, o nelle donne che passano da una terapia ormonale sostitutiva combinata continua, il trattamento può essere iniziato in qualsiasi giorno conveniente. Nelle donne che passano da un regime di HRT sequenziale ciclico o continuo, il trattamento deve iniziare il giorno successivo al completamento del regime precedente.
Amministrazione
Per i primi 14 giorni durante un ciclo di 28, una compressa contenente estradiolo viene assunta giornalmente, durante i successivi 14 giorni viene assunta una compressa contenente estradiolo e dydrogesterone.
Dopo un ciclo di 28 giorni, il 29 ° giorno, inizia un nuovo ciclo di 28 giorni. Ciò significa che il trattamento deve essere assunto continuamente senza interruzioni tra i pacchetti. Femoston può essere assunto con o senza cibo.
I giorni della settimana sono stampati sul retro dei blister. In primo luogo, devono essere prese le compresse dalla parte contrassegnata con la freccia 1, quindi devono essere prese tutte le compresse dalla parte contrassegnata con la freccia 2.
Se una dose è stata dimenticata, deve essere assunta il prima possibile. Quando sono trascorse più di 12 ore, si raccomanda di continuare con la dose successiva senza prendere la compressa dimenticata. La probabilità di sanguinamento da rottura o spotting può essere aumentata.
Popolazione pediatrica:
Non vi sono indicazioni rilevanti per l ' uso di Femoston nella popolazione pediatrica.
Climaston e Femoston 2/10, sono terapie ormonali sostitutive sequenziali continua.
) dovrebbe essere usato.
In generale, il trattamento dovrebbe iniziare con Climaston. A seconda della risposta clinica, il dosaggio può essere successivamente adattato alle esigenze individuali. Se i disturbi legati alla carenza di estrogeni non vengono migliorati, il dosaggio può essere aumentato utilizzando Femoston 2/10
Avvio di Femoston
Nelle donne che non stanno assumendo la terapia ormonale sostitutiva e che sono amenorroiche, o nelle donne che passano da una terapia ormonale sostitutiva combinata continua, il trattamento può essere iniziato in qualsiasi giorno conveniente. Nelle donne che passano da un regime di HRT sequenziale ciclico o continuo, il trattamento deve iniziare il giorno successivo al completamento del regime precedente.
Amministrazione
Per i primi 14 giorni durante un ciclo di 28, una compressa contenente estradiolo viene assunta giornalmente, durante i successivi 14 giorni viene assunta una compressa contenente estradiolo e dydrogesterone.
Dopo un ciclo di 28 giorni, il 29 ° giorno, inizia un nuovo ciclo di 28 giorni. Ciò significa che il trattamento deve essere assunto continuamente senza interruzioni tra i pacchetti. Femoston può essere assunto con o senza cibo.
I giorni della settimana sono stampati sul retro dei blister. In primo luogo, devono essere prese le compresse dalla parte contrassegnata con la freccia 1, quindi devono essere prese tutte le compresse dalla parte contrassegnata con la freccia 2.
Se una dose è stata dimenticata, deve essere assunta il prima possibile. Quando sono trascorse più di 12 ore, si raccomanda di continuare con la dose successiva senza prendere la compressa dimenticata. La probabilità di sanguinamento da rottura o spotting può essere aumentata.
Popolazione pediatrica:
Non vi sono indicazioni rilevanti per l ' uso di Femoston nella popolazione pediatrica.
- Carcinoma mammario noto, passato o sospetto,
- Tumori maligni estrogeno-dipendenti noti o sospetti (ad es. tumore endometriale),
- Neoplasie progestinico-dipendenti note o sospette (ad es. meningioma)
- Sanguinamento genitale non diagnosticato,
- Iperplasia endometriale non trattata,
- Precedente tromboembolia venosa idiopatica o corrente (trombosi venosa profonda, embolia polmonare),
- Patologie trombofile note ,
- Malattia tromboembolica arteriosa attiva o recente (ad es. angina, infarto miocardico),
- Malattia epatica acuta o anamnesi di malattia epatica fintanto che i test di funzionalità epatica non sono tornati alla normalità,
- Porfiria,
- Ipersensibilità nota ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
Per il trattamento dei sintomi postmenopausali, la terapia ormonale sostitutiva deve essere iniziata solo per i sintomi che influenzano negativamente la qualità della vita. In tutti i casi, un'attenta valutazione dei rischi e dei benefici dovrebbe essere intrapresa almeno una volta all'anno e la terapia ormonale sostitutiva dovrebbe essere continuata solo finché il beneficio supera il rischio.
Le prove riguardanti i rischi associati alla terapia ormonale sostitutiva nel trattamento della menopausa precoce sono limitate. A causa del basso livello di rischio assoluto nelle donne più giovani, tuttavia, l'equilibrio tra benefici e rischi per queste donne può essere più favorevole rispetto alle donne anziane.
Visita medica / follow up
Prima di iniziare o reinserire la terapia ormonale sostitutiva, deve essere presa una storia medica personale e familiare completa. L'esame fisico (incluso pelvico e mammario) dovrebbe essere guidato da questo e dalle controindicazioni e dalle avvertenze per l'uso. Durante il trattamento, si raccomandano controlli periodici di frequenza e natura adattati alla singola donna. Le donne devono essere informate sui cambiamenti del seno che devono essere segnalati al medico o all'infermiere (vedere "Tumore al seno" di seguito). Indagini, compresi strumenti di imaging appropriati, e.gr. la mammografia, deve essere eseguita in conformità con le pratiche di screening attualmente accettate, modificate in base alle esigenze cliniche dell'individuo
Condizioni che richiedono di supervisione
Se una qualsiasi delle seguenti condizioni è presente, si è verificata in precedenza e / o si è aggravata durante la gravidanza o un precedente trattamento ormonale, la paziente deve essere strettamente controllata. Si deve tenere conto del fatto che queste condizioni possono ripresentarsi o aggravarsi durante il trattamento con Femoston, in particolare:
- Leiomioma (fibromi uterini) o endometriosi
- Fattori di rischio per disturbi tromboembolici (vedere sotto)
- Fattori di rischio per tumori estrogeni-dipendenti, ad es. eredità di 1 ° grado per il cancro al seno
- Ipertensione
- Patologie epatiche (ad es. adenoma epatico)
- Diabete mellito con o senza coinvolgimento vascolare
- Colelitiasi
- Emicrania o (grave) mal di testa
- Lupus eritematoso sistemico
- Una storia di iperplasia endometriale (vedere sotto)
- Epilessia
- Asma
- Otosclerosi
Motivi per il ritiro immediato della terapia:
La terapia deve essere interrotta nei casi in cui viene scoperta una controindicazione e nelle seguenti situazioni:
- Ittero o deterioramento della funzionalità epatica
- Aumento significativo della pressione sanguigna
- Nuova insorgenza di cefalea di tipo emicranico
- Gravidanza
Iperplasia endometriale e carcinoma
Nelle donne con utero intatto il rischio di iperplasia endometriale e carcinoma aumenta quando gli estrogeni vengono somministrati da soli per periodi prolungati. L'aumento riportato del rischio di cancro endometriale tra gli utilizzatori di soli estrogeni varia da 2 a 12 volte maggiore rispetto ai non utilizzatori, a seconda della durata del trattamento e della dose di estrogeni. Dopo l'interruzione del trattamento il rischio può rimanere elevato per almeno 10 anni.
L 'aggiunta di un progestinico ciclicamente per almeno 12 giorni al mese/ciclo di 28 giorni o la terapia combinata continua estrogeno-progestinico in donne non isterectomizzate impedisce l' eccesso di rischio associato alla HRT di soli estrogeni.
Sanguinamento e spotting possono verificarsi durante i primi mesi di trattamento. Se il sanguinamento o lo spotting di rottura confrontare dopo un certo tempo sulla terapia, o continua dopo che il trattamento è stato interrotto, il motivo dovrebbe essere studiato, che può includere la biopsia endometriale per escludere la malignità endometriale.
Cancro al seno
L ' evidenza complessa suggerisce un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne che assumono estrogeni-progestinici combinati e forse anche solo estrogeni HRT, che dipende dalla durata della terapia HRT.
Terapia combinata estrogeno-progestinica
Lo studio randomizzato controllato con placebo, lo studio Womens Health Initiative (WHI) e gli studi epidemiologici sono coerenti nel trovare un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne che assumono estrogeni-progestinici di san per la terapia ormonale sostitutiva che diventa evidente dopo circa 3 anni.Il rischio in eccesso eliminare gli eccessi eliminare gli eccessi diventa evidente entro pochi anni di uso, ma ritorna al basale entro pochi (al massimo cinque) anni dopo l all'interruzione del trattamento.
La terapia ormonale sostitutiva, in particolare il trattamento combinato estrogeno-progestinico, aumenta la densità delle immagini mammografiche che possono influenzare negativamente sulla rilevazione radiologica del cancro al seno.
Terapia con soli estrogeni
Lo studio WHI non ha rilevato alcun aumento del rischio di cancro al seno nelle donne isterectomizzate che utilizzavano HRT di soli estrogeni. Studi osservazionali hanno riportato per lo più un piccolo aumento del rischio di diagnosi di cancro al seno che è sostanzialmente inferiore a quello riscontrato negli utenti di combinazioni estrogeno-progestinico.
Il rischio in eccesso diventa evidente entro pochi anni di utilizzo, ma ritorna al basale entro pochi (al massimo cinque) anni dopo l'interruzione del trattamento.
La terapia ormonale sostitutiva, in particolare il trattamento combinato estrogeno-progestinico, aumenta la densità delle immagini mammografiche che possono influenzare negativamente sulla rilevazione radiologica del cancro al seno.
Cancro ovarico
Il cancro ovarico è molto più raro del cancro al seno. Le evidenze epidemiologiche di un'ampia meta-analisi suggeriscono un rischio leggermente aumentato nelle donne che assumono solo estrogeni o una terapia ormonale sostitutiva combinata estrogeno-progestinica, che diventa evidente entro 5 anni di utilizzo e diminuisce nel tempo dopo l'interferenza. Alcuni altri studi compreso la prova di WHI suggeriscono che l'uso di HRTs combinato può essere associato con un simile, o leggermente più piccolo, rischio.
Tromboembolia venosa
- La TOS è associata ad un rischio di 1,3-3 volte di sviluppare tromboembolismo venoso( TEV), cioè trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Il verificare di un tale evento è più probabile nel primo anno di HRT che in seguito.
- I pazienti con stati trombofili noti hanno un aumentato rischio di TEV e HRT può aggiungere a questo rischio. La terapia ormonale sostitutiva è pertanto controindicata in questi pazienti
- I fattori di rischio generalmente riconosciuti per TEV includono, uso di estrogeni, età avanzata, chirurgia maggiore, immobilizzazione prolungata, obesità grave (BMI>30 kg/m2), gravidanza/periodo postpartum, lupus eritematoso sistemico (LES) e cancro. Non c'è consenso sul possibile ruolo delle vene varicose nella TEV.
Come in tutti i pazienti postoperatori, devono essere prese in considerazione misure profilattiche per prevenire la TEV dopo l'intervento chirurgico. Se l'immobilizzazione prolungata deve essere seguita da un intervento chirurgico elettivo, si raccomanda di interrompere temporaneamente la terapia ormonale sostitutiva 4-6 settimane prima. Il trattamento non deve essere ripreso fino a quando la donna non è completamente mobilitata.
- Nelle donne senza storia personale di TEV ma con un parente di primo grado con una storia di trombosi in giovane età, lo screening può essere offerto dopo un'attenta consulenza sui suoi limiti (solo una percentuale di difetti trombofili è identificata dallo screening).Se viene identificato onu difetto trombofilo che si segrega con la trombosi nei membri della famiglia o se il difetto è "grave" (ad esempio carenze di antitrombina, proteine S o proteine C o una combinazione di difetti) la terapia ormonale sostitutiva è controindicata.
- Le donne già in trattamento anticoagulante cronico richiedono un'attenta considerazione dell'uso rischio-beneficio della terapia ormonale sostitutiva.
- Se VTE si sviluppa dopo l'inizio della terapia, il farmaco deve essere interrotto. I pazienti devono essere avvisati di contattare immediatamente il medico quando sono a conoscenza di un potenziale sintomo tromboembolico (ad es. gonfiore doloroso di una gamba, dolore improvviso al petto, dispnea).
Malattia coronarica (CAD)
Non vi è evidenza da studi randomizzati controllati di protezione contro l'infarto miocardico in donne con o senza CAD esistente che hanno ricevuto HRT combinata estrogeno-progestinico o solo estrogeno.
Terapia combinata estrogeno-progestinica
Il rischio relativo di CAD durante l ' uso di estrogeni progestinici HRT combinati è leggermente aumentato. Perché il rischio assoluto di CAD al basale dipende fortemente dall'età, il numero di casi aggiuntivi di CAD dovuti all'uso di estrogeni progestinici è molto basso nelle donne sane vicine alla menopausa, ma aumenterà con l'età più avanzata.
Solo estrogeni
I dati randomizzati e controllati non hanno rilevato un aumento del rischio di CAD in donne isterectomizzate che utilizzavano solo estrogeni.
Ictus ischemico
La terapia combinata estrogeni-progestinici e solo estrogeni è associata ad un aumento fino a 1,5 volte del rischio di ictus ischemico. Il rischio relativo non cambia con l'età o il tempo dalla menopausa. Tuttavia, poiché il rischio fondamentale di ictus è fortemente dipendente dall'età, il rischio complessivo di ictus nelle donne che usano la terapia ormonale sostitutiva aumenterà con l'età.
Altre condizioni
- Gli estrogeni possono causare ritenzione di liquidi e pertanto i pazienti con disfunzione cardiaca o renale devono essere attentamente osservati. Le donne con ipertrigliceridemia pre-esistente devono essere seguite attentamente durante la terapia sostitutiva con estrogeni o ormonale sostitutiva, poiché rari casi di grandi aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano una pancreatite sono stati riportati con la terapia estrogenica in questa condizione.
- Gli estrogeni aumentano la globulina legante la tiroide (TBG), portando ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante, misurato mediante iodio legato alle proteine (PBI), livelli di T4 (mediante colonna o saggio radioimmunologico) o livelli di T3 (saggio radioimmunologico). L'assorbimento di resina T3 è diminuito, riflettendo l'elevato TBG. Le concentrazioni libere di T4 e T3 sono inalterate. Altre proteine leganti possono essere elevate nel siero.e. globulina legante corticoide (CBG), globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolari e degli steroidi sessuali, rispettivamente. Le concentrazioni di ormoni attivi liberi o biologici sono invariate. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato dell'angiotensinogeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina)
- L'uso di HRT non migliora la funzione cognitiva. Vi è qualche evidenza di un aumentato rischio di possibile demenza nelle donne che iniziano a utilizzare la terapia ormonale sostitutiva in combinazione continua o solo con estrogeni dopo i 65 anni.
- I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
- Le donne che possono essere a rischio di gravidanza devono essere avvisate di aderire a metodi contrattuali non ormonali.
Per il trattamento dei sintomi postmenopausali, la terapia ormonale sostitutiva deve essere iniziata solo per i sintomi che influenzano negativamente la qualità della vita. In tutti i casi, un'attenta valutazione dei rischi e dei benefici dovrebbe essere intrapresa almeno una volta all'anno e la terapia ormonale sostitutiva dovrebbe essere continuata solo finché il beneficio supera il rischio.
Le prove riguardanti i rischi associati alla terapia ormonale sostitutiva nel trattamento della menopausa precoce sono limitate. A causa del basso livello di rischio assoluto nelle donne più giovani, tuttavia, l'equilibrio tra benefici e rischi per queste donne può essere più favorevole rispetto alle donne anziane.
Visita medica / follow up
Prima di iniziare o reinserire la terapia ormonale sostitutiva, deve essere presa una storia medica personale e familiare completa. L'esame fisico (incluso pelvico e mammario) dovrebbe essere guidato da questo e dalle controindicazioni e dalle avvertenze per l'uso. Durante il trattamento, si raccomandano controlli periodici di frequenza e natura adattati alla singola donna. Le donne devono essere informate sui cambiamenti del seno che devono essere segnalati al medico o all'infermiere (vedere "Tumore al seno" di seguito). Indagini, compresi strumenti di imaging appropriati, e.gr. la mammografia, deve essere eseguita in conformità con le pratiche di screening attualmente accettate, modificate in base alle esigenze cliniche dell'individuo
Condizioni che richiedono di supervisione
Se una qualsiasi delle seguenti condizioni è presente, si è verificata in precedenza e / o si è aggravata durante la gravidanza o un precedente trattamento ormonale, la paziente deve essere strettamente controllata. Si deve tenere conto del fatto che queste condizioni possono ripresentarsi o aggravarsi durante il trattamento con Femoston, in particolare:
- Leiomioma (fibromi uterini) o endometriosi
- Fattori di rischio per disturbi tromboembolici (vedere sotto)
- Fattori di rischio per tumori estrogeni-dipendenti, ad es. eredità di 1 ° grado per il cancro al seno
- Ipertensione
- Patologie epatiche (ad es. adenoma epatico)
- Diabete mellito con o senza coinvolgimento vascolare
- Colelitiasi
- Emicrania o (grave) mal di testa
- Lupus eritematoso sistemico
- Una storia di iperplasia endometriale (vedere sotto)
- Epilessia
- Asma
- Otosclerosi
Motivi per il ritiro immediato della terapia:
La terapia deve essere interrotta nei casi in cui viene scoperta una controindicazione e nelle seguenti situazioni:
- Ittero o deterioramento della funzionalità epatica
- Aumento significativo della pressione sanguigna
- Nuova insorgenza di cefalea di tipo emicranico
- Gravidanza
Iperplasia endometriale e carcinoma
Nelle donne con utero intatto il rischio di iperplasia endometriale e carcinoma aumenta quando gli estrogeni vengono somministrati da soli per periodi prolungati. L'aumento riportato del rischio di cancro endometriale tra gli utilizzatori di soli estrogeni varia da 2 a 12 volte maggiore rispetto ai non utilizzatori, a seconda della durata del trattamento e della dose di estrogeni. Dopo l'interruzione del trattamento il rischio può rimanere elevato per almeno 10 anni.
L 'aggiunta di un progestinico ciclicamente per almeno 12 giorni al mese/ciclo di 28 giorni o la terapia combinata continua estrogeno-progestinico in donne non isterectomizzate previa l' eccesso di rischio associato alla terapia ormonale sostitutiva con soli estrogeni.
Sanguinamento e spotting possono verificarsi durante i primi mesi di trattamento. Se il sanguinamento o lo spotting di rottura confrontare dopo un certo tempo sulla terapia, o continua dopo che il trattamento è stato interrotto, il motivo dovrebbe essere studiato, che può includere la biopsia endometriale per escludere la malignità endometriale.
Cancro al seno
L'esistenza complessa suggerisce un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne che assumono estrogeni-progestinici combinati e forse anche solo estrogeni HRT, che dipende dalla durata della terapia HRT.
Terapia combinata estrogeno-progestinica
Lo studio randomizzato controllato con placebo, lo studio Womens Health Initiative (WHI) e gli studi epidemiologici sono coerenti nel trovare un aumento del rischio di cancro al seno nelle donne che assumono estrogeni-progestinici di san per la terapia ormonale sostitutiva che diventa evidente dopo circa 3 anni.Il rischio in eccesso eliminare gli eccessi eliminare gli eccessi diventa evidente entro pochi anni di uso, ma ritorna al basale entro pochi (al massimo cinque) anni dopo l all'interruzione del trattamento.
La terapia ormonale sostitutiva, in particolare il trattamento combinato estrogeno-progestinico, aumenta la densità delle immagini mammografiche che possono influenzare negativamente sulla rilevazione radiologica del cancro al seno.
Terapia con soli estrogeni
Lo studio WHI non ha rilevato alcun aumento del rischio di cancro al seno nelle donne isterectomizzate che utilizzavano HRT di soli estrogeni. Studi osservazionali hanno riportato per lo più un piccolo aumento del rischio di diagnosi di cancro al seno che è sostanzialmente inferiore a quello riscontrato negli utenti di combinazioni estrogeno-progestinico.
Il rischio in eccesso diventa evidente entro pochi anni di utilizzo, ma ritorna al basale entro pochi (al massimo cinque) anni dopo l'interruzione del trattamento.
La terapia ormonale sostitutiva, in particolare il trattamento combinato estrogeno-progestinico, aumenta la densità delle immagini mammografiche che possono influenzare negativamente sulla rilevazione radiologica del cancro al seno.
Cancro ovarico
Il cancro ovarico è molto più raro del cancro al seno. Le evidenze epidemiologiche di un'ampia meta-analisi suggeriscono un rischio leggermente aumentato nelle donne che assumono solo estrogeni o una terapia ormonale sostitutiva combinata estrogeno-progestinica, che diventa evidente entro 5 anni di utilizzo e diminuisce nel tempo dopo l'interferenza. Alcuni altri studi, incluso lo studio WHI, suggeriscono che l'uso di HRTS combinati può essere associato a un rischio simile o leggermente inferiore.
Tromboembolia venosa
- La TOS è associata ad un rischio di 1,3-3 volte di sviluppare tromboembolismo venoso( TEV), cioè trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Il verificare di un tale evento è più probabile nel primo anno di HRT che in seguito.
- I pazienti con stati trombofili noti hanno un aumentato rischio di TEV e HRT può aggiungere a questo rischio. La terapia ormonale sostitutiva è pertanto controindicata in questi pazienti
- I fattori di rischio generalmente riconosciuti per TEV includono, uso di estrogeni, età avanzata, chirurgia maggiore, immobilizzazione prolungata, obesità grave (BMI>30 kg/m2), gravidanza/periodo postpartum, lupus eritematoso sistemico (LES) e cancro. Non c'è consenso sul possibile ruolo delle vene varicose nella TEV.
Come in tutti i pazienti postoperatori, devono essere prese in considerazione misure profilattiche per prevenire la TEV dopo l'intervento chirurgico. Se l'immobilizzazione prolungata deve essere seguita da un intervento chirurgico elettivo, si raccomanda di interrompere temporaneamente la terapia ormonale sostitutiva 4-6 settimane prima. Il trattamento non deve essere ripreso fino a quando la donna non è completamente mobilitata.
- Nelle donne senza storia personale di TEV ma con un parente di primo grado con una storia di trombosi in giovane età, lo screening può essere offerto dopo un'attenta consulenza sui suoi limiti (solo una percentuale di difetti trombofili è identificata dallo screening).Se viene identificato onu difetto trombofilo che si segrega con la trombosi nei membri della famiglia o se il difetto è "grave" (ad esempio carenze di antitrombina, proteine S o proteine C o una combinazione di difetti) la terapia ormonale sostitutiva è controindicata.
- Le donne già in trattamento anticoagulante cronico richiedono un'attenta considerazione dell'uso rischio-beneficio della terapia ormonale sostitutiva.
- Se VTE si sviluppa dopo l'inizio della terapia, il farmaco deve essere interrotto. I pazienti devono essere avvisati di contattare immediatamente il medico quando sono a conoscenza di un potenziale sintomo tromboembolico (ad es. gonfiore doloroso di una gamba, dolore improvviso al petto, dispnea).
Malattia coronarica (CAD)
Non vi è evidenza da studi randomizzati controllati di protezione contro l'infarto miocardico in donne con o senza CAD esistente che hanno ricevuto HRT combinata estrogeno-progestinico o solo estrogeno.
Terapia combinata estrogeno-progestinica
Il rischio relativo di CAD durante l ' uso di estrogeni progestinici HRT combinati è leggermente aumentato. Perché il rischio assoluto di CAD al basale dipende fortemente dall'età, il numero di casi aggiuntivi di CAD dovuti all'uso di estrogeni progestinici è molto basso nelle donne sane vicine alla menopausa, ma aumenterà con l'età più avanzata.
Solo estrogeni
I dati randomizzati e controllati non hanno rilevato un aumento del rischio di CAD in donne isterectomizzate che utilizzavano solo estrogeni.
Ictus ischemico
La terapia combinata estrogeni-progestinici e solo estrogeni è associata ad un aumento fino a 1,5 volte del rischio di ictus ischemico. Il rischio relativo non cambia con l'età o il tempo dalla menopausa. Tuttavia, poiché il rischio fondamentale di ictus è fortemente dipendente dall'età, il rischio complessivo di ictus nelle donne che usano la terapia ormonale sostitutiva aumenterà con l'età.
Altre condizioni
- Gli estrogeni possono causare ritenzione di liquidi e pertanto i pazienti con disfunzione cardiaca o renale devono essere attentamente osservati. Le donne con ipertrigliceridemia pre-esistente devono essere seguite attentamente durante la terapia sostitutiva con estrogeni o ormonale sostitutiva, poiché rari casi di grandi aumenti dei trigliceridi plasmatici che portano una pancreatite sono stati riportati con la terapia estrogenica in questa condizione.
- Gli estrogeni aumentano la globulina legante la tiroide (TBG), portando ad un aumento dell'ormone tiroideo totale circolante, misurato mediante iodio legato alle proteine (PBI), livelli di T4 (mediante colonna o saggio radioimmunologico) o livelli di T3 (saggio radioimmunologico). L'assorbimento di resina T3 è diminuito, riflettendo l'elevato TBG. Le concentrazioni libere di T4 e T3 sono inalterate. Altre proteine leganti possono essere elevate nel siero.e. globulina legante corticoide (CBG), globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) che porta ad un aumento dei corticosteroidi circolari e degli steroidi sessuali, rispettivamente. Le concentrazioni di ormoni attivi liberi o biologici sono invariate. Altre proteine plasmatiche possono essere aumentate (substrato dell'angiotensinogeno / renina, alfa-1-antitripsina, ceruloplasmina)
- L'uso di HRT non migliora la funzione cognitiva. Vi è qualche evidenza di un aumentato rischio di possibile demenza nelle donne che iniziano a utilizzare la terapia ormonale sostitutiva in combinazione continua o solo con estrogeni dopo i 65 anni.
- I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
- Le donne che possono essere a rischio di gravidanza devono essere avvisate di aderire a metodi contrattuali non ormonali.
Femoston non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Le reazioni avverse al farmaco più comunemente riportate nei pazienti trattati con estradiolo / dydrogesterone negli studi clinici sono mal di testa, dolore addominale, dolore/dolorabilità al seno e mal di schiena.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati con le frequenze indicate di seguito durante gli studi clinici (n=4929):
Rischio di cancro al seno
- Un rischio aumentato fino a 2 volte di avere il cancro al seno diagnosticato è riferito in donne che prendono la terapia combinata dell'estrogeno-progestinico per più di 5 anni.
- Qualsiasi aumento del rischio nei pazienti trattati con solo estrogeni è sostanzialmente inferiore a quello osservato nei pazienti trattati con combinazioni di estrogeni e progestinici.
- Il livello di rischio dipende dalla durata dell'uso.
- Vengono presentati i risultati del più ampio studio randomizzato controllato con placebo (WHI-study) e del più ampio studio epidemiologico (MWS).
Milioni di donne studio-Stimolato ulteriore rischio di cancro al seno dopo 5 anni di utilizzo
1Presi dai tassi di incidenza basali nei paesi sviluppati
US WHI studies-ulteriore rischio di cancro al seno dopo 5 anni di utilizzo
2Studio WHI in donne senza utero, che non ha mostrato un aumento del rischio di cancro al seno
â € ¡Quando l'analisi è stata limitata alle donne che non avevano usato HRT prima dello studio non vi era alcun aumento del rischio apparente durante i primi 5 anni di trattamento: dopo 5 anni il rischio era superiore a quello dei non utenti.
Cancro endometriale
Donne in postmenopausa con un utero
Il rischio di cancro endometriale è di circa 5 in ogni 1000 donne con un utero che non utilizza la terapia ormonale sostitutiva.
Nelle donne con utero, l'uso di HRT solo con estrogeni non è raccomandato perché aumenta il rischio di cancro endometriale. A seconda della durata dell'uso di soli estrogeni e della dose di estrogeni, l'aumento del rischio di cancro endometriale negli studi epidemiologici variava da 5 a 55 casi in più diagnosticati ogni 1000 di età compresa tra i 50 e i 65 anni.
L'aggiunta di un progestinico alla terapia solo con estrogeni per almeno 12 giorni per ciclo può prevenire questo aumento del rischio. Nello studio di milione donne l'uso di cinque anni di HRT combinato (sequenziale o continuo) non ha aumentato il rischio di cancro dell'endometrio (R. R di 1.0 (0.8-1.2)).
Cancro ovarico
L ' uso di una terapia ormonale sostitutiva a base di soli estrogeni o di una terapia combinata estrogeno-progestinica è stato associato ad un rischio leggermente aumentato di diagnosi di carcinoma ovarico.
Una meta-analisi di 52 studi epidemiologici ha riportato un aumento del rischio di cancro ovarico nelle donne che attualmente utilizzavano la terapia ormonale sostitutiva rispetto alle donne che non hanno mai usato la terapia ormonale sostitutiva (RR 1,43, IC al 95% 1,31-1,56). Per le donne di età compresa tra 50 e 54 anni dopo aver assunto 5 anni di terapia ormonale sostitutiva, ciò si traduce in circa 1 caso in più ogni 2000 utenti. Nelle donne di età compresa tra 50 e 54 anni che non stanno assumendo la terapia ormonale sostitutiva, circa 2 donne nel 2000 saranno diagnosticate con cancro ovarico per un periodo di 5 anni.
Rischio di tromboembolia venosa
La TOS è associata ad un aumento di 1,3-3 volte del rischio relativo di sviluppare tromboembolismo venoso (TEV), cioè trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Il verificare di un tale evento è più probabile nel primo anno di utilizzo di HT. I risultati degli studi CHE sono presentati:
Studi WHI-Rischio aggiuntivo di TEV in 5 anni di utilizzo
3Studio in donne senza utero
Rischio di malattia coronarica
- Il rischio di malattia coronarica è leggermente aumentato nei pazienti con terapia ormonale sostitutiva combinata estrogeno-progestinica di età superiore ai 60 anni.
Rischio di ictus ischemico
- L ' uso della terapia con soli estrogeni e progestinici è associato ad un aumento fino a 1,5 volte del rischio relativo di ictus ischemico.
Studi WHI rischio combinato-aggiuntivo di ictus ischemico*4 oltre 5 anni di utilizzo
4Non è stata effettuata alcuna differenziazione tra ictus ischemico ed emorragico
Altre reazioni avverse sono state riportate in associazione con il trattamento con estrogeni/progestinici (incluso estradiolo / dydrogesterone):
Neoplasie benigne, maligne e non specifiche:
Neoplasie estrogeniche-dipendenti sia benigne che maligne, ad esempio carcinoma endometriale, carcinoma ovarico. Aumento delle dimensioni delle neoplasie dipendenti dal progestinico, ad es. meningioma.
Patologie del sistema emolinfopoietico:
Anemia emolitica
Disturbi del sistema immunitario:
Lupus eritematoso sistemico
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Ipertrigliceridemia
Patologie del sistema nervoso:
Probabile morte di età superiore ai 65 anni, corea, esacerbazione dell'epilessia
Patologie dell ' occhio:
Ripido della curvatura corneale, intolleranza alle lenti a contatto
Patologie vascolari:
Tromboembolia arteriosa
Patologie gastrointestinali:
Pancreatite (nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Eritema multiforme, eritema nodoso, cloasma o melasma, che possono persistere quando il farmaco viene interrotto.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Crampi alle gambe
Patologie renali e urinarie:
Incontinenza urinaria
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella:
Malattia fibrocistica del seno, erosione cervicale uterina
Malattie congenite, familiari e genetiche:
Porfiria aggravata
Indagine:
Aumento degli ormoni tiroidei totali
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Le reazioni avverse al farmaco più comunemente riportate nei pazienti trattati con estradiolo / dydrogesterone negli studi clinici sono mal di testa, dolore addominale, dolore/dolorabilità al seno e mal di schiena.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati con le frequenze indicate di seguito durante gli studi clinici (n=4929):
Rischio di cancro al seno
- Un rischio aumentato fino a 2 volte di avere il cancro al seno diagnosticato è riferito in donne che prendono la terapia combinata dell'estrogeno-progestinico per più di 5 anni.
- Qualsiasi aumento del rischio nei pazienti trattati con solo estrogeni è sostanzialmente inferiore a quello osservato nei pazienti trattati con combinazioni di estrogeni e progestinici.
- Il livello di rischio dipende dalla durata dell'uso.
- Vengono presentati i risultati del più ampio studio randomizzato controllato con placebo (WHI-study) e del più ampio studio epidemiologico (MWS).
Milioni di donne studio-Stimolato ulteriore rischio di cancro al seno dopo 5 anni di utilizzo
1Presi dai tassi di incidenza basali nei paesi sviluppati
US WHI studies-ulteriore rischio di cancro al seno dopo 5 anni di utilizzo
2Studio WHI in donne senza utero, che non ha mostrato un aumento del rischio di cancro al seno
â € ¡Quando l'analisi è stata limitata alle donne che non avevano usato HRT prima dello studio non vi era alcun aumento del rischio apparente durante i primi 5 anni di trattamento: dopo 5 anni il rischio era superiore a quello dei non utenti.
Cancro endometriale
Donne in postmenopausa con un utero
Il rischio di cancro endometriale è di circa 5 in ogni 1000 donne con un utero che non utilizza la terapia ormonale sostitutiva.
Nelle donne con utero, l'uso di HRT solo con estrogeni non è raccomandato perché aumenta il rischio di cancro endometriale. A seconda della durata dell'uso di soli estrogeni e della dose di estrogeni, l'aumento del rischio di cancro endometriale negli studi epidemiologici variava da 5 a 55 casi in più diagnosticati ogni 1000 di età compresa tra i 50 e i 65 anni.
L'aggiunta di un progestinico alla terapia solo con estrogeni per almeno 12 giorni per ciclo può prevenire questo aumento del rischio. Nello studio di milione donne l'uso di cinque anni di HRT combinato (sequenziale o continuo) non ha aumentato il rischio di cancro dell'endometrio (R. R di 1.0 (0.8-1.2)).
Cancro ovarico
L ' uso di una terapia ormonale sostitutiva a base di soli estrogeni o di una terapia combinata estrogeno-progestinica è stato associato ad un rischio leggermente aumentato di diagnosi di carcinoma ovarico.
Una meta-analisi di 52 studi epidemiologici ha riportato un aumento del rischio di cancro ovarico nelle donne che attualmente utilizzavano la terapia ormonale sostitutiva rispetto alle donne che non hanno mai usato la terapia ormonale sostitutiva (RR 1,43, IC al 95% 1,31-1,56). Per le donne di età compresa tra 50 e 54 anni che assumono 5 anni di terapia ormonale sostitutiva, ciò si traduce in circa 1 caso in più ogni 2000 utenti. Nelle donne di età compresa tra 50 e 54 anni che non stanno assumendo la terapia ormonale sostitutiva, circa 2 donne nel 2000 saranno diagnosticate con cancro ovarico per un periodo di 5 anni.
Rischio di tromboembolia venosa
La TOS è associata ad un aumento di 1,3-3 volte del rischio relativo di sviluppare tromboembolismo venoso (TEV), cioè trombosi venosa profonda o embolia polmonare. Il verificare di un tale evento è più probabile nel primo anno di utilizzo di HT. I risultati degli studi CHE sono presentati:
Studi WHI-Rischio aggiuntivo di TEV in 5 anni di utilizzo
3Studio in donne senza utero
Rischio di malattia coronarica
- Il rischio di malattia coronarica è leggermente aumentato nei pazienti con terapia ormonale sostitutiva combinata estrogeno-progestinica di età superiore ai 60 anni.
Rischio di ictus ischemico
- L ' uso della terapia con soli estrogeni e progestinici è associato ad un aumento fino a 1,5 volte del rischio relativo di ictus ischemico.
Studi WHI rischio combinato-aggiuntivo di ictus ischemico*4 oltre 5 anni di utilizzo
4Non è stata effettuata alcuna differenziazione tra ictus ischemico ed emorragico
Altre reazioni avverse sono state riportate in associazione con il trattamento con estrogeni/progestinici (incluso estradiolo / dydrogesterone):
Neoplasie benigne, maligne e non specifiche:
Neoplasie estrogeniche-dipendenti sia benigne che maligne, ad esempio carcinoma endometriale, carcinoma ovarico. Aumento delle dimensioni delle neoplasie dipendenti dal progestinico, ad es. meningioma.
Patologie del sistema emolinfopoietico:
Anemia emolitica
Disturbi del sistema immunitario:
Lupus eritematoso sistemico
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Ipertrigliceridemia
Patologie del sistema nervoso:
Probabile morte di età superiore ai 65 anni, corea, esacerbazione dell'epilessia
Patologie dell ' occhio:
Ripido della curvatura corneale, intolleranza alle lenti a contatto
Patologie vascolari:
Tromboembolia arteriosa
Patologie gastrointestinali:
Pancreatite (nelle donne con ipertrigliceridemia preesistente)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Eritema multiforme, eritema nodoso, cloasma o melasma, che possono persistere quando il farmaco viene interrotto.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Crampi alle gambe
Patologie renali e urinarie:
Incontinenza urinaria
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella:
Malattia fibrocistica del seno, erosione cervicale uterina
Malattie congenite, familiari e genetiche:
Porfiria aggravata
Indagine:
Aumento degli ormoni tiroidei totali
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Sia l'estradiolo che il dydrogesterone sono sostanze a bassa tossicità. Sintomi come nausea, vomito, dolorabilità al seno, vertigini, dolore addominale, sonnolenza/affaticamento e sanguinamento da sospensione possono verificarsi in caso di sovradosaggio. È improbabile che sia necessario un trattamento specifico o sintomatico.
Le informazioni di cui sopra sono applicabili anche per il sovradosaggio da parte dei bambini.
Il codice ATC è G03FB08. (Estrogeni: sistema urogenitale e ormoni sessuali)
Terapia ormonale sostitutiva sequenziale (estradiolo combinato e dydrogesterone).
Estradiolo
Il principio attivo, 17Î2-estradiolo sintetico, è chimicamente e biologicamente identico all'estradiolo umano endogeno. Sostituisce la perdita di produzione di estrogeni nelle donne in menopausa e alleva i sintesi della menopausa. Gli estrogeni prevengono la perdita ossea dopo la menopausa o l'ovariectomia.
Didrogesterone
Dydrogesterone è un progestinico oralmente-attivo che ha un'attività comparabile al progesterone parenterally amministrato. Perché gli estrogeni promuovono la crescita dell'endometrio, gli estrogeni non opposti aumentano il rischio di iperplasia endometriale e cancro. L ' aggiunta di un progestinico riduce notevolmente il rischio indotto dagli estrogeni di iperplasia endometriale nelle donne non isterectomizzate.
Informazioni sugli studi clinici
Sollievo dei sintomi da carenza di estrogeni e modelli di sanguinamento.
- Il sollievo dei sintomi della menopausa è stato raggiunto durante le prime settimane di trattamento.
- Sanguinamento da sospensione regolare con Femoston 1/10 si è verificato in circa il 75-80% delle donne con una durata media di 5 giorni.
Il sanguinamento da sospensione di solito inizia il giorno dell'ultima pillola della fase progestinica. Sanguinamento da rottura e / o spotting si è verificato in circa il 10% delle donne, amenorrea (nessun sanguinamento o spotting) si è verificato nel 21-25% delle donne per mesi da 10 a 12 del trattamento.
- Con Climaston, circa il 90% delle donne ha avuto un sanguinamento da sospensione regolare. Il giorno di inizio e la durata del sanguinamento e il numero di donne con sanguinamento intermittente era lo stesso di Femoston 1/10, l'amenorrea si è verificata nel 7-11% delle donne per mesi da 10 a 12 di trattamento.
Prevenzione dell'osteoporosi
- La carenza di estrogeni in menopausa è associata ad un aumento del turnover osseo e alla diminuzione della massa ossea.
- L ' effetto degli estrogeni sulla densità minerale ossea è dose-dipendente. La protezione sembra essere efficace per tutto il tempo in cui il trattamento è continuato. Dopo l'interruzione della terapia ormonale sostitutiva, la massa ossea viene persa ad un tasso simile a quello delle donne non trattate.
- L'esperienza dello studio WHI e degli studi meta-analizzati mostra che l'uso corrente di HRT, da solo o in combinazione con un progestinico - amministrato a donne prevalentemente sane - riduce il rischio di fratture osteoporotiche dell'anca, vertebrali e di altro tipo. La terapia ormonale sostitutiva può anche prevenire fratture nelle donne con bassa densità ossea e / o osteoporosi accertata, ma le prove sono limitate.
- Dopo due anni di trattamento con Climaston, l'aumento della densità minerale ossea della colonna lombare (BMD) è stato del 6,7% ± 3,9% (media ± DS). La percentuale di donne che hanno mantenuto o acquisito BMD nella zona lombare durante il trattamento è stata del 94,5%. Per Femoston 1/10 l'aumento della BMD della colonna lombare è stato del 5,2% ± 3,8% (media ± SD) e la percentuale di donne senza cambiamenti o un aumento della BMD della colonna lombare è stata del 93%.
- Femoston ha anche avuto un effetto sulla BMD dell'anca. L'aumento dopo due anni di trattamento con 1 mg di estradiolo è stato del 2,7% ± 4,2% (media ± DS) al collo femorale, del 3,5% ± 5,0% (media ± DS) al trocantere e del 2,7% ± 6,7% (media ± DS) al triangolo dei reparti. Dopo due anni di trattamento con 2 mg di estradiolo queste cifre erano rispettivamente del 2,6% ± 5,0%, del 4,6% ± 5,0% e del 4,1% ± 7,4%. La percentuale di donne che hanno mantenuto o acquisito BMD nelle 3 aree dell'anca dopo il trattamento con 1 mg di estradiolo è stata del 67-78% e del 71-88% dopo il trattamento con 2 mg di estradiolo.
Il codice ATC è G03FB08. (Estrogeni: sistema urogenitale e ormoni sessuali)
Terapia ormonale sostitutiva sequenziale (estradiolo combinato e dydrogesterone).
Estradiolo
Il principio attivo, 17Î2-estradiolo sintetico, è chimicamente e biologicamente identico all'estradiolo umano endogeno. Sostituisce la perdita di produzione di estrogeni nelle donne in menopausa e alleva i sintesi della menopausa. Gli estrogeni prevengono la perdita ossea dopo la menopausa o l'ovariectomia.
Didrogesterone
Dydrogesterone è un progestinico oralmente-attivo che ha un'attività comparabile al progesterone parenterally amministrato. Perché gli estrogeni promuovono la crescita dell'endometrio, gli estrogeni non opposti aumentano il rischio di iperplasia endometriale e cancro. L ' aggiunta di un progestinico riduce notevolmente il rischio indotto dagli estrogeni di iperplasia endometriale nelle donne non isterectomizzate.
Informazioni sugli studi clinici
Sollievo dei sintomi da carenza di estrogeni e modelli di sanguinamento.
- Il sollievo dei sintomi della menopausa è stato raggiunto durante le prime settimane di trattamento.
- Sanguinamento da sospensione regolare con Climaston si è verificato in circa il 75-80% delle donne con una durata media di 5 giorni.
Il sanguinamento da sospensione di solito inizia il giorno dell'ultima pillola della fase progestinica. Sanguinamento da rottura e / o spotting si è verificato in circa il 10% delle donne, amenorrea (nessun sanguinamento o spotting) si è verificato nel 21-25% delle donne per mesi da 10 a 12 del trattamento.
- Con Femoston 2/10, circa il 90% delle donne ha avuto un sanguinamento da sospensione regolare. Il giorno di inizio e la durata del sanguinamento e il numero di donne con sanguinamento intermittente era lo stesso di Climaston, l'amenorrea si è verificata nel 7-11% delle donne per mesi da 10 a 12 di trattamento.
Prevenzione dell'osteoporosi
- La carenza di estrogeni in menopausa è associata ad un aumento del turnover osseo e alla diminuzione della massa ossea.
- L ' effetto degli estrogeni sulla densità minerale ossea è dose-dipendente. La protezione sembra essere efficace per tutto il tempo in cui il trattamento è continuato. Dopo l'interruzione della terapia ormonale sostitutiva, la massa ossea viene persa ad un tasso simile a quello delle donne non trattate.
- L'esperienza dello studio WHI e degli studi meta-analizzati mostra che l'uso corrente di HRT, da solo o in combinazione con un progestinico - amministrato a donne prevalentemente sane - riduce il rischio di fratture osteoporotiche dell'anca, vertebrali e di altro tipo. La terapia ormonale sostitutiva può anche prevenire fratture nelle donne con bassa densità ossea e / o osteoporosi accertata, ma le prove sono limitate.
- Dopo due anni di trattamento con Femoston 2/10, l'aumento della densità minerale ossea della colonna lombare (BMD) è stato del 6,7% ± 3,9% (media ± DS). La percentuale di donne che hanno mantenuto o acquisito BMD nella zona lombare durante il trattamento è stata del 94,5%. Per Climaston l'aumento della BMD della colonna lombare è stato del 5,2% ± 3,8% (media ± SD) e la percentuale di donne senza cambiamenti o un aumento della BMD della colonna lombare è stata del 93%.
- Femoston ha anche avuto un effetto sulla BMD dell'anca. L'aumento dopo due anni di trattamento con 1 mg di estradiolo è stato del 2,7% ± 4,2% (media ± DS) al collo femorale, del 3,5% ± 5,0% (media ± DS) al trocantere e del 2,7% ± 6,7% (media ± DS) al triangolo dei reparti. Dopo due anni di trattamento con 2 mg di estradiolo queste cifre erano rispettivamente del 2,6% ± 5,0%, del 4,6% ± 5,0% e del 4,1% ± 7,4%. La percentuale di donne che hanno mantenuto o acquisito BMD nelle 3 aree dell'anca dopo il trattamento con 1 mg di estradiolo è stata del 67-78% e del 71-88% dopo il trattamento con 2 mg di estradiolo.
Estradiolo
- Assorbimento
L'assorbimento dell'estradiolo dipende dalla dimensione delle particelle: l'estradiolo micronizzato viene facilmente assorbito dal tratto gastrointestinale.
La tabella seguente fornisce i parametri farmacocinetici medi allo steady state di estradiolo (E2), estrone (E1) ed estrone solfato (E1S) per ciascuna dose di estradiolo micronizzato. I dati sono presentati come media (DS).
- Distribuzione
Gli estrogeni possono essere trovati non legati o legati. Circa il 98-99% della dose di estradiolo si lega alle proteine plasmatiche, di cui circa il 30-52% all'albumina e circa il 46-69% alla globulina legando gli ormoni sessuali (SHBG).
- Metabolismo
Dopo somministrazione orale, l'estradiolo è ampiamente metabolizzato. I principali metaboliti non coniugati e coniugati sono estrone ed estrone solfato. Questi metaboliti possono contribuire all'attività estrogenica, direttamente o dopo la conversione in estradiolo. Il solfato di estrone può subire la circolazione enteroepatica.
- Eliminazione
Nelle urine, i principali composti sono i glucuronidi dell'estrone e dell'estradiolo. L'emissione di eliminazione è compresa tra 10 e 16 ore.
Gli estrogeni sono secreti nel latte delle madri che allattano.
- Dose e tempo dipendenze
Dopo somministrazione orale giornata di Femoston, le concentrazioni di estradiolo hanno raggiunto lo steady-state dopo circa cinque giorni.
Generalmente, le concentrazioni allo steady state sembrano essere raggiunte entro 8-11 giorni dalla somministrazione.
Didrogesterone
- Assorbimento
Dopo somministrazione orale, il dydrogesterone viene rapidamente assorbito con unmassimo tra 0,5 e 2,5 ore. La biodisponibilità assoluta di dydrogesterone (dose orale 20mg contro 7.8 mg infusione endovenosa) è del 28%.
La seguente tabella fornisce i parametri farmacocinetici medi allo steady state del dydrogesterone (D) e del diidrodidrogesterone (DHD). I dati sono presentati come media (DS).
- Distribuzione
Dopo somministrazione endovenosa di dydrogesterone il volume di distribuzione allo steady-state è di circa 1400 L. Dydrogesterone e DHD sono più del 90% legati alle proteine plasmatiche.
- Metabolismo
Dopo somministrazione orale, il dydrogesterone viene rapidamente metabolizzato in DHD. I livelli del principale metabolita attivo 20 α-diidrodidrogesterone (DHD) picco circa 1,5 ore dopo la dose. I livelli plasmatici di DHD sono sostanzialmente più alti rispetto al farmaco originale. L'AUC e Cmassimo i rapporti di DHD a dydrogesterone sono nell'ordine di 40 e 25, rispettivamente. Emivita terminale media di dydrogesterone e DHD variano tra 5 a 7 e 14 a 17 ore, rispettivamente. Una caratteristica comune di tutti i metaboliti caratterizzati è il mantenimento della configurazione 4,6 diene-3-one del composto progenitore e l'assenza di 17î±- idrossilazione. Questo spiega la mancanza di effetti estrogeni e androgeni del dydrogesterone.
- Eliminazione
Dopo somministrazione orale di dydrogesterone marcato, in media il 63% della dose viene escreto nelle urine. La clearance plasmatica totale è di 6,4 L / min. Entro 72 ore l'edizione è completa. Il DHD è presente nelle urine prevalentemente come coniugato dell'acido glucuronico.
- Dose e tempo dipendenze
La farmacocinetica a dose singola e multipla è lineare nell'intervallo di dose orale da 2,5 a 10 mg. Il confronto della cinetica a dose singola e multipla mostra che la farmacocinetica di dydrogesterone e DHD non viene modificata a seguito di somministrazioni ripetute. Lo stato stazionario è stato raggiunto dopo 3 giorni di trattamento.
Estradiolo
- Assorbimento
L'assorbimento dell'estradiolo dipende dalla dimensione delle particelle: l'estradiolo micronizzato viene facilmente assorbito dal tratto gastrointestinale.
La tabella seguente fornisce i parametri farmacocinetici medi allo steady state di estradiolo (E2), estrone (E1) ed estrone solfato (E1S) per ciascuna dose di estradiolo micronizzato. I dati sono presentati come media (DS).
- Distribuzione
Gli estrogeni possono essere trovati non legati o legati. Circa il 98-99% della dose di estradiolo si lega alle proteine plasmatiche, di cui circa il 30-52% all'albumina e circa il 46-69% alla globulina legando gli ormoni sessuali (SHBG).
- Metabolismo
Dopo somministrazione orale, l'estradiolo è ampiamente metabolizzato. I principali metaboliti non coniugati e coniugati sono estrone ed estrone solfato. Questi metaboliti possono contribuire all'attività estrogenica, direttamente o dopo la conversione in estradiolo. Il solfato di estrone può subire la circolazione enteroepatica.
- Eliminazione
Nelle urine, i principali composti sono i glucuronidi dell'estrone e dell'estradiolo. L'emissione di eliminazione è compresa tra 10 e 16 ore.
Gli estrogeni sono secreti nel latte delle madri che allattano.
- Dose e tempo dipendenze
Dopo somministrazione orale giornata di Femoston, le concentrazioni di estradiolo hanno raggiunto lo steady-state dopo circa cinque giorni.
Generalmente, le concentrazioni allo steady state sembrano essere raggiunte entro 8-11 giorni dalla somministrazione.
Didrogesterone
- Assorbimento
Dopo somministrazione orale, il dydrogesterone viene rapidamente assorbito con unmassimo tra 0,5 e 2,5 ore. La biodisponibilità assoluta di dydrogesterone (dose orale 20mg contro 7.8 mg infusione endovenosa) è del 28%.
La seguente tabella fornisce i parametri farmacocinetici medi allo steady state del dydrogesterone (D) e del diidrodidrogesterone (DHD). I dati sono presentati come media (DS).
- Distribuzione
Dopo somministrazione endovenosa di dydrogesterone il volume di distribuzione allo steady-state è di circa 1400 L. Dydrogesterone e DHD sono più del 90% legati alle proteine plasmatiche.
- Metabolismo
Dopo somministrazione orale, il dydrogesterone viene rapidamente metabolizzato in DHD. I livelli del principale metabolita attivo 20 α-diidrodidrogesterone (DHD) picco circa 1,5 ore dopo la dose. I livelli plasmatici di DHD sono sostanzialmente più alti rispetto al farmaco originale. L'AUC e Cmassimo i rapporti di DHD a dydrogesterone sono nell'ordine di 40 e 25, rispettivamente. Emivita terminale media di dydrogesterone e DHD variano tra 5 a 7 e 14 a 17 ore, rispettivamente. Una caratteristica comune di tutti i metaboliti caratterizzati è il mantenimento della configurazione 4,6 diene-3-one del composto progenitore e l'assenza di 17î±- idrossilazione. Questo spiega la mancanza di effetti estrogeni e androgeni del dydrogesterone.
- Eliminazione
Dopo somministrazione orale di dydrogesterone marcato, in media il 63% della dose viene escreto nelle urine. La clearance plasmatica totale è di 6,4 L / min. Entro 72 ore l'edizione è completa. Il DHD è presente nelle urine prevalentemente come coniugato dell'acido glucuronico.
- Dose e tempo dipendenze
La farmacocinetica a dose singola e multipla è lineare nell'intervallo di dose orale da 2,5 a 10 mg. Il confronto della cinetica a dose singola e multipla mostra che la farmacocinetica di dydrogesterone e DHD non viene modificata a seguito di somministrazioni ripetute. Lo stato stazionario è stato raggiunto dopo 3 giorni di trattamento.
Non vi sono dati preclinici di sicurezza rilevanti per il prescrittore nella popolazione target che si aggiungano a quelli già inclusi in altre sezioni del Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP).
Non pertinente.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
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