Clenil

Il sovradosaggio cronico può portare a segni / sintesi di ipercorticismo. Non sono disponibili dati sugli effetti del sovrasfruttamento acuto o cronico con aerosol nasal QNASL.

Acuto: l'inalazione del farmaco, in dosi superiori a Quelle raccomandate può portare alla soppressione temporanea della funzione surrenale. Questo non richiede misure di emergenza. In questi pazienti, il trattamento con clenildiproprionato deve essere continuato per inalazione ad una dose sufficiente per controllare l'asma, la funzione surrenale recupera in pochi giorni e può essere controllata mediante misurazione del cortisolo plasmatico.

Cronico: l'uso di clenil dipropionato inalato in dosi giornaliere di oltre 1.500 microgrammi per periodi di tempo più lunghi può portare a un certo grado di soppressione surrenale. Può essere indicato il monitoraggio della riserva surrenalica. Il trattamento deve essere continuato in una dose sufficiente per controllare l'asma.

Il sovrasfruttamento acuto probabilmente non causa alcun problema. L'unico effetto dannoso che segue l'inalazione di grandi quantità di farmaco per un breve periodo di tempo, è la soppressione della funzione HPA. Non è necessario adottare misure immediate specifiche. Il trattamento con Qvar deve essere continuato alla dose raccomandata per controllare l'asma, la funzione HPA recupera in uno o due giorni.

Se dosi eccessive di beclometasone dipropionato sono state prese per un periodo di tempo più lungo, l'atrofia della corteccia surrenale può verificarsi in aggiunta alla soppressione dell'HPA. In questo caso, il paziente deve essere trattato come dipendente dallo steroidi e trasferito a una dose di mantenimento adeguata di un steroidi sistemico come il prednisolone.

L'unico effetto dannoso che segue l'inalazione di grandi quantità di farmaco per un breve periodo di tempo, è la soppressione della funzione ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA). Non è necessario adottare misure di emergenza speciali. Il trattamento con spray nasale Clenil acquoso deve essere continuato alla dose raccomandata. Funzione HPA recupera in un giorno o due.

Un ulteriore trattamento deve essere clinico indicato o raccomandato dal National poison center, se disponibile.

Non esiste un trattamento specifico per un sovradosaggio di beclometasone dipropionato. Se si verifica un controllo, il paziente deve essere trattato con un monitoraggio appropriato, se necessario

Funzione surrenale: gli effetti dell'aerosol nasale qnasl sull'"assi HPA sono stati studiati in causa studi randomizzati in doppio cieco di 6 settimane di rinite allergica pluriennale con un gruppo parallelo-uno nei pazienti adulti e adolescenti di età compresa tra i 12 e i 45 anni e un altro nei bambini di età compresa tra 6 e 11 anni. Nel primo studio con pazienti adolescenti e adulti di età compresa tra i 12 e i 45 anni, QNASL Nasale Aerosol 320 mcg è stato confrontato una volta al giorno con placebo nasale aerosol e un controllo positivo (un gruppo placebo / prednisone trattati con prednisone 10 mg una volta al giorno per gli ultimi 7 giorni del periodo di trattamento). Nel secondo studio con pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 11 anni, l'aerosol nasale QNASL 80 mcg è stato confrontato con l'aerosol nasale placebo una volta al giorno. La funzione dell'asse HPA è stata valutata utilizzando livelli serici di cortisolo di 24 ore prima della prima dose e dopo 6 settimane di trattamento. I pazienti sono stati domiciliati per le valutazioni del cortisolo siriano di 24 ore. La variazione rispetto al basale della media ponderata del cortisolo siriano nelle 24 ore per QNASL aerosol nasale e placebo dopo 6 settimane di trattamento è stata confrontata

Nello studio HPA-axis in pazienti di età compresa tra 12 e 45 anni, le medie geometriche al basale medie ponderate del cortisolo sierico sono state simili nei gruppi trattati con QNASL nasal aerosol 320 mcg / the e placebo (9.04 e 8.45 mcg/ dL, risp.). Dopo 6 settimane di trattamento, i valori medi geometrici erano 8.18 e 8.01 mcg / dL, con una variazione rispetto al basale nella media ponderata del cortisolo siriano di 24 ore per i gruppi Qnasl aerosol nasale e placebo 0.86 e 0.44, con conseguente differenza di 0.42. Il rapporto medio geometrico per l ' aerosol nasale QNASL 320 mcg / il rispetto al placebo era 0.96 (95% ): 0.87, 1.06). Per confronto: nel gruppo di trattamento di controllo positivo( prednisone), era il rapporto medio geometrico per placebo placebo / prednisone 10 mg / the 3.17 (95% ): 2.68, 3.74)

Nello studio HPA assi in pazienti di età compresa tra 6 e 11 anni, la media geometrica dei valori basali ponderati con cortisolo sierico è risultata simile nei gruppi Tati con Aerosol nasale QNASL gradini 80 mcg/e placebo (rispettivamente 5,97 e 7,13 mcg / dL dopo 6 settimane di trattamento), con valori basali che non sono diminuiti in entrambi i gruppi di trattamento. Il rapporto medio geometrico per l ' aerosol nasale QNASL 80 mcg / il rispetto al placebo è stato di 0,91 (IC al 95%, 0,81, 1,03).

Clenil dipropionato (BDP) è un pro-farmaco con debole attività di legame del ricevitore glucocorticoidi. Viene idrolizzato enzimi esteri al metabolita attivo Clenil-17-mono-propionato (B-17-MP), che ha un'elevata attività antinfiammatoria topica tramite.

Categoria farmacoterapeutica: Glucocorticoidi, codice ATC: R03B A01

Qvar contiene beclometasone dipropionato in soluzione in propellente HFA-134a, con conseguente aerosol extra fine. Le gocce di aerosol sono in media molto più piccole delle particelle di beclometasone dipropionato emesse da formule di sospensione CFC o formule di polvere secca di beclometasone dipropionato. La frazione di particelle extra-fine è 60% ± 20% delle particelle di droga ≤ 3,3 micrometri per colpo, ex-attuatore.

Studi di deposizione radio marcati in adulti con asma lieve hanno dimostrato che la maggior parte del farmaco (> 55% ex-attuatore) nel polmone e una piccola quantità (< 35% ex-attuatore) si deposits nell'orofaringe. Questi studi sono stati condotti con Qvar aerosol. Qvar Aerosol è un inalatore per prima e respirare, mentre Clenil è un inalatore attivato dal respiro.

Il beclometasone dipropionato inalato è ora ben consolidato nel trattamento dell'asma. È un glucocorticoide sintetico ed esercita un effetto antinfiammatorio attuale sui polmoni, con meno effetti sistemici che i corticosteroidi orali.

Gli studi clinici comparativi hanno indicato che i pazienti di asma raggiungono una funzione polmonare equivalente ed il controllo dei sintomi con Qvar nelle dosi giornaliere totali più basse, vieni inalatori dell'aerosol del dipropionato del beclometasone di CFC contengono.

Studi farmaco dinamici in pazienti con asma lieve a cui è stato somministrato Qvar per 14 giorni hanno dimostrato che esiste una correlazione lineare tra la soppressione libera del cortisolo nelle urine, la dose somministrata e i livelli sierici totali di beclometasone ottenuti. A una dose giornaliera di 800 microgrammi di Qvar, la soppressione del cortisolo libero nelle urine era paragonabile a quella osservata alla stessa dose giornaliera di CFC con beclometasone dipropionato, indicando ONU margine di sicurezza maggiore, poiché Qvar viene somministrato a dosi inferiori rispetto al prodotto di CFC.

Dopo somministrazione topica beclometasone 17,21-dipropionato (BDP) produce forti effetti anti-infiammatori e vasocostrittori.

BDP è un pro-farmaco con debole affinità di legame del ricevitore corticosteroide. Viene idrolizzato enzimi esteri al metabolita altamente attivo beclometasone-17-mono-propionato (B-17-MP), che ha un'elevata attività antinfiammatoria topica tramite.

Beclometasone dipropionato fornisce un trattamento di base preventivo per la febbre da fieno se assunto prima del trattamento con allergeni. Successivamente, BDP può continuare a prevenire che i sintomi di allergia si ripetano con un uso regolare.

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Dopo la somministrazione intranasale, la maggior parte del beclometasone dipropionato è ampiamente convertito nel suo metabolita attivo beclometasone-17 mono propionato durante l'assorbimento. Le concentrazioni plasmatiche di beclometasone dipropionato e beclometasone 17 monopropionato sono state misurate con aerosol nasale QNASL in 2 studi clinici adulti e/o adolescenti e 1 studio clinico pediatrico.

La farmacocinetica a dose singola di QNASL aerosol nasale è stata studiata in uno studio crossover randomizzato, in aperto, di 3 periodi in soggetti adulti sani. I livelli sistemici di beclometasone-17 mono propionato e beclometasone dipropionato a seguito di somministrazione intranasale monodose di beclometasone dipropionato una dosi di 80 e 320 mcg sono stati confrontati con i livelli sistemici di beclometasone-17 mono propionato e beclometasone dipropionato per via orale inalato beclometasone dipropionato HFA alla dose di 320 mcg (QVAR_® Aerosol per inalazione). I risultati di questo studio hanno mostrato che la biodisponibilità sistemica DI qnasl nasal aerosol 320 mcg era di circa il 27.5% (circa 4 volte più basso) del beclometasone per via orale inalato dipropionato HFA 320 mcg / giorno basato sulle concentrazioni plasmatiche di beclometasone 17 monopropionato (AUClast: 1139.7 contro 4140.3 h * pg / mL, GMR: 0.275, IC al 90% per il GMR: 0.214, 0.354). L'esposizione di picco a qnasl naso Aerosol 320 mcg / giorno era di circa 19.5 volte inferiore) del beclometasone dipropionato HFA per via orale inalato 320 mcg / il misurato con beclometasone 17 mono-propionato (Cmax: 262.7 contro 1343.7 pg / ml, GMR: 0.195, IC al 90% per il GMR: 0.158, 0.241)

Dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno DI aerosol nasal Qnasl, non vi è stato accumulo o aumento dell'esposizione plasmatica a beclometasone-17-mono propionato o beclometasone dipropionato, molto probabilmente a causa della breve emivita plasmatica rispetto al tasso di box.

Distribuzione

È stato riferito che il in vitro il legame proteico per beclometasone-17 monopropionato è del 94% al 96% nell'intervallo di concentrazione da 1000 a 5000 pg/mL. Il volume di distribuzione allo stato stazionario per beclometasone dipropionato è moderato (20 L), ma più esteso by beclometasone 17 mono-propionato (424 L).

Metabolismo

Beclometasone dipropionato subisce ampio Central to the metabolism of di primo passaggio e forma tre metaboliti via CYP3A4, beclometasone-17 mono propionato, beclometasone-21 mono propionato, e beclometasone. Beclometasone-17-mono propionato è il metabolita più importante e attivo.

Eliminazione

Il modo principale di eliminazione del beclometasone inalato dipropionato sembra essere attraverso il Central to the metabolism. Più di 90% del beclometasone inalato dipropionato è trovato come beclometasone-17 mono propionato nella circolazione sistemica. L'emivita media di eliminazione di beclometasone-17 mono propionato è 2.8 Ore. L'emivita terminale di eliminazione di beclometasone dipropionato e beclometasone 17 mono propionato dopo somministrazione intranasale con QNASL nasal aerosol (320 mcg) è stata di circa 0.3 Ore e 4.5 Ore, resp. . . Indipendentemente dalla via di somministrazione (introduzione, orale o inalazione), il beclometasone dipropionato e i suoi metaboliti sono escreti principalmente nelle feci. Meno del 10% del farmaco e dei suoi metaboliti sono escreti nelle urine. È probabile che il beclometasone dipropionato intranasale segua una via di eliminazione simile

Assorbimento

Quando somministrato per inalazione (tramite inalatore dosato), prima dell'assorbimento sistemico si verifica un'estesa conversione di BDP nel metabolita attivo B-17-MP nel polmone. L'assorbimento sistemico di B-17-MP risulta sia dalla deposizione polmonare che dall'assorbimento orale della dose Inge Rita. Quando somministrato per via orale a volontari maschi sani, la biodisponibilità di BDP è trascurabile, ma la conversione presistemica a B-17-MP determina il 41% (95% CI 27 a 62%) della dose disponibile come B-17-MP.

Metabolismo

BDP viene rimosso molto rapidamente dalla circolazione sistemica a causa dell'ampio metabolismo del primo passaggio. Il principale prodotto del metabolismo è il metabolita attivo (B-17-MP). Si formano anche metaboliti attivi più piccoli, clenil-21-mono-propionato (B-21-MP) e clenil (BOH), ma contribuiscono poco all'esposizione sistemica.

Distribuzione

La distribuzione del tessuto nello stato stazionario per BDP è moderata (20L), ma più estesa per B-17-MP (424L). Il legame con le proteine plasmatiche è moderatamente elevato (87%).

Eliminazione

L'eliminazione di BDP e B-17-MP è caratterizzata da un'elevata clearance plasmatica (150 e 120 L/h) con emivita di eliminazione terminale corrispondente di 0,5 h e 2.7 h. Dopo somministrazione orale di BDP tritiato, circa il 60% della dose è stato escreto nelle feci principalmente venire metaboliti polari, liberi e coniugati entro 96 ore. Circa il 12% della dose è stato escreto nelle urine come metaboliti polari liberi e coniugati.

Il profilo farmaceutico cinetico di Qvar mostra che la concentrazione azione azione siriana di picco per il beclometasone total (BOH) (beclometasone total OH E beclometasone dipropionato o mono propionato idrolizzato a beclometasone OH) viene raggiunta dopo dosi singole e multiple dopo 30 minuti. 2 Nanogrammi / ml dopo una dose giornaliera totale di 800 microgrammi e i livelli sierici dopo 100, 200 e 400 microgrammi sono proporzionali. Il modo principale di eliminazione del beclometasone dipropionato e dei suoi vari metaboliti si trova nelle feci. Tra il 10% e il 15% di una dose somministrata per via orale viene escreto nelle urine come metaboliti coniugati e liberi del farmaco

Sia in studi di farmaco cinetica a dose singola che a dosi multiple, una dose di 200 microgrammi di Qvar ha raggiunto livelli di BOH totali comparabili come una dose di 400 microgrammi di CFC contenente aerosol di beclometasone dipropionato. Ciò ha fornito la giustificazione scientifica per lo studio di dosi giornaliere totali più basse di Qvar per ottenere lo stesso effetto clinico.

Non sono stati condotti studi di farmacocinetica con Qvar in nessuna popolazione specifica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intranasale di BDP in uomini sani, l'assorbimento sistemico è stato valutato misurando le concentrazioni plasmatiche del suo metabolita attivo B-17-MP, per il quale la biodisponibilità assoluta dopo somministrazione intranasale è del 44% (IC 95% 28%, 70%). Dopo somministrazione intranasale,<1% della dose viene assorbita dalla mucosa nasale. Il resto dopo la pulizia dal naso, mediante drenaggio o clearance mucocilica, è disponibile per l'assorbimento dal tratto gastrointestinale. Il plasma B-17-MP è quasi esclusivamente dovuto alla conversione di BDP, che viene assorbito dalla tin Inge Rita

Dopo somministrazione orale di BDP in uomini sani, l'assorbimento sistemico è stato valutato anche misurando le concentrazioni plasmatiche del suo metabolita attivo B-17-MP, per il quale la biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale è del 41% (IC 95% 27%, 62%).

Dopo una dose orale, B-17-MP viene assorbito lentamente, raggiungendo i livelli plasmatici di picco 3-5 ore dopo la somministrazione.

Metabolismo

BDP viene rapidamente rimosso dalla circolazione e le concentrazioni plasmatiche non sono rilevabili (<50pg / ml) dopo somministrazione orale o intranasale. C'è un rapido metabolismo della maggior parte della porzione inghiottita di BDP durante il suo primo passaggio attraverso il fegato. Il principale prodotto del metabolismo è il metabolita attivo (B-17-MP). Si formano anche metaboliti attivi più piccoli, beclometasone-21-mono-propionato (B-21-MP) e beclometasone (BOH), ma contribuiscono poco all'esposizione sistemica.

Distribuzione

La distribuzione del tessuto nello stato stazionario per BDP è moderata (20 l) ma più estesa per B-17-MP (424l). Il legame all proteins plasmatiche di BDP è moderatamente elevato (87%).

Eliminazione

L'eliminazione di BDP e B-17-MP è caratterizzata da un'elevata clearance plasmatica (150 e 120 l/h) con emivita di eliminazione terminale corrispondente di 0,5 h e 2.7 h. Dopo somministrazione orale di BDP tritiato, circa il 60% della dose è stato escreto nelle feci principalmente venire metaboliti polari, liberi e coniugati entro 96 ore. Circa il 12% della dose è stato escreto nelle urine come metaboliti polari liberi e coniugati.

Programmazione chat

Non pertinente.

Non pertinente

I pazienti devono essere istruiti ad effettuare un'inalazione rapida e forzata con il dispositivo Easyhaler. I pazienti devono essere istruiti a non espirare nel dispositivo. Istruzioni illustrate per l'utente accompagnano ogni pacchetto.

Non pertinente.

Vedere il foglio illustrativo.