CIDR

Estremamente raro-dolore alle ghiandole mammarie, vampate di sangue calde, metrorragia, diminuzione della libido.

Con una maggiore sensibilità ai componenti del farmaco-eritema nel sito di applicazione del gel, gonfiore delle labbra e del Collo, febbre, mal di testa, nausea.

Gli eventi avversi elencati di seguito, osservati con il metodo orale del farmaco, sono distribuiti in base alla frequenza di occorrenza in base alla seguente gradazione: spesso >1/100, <1/10, raramente >1/1000, <1/100, raramente >1/10000, <1/1000, molto raramente <1/10000.

Genitali e mammarie: spesso-disturbi mestruali, amenorrea, sanguinamento aciclico, raramente-mastodinia.

Dal lato della psiche: molto raramente — depressione.

Dal sistema nervoso: spesso — mal di testa, raramente-sonnolenza, vertigini transitorie.

Dal tratto gastrointestinale: spesso-gonfiore, raramente-vomito, diarrea, stitichezza, raramente-nausea.

Dal fegato e dalle vie biliari: ittero raramente colestatico.

Dal sistema immunitario: molto raramente-orticaria.

Pelle e tessuti sottocutanei: raramente-prurito, acne, molto raramente-cloasma.

Sonnolenza, vertigini transitorie sono possibili, di regola, attraverso 1-3 h dopo l'assunzione del farmaco. Questi effetti collaterali possono essere ridotti riducendo la dose, l'uso del farmaco prima di coricarsi o il passaggio alla via vaginale di somministrazione.

Questi effetti indesiderati sono di solito i primi segni di sovradosaggio. Sonnolenza e / o vertigini transitorie sono osservate, in particolare, nel caso di ipoestrogenia concomitante. Ridurre la dose o ripristinare una maggiore estrogeni elimina immediatamente questi fenomeni senza ridurre l'effetto terapeutico del progesterone.

Se il corso del trattamento inizia troppo presto (nella prima metà del ciclo mestruale, specialmente prima del giorno 15), è possibile accorciare il ciclo mestruale o il sanguinamento aciclico.

I cambiamenti registrati nel ciclo mestruale, l'amenorrea o il sanguinamento aciclico sono caratteristici di tutti i gestageni.

Applicazione nella pratica clinica

Metodo di applicazione orale. Quando postmarketing applicazione del progesterone osservati i seguenti eventi avversi: insonnia, sindrome premestruale, tensione nelle ghiandole mammarie, perdite vaginali, dolori articolari, ipertermia, aumento della sudorazione nelle ore notturne, frequenza di liquidi, variazione di peso, pancreatite acuta, alopecia, irsutismo, cambiamenti nella libido, trombosi e complicazioni tromboemboliche (durante lo svolgimento di MGT in combinazione con farmaci contenenti estrogeni), aumento della pressione sanguigna.

La composizione del farmaco include lecitina di soia, che può causare reazioni di ipersensibilità (orticaria e shock anafilattico).

Metodo di applicazione vaginale. Sono stati segnalati alcuni casi di reazioni di intolleranza locale ai componenti del farmaco sotto forma di iperemia della mucosa vaginale, bruciore, prurito, secrezioni oleose.

Effetti collaterali sistemici nell'uso intravaginale del farmaco nelle dosi raccomandate, in particolare sonnolenza o vertigini (osservati nell'uso orale del farmaco), non sono stati osservati.

Mal di testa, sonnolenza, dolore addominale, dolore al seno, sanguinamento intermestruale, irritazione della mucosa vaginale e altre reazioni locali di moderata gravità nell'applicazione, sono possibili anche reazioni di ipersensibilità, di regola, manifestate sotto forma di eruzione cutanea.

A causa del basso assorbimento sistemico, è improbabile un sovradosaggio.

Sintomi: sonnolenza, vertigini transitorie, euforia, accorciamento del ciclo mestruale, dismenorrea.

In alcuni pazienti, la dose terapeutica Media può essere eccessiva a causa della secrezione endogena instabile del progesterone, della sensibilità speciale al farmaco o della concentrazione di estradiolo troppo bassa.

Trattamento: in caso di sonnolenza o vertigini è necessario ridurre la dose giornaliera o assumere l'assunzione del farmaco prima di andare a letto per 10 giorni del ciclo mestruale, in caso di accorcimento del ciclo mestruale o da spotting sanguinamento si consiglia l'inizio del trattamento trasferire in un giorno di ritardo del ciclo (ad esempio al 19 ° posto 17°), in perimenopausa e quando Mgt in post-menopausa, è necessario assicurare che la concentrazione di estradiolo è ottimale.

In caso di sovradosaggio, se necessario, viene eseguito un trattamento sintomatico.

Sui casi di sovradosaggio del farmaco Estremo^® non e ' stato segnalato.

L'azione del progesterone da un lato si basa sul blocco dei ricevitori degli estrogeni, il che migliora l'assorbimento di liquidi dai tessuti, riduce la compressione dei condotti del latte, con un blocco dei ricevitori della prolattina nel tessuto del seno, con conseguente riduzione della lattopoiesi. Pertanto, l'uso locale del farmaco, creando un'alta concentrazione di progesterone nel campo di applicazione, non ha un effetto sistemico ed evita effetti collaterali indesiderati.

Il meccanismo D'azione del farmaco Progestozhel si basa sull'aumento della concentrazione di progesterone nei tessuti del seno. Il componente attivo del farmaco è il progesterone. Il progesterone riduce l'espressione dei recettori degli estrogeni nel tessuto mammario, e riduce anche il livello locale attivi estrogeni attraverso la stimolazione di produzione di enzimi (17-beta-idrossisteroide deidrogenasi e estronsolfotransferasi), ossidanti estradiolo a meno attivo estrone e poi, legando quest'ultima, trasformando in inattiva estrone solfato. Pertanto, il progesterone limita l'azione proliferativa degli estrogeni sul tessuto mammario. Anche il progesterone ha un piccolo effetto sodriodiuretico a causa di oppressione del riassorbimento tubulare e aumentare il filtro cellulare, impedendo così la ripetizione di liquidi durante le secretorie trasformazioni componente ghiandolare mammaria e, di conseguenza, lo sviluppo di sindrome del dolore (mastalgia o mastodinia). Insieme a questo, transdermico modo di somministrazione progestinico consente anche di influenzare lo stato dell'epitelio ghiandolare e vascolare rete, con conseguente diminuzione della permeabilità dei capillari, e, di conseguenza, diminuisce il grado di edema al seno e scompaiono i sintomi mastalgia

Il principio attivo del farmaco Utrozhestan^® è il progesterone, identico all'ormone naturale del corpo giallo dell'ovaio. Legandosi ai recettori sulla superficie delle cellule degli organi bersaglio, penetra nel nucleo, dove, attivando il DNA, stimola la sintesi DELL'RNA. Promuove la transizione della mucosa uterina dalla fase di proliferazione causata dall'ormone follicolare estradiolo alla fase secretoria e, dopo la fecondazione, allo stato necessario per lo sviluppo dell'uovo fecondato.

Riduce l'eccitabilità e la contrattilità dei muscoli dell'utero e delle tube di Falloppio.

Promuove la formazione di endometrio normale. Stimola lo sviluppo degli elementi terminali del seno e induce l'allattamento.

Stimolando la proteinlipasi, aumenta le riserve di grasso, migliora l'utilizzo del glucosio, aumentando la concentrazione basale e stimolando l'insulina promuove l'accumulo di glicogeno epatico, aumenta la produzione delle gonadotropine ipofisarie, riduce l'azotemia, aumenta l'escrezione di azoto dai reni.

Il progesterone è un ormone del corpo giallo. Provoca la transizione della mucosa uterina dalla fase di proliferazione causata da FSH alla fase secretoria. Riduce l'eccitabilità e la contrattilità dei muscoli dell'utero e delle tube di Falloppio. Il progesterone inibisce la secrezione dei fattori di rilascio ipotalamici di FSH e LH, inibisce la formazione di ormoni gonadotropici nella ghiandola pituitaria e inibisce l'ovulazione. Nella preparazione di estremo^® il progesterone sotto forma di gel vaginale è incorporato in un sistema di consegna polimerico che si lega alla mucosa vaginale e garantisce il rilascio continuo del farmaco per almeno 3 giorni.

Con il metodo transdermico di applicazione, Zvestozhel raggiunge il tessuto mammario, non collassando nel fegato e non avendo effetti sistemici negativi sul corpo.

Lo studio della concentrazione sierica di prolattina, estradiolo e progesterone nel trattamento del farmaco Prozestozhel ha dimostrato che attraverso 1 h dopo l'applicazione del farmaco, quando si osserva il suo massimo assorbimento nel tessuto, il livello di ormoni è praticamente invariato. L'assorbimento del progesterone con l'uso cutaneo è di circa il 10% della dose. Le applicazioni cutanee sulla regione delle ghiandole mammarie consentono, da un lato, di ridurre la dose applicata del farmaco e, dall'altro, di creare un'alta concentrazione nell'area d'azione (10 volte superiore a quella del flusso sanguigno sistemico). Il farmaco viene metabolizzato secondario nel fegato per formare coniugati con acidi glucuronici e solforici. Inoltre, l'isoenzima CYP2C19 è coinvolto nel metabolismo. Escreto dai reni-50-60%, con bile-più di 10%. Il numero di metaboliti escreti dai reni varia a seconda della fase del corpo giallo

Quando ingerito

Aspirazione. Il progesterone micronizzato è ben assorbito nel tratto gastrointestinale.

La concentrazione di progesterone nel plasma sanguigno aumenta gradualmente durante il 1 ° H, C_max nel plasma sanguigno si nota attraverso 1-3 h dopo l'assunzione. La concentrazione di progesterone nel plasma sanguigno aumenta da 0,13 a 4,25 ng / ml attraverso 1 h, a 11,75 ng / ml attraverso 2 h ed è 8,37 ng / ml attraverso 3 h, 2 ng / ml attraverso 6 h e 1,64 ng / ml attraverso 8 h dopo l'assunzione.

Metabolismo. I principali metaboliti che sono determinati nel plasma sanguigno sono 20-alfa-idrossi-Delta-4-Alfa-pregnanolone e 5-alfa-diidroprogesterone.

Eliminazione. Escreto dai reni sotto forma di metaboliti, 95% di loro sono metaboliti glucuroncongiugirovannye, principalmente 3-Alfa, 5-beta-pregnandiolo (pregnandione). Le metaboliti, che sono determinati nel plasma e nelle urine, sono simili sostanze, formato la fisiologica secrezione del corpo luteo.

Con somministrazione vaginale

Aspirazione e distribuzione. L'assorbimento avviene rapidamente, un'alta concentrazione di progesterone nel plasma sanguigno è osservata attraverso 1 h dopo la somministrazione, C_max il progesterone nel plasma sanguigno viene raggiunto attraverso 2-6 h dopo la somministrazione. Quando somministrato 100 mg 2 volte al giorno, la concentrazione media nel plasma sanguigno viene mantenuta a 9,7 ng / ml per 24 h. quando somministrato a dosi superiori a 200 mg / giorno, la concentrazione di progesterone corrisponde al I trimestre di gravidanza. Legame con le proteine plasmatiche-90%. Il progesterone si accumula nell'utero.

Metabolismo. Metabolizzato per formare prevalentemente 3-Alfa, 5-beta-pregnandiolo. La concentrazione di 5-beta-pregnanolone nel plasma sanguigno non aumenta.

Eliminazione. Escreto dai reni sotto forma di metaboliti, la maggior parte è 3-Alfa, 5-beta-pregnandiolo (pregnandione). Ciò è confermato dal costante aumento della sua concentrazione (C_max — 142 ng / ml-dopo 6 h).

Aspirazione. Quando si applica il gel vaginale in una dose contenente 90 mg di progesterone, T_max il farmaco nel sangue (11 ng / ml) è di circa 6 T_1/2 - 34-48 ore.

Metabolismo. Il progesterone viene metabolizzato principalmente nel fegato. L'applicazione vaginale riduce significativamente l'effetto del primo passaggio attraverso il fegato.

Il metabolita principale-3α, 5β-pregnandiolo-viene escreto nelle urine.

L'effetto del farmaco Zvestozhel può essere amplificato sullo sfondo della contraccezione con farmaci ormonali combinati.

Uso orale

Il progesterone aumenta l'azione di diuretici, farmaci antipertensivi, immunosoppressori, anticoagulanti. Riduce l'effetto lattogeno dell'ossitocina. L'uso simultaneo con induttori di enzimi epatici microsomiali CYP3A4, come barbiturici, farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina), rifampicina, fenilbutazone, spironolattone, griseofulvina, è accompagnato da un aumento del metabolismo del progesterone nel fegato.

L'assunzione simultanea di progesterone con alcuni antibiotici (penicilline, tetracicline) può portare a una diminuzione della sua efficacia a causa della violazione del ricircolo intestinale-epatico degli ormoni sessuali a causa di cambiamenti nella microflora intestinale.

Il grado di gravità di queste interazioni può variare in diversi pazienti, quindi la prognosi degli effetti clinici di queste interazioni è difficile. Il ketoconazolo può aumentare la biodisponibilità del progesterone.

Il progesterone può aumentare la concentrazione di ketoconazolo e ciclosporina, ridurre l'efficacia di bromocriptina, riduzione della tolleranza al glucosio, con conseguente aumento fabbisogno di insulina o di altri farmaci ipoglicemizzanti nei pazienti con diabete mellito.

La biodisponibilità del progesterone può essere ridotta nei pazienti fumatori e nell'uso eccessivo di alcol.

Applicazione intravaginale

L'interazione del progesterone con altri farmaci nell'uso intravaginale non è stata valutata. Evitare l'uso simultaneo di altri farmaci utilizzati per via intravaginale, al fine di evitare violazioni del rilascio e dell'assorbimento del progesterone.

Non ci sono dati sull'interazione del farmaco Estremo^® con altri farmaci. L'uso del farmaco insieme ad altri mezzi intravaginali non è raccomandato.