Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 20.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Compresse
10 mg Bottiglia da 100 NDC # 0456-4010-01
Beige, ovale, rivestito con film.
Impronta da un lato con "FP". Impronta sul altro lato con "10 mg".
20 mg Bottiglia da 100 NDC # 0456-4020-01
10 x 10 unità di dose NDC # 0456-4020-63
Rosa, ovale, segnato, rivestito con film.
Impronta sul lato segnato con "F" a sinistra lato e "P" sul lato destro.
Impronta sul lato non segnato con "20 mg".
40 mg Bottiglia da 100 NDC # 0456-4040-01
10 x 10 unità di dose NDC # 0456-4040-63
Bianco, ovale, segnato, rivestito con film.
Impronta sul lato segnato con "F" a sinistra lato e "P" sul lato destro.
Impronta sul lato non segnato con "40 mg".
Conservare a 25 ° C (77 ° F); escursioni consentite a 15 - 30 ° C (59-86 ° F).
Distribuito da: Allergan USA, Inc., Irvine, CA 92612. Revisionato: gennaio 2017
Celexa (citalopram HBr) è indicato per il trattamento di depressione.
L'efficacia di Celexa nel trattamento della depressione è stata istituito in 4-6 settimane, studi controllati su pazienti ambulatoriali la cui diagnosi corrispondeva più da vicino alla categoria DSM-III e DSM-III-R di maggiore disturbo depressivo (vedi FARMACOLOGIA CLINICA).
Un episodio depressivo maggiore (DSM-IV) implica un aspetto importante e relativamente persistente (quasi ogni giorno per almeno 2 settimane) depresso o umore disforico che di solito interferisce con il funzionamento quotidiano e include at almeno cinque dei seguenti nove sintomi: umore depresso, perdita di interesse attività abituali, cambiamenti significativi di peso e / o appetito, insonnia o ipersonnia, agitazione o ritardo psicomotorio, aumento della fatica, sentimenti di colpa o inutilità, pensiero rallentato o concentrazione compromessa, suicidio tentativo o idea suicida.
L'azione antidepressiva di Celexa in ospedale i pazienti depressi non sono stati adeguatamente studiati.
L'efficacia di Celexa nel mantenimento di un antidepressivo la risposta fino a 24 settimane dopo 6-8 settimane di trattamento acuto è stata dimostrato in due studi controllati verso placebo (vedere FARMACOLOGIA CLINICA). Tuttavia, il medico che sceglie di usare Celexa per lunghi periodi dovrebbe rivalutare periodicamente l'utilità a lungo termine del farmaco per il paziente individuale.
Celexa deve essere somministrato una volta al giorno, al mattino o sera, con o senza cibo.
Trattamento iniziale
Celexa (citalopram HBr) deve essere somministrato a un dose iniziale di 20 mg una volta al giorno, con un aumento a una dose massima di 40 mg / die a intervalli non inferiori a una settimana. Dosi superiori a 40 mg / die non sono raccomandate a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT. Inoltre, l'unico studio pertinente la risposta alla dose per efficacia non ha dimostrato un vantaggio per i 60 dose mg / die oltre la dose di 40 mg / die.
Popolazioni speciali
20 mg / die è la dose massima raccomandata per i pazienti di età superiore ai 60 anni, pazienti con compromissione epatica e per CYP2C19 metabolizzatori lenti o quei pazienti che assumono cimetidina o un altro Inibitore del CYP2C19. (Vedere AVVERTENZE)
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con lieve o insufficienza renale moderata. Celexa deve essere usato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale.
Trattamento delle donne in gravidanza durante il terzo trimestre
Neonati esposti a Celexa e altri SSRI o SNRI, in ritardo nel terzo trimestre, hanno sviluppato complicanze che richiedono un prolungamento ricovero, supporto respiratorio e alimentazione delle tube (vedi PRECAUZIONI). Nel trattamento di donne in gravidanza con Celexa durante il terzo trimestre, il il medico deve considerare attentamente i potenziali rischi e benefici di trattamento.
Trattamento di mantenimento
È generalmente concordato che episodi acuti di depressione richiedere diversi mesi o più di terapia farmacologica prolungata. Sistematico la valutazione di Celexa in due studi ha dimostrato che la sua efficacia antidepressiva viene mantenuto per periodi fino a 24 settimane dopo 6 o 8 settimane di iniziale trattamento (32 settimane in totale). In uno studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a placebo o alla stessa dose di Celexa (20-60 mg / die) durante il mantenimento trattamento come avevano ricevuto durante la fase di stabilizzazione acuta, mentre erano dentro l'altro studio, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale alla continuazione di Celexa 20 o 40 mg / die o placebo, per il trattamento di mantenimento. In quest'ultimo studio, il i tassi di ricaduta nella depressione erano simili per i due gruppi di dosaggio (vedere Clinica Prove sotto FARMACOLOGIA CLINICA). Sulla base di questi dati limitati, non lo è noto se la dose di citalopram necessaria per mantenere l'eutimia è identica alla dose necessaria per indurre la remissione. Se le reazioni avverse sono fastidiose, a può essere presa in considerazione una riduzione della dose a 20 mg / die.
Sospensione del trattamento con Celexa
Sintomi associati all'interruzione di Celexa e sono stati segnalati altri SSRI e SNRI (vedi PRECAUZIONI). Pazienti deve essere monitorato per questi sintomi quando si interrompe il trattamento. Un graduale si raccomanda la riduzione della dose anziché l'interruzione improvvisa ogni volta possibile. Se si verificano sintomi intollerabili a seguito di una riduzione della dose o dopo l'interruzione del trattamento, quindi riprendere la dose precedentemente prescritta può essere considerato. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose ma a un ritmo più graduale.
Passaggio di un paziente da o verso un'ossidasi monoaminica Inibitore (MAOI) destinato a trattare i disturbi psichiatrici
Dovrebbero trascorrere almeno 14 giorni tra l'interruzione di un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici e inizio della terapia con Celexa. Al contrario, dovrebbero essere concessi almeno 14 giorni dopo l'arresto di Celexa prima di iniziare un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici (vedere CONTRAINDICAZIONI).
Uso di Celexa con altri MAOI, come Linezolid o Methylene Blu
Non iniziare Celexa in un paziente in trattamento con blu di metilene linezolid o endovenoso perché c'è un rischio maggiore di sindrome serotoninergica. In un paziente che richiede un trattamento più urgente di a condizioni psichiatriche, altri interventi, incluso il ricovero, dovrebbero essere considerato (vedi CONTRAINDICAZIONI).
In alcuni casi, un paziente sta già ricevendo la terapia con Celexa può richiedere un trattamento urgente con linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Se alternative accettabili al trattamento blu di metilene linezolid o endovenoso non sono disponibili e i potenziali benefici di linezolid o endovenoso si ritiene che il trattamento blu di metilene superi i rischi della sindrome serotoninergica in un particolare paziente, Celexa deve essere interrotto prontamente e linezolid o il blu di metilene per via endovenosa può essere somministrato. Il paziente deve essere monitorato per i sintomi della sindrome serotoninergica per 2 settimane o fino a 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa, a seconda dell'evento che si verifica per primo. Terapia con Celexa può essere ripreso 24 ore dopo l'ultima dose di linezolid o blu di metilene per via endovenosa (vedi AVVERTENZE).
Il rischio di somministrare il blu di metilene mediante vie non endovenose (come compresse orali o iniezione locale) o in dosi endovenose molto inferiori a 1 mg / kg con Celexa non sono chiare. Il clinico dovrebbe tuttavia essere consapevole della possibilità di sintomi emergenti di sindrome serotoninergica con tale uso (vedi AVVERTENZE).
L'uso di MAOI intendeva trattare disturbi psichiatrici con Celexa o entro 14 giorni dall'interruzione del trattamento con Celexa è controindicato a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica. L'uso di Celexa entro 14 giorni dall'arresto di un MAOI destinato a trattare disturbi psichiatrici è anche controindicato (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Avvio di Celexa in un paziente in trattamento Anche i MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa sono controindicati a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica (vedi AVVERTENZE e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
L'uso concomitante in pazienti che assumono pimozide è controindicato (vedi PRECAUZIONI).
Celexa è controindicato nei pazienti con a ipersensibilità al citalopram o ad uno qualsiasi degli ingredienti inattivi di Celexa.
AVVERTENZE
AVVERTENZE - Peggioramento clinico e rischio di suicidio
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
Pazienti con disturbo depressivo maggiore (MDD), entrambi adulti e pediatrico, può verificarsi un peggioramento della depressione e / o del comparsa di ideazione e comportamento suicidari (suicidalità) o cambiamenti insoliti in comportamento, indipendentemente dal fatto che stiano assumendo o meno farmaci antidepressivi, e questo il rischio può persistere fino a quando non si verifica una remissione significativa. Il suicidio è un rischio noto di depressione e alcuni altri disturbi psichiatrici e questi disturbi loro stessi sono i più forti predittori del suicidio. C'è stata una lunga data preoccupazione, tuttavia, che gli antidepressivi possano avere un ruolo nell'indurre un peggioramento depressione e comparsa di suicidalità in alcuni pazienti durante il prime fasi del trattamento.
Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo di farmaci antidepressivi (SSRI e altri) hanno dimostrato che questi farmaci aumentano il rischio di pensiero suicidario e comportamento (suicidalità) nei bambini, adolescenti , e giovani adulti (18-24 anni) con disturbo depressivo maggiore (MDD) e altri psichiatrici disturbi. Gli studi a breve termine non hanno mostrato un aumento del rischio di suicidalità con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età superiore ai 24 anni ; c'è stata una riduzione con antidepressivi rispetto al placebo negli adulti di età 65 anni e più.
Le analisi aggregate degli studi controllati verso placebo in bambini e adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo (DOC) o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 24 studi a breve termine su 9 antidepressivi farmaci in oltre 4400 pazienti. Le analisi aggregate degli studi controllati verso placebo in gli adulti con MDD o altri disturbi psichiatrici includevano un totale di 295 studi a breve termine (durata mediana di 2 mesi) su 11 farmaci antidepressivi in oltre 77.000 pazienti. Vi è stata una notevole variazione nel rischio di suicidalità tra i farmaci, ma una tendenza verso un aumento dei pazienti più giovani per quasi tutti i farmaci studiati. C'erano differenze nel rischio assoluto di suicidalità tra le diverse indicazioni, con la più alta incidenza in MDD. Le differenze di rischio (farmaco vs. placebo), tuttavia, erano relativamente stabili all'interno strati di età e attraverso indicazioni. Queste differenze di rischio (placebo di droga la differenza nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati) è fornito nella tabella 1.
TABELLA 1
Gamma di età | Differenza farmaco-placebo nel numero di casi di suicidalità per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto a Placebo | |
<18 | 14 casi aggiuntivi |
18-24 | 5 casi aggiuntivi |
Diminuzioni rispetto a Placebo | |
25-64 | 1 caso in meno |
≥65 | 6 casi in meno |
Non si sono verificati suicidi in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi nelle prove per adulti, ma il numero non era sufficiente giungere a qualsiasi conclusione sull'effetto della droga sul suicidio.
Non è noto se il rischio di suicidalità si estenda a uso a più lungo termine, ad es., oltre diversi mesi. Tuttavia, c'è sostanziale evidenza da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con depressione che l'uso di antidepressivi può ritardare la ricorrenza della depressione.
Tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per qualsiasi indicazione deve essere monitorata in modo appropriato e osservata attentamente per peggioramento clinico, suicidalità e cambiamenti insoliti nel comportamento, in particolare durante i primi mesi di un ciclo di terapia farmacologica o in momenti di variazione della dose o aumenta o diminuisce.
I seguenti sintomi, ansia, agitazione, panico attacchi, insonnia, irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, sono stati segnalati akathisia (irrequietezza psicomotoria), ipomania e mania in pazienti adulti e pediatrici in trattamento con antidepressivi per maggiore disturbo depressivo e per altre indicazioni, sia psichiatrico che non psichiatrico. Sebbene un nesso causale tra l'emergere di tali sintomi e il peggioramento della depressione e / o l'emergere di impulsi suicidi non è stato stabilito, si teme che tali sintomi possano rappresentare precursori della suicidalità emergente.
Si dovrebbe prendere in considerazione la modifica terapeutica regime, compresa l'eventuale sospensione del farmaco, in pazienti il cui la depressione è persistentemente peggiore o sta vivendo una suicidalità emergente o sintomi che potrebbero essere precursori del peggioramento della depressione o della suicidalità specialmente se questi sintomi sono gravi, insorgenza improvvisa o non fanno parte i sintomi di presentazione del paziente.
Se è stata presa la decisione di interrompere il trattamento, i farmaci devono essere affusolati, il più rapidamente possibile, ma con riconoscimento che l'interruzione improvvisa può essere associata a determinati sintomi (vedere PRECAUZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE-Interruzione del trattamento con Celexa, per una descrizione dei rischi di interruzione di Celexa).
Famiglie e caregiver di pazienti in trattamento antidepressivi per disturbo depressivo maggiore o altre indicazioni, entrambi psichiatrico e non psichiatrico, dovrebbe essere avvisato della necessità di monitorare pazienti per l'emergere di agitazione, irritabilità, cambiamenti insoliti in comportamento e gli altri sintomi sopra descritti, nonché l'emergere della suicidalità e riferire immediatamente tali sintomi agli operatori sanitari. Tale monitoraggio dovrebbe includere l'osservazione quotidiana da parte di famiglie e operatori sanitari. Prescrizioni per Celexa deve essere scritto per la più piccola quantità di compresse coerenti con una buona gestione del paziente, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio.
QT-Prolongation And Torsade De Pointes
Il citalopram provoca un prolungamento dell'intervallo QTc dose-dipendente, un elettrocardiogramma anomalia associata a Torsade de Pointes (TdP), ventricolare tachicardia e morte improvvisa, tutte osservate nel post-marketing rapporti per citalopram.
È stato valutato l'intervallo QTc (QTcNi) corretto individualmente in randomizzato, controllato con placebo e attivo (moxifloxacina 400 mg) studio incrociato e intensivo a dosi multiple su 119 soggetti sani. Il massimo differenza media (limite superiore dell'intervallo di confidenza unilaterale del 95%) da il placebo era 8,5 (10,8) e 18,5 (21,0) msec per 20 mg e 60 mg di citalopram rispettivamente. Basato sulla relazione esposizione-risposta stabilita, il variazione prevista di QTcNi dal placebo (limite superiore della confidenza unilaterale del 95% intervallo) sotto la Cmax per la dose di 40 mg è 12,6 (14,3) msec.
A causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QTc a livelli più elevati dosi di citalopram, si raccomanda di non somministrare citalopram dosi superiori a 40 mg / die.
Si raccomanda di non utilizzare il citalopram pazienti con sindrome congenita del QT lungo, bradicardia, ipopotassiemia o ipomagnesiemia, recente infarto miocardico acuto o cuore non compensato fallimento. Citalopram non deve inoltre essere usato in pazienti che ne assumono altri farmaci che prolungano l'intervallo QTc. Tali farmaci includono la Classe 1A (ad es., chinidina, procainamide) o Classe III (ad es., amiodarone, sotalolo) farmaci antiaritmici, farmaci antipsicotici (ad es., clorpromazina, tioridazina) , antibiotici (ad es., gatifloxacina, moxifloxacina) o qualsiasi altra classe di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc (ad es., pentamidina, levometadile acetato, metadone).
La dose di citalopram deve essere limitata in alcuni casi popolazioni. La dose massima deve essere limitata a 20 mg / die nei pazienti che sono metabolizzatori lenti del CYP2C19 o quei pazienti che possono assumere concomitanti cimetidina o un altro inibitore del CYP2C19, dopo esposizioni più elevate di citalopram ci si aspetterebbe. La dose massima deve essere limitata a 20 mg / die in pazienti con compromissione epatica e in pazienti di età superiore ai 60 anni di età a causa delle esposizioni più elevate attese.
Si raccomanda il monitoraggio elettrolitico e / o ECG in determinate circostanze. Pazienti considerati per il trattamento con citalopram che sono a rischio di significativi disturbi elettrolitici dovrebbero avere siero basale misurazioni di potassio e magnesio con monitoraggio periodico. Ipokaliemia (e / o ipomagnesiemia) possono aumentare il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc e aritmia e deve essere corretta prima dell'inizio del trattamento e periodicamente monitorato. Si raccomanda il monitoraggio ECG nei pazienti per i quali l'uso di citalopram non è raccomandato (vedi sopra), ma, tuttavia, considerato essenziale. Questi includono quei pazienti con le condizioni cardiache indicate sopra e quelli che assumono altri farmaci che possono prolungare l'intervallo QTc.
Citalopram deve essere sospeso nei pazienti che lo sono trovato per avere misurazioni QTc persistenti> 500 ms. Se i pazienti assumono citalopram manifesta sintomi che potrebbero indicare il verificarsi di aritmie cardiache per esempio., vertigini, palpitazioni o sincope, il medico prescrittore dovrebbe iniziare ulteriore valutazione, compreso il monitoraggio cardiaco.
Screening dei pazienti per disturbo bipolare
Un episodio depressivo maggiore può essere l'iniziale presentazione del disturbo bipolare. Si crede generalmente (anche se no istituito in studi controllati) che tratta un episodio del genere con un solo l'antidepressivo può aumentare la probabilità di precipitazione di un misto / maniacale episodio in pazienti a rischio di disturbo bipolare. Se uno qualsiasi dei sintomi sopra descritto rappresentano tale conversione non è nota. Tuttavia, prima di iniziare il trattamento con un antidepressivo, pazienti con sintomi depressivi dovrebbe essere adeguatamente schermato per determinare se sono a rischio di bipolare disturbo; tale screening dovrebbe includere una storia psichiatrica dettagliata compresa una storia familiare di suicidio, disturbo bipolare e depressione. Si va notato che Celexa non è approvato per l'uso nel trattamento del bipolare depressione.
Sindrome da serotonina
Lo sviluppo di un potenzialmente pericoloso per la vita la sindrome serotoninergica è stata segnalata con SNRI e SSRI, tra cui Celexa da solo ma in particolare con l'uso concomitante di altri farmaci serotonergici (incluso triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano , buspirone, anfetamine e St. John's Wort) e con droghe che compromettono metabolismo della serotonina (in particolare, MAOI, entrambi destinati a trattare disturbi psichiatrici e anche altri, come linezolid e endovenoso blu di metilene).
I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere lo stato mentale modifiche (ad es., agitazione, allucinazioni, delirio e coma), autonomo instabilità (ad es., tachicardia, pressione sanguigna labile, vertigini, diaforesi , rossore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad es., tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e / o gastrointestinale sintomi (ad es., nausea, vomito, diarrea). I pazienti devono essere monitorati per l'emergere della sindrome serotoninergica.
L'uso concomitante di Celexa con MAOI destinato a trattare i disturbi psichiatrici è controindicato. Anche Celexa non dovrebbe esserlo iniziato in un paziente in trattamento con MAOI come linezolid o endovenoso blu di metilene. Tutti i rapporti con blu di metilene che hanno fornito informazioni la via di somministrazione ha comportato la somministrazione endovenosa nella dose intervallo da 1 mg / kg a 8 mg / kg. Nessuna segnalazione riguardava l'amministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione di tessuto locale) o a dosi più basse. Potrebbero esserci circostanze in cui è necessario avviare trattamento con un MAOI come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in a paziente che assume Celexa. Celexa deve essere sospeso prima di iniziare trattamento con il MAOI (vedi CONTRAINDICAZIONI e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Se uso concomitante di Celexa con altri serotonergici farmaci tra cui triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, buspirone, anfetamine, triptofano e St. John's Wort è clinicamente garantito, i pazienti devono essere informati di un potenziale aumento del rischio per sindrome serotoninergica in particolare durante l'inizio del trattamento e aumenti della dose.
Trattamento con Celexa e qualsiasi serotonergico concomitante gli agenti devono essere immediatamente interrotti se si verificano gli eventi di cui sopra e deve essere iniziato un trattamento sintomatico di supporto.
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica dopo l'uso di molti i farmaci antidepressivi tra cui Celexa possono innescare un attacco di chiusura angolare in a paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettuale.
PRECAUZIONI
Generale
Sospensione del trattamento con Celexa
Durante la commercializzazione di Celexa e altri SSRI e SNRI (inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina), ci sono stati spontanei segnalazioni di eventi avversi verificatisi in seguito all'interruzione di questi farmaci in particolare quando brusco, incluso quanto segue: umore disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad es., parestesie come sensazioni di scossa elettrica), ansia, confusione, mal di testa, letargia, emotiva labilità, insonnia e ipomania. Mentre questi eventi sono generalmente autolimitante, sono stati segnalati gravi sintomi di sospensione.
I pazienti devono essere monitorati per questi sintomi quando interruzione del trattamento con Celexa. Una graduale riduzione della dose piuttosto si raccomanda l'interruzione improvvisa ogni volta che è possibile. Se sintomi intollerabili si verificano a seguito di una riduzione della dose o all'interruzione del trattamento quindi può essere presa in considerazione la ripresa della dose precedentemente prescritta. Successivamente, il medico può continuare a ridurre la dose ma a una velocità più graduale (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Sanguinamento anormale
SSRI e SNRI, compresa Celexa, possono aumentare il rischio di eventi sanguinanti. Uso concomitante di aspirina, antinfiammatorio non steroideo droghe, warfarin e altri anticoagulanti possono aumentare il rischio. Casi clinici e studi epidemiologici (caso-controllo e progettazione di coorti) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con il riacquisto di serotonina e l'occorrenza di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi sanguinanti relativi agli SSRI e agli SNRI utilizzano sono passati da ecchimosi, ematomi, epistassi e petecchie a emorragie potenzialmente letali.
I pazienti devono essere avvertiti del rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di Celexa e FANS, aspirina o altro farmaci che influenzano la coagulazione.
Iponatriemia
L'iponatriemia può verificarsi a seguito del trattamento con SSRI e SNRI, compresa Celexa. In molti casi, questa iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome della secrezione inappropriata dell'ormone antidiuretico (SIADH), ed era reversibile quando Celexa fu interrotto. Casi con siero sono stati riportati sodio inferiore a 110 mmol / L. I pazienti anziani possono essere presenti maggiore rischio di sviluppare iponatriemia con SSRI e SNRI. Inoltre, i pazienti l'assunzione di diuretici o che sono altrimenti impoveriti può essere maggiormente a rischio (Vedere Uso geriatrico). L'interruzione di Celexa deve essere considerata in pazienti con iponatriemia sintomatica e intervento medico appropriato dovrebbe essere istituito.
Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, compromissione della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che può portare a cadute. Segni e sintomi associati a più casi gravi e / o acuti hanno incluso allucinazioni, sincope, convulsioni, coma , arresto respiratorio e morte.
Attivazione di Mania / Ipomania
Negli studi controllati verso placebo su Celexa, alcuni dei quali inclusi pazienti con disturbo bipolare, attivazione di mania / ipermania era riportato nello 0,2% di 1063 pazienti trattati con Celexa e in nessuno dei 446 pazienti trattati con placebo. Anche l'attivazione della mania / hypomania è stata riportato in una piccola percentuale di pazienti con gravi disturbi affettivi trattato con altri antidepressivi commercializzati. Come con tutti gli antidepressivi Celexa deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di mania.
Convulsioni
Sebbene siano stati gli effetti anticonvulsivanti del citalopram osservato in studi sugli animali, Celexa non è stato sistematicamente valutato in pazienti con disturbo convulsivo. Questi pazienti sono stati esclusi dalla clinica studi durante i test di pre-marketing del prodotto. Negli studi clinici di Celexa, convulsioni si sono verificate nello 0,3% dei pazienti trattati con Celexa (un tasso di un paziente per 98 anni di esposizione) e lo 0,5% dei pazienti trattati con placebo (un tasso di un paziente per 50 anni di esposizione). Come altri antidepressivi, Celexa deve essere introdotto con cura nei pazienti con anamnesi di disturbo convulsivo.
Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie
Negli studi su volontari normali, Celexa in dosi di 40 mg / die non ha prodotto compromissione della funzione intellettuale o psicomotorio prestazione. Perché qualsiasi farmaco psicoattivo può compromettere il giudizio, il pensiero o abilità motorie, tuttavia, i pazienti devono essere avvertiti di operare in modo pericoloso macchinari, comprese le automobili, fino a quando non sono ragionevolmente certi che Celexa la terapia non influisce sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.
Uso in pazienti con malattia concomitante
Esperienza clinica con Celexa in pazienti con alcuni le malattie sistemiche concomitanti sono limitate. A causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT, l'uso di citalopram deve essere evitato in pazienti con determinate condizioni cardiache e si consiglia il monitoraggio ECG se Celexa deve essere usato in tali pazienti. Gli elettroliti devono essere monitorati nel trattamento di pazienti con malattie o condizioni che causano ipopotassiemia o ipomagnesiemia. (Vedere AVVERTENZE).
In soggetti con compromissione epatica, clearance del citalopram è stato ridotto e le concentrazioni plasmatiche sono state aumentate. L'uso di Celexa in i pazienti con compromissione epatica devono essere avvicinati con cautela e un livello inferiore si raccomanda il dosaggio massimo (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Poiché il citalopram è ampiamente metabolizzato, l'escrezione di farmaco immodificato nelle urine è una via minore di eliminazione. Fino a quando adeguato il numero di pazienti con grave insufficienza renale è stato valutato durante la cronica trattamento con Celexa, tuttavia, deve essere usato con cautela in tali pazienti (Vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Informazioni per i pazienti
Si consiglia ai medici di discutere i seguenti problemi con pazienti per i quali prescrivono Celexa.
I pazienti devono essere avvertiti del rischio di serotonina sindrome con l'uso concomitante di Celexa e triptani, tramadolo o altro agenti serotonergici.
I pazienti devono essere informati che l'assunzione di Celexa può causare lieve dilatazione pupillare, che in soggetti sensibili può portare a un episodio di glaucoma ad angolo chiuso. Il glaucoma preesistente è quasi sempre ad angolo aperto glaucoma perché il glaucoma ad angolo chiuso, quando diagnosticato, può essere trattato in modo definitivo con iridectomia. Il glaucoma ad angolo aperto non è un fattore di rischio per la chiusura angolare glaucoma. I pazienti potrebbero voler essere esaminati per determinare se lo sono suscettibile alla chiusura angolare e ha una procedura profilattica (ad es., iridectomia), se sono sensibili.
Sebbene negli studi controllati Celexa non sia stato dimostrato per compromettere le prestazioni psicomotorie, qualsiasi farmaco psicoattivo può compromettere il giudizio pensiero o abilità motorie, quindi i pazienti devono essere avvertiti del funzionamento macchinari pericolosi, comprese le automobili, fino a quando non sono ragionevolmente certi che la terapia con Celexa non influisce sulla loro capacità di impegnarsi in tali attività.
I pazienti devono essere informati che, sebbene Celexa non lo abbia fatto è stato dimostrato in esperimenti con soggetti normali per aumentare il mentale e il motore disturbi di abilità causati dall'alcol, l'uso concomitante di Celexa e alcool nei pazienti depressi non è consigliato.
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno assumendo o stanno pianificando di assumere qualsiasi prescrizione o farmaco da banco, come esiste un potenziale di interazione.
I pazienti devono essere avvertiti dell'uso concomitante di Celexa e FANS, aspirina, warfarin o altri farmaci che influenzano la coagulazione dall'uso combinato di farmaci psicotropi che interferiscono con il riacquisto di serotonina e questi agenti sono stati associati ad un aumentato rischio di sanguinamento.
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se rimangono incinte o intendono rimanere incinta durante la terapia.
I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno allattando un bambino.
Mentre i pazienti possono notare miglioramenti con la terapia con Celexa in 1-4 settimane, devono essere informati di continuare la terapia come indicato.
I medici prescrittori o altri professionisti della salute dovrebbero informare i pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver sui benefici e i rischi associato al trattamento con Celexa e dovrebbe consigliarli nel suo appropriato uso. Una guida ai farmaci per pazienti su “Medicine antidepressive, depressione e sono disponibili altre malattie mentali gravi e pensieri o azioni suicidari ” per Celexa. Il medico prescrittore o il professionista della salute deve istruire i pazienti le loro famiglie e i loro caregiver per leggere la Guida ai farmaci e dovrebbero aiutarli a comprenderne i contenuti. I pazienti devono ricevere il opportunità di discutere i contenuti della Guida ai farmaci e di ottenere risposte a qualsiasi domanda possano avere. Il testo completo del farmaco La guida viene ristampata alla fine di questo documento.
I pazienti devono essere informati dei seguenti problemi e ha chiesto di avvisare il proprio medico di famiglia se si verificano durante l'assunzione di Celexa.
Peggioramento clinico e rischio di suicidio
I pazienti, le loro famiglie e i loro caregiver dovrebbero essere incoraggiati essere attenti all'emergere di ansia, agitazione, attacchi di panico, insonnia , irritabilità, ostilità, aggressività, impulsività, acatisia (psicomotorio irrequietezza), ipomania, mania, altri insoliti cambiamenti nel comportamento, peggioramento di depressione e ideazione suicidaria, specialmente all'inizio durante l'antidepressivo trattamento e quando la dose viene aggiustata su o giù. Famiglie e caregiver di i pazienti devono essere informati di cercare l'emergere di tali sintomi su a base giornaliera, poiché le modifiche possono essere brusche. Tali sintomi dovrebbero essere segnalati al medico prescrittore o al professionista della salute, specialmente se lo sono grave, brusco in insorgenza o non faceva parte dei sintomi di presentazione del paziente. Sintomi come questi possono essere associati ad un aumentato rischio di suicidio pensiero e comportamento e indicare la necessità di un monitoraggio molto attento e possibilmente cambiamenti nel farmaco.
Test di laboratorio
Non sono raccomandati test di laboratorio specifici.
EFFETTI LATERALI
Il programma di sviluppo pre-marketing per Celexa incluso esposizioni di citalopram in pazienti e / o soggetti normali di 3 gruppi diversi di studi: 429 soggetti normali in studi di farmacologia clinica / farmacocinetica ; 4422 esposizioni da pazienti in studi clinici controllati e non controllati corrispondente a circa 1370 anni di esposizione al paziente. C'erano, dentro inoltre, oltre 19.000 esposizioni provenienti principalmente da post-marketing europeo in aperto studi. Le condizioni e la durata del trattamento con Celexa variavano notevolmente e incluso (in categorie sovrapposte) studi in aperto e in doppio cieco , studi ospedalieri e ambulatoriali, studi a dose fissa e titolazione della dose e esposizione a breve e lungo termine. Le reazioni avverse sono state valutate raccogliendo eventi avversi, risultati di esami fisici, segni vitali, pesi, analisi di laboratorio, ECG e risultati di esami oftalmologici.
Gli eventi avversi durante l'esposizione sono stati ottenuti principalmente da indagine generale e registrata dagli investigatori clinici usando la terminologia di la loro scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire un significato stima della percentuale di individui che hanno manifestato eventi avversi senza raggruppare prima tipi simili di eventi in un numero inferiore di standardizzati categorie di eventi. Nelle tabelle e nelle tabulazioni che seguono, mondo standard La terminologia dell'Organizzazione sanitaria (OMS) è stata utilizzata per classificare i rapporti eventi avversi.
Le frequenze dichiarate degli eventi avversi rappresentano la proporzione di soggetti che hanno manifestato, almeno una volta, un avverso emergente dal trattamento evento del tipo elencato. Un evento è stato considerato terapeutico emergente se lo è si è verificato per la prima volta o è peggiorato durante la terapia successiva valutazione di base.
Risultati avversi osservati a breve termine Prove controllate da placebo
Eventi avversi associati all'interruzione del trattamento
Tra 1063 pazienti depressi che hanno ricevuto Celexa a dosi comprese tra 10 e 80 mg / die in studi controllati verso placebo fino a 6 settimane di durata, il 16% ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso, rispetto a 8% di 446 pazienti trattati con placebo. Gli eventi avversi associati alla sospensione e considerato correlato alla droga (ad es., associato almeno alla sospensione L'1% dei pazienti trattati con Celexa ad una velocità almeno doppia rispetto a quella del placebo) lo sono mostrato nella TABELLA 2. Va notato che un paziente può segnalare più di uno motivo dell'interruzione ed essere conteggiato più di una volta in questa tabella.
TABELLA 2: Eventi avversi associati
Sospensione del trattamento a breve termine, controllata con placebo, depressione
Prove
Percentuale di pazienti che cessano a causa di eventi avversi | ||
Citalopram (N = 1063) |
Placebo (N = 446) |
|
Body Svstem / Adverse Event | ||
Generale | ||
Astenia | 1% | <1% |
Disturbi gastrointestinali | ||
Nausea | 4% | 0% |
Bocca asciutta | 1% | <1% |
Vomito | 1% | 0% |
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico | ||
Vertigini | 2% | <1% |
Disturbi psichiatrici | ||
Insonnia | 3% | 1% |
Sonnolenza | 2% | 1% |
Agitazione | 1% | <1% |
Eventi avversi che si verificano con un'incidenza del 2% o più Tra i pazienti trattati con Celexa
La tabella 3 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di eventi avversi emergenti dal trattamento verificatisi tra il 1063 pazienti depressi che hanno ricevuto Celexa a dosi comprese tra 10 e 80 mg / die in studi controllati verso placebo della durata massima di 6 settimane. Gli eventi inclusi sono quelli che si verificano nel 2% o più dei pazienti trattati con Celexa e per i quali il l'incidenza nei pazienti trattati con Celexa era maggiore dell'incidenza in pazienti trattati con placebo.
Il medico di famiglia dovrebbe essere consapevole che queste cifre non possono essere utilizzato per prevedere l'incidenza di eventi avversi nel corso del solito pratica medica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non può essere paragonato ai dati ottenuti da altre indagini cliniche coinvolgendo diversi trattamenti, usi e investigatori. Le figure citate , tuttavia, fornire al medico prescrittore una base per la stima il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici all'evento avverso tasso di incidenza nella popolazione studiata.
L'unico evento avverso comunemente osservato che si è verificato in Pazienti con Celexa con un'incidenza del 5% o superiore e almeno il doppio l'incidenza nei pazienti con placebo era un disturbo dell'eiaculazione (principalmente eiaculatorio ritardo) nei pazienti di sesso maschile (vedere TABELLA 3).
TABELLA 3: Eventi avversi emergenti dal trattamento:
Incidenza in studi clinici controllati con placebo *
Sistema del corpo / Evento avverso | (Percentuale di pazienti che segnalano un evento) | |
Celexa (N = 1063) |
Placebo (N = 446) |
|
Disturbi autonomi del sistema nervoso | ||
Bocca asciutta | 20% | 14% |
Sudorazione aumentata | 11% | 9% |
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico | ||
Tremore | 8% | 6% |
Disturbi gastrointestinali | ||
Nausea | 21% | 14% |
Diarrea | 8% | 5% |
Dispepsia | 5% | 4% |
Vomito | 4% | 3% |
Dolore addominale | 3% | 2% |
Generale | ||
Affaticamento | 5% | 3% |
Febbre | 2% | <1% |
Disturbi del sistema muscoloscheletrico | ||
Artralgia | 2% | 1% |
Mialgia | 2% | 1% |
Disturbi psichiatrici | ||
Sonnolenza | 18% | 10% |
Insonnia | 15% | 14% |
Ansia | 4% | 3% |
Anoressia | 4% | 2% |
Agitazione | 3% | 1% |
Dismenorrea1 | 3% | 2% |
Libido decresciuta | 2% | <1% |
Sbadiglio | 2% | <1% |
Disturbi del sistema respiratorio | ||
Infezione del tratto respiratorio superiore | 5% | 4% |
Rinite | 5% | 3% |
Sinusite | 3% | <1% |
Urogenitale | ||
Disturbo dell'eiaculazione2,3 | 6% | 1% |
Impotenza3 | 3% | <1% |
* Eventi segnalati da almeno il 2% dei pazienti trattati con
Sono riportati Celexa, ad eccezione dei seguenti eventi che hanno avuto un'incidenza
placebo ≥ Celexa: mal di testa, astenia, vertigini, costipazione ,
palpitazione, visione anormale, disturbi del sonno, nervosismo, faringite ,
disturbo da minzione, mal di schiena. 1Il denominatore usato era solo per le femmine (N = 638 Celexa; N = 252 placebo). 2Ritardo principalmente eiaculatorio. 3Il denominatore usato era solo per maschi (N = 4 25 Celexa; N = 194 placebo). |
Dipendenza dalla dose di eventi avversi
La potenziale relazione tra la dose di Celexa somministrato e l'incidenza di eventi avversi è stata esaminata in una dose fissa studio su pazienti depressi trattati con placebo o Celexa 10, 20, 40 e 60 mg. Il test di tendenza di Jonckheere ha rivelato una risposta alla dose positiva (p <0,05) per il a seguito di eventi avversi: affaticamento, impotenza, insonnia, aumento della sudorazione , sonnolenza e sbadiglio.
Disfunzione sessuale maschile e femminile con SSRI
Sebbene i cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e la soddisfazione sessuale si verifica spesso come manifestazioni di uno psichiatrico disturbo, possono anche essere una conseguenza del trattamento farmacologico. In particolare, alcune prove suggeriscono che gli SSRI possono causare esperienze sessuali indesiderate.
Stime affidabili dell'incidenza e della gravità di sono esperienze spiacevoli che coinvolgono desiderio sessuale, prestazioni e soddisfazione difficile da ottenere, tuttavia, in parte perché pazienti e medici possono essere riluttanti per discuterne. Di conseguenza, stime dell'incidenza dell'esperienza sessuale indesiderata e le prestazioni citate nell'etichettatura dei prodotti probabilmente ne sottovaluteranno incidenza effettiva.
La tabella seguente mostra l'incidenza del lato sessuale effetti riportati da almeno il 2% dei pazienti che assumono Celexa in un pool di studi clinici controllati verso placebo su pazienti con depressione.
Trattamento | Celexa (425 maschi) |
Placebo (194 maschi) |
Eiaculazione anormale (principalmente ritardo eiaculatorio) | 6,1% (solo maschi) |
1% (solo maschi) |
Libido decresciuta | 3,8% (solo maschi) |
<1% (solo maschi) |
Impotenza | 2,8% (solo maschi) |
<1% (solo maschi) |
Nelle pazienti depresse che ricevono Celexa, il l'incidenza di riduzione della libido e dell'anorgasmia è stata dell'1,3% (n = 638 femmine) e 1,1% (n = 252 femmine), rispettivamente.
Non ci sono studi adeguatamente progettati che esaminano il sesso disfunzione con trattamento con citalopram.
Il priapismo è stato riportato con tutti gli SSRI.
Mentre è difficile conoscere il preciso rischio sessuale disfunzione associata all'uso di SSRI, i medici dovrebbero abitualmente informarsi su tali possibili effetti collaterali.
Cambiamenti del segno vitale
I gruppi Celexa e placebo sono stati confrontati con (1) significa variazione rispetto al basale nei segni vitali (impulso, pressione arteriosa sistolica e pressione arteriosa diastolica) e (2) l'incidenza dei pazienti che soddisfano i criteri per cambiamenti potenzialmente clinicamente significativi rispetto al basale in questi variabili. Queste analisi non hanno rivelato cambiamenti clinicamente importanti segni vitali associati al trattamento con Celexa. Inoltre, un confronto di sono state indicate misure di segno vitale supino e permanente per i trattamenti Celexa e placebo che il trattamento con Celexa non è associato a cambiamenti ortostatici.
Cambiamenti di peso
Pazienti trattati con Celexa in studi controllati ha subito una perdita di peso di circa 0,5 kg rispetto a nessuna variazione per il placebo pazienti.
Cambiamenti di laboratorio
I gruppi Celexa e placebo sono stati confrontati con (1) significa variazione rispetto al basale in varie sostanze chimiche sieriche, ematologia e variabili di analisi delle urine e (2) l'incidenza dei pazienti che soddisfano i criteri per cambiamenti potenzialmente clinicamente significativi rispetto al basale in queste variabili. Queste analisi non hanno rivelato cambiamenti clinicamente importanti nei test di laboratorio parametri associati al trattamento con Celexa.
Modifiche ECG
In uno studio approfondito sul QT, Celexa è risultato essere associato con un aumento dose-dipendente dell'intervallo QTc (vedere AVVERTENZE - QT-Prolungamento E Torsade de Pointes).
Elettrocardiogrammi di Celexa (N = 802) e placebo (N = 241) i gruppi sono stati confrontati con i valori anomali definiti come soggetti con QTc cambia oltre 60 msec rispetto ai valori basali o assoluti su 500 msec post-dose e soggetti con frequenza cardiaca aumentano a oltre 100 bpm o diminuiscono a meno di 50 bpm con una variazione del 25% rispetto al basale (tachicardico o bradicardico valori anomali, rispettivamente). Nel gruppo Celexa l'1,9% dei pazienti ha avuto un cambiamento dal basale in QTcF> 60 msec rispetto all'1,2% dei pazienti nel gruppo placebo. Nessuno dei pazienti nel gruppo placebo aveva un QTcF post-dose > 500 msec rispetto allo 0,5% dei pazienti nel gruppo Celexa. Il l'incidenza di valori anomali tachicardici è stata dello 0,5% nel gruppo Celexa e dello 0,4% nel gruppo placebo. L'incidenza di valori anomali bradicardici è stata dello 0,9% nella Celexa gruppo e 0,4% nel gruppo placebo.
Altri eventi osservati durante la valutazione pre-marketing di Celexa (citalopram HBr)
Di seguito è riportato un elenco di termini dell'OMS che riflettono eventi avversi emergenti dal trattamento, come definito nell'introduzione al Sezione REAZIONI AVVERSE, riportata da pazienti trattati con Celexa a più dosi comprese tra 10 e 80 mg / die durante qualsiasi fase di una sperimentazione all'interno del database di pre-marketing di 4422 pazienti. Tutti gli eventi segnalati sono inclusi tranne quelli già elencati nella Tabella 3 o altrove nell'etichettatura, quegli eventi per che una causa di droga era remota, quei termini di eventi che erano così generali da essere non informativo e quelli che si verificano in un solo paziente. È importante sottolineare che, sebbene gli eventi riportati si siano verificati durante il trattamento con Celexa, non ne furono necessariamente causati.
Gli eventi sono ulteriormente classificati per sistema corporeo ed elencati in ordine decrescente di frequenza secondo le seguenti definizioni: eventi avversi frequenti sono quelli che si verificano in una o più occasioni almeno in 1/100 pazienti; eventi avversi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/100 pazienti ma almeno 1/1000 pazienti; eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.
Cardiovascolare- Frequente: tachicardia, posturale ipotensione, ipotensione. Rapida: ipertensione, bradicardia, edema (estremità), angina pectoris, extrasistoli, insufficienza cardiaca, rossore, infarto del miocardio, incidente cerebrovascolare, ischemia del miocardio. Raro: transitorio attacco ischemico, flebite, fibrillazione atriale, arresto cardiaco, ramo del fascio blocco.
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico - Frequente: parestesia, emicrania. Rapida: ipercinesia, vertigini, ipertonia , disturbo extrapiramidale, crampi alle gambe, contrazioni muscolari involontarie, ipocinesia , nevralgia, distonia, andatura anormale, ipestesia, atassia. Raro: anormale coordinazione, iperestesia, ptosi, stupore.
Disturbi endocrini - Raro: ipotiroidismo, gozzo, ginecomastia.
Disturbi gastrointestinali - Frequente: saliva aumentato, flatulenza. Rapida: gastrite, gastroenterite, stomatite eruttazione, emorroidi, disfagia, digrignamento dei denti, gengivite, esofagite. Raro: colite, ulcera gastrica, colecistite, colelitiasi, ulcera duodenale, reflusso gastroesofageo, glossite, ittero, diverticolite, emorragia rettale, singhiozzo.
Generale - Rapida: vampate di calore, rigidità, alcool intolleranza, sincope, sintomi simil-influenzali. Raro: febbre da fieno.
Disturbi emici e linfatici - Rapida: porpora, anemia, epistassi, leucocitosi, leucopenia, linfoadenopatia. Raro: polmonare embolia, granulocitopenia, linfocitosi, linfopenia, anemia ipocromica, disturbo della coagulazione, sanguinamento gengivale.
Disturbi metabolici e nutrizionali - Frequente: diminuito peso, aumento di peso. Rapida: aumento degli enzimi epatici, sete, secchezza occhi, aumento della fosfatasi alcalina, tolleranza anormale al glucosio. Raro: bilirubinemia , ipopotassiemia, obesità, ipoglicemia, epatite, disidratazione.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico - Rapida: artrite, debolezza muscolare, dolore scheletrico. Raro: borsite, osteoporosi.
Disturbi psichiatrici - Frequente: compromessa concentrazione, amnesia, apatia, depressione, aumento dell'appetito, aggravato depressione, tentativo di suicidio, confusione. Rapida: aumento della libido , reazione aggressiva, paroniria, tossicodipendenza, spersonalizzazione , allucinazioni, euforia, depressione psicotica, illusione, reazione paranoica, labilità emotiva, reazione di panico, psicosi. Raro: reazione catatonica, malinconia.
Disturbi riproduttivi / Femmina * - Frequente: amenorrea. Rapida: galattorrea, dolore al seno, ingrossamento del seno, emorragia vaginale.
*% basato solo su soggetti femminili: 2955
Disturbi del sistema respiratorio - Frequente: tosse. Rapida: bronchite, dispnea, polmonite. Raro: asma, laringite , broncospasmo, polmonite, espettorato aumentato.
Disturbi della pelle e delle appendici - Frequente: eruzione cutanea, prurito. Rapida: reazione di fotosensibilità, orticaria, acne, pelle scolorimento, eczema, alopecia, dermatite, secchezza delle pelli, psoriasi. Raro: ipertricosi, diminuzione della sudorazione, melanosi, cheratite, cellulite, prurito ani.
Sensi speciali - Frequente: alloggio anormale , perversione del gusto. Rapida: acufene, congiuntivite, dolore agli occhi. Raro: midriasi, fotofobia, diplopia, lacrimazione anormale, cataratta, perdita del gusto.
Disturbi del sistema urinario - Frequente: poliuria. Rapida: frequenza di minzione, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, disuria. Raro: facciale edema, ematuria, oliguria, pielonefrite, calcolo renale, dolore renale.
Altri eventi osservati durante la valutazione post-marketing Di Celexa (citalopram HBr)
Si stima che siano stati oltre 30 milioni di pazienti trattato con Celexa dall'introduzione sul mercato. Sebbene nessuna relazione causale per il trattamento con Celexa sono stati rilevati i seguenti eventi avversi segnalato per essere associato temporalmente al trattamento con Celexa e non lo sono stato descritto altrove nell'etichettatura: insufficienza renale acuta, acatisia, allergia reazione, anafilassi, angioedema, coreoatetosi, dolore toracico, delirio, discinesia, ecchimosi, necrolisi epidermica, eritema multiforme, emorragia gastrointestinale, glaucoma ad angolo chiuso, convulsioni grand mal anemia emolitica, necrosi epatica, mioclono, nistagmo, pancreatite, priapismo, prolattinemia, diminuzione della protrombina, QT prolungato, rabdomiolisi aborto spontaneo, trombocitopenia, trombosi, aritmia ventricolare, torsione di punta e sindrome da astinenza.
Abuso e dipendenza da droghe
Classe di sostanze controllate
Celexa (citalopram HBr) non è una sostanza controllata.
Dipendenza fisica e psicologica
Studi sugli animali suggeriscono che la responsabilità per abuso di Celexa è basso. Celexa non è stato sistematicamente studiato nell'uomo per il suo potenziale per abuso, tolleranza o dipendenza fisica. Il pre-marketing clinico l'esperienza con Celexa non ha rivelato alcun comportamento alla ricerca di droghe. Tuttavia, questi le osservazioni non erano sistematiche e non è possibile prevedere, sul base di questa esperienza limitata, la misura in cui sarà un farmaco attivo dal SNC abusato, deviato e / o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i medici dovrebbero valutare attentamente i pazienti con Celexa per la storia dell'abuso di droghe e seguirli pazienti da vicino, osservandoli per segni di uso improprio o abuso (ad es., sviluppo di tolleranza, incrementi della dose, comportamento alla ricerca di droghe).
INTERAZIONI DI FARMACI
Farmaci serotonergici
Vedere CONTRAINDICAZIONI, AVVERTENZE, e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE.
Triptani
Ci sono stati rari rapporti post-marketing di serotonina sindrome con uso di un SSRI e un triptano. Se trattamento concomitante di Celexa con un triptano è clinicamente garantito, un'attenta osservazione del paziente lo è consigliato, in particolare durante l'inizio del trattamento e aumenti della dose (vedere AVVERTENZE - Sindrome da serotonina).
Farmaci CNS
Dati i principali effetti del SNC del citalopram, cautela dovrebbe essere usato quando viene assunto in combinazione con altri agenti centralizzati droghe.
Alcol
Sebbene il citalopram non abbia potenziato il cognitivo e effetti motori dell'alcool in uno studio clinico, come con altri psicotropi farmaci, l'uso di alcol da parte di pazienti depressi che assumono Celexa non lo è consigliato.
Inibitori dell'ossidasi monoaminica (IMAO)
Vedere CONTRAINDICAZIONI, AVVERTENZE e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE.
Farmaci che interferiscono con l'emostasi (FANS, aspirina, Warfarin, ecc.) - Il rilascio di serotonina per piastrine svolge un ruolo importante emostasi. Studi epidemiologici del caso-controllo e della progettazione della coorte che hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di droghe psicotrope che interferire con il ricupero della serotonina e il verificarsi di un tratto gastrointestinale superiore il sanguinamento ha anche dimostrato che l'uso concomitante di un FANS o di un'aspirina può potenziare il rischio di sanguinamento. Effetti anticoagulanti alterati, incluso aumento del sanguinamento, sono stati segnalati quando SSRI e SNRI sono somministrati in concomitanza warfarin. I pazienti sottoposti a terapia con warfarin devono essere attentamente monitorati quando Celexa viene avviato o interrotto.
Cimetidina
In soggetti che avevano ricevuto 21 giorni di 40 mg / die di Celexa , ha comportato la somministrazione combinata di 400 mg due volte al giorno di cimetidina per 8 giorni un aumento dell'AUC e della Cmax del citalopram rispettivamente del 43% e del 39%.
Celexa 20 mg / die è la dose massima raccomandata per pazienti che assumono concomitante cimetidina a causa del rischio di prolungamento dell'intervallo QT (Vedere AVVERTENZE e DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Digoxin
In soggetti che avevano ricevuto 21 giorni di 40 mg / die di Celexa , la somministrazione combinata di Celexa e digossina (dose singola di 1 mg) no influenzare in modo significativo la farmacocinetica di citalopram o digossina.
Litio
Co-somministrazione di Celexa (40 mg / die per 10 giorni) e il litio (30 mmol / giorno per 5 giorni) non ha avuto effetti significativi sul farmacocinetica di citalopram o litio. Tuttavia, livelli plasmatici di litio deve essere monitorato con un adeguato aggiustamento della dose di litio in secondo la pratica clinica standard. Perché il litio può migliorare il effetti serotonergici del citalopram, si deve usare cautela quando Celexa e il litio viene somministrato contemporaneamente.
Pimozide
In uno studio controllato, una singola dose di pimozide 2 mg in associazione a citalopram 40 mg somministrati una volta al giorno per 11 giorni associato ad un aumento medio dei valori di QTc di circa 10 msec rispetto a pimozide dato da solo. Citalopram non ha alterato l'AUC o la Cmax media di pimozide. Il meccanismo di questa interazione farmacodinamica non è noto.
Teofillina
Somministrazione combinata di Celexa (40 mg / die per 21 giorni) e la teofillina del substrato del CYP1A2 (dose singola di 300 mg) non ha influenzato la farmacocinetica della teofillina. L'effetto della teofillina sul la farmacocinetica di citalopram non è stata valutata.
Sumatriptan
Ci sono stati rari rapporti post-marketing che descrivono pazienti con debolezza, iperreflessia e incoerenza a seguito dell'uso di un SSRI e sumatriptan. Se trattamento concomitante con sumatriptan e un SSRI (per esempio., fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina, sertralina, citalopram) è clinicamente si consiglia un'osservazione adeguata e adeguata del paziente.
Warfarin
La somministrazione di 40 mg / die di Celexa per 21 giorni non lo ha fatto influenzare la farmacocinetica di warfarin, un substrato del CYP3A4. Tempo di protrombina è stato aumentato del 5%, il cui significato clinico è sconosciuto.
Carbamazepina
Somministrazione combinata di Celexa (40 mg / die per 14 giorni) e la carbamazepina (titolata a 400 mg / die per 35 giorni) non è stata significativa influenzare la farmacocinetica della carbamazepina, un substrato del CYP3A4. Sebbene i livelli plasmatici di citalopram non sono stati influenzati, date le proprietà che inducono enzimi di carbamazepina, la possibilità che la carbamazepina possa aumentare il la clearance del citalopram deve essere presa in considerazione se i due farmaci lo sono in associazione.
Triazolam
Somministrazione combinata di Celexa (titolata a 40 mg / die per 28 giorni) e il triazolam substrato CYP3A4 (dose singola di 0,25 mg) lo ha fatto non influire in modo significativo sulla farmacocinetica di citalopram o triazolam.
Ketoconazolo
Somministrazione combinata di Celexa (40 mg) e il ketoconazolo (200 mg) ha ridotto la Cmax e l'AUC del ketoconazolo del 21% e 10%, rispettivamente, e non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica di citalopram.
Inibitori del CYP2C19
Celexa 20 mg / die è la dose massima raccomandata per pazienti che assumono concomitanti inibitori del CYP2C19 a causa del rischio di QT prolungamento (vedi AVVERTENZE, DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE, E CLINICO FARMACOLOGIA).
Metoprololo
Ne è risultata la somministrazione di 40 mg / die di Celexa per 22 giorni in un duplice aumento dei livelli plasmatici del beta-adrenergico bloccante metoprololo. Sono stati associati livelli plasmatici di metoprololo aumentati ridotta cardioselettività. La somministrazione concomitante di Celexa e metoprololo non ha avuto clinicamente effetti significativi sulla pressione sanguigna o sulla frequenza cardiaca.
Imipramina e altri antidepressivi triciclici (TCA)
In vitro gli studi suggeriscono che il citalopram è relativamente debole inibitore del CYP2D6. Co-somministrazione di Celexa (40 mg / die per 10 giorni) con l'imipramina TCA (dose singola di 100 mg), un substrato per CYP2D6, ha fatto non influenzare in modo significativo le concentrazioni plasmatiche di imipramina o citalopram. Tuttavia, la concentrazione del metabolita dell'imipramina desipramina era aumentato di circa il 50%. Il significato clinico della desipramina il cambiamento non è noto. Tuttavia, nella somministrazione concomitante è indicata cautela di TCA con Celexa.
Terapia elettroconvulsiva (ECT)
Non ci sono studi clinici sull'uso combinato di elettroconvulsivo terapia (ECT) e Celexa.
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Citalopram è stato somministrato nella dieta a NMRI / BOM topi di deformazione e ratti di deformazione WI COBS per 18 e 24 mesi, rispettivamente. Là non è stata dimostrata la cancerogenicità del citalopram nei topi che hanno ricevuto fino a 240 mg / kg / die, che equivale a 20 volte il massimo giornaliero umano raccomandato dose (MRHD) di 60 mg su una superficie (mg / m²). C'è stato un aumento incidenza di carcinoma intestinale in ratti trattati con 8 o 24 mg / kg / die dosi che sono circa 1,3 e 4 volte la MRHD, rispettivamente, su un mg / m² base. Non è stata stabilita una dose senza effetti per questo risultato. La rilevanza di questi risultati per l'uomo non sono noti.
Mutagenesi
Citalopram era mutageno nel in vitro batterico test di mutazione inversa (test di Ames) in 2 su 5 ceppi batterici (Salmonella TA98 e TA1537) in assenza di attivazione metabolica. Era clastogenico nell'in test delle cellule polmonari del criceto cinese in vitro per le aberrazioni cromosomiche nel presenza e assenza di attivazione metabolica. Citalopram non era mutageno il in vitro test di mutazione genica anteriore dei mammiferi (HPRT) nel linfoma del topo celle o in un accoppiato in vitro/in vivo saggio di sintesi del DNA non programmato (UDS) in fegato di ratto. Non era clastogenico nel in vitro test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani o in due in vivo saggi micronucleo di topo.
Insufficienza di fertilità
Quando il citalopram è stato somministrato per via orale a 16 maschi e 24 femmine di ratto prima e durante l'accoppiamento e la gestazione a dosi di 32, 48 , e 72 mg / kg / die, l'accoppiamento è stato ridotto a tutte le dosi e la fertilità è stata ridotta a dosi ≥ 32 mg / kg / die, circa 5 volte la MRHD di 60 mg / die su a base della superficie corporea (mg / m²). La durata della gestazione è stata aumentata a 48 mg / kg / giorno, circa 8 volte il MRHD .
Gravidanza
Gravidanza Categoria C
Negli studi sulla riproduzione animale, è stato dimostrato il citalopram avere effetti negativi sullo sviluppo embrionale / fetale e postnatale, incluso effetti teratogeni, se somministrati a dosi superiori a quelle terapeutiche umane dosi.
In due studi sullo sviluppo di embrioni / fetali di ratto, orale somministrazione di citalopram (32, 56 o 112 mg / kg / die) ad animali in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha comportato una riduzione della crescita embrionale / fetale e sopravvivenza e una maggiore incidenza di anomalie fetali (incluso difetti cardiovascolari e scheletrici) alla dose elevata, che è approssimativamente 18 volte la MRHD di 60 mg / die su una superficie corporea (mg / m²). Questa dose era anche associato a tossicità materna (segni clinici, riduzione del peso corporeo guadagnare). La dose di sviluppo senza effetto di 56 mg / kg / die è di circa 9 volte la MRHD su base mg / m². In uno studio sul coniglio, nessun effetto avverso su sviluppo embrionale / fetale è stato osservato a dosi fino a 16 mg / kg / die, oppure circa 5 volte la MRHD su base mg / m². Pertanto, gli effetti teratogeni erano osservato ad una dose tossica per la madre nel ratto e non sono stati osservati nel coniglio.
Quando le femmine di ratto venivano trattate con citalopram (4.8, 12.8, o 32 mg / kg / die) dalla gestazione tardiva allo svezzamento, aumento della prole mortalità durante i primi 4 giorni dopo la nascita e ritardo persistente della crescita della prole sono stati osservati alla dose più alta, che è circa 5 volte la MRHD su a base mg / m². La dose senza effetto di 12,8 mg / kg / die è circa 2 volte la MRHD su base mg / m². Effetti simili sulla mortalità e sulla crescita della prole sono stati visto quando le dighe sono state trattate durante la gestazione e l'allattamento precoce a dosi ≥ 24 mg / kg / giorno, circa 4 volte la MRHD su base mg / m². UN la dose senza effetto non è stata determinata in quello studio.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza; pertanto, citalopram deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Effetti non termatogeni in gravidanza
Neonati esposti a Celexa e altri SSRI o serotonina e inibitori della ricaptazione della noradrenalina (SNRI), alla fine del terzo trimestre , hanno sviluppato complicanze che richiedono un ricovero prolungato, respiratorio supporto e alimentazione del tubo. Tali complicazioni possono insorgere immediatamente consegna. I risultati clinici riportati hanno incluso difficoltà respiratoria cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura, difficoltà di alimentazione , vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore, nervosismo , irritabilità e pianto costante. Queste funzionalità sono coerenti con una delle due effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o, possibilmente, interruzione del farmaco sindrome. Va notato che, in alcuni casi, il quadro clinico è coerente con la sindrome serotoninergica (vedi AVVERTENZE: Sindrome da serotonina).
I bambini esposti a SSRI in gravidanza possono avere un aumento del rischio di ipertensione polmonare persistente del neonato
Gravidanza Categoria C
Negli studi sulla riproduzione animale, è stato dimostrato il citalopram avere effetti negativi sullo sviluppo embrionale / fetale e postnatale, incluso effetti teratogeni, se somministrati a dosi superiori a quelle terapeutiche umane dosi.
In due studi sullo sviluppo di embrioni / fetali di ratto, orale somministrazione di citalopram (32, 56 o 112 mg / kg / die) ad animali in gravidanza durante il periodo di organogenesi ha comportato una riduzione della crescita embrionale / fetale e sopravvivenza e una maggiore incidenza di anomalie fetali (incluso difetti cardiovascolari e scheletrici) alla dose elevata, che è approssimativamente 18 volte la MRHD di 60 mg / die su una superficie corporea (mg / m²). Questa dose era anche associato a tossicità materna (segni clinici, riduzione del peso corporeo guadagnare). La dose di sviluppo senza effetto di 56 mg / kg / die è di circa 9 volte la MRHD su base mg / m². In uno studio sul coniglio, nessun effetto avverso su sviluppo embrionale / fetale è stato osservato a dosi fino a 16 mg / kg / die, oppure circa 5 volte la MRHD su base mg / m². Pertanto, gli effetti teratogeni erano osservato ad una dose tossica per la madre nel ratto e non sono stati osservati nel coniglio.
Quando le femmine di ratto venivano trattate con citalopram (4.8, 12.8, o 32 mg / kg / die) dalla gestazione tardiva allo svezzamento, aumento della prole mortalità durante i primi 4 giorni dopo la nascita e ritardo persistente della crescita della prole sono stati osservati alla dose più alta, che è circa 5 volte la MRHD su a base mg / m². La dose senza effetto di 12,8 mg / kg / die è circa 2 volte la MRHD su base mg / m². Effetti simili sulla mortalità e sulla crescita della prole sono stati visto quando le dighe sono state trattate durante la gestazione e l'allattamento precoce a dosi ≥ 24 mg / kg / giorno, circa 4 volte la MRHD su base mg / m². UN la dose senza effetto non è stata determinata in quello studio.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza; pertanto, citalopram deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Effetti non termatogeni in gravidanza
Neonati esposti a Celexa e altri SSRI o serotonina e inibitori della ricaptazione della noradrenalina (SNRI), alla fine del terzo trimestre , hanno sviluppato complicanze che richiedono un ricovero prolungato, respiratorio supporto e alimentazione del tubo. Tali complicazioni possono insorgere immediatamente consegna. I risultati clinici riportati hanno incluso difficoltà respiratoria cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura, difficoltà di alimentazione , vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore, nervosismo , irritabilità e pianto costante. Queste funzionalità sono coerenti con una delle due effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o, possibilmente, interruzione del farmaco sindrome. Va notato che, in alcuni casi, il quadro clinico è coerente con la sindrome serotoninergica (vedi AVVERTENZE: Sindrome da serotonina).
I bambini esposti a SSRI in gravidanza possono avere un aumento del rischio di ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN). Il PPHN si verifica in 1-2 per 1.000 nati vivi nella popolazione generale ed è associato con sostanziale morbilità e mortalità neonatale. Diversi epidemiologici recenti gli studi suggeriscono un'associazione statistica positiva tra l'uso di SSRI (incluso Celexa) in gravidanza e PPHN. Altri studi non mostrano un significato associazione statistica.
I medici dovrebbero anche notare i risultati di una prospettiva studio longitudinale di 201 donne in gravidanza con una storia di depressione maggiore che erano o su antidepressivi o avevano ricevuto antidepressivi meno di 12 settimane prima del loro ultimo periodo mestruale, ed erano in remissione. Donne che i farmaci antidepressivi sospesi durante la gravidanza hanno mostrato un aspetto significativo aumento della ricaduta della loro depressione maggiore rispetto a quelle donne che è rimasto in terapia con antidepressivi durante la gravidanza.
Nel trattamento di una donna incinta con Celexa, il medico dovrebbe considerare attentamente entrambi i potenziali rischi di assumere un SSRI, insieme con i benefici stabiliti del trattamento della depressione con un antidepressivo. Questo la decisione può essere presa solo caso per caso (vedi DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).
Il programma di sviluppo pre-marketing per Celexa incluso esposizioni di citalopram in pazienti e / o soggetti normali di 3 gruppi diversi di studi: 429 soggetti normali in studi di farmacologia clinica / farmacocinetica ; 4422 esposizioni da pazienti in studi clinici controllati e non controllati corrispondente a circa 1370 anni di esposizione al paziente. C'erano, dentro inoltre, oltre 19.000 esposizioni provenienti principalmente da post-marketing europeo in aperto studi. Le condizioni e la durata del trattamento con Celexa variavano notevolmente e incluso (in categorie sovrapposte) studi in aperto e in doppio cieco , studi ospedalieri e ambulatoriali, studi a dose fissa e titolazione della dose e esposizione a breve e lungo termine. Le reazioni avverse sono state valutate raccogliendo eventi avversi, risultati di esami fisici, segni vitali, pesi, analisi di laboratorio, ECG e risultati di esami oftalmologici.
Gli eventi avversi durante l'esposizione sono stati ottenuti principalmente da indagine generale e registrata dagli investigatori clinici usando la terminologia di la loro scelta. Di conseguenza, non è possibile fornire un significato stima della percentuale di individui che hanno manifestato eventi avversi senza raggruppare prima tipi simili di eventi in un numero inferiore di standardizzati categorie di eventi. Nelle tabelle e nelle tabulazioni che seguono, mondo standard La terminologia dell'Organizzazione sanitaria (OMS) è stata utilizzata per classificare i rapporti eventi avversi.
Le frequenze dichiarate degli eventi avversi rappresentano la proporzione di soggetti che hanno manifestato, almeno una volta, un avverso emergente dal trattamento evento del tipo elencato. Un evento è stato considerato terapeutico emergente se lo è si è verificato per la prima volta o è peggiorato durante la terapia successiva valutazione di base.
Risultati avversi osservati a breve termine Prove controllate da placebo
Eventi avversi associati all'interruzione del trattamento
Tra 1063 pazienti depressi che hanno ricevuto Celexa a dosi comprese tra 10 e 80 mg / die in studi controllati verso placebo fino a 6 settimane di durata, il 16% ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso, rispetto a 8% di 446 pazienti trattati con placebo. Gli eventi avversi associati alla sospensione e considerato correlato alla droga (ad es., associato almeno alla sospensione L'1% dei pazienti trattati con Celexa ad una velocità almeno doppia rispetto a quella del placebo) lo sono mostrato nella TABELLA 2. Va notato che un paziente può segnalare più di uno motivo dell'interruzione ed essere conteggiato più di una volta in questa tabella.
TABELLA 2: Eventi avversi associati
Sospensione del trattamento a breve termine, controllata con placebo, depressione
Prove
Percentuale di pazienti che cessano a causa di eventi avversi | ||
Citalopram (N = 1063) |
Placebo (N = 446) |
|
Body Svstem / Adverse Event | ||
Generale | ||
Astenia | 1% | <1% |
Disturbi gastrointestinali | ||
Nausea | 4% | 0% |
Bocca asciutta | 1% | <1% |
Vomito | 1% | 0% |
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico | ||
Vertigini | 2% | <1% |
Disturbi psichiatrici | ||
Insonnia | 3% | 1% |
Sonnolenza | 2% | 1% |
Agitazione | 1% | <1% |
Eventi avversi che si verificano con un'incidenza del 2% o più Tra i pazienti trattati con Celexa
La tabella 3 elenca l'incidenza, arrotondata alla più vicina percentuale di eventi avversi emergenti dal trattamento verificatisi tra il 1063 pazienti depressi che hanno ricevuto Celexa a dosi comprese tra 10 e 80 mg / die in studi controllati verso placebo della durata massima di 6 settimane. Gli eventi inclusi sono quelli che si verificano nel 2% o più dei pazienti trattati con Celexa e per i quali il l'incidenza nei pazienti trattati con Celexa era maggiore dell'incidenza in pazienti trattati con placebo.
Il medico di famiglia dovrebbe essere consapevole che queste cifre non possono essere utilizzato per prevedere l'incidenza di eventi avversi nel corso del solito pratica medica in cui le caratteristiche del paziente e altri fattori differiscono quelli che hanno prevalso negli studi clinici. Allo stesso modo, le frequenze citate non può essere paragonato ai dati ottenuti da altre indagini cliniche coinvolgendo diversi trattamenti, usi e investigatori. Le figure citate , tuttavia, fornire al medico prescrittore una base per la stima il contributo relativo dei fattori farmacologici e non farmacologici all'evento avverso tasso di incidenza nella popolazione studiata.
L'unico evento avverso comunemente osservato che si è verificato in Pazienti con Celexa con un'incidenza del 5% o superiore e almeno il doppio l'incidenza nei pazienti con placebo era un disturbo dell'eiaculazione (principalmente eiaculatorio ritardo) nei pazienti di sesso maschile (vedere TABELLA 3).
TABELLA 3: Eventi avversi emergenti dal trattamento:
Incidenza in studi clinici controllati con placebo *
Sistema del corpo / Evento avverso | (Percentuale di pazienti che segnalano un evento) | |
Celexa (N = 1063) |
Placebo (N = 446) |
|
Disturbi autonomi del sistema nervoso | ||
Bocca asciutta | 20% | 14% |
Sudorazione aumentata | 11% | 9% |
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico | ||
Tremore | 8% | 6% |
Disturbi gastrointestinali | ||
Nausea | 21% | 14% |
Diarrea | 8% | 5% |
Dispepsia | 5% | 4% |
Vomito | 4% | 3% |
Dolore addominale | 3% | 2% |
Generale | ||
Affaticamento | 5% | 3% |
Febbre | 2% | <1% |
Disturbi del sistema muscoloscheletrico | ||
Artralgia | 2% | 1% |
Mialgia | 2% | 1% |
Disturbi psichiatrici | ||
Sonnolenza | 18% | 10% |
Insonnia | 15% | 14% |
Ansia | 4% | 3% |
Anoressia | 4% | 2% |
Agitazione | 3% | 1% |
Dismenorrea1 | 3% | 2% |
Libido decresciuta | 2% | <1% |
Sbadiglio | 2% | <1% |
Disturbi del sistema respiratorio | ||
Infezione del tratto respiratorio superiore | 5% | 4% |
Rinite | 5% | 3% |
Sinusite | 3% | <1% |
Urogenitale | ||
Disturbo dell'eiaculazione2,3 | 6% | 1% |
Impotenza3 | 3% | <1% |
* Eventi segnalati da almeno il 2% dei pazienti trattati con
Sono riportati Celexa, ad eccezione dei seguenti eventi che hanno avuto un'incidenza
placebo ≥ Celexa: mal di testa, astenia, vertigini, costipazione ,
palpitazione, visione anormale, disturbi del sonno, nervosismo, faringite ,
disturbo da minzione, mal di schiena. 1Il denominatore usato era solo per le femmine (N = 638 Celexa; N = 252 placebo). 2Ritardo principalmente eiaculatorio. 3Il denominatore usato era solo per maschi (N = 4 25 Celexa; N = 194 placebo). |
Dipendenza dalla dose di eventi avversi
La potenziale relazione tra la dose di Celexa somministrato e l'incidenza di eventi avversi è stata esaminata in una dose fissa studio su pazienti depressi trattati con placebo o Celexa 10, 20, 40 e 60 mg. Il test di tendenza di Jonckheere ha rivelato una risposta alla dose positiva (p <0,05) per il a seguito di eventi avversi: affaticamento, impotenza, insonnia, aumento della sudorazione , sonnolenza e sbadiglio.
Disfunzione sessuale maschile e femminile con SSRI
Sebbene i cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e la soddisfazione sessuale si verifica spesso come manifestazioni di uno psichiatrico disturbo, possono anche essere una conseguenza del trattamento farmacologico. In particolare, alcune prove suggeriscono che gli SSRI possono causare esperienze sessuali indesiderate.
Stime affidabili dell'incidenza e della gravità di sono esperienze spiacevoli che coinvolgono desiderio sessuale, prestazioni e soddisfazione difficile da ottenere, tuttavia, in parte perché pazienti e medici possono essere riluttanti per discuterne. Di conseguenza, stime dell'incidenza dell'esperienza sessuale indesiderata e le prestazioni citate nell'etichettatura dei prodotti probabilmente ne sottovaluteranno incidenza effettiva.
La tabella seguente mostra l'incidenza del lato sessuale effetti riportati da almeno il 2% dei pazienti che assumono Celexa in un pool di studi clinici controllati verso placebo su pazienti con depressione.
Trattamento | Celexa (425 maschi) |
Placebo (194 maschi) |
Eiaculazione anormale (principalmente ritardo eiaculatorio) | 6,1% (solo maschi) |
1% (solo maschi) |
Libido decresciuta | 3,8% (solo maschi) |
<1% (solo maschi) |
Impotenza | 2,8% (solo maschi) |
<1% (solo maschi) |
Nelle pazienti depresse che ricevono Celexa, il l'incidenza di riduzione della libido e dell'anorgasmia è stata dell'1,3% (n = 638 femmine) e 1,1% (n = 252 femmine), rispettivamente.
Non ci sono studi adeguatamente progettati che esaminano il sesso disfunzione con trattamento con citalopram.
Il priapismo è stato riportato con tutti gli SSRI.
Mentre è difficile conoscere il preciso rischio sessuale disfunzione associata all'uso di SSRI, i medici dovrebbero abitualmente informarsi su tali possibili effetti collaterali.
Cambiamenti del segno vitale
I gruppi Celexa e placebo sono stati confrontati con (1) significa variazione rispetto al basale nei segni vitali (impulso, pressione arteriosa sistolica e pressione arteriosa diastolica) e (2) l'incidenza dei pazienti che soddisfano i criteri per cambiamenti potenzialmente clinicamente significativi rispetto al basale in questi variabili. Queste analisi non hanno rivelato cambiamenti clinicamente importanti segni vitali associati al trattamento con Celexa. Inoltre, un confronto di sono state indicate misure di segno vitale supino e permanente per i trattamenti Celexa e placebo che il trattamento con Celexa non è associato a cambiamenti ortostatici.
Cambiamenti di peso
Pazienti trattati con Celexa in studi controllati ha subito una perdita di peso di circa 0,5 kg rispetto a nessuna variazione per il placebo pazienti.
Cambiamenti di laboratorio
I gruppi Celexa e placebo sono stati confrontati con (1) significa variazione rispetto al basale in varie sostanze chimiche sieriche, ematologia e variabili di analisi delle urine e (2) l'incidenza dei pazienti che soddisfano i criteri per cambiamenti potenzialmente clinicamente significativi rispetto al basale in queste variabili. Queste analisi non hanno rivelato cambiamenti clinicamente importanti nei test di laboratorio parametri associati al trattamento con Celexa.
Modifiche ECG
In uno studio approfondito sul QT, Celexa è risultato essere associato con un aumento dose-dipendente dell'intervallo QTc (vedere AVVERTENZE - QT-Prolungamento E Torsade de Pointes).
Elettrocardiogrammi di Celexa (N = 802) e placebo (N = 241) i gruppi sono stati confrontati con i valori anomali definiti come soggetti con QTc cambia oltre 60 msec rispetto ai valori basali o assoluti su 500 msec post-dose e soggetti con frequenza cardiaca aumentano a oltre 100 bpm o diminuiscono a meno di 50 bpm con una variazione del 25% rispetto al basale (tachicardico o bradicardico valori anomali, rispettivamente). Nel gruppo Celexa l'1,9% dei pazienti ha avuto un cambiamento dal basale in QTcF> 60 msec rispetto all'1,2% dei pazienti nel gruppo placebo. Nessuno dei pazienti nel gruppo placebo aveva un QTcF post-dose > 500 msec rispetto allo 0,5% dei pazienti nel gruppo Celexa. Il l'incidenza di valori anomali tachicardici è stata dello 0,5% nel gruppo Celexa e dello 0,4% nel gruppo placebo. L'incidenza di valori anomali bradicardici è stata dello 0,9% nella Celexa gruppo e 0,4% nel gruppo placebo.
Altri eventi osservati durante la valutazione pre-marketing di Celexa (citalopram HBr)
Di seguito è riportato un elenco di termini dell'OMS che riflettono eventi avversi emergenti dal trattamento, come definito nell'introduzione al Sezione REAZIONI AVVERSE, riportata da pazienti trattati con Celexa a più dosi comprese tra 10 e 80 mg / die durante qualsiasi fase di una sperimentazione all'interno del database di pre-marketing di 4422 pazienti. Tutti gli eventi segnalati sono inclusi tranne quelli già elencati nella Tabella 3 o altrove nell'etichettatura, quegli eventi per che una causa di droga era remota, quei termini di eventi che erano così generali da essere non informativo e quelli che si verificano in un solo paziente. È importante sottolineare che, sebbene gli eventi riportati si siano verificati durante il trattamento con Celexa, non ne furono necessariamente causati.
Gli eventi sono ulteriormente classificati per sistema corporeo ed elencati in ordine decrescente di frequenza secondo le seguenti definizioni: eventi avversi frequenti sono quelli che si verificano in una o più occasioni almeno in 1/100 pazienti; eventi avversi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/100 pazienti ma almeno 1/1000 pazienti; eventi rari sono quelli che si verificano in meno di 1/1000 pazienti.
Cardiovascolare- Frequente: tachicardia, posturale ipotensione, ipotensione. Rapida: ipertensione, bradicardia, edema (estremità), angina pectoris, extrasistoli, insufficienza cardiaca, rossore, infarto del miocardio, incidente cerebrovascolare, ischemia del miocardio. Raro: transitorio attacco ischemico, flebite, fibrillazione atriale, arresto cardiaco, ramo del fascio blocco.
Disturbi del sistema nervoso centrale e periferico - Frequente: parestesia, emicrania. Rapida: ipercinesia, vertigini, ipertonia , disturbo extrapiramidale, crampi alle gambe, contrazioni muscolari involontarie, ipocinesia , nevralgia, distonia, andatura anormale, ipestesia, atassia. Raro: anormale coordinazione, iperestesia, ptosi, stupore.
Disturbi endocrini - Raro: ipotiroidismo, gozzo, ginecomastia.
Disturbi gastrointestinali - Frequente: saliva aumentato, flatulenza. Rapida: gastrite, gastroenterite, stomatite eruttazione, emorroidi, disfagia, digrignamento dei denti, gengivite, esofagite. Raro: colite, ulcera gastrica, colecistite, colelitiasi, ulcera duodenale, reflusso gastroesofageo, glossite, ittero, diverticolite, emorragia rettale, singhiozzo.
Generale - Rapida: vampate di calore, rigidità, alcool intolleranza, sincope, sintomi simil-influenzali. Raro: febbre da fieno.
Disturbi emici e linfatici - Rapida: porpora, anemia, epistassi, leucocitosi, leucopenia, linfoadenopatia. Raro: polmonare embolia, granulocitopenia, linfocitosi, linfopenia, anemia ipocromica, disturbo della coagulazione, sanguinamento gengivale.
Disturbi metabolici e nutrizionali - Frequente: diminuito peso, aumento di peso. Rapida: aumento degli enzimi epatici, sete, secchezza occhi, aumento della fosfatasi alcalina, tolleranza anormale al glucosio. Raro: bilirubinemia , ipopotassiemia, obesità, ipoglicemia, epatite, disidratazione.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico - Rapida: artrite, debolezza muscolare, dolore scheletrico. Raro: borsite, osteoporosi.
Disturbi psichiatrici - Frequente: compromessa concentrazione, amnesia, apatia, depressione, aumento dell'appetito, aggravato depressione, tentativo di suicidio, confusione. Rapida: aumento della libido , reazione aggressiva, paroniria, tossicodipendenza, spersonalizzazione , allucinazioni, euforia, depressione psicotica, illusione, reazione paranoica, labilità emotiva, reazione di panico, psicosi. Raro: reazione catatonica, malinconia.
Disturbi riproduttivi / Femmina * - Frequente: amenorrea. Rapida: galattorrea, dolore al seno, ingrossamento del seno, emorragia vaginale.
*% basato solo su soggetti femminili: 2955
Disturbi del sistema respiratorio - Frequente: tosse. Rapida: bronchite, dispnea, polmonite. Raro: asma, laringite , broncospasmo, polmonite, espettorato aumentato.
Disturbi della pelle e delle appendici - Frequente: eruzione cutanea, prurito. Rapida: reazione di fotosensibilità, orticaria, acne, pelle scolorimento, eczema, alopecia, dermatite, secchezza delle pelli, psoriasi. Raro: ipertricosi, diminuzione della sudorazione, melanosi, cheratite, cellulite, prurito ani.
Sensi speciali - Frequente: alloggio anormale , perversione del gusto. Rapida: acufene, congiuntivite, dolore agli occhi. Raro: midriasi, fotofobia, diplopia, lacrimazione anormale, cataratta, perdita del gusto.
Disturbi del sistema urinario - Frequente: poliuria. Rapida: frequenza di minzione, incontinenza urinaria, ritenzione urinaria, disuria. Raro: facciale edema, ematuria, oliguria, pielonefrite, calcolo renale, dolore renale.
Altri eventi osservati durante la valutazione post-marketing Di Celexa (citalopram HBr)
Si stima che siano stati oltre 30 milioni di pazienti trattato con Celexa dall'introduzione sul mercato. Sebbene nessuna relazione causale per il trattamento con Celexa sono stati rilevati i seguenti eventi avversi segnalato per essere associato temporalmente al trattamento con Celexa e non lo sono stato descritto altrove nell'etichettatura: insufficienza renale acuta, acatisia, allergia reazione, anafilassi, angioedema, coreoatetosi, dolore toracico, delirio, discinesia, ecchimosi, necrolisi epidermica, eritema multiforme, emorragia gastrointestinale, glaucoma ad angolo chiuso, convulsioni grand mal anemia emolitica, necrosi epatica, mioclono, nistagmo, pancreatite, priapismo, prolattinemia, diminuzione della protrombina, QT prolungato, rabdomiolisi aborto spontaneo, trombocitopenia, trombosi, aritmia ventricolare, torsione di punta e sindrome da astinenza.
Abuso e dipendenza da droghe
Classe di sostanze controllate
Celexa (citalopram HBr) non è una sostanza controllata.
Dipendenza fisica e psicologica
Studi sugli animali suggeriscono che la responsabilità per abuso di Celexa è basso. Celexa non è stato sistematicamente studiato nell'uomo per il suo potenziale per abuso, tolleranza o dipendenza fisica. Il pre-marketing clinico l'esperienza con Celexa non ha rivelato alcun comportamento alla ricerca di droghe. Tuttavia, questi le osservazioni non erano sistematiche e non è possibile prevedere, sul base di questa esperienza limitata, la misura in cui sarà un farmaco attivo dal SNC abusato, deviato e / o abusato una volta commercializzato. Di conseguenza, i medici dovrebbero valutare attentamente i pazienti con Celexa per la storia dell'abuso di droghe e seguirli pazienti da vicino, osservandoli per segni di uso improprio o abuso (ad es., sviluppo di tolleranza, incrementi della dose, comportamento alla ricerca di droghe).
Esperienza umana
Negli studi clinici su citalopram, sono stati segnalati casi di overdose di citalopram, comprese overdose fino a 2000 mg, senza associati vittime. Durante la valutazione post-marketing del citalopram, overdose di Celexa , sono state riportate overdose fino a 6000 mg. Come con altri SSRI , è stato un esito fatale in un paziente che ha assunto un sovradosaggio di citalopram raramente segnalato.
Sintomi che accompagnano più spesso il sovradosaggio di citalopram da solo o in combinazione con altri farmaci e / o alcool, inclusi vertigini sudorazione, nausea, vomito, tremore, sonnolenza e tachicardia sinusale. In più casi rari, i sintomi osservati includevano amnesia, confusione, coma, convulsioni, iperventilazione cianosi, rabdomiolisi e alterazioni dell'ECG (incluso prolungamento dell'intervallo QT, ritmo nodale, aritmia ventricolare e casi molto rari di torsione di punta). Renale acuto il fallimento è stato segnalato molto raramente accompagnando il sovradosaggio.
Gestione del sovradosaggio
Stabilire e mantenere una via aerea per garantire un'adeguata ventilazione e ossigenazione. Evacuazione gastrica mediante lavaggio e uso di attivati il carbone dovrebbe essere considerato. Osservazione attenta e segno cardiaco e vitale si raccomanda il monitoraggio, insieme alle cure sintomatiche e di supporto generali. A causa dell'ampio volume di distribuzione di citalopram, diuresi forzata è improbabile che la dialisi, l'emoperfusione e la trasfusione di scambio siano beneficio. Non ci sono antidoti specifici per Celexa.
Nella gestione del sovradosaggio, considerare la possibilità di coinvolgimento di più farmaci. Il medico deve considerare di contattare un veleno centro di controllo per ulteriori informazioni sul trattamento di qualsiasi sovradosaggio.
Il meccanismo d'azione del citalopram HBr come an si presume che l'antidepressivo sia collegato al potenziamento del serotonergico attività nel sistema nervoso centrale (SNC) derivante dalla sua inibizione di Rettifica neuronale della Serotonina (5-HT) del SNC. In vitro e in vivo studi in gli animali suggeriscono che il citalopram è un reuptake della serotonina altamente selettivo inibitore (SSRI) con effetti minimi sulla noradrenalina (NE) e sulla dopamina (DA) ricollocamento neuronale. La tolleranza all'inibizione dell'assorbimento di 5-HT non è indotta da trattamento a lungo termine (14 giorni) di ratti con citalopram. Citalopram è un racemico miscela (50/50) e l'inibizione del riuptake 5-HT da parte del citalopram è principalmente a causa dell'enantiomero (S).
Citalopram non ha o ha un'affinità molto bassa per 5-HT1A, 5-HT2A dopamina D1 e D2, α1-, α2- e β-adrenergica, istamina H1 , acido gamma aminobutirrico (GABA), colinergico muscarinico e benzodiazepina recettori. Antagonismo dei recettori muscarinici, istaminergici e adrenergici è stato ipotizzato di essere associato a vari anticolinergici, sedativi ed effetti cardiovascolari di altri farmaci psicotropi.
La farmacocinetica a dose singola e multipla di citalopram sono lineari e proporzionali alla dose in un intervallo di dosi di 10-60 mg / die. La biotrasformazione di citalopram è principalmente epatica, con un'emivita terminale media di circa 35 ore. Con dosaggio una volta al giorno, concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario sono raggiunti entro circa una settimana. Allo stato stazionario, l'estensione di si prevede che l'accumulo di citalopram nel plasma, basato sull'emivita 2,5 volte le concentrazioni plasmatiche osservate dopo una singola dose.
Assorbimento e distribuzione
Dopo una singola dose orale (compressa da 40 mg) di citalopram, i livelli ematici di picco si verificano a circa 4 ore. L'assoluto la biodisponibilità di citalopram era circa l'80% rispetto a una dose endovenosa e l'assorbimento non è influenzato dal cibo. Il volume di distribuzione di citalopram è di circa 12 L / kg e il legame di citalopram (CT) , demetilcitalopram (DCT) e didemetilcitalopram (DDCT) al plasma umano le proteine sono circa l'80%.
Metabolismo ed eliminazione
A seguito di somministrazioni endovenose di citalopram, il frazione di farmaco recuperata nelle urine come citalopram e DCT era di circa il 10% e 5%, rispettivamente. La clearance sistemica del citalopram era di 330 ml / min, con circa il 20% di quello dovuto alla clearance renale.
Il citalopram è metabolizzato in demetilcitalopram (DCT) didemetilcitalopram (DDCT), citalopram-Nossido e un acido propionico deaminato derivato. Nell'uomo, il citalopram immodificato è il composto predominante in plasma. Allo stato stazionario, le concentrazioni dei metaboliti del citalopram, DCT e DDCT, nel plasma sono rispettivamente circa la metà e un decimo quello della droga madre. In vitro gli studi dimostrano che il citalopram è almeno 8 volte più potente dei suoi metaboliti nell'inibizione del reuptake della serotonina suggerendo che i metaboliti valutati non contribuiscono probabilmente significativamente alle azioni antidepressive del citalopram.
In vitro studi su microsomi epatici umani indicati che CYP3A4 e CYP2C19 sono gli isozimi primari coinvolti nel N-demetilazione del citalopram.