Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.06.2023
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Cedax
Capsula CEDAX, contenenti 400 mg di ceftibuten (come ceftibuten diidrato) sono capsule bianche opache con impresso il nome del prodotto e il dosaggio, sono disponibili come segue:
20 Capsule / Flacone (NDC 65224-800-22)
Conservare la capsula tra 2° e 25° C (36°e 77 ° F). Sostituire il tappo in modo sicuro dopo ogni apertura.
CEDAX (ceftibuten) Sospensione orale è una polvere da bianco sporco a color crema che, una volta ricostituita come indicato, contiene ceftibuten equivalente a 90 mg / 5 mL o 180 mg / 5 mL, fornito come segue:
90 mg / 5 ml
flacone da 18 mg/ml da 60 ml (NDC 65224-802-02)
flacone da 18 mg/ml da 90 ml (NDC 65224-802-03)
flacone da 18 mg/mL da 120 ml (NDC 65224-802-04)
180 mg / 5 ml
flacone da 36 mg/mL da 30 ml (NDC 65224-804-30)
flacone da 36 mg/ml da 60 ml (NDC 65224-804-02)
Prima della ricostruzione, la polvere deve essere conservata tra 2° e 25 ° C (36°e 77 ° F). Una volta ripristinata, la sospensione orale è stabile per 14 giorni se conservato in frigorifero tra 2° e 8 ° C (36° e 46 ° F).
Per informazioni chiamare 1-800-793-2145. Prodotto da Schering Corporation Miami Lakes, FL 33014, USA. Diffuso di Pernix Therapeutics, LLC Gonzales, LA 70737, USA. Rivisto 04/10
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CEDAX (ceftibuten) è indicato per il trattamento di individui con lieve a moderata infezioni causate da ceppi sensibili dei microrganismi designati in le condizioni specifiche elencate di seguito (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE e Studi clinici sezione).
Esacerbazioni batteriche acute di bronchite cronica a causa di Haemophilus influenzale (compresi i ceppi produttori di β-lattamasi), Moraxella catarrhalis (compresi i ceppi produttori di β-lattamasi), o Streptococcus pneumoniae (solo ceppi sensibili alla penicillina).
NOTA: In esacerbazioni batteriche acute di bronchite cronica clinica prove in cui Moraxella catarrhalis è stato isolato dall'espettorato infetto al basale, l ' efficacia clinica di ceftibuten era inferiore del 22% rispetto al controllo.
Otite media batteria acuta a causa di Haemophilus influenzae (comprensivo ceppi produttori di β-lattamasi), Moraxella catarrhalis (comprensivo ceppi produttori di β-lattamasi), o Streptococcus pyogenes.
NOTA: Sebbene il ceftibuten usato empiricamente fosse equivalente ai comparatori nel trattamento di otite acuta clinicamente e / o microbiologicamente documentata media, l'efficacia contro Streptococcus pneumoniae era inferiore del 23% rispetto controllo. Pertanto, ceftibuten deve essere somministrato empiricamente solo quando adeguato copertura antimicrobica contro Streptococcus pneumoniae è stato in precedenza amministrare.
Faringite e tonsillite dovute per Streptococcus pyogenes.
NOTA: Solo la penicillina per via intramuscolare di somministrazione ha dimostrato di essere efficace nella profilassi della febbre reumatica. Ceftibutene è generalmente efficace nell'eradicazione di Streptococcus pyogenes da l'orofaringe, tuttavia, i dati che stabiliscono l'efficacia del prodotto CEDAX (ceftibuten) per la profilassi della successiva febbre reumatica non sono disponibili.
Le dosi raccomandate di CEDAX (ceftibuten) Sospensione orale sono presentate nella tabella seguente. CEDAX (ceftibuten) Sospensione orale deve essere somministrata almeno 2 ore prima o 1 ora dopo un pasto.
| Tipo di infezione (come qualificato nel INDICAZIONI E UTILIZZO sezione di questa etichettatura) | Dose massima giornaliera | Dose e frequenza | Durata |
| ADULTI (12 anni e più): Esacerbazioni batteriche acute di Bronchite cronica a causa di H. influenzas (compresi i produttori di β-actamasi ceppo), M. catarrhalis (compresi i ceppi produttori di β-lattamasi), o Streptococcus pneumonias (solo ceppi sensibili alla penicillina). (Vedere INDICAZIONI-NOTA.) Faringite e tonsillite a causa di S. pyogenes. Otite media batteria acuta a causa di H. influenzae (comprensivo ceppi produttori di β-lattamasi), M. catarrhalis (compresi i produttori di β-lattamasi ceppi), o S. pyogenes. (Vedere INDICAZIONI-NOTA.) | 400 mg | 400 mg QD | 10 giorni |
| PAZIENTI PEDIATRICI: laringiti e tonsilliti a causa di S. pyogenes. Otite media batteria acuta a causa di H. influenzae (compresi i produttori di β-lattamasi ceppi), e M. catarrhalis comprende la produzione di β-lattamasi ceppi), o S. pyogenes. (Vedere INDICAZIONI-NOTA.) | 400 mg | 9 mg / kg QD | 10 giorni |
| CEFTIBUTEN SOSPENSIONE ORALE PEDIATRICA GRAFICO DI DOSAGGIO | |||
| PESO DEL BAMBINO | 90 mg / 5 ml | 180 mg / 5 ml | |
| 10 kg 22 Ibs | 1 cucchiaino QD | 1/2 cucchiaino QD | |
| 20 kg 44 Ibs | 2 cucchiaini QD | 1 cucchiaino QD | |
| 40 kg 88 Ibs | 4 cucchiaini QD | 2 cucchiaini QD | |
I pazienti pediatrici di peso superiore a 45 kg dovrebbero ricevere il massimo giornaliero dose di 400 mg.
Insufficienza renale
CEDAX (ceftibuten) Capsule e CEDAX (ceftibuten) Sospensione orale possono essere somministrati a dosi normali in presenza di funzionalità renale compromessa con clearance della creatinina pari o superiore a 50 ml/min. Le raccomandazioni per il dosaggio in pazienti con vari gradi di insufficienza renale sono presentate nella seguente tabella.
| Clearance della creatinina (ml / min) | Programmi di dosaggio raccomandati |
| > 50 | 9 mg / kg o 400 mg Q24h (schema di dosaggio normale) |
| 30-49 | 4,5 mg / kg o 200 mg Q24h |
| 5-29 | 2,25 mg / kg o 100 mg Q24h |
Pazienti in emodialisi
Nei pazienti sottoposti a emodialisi due o tre volte alla settimana, una singola dose di 400 mg di ceftibuten capsule o una singola dose di 9 mg/kg (massimo 400 mg di ceftibuten) sospensione orale può essere somministrata al termine di ogni seduta di emodialisi.
Indicazioni per la miscelazione di CEDAX (ceftibuten) Sospensione orale
INDICAZIONI PER LA MISCELAZIONE DI CEDAX (ceftibuten) SOSPENSIONE ORALE
| Concentrazione finale | Formato della bottiglia | Quantità di acqua | Direzione |
| 90 mg per 5 ml | 60 ml | Sospendere in 53 mL di acqua | In primo luogo toccare la bottiglia per allentare la polvere. Quindi aggiungere acqua in due porzioni, agitando bene dopo ogni aliquota. |
| 90 ml | Sospendere in 78 mL di acqua | ||
| 120 ml | Sospendere in 103 mL di acqua | ||
| 180 mg per 5 mL | 30 m | Sospendere in 28 mL di acqua | |
| 60 ml | Sospendere in 53 mL di acqua |
Dopo la miscelazione, la sospensione può essere conservata per 14 giorni e deve essere conservata in frigorifero. Tenere ben chiuso. Agitare bene prima di ogni utilizzo. Eliminare ogni porzione non utilizzata dopo 14 giorni.
CEDAX (ceftibuten) è controindicato nei pazienti con allergia nota al gruppo di antibiotici cefalosporinici.
AVVERTIMENTO
PRIMA CHE LA TERAPIA CON IL PRODOTTO CEDAX (ceftibuten) SIA ISTITUITA, L'INDAGINE ATTENTA DOVREBBE ESSERE FATTO PER DETERMINARE SE IL PAZIENTE HA AVUTO PRECEDENTI REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ A CEFTIBUTEN, ALTRE CEFALOSPORINE, PENICILLINE O ALTRI FARMACI. SE QUESTO PRODOTTO DEVE ESSERE SOMMINISTRATO A PAZIENTI SENSIBILI ALLA PENICILLINA, DEVE ESSERE ESERCITATA CAUTELA PERCHÉ L'IPERSENSIBILITÀ CROCIATA TRA GLI ANTIBIOTICI BETA-LATTAMICI È STATA CHIARAMENTE DOCUMENTATA E PUÒ VERIFICARSI FINO AL 10% DEI PAZIENTI CON UNA STORIA DI PENICILLINA ALLERGIA. SE SI VERIFICA UNA REAZIONE ALLERGICA AL PRODOTTO CEDAX (ceftibuten), INTERROMPERE IL TRATTAMENTO DROGA. GRAVI REAZIONI DI IPERSENSIBILITÀ ACUTA POSSONO RICHIEDERE UN TRATTAMENTO CON EPINEFRINA E ALTRE MISURE DI EMERGENZA, TRA CUI OSSIGENO, FLUIDI PER VIA ENDOVENOSA, PER VIA ENDOVENOSA ANTISTAMINICI, CORTICOSTEROIDI, AMMINE PRESSORIE E GESTIONE DELLE VIE AEREE, COME CLINICAMENTE INDICARE
Colite pseudomembranosa è stata riportata con quasi tutti i farmaci antibatterici agenti, incluso ceftibuten, e possono variare in gravità da lieve a pericolosa per la vita. Pertanto, è importante considerare questa diagnosi nei pazienti che presentano con diarrea successiva alla somministrazione di agenti antibatterici.
Il trattamento con agenti antibatterici altera la normale flora del colon e può permetti la crescita eccessiva di clostridi. Gli studi indicano che una tossina prodotta da Clostridium difficile è una causa primaria di"colite associata agli antibiotici".
Dopo che è stata stabilita la diagnosi di colite pseudomembranosa, appropriato devono essere avviate misure terapeutiche. Casi lievi di colite pseudomembranosa di solito rispondono alla sospensione del farmaco da solo. Nei casi da moderati a gravi, si deve prendere in considerazione la gestione con fluidi ed elettroliti, proteine supplementazione e trattamento con un farmaco antibatterico clinicamente efficace contro Clostridium difficile.
PRECAUZIONE
Generale
Come con altri antibiotici ad ampio spettro, un trattamento prolungato può causare la possibile comparsa e la crescita eccessiva di organismi resistenti. È essenziale un'attenta osservazione del paziente. Se si verifica una superinfezione durante la terapia, devono essere prese misure appropriate.
La dose di ceftibuten può richiedere un aggiustamento nei pazienti con vari gradi insufficienza renale, in particolare nei pazienti con clearance della creatinina inferiore di 50 ml / min o sottoposti a emodialisi (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Ceftibuten è facilmente dializzabile. I pazienti sottoposti a dialisi devono essere monitorati attentamente, e la somministrazione di ceftibuten deve avvenire immediatamente dopo la dialisi.
Ceftibuten deve essere prescritto con cautela a persone con una storia di malattia gastrointestinale, in particolare colite.
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi a lungo termine sugli animali per valutare il potenziale di ceftibuten. Non sono stati osservati effetti mutageni nei seguenti studi: in vitro analisi cromosomica nei linfociti umani, in vivo cromosoma analisi in cellule di midollo osseo di topo, mutazione del punto cellulare dell'ovaio di criceto cinese (CHO) analisi presso il locus di ipoxantina-guanina fosforibosil transferasi (HGPRT) , e in un test di mutazione del punto di reversione batterica (Ames). Nessuna compromissione della fertilità si è verificato quando ai ratti è stato somministrato ceftibuten per via orale fino a 2000 mg / kg / die (circa 43 volte la dose umana in base a mg / m2/giorno).
Gravidanza
Effetti teratogeni-Gravidanza Categoria B
Ceftibuten non è risultato teratogeno nel ratto gravido a dosi orali fino a 400 mg/kg/die (circa 8,6 volte la dose umana in base a mg / m2/giorno). Ceftibuten non è risultato teratogeno nel coniglio gravido a dosi orali fino al 40 mg/kg/die (circa 1,5 volte la dose umana in base a mg / m2/giorno) e non ha rivelato alcuna prova di danni al feto. Non ci sono adeguate e studi ben controllati in donne in gravidanza. Perché studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante gravidanza solo se chiaramente necessario.
Lavoro e consegna
Ceftibuten non è stato studiato per l'uso durante il travaglio e il parto. Il suo uso durante tali situazioni cliniche deve essere valutato in termini di rischio potenziale e beneficio sia per la madre che per il feto.
allatta
Non è noto se ceftibuten (ai dosaggi raccomandati) sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, si deve usare cautela quando ceftibuten viene somministrato a una donna che allatta.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di ceftibuten nei bambini di età inferiore a 6 mesi non sono state stabilite.
Pazienti geriatrici
Per i pazienti di questa fascia di età può essere seguita la consueta raccomandazione posologica per gli adulti. Tuttavia, questi pazienti devono essere monitorati attentamente, in particolare la loro funzionalità renale, poiché potrebbe essere necessario un aggiustamento del dosaggio.
COLLATERALE
clinico
CEDAX (ceftibuten) CAPSULE (pazienti adulti)
Negli studi clinici, 1728 pazienti adulti (1092 Stati Uniti e 636 internazionali) sono stati trattati con la dose raccomandata di capsule di ceftibuten (400 mg al giorno). Non ci sono stati decessi o disabilità permanenti ritenuti dovuti alla tossicità del farmaco in nessuno dei pazienti in questi studi. Trentasei dei pazienti 1728 (2%) hanno interrotto il farmaco a causa di eventi avversi ritenuti dagli investigatori possibilmente, probabilmente o quasi certamente correlati alla tossicità del farmaco. Le interruzioni erano principalmente per disturbi gastrointestinali, di solito diarrea, vomito o nausea. Sei di 1728 (0.3%) i pazienti sono stati sospesi a causa di rash o prurito ritenuti correlati alla somministrazione di ceftibuten
Negli studi statunitensi, i seguenti eventi avversi sono stati ritenuti dai ricercatori possibilmente, probabilmente, o quasi certamente correlati alle capsule di ceftibuten in studi clinici multipledosi (n = 1092 pazienti trattati con ceftibuten).
| REAZIONI AVVERSE CAPSULA DI CEFTIBUTEN STATI UNITI CLINICA STUDI IN PAZIENTI ADULTI (n = 1092) |
||
| Incidenza uguale o superiore a 1% | Nausea | 4% |
| Mal | 3% | |
| Diarrea | 3% | |
| Dispepsia | 2% | |
| Capogiri | 1% | |
| Dolore addominale | 1% | |
| Vomito | 1% | |
| Incidenza inferiore all ' 1% ma superiore allo 0,1% | Anoressia, Stipsi, Secchezza delle fauci, Dispnea, Disuria, eruttazione, Affaticazione, flatulenza, Perdita di feci, Moniliasi, Congestione nasale, parestesia, Prurito, Rash, Sonnolenza, Alterazione del gusto, Orticaria, Vaginite | |
| VARIAZIONI DEL VALORE DI LABORATORIO* CAPSULA DI CEFTIBUTEN STUDI CLINICI STATUNITENSI IN PAZIENTI ADULTI |
||
| Incidenza uguale o superiore a 1% | ↑ PANINO | 4% |
| ↑ Eosinofili | 3% | |
| ↓ Emoglobina | 2% | |
| ALT (SGPT) | 1% | |
| ↑ Bilirubina | 1% | |
| Incidenza inferiore all ' 1% ma superiore allo 0,1% | ↑ Fosfatasi alcalina | |
| ↑ Creatinina | ||
| ↑ Piastrina | ||
| ↓Piastrina | ||
| ↓ Leucociti | ||
| ↑ AST (SCOZZESE) | ||
| * Cambiamenti nei valori di laboratorio con possibile significato clinico indipendentemente dal fatto che l'investigatore pensasse o meno che il cambiamento fosse a causa della tossicità del farmaco. |
CEDAX (ceftibuten) SOSPENSIONE ORALE (pazienti pediatrici)
Negli studi clinici, 1152 pazienti pediatrici (772 statunitensi e 380 internazionali), il 97% dei quali di età inferiore ai 12 anni, sono stati trattati con la dose raccomandata di ceftibuten (9 mg/kg una volta al giorno fino a una dose massima di 400 mg al giorno) per 10 giorni. Non ci sono stati decessi, eventi avversi potenzialmente letali o disabilità permanenti in nessuno dei pazienti in questi studi. Otto dei pazienti 1152 (<1%) hanno interrotto il farmaco a causa di eventi avversi ritenuti dagli investigatori possibilmente, probabilmente o quasi certamente correlati alla tossicità del farmaco. Le interruzioni sono state principalmente (7 su 8) per disturbi gastrointestinali, di solito diarrea o vomito. Un paziente è stato sospeso a causa di un rash cutaneo ritenuto probabilmente correlato alla somministrazione di ceftibuten
Negli studi negli Stati Uniti, i seguenti eventi avversi sono stati ritenuti dai ricercatori possibilmente, probabilmente, o quasi certamente correlati alla sospensione orale di ceftibuten in studi clinici multipledosi (n = 772 pazienti trattati con ceftibuten).
| REAZIONI AVVERSE CEFTIBUTEN SOSPENSIONE ORALE STUDI CLINICI STATUNITENSI IN PAZIENTI PEDIATRICI (n = 772) |
||
| Incidenza uguale o superiore a1% | Diarrea* | 4% |
| Vomito | 2% | |
| Dolore addominale | 2% | |
| Feci molli | 2% | |
| Incidenza inferiore all ' 1% ma superiore allo 0,1% | Agitazione, anoressia, disidratazione, dermatite da pannolino, Capogiri, dispepsia, Febbre, mal di testa, ematuria, ipercinesia, Insonnia, Irritabilità, nausea, Prurito, Rash, Rigidità, Orticaria | |
| * NOTA: L'incidenza di diarrea nei pazienti pediatrici ≤ 2 anni era 8% (23/301) rispetto al 2% (9/471) nei pazienti pediatrici > 2 anni. |
| VARIAZIONI DEL VALORE DI LABORATORIO* CEFTIBUTEN SOSPENSIONE ORALE STATI UNITI CLINICA STUDI IN PAZIENTI PEDIATRICI |
||
| Incidenza uguale o superiore a1% | ↑ Eosinofili | 3% |
| ↑ PANINO | 2% | |
| ↓ Emoglobina | 1% | |
| ↑ Piastrina | 1% | |
| Incidenza inferiore all ' 1% ma superiore allo 0,1% | ALT (SGPT) | |
| ↑ AST (SCOZZESE) | ||
| ↑ Fosfatasi alcalina | ||
| ↑ Bilirubina | ||
| ↑ Creatinina | ||
| * Cambiamenti nei valori di laboratorio con possibile significato clinico indipendente del fatto che l'investigatore pensasse o meno che il cambiamento fosse dovuto a tossicità del farmaco. |
Nell'esperienza post-marketing
Durante la sorveglianza mondiale post-marketing sono state riportate le seguenti esperienze avverse: afasia, ittero, melena, psicosi, reazioni simili alla malattia da siero, stridore, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
Reazioni avverse di classe cefalosporina
Oltre alle reazioni avverse sopra elencate che sono state osservate in i pazienti trattati con capsule di ceftibuten, i seguenti eventi avversi e sono stati riportati test di laboratorio alterati per gli antibiotici della classe delle cefalosporine:
reazioni allergiche, anafilassi, febbre da farmaci, sindrome di Stevens-Johnson, renale disfunzione, nefropatia tossica, colestasi epatica, anemia aplastica, emolitica anemia, emorragia, test falsi positivi per il glucosio urinario, neutropenia, pancitopenia, e agranulocitosi. Colite pseudomembranosa, l'insorgenza dei sintomi può verificarsi durante o dopo il trattamento antibiotico (vedi AVVISO).
Diverse cefalosporine sono state implicate nell'insorgenza di crisi epilettiche, in particolare in pazienti con insufficienza renale quando il dosaggio non è stato ridotto (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE e SOVRADOSAGGIO). Se le convulsioni associate al farmaco la terapia si verifica, il farmaco deve essere interrotto. La terapia anticonvulsivante può essere somministrato se clinicamente indicato.
INTERAZIONI FARMACOLOGICHE
Teofillina
A dodici volontari maschi sani è stata somministrata una capsula di ceftibuten da 200 mg due volte al giorno per 6 giorni. Con la dose mattutina di ceftibuten il giorno 6, ogni volontario ha ricevuto una singola infusione endovenosa di teofillina (4 mg/kg). La farmacocinetica della teofillina non è risultata alterata. L'effetto di ceftibuten sulla farmacocinetica della teofillina somministrata per via orale non è stato studiato.
Antiacidi o antagonisti del recettore H2
L'effetto dell'aumento del pH gastrico sulla biodisponibilità di ceftibuten è stato valutato in 18 volontari adulti sani. A ciascun volontario è stata somministrata una capsula di ceftibuten da 400 mg. Una singola dose di antiacido liquido non ha influenzato la Cmax o l'AUC di ceftibuten, tuttavia, 150 mg di ranitidina q12h per 3 giorni hanno aumentato la Cmax di ceftibuten del 23% e l'AUC di ceftibuten del 16%. La rilevanza clinica di questi aumenti non è nota.
Interazioni farmaco / test di laboratorio
Non ci sono state interazioni chimiche o di laboratorio con ceftibuten notato fino ad oggi. I test diretti di Coombs falsi positivi sono stati riportati durante trattamento con altre cefalosporine. Pertanto, dovrebbe essere riconosciuto che un test positivo di Coombs potrebbe essere dovuto al farmaco. I risultati dei saggi utilizzando globuli rossi da soggetti sani per determinare se ceftibuten causerebbe reazioni dirette di Coombs in vitro non ha mostrato alcuna reazione positiva a ceftibuten concentrazioni fino a 40 µg / mL.
Effetti teratogeni-Gravidanza Categoria B
Ceftibuten non è risultato teratogeno nel ratto gravido a dosi orali fino a 400 mg/kg/die (circa 8,6 volte la dose umana in base a mg / m2/giorno). Ceftibuten non è risultato teratogeno nel coniglio gravido a dosi orali fino al 40 mg/kg/die (circa 1,5 volte la dose umana in base a mg / m2/giorno) e non ha rivelato alcuna prova di danni al feto. Non ci sono adeguate e studi ben controllati in donne in gravidanza. Perché studi sulla riproduzione animale non sono sempre predittivi della risposta umana, questo farmaco deve essere usato durante gravidanza solo se chiaramente necessario.
clinico
CEDAX (ceftibuten) CAPSULE (pazienti adulti)
Negli studi clinici, 1728 pazienti adulti (1092 Stati Uniti e 636 internazionali) sono stati trattati con la dose raccomandata di capsule di ceftibuten (400 mg al giorno). Non ci sono stati decessi o disabilità permanenti ritenuti dovuti alla tossicità del farmaco in nessuno dei pazienti in questi studi. Trentasei dei pazienti 1728 (2%) hanno interrotto il farmaco a causa di eventi avversi ritenuti dagli investigatori possibilmente, probabilmente o quasi certamente correlati alla tossicità del farmaco. Le interruzioni erano principalmente per disturbi gastrointestinali, di solito diarrea, vomito o nausea. Sei di 1728 (0.3%) i pazienti sono stati sospesi a causa di rash o prurito ritenuti correlati alla somministrazione di ceftibuten
Negli studi statunitensi, i seguenti eventi avversi sono stati ritenuti dai ricercatori possibilmente, probabilmente, o quasi certamente correlati alle capsule di ceftibuten in studi clinici multipledosi (n = 1092 pazienti trattati con ceftibuten).
| REAZIONI AVVERSE CAPSULA DI CEFTIBUTEN STATI UNITI CLINICA STUDI IN PAZIENTI ADULTI (n = 1092) |
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| Incidenza uguale o superiore a 1% | Nausea | 4% |
| Mal | 3% | |
| Diarrea | 3% | |
| Dispepsia | 2% | |
| Capogiri | 1% | |
| Dolore addominale | 1% | |
| Vomito | 1% | |
| Incidenza inferiore all ' 1% ma superiore allo 0,1% | Anoressia, Stipsi, Secchezza delle fauci, Dispnea, Disuria, eruttazione, Affaticazione, flatulenza, Perdita di feci, Moniliasi, Congestione nasale, parestesia, Prurito, Rash, Sonnolenza, Alterazione del gusto, Orticaria, Vaginite | |
| VARIAZIONI DEL VALORE DI LABORATORIO* CAPSULA DI CEFTIBUTEN STUDI CLINICI STATUNITENSI IN PAZIENTI ADULTI |
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| Incidenza uguale o superiore a 1% | ↑ PANINO | 4% |
| ↑ Eosinofili | 3% | |
| ↓ Emoglobina | 2% | |
| ALT (SGPT) | 1% | |
| ↑ Bilirubina | 1% | |
| Incidenza inferiore all ' 1% ma superiore allo 0,1% | ↑ Fosfatasi alcalina | |
| ↑ Creatinina | ||
| ↑ Piastrina | ||
| ↓Piastrina | ||
| ↓ Leucociti | ||
| ↑ AST (SCOZZESE) | ||
| * Cambiamenti nei valori di laboratorio con possibile significato clinico indipendentemente dal fatto che l'investigatore pensasse o meno che il cambiamento fosse a causa della tossicità del farmaco. |
CEDAX (ceftibuten) SOSPENSIONE ORALE (pazienti pediatrici)
Negli studi clinici, 1152 pazienti pediatrici (772 statunitensi e 380 internazionali), il 97% dei quali di età inferiore ai 12 anni, sono stati trattati con la dose raccomandata di ceftibuten (9 mg/kg una volta al giorno fino a una dose massima di 400 mg al giorno) per 10 giorni. Non ci sono stati decessi, eventi avversi potenzialmente letali o disabilità permanenti in nessuno dei pazienti in questi studi. Otto dei pazienti 1152 (<1%) hanno interrotto il farmaco a causa di eventi avversi ritenuti dagli investigatori possibilmente, probabilmente o quasi certamente correlati alla tossicità del farmaco. Le interruzioni sono state principalmente (7 su 8) per disturbi gastrointestinali, di solito diarrea o vomito. Un paziente è stato sospeso a causa di un rash cutaneo ritenuto probabilmente correlato alla somministrazione di ceftibuten
Negli studi negli Stati Uniti, i seguenti eventi avversi sono stati ritenuti dai ricercatori possibilmente, probabilmente, o quasi certamente correlati alla sospensione orale di ceftibuten in studi clinici multipledosi (n = 772 pazienti trattati con ceftibuten).
| REAZIONI AVVERSE CEFTIBUTEN SOSPENSIONE ORALE STUDI CLINICI STATUNITENSI IN PAZIENTI PEDIATRICI (n = 772) |
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| Incidenza uguale o superiore a1% | Diarrea* | 4% |
| Vomito | 2% | |
| Dolore addominale | 2% | |
| Feci molli | 2% | |
| Incidenza inferiore all ' 1% ma superiore allo 0,1% | Agitazione, anoressia, disidratazione, dermatite da pannolino, Capogiri, dispepsia, Febbre, mal di testa, ematuria, ipercinesia, Insonnia, Irritabilità, nausea, Prurito, Rash, Rigidità, Orticaria | |
| * NOTA: L'incidenza di diarrea nei pazienti pediatrici ≤ 2 anni era 8% (23/301) rispetto al 2% (9/471) nei pazienti pediatrici > 2 anni. |
| VARIAZIONI DEL VALORE DI LABORATORIO* CEFTIBUTEN SOSPENSIONE ORALE STATI UNITI CLINICA STUDI IN PAZIENTI PEDIATRICI |
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| Incidenza uguale o superiore a1% | ↑ Eosinofili | 3% |
| ↑ PANINO | 2% | |
| ↓ Emoglobina | 1% | |
| ↑ Piastrina | 1% | |
| Incidenza inferiore all ' 1% ma superiore allo 0,1% | ALT (SGPT) | |
| ↑ AST (SCOZZESE) | ||
| ↑ Fosfatasi alcalina | ||
| ↑ Bilirubina | ||
| ↑ Creatinina | ||
| * Cambiamenti nei valori di laboratorio con possibile significato clinico indipendente del fatto che l'investigatore pensasse o meno che il cambiamento fosse dovuto a tossicità del farmaco. |
Nell'esperienza post-marketing
Durante la sorveglianza mondiale post-marketing sono state riportate le seguenti esperienze avverse: afasia, ittero, melena, psicosi, reazioni simili alla malattia da siero, stridore, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
Reazioni avverse di classe cefalosporina
Oltre alle reazioni avverse sopra elencate che sono state osservate in i pazienti trattati con capsule di ceftibuten, i seguenti eventi avversi e sono stati riportati test di laboratorio alterati per gli antibiotici della classe delle cefalosporine:
reazioni allergiche, anafilassi, febbre da farmaci, sindrome di Stevens-Johnson, renale disfunzione, nefropatia tossica, colestasi epatica, anemia aplastica, emolitica anemia, emorragia, test falsi positivi per il glucosio urinario, neutropenia, pancitopenia, e agranulocitosi. Colite pseudomembranosa, l'insorgenza dei sintomi può verificarsi durante o dopo il trattamento antibiotico (vedi AVVISO).
Diverse cefalosporine sono state implicate nell'insorgenza di crisi epilettiche, in particolare in pazienti con insufficienza renale quando il dosaggio non è stato ridotto (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE e SOVRADOSAGGIO). Se le convulsioni associate al farmaco la terapia si verifica, il farmaco deve essere interrotto. La terapia anticonvulsivante può essere somministrato se clinicamente indicato.
Il sovradosaggio di cefalosporine può causare irritazione cerebrale che porta a convulsioni. Ceftibuten è facilmente dializzabile e quantità significative (65% delle concentrazioni plasmatiche) possono essere rimosse dalla circolazione mediante una singola seduta di emodialisi. Non esistono informazioni riguardo alla rimozione di ceftibuten mediante dialisi peritoneale.
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Assorbimento
Capsula Cedax
Ceftibuten viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale di CEDAX (ceftibuten) Capsule. Le concentrazioni plasmatiche e i parametri farmacocinetici di ceftibuten dopo una singola dose da 400 mg di Capsule di CEDAX (ceftibuten) a 12 volontari maschi adulti sani (di età compresa tra 20 e 39 anni) sono visualizzati nella tabella sottostante. Quando le capsule di CEDAX (ceftibuten) sono state somministrate una volta al giorno per 7 giorni, la Cmax media è stata di 17,9 µg/mL al giorno 7. Pertanto, l'accumulo di ceftibuten nel plasma è di circa il 20% allo steady state.
Cedax Sospensione orale
Ceftibuten viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale di CEDAX (ceftibuten) Sospensione orale. Le concentrazioni plasmatiche e i parametri farmacocinetici di ceftibuten dopo una singola dose di 9 mg/kg di CEDAX (ceftibuten) Sospensione orale a 32 pazienti pediatrici a digiuno (da 6 mesi a 12 anni di età) sono visualizzati nella seguente tabella:
| Parametro | Concentrazione plasmatica media (in µg/mL di ceftibuten dopo un singolo
dose di 400 mg) e parametri farmacocinetici derivati (±1 DS) (n = 12 maschi adulti sani) |
Concentrazione plasmatica media (in µg/mL di ceftibuten dopo un singolo
dose di 9 mg/kg) e parametri farmacocinetici derivati (±1 DS) (n = 32 pazienti pediatrici) |
| 1,0 ore | 6.1 (5.1) | 9.3 (6.3) |
| 1,5 ore | 9.9 (5.9) | 8.6 (4.4) |
| 2,0 ore | 11.3(5.2) | 11.2(4.6) |
| 3,0 ore | 13.3(3.0) | 9.0 (3.4) |
| 4,0 ore | 11.2(2.9) | 6.6(3.1) |
| 6,0 ore | 5.8(1.6) | 3.8 (2.5) |
| 8,0 ore | 3.2(1.0) | 1.6(1.3) |
| 12,0 ore | 1.1 (0.4) | 0.5 (0.4) |
| Cmax, µg / ml | 15.0(3.3) | 13.4(4.9) |
| Tmax, h | 2.6 (0.9) | 2.0(1.0) |
| AUC, µg * h / mL | 73.7(16.0) | 56.0(16.9) |
| T½, h | 2.4 (0.2) | 2.0 (0.6) |
| Clearance corporea totale (CI/F) ml / min / kg | 1.3(0.3) | 2.9 (0.7) |
La biodisponibilità assoluta di CEDAX (ceftibuten) Sospensione orale non è stata determinata. Le concentrazioni plasmatiche di ceftibuten nei pazienti pediatrici sono proporzionali alla dose dopo dosi singole di CEDAX (ceftibuten) Capsule da 200 mg e 400 mg e di CEDAX (ceftibuten) Sospensione orale tra 4,5 mg/kg e 9 mg/kg.
Distribuzione
Capsula di Cedax (ceftibuten)
Il volume apparente medio di distribuzione (V/F) di ceftibuten in 6 soggetti adulti è di 0,21 L/kg (± 1 DS = 0,03 L/kg).
Cedax (ceftibuten) Sospensione orale
Il volume apparente medio di distribuzione (V/F) di ceftibuten in 32 pazienti pediatrici a digiuno è di 0,5 L/kg (±1 SD = 0,2 L/kg).
Legame proteico
Ceftibuten è legato per il 65% alle proteine plasmatiche. Il legame proteico è indipendente dalla concentrazione plasmatica di ceftibuten.
Penetrazione dei tessuti
Secrezioni bronchiali
In uno studio condotto su 15 adulti a cui è stata somministrata una singola dose da 400 mg di ceftibuten e che era prevista la broncoscopia, le concentrazioni medie nel liquido di rivestimento epiteliale e nella mucosa bronchiale sono state rispettivamente del 15% e del 37% delle concentrazioni plasmatiche.
Espettorato
I livelli di espettorato di Ceftibuten sono in media circa il 7% del livello plasmatico concomitante di ceftibuten. In uno studio su 24 adulti trattati con ceftibuten 200 mg bid o 400 mg qd, la Cmax media nell'espettorato (1,5 µg/mL) si è verificata 2 ore dopo la dose e la Cmax media nel plasma (17 µg/mL) si è verificata 2 ore dopo la dose.
Fluido dell'orecchio medio (MEF)
In uno studio su 12 pazienti pediatrici trattati con 9 mg / kg, l 'area di ceftibuten MEF sotto la curva (AUC) ha rappresentato in media circa il 70% dell' AGO plasmatico. Nello stesso studio, i valori di Cmax erano 14,3 ± 2,7 µg / mL nel MEF a 4 ore dalla dose e 14,5 ± 3,7 µg/mL nel plasma a 2 ore dalla dose.
Tessuto tonsillare
I dati sulla penetrazione di ceftibuten nel tessuto tonsillare non sono disponibili.
Liquido cerebrospinale
I dati sulla penetrazione di ceftibuten nel liquido cerebrospinale non sono disponibili.
Metabolismo ed escrezione
Uno studio con ceftibuten radio marcato somministrato a 6 volontari maschi adulti sani dimostrato che CSI- ceftibuten è il componente predominante in entrambi plasma e urina. Circa il 10% di ceftibuten viene convertito in trans- isomero. Il trans- l'isomero è approssimativamente 1/8, come antimicrobico potente quanto CSI- isomero.
Ceftibuten viene escreto nelle urine, il 95% della radioattività somministrata è stato recuperato nelle urine o nelle feci. In 6 volontari maschi adulti sani, circa il 56% della dose somministrata di ceftibuten è stata recuperata da urina e 39% dalle feci entro 24 ore. Poiché l'escrezione renale è significativa via di eliminazione, pazienti con disfunzione renale e pazienti sottoposti a l'emodialisi richiede un aggiustamento del dosaggio (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE).
Effetto alimentare sull'assorbimento
Il cibo influenza la biodisponibilità di ceftibuten dalle capsule di CEDAX (ceftibuten) e dalla sospensione orale di CEDAX (ceftibuten).
L'effetto del cibo sulla biodisponibilità delle capsule di CEDAX (ceftibuten) è stato valutato in 26 volontari maschi adulti sani che hanno ingerito 400 mg di capsule di CEDAX (ceftibuten) dopo un digiuno notturno o immediatamente dopo una colazione standardizzata. I risultati hanno mostrato che il cibo ritarda il tempo di Cmax di 1,75 ore, diminuisce la Cmax del 18% e diminuisce il grado di assorbimento (AUC) dell ' 8%.
È stato valutato l'effetto del cibo sulla biodisponibilità di CEDAX (ceftibuten) Sospensione orale in 18 volontari maschi adulti sani che hanno ingerito 400 mg di sospensione orale CEDAX (ceftibuten) dopo una notte veloce o subito dopo una colazione standardizzata. Risultato ottenuto ha dimostrato una diminuzione della Cmax del 26% e una AUC del 17% quando CEDAX (ceftibuten) La sospensione orale è stata somministrata con una colazione ricca di grassi e una diminuzione Cmax del 17% e AUC del 12% quando CEDAX (ceftibuten) Sospensione orale è stata somministrata con una colazione a basso contenuto calorico senza grassi (vedi PRECAUZIONE).
Bioequivalenza delle formulazioni di dosaggio
Uno studio su 18 volontari maschi adulti sani ha dimostrato che una dose di 400 mg di CEDAX (ceftibuten) Capsule prodotte concentrazioni equivalenti a una dose di 400 mg di CEDAX (ceftibuten) Sospensione orale. I valori medi di Cmax sono stati 15,6 (3,1) µg / mL per la capsula e 17,0 (3,2) µg / mL per la sospensione. I valori medi di AUC erano 80,1 (14,4) µg * h / mL per la capsula e 87,0 (12,2) µg * h / mL per la sospensione.
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