Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 01.04.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Calmador Più
Tramadolo cloridrato, paracetamolo
Calmador Plus è indicato per il trattamento sintetico del dolore da moderato a grave.
Le compresse di ULTRACET sono indicate per il trattamento del dolore acuto che è abbastanza forte da richiedere un analgesico oppioide e per il quale i trattamenti alternativi sono inadeguati.
Restrizioni d'uso
Le compresse di ULTRACET sono indicate per un uso a breve termine di cinque giorni o meno.
A causa del rischio di dipendenza, abuso e abuso di oppioidi, anche nelle dosi raccomandate, for for ultracet deve essere riservato A pazienti che hanno opzioni di trattamento alternative [ad esempio analgesici non oppioidi]:
- non sono stati tollerati o non dovrebbero essere tollerati,
- non hanno fornito un'adeguata analgesia o non ci si ... ... ... aspetta che forniscano un'adeguata analgesia.
POSOLOGIA
L'uso di Calmador Plus deve essere limitato ai pazienti il cui dolore da moderato a grave richiede una combinazione di tramadolo cloridrato e paracetamolo.
La dose deve essere adeguata all'intensità del dolore e alla sensibilità del singolo paziente. In genere deve essere selezionata la dose efficace più bassa per l'anemia. La dose totale di 8 compresse (equivalenti a 300 mg di tramadolo cloridrato e 2600 mg di paracetamolo) al giorno non deve essere superata. L'intervallo di dosaggio non deve essere inferiore a sei ore.
Adulti e adolescenti (da 12 anni)
Si raccomanda una dose iniziale di due compresse effervescenti di Calmador Plus (equivalenti a 75 mg di tramadolo cloridrato e 650 mg di paracetamolo). Dosi aggiuntive possono essere assunte secondo necessità, non superiori a 8 compresse effervescenti (equivalenti a 300 mg di tramadolo cloridrato e 2600 mg di paracetamolo) al giorno.
L'intervallo di dosaggio non deve essere inferiore a sei ore.
Se, a causa della natura e della gravità della malattia, è necessario un uso ripetuto o un trattamento a lungo termine con Calmador Plus, deve essere effettuato onu attento monitoraggio regolare (se possibile con interruzioni del trattamento) per determinare se è necessario continuare il trattamento.Popolazione pediatrica
L'uso efficace e sicuro di Calmador Plus non è stato dimostrato nei bambini sotto i 12 anni di età. Pertanto il trattamento non è raccomandato in questa popolazione.
Anziani
Di solito non è richiesto un aggiornamento del dosaggio nei pazienti fino a 75 anni di età senza insufficienza epatica o renale clinicamente manifesta. Nei pazienti anziani di età superiore ai 75 anni, l'eliminazione può essere prolungata. Pertanto, se necessario, l'intervallo di dosaggio deve essere esteso in base alle esigenze del paziente.
Insufficienza renale / Dialisi
Nei pazienti con insufficienza renale, l'espressione di tramadolo è ritardata. In questi pazienti, l'estensione degli intervalli di amministrazione deve essere attentamente valutata in base alle esigenze del paziente.
disfunzione epatica
Nei pazienti con disfunzione epatica, l'espressione di tramadolo è ritardata. In questi pazienti, l'estensione degli intervalli di amministrazione deve essere attentamente valutata in base alle esigenze del paziente. A causa della presenza di paracetamolo, Calmador Plus effervescent non deve essere usato in pazienti con grave insufficienza epatica.
Metodo di applicazione
Applicazione orale
Le compresse effervescenti devono essere assunte sciolte in un bicchiere di acqua potabile.
Importanti istruzioni per il dosaggio e l'assunzione
- ULTRACET non è approvato per l'uso per più di 5 giorni.
- non superare la dose raccomandata di ULTRACET. Non amministrare ULTRACET con altri prodotti contenenti tramadolo o paracetamolo.
- Utilizzare il dosaggio efficace più basso per la durata più breve in conformità con gli obiettivi di trattamento individuali del paziente.
- Iniziare il regime di dosaggio per ciascun paziente individual elements, tenendo conto della gravità del dolore del paziente, della reazione del paziente, della precedente esperienza di trattamento analgesico e dei fattori di rischio per dipendenza, abuso e abuso.
- Monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria, appositamente entro le prime 24-72 ore dopo l'inizio della terapia e dopo l'aumento della dose con ULTRACET, e aggiungere il dosaggio di conseguenza.
Dose iniziale
La dose iniziale di ULTRACET è di 2 compresse ogni 4-6 ore, a seconda della necessità di alleviare il dolore fino ad un massimo di 8 compresse al giorno.
Variazione della dose in pazienti con insufficienza renale
Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 mL / min, non superare 2 compresse ogni 12 ore.
Interrompere ULTRACET
ULTRACET non è approvato per un uso superiore a 5 giorni. In circostanze in cui è possibile la dipendenza fisica con ULTRACET, utilizzare un approccio graduale verso il basso e non interrompere bruscamente l'uso di ULTRACET..
- intossicazione acuta da alcol, farmaci ipnotici, analgesici ad azione centrale, oppioidi o psicofarmaci,
- Calmador Plus non deve essere somministrato a pazienti che ricevono inibitori della monoamines ossidasi o entro due settimane dalla sospensione,
- grave disfunzione epatica,
- Epilessia non controllata dal trattamento.
ULTRACET è controllato nei pazienti con:
- Depressione respiratoria significativa.
- Asma bronchiale acuta o grave in ambienti non sorvegliati o senza attrezzature per la rianimazione.
- Pazienti con ostruzione gastrointestinale nota o sospesa, incluso ileo paralitico.
- Precedente ipersensibilità al tramadolo cloridrato, paracetamolo, un altro componente di questo prodotto o oppioidi.
- Uso simultaneo di iniettori della monoamino ossidasi (IMAO) o uso negli ultimi 14 giorni
Visualizza avvisi:
- Per adulti e adolescenti dai 12 anni. La dose massima di 8 compresse di Calmador Plus non deve essere superata. Per evitare il sovraccarico accidentale, i pazienti devono essere avvisati di non superare la dose raccomandata e di non usare altri prodotti contenenti paracetamolo (compresi quelli da banco) o tramadolo cloridrato contemporaneamente senza il parere di un medico.
- Per insufficienza renale grave (clearance della creatinina <10 ml / mm), Calmador Plus non è raccomandato.
- Calmador Plus non deve essere usato in pazienti con grave compromissione epatica. I rischi di sovrasfruttamento as paracetamolo sono maggiori nei pazienti con malattia epatica alcolica non cirrotica. In casi moderati, un'esposizione dell' intervallo di dosaggio deve essere attentamente valutata.
- In caso di grave insufficienza respiratoria, Calmador Plus non è raccomandato.
- Tramadol cloridrato non è adatto come sostituto per i pazienti dipendenti da oppioidi. Sebbene sia un agonista oppioide, il tramadolo cloridrato non può sopprimere i sintomi di astinenza da morfina.
- Convulsioni sono state riportate in pazienti Tati con tramadolo cloridrato che sono inclini a convulsioni o assumono altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva uniti, in particolare inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, anti-depressivi triciclici, antipsicotici, analgesici ad azione centrale o in anestesia locale. I pazienti epilettici controllati da un trattamento o i pazienti soggetti a crisi epilettiche devono essere trattati con Calmador Plus solo in circostanze convincenti. Sono state riportate convulsioni in pazienti trattati con tramadolo cloridrato alla dose raccomandata. Il rischio può essere aumentato quando le dosi di tramadolo cloridrato superano il limite di dose superiore raccomandato
- L'uso simultaneo di antagonisti degli agonisti oppioidi (nalbufina, buprenorfina, pentazocina) non è raccomandato.
Precauzioni per l'uso
La tolleranza e la dipendenza fisica e / o psicologica possono anche svilupparsi in dosi terapeutiche. La necessità clinica di un trattamento analgesico deve essere riesaminata regolarmente . Per i pazienti dipendenti da oppioidi e i pazienti con una storia di abuso di droghe o dipendenza, il trattamento deve essere solo per un breve periodo di tempo e sotto controllo medico. Calmador Plus deve essere usato con cautela in pazienti con trauma cranico, in pazienti che per ragioni sconosciute hanno disturbi convulsivi, malattie dei dotti biliari, in uno stato di shock, in uno stato alterato di coscienza, con problemi che interessano il centro respiratorio o la funzione respiratoria, o con aumento della pressione intracranica.
Il paracetamolo in sovradosaggio può causare tossicità epatica in alcuni pazienti.
I sintesi delle reazioni di astinenza, simili a quelli che si verificano durante l'astinenza da oppiacei, possono verificarsi anche in dosi terapeutiche e per il trattamento a breve termine. I sintomi di astinenza possono essere evitati ringiovanendo al momento del ritiro, specialmente dopo lunghi periodi di trattamento. Raramente sono stati segnalati casi di dipendenza e abuso.
In uno studio è stato riferito che l'uso di tramadolo cloridrato durante l'anestesia generale con enfurano e protossido di azoto aumenta il lure intra-operatorio. Fino a quando non saranno disponibili ulteriori informazioni, l'uso di tramadolo cloridrato durante un periodo di anestesia lieve deve essere evitato.
Il colorante giallo tramonto E110 può causare reazioni allergiche.
Questo medicinale contiene 7,8 mmol (o 179,4 mg) di sodio per lattina. Di pazienti con una dieta a base di sodio controllata.
VISUALIZZA AVVISI
Incluso come parte del precauzione Sezione.
precauzione
Dipendenza, abuso e abuso
By for ultracet contiene tramadolo, una sostanza controllata di Schedule IV As un-for-for ultracet oppioide espone gli utenti ai rischi di dipendenza, abuso e abuso.
Se il rischio di dipendenza sia sconosciuto in qualsiasi individuo, può verificarsi in pazienti che hanno prescritto ULTRACET di conseguenza. La dipendenza può verificare nei dosaggi raccomandati e quando il farmaco viene abusato o abusato.
Valutare il rischio di ogni paziente per dipendenza da oppioidi, abuso o abuso prima di prescrivere ULTRACET e monitorare tutti i pazienti che ricevono ULTRACET per lo sviluppo di questi comportamenti e condizioni. I rischi sono aumentati nei pazienti con una storia personale o familiare di abuso di droghe (incluso abuso di droghe o alcool o dipendenza) o malattie mentali) .gramo., depressione maggiore). Tuttavia, il potenziale di questi rischi non dovrebbe impedire il corretto trattamento del dolore in un particolare paziente. Ai pazienti ad aumentato rischio possono essere prescritti oppioidi come ULTRACET, ma l'uso in tali pazienti richiede una consulenza intensa sui rischi e l'uso corretto di ULTRACET, nonché un monitoraggio intenso per i segni di dipendenza, abuso e abuso
Gli oppioidi sono ricercati da tossicodipendenti e persone con disturbi da dipendenza e sono soggetti a distruzione criminale. Considerare questi rischi quando si prescrive o si distribuisce ULTRACET. Le strategie per ridurre questi rischi includono la prescrizione del farmaco nella più piccola quantità appropriata e la consulenza al paziente sul corretto smalto di questo prodotto. Per informazioni su come prevenire e rilevare l'uso improprio o la diversificazione di questo prodotto, contattare l'autorità locale statale per le licenze professionali o l'autorità statale per le sostanze controllate
depressione respiratoria pericolosa per la vita
Depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale è stata riportata quando sono stati usati oppioidi, anche se sono stati usati come raccomandato. La depressione respiratoria, se non immediatamente riconosciuta e trattata, può portare all'arresto respiratorio e alla morte. A seconda dello stato clinico del paziente, il trattamento della depressione respiratoria può includere una stretta osservazione, misure di supporto e l'uso di antagonisti degli oppioidi. La ritenzione di anidride carbonica (CO2) dovuta a depressione respiratoria indotta da oppioidi può peggiorare l'effetto sedativo degli oppioidi.
Mentre una depressione respiratoria grave, pericolosa per la vita o fatale può verificarsi in qualsiasi momento durante l'uso di ULTRACET, il rischio è maggiore all'inizio della terapia o dopo un aumento della dose. Monitorare attentamente i pazienti per la depressione respiratoria, appositamente entro le prime 24-72 ore dopo l'inizio della terapia con e dopo l'aumento della dose di ULTRACET.
Per ridurre il rischio di depressione respiratoria, è essenziale un corretto dosaggio e titolazione di ULTRACET. La sovrastima del dosaggio di ULTRACET durante la conversione di pazienti da un altro prodotto oppioide può portare a un sovradosaggio fatale con la prima dose.
L'eruzione accidentale di una sola dose di ULTRACET, specialmente dei bambini, può portare a depressione respiratoria e morte a causa di un sovraccarico di tramadolo.
Sindrome da astinenza da oppioidi neonatale
L'uso prolungato di ULTRACET durante la gravidanza può portare al ritiro del neonato. La sindrome da astinenza da oppioidi neonatali, a differenza della sindrome da astinenza da oppioidi negli adulti, può essere pericolosa per la vita, se non rilevata e trattata e richiede ONU trattamento in conformità con i protocolli sviluppati da esperti neonatali. Osservare i neonati per i segni della sindrome da astinenza da oppioidi neonatali e trattarli di conseguenza. Informare le donne in gravidanza che fanno uso di oppioidi per un periodo prolungato di rischio di sindrome da astinenza da oppioidi neonatale e assicurarsi che sia disponibile un trattamento appropriato
Rischi di inter azioni farmacologiche che interessano gli isoenzimi del citocromo P450
Gli effetti dell'uso simultaneo o della sospensione di induttori del citocromo P450 3A4, iniettori 3A4 o iniettori 2D6 sui livelli di tramadolo e M1 di for for ultracet sono complessi. L'uso di induttori del citocromo P450 3A4, inibitori 3A4 o inibitori 2D6 con per ultracet richiede ONU attento esame degli effetti sul farmaco genitore tramadolo, un debole inibitore della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina Alina Alina e un agonista µ-oppioide e il metabolita attivo M1, che è più efficace del tramadolo nel legame del recettore µ-oppioide.
Rischi di uso simultaneo o interruzione degli iniettori del citocromo P450 2D6
L'uso simultaneo di ULTRACET con tutti gli iniettori del citocromo P450 2D6 (ad es. amiodarone, chinidina) può portare ad un aumento dei livelli plasmatici di tramadolo e ad una diminuzione dei livelli del metabolita attivo M1. Una diminuzione dell'esposizione a M1 in pazienti che hanno sviluppato una dipendenza fisica dal tramadolo può portare a segni e sintesi di astinenza da oppioidi e ridotta efficacia. L'effetto di un aumento dei livelli di tramadolo può essere un aumento del rischio di eventi avversi gravi come convulsioni e sindrome serotoninergica.
L all'interruzione di un inibitore del citocromo P450 2D6 utilizzato simultanea mente può portare a una diminuzione dei livelli plasmatici di tramadolo e ad un aumento dei livelli di M1 del metabolita attivo, che può aumentare o prolungare gli effetti collaterali associati alla tossicità da oppioidi e possibilmente portare a depressione respiratoria fatale.
Seguire i pazienti che ricevono ULTRACET e un inibitore del CYP2D6 per studiare il rischio di eventi avversi gravi, incluse convulsioni e sindromi serotoninergiche, segni e sintomi associati a tossicità da oppioidi e astinenza da oppioidi quando ULTRACET è usato in associazione con inibitori del CYP2D6.
Interazione del citocromo P450 3A4
L'uso concomitante di ULTRACET con il citocromo P450-3A4 iniettori, quali antibiotici macrolidi (es. eritromicina), antifungini azolici (it. ketoconazolo) e inibitori della proteasi (ad esempio, ritonavir) o la sospensione di un citocromo P450 3A4 induttore come la rifampicina, carbamazepina e fenitoina può portare ad un aumento tramadol concentrazione azione azioni Plasmatiche di causare effetti collaterali che aumentare o prolungare il rischio di gravi effetti collaterali, tra cui convulsioni e la sindrome da serotonina e può CAUSARE depressione respiratoria potenziali mente-mortem.
L'uso simultaneo di ULTRACET con tutti gli industriali del citocromo P450 3A4 o l'interferenza di un ispettore del citocromo P450 3A4 possono determinare livelli inferiori di tramadolo. Ciò può essere associato ad una diminuzione dell'efficacia e può portare a segni e sintesi di astinenza da oppioidi in alcuni pazienti.
Seguire i pazienti che ricevono per ultracet e un inibitore o induttore del CYP3A4 per studiare il rischio di eventi avversi gravi, incluse convulsioni e sindromi serotoninergiche, segni e sintomi associati alla tossicità da oppioidi e alla sospensione da oppioidi quando per ultracet è usato in associazione con inibitori e induttori del CYP3A4.
Epatotossicità
ULTRACET contiene tramadolo cloridrato e paracetamolo. Il paracetamolo è stato associato a casi di insufficienza epatica acuta, che portano a trapianti di fegato e morte. La maggior parte dei casi di danno epatico sono associati all'uso di paracetamolo in dosi superiori a 4.000 milligrammi al giorno e spesso colpiscono più di un prodotto contenente paracetamolo. L'assunzione eccellente di paracetamolo può essere intesa a causare autolesionismo o involontario quando i pazienti tentano di ottenere più dal dolore o sollievo inconsapevolmente prendono altri prodotti contenenti paracetamolo.
Il rischio di insufficienza epatica acuta è maggiore nelle persone con malattia epatica sottostante e nelle persone che assumono alcol durante l'assunzione di paracetamolo.
Istruire i pazienti a cercare paracetamolo o APAP sulle etichette delle confezioni e a non utilizzare più di un prodotto contenente paracetamolo. Informazioni i pazienti di consultare un medico immediatamente dopo aver assunto più di 4.000 milligrammi di paracetamolo al giorno, anche se si sentono bene.
Rischi dovuti all'uso concomitante con benzodiazepine o altri depressivi del SNC
Sedazione profonda, depressione respiratoria, coma e morte possono essere causati dall'uso concomitante di via per ultracet con benzodiazepine o altri depressivi del SNC (ad esempio sedativi/ipnotici non benzodiazepinici, ansiolitici, sedativi, miorilassanti, anestetici generali, antipsicotici, altri oppioidi, alcol). A causa di questi rischi, è preferibile la prescrizione simultanea di questi farmaci per l'uso in pazienti per i quali le opzioni di trattamento alternative sono insufficienti.
Studi osservazionali hanno dimostrato che l'uso concomitante di analgesici oppioidi e benzodiazepine aumenta il rischio di mortalità da farmaci rispetto all'uso di analgesici oppioidi solos there. A causa di proprietà farmacologiche simili, è prevedibile un rischio simile con l'uso simultaneo di altri depressivi del SNC con analgesici oppioidi.
Se viene presa la decisione di prescrivere una benzodiazepina o un altro depressore del SNC contemporaneamente a un analgesico oppioide, prescrivere le dosi efficaci più basse e la durata più bassa dell'uso simultaneo. Nei pazienti che già ricevono un analgesico oppioide, prescrivere una dose iniziale di benzodiazepina o un altro depressore del SNC inferiore a quella indicata in assenza di un oppioide e titolare in base alla risposta clinica. Se un analgesico oppioide è iniziato in un paziente che sta già assumendo una benzodiazepina o un altro depressore del SNC, prescrivi una dose iniziale più bassa dell'analgesico oppioide e titola in base alla risposta clinica. Seguire attentamente i pazienti per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione
Consigliare sia i pazienti che gli operatori sanitari sul rischio di depressione respiratoria e sedazione quando ULTRACET viene usato con benzodiazepine o altri depressivi del SNC (inclusi alcol e droghe illegali) . Consigliare ai pazienti di non guidare o utilizzare macchinari pesanti fino a quando non sono stati determinati gli effetti dell'uso simultaneo di benzodiazepina o di un altro depressore del SNC. Controllare i pazienti per il rischio di disturbi della sostanza, incluso l'abuso e l'abuso di oppioidi, e avvisarli del rischio di sovrasfruttamento e morte associati all'uso di ulteriori depressivi del SNC, inclusi alcol e droghe illegalità
Rischio di sindrome serotoninergica
Casi di sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita, sono stati riportati utilizzando tramadolo, incluso ULTRACET, durante l'uso concomitante con farmaci serotoninergici.
Serotonergics includono inibitori selettivi del reuptake della serotonina (Ssri), la serotonina e inibitori della ricaptazione della noradrenalina Alina Alina (Snri), anti-depressivi triciclici (Tca), triptani, 5-HT3 antagonisti, farmaci che influenzano i neuro-trasmettitori sistema serotoninergici (ad esempio, mirtazapina, trazodone, tramadolo), e farmaci che influenzano il Centrale per il Centrale per il metabolismo della serotonina (compresi i MAO-Inibitori, sia per il trattamento di disturbi psichiatrici e altri, vengono linezolid per via endovenosa e di blu è già di già metilene). Ciò può verificare entro l'intervallo di dosaggio raccomandato.
I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere alterazioni dello stato mentale (es. irrequietezza, allucinazioni, coma), instabilità autonoma (es. tachicardia, pressione labile, ipertermia), aberrazioni neuro-muscolari (it. iperriflessione, disturbi di coordinamento, rigidità) e / o sintesi gastro-intestinali (it. nausea, vomito, diarrea). L'organo dei sintesi si verifica generalmente entro diverse ore a pochi giorni dopo l'uso simultaneo, ma può verificarsi in seguito. Esci da ULTRACET se sospetti la sindrome serotoninergica.
Aumento del rischio di convulsioni
Sono state riportate crisi epilettiche in pazienti trattati con tramadolo entro il range di dosaggio raccomandato. Reporting post-marketing spontanei indicano che il rischio di convulsioni è aumentato a dosi di tramadolo superiori all'intervallo raccomandato.
L'uso simultaneo di tramadolo aumenta il rischio di convulsioni in pazienti che:.
- Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e inibitori della ricaptazione della serotonina norepinefrina (SNRI) antidepressivi o anoressizzanti,
- Antidepressivi triciclici (TCA) e altri composti triciclici (ad esempio ciclobenzaprina, prometazina, ecc.)),
- Altri oppioidi,
- Iniettori delle MAO
- Neurolitici, o
- Altri farmaci che abbassano la soglia convulsiva.
Il rischio di convulsioni può anche aumentare in pazienti con epilessia, pazienti con convulsioni o in pazienti con un rischio riconosciuto di convulsioni (come trauma cranico, disturbi metabolici, astinenza da alcol e droghe, infezioni del SNC).
In caso di sovrasfruttamento come tramadolo, la somministrazione di naloxone può aumentare il rischio di convulsioni.
Rischio di suicidio
- non prescrivere ULTRACET in pazienti a rischio di suicidio o dipendenza. Deve essere considerato l'uso di analgesici non narcotici in pazienti che sono suicidari o depressi.
- prescrivere ULTRACET con cautela nei pazienti che hanno una storia di abuso e / o stanno attualmente assumendo farmaci attivi sul SNC, inclusi sedativi o antidepressivi o alcool eccessivo, e nei pazienti affetti da disturbi emotivi o depressione.
- Informare i pazienti di non superare la dose raccomandata e limitare il consumo di alcol.
Insufficienza surrenalica
Casi di insufficienza surrenalica sono stati riportati con l'uso di oppioidi, più spesso dopo più di un mese di utilizzo. La presentazione di insufficienza surrenalica può includere sintomi e segni non specifici come nausea, vomito, anoressia, affetto, debolezza, vertigini e bassa pressione sanguigna. Se si sospetta insufficienza surrenale, confermare la diagnosi il prima possibile con-test diagnostici. Se viene diagnosticata un'insufficienza surrenale, trattare con dosi sostitutive fisiologiche di cortico steroidi. Svezzare il paziente dall'oppioide, in modo che possa recuperare la funzione surrenale e continuare il trattamento con cortico steroidi fino a quando la funzione surrenale non si è ripresa. Altri oppioidi possono essere provati, poiché in alcuni casi è stato riportato l'uso di un altro oppioide senza recidiva di insufficienza surrenalica. Le informazioni disponibili non identificano alcun oppioide specifico come più probabile che sia associato ad insufficienza surrenalica
Depressione respiratoria pericolosa per la vita In pazienti con malattia polmonare cronica O in pazienti anziani, cachettici o debilitati
L'uso di ULTRACET in pazienti con asma bronchiale acuta o grave in un ambiente incustodito o senza attrezzature per la rianimazione è controindicato.
Pazienti anziani, cachettici o debilitati
La depressione respiratoria pericolosa per la vita è più comune nei pazienti più anziani, cachettici o debilitati, poiché possono avere una farmacocinetica o una clearance alterate rispetto ai pazienti più giovani e più sani.
Monitorare attentamente tali pazienti, specialmente se iniziano e titolano ULTRACET e se ULTRACET viene somministrato in concomitanza con altri farmaci che influenzano la respirazione. In alternativa, si può considerare l'uso di analgesici non oppioidi in questi pazienti.
Ipotesi tomba
For For ultracet può causare ipotesi grave inclusa ipotesi ortostatica e sincope nei pazienti ambulatoriali. Vi è un aumentato rischio nei pazienti la cui capacità di mantenere la pressione sanguigna è già stata compromessa da una riduzione del volume del sangue o dalla somministrazione concomitante di alcuni depressivi del SNC (e.gramo., Fenotiazine o anestetici generali). Monitorare questi pazienti per la comparsa di segni di ipotesi dopo aver iniziato o titolato la dose di ULTRACET. Nei pazienti con shock circolatorio, for ultracet può causare vasodilat azione, che può ridurre ulteriormente la gittata cardiaca e la pressione sanguigna. Evitare l'uso di ULTRACET in pazienti con shock circolatorio
Rischio di utilizzo in pazienti con aumento della pressione cerebrale, tumori cerebrali, lesioni alla testa o compromissione della coscienza
Nei pazienti sensibili agli effetti intracranici della ritenzione di CO2 (come quelli con segni di aumento della pressione intracranica o tumori cerebrali), per ultracet può ridurre l'azionamento respiratorio e la conseguente ritenzione di CO2 può aumentare ulteriormente la pressione intracranica. Monitorare tali pazienti per segni di sedazione e depressione respiratoria, specialmente quando si inizia la terapia con ULTRACET.
Gli oppioidi possono anche mascherare il decoro clinico in un paziente con una lesione alla testa. Evitare l'uso di ULTRACET in pazienti con compromissione della coscienza o coma.
Gravi reazioni cutanee
In rari casi, il paracetamolo può causare gravi reazioni cutanee come la pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN), che può essere fatale. I pazienti devono essere informati dei segni di gravi reazioni cutanee e l'uso del farmaco deve essere interrotto alla prima comparsa di"eruzione cutanea o altri segni di ipersensibilità.
Rischio di utilizzo in pazienti con malattie gastrointestinali
ULTRACET è controindicato nei pazienti con ostruzione gastrointestinale nota o sospesa, incluso ileo paralitico.
Il tramadolo in ULTRACET può causare spasmi dello sfintere di Oddi. Gli oppioidi possono causare un aumento dell'amilasi siriana. Monitorare i pazienti con malattie delle vie biliari, compresa la pancreatite acuta, per il miglioramento dei sintomi.
Anafilassi e altre reazioni di ipersensibilità
In pazienti in trattamento con tramadolo sono state riportate reazioni anafilattiche gravi e raramente fatali. Quando si verificano questi eventi, spesso segue la prima dose. Altre reazioni allergiche riportate includono prurito, orticaria, broncospasmo, angioedema, necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson. I pazienti con anamnesi di reazioni anafilattoidi alla codeina e ad altri oppioidi possono essere maggiormente a rischio e non devono ricevere for for ultracet. Se si verifica anafilassi o altra ipersensibilità, interrompere immediatamente la somministrazione di for ultracet, interrompere per ultracet in modo permanente e non applicare con una formulazione di tramadolo. Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente un medico se si verificano sintomi di una reazione di ipersensibilità
Ci sono state segnalazioni post-marketing di ipersensibilità e anafilassi associate all'uso di paracetamolo. I segni clinici includono gonfiore del viso, della bocca e della gola, mancanza di respiro, orticaria, 'eruzione cutanea, prurito e vomito. Ci sono state rare segnalazioni di anafilassi pericolosa per la vita, che richiedono cure mediche di emergenza. Istruire i pazienti a interrompere immediatamente ULTRACET e consultare un medico se si verificano questi sintomi. Non prescrivere ULTRACET per i pazienti con allergy al paracetamolo.
Aumento del rischio di epatotossicità con l'uso concomitante di altri prodotti contenenti paracetamolo
A causa della potenziale epatotossicità del paracetamolo a dosi superiori alla dose raccomandata, ULTRACET non deve essere usato in concomitanza con altri prodotti contenenti paracetamolo.
Ritiro
Evitare l'uso di analgesici agonisti / antagonisti misti (ad esempio pentazocina, nalbufina e butorfanolo) o analgesici agonisti parziali (ad esempio buprenorfina) in pazienti che ricevono onu analgesico agonista oppioide completo, incluso per ultracet. In questi pazienti, analgesici misti agonisti / antagonisti e agonisti parziali possono ridurre l'effetto analgesico e / o inne care sintomi di astinenza. Non annulare bruscamente Ultracet.
Guida e funzionamento di macchine
ULTRACET può compromettere le capacità mentali o fisiche necessarie per attività potenzialmente pericolose come guidare un'automobile o utilizzare macchinari. Avvertire i pazienti di non guidare o utilizzare macchine pericolose a meno che non siano great anti agli effetti di for for ultracet e sappiano come reagire al farmaco.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci ).
Dipendenza, abuso e abuso
Informare i pazienti che l'uso di for ultracet, anche se assunto come raccomandato, può portare a dipendenza, abuso e abuso, che può portare a sovrasfruttamento e morte. Istruire i pazienti a non condividere ULTRACET con altri e ad adottare misure per proteggere ULTRACET da furti o abusi.
depressione respiratoria pericolosa per la vita
Informare i pazienti sul rischio di depressione respiratoria pericolosa per la vita, comprese le informazioni che il rischio è maggiore quando si inizia ULTRACET o ad una dose aumentata, e che può verificarsi anche alle dosi raccomandate. Consigliare i pazienti su come alleviare la depressione respiratoria e consultare un medico se hanno difficoltà a respirare.
Ingestione accidentale
Informare i pazienti che l'insorgenza accidentale, specialmente da parte dei bambini, può portare a depressione respiratoria o morte. Istruire i pazienti ad adottare misure per mantenere ULTRACET sicuro e smaltire ULTRACET inutilizzabile in conformità con le linee guida e/o le normative locali.
Interazioni con benzodiazepine e altri depressivi del SNC
Informare i pazienti e gli operatori sanitari che possono verificarsi effetti additivi potenzialmente fatali quando ULTRACET viene usato con benzodiazepine o altri depressivi del SNC, incluso l'alcol, e non utilizzarli contemporaneamente se non monitorati da un medico.
Sindrome serotoninergica
Informare i pazienti che il tramadolo può causare una malattia rara ma potenzialmente pericolosa per la vita, specialmente durante l'uso simultaneo con serotoninergici. Avvertire i pazienti dei sintomi e dei segni della sindrome serotoninergica e consultare immediatamente un medico se i sintomi si sviluppano. Istruire i pazienti a informare il proprio medico se stanno assumendo o pianificando farmaci serotoninergici.
Interazione con gli IMAO
Dire ai pazienti di non assumere for ultracet durante l'assunzione di farmaci che iniettano la monoamine ossidasi. I pazienti non devono iniziare IMAO durante il trattamento con ULTRACET.
Sequestro
Informare i pazienti che ULTRACET può causare convulsioni quando vengono utilizzati contemporaneamente agenti serotoninergici (inclusi SSRI, SNRI e triptani) o farmaci che riducono significativamente la clearance metabolica del tramadolo.
Insufficienza surrenalica
Informare i pazienti che gli oppioidi possono causare insufficienza surrenale, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. L'insufficienza surrenalica può verificarsi con sintomi e segni non specifici come nausea, vomito, anoressia, affaticamento, debolezza, vertigini e bassa pressione sanguigna. Consigliare ai pazienti di consultare un medico se avvertono una costellazione di questi sintomi.
istruzioni importanti per la somministrazione
Istruire i pazienti su come assumere ULTRACET correttamente.
- non aggiungere la dose di ULTRACET senza consultare un medico o un altro medico.
- non prendere più di 4000 milligrammi di paracetamolo al giorno e chiamare il medico se si prende più della dose raccomandata.
Ipotensione
Informare i pazienti che ULTRACET può causare ipotesi ortostatica e sincope. Istruire i pazienti a riconoscere i sintomi di bassa pressione sanguigna e a ridurre il rischio di gravi conseguenze in caso di ipotesi (ad es. seduti o sdraiati, con attenzione in piedi da una posizione seduta o sdraiata).
Anafilassi
Informare i pazienti che è stata segnalata anafilassi con gli ingredienti contenuti in ULTRACET. Consigliare ai pazienti su come rivelare una tale reazione e quando consultare un medico.
Gravidanza
Sindrome da astinenza da oppioidi neonatale
Informare le pazienti sul potenziale riproduttivo che ULTRACET non deve essere usato per più di 5 giorni e che l'uso prolungato di oppioidi vengono ULTRACET durante la gravidanza può portare alla sindrome da astinenza da oppioidi nei neonati, che può essere pericolosa per la vita se non rilevata e trattata.
Tossicità embrio-fetal
Informare le pazienti sul potenziale riproduttivo che ULTRACET può causare danni fetali e informare il medico su una gravidanza nota o sospetta.
Infertilità
Informare i pazienti che l'uso cronico di oppioidi può portare a una ridotta fertilità. Non è noto se questi effetti sulla fertilità siano reversibili [applicazione in alcune popolazioni (8.3)].
Guida o utilizzo di macchinari pesanti
Informare i pazienti che ULTRACET può compromettere la capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose come guidare un auto o utilizzare macchinari pesanti. Consigliare ai pazienti di non eseguire tali compiti finché non sanno come reagiranno al farmaco.
Intasare
Informare i pazienti sul potenziale di sticità grave, comprende le istruzioni di gestione e quando consultare un medico.
Smaltimento di ULTRACET inutilizzato
Consigliare al paziente di ottenere ULTRACET inutilizzabile nei rifiuti domestici dopo questi passaggi. 1) Rimuovere i farmaci dai loro contenitori originali e mescolarli con una sostanza indesiderata, vieni a fondi di caffè usati o lettiere per gatti (questo rende il farmaco meno attraente per i bambini e gli animali domestici e irriconoscibile per le persone che sono deliberata mente alla ricerca di droghe). 2) posizionare la miscela in un sacchetto sigillabile, vuoto può o altro contenuto per evitare che il farmaco di fuggire o break di un sacchetto di immondizia.
Massimo uso quotidiano di paracetamolo
Consigliare ai pazienti di non assumere più di 4.000 milligrammi di paracetamolo al giorno e chiamare il medico se ha assunto più della dose raccomandata.
Utilizzare con altri prodotti contenenti paracetamolo
Consigliare ai pazienti di non assumere ULTRACET in combinazione con altri prodotti contenenti tramadolo o paracetamolo, compresi i prodotti da banco.
Tossicologia non clinica
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
Non ci sono studi su animali o di laboratorio sul prodotto di combinazione (tramadolo e paracetamolo) per valutare carcinogenesi, mutagenesi o Compro missione della fertilità. I dati sui singoli componenti sono descritti di seguito.
Cancerogeni
Un leggero, ma STATISTICA mente significativo aumento di due tumori comuni del topo, tumori del polmone e del fegato è stato osservato in uno studio di cancerogenicità del topo nmri, in particolare nei topi invecchiati. I topi sono stati dosati per via orale fino a 30 mg / kg in acqua potabile (0,5 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo o MRHD) per circa due anni, sebbene lo studio non sia stato condotto alla dose massima tollerata. Non si ritiene che questa scoperta indica un rischio negli esseri umani . In uno studio di cancerogenicità della durata di 2 anni sui ratti, in cui sono state testate dosi orali fino a 30 mg / kg in acqua potabile (1 volte MRHD), non sono stati riscontrati segni di cancerogenicità
Studi a lungo termine in topi e ratti sono stati completati dal Programma nazionale di tossicologia per valutare il potenziale cancerogeno del paracetamolo. In studi di alimentazione di 2 anni, ratti f344 / N e topi B6C3F1 sono stati alimentari con una dieta contenente paracetamolo fino a 6000 ppm. Ratti femmine hanno dimostrato ambigue di attività cancerogena sulla base di una maggiore incidenza di leucemia a cellula mono-nucleare a 1.2 volte la dose massima giornata umana (MHDD) di 2.6 Grammi / giorno , sulla base di un confronto della superficie corporea. Al contrario, non vi è stata evidenza di attività cancerogena nei ratti maschi (1.1 volta) o topi (1.9-2.2 volte il MHDD, sulla base di un confronto della superficie del corpo)
Mutagenesi diretta
Il tramadolo era mutageno in presenza di attività metabolica nel test del linfoma del topo. Tramadolo è stato utilizzato nel test di mutazione inversa in vitro con Salmonella ed E. coli (Ames), il test del linfoma del topo senza attivazione metabolica, il in vitro - aberrazioni cromosomichedire o il in vivo -Test del micro Nucleo nel mono-cinturino-zaino in pelle osso non mutageno.
Il paracetamolo non è risultato mutageno nel test di mutazione inversa batterica (test-Ames). Al contrario, il paracetamolo è risultato positivo per l'induzione dello scambio cromatidico sorella e delle aberrazioni cromosomiche in in vitro - saggi testati con cellule ovariche di criceto cinese. Nella letteratura pubblicata è stato riportato che il paracetamolo è clastogenico quando al modello di ratto viene somministrata una dose di 1500 mg/kg/die (3,6 volte l'MHDD, sulla base di un confronto della superficie corporea). Al contrario, non è stata trovata alcuna clastogenicità a una dose di 750 mg / kg / die (2,8 volte l'MHDD, sulla base di un confronto della superficie corporea), indicando un effetto soglia.
Compromesso della fertilità
Non sono stati osservati effetti sulla fertilità con tramadolo a dosi orali fino a 50 mg/kg nei ratti maschi e 75 mg/kg nei ratti femmine. Questi dosaggi sono 1.6 e 2.4 volte il MRHD.
Negli studi sul paracetamolo condotti dal Programma nazionale di tossicologia, le valutazioni della fertilità nei topi svizzeri sono state completate tramite uno studio di riproduzione continua. Non vi è stato alcun effetto sui parametri di fertilità nei topi che consumavano fino all 1.7 volte il MHDD di paracetamolo, basato su un confronto della superficie corporea. Sebbene non vi sia stato alcun effetto sulla motilità degli spermatozoi o sulla densità degli spermatozoi nell'epididimo, vi è stato un aumento significativo della percentuale di spermatozoi anormali nei topi che hanno consumato 1.7 volte l'MHDD (basato su un confronto della superficie corporea) e c'è stata una riduzione del numero di coppie di accoppiamento che producono una quinta di lettiera a questa casella, indicando il potenziale di tossicità cumulativa con somministrazione cronica di paracetamolo vicino al limite superiore del dosaggio giornaliero
Studi pubblicati su roditori riportano che il trattamento con paracetamolo orale di animali maschi a dosi pari a 1,2 volte MHDD e superiori (sulla base di un confronto della superficie corporea) porta a una diminuzione del peso testicolare, diminuzione della spermatogenesi, diminuzione della fertilità e riduzione dei siti di impianto nelle donne che ricevono le stesse dosi. Questi effetti sembrano aumentare con la durata del trattamento. Il significato clinico di questi risultati non è noto.
Uso in alcune popolazioni
Gravidanza
Panoramica dei rischi
L'uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza può causare la sindrome da astinenza da oppioidi neonatali. I dati disponibili con ULTRACET nelle donne in gravidanza non sono sufficienti per determinare un rischio correlato al farmaco di gravi difetti alla nascita e aborti spontanei.
Negli studi sulla riproduzione animale, la combinazione di tramadolo e paracetamolo ha ridotto il peso del feto e aumentato le costole in eccesso di 1,6 volte la dose massima testata raccomandata (MRHD). In studi separati sulla riproduzione animale, la somministrazione di tramadolo durante l'organogenesi da sola ha ridotto il peso fetale e ridotto l'ossidazione in topi, ratti e conigli di 1,4, 0,6 e 3,6 volte la dose massima testata raccomandata (MRHD). Il tramadolo ha ridotto il peso corporeo del cucciolo e ha aumentato la mortalità dei cuccioli di 1.2 e 1,9 volte la MRHD.
Studi sulla riproduzione e lo sviluppo in ratti e topi dalla letteratura pubblicata hanno identificato eventi opposti a dosi clinicamente rilevanti con paracetamolo. Trattamento di ratti gravidi con dosi di paracetamolo circa 1.3 volte la dose massima giornalista umana (MRHD) ha mostrato evidenza di fetotossicità e aumento delle fluttuazioni ossee nei feti. In un altro studio, è stata osservata necrosi nel fegato e nei reni sia di ratti gravidi che di feti a dosi di circa 1.9 volte il MHDD. In topi trattati con dosi di paracetamolo entro il range di dosaggio clinico, sono stati osservati effetti avversi cumulativi sulla riproduzione in uno studio di riproduzione continua. È stata osservata una riduzione del numero di cuccioli della coppia di accoppiamento dei genitori nonché una crescita ritardata e spermatozoi anormali nella loro prole e un peso alla nascita ridotto nella generazione successiva. Informare le donne in gravidanza circa il potenziale rischio per un feto utilizzando i dati sugli animali
Tutte le gravidanze hanno un rischio di fondo di difetti alla nascita, perduta o altri risultati indesiderati. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimolato da gravi difetti alla nascita e aborti spontanei in gravidanze cliniche riconosciute è rispettivamente del 2-4% e del 5%.
Considerazioni cliniche
Effetti collaterali fetali / neonatali
L'uso prolungato di analgesici oppioidi durante la gravidanza per scopi medici o non medici può portare a depressione respiratoria e dipendenza fisica nella sindrome da astinenza da oppioidi neonatale e neonatale poco dopo la nascita.
Sindrome da astinenza da oppioidi neonatale si verifica come irritabilità, iperattività e modello di sonno anormale, grido alto, tremore, vomito, diarrea e aumento di peso. Crisi, la durata e la gravità della sindrome da astinenza da oppioidi neonatal variano a seconda dell'oppioide specifico utilizzato, della durata dell'uso dei tempi e della quantità dell'ultimo uso materno e del tasso di eliminazione di
Il tramadolo può causare sonnolenza o vertigini, che possono essere esacerbate dall'alcol o da altri depressivi del SNC. In caso di malattia, il paziente non deve guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Questo medicinale può compromettere la funzione cognitiva e compromettere la capacità del paziente di guidare in sicurezza. Questa classe di farmaci è inclusa nell'elenco dei farmaci inclusi nei regolamenti 5a della legge sul traffico stradale del 1988. Quando si prescrive questo medicinale, i pazienti devono essere informati di quanto segue::
- Il farmaco probabilmente influenzerà la capacità di guidare
- Non guidi finché non sa come la medicina la colpisce
- E ' un reato guidare sotto l'effetto di questa droga
- Tuttavia, non commetterebbero un reato (chiamato" difesa legale") se : :
o il medicinale è stato prescritto per trattare un problema medico o dentale, e
o L'ha assunto in conformità con le istruzioni del medico prescrittore e nelle informazioni fornite con il medicinale, e
o non ha avuto alcun effetto sulla sua capacità di guidare in sicurezza
Le reazioni avverse più comunemente riportate durante gli studi clinici condotti con l'associazione paracetamolo/tramadolo cloridrato sono state nausea, capogiri e sonnolenza osservati in più del 10% dei pazienti.
Le frequenze sono definite come segue :
All'interno di ciascun gruppo di frequenza, gli effetti opposti sono presentati in ordine decrescente di gravità.
Cardiopatia:
- Occasionalmente: aritmia, tachicardia, palpitazioni.
Malattia dell'occhio:
- Rari: visione offuscata, miosi, midriasi
Patologie dell'orecchio e del labirinto:
- Non comune: tinnito
Patologie gastro-intestinali:
- Molto comune: nausea
- Comuni: vomito, stipsi, secchezza delle fauci, diarrea, dolore addominale, dispepsia, flatulenza
- Occasionalmente: disfagia, melaena.
Malattie e condizioni generali nel sito di amministrazione:
- Insolito: brividi, dolore al petto.
Untersuchungen:
- Occasionalmente: aumento delle transaminasi.
Disturbi metabolici e nutrizionali:
- Sconosciuto: ipoglicemia
Disturbi del sistema nervoso:
- Molto comuni: sonnolenza, capogiri
- Comune: cefalea, tremore
- Non comune: contrazioni muscolari involontarie, parestesia, amnesia
- Rari: convulsioni, atassia, sincope, disturbi del linguaggio.
Disturbi psichiatrici:
- Comuni: stato confusionale, umore alterato, ansia, nervosismo, umore euforico, disturbi del sonno
- Occasionalmente: depressione, allucinazioni, incubi
- Raro: delirio, tossicodipendenza
Sorveglianza post-marketing
Molto raro: abuso.
Patologie renali e urinarie Aria:
- Occasionalmente: albuminuria, disturbi della minzione (disuria e ritenzione urinaria).
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:
- Non comune: Dispnea
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
- Comune: Iperidrosi, prurito
- Occasionalmente: reazioni cutanee (es. "eruzione cutanea, orticaria).
Malattia vascolare:
- Occasionalmente: ipertensione, vampate di calore
Sebbene non osservato durante gli studi clinici, l'insufficienza dei seguenti effetti indesiderati, che sono noti per essere correlati alla somministrazione di tramadolo cloridrato o paracetamolo, non può essere esclusa:
Tramadolo cloridrato
- Ipotesi ortostatica, bradicardia, collasso.
Il monitoraggio del tramadolo cloridrato dopo l'emissione sul mercato ha rivelato rari cambiamenti nell'effetto warfarin, incluso un aumento dei tempi di protrombina.
- Casi rari (da> 1/10000 a < 1/1000): reazioni allergiche con sintomi respiratori (es. dispnea, broncospasmo, respiro sibilante, edema angioneurotico) e anafilassi
- Casi rari (da> 1/10000 a < 1/1000): alterazioni dell'appetito, debolezza motoria e depressione respiratoria
- Effetti mentali possono verificare dopo la somministrazione di tramadolo cloridrato, che variano in intensità e tipo individualmente (a seconda della personalità e della durata del farmaco). Questi includono sbalzi d"umore (di solito umore euforico occasionalmente disforia), cambiamenti nell'attività (di solito la soppressione aumenta occasionalmente) e cambiamenti nella capacità cognitivo e sensoriale (ad esempio disturbi percettivi del comportamento decisionale).
È stato riportato un peggioramento dell'asma, sebbene non sia stato stabile alcuno nesso causa.
- I sintomi della sindrome da astinenza da farmaci, simili a quelli che si verificano durante l'astinenza da oppiacei, possono verificarsi venire segue: irrequietezza, ansia, nervosismo, insonnia, ipercinesia, tremore e sintomi gastrointestinali. Altri sintomi che sono stati osservati molto raramente, se il tramadolo cloridrato viene interrotto bruscamente, includono: attacchi di panico, ansia grave, allucinazioni, parestesia, tinnito e sintomi insoliti del SNC.
Paracetamolo
Gli effetti collaterali di paracetamolo sono rari ma ipersensibilità compreso rash cutaneo può occur. Ci sono state segnalazioni di discrasie ematiche, tra cui trombocitopenia e agranulocitosi, ma queste non erano necessariamente correlate causali mente al paracetamolo.
- Ci sono stati diversi rapporti che suggeriscono che il paracetamolo può indurre ipoprotrombinemia quando somministrato con composti warfarin-like. In altri studi, il tempo di protrombina non è cambiato.
- Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee.
Segnalazione di sospetti effetti indesiderati
La segnalazione di sospetti effetti collaterali dopo l'approvazione del farmaco è importante. Permette il monitoraggio continuo del rapporto rischio-beneficio del farmaco. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare sospetti effetti collaterali tramite il sistema di segnalazione del cartellino giallo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
I seguenti effetti indesiderati gravi sono discussi o descritti in modo più dettagliato in altre sezioni:
- dipendenza, abuso e abuso
- depressione respiratoria pericolosa per la vita
- Sindrome da astinenza da oppioidi neonatale
- Epatotossicità
- Interazioni con benzodiazepine e altri depressivi del SNC
- Sindrome serotoninergica
- Sequestro
- Suicidio
- insufficienza surrenalica
- ipotesi tomba
- effetti collaterali gastrointestinali
- Reazioni di ipersensibilità
- Ritiro
esperienza negli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi osservati negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
L ' incidenza più comune di eventi avversi correlati al trattamento (≥ 3.0%) di nei soggetti degli studi clinici è stata un aumento di sticità, diarrea, nausea, sonnolenza, anoressia, capogiri e sudorazione.
La tabella 1 mostra il tasso di incidenza degli eventi avversi correlati al trattamento riportati in ≥ 2,0% dei soggetti che hanno assunto ULTRACET per cinque giorni negli studi clinici (i soggetti hanno assunto in media almeno 6 compresse al giorno).
Tabella 1: Frequenza degli eventi avversi correlati al trattamento (≥2. massimo
Incidenza almeno 1%, relazione causale almeno possibile o superiore:
Di seguito sono elencati gli effetti indesiderati che si sono verificati in studi clinici a dose singola o a dosi ripetute con ULTRACET con un'incidenza di almeno l'1%.
Corpo nel suo complesso- "astenia, affaticare, vampate di calore
sistema nervoso centrale e periferico- Capogiri, cefalea, tremore
Sistema gastrointestinale - Dolore addominale, stipsi, diarrea, dispepsia, flatulenza, secchezza delle fauci, nausea, vomito
Disturbi psichiatrici- Anoressia, ansia, confusione, euforia, insonnia, nervosismo, sonnolenza
Pelle e arti - Prurito, rash, aumento della sudorazione
Eventi avversari selezionati che si verificano a meno dell ' 1% :
Di seguito sono elencati gli effetti indesiderati clinici rilevanti verificatisi negli studi clinici ULTRACET con un'incidenza inferiore all'1%.
Corpo nel suo complesso - Dolore toracico, affaticazione, sincope, sindrome da astinenza
Malattie cardiovascolari- Ipertensione, ipertensione aggravata, ipotensione
sistema nervoso centrale e periferico- Atassia, convulsioni, ipertonia, emicrania, emicrania aggravata, contrazioni muscolari involontarie, parestesia, stupore, vertigini
Sistema gastrointestinale - Disfagia, melena, edema della lingua
Disturbi dell'udito e vestibolari- Acufene
Disturbi della frequenza cardiaca e del ritmo - Aritmia, palpitazioni, tachicardia
Fegato e sistema biliare - Alterazione della funzionalità epatica
Disturbi metabolici e nutrizionali- Dimagrimento
Disturbi psichiatrici - Amnesia, depersona customization, depressione, abuso di sostanze, labilità emotiva, allucinazione, impotenza, paroniria, pensiero abnormal
Malattie dei globuli rossi - Anemia
Respiratorio- Dispnea
Sistema urinario- Albuminuria, disturbi della minzione, oliguria, ritenzione urinaria
Problemi di visione - Problemi di visione
Esperienza post-marketing
I seguenti effetti collaterali sono stati notati con l'uso di prodotti contenenti tramadolo dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Sindrome serotoninergica: Casi di sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita, sono stati riportati con l'uso concomitante di oppioidi con farmaci serotoninergici.
Insufficienza surrenalica: Casi di insufficienza arrendevole sono stati riportati con l'uso di oppioidi, più spesso, dopo più di un mese.
Anafilassi: è stata riportata anafilassi con gli ingredienti contenuti in ULTRACET.
Carenza dell'androgeno: casi di carenza di androgeni si sono verificati con l'uso cronico di oppioidi.
Malattia dell'occhio - miosi, midriasi
Disturbi metabolici e nutrizionali - Casi di ipoglicemia sono stati riportati molto raramente in pazienti che assumevano tramadolo. La maggior parte delle segnalazioni si è verificata in pazienti con fattori di rischio predisponenti, tra cui diabete o insufficienza renale, o in pazienti anziani.
Disturbi del sistema nervoso- Disturbi del movimento, disturbi del linguaggio
Disturbi psichiatrici - delirare
Altri effetti collaterali clinici significativi precedentemente riportati con tramadolo cloridrato:
Altri eventi segnalati utilizzando tramadol prodotti per i quali nessuna relazione causale è stata stabilita includono: vasodilat azione, ipotensione ortostatica, ischemia del miocardio, edema polmonare, reazioni allergiche (incluse anafilassi e orticaria, sindrome di Stevens-Johnson / TENS), disfunzioni cognitive, difficoltà di concentrazione azione azione, depressione, tendenze suicide, epatite, insufficienza epatica e sanguinamento gastrointestinale. Le anomalie di laboratorio riportate hanno incluso un aumento della creatinina e dei test di funzionalità epatica. La sindrome serotoninergica (i cui sintomi possono includere onu cambiamento nello stato mentale, iperriflessione, febbre, tremori muscolari, tremori, agitazione, diaforesi, convulsioni e coma) è stata riportata con l'uso concomitante di tramadolo altri agenti serotoninergici venire SSRI e IMAO
Calmador Plus è una solida combinazione di principi attivi. In caso di sorpasso, i sintomi possono includere i segni ei sintomi di tossicità del tramadolo cloridrato o paracetamolo o entrambi.
Sintesi di sovradosaggio di tramadolo cloridrato:
In generale, sintesi simili ad altri analgesici ad azione centrale (oppioidi) sono da aspettarsi quando intossicati con tramadolo cloridrato. Questi includono, in particolare miosi, vomito, collo cardiovascolare, age azione della coscienza fino al coma, convulsioni e depressione respiratoria fino all'arresto respiratorio.
Sintesi di overdose di paracetamolo:
Il sovradosaggio è di particolare preoccupazione per i bambini piccoli. I sintomi del surriscaldamento di paracetamolo nelle prime 24 ore sono pallore, nausea, vomito, anoressia e dolore addominale. Il danno epatico può verificarsi da 12 a 48 ore dopo l'annuncio. Possono verificare anomalie del metabolismo del glucosio e acidi metabolica. In caso di aggiornamento grave, l'insufficienza epatica può portare a encefalopatia, coma e morte. L'insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può svilupparsi anche senza gravi danni al fegato. Sono state riportate aritmie cardiache e pancreatite.
Il danno epatico è possibile negli adulti che hanno assunto 7,5-10 g o più di paracetamolo. Si ritiene che le quantità in eccesso di un metabolita tossico (di solito sufficiente mente disintossicato dal glutatione quando vengono assunte dosi normalized di paracetamolo) siano irreversibilmente legate al tessuto epatico.
Trattamento di emergenza:
- Immediatamente trasferito a un'unità speciale.
- Mantenimento delle funzioni respiratorie e circolatorie
- Prima di iniziare il trattamento, un campione di sangue deve essere prelevato il prima possibile dopo un sovrasfruttamento per misurare la concentrazione plasmatica di paracetamolo e tramadolo e per eseguire test epatici.
- Eseguire esami del fegato all'inizio (in caso di sovraffollamento) e ripeterli ogni 24 ore. Normalmente, si osserva un aumento degli enzimi epatici (ASAT, ALAT), che si normalizza dopo una o due settimane.
- Svuotare lo stomaco provocando il vomito del paziente attraverso irritazione o lavanda gastrica.
- Devono essere avviate misure di supporto come il mantenimento della continuità delle vie aeree e il mantenimento della funzione cardiovascolare, il naloxone deve essere usato per invertire la depressione respiratoria, le convulsioni possono essere controllate con diazepam.
- Tramadolo cloridrato è minimamente escreto dal siero per emodialisi o emofiltrazione. Pertanto, il trattamento dell'intossicazione acuta con Calmador Plus con emodialisi o emofiltrazione da sola non è adatto per la disintossicazione.
Il trattamento immediato è essenziale nel trattamento del sovradosaggio di paracetamolo. Nonostante la mancanza di sintesi precoci significativi, i pazienti devono essere urgentemente indirizzati a un ospedale per un trattamento medico immediato e qualsiasi adulto o adolescente che abbia assunto circa 7.5 g o più di paracetamolo nelle 4 ore precedenti o qualsiasi bambino che ha assunto >150 mg / kg di paracetamolo nelle 4 ore precedenti dovrebbe sottoporsi a lavanda gastrica. Le concentrazioni azioni azioni di paracetamolo nel sangue devono essere misurate più di 4 ore dopo il sovrasfruttamento per valutare il rischio di danno epatico (tramite il nomogramma overdose di paracetamolo).). Può essere necessaria la somministrazione di metionina orale o N-acetilcisteina (NAC) per via endovenosa, che può avere un effetto positivo fino ad almeno 48 ore dopo il sovrasfruttamento. La somministrazione di NAC per via endovenosa è più vantaggiosa se iniziata entro 8 ore dall'assunzione di un sovrasfruttamento. Tuttavia, il NAC deve continuare ad essere amministrativo se il tempo alla presentazione è superiore a 8 ore dopo un sovrasfruttamento e continua per un ciclo completo di terapia. Il trattamento con Nac deve essere iniziato immediatamente se si sospetta un sovrasfruttamento massiccio. Devono essere disponibili misure generali di sostegno
Indipendente mente dalla quantità riportata di paracetamolo assunto, l'antidoto per il paracetamolo, NAC, deve essere amministrativo per via orale o endovenosa il prima possibile, se possibile, entro 8 ore dal sovradosaggio.
Presentazione clinica
ULTRACET è un prodotto combinato. La presentazione clinica del monitoraggio può includere i segni e i sintomi della tossicità del tramadolo, della tossicità del paracetamolo o di entrambi. I primi sintomi di sovrasfruttamento di tramadolo possono essere depressione respiratoria e / o convulsioni. I primi sintomi che compaiono entro le prime 24 ore dopo il sovraccarico di paracetamolo sono: anoressia, nausea, vomito, malessere, pallore e diaforesi.
Tramadolo
Il sovradosaggio acuto con tramadolo può provocare depressione respiratoria, sonnolenza, stupore o coma, rilassamento dei muscoli scheletrici, pelle fredda e umida, allievo ristrette e in alcuni casi di edema polmonare, bradicardia, ipotensione, ostruzione parziale o completa delle vie respiratorie, russamento atipico, convulsioni e morte. Midriasi pronunciata invece di miosi può occur in ipossia in situazioni di sovrasfruttamento.
I morti per overdose sono stati segnalati con abuso e abuso di tramadolo. La revisione dei casi ha dimostrato che il rischio di sovrasfruttamento fatal aumenta ulteriormente se il tramadolo viene abusato Contemporanea mente all'alcol o ad altri depressivi del SNC, inclusi altri oppioidi.
Paracetamolo
Nel sovrasfruttamento acuto di paracetamolo, la necrosi epatica dose-dipendente e potential mente fatale è l'effetto avverso più grave. Si verificano anche necrosi tubulare renale, coma ipoglicemico e trombocitopenia . Livelli plasmatici di paracetamolo > 300 mcg / mL dopo 4 ore dalla somministrazione orale sono stati associati a danno epatico nel 90% dei pazienti, si prevede un danno epatico minimo se i livelli plasmatici dopo 4 ore sono < 150 mcg / mL o < 37.5 mcg / mL a 12 ore dopo l'ingestione. I primi sintomi a seguito di un sovraccarico potenziale mente epatico possono includere: nausea, vomito, diaforesi e malessere generale. Le evidenze cliniche e di laboratorio di tossicità epatica possono non essere evidenti fino a 4872 ore dopo l'eliminazione
Trattamento del sovradosaggio
Un controllo singolo o multiplo con tramadolo e paracetamolo è un controllo potenziale mente di dire polidrogeni e si raccomanda la consultazione con un centro antiveleni regional. Il trattamento immediato include il supporto della funzione cardiorespiratoria e misure per ridurre l'assorbimento del farmaco. Come indicato, devono essere impiegati ossigeno, liquidi per via endovenosa, vasopressori, ventilazione assistita e altre misure di supporto.
Tramadolo
In caso di sovrasfruttamento, le priorità sono il ripristino di un brevetto e delle vie aeree protette e l'istituzione di ventilazione assistita o controllata, se necessario. Utilizzare altre misure di supporto (inclusi ossigeno e vasopressori) nel trattamento dello shock circolatorio e dell'edema polmonare, come indicato. L'arresto cardiaco o le aritmie richiederanno tecniche avanzate di supporto vitale.
Gli antagonisti degli oppioidi, naloxone o nalmefen, sono antidoti specifici per la depressione respiratoria derivante da sovrasfruttamento come oppioidi.
In caso di depressione respiratoria o circolo Clinica mente significativa dopo sovrasfruttamento di tramadolo, amministrare un antagonista era considerato l'attore oppioide. Gli antagonisti degli oppioidi non devono essere somministri se non vi è depressione respiratoria o circolo Clinica mente significativa dovuta a sovrasfruttamento di tramadolo.
Mentre il naloxone inverte alcuni, ma non tutti sintomi causati da un sovrasfruttamento con tramadolo, il rischio di convulsioni aumenta anche con la somministrazione di naloxone. Negli animali, le convulsioni potevano essere soppresse dopo somministrazione di dosi tossiche di for for ultracet con barbiturici o benzodiazepine, ma erano aumentate con naloxone. La somministrazione di naloxone non ha modificato la letalità del sovrasfruttamento nei topi. L'emodialisi non dovrebbe essere utile in caso di sovrasfruttamento, in quanto rimuove meno del 7% della dose somministrata in un periodo di a book di 4 ore.
Perché ci si aspetta che la durata dell'invasione degli oppioidi sia inferiore alla durata d'azione del tramadolo in ULTRACET, monitorare attentamente il paziente fino a quando la respirazione spontanea non viene ristinata in modo affidabile. Se la risposta a un antagonista degli oppioidi è subottimale o breve, amministrare un antagonista aggiuntivo in base alle informazioni prescrittive del prodotto.
In una persona che è fisicamente dipendente dagli oppioidi, la somministrazione del dosaggio usuale raccomandato dell'antagonista porta alla sindrome da astinenza acuta. La gravità dei sintomi di astinenza rilevati dipende dal grado di dipendenza fisica e dalla dose dell'antagonista amministrativo. Se viene presa la decisione di trattare una grave depressione respiratoria nel paziente fisicamente dipendente, la somministrazione dell'antagonista deve essere iniziata con cautela e titolando con dosi più piccole del solito dell'antagonista.
Paracetamolo
Se sospetti un sovradosaggio di paracetamolo, riceverai un test di paracetamolo nel siero il prima possibile, ma non prima di 4 ore dopo la somministrazione orale. In primo luogo, ottenere studi di funzionalità epica e ripeterli a intervalli di 24 ore. Amministrare l'antidoto N-acetilcisteina (NAC) il prima possibile. Come guida per il trattamento dell'assunzione acuta, i livelli di paracetamolo possono essere applicati a un nomogramma Rumack-Matthew contro il tempo dall'assunzione oral). La linea tossica inferiore sul nomogramma corrisponde a 150 mcg / mL dopo 4 ore e 37.5 mcg / ml a 12 ore. Se il livello siriano è superiore alla linea inferiore, amministrare l'intero ciclo di trattamento con NAC. Trattenere la terapia Nac se i livelli di paracetamolo sono al di sotto della linea inferiore
La decontaminazione gastrica con carbone attivo deve essere somministrata poco prima di assumere N-acetilcisteina (NAC) per ridurre l'assorbimento sistemico se l assunzione di paracetamolo è nota o sospetta che si sia verificata entro poche ore dalla presentazione. I livelli sierici di paracetamolo devono essere ottenuti immediatamente se il paziente si verifica 4 ore o più dopo l'entità per valutare il potenziale rischio di epatotossicità i livelli di paracetamolo inferiori a 4 ore dopo l'entità possono essere fuorvianti . Al fine di ottenere il miglior risultato possibile, il NAC deve essere amministrato il prima possibile se si sospetta un danno epatico imminente o in via di sviluppo. NAC per via endovenosa può essere amministrativo quando le circostanze escludono la somministrazione orale
In caso di intossicazione grave, è necessaria una terapia di supporto vigorosa. Le procedure per limitare l'assorbimento continuato del farmaco devono essere eseguite senza ulteriori indugi, poiché la lesione epatica è dose-dipendente e si verifica all'inizio del corso dell'intossicazione.
Categoria farmacoterapeutica: oppioidi in associazione con analgesici non oppioidi, tramadolo e paracetamolo
Codice ATC: N02A J 13
ANALGESICO
Il tramadolo è un analgesico oppioide che agisce sul sistema nervoso centrale. Tramadol è un agonista non selettivo puro dei recettori oppioidi μ, Î, e κ con una maggiore affinità per i recettori âµ. Altri meccanismi che contribuiscono al suo effetto analgesico sono l'introduzione della ricaptazione neural della noradrenalina Alina Alina e l'aumento del rilascio di serotonina. Il tramadolo ha un effetto antitosse. A differenza della morfina, una vasta gamma di dosi antalgiche Siche di tramadolo non ha alcun effetto depressivo respiratorio. Allo stesso modo, la motilità gastrointestinale non viene modificata. Gli effetti cardiovascolari sono generalmente bassi. L'efficacia del tramadolo è considerata da un decimo a un sesto di quella della morfina
L'esatto meccanismo delle proprietà antalgiche proof del paracetamolo è sconosciuto e può avere effetti centrali e periferici.
Calmador Plus è posizionato sulla scala del dolore dell'HOMS come analgesico di stadio II e deve essere usato dal medico di conseguenza.
Effetti sul sistema nervoso centrale
Il tramadolo produce depressione respiratoria attraverso l'azione diretta sui centri respiratori del tronco cerebrale. La depressione respiratoria comporta una riduzione della reattività dei centri respiratori del tronco cerebrale sia ad un aumento della tensione di anidride carbonica che alla stimolazione elettrica.
Il tramadolo causa la miosi, anche nella completa oscurità. Le pupille puntiformi sono un segno di sovrasfruttamento come oppioidi, ma non sono patognomoniche (ad esempio, lesioni pontinali di origine emorragica o ischemica possono produrre risultati simili). Midriasi pronunciata invece di miosi può verificare a causa di ipossia in situazioni di sovrasfruttamento.
Effetti sul tratto gastrointestinale e altri muscoli lisci
Il tramadolo provoca una riduzione della motilità, che è associata ad un aumento del tono muscolare liscio nell'antro dello stomaco e del duodeno. La digestione del cibo nell'intestino tenue è ritardata e le controindicazioni propulsive sono diminuite. Le onde peristaltiche impulsive nel colon sono ridotte, mentre il tono può essere aumentato a UN spa che porta alla stabilità. Altri effetti indotti da oppioidi possono includere una riduzione delle secrezioni biliari e pancreatiche, spa dello sfintere di Oddi e aumenti transitori dell'amilasi sierica.
Effetti sul sistema cardiovascolare
Il tramadolo produce vasodilat azione periferica, che può portare a hypothesis ortostatica o sincope. Manifestazioni di rilascio di istamina e / o vasodilat azione periferica possono essere prurato, spostamento, occhi rossi, sudorazione e / o ipotesi ortostatica.
Effetti sul sistema endocrino
Gli oppioidi iniettano la secrezione di'ormone adrenocorticotropo (ACTH), cortisolo e'ormone luteinizzante (LH) negli esseri umani. Inoltre stimolano la prolattina, la secrezione dell'ormone della crescita (GH) e la secrezione pancreatica di insulina e glucagone.
L'uso cronico di oppioidi può influenzare l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadica, portando a una carenza di androgeni che può manifestarsi come bassa libido, impotenza, disfunzione erettile, amenorrea o infertilità. Il ruolo causale degli oppioidi nella sindrome clinica dell'ipogonadismo è sconosciuto, poiché i vari fattori di stress, medici, fisici, dello stile di vita e psicologici che possono influenzare i livelli di'ormone gonadico non sono stati adeguata mente controllati negli studi condotti fino ad oggi.
Effetti sul sistema immunitario
È stato dimostrato che gli oppioidi, in in vitro e i modelli animali hanno una varietà di effetti sui componenti del sistema immunitario. Il significato clinico di questi risultati non è noto. Nel complesso, gli effetti degli oppioidi sembrano essere modestamente immunosoppressivi.
Relazioni Concentrazione-efficacia
La concentrazione minima efficace di analgesici varia notevolmente nei pazienti, specialmente nei pazienti che sono stati precedentemente trattati con potenti agonisti oppioidi. La concentrazione azione azione analgesica minima efficace di tramadolo per ogni singolo paziente può aumentare nel tempo a causa di un aumento del dolore, dello sviluppo di una nuova sindrome del dolore e/o dello sviluppo della tolleranza analgesica.
Relazioni concentrazione-Reazione avversa
Esiste un'associazione tra un aumento della concentrazione plasmatica di tramadolo e una frequenza crescente di effetti collaterali oppioidi dose-correlati come nausea, vomito, effetti sul SNC e depressione respiratoria. Nei pazienti great anti-agli oppioidi, la situazione può cambiare a causa dello sviluppo di tolleranza agli effetti collaterali correlati agli oppioidi.
Il tramadolo cloridrato viene amministrato nella forma racemica e le forme [ - ] e [] di tramadolo e del suo metabolita M1 vengono rilevate nel sangue. Se il tramadolo sia rapidamente assorbito dopo la somministrazione, il suo assorbimento è più lento (e la sua emivita più lunga) rispetto a quella del paracetamolo.
Dopo una singola somministrazione orale di una compressa effervescente di tramadolo cloridrato / paracetamolo (37,5 mg / 325 mg) vengono raggiunte dopo 1.1 h (tramadolo racemico) o 0,5 h (paracetamolo) concentrazione azione azioni plasmatiche medie di picco di e 94.1 ng/ml di al tramadolo racemico e un 4.0 mcg / ml come paracetamolo. L'emissione media della fase terminal (t1 / 2) è di 5,7 ore per il tramadolo racemico e di 2,8 ore per il paracetamolo.
Durante gli studi di farmacocinetica in soggetti sani dopo somministrazione orale singola e ripetuta di Calmador Plus, non sono state osservate variazioni cliniche significative nei parametri cinetici di ciascun principio attivo rispetto ai parametri dei principi attivi utilizzati da soli.
Registrazione:
Il tramadolo racemico viene rapidamente e quasi completamente assorbito dopo somministrazione orale. La biodisponibilità assoluta media di una singola dose di 100 mg è di circa il 75%. Dopo somministrazione ripetuta, la biodisponibilità è aumentata e raggiunge circa il 90%.
Dopo la somministrazione dicalmador Plus, l'assorbimento orale del paracetamolo è veloce e quasi completo e avviene principalmente nell'intestino tenue. Le più alte concentrazioni plasmatiche di paracetamolo vengono raggiunte in un'ora e non modify dalla somministrazione simultanea di tramadolo cloridrato.
La somministrazione orale di Calmador Plus con il cibo non ha un influenza significativa sulla concentrazione plasmatica o sull"entità dell'assorbimento di tramadolo o paracetamolo, pertanto Calmador Plus può essere assunto indipendentemente dall"orario dei pasti.
Distribuzione:
Il tramadolo ha un'elevata affinità tissutale (Vd, Î2=203± 40 l). Ha un legame all proteins plasmatiche di circa il 20%.
Il paracetamolo sembra essere diffuso nella maggior parte dei tessuti del corpo intrappolare il grasso. Il suo volume apparente di distribuzione è di circa 0,9 l / kg. Una porzione relativamente piccola (~20%) di paracetamolo è legata all proteins plasmatiche.
Metabolismo:
Tramadolo è ampiamente metabolizzato dopo somministrazione orale. Circa il 30% della dose viene escreto nelle urine come farmaco immodificato, mentre il 60% della dose viene escreto come metaboliti.
Il tramadolo è metabolizzato dalla O-demetilazione (catalizzata dall'enzima CYP2D6) al metabolita M1 e dalla N-demetilazione (catalizzata dal CYP3A) al metabolita M2. M1 è ulteriormente metabolizzato dalla N-demetilazione e dalla coniugazione con acido glucuronico. L'emivita di eliminazione plasmatica di M1 è di 7 ore. Il metabolita M1 ha proprietà antalgic safe ed è più efficace del farmaco genitore. Le concentrazioni plasmatiche di M1 sono molte volte inferiori a quelle del tramadolo ed è improbabile che il contributo all'effetto clinico cambi con dosi multiple.
Il paracetamolo principalmente è metabolizzato nel fegato tramite due vie importanti del fegato: glucuronide azione e solfato. Quest'ultimo modo può essere rapidamente saturo a dosi superiori alle dosi terapeutiche. Una piccola frazione (meno del 4%) viene metabolizzata dal citocromo P 450 in un intermedio attivo (la N-acetilbenzochinoneimina), che in Messico condizioni d'uso viene rápidamente disintossicato dal glutatione ridotto ed escreto nelle urine dopo coniugazione una cisteina e acido mercapturico. Con un sovrasfruttamento massiccio, tuttavia, la quantità di questo metabolita aumenta.
Eliminazione:
Il tramadolo e i suoi metaboliti sono principalmente escreti dai reni. L'emozione del paracetamolo negli adulti è di circa 2 o 3 ore. È più breve nei bambini e un po ' più lungo nei neonati e nei pazienti cirrotici. Il paracetamolo viene eliminato principalmente dalla formazione dose-dipendente di derivati glucuro-e sulfo-coniugati. Meno del 9% di paracetamolo viene escreto immodificato nelle urine. Nell'insufficienza renale, l'emivita di entrambi i composti è prolungata.
Il tramadolo viene amministrato come racemato e sia le forme [ - ] che [] di tramadolo e M1 vengono rilevate nella circolazione.
Assorbimento
La biodisponibilità assoluta di tramadolo dalle compresse di ULTRACET non è stata determinata. Il tramadolo ha una biodisponibilità assoluta media di circa il 75% dopo la somministrazione di una singola dose orale di compress ULTRAM da 100 mg. La concentrazione plasmatica media di picco di tramadolo racemico e M1 dopo somministrazione di due compresse di ULTRACET si verifica rispettivamente circa due e tre ore dopo la dose.
La farmacocinetica del tramadolo plasmatico e del paracetamolo dopo somministrazione orale di una compressa di ULTRACET è mostrata nella Tabella 3. Il tramadolo ha un assorbimento più lento e un'emivita più lunga rispetto al paracetamolo.
Tabella 3: Riassunto dei parametri farmacocinetici medi (±DS) di () e ( - ) enantiomeri di tramadolo e M1 e paracetamolo Dopo singola dose orale di una compressa di associazione tramadolo / paracetamolo (37,5 mg/325 mg) in volontari
Para metro* | ()- Tramadolo | (- )- Tramadolo | ()- M1 | (- )- M1 | Acetaminophen |
Cmax (ng / ml) | 64.3 (9.3) | 55.5 (8.1) | 10.9 (5.7) | 12.8 (4.2) | 4.2 (0.8) |
tmax (h) | 1.8 (0.6) | 1.8 (0.7) | 2.1 (0.7) | 2.2 (0.7) | 0.9 (0.7) |
CL / F (ml / min) | 588 (226) | 736 (244) | -- | -- | 365 (84) |
t½ (h) | 5.1 (1.4) | 4.7 (1.2) | 7.8 (3.0) | 6.2 (1.6) | 2.5 (0.6) |
* per paracetamolo Cmax max è stato misurato come mcg / mL. |
Uno studio farmaceutico a dose singola condotto su ULTRACET in volontari non ha mostrato interazioni tra tramadolo e paracetamolo.
Tuttavia, con dosi orali multiple allo steady-state, la biodisponibilità di tramadolo e del metabolita M1 per le compresse combinate è stata inferiore rispetto al tramadolo amministrato da solo. La diminuzione dell'AUC è stata del 14% per ( )- tramadolo, del 10,4% per (- )- tramadolo, dell ' 11,9% per ( )- M1 e del 24,2% per (- )- M1. La causa di questa ridotta biodisponibilità non è chiara.
Le concentrazioni plasmatiche di picco di paracetamolo si verificano entro un'ora e non sono influenzate dalla somministrazione concomitante con tramadolo. Dopo somministrazione singola o multipla di ULTRACET, non sono state osservate variazioni significative nella farmacocinetica del paracetamolo rispetto al paracetamolo somministrato da solo.
Effetto alimentare
Quando ULTRACET è stato amministrato con il cibo, il tempo di picco della concentrazione plasmatica è stato ritardato di circa 35 minuti per il tramadolo e quasi un'ora per il paracetamolo. Le concentrazioni plasmatiche di picco e il grado di assorbimento di tramadolo e paracetamolo non sono stati influenzati. Il significato clinico di questa differenza non è noto.
Distribuzione
Il volume di distribuzione del tramadolo è stato di 2,6 e 2.9 L / kg nei soggetti di sesso maschile e femminile dopo una dose endovenosa di 100 mg. Il legame del tramadolo all proteins plasmatiche umane è di circa il 20% e il legame sembra anche essere indipendente dalla concentrazione fino a 10 mcg / mL. La saturazione del legame con le proteine plasmatiche si verifica solo a concentrazioni al di fuori dell'intervallo clinicamente rilevante.
Paracetamolo sembra essere diffuso nella maggior parte dei tessuti del corpo, trascinare il grasso. Il suo volume apparente di distribuzione è di circa 0,9 L / kg. Una porzione relativamente piccola (~20%) di paracetamolo è legata all proteins plasmatiche.
Eliminazione
Il tramadolo viene escreto principalmente dal fegato attraverso il metabolismo e i metaboliti vengono escreti principalmente dai reni. La clearance total apparent media (DS) del tramadolo dopo una singola dose di 37.5 mg di isomero 588 (226 ) ml/min per l'isomero () e 736 (244) mL/min per il ( -). L'emivita di eliminazione plasmatica di tramadolo racemico e M1 è di circa 5-6 e 7 ore rispetto dopo la somministrazione di for ultracet. L'emissione di eliminazione plasmatica apparente del tramadolo racemico è aumentata a 7-9 ore con dosi multiple di for ultracet.
L'emozione del paracetamolo negli adulti è di circa 2 o 3 ore. È leggermente più corto nei bambini e leggermente più lungo nei neonati e nei pazienti cirrotici. Il paracetamolo viene escreto principalmente dal corpo attraverso la formazione di glucuronide e coniugati di solfato in modo dose-dipendente.
Metabolismo
Dopo somministrazione orale, il tramadolo è ampiamente metabolizzato da una serie di vie di segnalazione, tra cui CYP2D6 e CYP3A4, nonché dalla coniugazione di enzimi e metaboliti. Le vie Metabo available più importanti sembrano essere N-e O-demetilazione e glucuronides azione o solfazione nel fegato. Il metabolita M1 (O-desmetiltramadolo) è farmacologicamente attivo nei modelli animali. La formazione di M1 dipende dal CYP2D6 e come tale è soggetta ad introduzione, che può influenzare la risposta terapeutica.
Circa il 7% della popolazione ha ridotto l'attività dell'isoenzima CYP2D6 del citocromo P450. Questi individui sono "Metabo lizzatori poveri" di debrisochina, destrometorfano e antidepressivi tricicliche, tra gli altri farmaci. Sulla base di un'analisi farmaco cinetica di popolazione di studi di fase 1 in soggetti sani, le concentrazione azione azioni di tramadolo erano in “Metabo lizzatori poveri” rispetto a “Metabo lizzatori estensivi”, mentre le concentrazione azione azioni di M1 erano inferiori del 40%. in vitro studi di interazione farmacologica su microsomi epatici umani mostrano che gli iniettori del CYP2D6 come fluoxetina e il suo metabolita norfluoxetina, amitriptilina e chinidina iniettano il metabolismo del tramadolo in vari gradi. Gli effetti farmacologici completi di questi cambiamenti in termini di efficacia o sicurezza non sono noti.
Il paracetamolo è principalmente metabolizzato nel fegato dalla cinetica del primo ordine e comprende tre principali vie separate:
- Coniugazione con glucuronide,
- Coniugazione con solfato, e
- ossidazione tramite il citocromo, via enzimatica ossidasi P450-dipendente con funzione mista per formare onu metabolita intermedio reattivo che viene coniugato con glutatione e quindi ulteriormente metabolizzato in cisteina e coniugati di acido mercapturico. Il più importante isozima del citocromo P450 coinvolto sembra essere CYP2E1, con CYP1A2 e CYP3A4 che fungono da vie aggiuntive.
Negli adulti, la maggior parte del paracetamolo è coniugata con acido glucuronico e, in misura minore, con solfato. Questi metaboliti derivati da glucuronide, solfato e glutatione non hanno attività biologica. Il coniugato di solfato predomina nei neonati prematuri, nei neonati e nei neonati.
Istruzione
Circa il 30% della dose di tramadolo viene escreto nelle urine come farmaco immodificato, mentre il 60% della dose viene escreto come metaboliti.
Meno del 9% del paracetamolo viene escreto immodificato nelle urine.
Oppioidi in combinazione con analgesici non oppioidi, tramadolo e paracetamolo
Nessuno studio preclinico è stato condotto con la combinazione solida (tramadolo cloridrato e paracetamolo) per valutare i suoi effetti cancerogeni o mutageni o i suoi effetti sulla fertilità.
Nella prole di ratti trattati per via orale con la combinazione tramadolo cloridrato / paracetamolo, non è stato osservato alcun effetto teratogeno che possa essere attribuito al farmaco.
La combinazione tramadol hydrochloride / paracetamol è stata indicata per essere embryotoxic e fetotoxic nel ratto ad una dose non tossica (50/434 mg / kg tramadol hydrochloride / paracetamol), D. Casa. 8, 3 volte la dose terapeutica massima nell'uomo. A questa dose non è stato osservato alcun effetto teratogeno. La tossicità per l'embrione e il feto si traduce in una riduzione del peso fetale e un aumento delle costole in eccesso. Dosi più basse che causano un effetto maternotossico meno grave (10/87 e 25/217 mg / kg di tramadolo cloridrato / paracetamolo) non hanno provocato effetti tossici nell'embrione o nel feto.
I risultati dei test standard di mutagenicità non hanno rivelato alcun potenziale rischio genotossico per il tramadolo cloridrato nell'uomo.
I risultati dei test di cancerogenicità non indicano un potenziale rischio di tramadolo cloridrato per l'uomo.
Studi su animali con tramadolo cloridrato hanno mostrato in dosi molto elevate effetti sullo sviluppo degli organi, l'ossificazione e la mortalità neonatale associata a tossicità materna. La fertilità, le prestazioni riproduttive e lo sviluppo della prole non sono stati influenzati. Il tramadolo attraversa la placenta. La fertilità maschile e femminile non è stata influenzata.
Studi approfonditi non hanno mostrato alcuna evidenza di un rischio genotossico rilevante del paracetamolo in dosi terapeutiche (cioè non tossiche).
Studi a lungo termine su ratti e topi non hanno mostrato alcuna evidenza di effetti genetici tumorali rilevanti a dosi non epatotossiche di paracetamolo.
Gli studi sugli animali e la vasta esperienza nell'uomo non forniscono prove di tossicità riproduttiva.
Non pertinente.
i medicinali non utilizzati o i rifiuti devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.