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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 03.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Sospensione traslucida rossa.
carcinoma mammario metastatico in presenza di indicazioni per la terapia antraciclinica, incluso.h. in caso di aumento del rischio di complicanze cardiologiche e in caso di inefficienza della terapia taxana ;
carcinoma ovarico comune con inefficienza della chemioterapia con preparati di platino;
mieloma multiplo progressivo (in associazione con bortezomib) in pazienti che hanno ricevuto almeno una linea di chemioterapia e che sono stati sottoposti a trapianto di midollo osseo (TCM) o non sono candidati per TCM;
Sarcoma Kaposi associato all'AIDS in pazienti con basso CD4 (linfocita CD4 <200 / mm3) e estese lesioni cutanee e mucose o organi viscerali, ad eccezione del sarcoma Kaposi, suscettibile di trattamento locale o di trattamento sistemico con interferone alfa. Il farmaco è Kelix® può essere usato come prima o seconda linea di chemioterapia in pazienti con sarcoma Kaposi associato all'AIDS che sono insensibili a farmaci come alcaloidi di barvinka, bleomicina e doxorubicina standard (o altri antraciclini).
In / in gocciolare. Il farmaco non può essere somministrato in modo rigoroso o in forma non diluita.
Il trattamento continua fino a quando non compaiono segni di progressione o sviluppo di tossicità inaccettabile.
Il farmaco è Kelix® ha proprietà farmacocinetiche uniche e non deve essere sostituito da altre forme di doksorubicina cloridrato. Trattamento con Kelix® deve essere eseguito solo sotto la supervisione di un oncologo qualificato con esperienza nella terapia citostatica.
Carcinoma mammario e carcinoma ovarico
Con carcinoma mammario e carcinoma ovarico, il farmaco viene somministrato alla dose di 50 mg / m2 1 volta in 4 settimane, fino alla progressione della malattia e mentre rimane la tolleranza.
Con una dose calcolata inferiore a 90 mg, il concentrato viene allevato in 250 ml di soluzione di destrosio al 5% per infusione; alla dose di 90 mg o più - in 500 ml di soluzione di destrosio al 5% per infusione. Per ridurre il rischio di sviluppare reazioni all'infusione, la prima introduzione viene effettuata a una velocità non superiore a 1 mg / min. In assenza di reazioni, le successive infusioni possono essere eseguite entro 60 minuti.
La reintroduzione del farmaco nei pazienti che hanno avuto reazioni infusionali alla precedente introduzione deve essere effettuata come segue: il 5% della dose stimata viene somministrato lentamente entro 15 minuti. In assenza di reazioni, l'introduzione continua a una velocità raddoppiata per altri 15 minuti. Con una buona tolleranza, l'infusione continua per l'ora successiva (tempo di introduzione totale - 90 min). Infusioni successive del farmaco Kelix® può essere tenuto per 60 minuti.
Mieloma multiplo
Nel trattamento del mieloma multiplo di Kelix® somministrato alla dose di 30 mg / m2 il 4 ° giorno del ciclo di tre settimane in combinazione con un mib di volo (1,3 mg / m2 il 1 °, 4 °, 8 ° e 11 ° giorno). Kelix® viene inserito immediatamente dopo il volo isomib entro 1 ora. La terapia viene mostrata fintanto che c'è un effetto del trattamento con la sua tolleranza consentita.
Con una dose calcolata inferiore a 90 mg, il concentrato viene diluito in 250 ml di 5% (50 mg / ml) di soluzione di destrosio per infusioni; alla dose di 90 mg o più - in 500 ml 5% (50 mg / ml) di soluzione di destrosio.
Un catetere endovenoso e un sistema di somministrazione della flebo tra l'introduzione di bortezomib e doksorubitsin devono essere lavati con una soluzione di destrosio al 5%. Se è impossibile introdurre Kelix e lo zombi di volo il 4 ° giorno del ciclo, la loro introduzione può essere rinviata di 48 ore. Se l'introduzione di bortezomib è stata effettuata dopo il tempo indicato dallo schema terapeutico, la successiva introduzione di bortezomib deve essere effettuata non prima di 72 ore dopo l'ultima dose. La prima infusione del farmaco Kelix® può essere assegnato entro 90 minuti secondo lo schema :
- 10 ml dei primi 10 minuti;
- 20 ml successivi 10 min;
- 40 ml dei successivi 10 minuti;
- quindi la quantità rimanente della soluzione per 60 minuti.
Successivamente, una dose di Kelix® può essere inserito entro 1 ora. Se c'è una reazione all'inflazione con il farmaco Kelix®, l'infusione viene interrotta e dopo la scomparsa dei sintomi, viene prescritto Kelix® secondo il seguente schema:
- 10 ml nei primi 10 minuti;
- 20 ml per i successivi 10 minuti;
- 40 ml per i successivi 10 minuti;
- quindi la quantità rimanente della soluzione in 60 minuti.
L'infusione può essere effettuata attraverso un catetere venoso centrale o periferico.
Kaposi Sarcoma associato all'AIDS
Il farmaco viene somministrato in / in una dose di 20 mg / m2 1 volta ogni 2-3 settimane, prima della progressione della malattia e mentre la tolleranza rimane. Gli intervalli tra la somministrazione inferiore a 10 giorni dovrebbero essere evitati, poiché in questo caso è possibile accumulare il farmaco nel corpo e aumentarne la tossicità. Per ottenere l'effetto terapeutico, il corso del trattamento dovrebbe essere di 2-3 mesi. Il trattamento deve essere continuato per mantenere un effetto terapeutico.
Il concentrato viene allevato in 250 ml di una soluzione di destrosio al 5% per infusioni e viene somministrato come infusioni endovenose per 30 minuti.
Regole generali per tutti i pazienti. Se il paziente presenta sintomi iniziali o segni di reazione alla somministrazione del farmaco, l'infusione viene immediatamente interrotta, premeditata da farmaci antistaminici e / o SCS ad alta velocità e rinnovata inflazione a una velocità più lenta. Non è possibile iniettare il farmaco sotto forma di iniezioni paludose o sotto forma di soluzione non diluita. Quando si eseguono infusioni, si consiglia di combinare la soluzione del farmaco Kelix® attraverso il porto estremo di / in infusione con una soluzione acquosa di destrosio al 5% per ottenere un'ulteriore dissoluzione e ridurre il rischio di sviluppare trombosi e insorgenza di lividi. L'infusione può essere effettuata attraverso una vena periferica.
Il farmaco è Kelix® non deve essere inserito in / mo p / c; non è possibile utilizzare sistemi di infusione con filtri integrati.
Per ridurre la manifestazione di alcuni effetti collaterali, come la sindrome palmata (eritrodisestesia), la stomatite o la tossicità ematologica, la dose del farmaco può essere ridotta o annullata.
Modifica della modalità di dosaggio
Istruzioni per modificare la modalità di dosaggio del farmaco Kelix® dato nelle tabelle. I gradi di tossicità mostrati nelle tabelle si basano sulla scala di tossicità National Cancer Institute (NCI-CTC).
Tabella 1
Modifica della modalità di dosaggio in relazione allo sviluppo della sindrome palmata e della stomatite
Il grado di tossicità dalla precedente introduzione del farmaco Kelix® | Correzione della dose di Kelix® |
Sindrome della palma | |
Laurea (eritema moderato, gonfiore o desquamazione che non influiscono sulle attività quotidiane) | L'introduzione del farmaco è possibile entro 4 settimane dal momento dell'introduzione precedente o può essere ritardata di un'altra settimana. Se il paziente in precedenza aveva un grado di tossicità III - IV, è necessario posticipare il trattamento per 2 settimane (attendere una settimana aggiuntiva) e riprendere la terapia con una dose ridotta del 25%, osservando l'intervallo iniziale di 4 settimane tra le introduzioni |
II grado (eritmie, desquamazione, gonfiore, influenza dell'attività fisica quotidiana, ma non limitandola; piccole vesciche o ulcere (<2 cm di diametro) | Rinviare il trattamento per 2 settimane o fino a quando l'intensità di tossicità diminuisce al grado di 0 - I. Quindi il trattamento può essere continuato alla dose iniziale e nella modalità precedente. Se dopo 2 settimane non si verifica una riduzione della tossicità, la terapia deve essere ripresa a una dose ridotta del 25%, osservando l'intervallo iniziale tra le introduzioni. Se in precedenza i pazienti presentavano tossicità di grado III - IV, la terapia deve essere rinnovata a una dose ridotta del 25%, osservando l'intervallo iniziale tra le introduzioni |
III grado (lupi, convulsioni, edema che interferiscono con le passeggiate o le attività quotidiane, il paziente non può indossare abiti e scarpe ordinari) | Rinviare il trattamento per 2 settimane o fino a quando l'intensità di tossicità diminuisce al grado di 0 - I. Se dopo 2 settimane non vi è alcuna riduzione della tossicità, il trattamento con Kelix® dovrebbe essere fermato |
Grado IV (processi diversi o locali che portano a complicanze infettive, riposo a letto o ricovero in ospedale) | Rinviare il trattamento per 2 settimane o fino a quando l'intensità di tossicità diminuisce al grado di 0 - I. Se dopo 2 settimane non vi è alcuna riduzione della tossicità, il trattamento con Kelix® dovrebbe essere fermato |
Stomatite | |
I grado (ulcere indolore, eritema o lieve dolore) | L'introduzione del farmaco è possibile entro 4 settimane dal momento dell'introduzione precedente o può essere ritardata di un'altra settimana. Se il paziente aveva precedentemente un grado di tossicità III - IV, è necessario posticipare il trattamento per 2 settimane (attendere una settimana aggiuntiva) e riprendere la terapia con una dose ridotta del 25%, osservando l'intervallo iniziale di 4 settimane tra le introduzioni o interrompere il trattamento con decisione di un medico |
II grado (eritema doloroso, gonfiore o ulcere, ma il paziente può mangiare) | Rinviare il trattamento per 2 settimane o fino a quando l'intensità di tossicità diminuisce al grado di 0 - I. Se dopo 2 settimane non vi è alcuna riduzione della tossicità, riprendere la terapia a una dose ridotta del 25%, osservando l'intervallo iniziale tra le introduzioni o interrompere il trattamento con decisione di un medico |
III grado (eritema doloroso, edema o ulcere, il paziente non può mangiare) | Rinviare il trattamento per 2 settimane o fino a quando l'intensità di tossicità diminuisce al grado di 0 - I. Se dopo 2 settimane non vi è alcuna riduzione della tossicità, il trattamento con Kelix® dovrebbe essere fermato |
Grado IV (lo stato richiede un'alimentazione parenterale o enterale) | Rinviare il trattamento per 2 settimane o fino a quando l'intensità di tossicità diminuisce al grado di 0 - I. Se dopo 2 settimane non vi è alcuna riduzione della tossicità, il trattamento con Kelix® dovrebbe essere fermato |
Tabella 2
Modifica della modalità di dosaggio in relazione allo sviluppo della tossicità ematologica (con carcinoma mammario, carcinoma ovarico)
Tossicità ematologica | |||
Laurea | Neutrofili (in 1 ml) | Trombociti (in 1 ml) | Cambia la modalità di dosaggio |
I | 1500-1900 | 75000-150000 | Continuazione della terapia senza ridurre la dose |
II | 1000– <1500 | 50000– <75000 | Quando il numero di neutrofili viene ripristinato a 1.500 o più e le piastrine a 75.000 o più, continuare il trattamento senza ridurre la dose |
III | 500– <1000 | 25000– <50000 | Quando il numero di neutrofili viene ripristinato a 1.500 o più e le piastrine a 75.000 o più, continuare il trattamento senza ridurre la dose |
IV | <500 | <25000 | Quando il numero di neutrofili viene ripristinato a 1.500 o più e le piastrine a 75.000 o più, continuare il trattamento, riducendo la dose del 25% o continuare il trattamento alla stessa dose con il supporto di fattori stimolanti le colonie |
Tabella 3
Modifica della modalità di dosaggio con mieloma multiplo
Correzione delle dosi di Kelix® e bortezomib in pazienti con mieloma multiplo | ||
Le condizioni del paziente | Kelix® | Bortezomib |
Febbre ≥38 ° C e numero di neutrofili <1000 / mc | Non iniettare il farmaco in questo ciclo se si verifica una reazione indesiderata prima del 4 ° giorno. Se viene osservato dopo il 4 ° giorno, ridurre la dose successiva del 25% | Ridurre la dose successiva del 25% |
In qualsiasi giorno di utilizzo del farmaco dopo il 1 ° giorno di ciascun ciclo: il numero di piastrine <25000 / mcl; emoglobina <8 g / dl; numero di neutrofili <500 / mc | Non iniettare il farmaco in questo ciclo se si verifica una reazione indesiderata prima del 4 ° giorno. Se si osserva dopo il 4 ° giorno, ridurre la dose successiva del 25% se la dose di bortezomib è ridotta a causa della tossicità ematologica * | Non iniettare il farmaco; se 2 o più dosi non vengono inserite nel ciclo, nei cicli successivi ridurre la dose del 25% |
Tossicità non ematologica del farmaco di grado III - IV | Non iniettare il farmaco fino a quando la tossicità non viene ridotta a <II grado; ridurre tutte le dosi seguenti del 25% | Non iniettare il farmaco fino a quando la tossicità non viene ridotta a <II grado; ridurre tutte le dosi seguenti del 25% |
Dolore neuropatico o neuropatia periferica | La correzione Doze non è richiesta | Vedere. istruzioni per l'uso di un geometra di volo |
* Per ulteriori informazioni sul modello di utilizzo del bortezomib e sulla correzione della sua dose, vedere. nelle istruzioni per l'utilizzo del rilevamento di volo ("Metodo di utilizzo e dosi").
Se un paziente con mieloma multiplo in terapia di associazione con Kelix® e si sviluppa bortezomibom, sindrome palmata o stomatite, quindi una dose di Kelix® dovrebbe essere adeguato come indicato nella tabella 1.
Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Quando la bilirubina viene mantenuta nel siero del sangue da 1,2 a 3 mg / dl, la dose stimata viene ridotta del 25%. Se il contenuto di bilirubina supera 3 mg / dl, la dose stimata viene ridotta del 50%. Se il paziente si diverte con l'introduzione di questa dose (senza iperbilirubinemia o aumento dell'attività degli enzimi epatici nel siero del sangue), la dose successiva viene aumentata al livello precedente (ad es. con una riduzione della dose del 25%, viene aumentato alla dose completa, con una riduzione della dose del 50% - aumentata al 75% della dose totale). Con una buona tolleranza nei cicli successivi, la dose può essere aumentata alla dose completa. Kelix® è possibile assegnare ai pazienti con metastasi nel fegato con concomitante iperbilirubinemia e aumento dell'attività degli enzimi epatici, fino a 4 volte superiore a VGN. Prima di iniettare Kelix® deve essere condotto uno studio clinico e di laboratorio sulla funzionalità epatica, compresa la determinazione dell'attività di ALT / AST, SHF, bilirubina.
Pazienti con funzionalità renale compromessa. Non è richiesta la correzione della modalità di dosaggio. Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica del farmaco in pazienti con creatinina cl inferiore a 30 ml / min.
Pazienti con sarcoma e splenectomia Kaposi associati all'AIDS. Poiché attualmente non ci sono dati clinici sull'uso del farmaco Kelix® per il trattamento di questo gruppo di pazienti, l'uso del farmaco Kelix® questi pazienti non sono raccomandati.
Bambini. Dati limitati sulla sicurezza ottenuti da studi di fase I indicano che dosi fino a 60 mg / m ogni 4 settimane sono ben tollerate nella pratica pediatrica, tuttavia l'efficacia dell'uso del farmaco Kelix® per il trattamento di pazienti di età inferiore ai 18 anni non è stato stabilito.
Pazienti adulti. Nei pazienti di età compresa tra 21 e 75 anni, ci sono differenze significative nella farmacocinetica del farmaco Kelix® non trovato.
Regole per la preparazione e l'introduzione di una soluzione per le infusioni
Non è possibile utilizzare un farmaco con segni di precipitazione o presenza di particelle sospese.
Quando si utilizza il farmaco, è necessario seguire le regole per lavorare con farmaci antitumorali. Sono richiesti guanti. In caso di droga Kelix® sulla pelle o sulle mucose sciacquare immediatamente quest'area con acqua e sapone.
Determinare la dose di Kelix®necessario per l'introduzione. Il volume richiesto del farmaco viene digitato in una siringa sterile. Tutte le manipolazioni devono essere eseguite nel rigoroso rispetto delle regole degli asettici (il farmaco non contiene conservanti e additivi batteriostatici).
Si consiglia di introdurre Kelix® attraverso la porta laterale del sistema di infusione attraverso la quale viene introdotta una soluzione di destrosio al 5% per ottenere una maggiore riproduzione e ridurre al minimo il rischio di trombosi ed estrapovale. L'infusione può essere effettuata nella vena periferica.
Kelix® non può essere inserito in / mo p / c.
Non è possibile utilizzare Kelix per iniettare® sistemi di infusione con filtro incorporato.
Si consiglia di introdurre Kelix® immediatamente dopo l'allevamento di una soluzione di destrosio al 5% per infusione. Nei casi in cui ciò non sia possibile, la soluzione preparata può essere conservata a una temperatura di 2-8 ° C e utilizzata per 24 ore.
ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco;
Sarocoma Kaposi, suscettibile di trattamento locale o trattamento sistemico con interferone alfa;
gravidanza;
periodo di allattamento al seno;
età fino a 18 anni.
Con cautela : insufficienza circolatoria; precedente uso di altre antracicline; scopo articolare con farmaci con effetto citotossico (soprattutto mielotossico); depressione dell'ematopia del midollo osseo (incluso.h. infiltrazione del midollo osseo tumorale, precedente chemioterapia o radioterapia), malattie parassitarie e infettive di natura virale, fungina o batterica (attualmente o recentemente subite, incluso il recente contatto con il paziente) - semplice herpes, herpes avvincente (fase viremica), varicella , morbillo, amebiasi.h. nella storia), nefrourolitasi dell'uranio (incluso.h. nella storia), malattie cardiache (l'effetto cardiotossico può essere osservato a dosi totali più basse), insufficienza epatica; diabete mellito.
Dati su reazioni indesiderate osservate durante gli studi clinici. I seguenti sono fenomeni indesiderati rilevati negli studi clinici e sistematizzati rispetto a ciascuno dei sistemi di organi a seconda della frequenza di occorrenza, usando la seguente classificazione: molto spesso (≥1 / 10), spesso (≥1 / 100, <1/10) ; raramente (≥1 / 1000, <1/100), raramente (≥1 / 0000000000).
Fenomeni indesiderati osservati durante gli studi clinici sull'uso del farmaco Kelix® per il trattamento di pazienti con carcinoma mammario
Infezioni e invasioni : spesso - faringite, follicolite, infezioni fungine, eruzioni cutanee febbrili (non erpetiche), infezioni del tratto respiratorio superiore.
Dal sangue e dal sistema linfatico : spesso - leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia.
Dal lato del sistema nervoso : spesso - parestesia, neuropatia periferica, maree; raramente - sonnolenza.
Dal lato del corpo visivo : spesso - lacrimazione, visione offuscata.
Dal cuore : spesso - aritmia ventricolare.
Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : spesso - mancanza di respiro, sangue dal naso.
Dal lato del metabolismo e della nutrizione : molto spesso - anoressia.
Dal lato del display LCD : molto spesso - nausea, vomito, stomatite; spesso - rimozione della mucosa orale, dolore addominale, costipazione, diarrea, dispepsia, dolore nella cavità orale.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : molto spesso - alopecia, sindrome palmata, eruzione cutanea; spesso - eritema, pelle secca, pigmentazione compromessa, prurito, cambiamento del colore della pelle, eruzione cutanea, dermatite, eruzione cutanea eritematosica, danno alle unghie, pelle squamosa.
Dal lato del muscolo scheletrico e dei tessuti connettivi : spesso - crampi alle gambe, dolore alle ossa, dolore muscolare.
Dal sistema riproduttivo e dalla ghiandola mammaria : spesso - dolore alla ghiandola mammaria.
Patologie sistemiche e reazioni nel sito di iniezione : molto spesso - affaticamento, astenia, infiammazione delle mucose; spesso - debolezza, febbre, dolore, diminuzione del peso corporeo, gonfiore (incluso.h. nell'area delle gambe).
Impatto sui risultati dei test di laboratorio: deviazioni clinicamente significative di indicatori di laboratorio (gradi III e IV) in questo gruppo di pazienti con carcinoma mammario includevano un aumento della concentrazione di bilirubina totale (2,4%) e attività ACT (1,6%). Un aumento dell'attività ALT è stato notato meno frequentemente (<1%). Non vi è stato alcun aumento clinicamente significativo dei livelli sierici di creatinina.
Fenomeni indesiderati osservati durante gli studi clinici sull'uso del farmaco Kelix® per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico
Infezioni e invasioni : spesso - infezioni, candidosi della mucosa orale, licheni cinti, infezioni del tratto urinario, altre infezioni (incluso.h. infezioni fungine, infezioni respiratorie inferiori).
Dal sangue e dal sistema linfatico : molto spesso - leucopenia, anemia, neutropenia, trombocitopenia; anemia spesso ipocroma.
Dal lato del sistema nervoso : spesso - parestesia, sonnolenza, mal di testa, vertigini, neuropatia, aumento della pressione sanguigna.
Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : spesso - faringite, mancanza di respiro, tosse.
Dal lato del display LCD : molto spesso - stomatite, costipazione, diarrea, nausea, vomito; spesso - dolore addominale, dispepsia, ulcerazione orale, esofagite, gastrite, disfagia, secchezza delle fauci, meteorite, gengivite, perversione del gusto.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : molto spesso - sindrome spinta dal palmo, alopecia, eruzione cutanea; spesso - pelle secca, cambiamento di colore della pelle, eruzione cutanea vescicolobulleznum, prurito, dermatite esfoliativa, disturbi della pelle, eruzione maculopapolare, sudorazione, anguille, ulcere cutanee.
Dal lato del sistema immunitario : spesso - reazioni allergiche.
Dal lato del metabolismo e della nutrizione : molto spesso - anoressia; spesso - disidratazione, cachessia.
Disturbi del movimento : spesso - ansia, depressione, insonnia.
Dal lato del corpo della vista: spesso - congiuntivite.
Dal cuore : spesso - disturbi cardiovascolari.
Dal lato delle navi : spesso - vasodilatazione.
Dal lato del muscolo scheletrico e del tessuto connettivo : spesso - mal di schiena, mialgia.
Dai reni e dal tratto urinario : spesso - disuria.
Dai genitali e dalla ghiandola mammaria : spesso - vaginite.
Patologie sistemiche e disturbi nel luogo di somministrazione : molto spesso - astenia, compromessa dalle mucose; spesso - febbre, dolore, brividi, dolore toracico, malessere, edema periferico.
Impatto sui risultati della ricerca di laboratorio e strumentale: spesso - una diminuzione del peso corporeo. Deviazioni clinicamente significative degli indicatori di laboratorio osservate in pazienti con carcinoma ovarico durante gli studi clinici sul farmaco Kelix®incluso un aumento della bilirubina totale (di solito in pazienti con metastasi nel fegato - 5%) e livelli di creatinina sierica (5%). Gli aumenti di ACT erano meno comuni (<1%). La sepsi durante la leucopenia non è stata spesso notata (<1%).
Fenomeni indesiderati osservati durante gli studi clinici sull'uso del farmaco Kelix® per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo
Infezioni e invasioni : spesso - herpes semplice, lichene cinto, nazofarite, candidosi orale, polmonite, infezione del tratto respiratorio superiore.
Dal sangue e dal sistema linfatico : molto spesso - anemia, neutropenia, trombocitopenia; spesso - neutropenia febbrile, leucopenia, linfopenia.
Dal lato del metabolismo e della nutrizione : molto spesso - anoressia; spesso - diminuzione dell'appetito, disidratazione, iperkaliemia, ipocalcemia, ipocalesia, ipomagnesia, iponatriemia.
Disturbi del movimento : spesso - ansia, insonnia.
Dal lato del sistema nervoso : molto spesso - mal di testa, nevralgia, neuropatia sensoriale periferica; spesso - vertigini, disestesia, disgeusia, ipestessia, inibitorio, neuropatia, parestesia, neuropatia periferica, polineuropatia, svenimento.
Dal lato del corpo visivo : spesso - congiuntivite.
Dal lato delle navi : spesso - maree, abbassamento della pressione sanguigna, aumento della pressione sanguigna, ipotensione ortostatica, flebite.
Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : spesso - tosse, mancanza di respiro, sangue dal naso, mancanza di respiro allo sforzo fisico.
Dal lato del display LCD : molto spesso - nausea, vomito, diarrea, stomatite, costipazione; spesso - dolore addominale, dispepsia, dolore nella parte superiore dell'addome, ulcerazione della bocca, secchezza delle fauci, disfagia, stomatite afase.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : molto spesso - sindrome spinta dal palmo, eruzione cutanea; spesso - pelle secca, prurito, eruzione papuletica, dermatite allergica, eritema, iperpigmentazione della pelle, petechia, alopecia, eruzione cutanea.
Dal lato del muscolo scheletrico e del tessuto connettivo : spesso - artralgia, crampi muscolari, debolezza muscolare, dolore muscolo-scheletrico nell'area del torace, dolore muscolo-scheletrico, mialgia, dolore agli arti.
Dal sistema riproduttivo e dalla ghiandola mammaria : spesso - eritema dello scroto.
Patologie sistemiche e disturbi nel luogo di somministrazione : molto spesso - astenia, affaticamento, piressia; spesso - brividi, ipertermia, malattia simil-influenzale, malessere, edema periferico.
Impatto sui risultati della ricerca di laboratorio e strumentale: spesso - un aumento dell'attività ALT nel sangue, un aumento dell'attività dell'AST nel sangue, un aumento della concentrazione di creatinina nel sangue, una diminuzione della frazione dell'espulsione e una diminuzione del peso corporeo.
Fenomeni indesiderati osservati durante gli studi clinici sull'uso del farmaco Kelix® per il trattamento di pazienti con sarcoma Kaposi associato all'AIDS
Infezioni e invasioni : spesso - candidosi orale.
Dal sangue e dal sistema linfatico : molto spesso - neutropenia, anemia, leucopenia; spesso - trombocitopenia.
Dal lato del metabolismo e della nutrizione : spesso - anoressia.
Disturbi del movimento : spesso - confusione.
Dal lato del sistema nervoso : spesso vertigini; raramente - parestesia.
Dal lato del corpo visivo : spesso - retinite.
Dal lato delle navi : spesso - vasodilatazione.
Dal sistema respiratorio, organi toracici e mediastino : spesso - mancanza di respiro.
Dal lato del display LCD : molto spesso - nausea; spesso - diarrea, stomatite, vomito, rimozione della mucosa orale, dolore addominale, lucentezza, costipazione, nausea e vomito.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : spesso - alopecia, eruzione cutanea; raramente - una sindrome altata dal palmo.
Patologie sistemiche e disturbi nel luogo di somministrazione : spesso - astenia, febbre, reazioni acute all'infusione.
Impatto sui risultati della ricerca di laboratorio e strumentale: spesso - perdita di peso corporeo.
I fenomeni tossici ematologici possono richiedere una riduzione della dose o una sospensione della terapia. La terapia con Kelix deve essere temporaneamente sospesa® in pazienti con un numero assoluto di neutrofili <1000 / mm3 e / o conta piastrinica <50000 / mm3 G-CSF (o GM-CSF) può essere usato con terapia concomitante per mantenere il numero di uniformi con un numero assoluto di neutrofili <1000 / mm.3 nei cicli successivi.
Gli effetti collaterali respiratori sono stati spesso riportati (≥5%) negli studi clinici su Kelix® e può essere associato a infezioni opportunistiche nella popolazione di pazienti con AIDS. Infezioni optunistiche (OI) sono state osservate in pazienti con sarcoma Kaposi associato all'AIDS dopo aver usato il farmaco Kelix®e sono spesso osservati in pazienti con immunodeficienza correlata all'HIV. L'OI più frequentemente notato negli studi clinici è stato: candidosi, infezione da CMV, semplice herpes, polmonite causata Pneumocystis carinii e complesso Mycobacterium avium Disturbi di laboratorio clinicamente significativi sono stati spesso osservati negli studi clinici su Kelix.® Questi includevano un aumento dell'attività dell'SCF, un aumento dell'attività dell'AST e la concentrazione di bilirubina, che erano considerati associati alla malattia principale, e non all'uso del farmaco Kelix.® Una diminuzione della conta dell'emoglobina e delle piastrine era rara (<5%). La sepsi del lakopene è stata osservata raramente (<1%). Alcune delle deviazioni descritte potrebbero essere correlate alla presenza di infezione da HIV, piuttosto che all'assunzione di Kelix.®.
Dati di sorveglianza post-viaggio
Reazioni indesiderate rilevate durante l'uso post-marketing del farmaco Kelix® e sistematizzato rispetto a ciascuno dei sistemi di organi, a seconda della frequenza di occorrenza, usando la seguente classificazione sono indicati di seguito: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100, <1/10); raramente (≥1 / 1000, <1/100); raramente (≥1 / 1000, <1);.
Dal lato delle navi : i pazienti con tumori maligni hanno un aumentato rischio di sviluppare tromboembolia. Raramente - nei pazienti che assumono il farmaco Kelix®Ci sono casi di tromboflebite e trombosi venosa, nonché embolia polmonare.
Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : molto raramente - gravi disturbi della pelle, tra cui eritema polimorfico, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica.
Neoplasie secondarie della cavità orale: molto raramente - con un uso prolungato (più di un anno) del farmaco Kelix® o se viene raggiunta una dose totale di Kelix® più di 720 mg / m2 i pazienti presentavano casi di cancro secondario della cavità orale.
Sintomi : mielosopressia grave (principalmente leucopenia e trombocitope), effetti tossici del tratto gastrointestinale (mukosite).
Trattamento il sovradosaggio acuto in pazienti con mielosopressia grave deve essere effettuato in ospedale e includere la nomina di antibiotici, trasfusione di granulociti e piastrine e terapia sintomatica della tortura.
Con l'introduzione del farmaco Kelix® la concentrazione di daxorubicina nel plasma e nell'AUC, principalmente correlata alla doksorubicina liposomiale pegilata (rispettivamente dal 90 al 95% della doksorubitsin misurata), è significativamente più alta rispetto a quando vengono introdotte dosi equivalenti di doksorubitsin tradizionale (non piegilato non liposomiale).
Profilo farmacocinetico del farmaco Kelix® indica che la clearance della doksorubitsin dal plasma sanguigno è determinata dal vettore liposomiale. La doksorubitsina diventa disponibile solo dopo che i lipos sono usciti dal letto vascolare e li penetra nel tessuto.
A basse dosi (10-20 mg / m2) Kelix® dimostra la farmacocinetica lineare, a dosi più elevate (20-60 mg / m2) - non lineare. Indicatori di farmacocinetica quando introdotti in una dose da 10 a 60 mg / m2: Gioco di doksorubitsin - una media di 0,03 l / h / m (0,0080,152 l / h / m2); Vd - 1,93 l / m2 (0,96–3,85 l / m2); T1/2 - 73,9 h (24–231 h).
Gli indicatori farmacocinetici per compromissione della funzionalità epatica e iperbilirubinemia sono leggermente diversi dai parametri farmacocinetici della normale concentrazione della bilirubina totale.
L'insufficienza renale (creatinina Cl 30-156 ml / min) non influenza i parametri farmacocinetici. Non ci sono dati sulla farmacocinetica del farmaco nei pazienti con creatinina cl inferiore a 30 ml / min.
L'età dei pazienti (21-75 anni) non influisce in modo significativo sugli indicatori farmacocinetici del farmaco Kelix®.
La doksorubicina è un antibiotico antraciclico citotossico secreto Streptomyces peucetius var. Cesare L'esatto meccanismo dell'azione antitumorale della doksorubitsin non è noto. Si ritiene che l'effetto citotossico sia dovuto alla sua capacità di inibire la sintesi di DNA, RNA e proteine introducendo doksorubitsin tra coppie adiacenti di basi a doppia elica del DNA, che impedisce alla spirale di svilupparsi per la successiva replicazione. Kelix.® è una forma liposomiale pegilata di doxorubicina, che circola a lungo nel sangue e fornisce una maggiore concentrazione di doxorubicina nel tessuto tumorale rispetto ai tessuti normali. I liposomi contengono polimeri idrofili correlati alla superficie di metossipolietilenglicole (MPEG). Questi gruppi MPEG lineari creano un guscio protettivo che sporge sopra la superficie dei lipos, ridurre la possibilità di interazione tra la membrana lipidica a doppio strato e i componenti del plasma, che protegge i liposomi dal riconoscimento da parte del sistema dei fagociti e consente di estendere il tempo di circolazione della doksorubitsin nel flusso sanguigno. I liposomi pegilati hanno anche una matrice lipidica con bassa permeabilità e un sistema di tampone dell'acqua interno, che in combinazione consente di mantenere la doksorubicina all'interno del liposoma durante la sua circolazione nel flusso sanguigno. Le dimensioni sufficientemente ridotte dei lipos pegilati (diametro medio di circa 100 nm) consentono loro di penetrare attraverso difetti nei vasi sanguigni del tumore. I risultati di studi sperimentali indicano la penetrazione dei lipos pegilati dai vasi sanguigni e il loro cumulo nel tumore.
- Anticancer, antibiotico [Evita gli antibiotici]
Quando si usa Kelix insieme® con ciclofosfamide o taxa in pazienti con tumori solidi (incluso carcinoma ovarico e carcinoma mammario), non è stato rilevato alcun aumento della tossicità. Tuttavia, va tenuto presente che Kelix®come altri farmaci della doksorubicina cloridrato, possono migliorare gli effetti tossici di altri farmaci antitumorali.
Sono stati segnalati esacerbazione della cistite emorragica indotta dalla ciclofosfamide e un aumento dell'epatotossicità della mercaptopurina in pazienti con sarcoma Kaposi associato all'AIDS con daxorubicina cloridrato standard. Si deve prestare attenzione quando si applicano altri citostatici, in particolare agenti mielotossici.
Il farmaco non può essere miscelato con soluzioni diverse dalla soluzione di destrosio al 5% per infusione.
Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Periodo di validità della droga Kelix ®20 mesi. Si consiglia di introdurre Kelix® immediatamente dopo l'allevamento di una soluzione di destrosio al 5% per infusione. Nei casi in cui ciò non sia possibile, la soluzione preparata può essere utilizzata per 24 ore a condizione che sia conservata a una temperatura di 2-8 ° C .Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.
Concentrato per preparare una soluzione per somministrazione endovenosa | 1 ml |
principio attivo : | |
Liposomiale pegilato di doksorubitsin cloridrato | 2 mg |
sostanze ausiliarie : sodio carbamoilmetossi-polietilenglicole distearoil-glicerofosfoetanolamina; fosfatidilcolina; colesterolo; solfato di ammonio; saccarosio; istidina; acido cloridrico; idrossido di sodio; acqua per preparazioni iniettabili |
Concentrato per preparare una soluzione per somministrazione endovenosa, 2 mg / ml. 20 mg / 10 ml o 50 mg / 25 ml per fla. 1 o 10 fl. in un pacco di cartone.
L'uso del farmaco Kelix® durante la gravidanza non è raccomandato. Le donne in età fertile devono usare metodi contraccettivi se il paziente o il suo partner ricevono una terapia con Kelix® e entro 6 mesi dalla fine del trattamento.
Non è noto se il farmaco con latte materno sia rilasciato, quindi, per prevenire potenziali reazioni gravi del bambino al farmaco Kelix® le donne devono interrompere l'allattamento durante la terapia con Kelix®.
Secondo la ricetta.
Reazioni di infusione. Sullo sfondo del farmaco Kelix® principalmente durante la prima infusione e come risultato dell'interazione con altri farmaci, sono state osservate reazioni anafilattoidi, un attacco di soffocamento, asma, gonfiore del viso, espansione vascolare, aumentare o diminuire AD, orticaria, mal di schiena, dolore al petto, brividi, febbre, tachicardia, dispepsia, nausea, vertigini, difficoltà respiratoria, faringite, eruzione cutanea, prurito della pelle, aumento della sudorazione, crampi (molto raramente) nonché reazioni nel luogo di introduzione. La cessazione temporanea dell'infusione di solito porta alla risoluzione di questi sintomi senza un trattamento aggiuntivo. Tuttavia, quando il farmaco viene somministrato, i farmaci devono essere preparati allo scopo di condurre una terapia sintomatica, progettata per acquistare reazioni all'infusione (epinefrina, antistaminici, anticonvulsivanti, SCS e altri farmaci per cure mediche di emergenza). In quasi tutti i pazienti che hanno ricevuto il farmaco Kelix®, la terapia può essere rinnovata dopo aver risolto tutti i sintomi senza ricaduta.
Se compaiono sintomi di una reazione all'infusione, è necessario interrompere immediatamente l'infusione ed eseguire una terapia sintomatica (antistaminici a breve durata d'azione e / o SCS a breve durata d'azione). La ripresa dell'infusione è possibile dopo un acquisto completo di tutti i sintomi con una diminuzione della velocità di somministrazione di doxorubicina. Le reazioni da infusione si ripetono raramente dopo il primo ciclo di trattamento con il farmaco.
Stomatite. È stato notato in pazienti che hanno ricevuto infusione continua di doksorubitsin cloridrato standard ed è stato spesso osservato in pazienti che hanno ricevuto il farmaco Kelix®, ciò non ha impedito ai pazienti di completare la terapia. La correzione della dose di solito non è richiesta, a meno che la stomatite non porti all'incapacità di mangiare da parte del paziente. In questo caso, è possibile estendere gli intervalli tra la somministrazione del farmaco di 1-2 settimane o ridurre la dose.
Sindrome della palma caratterizzato da dolorose eruzioni cutanee maculari di colore rossastro. Nei pazienti che notano questo fenomeno, di solito viene osservato dopo 2-3 cicli di terapia. Nella maggior parte dei pazienti, la condizione passa entro 1-2 settimane durante o senza terapia GKS. La piridossina alla dose di 50-150 mg / die viene utilizzata per prevenire e trattare questa sindrome. Altri metodi di trattamento e prevenzione della sindrome palmata-palsa iniziano 4-7 giorni dopo l'introduzione del farmaco. Per prevenire questa sindrome, dovresti mantenere le braccia e le gambe fresche (bagni per spazzole, piedi e bagni per il corpo con una temperatura dell'acqua inferiore, nuotando in acqua fredda) dovrebbe essere evitata anche un'eccessiva esposizione all'acqua calda / calda e cercare di non indossare calze attillate, guanti, scarpe strette, per non disturbare la circolazione sanguigna nelle gambe e nelle braccia. La condizione è probabilmente associata alla dose e allo schema di applicazione e può essere ridotta aumentando l'intervallo di somministrazione del farmaco di 1-2 settimane o riducendo la dose. Tuttavia, questa reazione in alcuni pazienti può essere grave e debilitante e richiedere l'abolizione del farmaco.
Quando compaiono i sintomi colpo stravagante il farmaco (bruciore, arrossamento) interrompe immediatamente l'infusione e si sovrappone al sito di iniezione con ghiaccio per 30 minuti. L'introduzione del farmaco continua ad un'altra vena.
Raramente sono state osservate ripetute reazioni cutanee associate alla precedente radioterapia durante l'uso del farmaco Kelix®.
Il rischio di sviluppare complicanze cardiovascolari
Cardiotossicità. Tutti i pazienti sottoposti a terapia con il farmaco sono invitati a monitorare l'ECG. Le modifiche transitorie all'ECG, come la compattazione del dente T, la diminuzione del segmento ST e i disturbi del ritmo clinicamente insignificanti, non sono indicazioni obbligatorie per l'abolizione della doksorubitsin. Una manifestazione specifica di azione cardiotossica è una diminuzione della tensione del complesso QRS. Se si verifica un tale cambiamento, deve essere presa in considerazione la possibilità di una biopsia del miocardio come test più specifico per la diagnosi del danno del muscolo cardiaco causato dalle antracicline.
Metodi per misurare la frazione di eiezione ventricolare sinistra - EkhokG e qual è la scansione MUGA preferita (arteriografia multi-input) - fare riferimento a metodi più specifici per monitorare lo stato della funzione cardiaca rispetto all'ECG. Sono questi metodi che dovrebbero essere usati prima e durante la terapia con il farmaco. La misurazione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro è obbligatoria per ogni successiva somministrazione del farmaco con una dose totale del farmaco superiore a 450 mg / m2.
Se sospetti la cardiomiopatia, ad es. con una diminuzione della frazione del rilascio del ventricolo sinistro rispetto a questo indicatore, una biopsia del miocardio deve essere eseguita prima del trattamento e / o con una riduzione prognosticamente significativa di questo indicatore (inferiore al 45%).
Si raccomanda di utilizzare i metodi di ricerca elencati per identificare i possibili effetti negativi della terapia antraciclinica sull'attività cardiaca nella seguente sequenza: controllo ECG, misurazione della frazione del rilascio del ventricolo sinistro, biopsia del miocardio.
Se i risultati dell'esame suggeriscono un danno miocardico associato alla terapia farmacologica, deve essere effettuata una valutazione approfondita del rapporto tra il beneficio previsto di continuare l'uso del farmaco e il rischio di sviluppare cardiotossicità.
L'insufficienza cardiaca persistente dovuta alla cardiomiopatia può svilupparsi inaspettatamente, senza precedenti modifiche all'ECG, e può anche apparire poche settimane dopo l'interruzione della terapia.
I pazienti con malattie cardiologiche che richiedono una terapia appropriata possono usare il farmaco solo quando l'uso del farmaco supera il rischio per il paziente.
Nel calcolare la dose cumulativa, la doxorubicina deve tenere conto di qualsiasi uso precedente o concomitante di farmaci cardiotossici (altre antracicline / antrachinoni o fluorocil).
Mielosoppressione. Durante la terapia, la daxorubicina deve essere regolarmente e almeno prima di somministrare ciascun farmaco, controllare l'immagine del sangue periferico con un calcolo obbligatorio del numero di cellule.
Mielosoppressione, accompagnata da anemia, trombocitopenia, leucopenia e, in rari casi, neutropenia febbrile, è stata osservata in pazienti in trattamento con Kelix® La mielosoppressione pronunciata persistente può portare allo sviluppo di superinfezione o sanguinamento.
Neoplasie maligne ematologiche secondarie. Nei pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia combinata, inclusa la daxorubicina, (come con l'uso di altri farmaci antitumorali leganti il DNA), ci sono stati casi di sviluppo di leucemia mieloblastica acuta secondaria e sindrome mielodisplastica, e quindi si raccomanda che tali pazienti monitorare periodicamente gli indicatori ematologici.
Diabete di zucchero. Quando si utilizza il farmaco in pazienti con diabete, si deve tenere presente che il farmaco contiene saccarosio e che il farmaco viene somministrato insieme a una soluzione di destrosio al 5%.
Bambini. La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state completamente studiate.
Uomini e donne in età fertile durante il trattamento, nonché entro 6 mesi dalla sua abolizione, devono utilizzare metodi contraccettivi affidabili.
Cancro secondario della cavità orale. Casi molto rari di carcinoma secondario della cavità orale sono stati riportati in pazienti con trattamento a lungo termine (più di un anno) con Kelix® o per coloro che ricevono dosi totali del farmaco superiori a 720 mg / m2 I casi di cancro secondario della cavità orale sono stati diagnosticati sia durante il trattamento che entro 6 anni dall'assunzione dell'ultima dose. I pazienti devono essere regolarmente sottoposti a screening per ulcerazioni orali o qualsiasi disagio che possa indicare un tumore orale secondario.
Interazione farmaceutica. La presenza di additivi batteriostatici, come l'alcool benzilico, nella soluzione per infusione può causare una precipitazione del farmaco.
Il farmaco è Kelix® deve essere usato sotto la supervisione di un medico con esperienza nella terapia citostatica.
Perché il farmaco è Kelix® ha speciali proprietà farmacocinetiche, i cicli di terapia alternata con Kelix non devono essere eseguiti® e doksorubitsin tradizionale.
Impatto sulla capacità di guidare un'auto e sui meccanismi di controllo. Sebbene il farmaco non influisca direttamente sulla capacità di guidare un'auto, in alcuni pazienti possono essere osservate vertigini, sonnolenza. Pertanto, durante il trattamento, questi pazienti devono astenersi dal guidare e controllare i meccanismi.
- B21.0 Malattia correlata all'HIV con manifestazioni di sarcoma Kaposi
- C46 Sarkoma Kaposhi
- Neoplasie mammarie maligne C50
- C56 Neoplasia ovarica maligna
- C79.8 Neoplasia maligna secondaria di altre localizzazioni specificate
- C90.0 Mieloma multiplo