Brieka

Dolore neuropatico

Brieka Milpharm è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale negli adulti.

Epilessia

Brieka Milpharm è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato

Brieka Milpharm è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) negli adulti.

Dolore neuropatico

Brieka è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale negli adulti.

Epilessia

Brieka è indicato come terapia aggiuntiva negli adulti con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria.

Disturbo d'ansia generalizzato

Brieka è indicato per il trattamento del disturbo d'ansia generalizzato (GAD) negli adulti.

Posologia

Il dosaggio varia da 150 a 600 mg al giorno in due o tre dosi divise.

Dolore neuropatico

Il trattamento con Brieka può essere iniziato alla dose di 150 mg al giorno da somministrare in due o tre dosi separate. In base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo un intervallo di 3-7 giorni e, se necessario, ad una dose massima di 600 mg al giorno dopo un intervallo aggiuntivo di 7 giorni.

Epilessia

Il trattamento con Brieka può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno somministrata in due o tre dosi divise. In base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo 1 settimana. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un'ulteriore settimana.

Disturbo d'ansia generalizzato

La gamma di dosaggio è compreso tra 150 e 600 mg al giorno da somministrare in due o tre dosi divise. La necessità di un trattamento deve essere rivalutata regolarmente.

Il trattamento con Brieka può essere iniziato con una dose di 150 mg al giorno. In base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 300 mg al giorno dopo 1 settimana. Dopo un'ulteriore settimana la dose può essere aumentata a 450 mg al giorno. La dose massima di 600 mg al giorno può essere raggiunta dopo un'ulteriore settimana.

Interruzione di Brieka

In accordo con l'attuale pratica clinica, se Brieka deve essere interrotto, si raccomanda di farlo gradualmente per un minimo di 1 settimana indipendentemente dall'indicazione.

Insufficienza renale

Brieka viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per esclusione renale come farmaco immodificato. Poiché la clearance di Brieka è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina, la riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa deve essere personalizzata in base alla clearance della creatinina (CLcr), come indicato nella Tabella 1, determinata utilizzando la seguente formula:

Brieka viene rimosso efficacemente dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Per i pazienti in emodialisi, la dose giornaliera di Brieka deve essere aggiornata in base alla funzionalità renale. In aggiunta alla dose giornaliera, una dose complementare deve essere somministrata immediatamente dopo il trattamento di emodialisi ogni 4 ore (vedere Tabella 1).

Tabella 1. Brieka aggiornamento della dose in base alla funzionalità renale

TID = Tre dosi divise

BID = Due dosi divise

* La dose totale giornaliera (mg/die) deve essere divisa come indicato dal regime posologico per fornire mg / dose

La dose complementare è una singola dose complementare

Insufficienza epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza epatica.

Popolazione pediatrica

Anziano

I pazienti anziani possono richiedere una riduzione della dose di Brieka a causa di una ridotta funzionalità renale.

Modo di somministrazione

Brieka Milpharm può essere assunto con o senza cibo.

Brieka Milpharm è solo per uso orale.

Posologia

La gamma di dosaggio è compreso tra 150 e 600 mg (da 7,5 a 30 ml) al giorno in due o tre dosi divise.

Dolore neuropatico

Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato alla dose di 150 mg (7,5 ml) al giorno somministrata in due o tre dosi separate. In base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo un intervallo di 3-7 giorni e, se necessario, ad una dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno dopo un ulteriore intervallo di 7 giorni.

Epilessia

Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg (7,5 ml) al giorno somministrata in due o tre dosi separate. In base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo 1 settimana. La dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno può essere raggiunta dopo un'ulteriore settimana.

Disturbo d'ansia generalizzato

Il range di dosaggio è compreso tra 150 e 600 mg (da 7,5 a 30 ml) al giorno da somministrare in due o tre dosi separate. La necessità di un trattamento deve essere rivalutata regolarmente.

Il trattamento con Pregabalin può essere iniziato con una dose di 150 mg (7,5 ml) al giorno. In base alla risposta individuale del paziente e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 300 mg (15 ml) al giorno dopo 1 settimana. Dopo un'ulteriore settimana la dose può essere aumentata a 450 mg (22,5 ml) al giorno. La dose massima di 600 mg (30 ml) al giorno può essere raggiunta dopo un'ulteriore settimana.

Interruzione del trattamento con pregabalin

In accordo con l'attuale pratica clinica, se pregabalin deve essere sospeso, si raccomanda di farlo gradualmente per un minimo di 1 settimana indipendentemente dall'indicazione.

Insufficienza renale

Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per esclusione renale come farmaco immodificato. Perché la clearance di pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina, la riduzione della dose nei pazienti con funzionalità renale compromessa deve essere personalizzata in base alla clearance della creatinina (CL_CR), come indicato nella Tabella 1, determinato con la seguente formula:

Pregabalin viene rimosso efficacemente dal plasma mediante emodialisi (50% del farmaco in 4 ore). Per i pazienti in emodialisi, la dose giornaliera di pregabalin deve essere aggiornata in base alla funzionalità renale. In aggiunta alla dose giornaliera, una dose complementare deve essere somministrata immediatamente dopo il trattamento di emodialisi ogni 4 ore (vedere Tabella 1).

Tabella 1. Aggiornamento della dose di Pregabalin in base alla funzionalità renale

TID = Tre dosi divise

BID = Due dosi divise

* La dose totale giornaliera (mg/die) deve essere divisa come indicato dal regime posologico per fornire mg / dose

La dose complementare è una singola dose complementare

Insufficienza epatica

Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza epatica.

Popolazione pediatrica

Anziano

I pazienti anziani possono richiedere una riduzione della dose di pregabalin a causa di una ridotta funzionalità renale.

Modo di somministrazione

Brieka può essere assunto con o senza cibo.

Brieka è solo per uso orale.

Una siringa graduata per uso orale e un adattatore per flacone a pressione (PIBA) sono forniti con il prodotto.

Pazienti diabetici

In accordo con l ' attuale pratica clinica, alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso durante il trattamento con Brieka potrebbero aver bisogno di aggiungere i medicinali ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità

Nell ' esperienza post-marketing sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, inclusi casi di angioedema. Brieka deve essere interrotto immediatamente se si verificano sintomi di angioedema, come gonfiore facciale, periorale o delle vie aeree superiori.

Capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione e compromissione mentale

Il trattamento con Brieka è stato associato a capogiri e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (cadute) nella popolazione anziana. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di perdita di coscienza, confusione e compromissione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di prestare cautela fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del medicinale.

Effetti relativi alla vista

Negli studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con Brieka ha riportato visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo, che si è risolta nella maggior parte dei casi con il proseguimento della somministrazione. Negli studi clinici in cui sono stati condotti test oftalmologici, l 'incidenza di riduzione dell' acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è stata maggiore nei pazienti trattati con Brieka rispetto ai pazienti trattati con placebo, l'incidenza di alterazioni fundoscopiche è stata maggiore nei pazienti trattati con placebo.

Nell 'esperienza post-marketing sono state riportate anche reazioni avverse alla vista, tra cui perdita della vista, offuscamento della vista o altre alterazioni dell' acuità visiva, molte delle quali transitorie.

La sospensione di Brieka può portare alla risoluzione o al miglioramento di questi sintomi visivi.

Insufficienza renale

Sono stati riportati casi di insufficienza renale e in alcuni casi la sospensione di Brieka ha mostrato reversibilità di questa reazione avversa.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti

Non ci sono dati sufficienti per la sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti, una volta raggiunto il controllo delle crisi con Brieka nella situazione aggiuntiva, al fine di raggiungere la monoterapia con Brieka.

Sintesi di astinenza

Dopo l ' interruzione del trattamento a breve e lungo termine con Brieka, in alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da astinenza. Sono stati menzionati i seguenti eventi: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, convulsioni, iperidrosi e capogiri, indicatori di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato al riguardo all'inizio del trattamento.

Durante l ' uso di Brieka o poco dopo la sospensione di Brieka possono verificare convulsioni, incluse stato epilettico e convulsioni di grande mal.

Per quanto riguarda l 'interruzione del trattamento a lungo termine con Brieka, i dati suggeriscono che l' incidenza e la gravità dei sintomi da astinenza possono essere correlati alla dose.

Congestizia

Sono stati riportati casi di insufficienza cardiaca congestizia post-marketing in alcuni pazienti trattati con Brieka. Queste reazioni sono osservate principalmente in pazienti anziani con compromissione cardiovascolare durante il trattamento con Brieka per un'indicazione neuropatica. Brieka deve essere usato con cautela in questi pazienti. La sospensione di Brieka può risolvere la reazione.

Trattamento del dolore neuropatico centrale a causa di lesioni del midollo spinale

Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesione del midollo spinale l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse del sistema nervoso centrale e soprattutto sonnolenza è stata aumentata. Ciò può essere attribuito ad un effetto aggiuntivo dovuto a medicinali concomitanti (ad es. agenti anti-spasticità) necessari per questa condizione. Questo deve essere considerato quando si prescrive Brieka in questa condizione.

Ideazione e comportamento suicidari

Ideazione e comportamento suicida sono stati riportati in pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati verso placebo di farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicida. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio per Brieka.

Pertanto i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di ideazione e comportamenti suicidari e devono essere presi in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e colore che li assistono) devono essere avvisati di rivolgersi al medico qualunque emergano segni di ideazione o comportamento suicida.

Ridotta funzione del tratto gastrointestinale inferiore

Ci sono segnalazioni post-marketing di eventi correlati alla ridotta funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore (ad esempio ostruzione intestinale, ileo paralitico, stitichezza) quando Brieka è stato co-somministrato con farmaci che hanno il potenziale per produrre stitichezza, vieni analgesici oppioidi. Quando Brieka e oppioidi saranno usati in combinazione, possono essere prese in considerazione misure per prevenire la stabilità (specialmente nelle pazienti di sesso femminile e negli anziani).

Abuso, potenziale abuso o dipendenza

Sono stati segnalati casi di abuso, abuso e dipendenza. Si deve usare cautela nei pazienti con una storia di abuso di sostanze e il paziente deve essere monitorato per i sintomi di Brieka uso improprio, abuso o dipendenza (sviluppo di tolleranza, aumento della dose, comportamento alla ricerca di farmaci sono stati riportati).

Encefalopatia

Sono stati riportati casi di encefalopatia, soprattutto in pazienti con condizioni di base che possono precipitare l'encefalopatia.

Pazienti diabetici

In accordo con l'attuale pratica clinica, alcuni pazienti diabetici che aumentano di peso durante il trattamento con pregabalin potrebbero aver bisogno di aggiungere i medicinali ipoglicemizzanti.

Reazioni di ipersensibilità

Nell ' esperienza post-marketing sono state segnalate reazioni di ipersensibilità, inclusi casi di angioedema. Pregabalin deve essere interrotto immediatamente se si manifestano sintomi di angioedema, come gonfiore facciale, periorale o delle vie aeree superiori.

Capogiri, sonnolenza, perdita di coscienza, confusione e compromissione mentale

Il trattamento con Pregabalin è stato associato a capogiri e sonnolenza, che potrebbero aumentare il verificarsi di lesioni accidentali (cadute) nella popolazione anziana. Ci sono state anche segnalazioni post-marketing di perdita di coscienza, confusione e compromissione mentale. Pertanto, i pazienti devono essere avvisati di prestare cautela fino a quando non hanno familiarità con i potenziali effetti del medicinale.

Effetti relativi alla vista

Negli studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo, che si è risolta nella maggior parte dei casi con il proseguimento della somministrazione. Negli studi clinici in cui sono stati condotti test oftalmologici, l 'incidenza di riduzione dell' acuità visiva e di alterazioni del campo visivo è stata maggiore nei pazienti trattati con pregabalin rispetto ai pazienti trattati con placebo, l'incidenza di alterazioni fundoscopiche è stata maggiore nei pazienti trattati con placebo.

Nell 'esperienza post-marketing sono state riportate anche reazioni avverse alla vista, tra cui perdita della vista, offuscamento della vista o altre alterazioni dell' acuità visiva, molte delle quali transitorie. La sospensione di pregabalin può portare alla risoluzione o al miglioramento di questi sintomi visivi.

Insufficienza renale

Sono stati riportati casi di insufficienza renale e in alcuni casi la sospensione di pregabalin ha mostrato reversibilità di questa reazione avversa.

Sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti

Non ci sono dati sufficienti per la sospensione di farmaci antiepilettici concomitanti, una volta raggiunto il controllo delle crisi con pregabalin nella situazione di associazione aggiuntiva, al fine di raggiungere la monoterapia con pregabalin.

Sintesi di astinenza

Dopo l'interruzione del trattamento a breve e lungo termine con pregabalin, in alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da astinenza. Sono stati menzionati i seguenti eventi: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, nervosismo, depressione, dolore, convulsioni, iperidrosi e vertigini, indicatori di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato al riguardo all'inizio del trattamento.

Durante l ' uso di pregabalin o poco dopo la sospensione di pregabalin possono verificare convulsioni, incluse stato epilettico e convulsioni grand mal.

Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di pregabalin, i dati suggeriscono che l'incertezza e la gravità dei sintomi da astinenza possono essere correlati alla dose.

Congestizia

In alcuni pazienti trattati con pregabalin sono state riportate segnalazioni post-marketing di insufficienza cardiaca congestizia. Queste reazioni sono osservate principalmente in pazienti anziani con compromissione cardiovascolare durante il trattamento con pregabalin per un'indicazione neuropatica. Pregabalin deve essere usato con cautela in questi pazienti. La sospensione di pregabalin può risolvere la reazione.

Trattamento del dolore neuropatico centrale a causa di lesioni del midollo spinale

Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesione del midollo spinale l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse del sistema nervoso centrale e soprattutto sonnolenza è stata aumentata. Ciò può essere attribuito ad un effetto aggiuntivo dovuto a medicinali concomitanti (ad es. agenti anti-spasticità) necessari per questa condizione. Questo deve essere considerato quando si prescrive pregabalin in questa condizione.

Ideazione e comportamento suicidari

Ideazione e comportamento suicida sono stati riportati in pazienti trattati con agenti antiepilettici in diverse indicazioni. Una meta-analisi di studi randomizzati controllati verso placebo di farmaci antiepilettici ha anche mostrato un piccolo aumento del rischio di ideazione e comportamento suicida. Il meccanismo di questo rischio non è noto e i dati disponibili non escludono la possibilità di un aumento del rischio per pregabalin.

Pertanto i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di ideazione e comportamenti suicidari e devono essere presi in considerazione un trattamento appropriato. I pazienti (e colore che li assistono) devono essere avvisati di rivolgersi al medico qualunque emergano segni di ideazione o comportamento suicida.

Ridotta funzione del tratto gastrointestinale inferiore

Ci sono segnalazioni post-marketing di eventi correlati alla ridotta funzionalità del tratto gastrointestinale inferiore (ad esempio ostruzione intestinale, ileo paralitico, stitichezza) quando pregabalin è stato somministrato in concomitanza con farmaci che hanno il potenziale per produrre stitichezza, vieni analgesici oppioidi. Quando pregabalin e oppioidi saranno usati in associazione, possono essere prese in considerazione misure per prevenire la stabilità (specialmente in pazienti di sesso femminile e anziani).

Abuso, potenziale abuso o dipendenza

Sono stati segnalati casi di abuso, abuso e dipendenza. Si deve usare cautela nei pazienti con una storia di abuso di sostanze e il paziente deve essere monitorato per i sintomi di uso improprio, abuso o dipendenza di pregabalin (sono stati riportati sviluppo di tolleranza, aumento della dose, comportamento alla ricerca di farmaci).

Encefalopatia

Sono stati riportati casi di encefalopatia, soprattutto in pazienti con condizioni di base che possono precipitare l'encefalopatia.

Eccipienti che possono causare reazioni allergiche

Brieka soluzione orale contiene metil paraidrossibenzoato e propil paraidrossibenzoato che possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Brieka Milpharm può influenzare in modo lieve o moderato la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Brieka Milpharm può causare capogiri e sonnolenza e quindi può influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o intraprendere altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non sia noto se questo medicinale influenza sulla loro capacità di svolgere queste attività.

Brieka può influenzare in modo lieve o moderato la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Brieka può causare capogiri e sonnolenza e quindi può influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Si consiglia ai pazienti di non guidare, utilizzare macchinari complessi o intraprendere altre attività potenzialmente pericolose fino a quando non sia noto se questo medicinale influenza sulla loro capacità di svolgere queste attività.

Il programma clinico Brieka ha coinvolto oltre 8900 pazienti esposti a Brieka, di cui oltre 5600 in studi clinici in doppio cieco controllati con placebo. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state capogiro e sonnolenza. Le reazioni avverse sono state generalmente di intensità da lieve a moderata. In tutti gli studi controllati, la percentuale di interruzione dovuta a reazioni avverse è stata del 12% per i pazienti trattati con Brieka e del 5% per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno determinato l'interruzione del trattamento con Brieka sono state capogiri e sonnolenza.

Nella tabella 2 sottostante tutte le reazioni avverse, verificatesi con un'incidenza maggiore del placebo e in più di un paziente, sono elencate per classe e frequenza (molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1.000, <1/100), rara (>1/10. 000, <1/1. 000), molto rara (<1/10. 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Le reazioni avverse elencate possono anche essere associate alla malattia di base e/o ai medicinali concomitanti.

Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesione del midollo spinale l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse al SNC e soprattutto sonnolenza è stata aumentata.

Ulteriori reazioni riportate nell'esperienza post-marketing sono incluse in corso nell'elenco sottostante.

Tabella 2. Brieka reazioni avverse al farmaco

Dopo l ' interruzione del trattamento a breve e lungo termine con Brieka, in alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da astinenza. Sono state menzionate le seguenti reazioni: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e capogiri indicativi di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato al riguardo all'inizio del trattamento.

Per quanto riguarda l 'interruzione del trattamento a lungo termine con Brieka, i dati suggeriscono che l' incidenza e la gravità dei sintomi da astinenza possono essere correlati alla dose.

Popolazione pediatrica

Il profilo di sicurezza di Brieka osservato in due studi pediatrici (studio di farmacocinetica e tollerabilità, n=65, 1 anno di follow-on in aperto, n=54) è risultato simile a quello osservato negli studi negli adulti.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Il programma clinico di pregabalin ha coinvolto oltre 8.900 pazienti esposti a pregabalin, di cui oltre 5.600 in studi in doppio cieco controllati verso placebo. Le reazioni avverse più comunemente riportate sono state capogiro e sonnolenza. Le reazioni avverse sono state generalmente di intensità da lieve a moderata. In tutti gli studi controllati, la percentuale di interruzione dovuta a reazioni avverse è stata del 12% per i pazienti trattati con pregabalin e del 5% per i pazienti trattati con placebo. Le reazioni avverse più comuni che hanno determinato l'interruzione del trattamento con pregabalin sono state capogiri e sonnolenza.

Nella tabella 2 sottostante tutte le reazioni avverse, verificatesi con un'incidenza maggiore del placebo e in più di un paziente, sono elencate per classe e frequenza (molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1.000, < 1/100), rara (> 1/10. 000, < 1/1. 000), molto rara (< 1/10. 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Le reazioni avverse elencate possono anche essere associate alla malattia di base e/o ai medicinali concomitanti.

Nel trattamento del dolore neuropatico centrale dovuto a lesione del midollo spinale l'incidenza di reazioni avverse in generale, reazioni avverse al SNC e soprattutto sonnolenza è stata aumentata.

Ulteriori reazioni segnalate dall 'esperienza post-marketing sono incluse in corso nell' elenco sottostante.

Tabella 2. Pregabalin Reazioni avverse al farmaco

* Aumento dell'alanina aminotransferasi (ALT) e aumento dell'aspartato aminotransferasi (AST).

Dopo l ' interruzione del trattamento a breve e lungo termine con pregabalin, in alcuni pazienti sono stati osservati sintomi da astinenza. Sono state menzionate le seguenti reazioni: insonnia, cefalea, nausea, ansia, diarrea, sindrome influenzale, convulsioni, nervosismo, depressione, dolore, iperidrosi e vertigini, indicatori di dipendenza fisica. Il paziente deve essere informato al riguardo all'inizio del trattamento.

Per quanto riguarda l'interruzione del trattamento a lungo termine di pregabalin, i dati suggeriscono che l'incertezza e la gravità dei sintomi da astinenza possono essere correlati alla dose.

Popolazione pediatrica

Il profilo di sicurezza di pregabalin osservato in tre studi pediatrici in pazienti con crisi parziali con o senza generalizzazione secondaria (studio di efficacia e sicurezza di 12 settimane in pazienti con crisi parziali, n=295, studio di farmacocinetica e tollerabilità, n = 65 e studio di sicurezza di follow-in aperto di 1 anno, n=54) è risultato simile a quello osservato negli studi adulti su pazienti con epilessia. Gli eventi avversi più comuni osservati nello studio di 12 settimane con il trattamento con pregabalin sono stati sonnolenza, piressia, infezione del tratto respiratorio superiore, aumento dell'appetito, aumento di peso e nasofaringite

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette (vedere i dettagli di seguito).

Regno Unito

Schema cartellino giallo a: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

HPRA Pharmacovigilance, Earlsfort Terrace, IRL-Dublin 2, Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517. Sito web: www.hpra.ie, E-mail: [email protected].

Nell ' esperienza post-marketing, le reazioni avverse più comunemente riportate osservate quando Brieka è stato assunto in caso di superamento hanno incluso sonnolenza, stato confusionale, agitazione e irrequietezza. Sono state segnalate anche convulsioni.

In rare occasioni sono stati riportati casi di coma.

Il trattamento del controllo di Brieka deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere l'emodialisi.

Nell ' esperienza post-marketing, le reazioni avverse più comunemente riportate osservate quando pregabalin è stato assunto in caso di superamento hanno incluso sonnolenza, stato confusionale, agitazione e irrequietezza. Sono state segnalate anche convulsioni.

In rare occasioni sono stati riportati casi di coma.

Il trattamento del controllo di pregabalin deve includere misure generali di supporto e, se necessario, può includere l'emodialisi.

Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, altri antiepilettici Codice ATC: N03AX16

Il principio attivo, Brieka, è un analogo dell'acido gamma-amminobutirrico ((S)-3 - (amminometil) - 5-metilesanoico).

Meccanismo d'azione

Brieka si lega a una subunità ausiliaria (protetta α2-Î) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti nel sistema nervoso centrale.

Efficacia clinica e sicurezza

Dolore neuropatico

L'efficacia è stata dimostrata in studi sulla neuropatia diabetica, sulla nevralgia post erpetica e sulla lesione del midollo spinale. L'efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.

Brieka è stato studiato in 10 studi clinici controllati fino a 13 settimane con somministrazione due volte al giorno (BID) e fino a 8 settimane con somministrazione tre volte al giorno (TID). Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi posologici BID e TID erano simili.

In studi clinici fino a 12 settimane per il dolore neurologico sia periferico che centrale, è stata osservata una riduzione del dolore entro la settimana 1 e si è mantenuta per tutto il periodo di trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico il 35% dei pazienti trattati con Brieka e il 18% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore. Per i pazienti che non hanno manifestato sonnolenza, tale miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con Brieka e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Per i pazienti che hanno manifestato sonnolenza la percentuale di risposta è stata del 48% con Brieka e del 16% con placebo.

Nello studio clinico controllato sul dolore neuropatico centrale il 22% dei pazienti trattati con Brieka e il 7% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore.

Epilessia

Trattamento aggiuntivo

Brieka è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con somministrazione due volte al giorno (BID) o tre volte al giorno (TID). Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi posologici BID e TID erano simili.

Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata entro la settimana 1.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza di Brieka come trattamento aggiuntivo per l'epilessia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Gli eventi osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità che ha arruolato pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n=65) sono stati simili a quelli osservati negli adulti. I risultati di uno studio di sicurezza in aperto della durata di 1 anno in 54 pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e 16 anni affetti da epilessia indicano che gli eventi avversi di piressia e infezioni delle vie respiratorie superiori sono stati osservati più frequentemente che negli studi negli adulti

Monoterapia (pazienti di nuova diagnosi)

Brieka è stato studiato in 1 studio clinico controllato della durata di 56 settimane con somministrazione due volte al giorno (BID). Brieka non ha raggiunto la non inferiorità rispetto alla lamotrigina in base all'endpoint della libertà convulsiva a 6 mesi. Brieka e lamotrigina erano ugualmente sicuri e ben tollerati.

Disturbo d'ansia generalizzato

Brieka è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, in uno studio sugli anziani della durata di 8 settimane e in uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

Il sollievo dei sintomi di GAD come riflesso dalla Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) è stato osservato entro la settimana 1.

Negli studi clinici controllati (durata 4-8 settimane) il 52% dei pazienti trattati con Brieka e il 38% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento di almeno il 50% del punteggio totale HAM-A dal basale all'endpoint.

Negli studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con Brieka ha riportato visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo, che si è risolta nella maggior parte dei casi con il proseguimento della somministrazione. Test oftalmologici (inclusi test dell'acuità visiva, test sul campo visivo formale ed esame fundoscopico dilatato) sono stati condotti in oltre 3600 pazienti nell'ambito di studi clinici controllati. In questi pazienti, l'acuità visiva è stata ridotta in 6.5% dei pazienti trattati con Brieka, e 4.8% dei pazienti trattati con placebo. Cambiamenti del campo visivo sono stati rilevati in 12.4% di Brieka trattati, e 11.7% dei pazienti trattati con placebo. Alterazioni funduscopiche sono state osservate in 1.7% di Brieka trattati e 2.1% dei pazienti trattati con placebo

Categoria farmacoterapeutica: antiepilettici, altri antiepilettici Codice ATC: N03AX16

Il principio attivo, pregabalin, è un analogo dell'acido gamma-amminobutirrico [(S)-3-(amminometil) - 5-metilesanoico].

Meccanismo d'azione

Pregabalin si lega ad una subunità ausiliaria (α₂- Î proteica) dei canali del calcio voltaggio-dipendenti nel sistema nervoso centrale.

Efficacia clinica e sicurezza

Dolore neuropatico

L'efficacia è stata dimostrata in studi sulla neuropatia diabetica, sulla nevralgia post erpetica e sulla lesione del midollo spinale. L'efficacia non è stata studiata in altri modelli di dolore neuropatico.

Pregabalin è stato studiato in 10 studi clinici controllati fino a 13 settimane con somministrazione due volte al giorno (BID) e fino a 8 settimane con somministrazione tre volte al giorno (TID). Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi posologici BID e TID erano simili.

In studi clinici fino a 12 settimane per il dolore neurologico sia periferico che centrale, è stata osservata una riduzione del dolore entro la settimana 1 e si è mantenuta per tutto il periodo di trattamento.

Negli studi clinici controllati sul dolore neuropatico periferico il 35% dei pazienti trattati con pregabalin e il 18% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore. Per i pazienti che non hanno manifestato sonnolenza, tale miglioramento è stato osservato nel 33% dei pazienti trattati con pregabalin e nel 18% dei pazienti trattati con placebo. Per i pazienti che hanno manifestato sonnolenza la percentuale di risposta è stata del 48% con pregabalin e del 16% con placebo.

Nello studio clinico controllato sul dolore neuropatico centrale il 22% dei pazienti trattati con pregabalin e il 7% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento del 50% nel punteggio del dolore.

Epilessia

Trattamento aggiuntivo

Pregabalin è stato studiato in 3 studi clinici controllati della durata di 12 settimane con dosaggio BID o TID. Complessivamente, i profili di sicurezza ed efficacia per i regimi posologici BID e TID erano simili.

Una riduzione della frequenza delle crisi è stata osservata entro la settimana 1.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza di pregabalin come trattamento aggiuntivo per l'epilessia nei pazienti pediatrici di età inferiore ai 12 anni e negli adolescenti non sono state stabilite. Gli eventi osservati in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità che ha arruolato pazienti di età compresa tra 3 mesi e 16 anni (n=65) con crisi parziali sono stati simili a quelli osservati negli adulti. Risultati di 12 settimane controllato con placebo, studio di 295 pazienti pediatrici di età dai 4 ai 16 anni, condotto per valutare l'efficacia e la sicurezza del trattamento con pregabalin venire terapia aggiuntiva per il trattamento delle crisi parziali e 1 anno di aprire una etichetta di sicurezza di studio in 54 pazienti pediatrici dai 3 mesi ai 16 anni di età con epilessia indicano che gli eventi avversi di piressia e infezioni delle vie respiratorie superiori sono stati osservati più frequentemente in studi condotti su pazienti adulti con epilessia.

Nello studio di 12 settimane controllato con placebo, i pazienti pediatrici sono stati assegnati a pregabalin 2,5 mg / kg / die (massimo, 150 mg/die), pregabalin 10/mg/kg/die (massimo, 600 mg/die) o placebo. La percentuale di soggetti con una riduzione di almeno il 50% delle crisi parziali rispetto al basale è stata del 40,6% dei soggetti trattati con pregabalin 10 mg/kg/die (p=0,0068 verso placebo), del 29,1% dei soggetti trattati con pregabalin 2,5 mg/kg/die (p=0,2600 verso placebo) e del 22,6% dei soggetti trattati con placebo.

Monoterapia (pazienti di nuova diagnosi)

Pregabalin è stato studiato in 1 studio clinico controllato della durata di 56 settimane con dosaggio BID. Pregabalin non ha raggiunto la non inferiorità rispetto alla lamotrigina in base all'endpoint della libertà convulsiva a 6 mesi. Pregabalin e lamotrigina sono risultati ugualmente sicuri e ben tollerati.

Disturbo d'ansia generalizzato

Pregabalin è stato studiato in 6 studi controllati della durata di 4-6 settimane, in uno studio sugli anziani della durata di 8 settimane e in uno studio a lungo termine sulla prevenzione delle ricadute con una fase di prevenzione delle ricadute in doppio cieco della durata di 6 mesi.

Il sollievo dei sintomi di GAD come riflesso dalla Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) è stato osservato entro la settimana 1.

Negli studi clinici controllati (durata 4-8 settimane) il 52% dei pazienti trattati con pregabalin e il 38% dei pazienti trattati con placebo hanno avuto un miglioramento di almeno il 50% del punteggio totale HAM-A dal basale all'endpoint.

Negli studi controllati, una percentuale più elevata di pazienti trattati con pregabalin ha riportato visione offuscata rispetto ai pazienti trattati con placebo, che si è risolta nella maggior parte dei casi con il proseguimento della somministrazione. Test oftalmologici (inclusi test dell'acuità visiva, test sul campo visivo formale ed esame fundoscopico dilatato) sono stati condotti in oltre 3600 pazienti nell'ambito di studi clinici controllati. In questi pazienti, l'acuità visiva è stata ridotta in 6.5% dei pazienti trattati con pregabalin e 4.8% dei pazienti trattati con placebo. Cambiamenti del campo visivo sono stati rilevati in 12.4% di pregabalin trattati, e 11.7% dei pazienti trattati con placebo. Alterazioni funduscopiche sono state osservate in 1.7% di pregabalin trattati e 2.1% dei pazienti trattati con placebo

La farmacocinetica di Brieka allo steady-state è simile nei volontari sani, nei pazienti con epilessia trattati con farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.

Assorbimento

Brieka viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano entro 1 ora dalla somministrazione di dosi singole e multiple. La biodisponibilità orale di Brieka è stimata essere > 90% ed è indipendente dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, lo steady state viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di Brieka è diminuito quando somministrato con il cibo, con una diminuzione della Cmax di circa il 25-30% e un ritardo del tmax di circa 2,5 ore. Tuttavia, la somministrazione di Brieka con il cibo non ha effetti clinici significativi sul grado di assorbimento di Brieka

Distribuzione

In studi preclinici, Brieka ha dimostrato di attraversare la barriera emato-encefalica in topi, ratti e scimmie. Brieka ha dimostrato di attraversare la placenta nei ratti ed è presente nel latte dei ratti che attano. Nell ' uomo, il volume apparente di distribuzione di Brieka dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l / kg. Brieka non si lega alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione

Brieka subisce un metabolismo trascurabile nell'uomo. A seguito di una dose di Brieka radiomarciato, circa il 98% della radioattività rilevata nelle urine era Brieka immodificato. Il derivato N-metilato di Brieka, il principale metabolita di Brieka trovato nelle urine, rappresentava lo 0,9% della dose. Negli studi preclinici, non vi è stata alcuna indicazione di racemizzazione di Brieka S - enantiomero in R-enantiomero.

Eliminazione

Brieka viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per esclusione renale come farmaco immodificato. L'emissione media di eliminazione di Brieka è di 6,3 ore. La clearance plasmatica di Brieka e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.

È necessario un aggiustamento della dose in pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi.

Linearità / non linearità

La farmacocinetica di Brieka è lineare nell'intervallo di dosaggio giornaliero raccomandato. La variabilità farmacocinetica tra soggetti per Brieka è bassa (<20%). La farmacocinetica a dosi multiple è prevedibile dai dati a dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di Brieka.

Sesso

Gli studi clinici indicano che il sesso non ha un ' influenza clinica significativa sulle concentrazioni plasmatiche di Brieka.

Insufficienza renale

La clearance di Brieka è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, Brieka viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo un trattamento di emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di Brieka sono ridotte di circa il 50%). Perché l ' eliminazione renale è la principale via di eliminazione, è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con compromissione renale e l 'integrazione della dose dopo l' emodialisi.

Insufficienza epatica

Non sono stati effettuati studi specifici di farmacocinetica in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Perché Brieka non subisce un metabolismo significativo ed è escreto prevalentemente come farmaco immodificato nelle urine, non ci si aspetta che una compromissione della funzionalità epatica alteri significativamente le concentrazioni plasmatiche di Brieka.

Popolazione pediatrica

La farmacocinetica di Brieka è stata valutata in pazienti pediatrici con epilessia (gruppi di età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) a livelli di dose di 2,5, 5, 10 e 15 mg/kg/die in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità.

Dopo somministrazione orale di Brieka in pazienti pediatrici a digiuno, in generale, il tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica è stato simile in tutta la fascia di età e si è verificato da 0,5 ore a 2 ore dopo la somministrazione.

I parametri di Cmax e AUC di Brieka sono aumentati in modo lineare all 'aumento della dose all' interno di ogni gruppo di età. L ' AUC è risultata inferiore del 30% nei pazienti pediatrici al di sotto di un peso di 30 kg a causa di un aumento della clearance aggiunta per il peso corporeo del 43% per questi pazienti rispetto ai pazienti di peso >30 kg.

L ' emivita terminale di Brieka è stata in media di circa 3-4 ore nei pazienti pediatrici fino a 6 anni di età e di 4-6 ore nei pazienti di età pari o superiore a 7 anni.

L ' analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che la clearance della creatinina era una covariata significativa della clearance orale di Brieka, il peso corporeo era una covariata significativa del volume di distribuzione orale apparente di Brieka e queste relazioni erano simili nei pazienti pediatrici e negli adulti.

La farmacocinetica di Brieka in pazienti di età inferiore ai 3 mesi non è stata studiata.

Anziano

La clearance di Brieka tende a diminuire con l'aumento dell'età. Questa diminuzione della clearance orale di Brieka è coerente con la diminuzione della clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale correlata all'età può essere necessaria una riduzione della dose di Brieka.

Madri che allattano

La farmacocinetica di 150 mg di Brieka somministrato ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg) è stata valutata in 10 donne che stavano dopo il parto per almeno 12 settimane. L ' allattamento ha avuto poca o nessuna influenza sulla farmacocinetica di Brieka. Brieka è stato escreto nel latte materno con concentrazioni medie allo steady-state pari a circa il 76% di quelle nel plasma materno. La dose stimata del latte materno (assumendo un consumo medio di latte di 150 ml / kg / die) per le donne che ricevono 300 mg / die o la dose massima di 600 mg / die sarebbe rispettivamente di 0,31 o 0,62 mg / kg / die. Queste dosi stimate sono circa il 7% della dose materna giornaliera totale su base mg / kg

La farmacocinetica di Pregabalin allo steady-state è simile nei volontari sani, nei pazienti con epilessia trattati con farmaci antiepilettici e nei pazienti con dolore cronico.

Assorbimento

Pregabalin viene rapidamente assorbito quando somministrato a digiuno, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano entro 1 ora dalla somministrazione di dosi singole e multiple. La biodisponibilità orale di Pregabalin è stimata > 90% ed è indipendente dalla dose. Dopo somministrazione ripetuta, lo steady state viene raggiunto entro 24-48 ore. Il tasso di assorbimento di pregabalin è diminuito quando somministrato con il cibo con conseguente diminuzione della C_massimo di circa il 25-30% e un ritardo in t_massimo a circa 2,5 ore. Tuttavia, la somministrazione di pregabalin con il cibo non ha effetti clinici significativi sul grado di assorbimento di pregabalin.

Distribuzione

In studi preclinici, pregabalin ha dimostrato di attraversare la barriera emato-encefalica in topi, ratti e scimmie. Pregabalin ha dimostrato di attraversare la placenta nei ratti ed è presente nel latte dei ratti che attaccano. Nell ' uomo, il volume sembra di distribuzione di pregabalin dopo somministrazione orale è di circa 0,56 l / kg. Pregabalin non si lega alle proteine plasmatiche.

Biotrasformazione

Pregabalin subisce un metabolismo trascurabile nell ' uomo. A seguito di una dose di pregabalin radiomarciato, circa il 98% della radioattività rilevata nelle urine è rimasta invariata. Il derivato N-metilato di pregabalin, il principale metabolita di pregabalin trovato nelle urine, rappresentava lo 0,9% della dose. Negli studi preclinici, non vi è stata alcuna indicazione di racemizzazione di pregabalin S-enantiomero in R-enantiomero.

Eliminazione

Pregabalin viene eliminato dalla circolazione sistemica principalmente per esclusione renale come farmaco immodificato.

L'emissione media di eliminazione di Pregabalin è di 6,3 ore. La clearance plasmatica di Pregabalin e la clearance renale sono direttamente proporzionali alla clearance della creatinina.

È necessario un aggiustamento della dose in pazienti con ridotta funzionalità renale o sottoposti ad emodialisi.

Linearità / non linearità

La farmacocinetica di Pregabalin è lineare nell'intervallo di dosaggio giornaliero raccomandato. La variabilità farmacocinetica tra soggetti di pregabalin è bassa (<20%). La farmacocinetica a dosi multiple è prevedibile dai dati a dose singola. Pertanto, non è necessario un monitoraggio di routine delle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Sesso

Studi clinici indicano che il sesso non ha un ' influenza clinicamente significativa sulle concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Insufficienza renale

La clearance di Pregabalin è direttamente proporzionale alla clearance della creatinina. Inoltre, pregabalin viene efficacemente rimosso dal plasma mediante emodialisi (dopo un trattamento di emodialisi di 4 ore le concentrazioni plasmatiche di pregabalin sono ridotte di circa il 50%). Perché l ' eliminazione renale è la principale via di eliminazione, è necessaria una riduzione della dose nei pazienti con compromissione renale e l 'integrazione della dose dopo l' emodialisi.

Insufficienza epatica

Non sono stati effettuati studi specifici di farmacocinetica in pazienti con funzionalità epatica compromessa. Poiché pregabalin non subisce un metabolismo significativo ed è escreto prevalentemente come farmaco immodificato nelle urine, non ci si aspetta che una compromissione della funzionalità epatica alteri significativamente le concentrazioni plasmatiche di pregabalin.

Popolazione pediatrica

La farmacocinetica di Pregabalin è stata valutata in pazienti pediatrici con epilessia (gruppi di età: da 1 a 23 mesi, da 2 a 6 anni, da 7 a 11 anni e da 12 a 16 anni) a livelli di dose di 2,5, 5, 10 e 15 mg/kg/die in uno studio di farmacocinetica e tollerabilità.

Dopo somministrazione orale di pregabalin in pazienti pediatrici a digiuno, in generale, il tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica è stato simile in tutta la fascia di età e si è verificato da 0,5 ore a 2 ore dopo la somministrazione.

Pregabalin C_massimo e i parametri di AUC sono aumentati in modo lineare con l'aumento della dose all'interno di ogni gruppo di età. L ' AUC è risultata inferiore del 30% nei pazienti pediatrici al di sotto di un peso di 30 kg a causa di un aumento della clearance aggiunta per il peso corporeo del 43% per questi pazienti rispetto ai pazienti di peso >30 kg.

L ' emivita terminale di Pregabalin è stata media di circa 3-4 ore nei pazienti pediatrici fino a 6 anni di età e di 4-6 ore nei pazienti di età pari o superiore a 7 anni.

L ' analisi farmacocinetica di popolazione ha mostrato che la clearance della creatinina era una covariata significativa della clearance orale di pregabalin, il peso corporeo era una covariata significativa del volume di distribuzione orale apparente di pregabalin e queste relazioni erano simili nei pazienti pediatrici e negli adulti.

La farmacocinetica di Pregabalin in pazienti di età inferiore ai 3 mesi non è stata studiata.

Anziano

La clearance di Pregabalin tende a diminuire con l'aumento dell'età. Questa diminuzione della clearance orale di pregabalin è coerente con la diminuzione della clearance della creatinina associata all'aumento dell'età. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale correlata all'età può essere necessaria una riduzione della dose di pregabalin.

Madri che allattano

La farmacocinetica di 150 mg di pregabalin somministrati ogni 12 ore (dose giornaliera di 300 mg) è stata valutata in 10 donne che stavano dopo il parto per almeno 12 settimane. L allattamento ha avuto poca o nessuna influenza sulla farmacocinetica di pregabalin. Pregabalin è stato escreto nel latte materno con concentrazioni medie allo steady-state pari a circa il 76% di quelle nel plasma materno. La dose stimata del latte materno (assumendo un consumo medio di latte di 150 ml / kg / die) per le donne che ricevono 300 mg / die o la dose massima di 600 mg / die sarebbe pari a 0.31 o 0.62 mg / kg / die, rispettivamente. Queste dosi stimate sono circa il 7% della dose materna giornaliera totale su base mg / kg

Negli studi convenzionali di safety pharmacology negli animali, Brieka è stato ben tollerato a dosi clinicamente rilevanti. In studi di tossicità a dosi ripetute in ratti e scimmie sono stati osservati effetti sul SNC, tra cui ipoattività, iperattività e atassia. Un aumento dell' incidenza di atrofia retinica comunemente osservata nei ratti albini anziani è stato osservato dopo esposizione a lungo termine a Brieka ad esposizioni > 5 volte l 'esposizione media nell' uomo alla dose clinica massima raccomandata.

Brieka non è risultato teratogeno nei topi, nei ratti o nei conigli. La tossicità fetale nei ratti e nei conigli si è verificata solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione umana. In studi di tossicità prenatale/postnatale, Brieka ha indotto tossicità dello sviluppo della prole nei ratti a esposizioni >2 volte l'esposizione massima raccomandata nell'uomo.

Gli effetti opposti sulla fertilità nei ratti maschi e femmine sono stati osservati solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica. Gli effetti avversi sugli organi riproduttivi maschili e sui parametri spermatici sono stati reversibili e si sono verificati solo per esposizioni sufficientemente superiori all esposizione terapeutica o sono stati associati a processi degenerativi spontanei negli organi riproduttivi maschili nel ratto. Pertanto gli effetti sono stati considerati di scarsa o nulla rilievo clinica.

Brieka non è genotossico sulla base dei risultati di una serie di test in vitro e in vivo.

Studi di cancerogenicità della durata di due anni con Brieka sono stati condotti su ratti e topi. Non sono stati osservati tumori nei ratti ad esposizioni fino a 24 volte l'esposizione media nell'uomo alla dose clinica massima raccomandata di 600 mg / die. Nei topi, non è stato riscontrato un aumento dell 'incidenza di tumori ad esposizioni simili all' esposizione media nell 'uomo, ma è stato osservato un aumento dell' incidenza di emangiosarcoma ad esposizioni più elevate. Il meccanismo non genotossico della formazione tumorale indotta da Brieka nei topi comporta alterazioni piastriniche e la proliferazione delle cellule endoteliali associate. Queste alterazioni piastriniche non erano presenti nei ratti o negli esseri umani sulla base di dati clinici a breve termine e limitati a lungo termine. Non ci sono prove che suggeriscono un rischio associato per l'uomo

Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti. Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. Alle esposizioni terapeutiche, sono stati evidenziati segni clinici sul SNC di iperattività e bruxismo e alcuni cambiamenti nella crescita (soppressione transitoria dell'aumento di peso corporeo). Gli effetti sul ciclo estrale sono stati osservati a 5 volte l 'esposizione terapeutica nell' uomo. Una ridotta risposta acustica allo startle è stata osservata nei ratti giovani 1-2 settimane dopo l'esposizione a dosi > 2 volte superiori all'esposizione terapeutica nell'uomo. Nove settimane dopo l'esposizione, questo effetto non era più osservabile.

Negli studi convenzionali di safety pharmacology negli animali, pregabalin è stato ben tollerato a dosi clinicamente rilevanti. In studi di tossicità a dosi ripetute in ratti e scimmie sono stati osservati effetti sul SNC, tra cui ipoattività, iperattività e atassia. Un ' aumentata incidenza di atrofia retinica comunemente osservata nei ratti albini di età avanzata è stata osservata dopo esposizione a lungo termine a pregabalin ad esposizioni > 5 volte l 'esposizione media nell' uomo alla dose clinica massima raccomandata.

Pregabalin non è risultato teratogeno nei topi, nei ratti o nei conigli. La tossicità fetale nei ratti e nei conigli si è verificata solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione umana. Negli studi di tossicità prenatale / postnatale, pregabalin ha indotto tossicità dello sviluppo della prole nei ratti a esposizioni > 2 volte l'esposizione massima raccomandata nell'uomo.

Gli effetti opposti sulla fertilità nei ratti maschi e femmine sono stati osservati solo a esposizioni sufficientemente superiori all'esposizione terapeutica. Gli effetti avversi sugli organi riproduttivi maschili e sui parametri spermatici sono stati reversibili e si sono verificati solo per esposizioni sufficientemente superiori all esposizione terapeutica o sono stati associati a processi degenerativi spontanei negli organi riproduttivi maschili nel ratto. Pertanto gli effetti sono stati considerati di scarsa o nulla rilievo clinica.

Pregabalin non è genotossico in base ai risultati di una batteria di in vitro e in vivo test.

Studi di carcinogenicità della durata di due anni con pregabalin sono stati condotti su ratti e topi. Non sono stati osservati tumori nei ratti ad esposizioni fino a 24 volte l'esposizione media nell'uomo alla dose clinica massima raccomandata di 600 mg / die. Nei topi, non è stato riscontrato un aumento dell 'incidenza di tumori ad esposizioni simili all' esposizione media nell 'uomo, ma è stato osservato un aumento dell' incidenza di emangiosarcoma ad esposizioni più elevate. Il meccanismo non genotossico della formazione tumorale indotta da pregabalin nei topi comporta alterazioni piastriniche e la proliferazione delle cellule endoteliali associate. Queste alterazioni piastriniche non erano presenti nei ratti o nell ' uomo sulla base di dati clinici a breve termine e limitati a lungo termine. Non ci sono prove che suggeriscono un rischio associato per l'uomo

Nei ratti giovani i tipi di tossicità non differiscono qualitativamente da quelli osservati nei ratti adulti. Tuttavia, i ratti giovani sono più sensibili. Alle esposizioni terapeutiche, sono stati evidenziati segni clinici sul SNC di iperattività e bruxismo e alcuni cambiamenti nella crescita (soppressione transitoria dell'aumento di peso corporeo). Gli effetti sul ciclo estrale sono stati osservati a 5 volte l 'esposizione terapeutica nell' uomo. Una ridotta risposta acustica allo startle è stata osservata nei ratti giovani 1-2 settimane dopo l'esposizione a dosi > 2 volte superiori all'esposizione terapeutica nell'uomo. Nove settimane dopo l'esposizione, questo effetto non era più osservabile

Non pertinente.

Non pertinente.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Nessun requisito speciale per lo smalto.

Modo di somministrazione

1. Aprire il flacone e al primo utilizzo inserire il Press-In Bottle Adapter (PIBA) (Figura 1 e 2).

2. Inserire la siringa nel PIBA ed estrarre il volume richiesto dal flacone rovesciato (Figura 3 e 4).

3. Rimuovere la siringa riempita dal flacone in posizione verticale (figura 5 e 6).

4. Scaricare il contenuto della siringa in bocca (Figura 7). Ripetere i passaggi da 2 a 4 secondo necessità per ottenere la dose richiesta (Tabella 3).

5. Risciaquare la siringa e sostituire il tappo sul flacone (PIBA rimane in posizione) (Figura 8 e 9).

Tabella 3. Prelevi di siringhe orali per somministrare la dose prescritta di Brieka