Breva

Breva continua ad avere evidenza di broncospasmo ed è dimostrato per l'uso di pazienti con broncodilatatore cronico ostruttivo (BPCO) di broncodilatatore aerosol regolare che richiede un secondo broncodilatatore。

Gli aerosol per inalazione di COMBIVENT continuano ad avere evidenza di broncospasmo e sono mostrati per l'uso in pazienti con broncodilatazione cronica ostruttiva (BPCO) di broncodilatatore aerosol regolare che richiede un secondo broncodilatatore。

Breva (bromuro di 3ratropio e albuterolo solfato) è mostrato per il trattamento del broncospasmo associato alla BPCO in pazienti che richiedono broncodilatatori multipli。

La dose raccomandata di Breva è l'inalazione una volta ogni quattro volte al giorno。 I pazienti possono ricevere un'ulteriore inalazione secondo necessità, ma il numero totale di inalazioni non deve superare le sei entro 24 ore。

Prima del primo utilizzo, la cartuccia di Breva viene inserita nell'inalatore Breva e l'unità viene bloccata dalla guida。 Quando si utilizza il dispositivo per la prima volta, il paziente deve attivare l'inalatore verso terra fino a quando la nuvola di aerosol è visibile e quindi ripetere il processo tre volte。 Le unità vengono quindi invitate ad essere attivate e considerate disponibili。 Se non utilizzato per più di 3 giorni, il paziente deve utilizzare l'inalatore una volta per preparare l'inalatore per l'uso。 Se non utilizzato per più di 21 giorni, il paziente attiva l'inalatore fino a quando la nuvola di aerosol è visibile, quindi passa attraverso il processo tre volte per preparare l'inalatore per l'uso

La sicurezza e l'efficacia della dose di breva nell'arco di 24 ore non sono previste。 Inoltre, oltre all'uso di Breva, non sono previsti la sicurezza e l'efficacia della dose di ipratropio o albuterolo。

La quantità di aerosol inalato COMBIVENT® utilizzata è un'inalazione。 I pazienti possono ricevere un'ulteriore inalazione secondo necessità, ma il numero totale di inalazioni non deve superare 24 in 12 ore. L'aggiunta della dose totale e l'efficacia degli aerosol per inalazione di COMBIVENT con 12 sbuffi / 24 ore non sono state adeguate。 Inoltre, oltre alla quantità di aerosol inalato Combivent® (ipratropio fortificato e albuterolo solfato), uso sufficiente di ipratropio o albuterolo。 Prima del primo utilizzo e se l'aerosol non è stato utilizzato per più di 24 ore, si consiglia tre volte con uno "spray di prova". Evita di spruzzare gli occhi

Una dose raccomandata di Breva (bromuro di ipratropio e solfato di albuterolo) 3 ulteriori 3 millilitri al giorno tramite spray fino a 4 ml di flaconcini consentiti al giorno, se necessario .. Sicurezza ed efficacia di dosi aggiuntive o maggiore frequenza di somministrazione di Breva (bromuro di ipratropio e albuterolo solfato) non sono stati studiati al di là di queste linee guida e dosi raccomandate di Breva più albuterolo solfato o bromuro di ipratropio Sicurezza ed efficacia di dosi aggiuntive di (bromuro di ipratropio e albuterolo solfato) non sono stati studiati。

L'uso di Breva (bromuro di ipratropio e solfato di albuterolo) fornisce un normale salvataggio prima che un regime efficace continui a essere mostrato dal punto di vista medico per controllare ripetute convulsioni di broncospasmo. La consulenza medica deve essere perseguita immediatamente in quanto si tratta di un segno di deterioramento della BPCO, che spesso richiede una rivalutazione della terapia

Fornito da Breva (bromuro di ipratropio e solfato di albuterolo) altri atomizzatori e compressori che utilizzano nebulizzatori Pari-liquid crystal-plus ™ (con maschera facciale o boccaglio) collegati al compressore PRONEB ™ La sicurezza e l'efficacia di Breva (bromuro di ipratropio e solfato di albuterolo) non è stato stabilito。

Breva (bromuro di ipratropio e solfato di albuterolo) deve essere somministrato tramite un nebulizzatore a getto collegato a un compressore d'aria con il flusso d'aria appropriato, con un boccaglio o una maschera adatta。

Breva è la seguente:

• Eccessivo per uno qualsiasi degli ingredienti di Breva
• Ipersensibilità ad Atropina o ai suoi derivati

Gli aerosol inalati COMBIVENTI sono controindicati nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità alla lecitina di soia o alimenti correlati come soia e arachidi。 Gli aerosol inalati COMBIVENTI sono anche controindicati nei pazienti ipersensibili ad altri ingredienti del farmaco o dell'atropina o dei suoi derivati。

Breva (Pazienti con una storia di ipersensibilità al bromuro di ipratropio e albuterolo solfato, uno qualsiasi dei suoi componenti, o atropina e suoi derivati

警告

Incluso come parte di Nota sezione。

Nota

Broncospasmo paradossale

Breva può produrre trachea benefica che può complimentarsi con la vita。 In tal caso, la terapia di Breva deve essere immediatamente interrotta e devono essere messe in atto terapie alternative。

Effetto cardiovascolare

L'albutterol solfato a Breva, come altri farmaci β-adrenergici, è clinico in alcuni pazienti misurati per frequenza cardiaca, pressione sanguigna e / o sintomi. Se si verificano questi sintomi, potrebbe essere necessario interrompere COMBIVENT RESPIMAT。 Esistono dati post-marketing sulla rara insorgenza di ischemia miocardica associata all'alluterolo e prove della letteratura pubblicata. Migliaia di agenti adrenergici beta sono stati segnalati per creare un cambiamento nell'ECG (ECG), come appiattire l'onda t, prolungare l'intervallo QTc e recessioni nel segmento ST. Pertanto, Breva deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare insufficienza coronarica, aritmie cardiache e ipertensione

Effetto dell'occhio

L'iplatropio rinforzato, un componente di Breva, è un anticolinergico e può aumentare la pressione interna。 Ciò può provocare la precipitazione o il deterioramento del glaucoma ad angolo chiuso。 Pertanto, Breva dovrebbe essere utilizzata dal personale interno。

Per fare questo, questo è necessario。 Grave angoscia o disagio associato agli occhi rossi da congiuntiva o congestione corneale, macchie temporanee nel campo visivo, midriasi, aloni visivi o immagini colorate se i pazienti spruzzano Breva sugli occhi può causare。 Si prega di consultare il proprio paziente。RESPIMAT vivo durante l'utilizzo di queste situazioni。

尿閉

Il bromuro di iplatropio, un componente della breva, è un anticolinergico e può causare ritenzione urinaria。 Pertanto, si deve usare cautela quando si somministra questo farmaco a pazienti con iperplasia prostatica o ostruzione citarget。

Non superare la dose raccomandata

Sono stati segnalati decessi in associazione con un uso eccessivo di simpaticomimetici per inalazione nei pazienti con asma。 La causa esatta della morte non è nota, ma si sospetta l'arresto cardiaco a seguito di grave asma acuto e conseguente insorgenza imprevista di ipossia。

Reazioni di ipersensibilità inclusa anafilassi

Dopo la somministrazione di iplatropio bromuro o albuterolo solfato possono verificarsi reazioni di ipersensibilità, tra cui orticaria, angioedema, eruzione cutanea, broncospasmo, anafilassi ed edema faringeo orale。 Studi clinici ed esperienza post-marketing con prodotti contenenti iplatropio hanno mostrato reazioni di ipersensibilità come eruzione cutanea, prurito, lingua, angioedema delle labbra e del viso, orticaria (inclusa orticaria gigante), convulsioni laringee e reazioni anafilattiche. Se si verifica una tale reazione, il trattamento deve essere immediatamente sospeso e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo。

Condizioni di coesistenza

Breva contiene albuterolo solfato, ammina simpaticomimetica beta adrenergica ed è nota nei pazienti con disturbo convulsivo, ipertiroidismo o diabete e in quelli che sono insolitamente sensibili alle ammine simpaticomimetiche

Ipokaliemia

Gli agenti beta adrenergici possono creare un'importante ipopotassiemia (forse per diversioni intracellulari) in alcuni pazienti che hanno il potenziale per creare effetti cardiovascolari avversi。 La riduzione del potassio sierico è generalmente temporanea e non richiede la sostituzione。

Informazioni di consulenza per il paziente

vedere FDA, pubblicato da Labeling

Effetto dell'occhio

Attenzione Evitare di spruzzare aerosol sui loro occhi, che in combinazione con gli occhi rossi da congestione congiuntivale e coronale, glaucoma ad angolo stretto del campo visivo, midriasi, elevata pressione intraoculare, grave angoscia o disagio agli occhi, i pazienti temporanei hanno informato che potrebbero essere causati dallo sporco, alone visivo o precipitazione o deterioramento delle immagini colorate。 Si noti che lo sviluppo di questi sintomi nella combinazione può essere effettuato anche dal paziente。

Dovresti stare attento a impegnarti in attività che richiedono equilibrio e visione, come guidare un'auto o utilizzare attrezzature o macchinari, poiché l'uso di Breva può portare a vertigini, disregolazione, midriasi e visibilità offuscata. C'è。

尿閉

Si raccomanda a Breva di informare il paziente che potrebbe causare ritenzione urinaria e consultare un medico se la minzione diventa difficile。

Frequenza d'uso

L'azione di Breva dovrebbe durare per più di 4-5 ore。 Breva non dovrebbe essere usato da me più di me。 La sicurezza e l'efficacia di dosi aggiuntive di Breva oltre le 6 inalazioni in 24 ore non sono state studiate。 Ai pazienti deve essere detto di non aumentare la dose o la frequenza di Breva senza consultare un medico。 I pazienti devono consultare immediatamente un medico se il trattamento di Breva è meno efficace per salvare i segni, i segni peggiorano e / o se il prodotto deve essere usato più frequentemente del solito. Dovrebbe essere istruito che dovrebbe essere fatto。

Preparazione per l'uso e l'adescamento

Indicare al paziente che il detonatore Breva è necessario per garantire il contenuto corretto di ciascun farmaco di attuazione。

Quando si utilizzano le unità per la prima volta, le cartucce di COMBIVENT Respimat vengono inserite nell'inalatore Breva e le unità vengono bloccate dalla guida。 I pazienti con Breva devono attivare l'inalatore verso il suolo fino a quando non è visibile la nuvola di aerosol, quindi ripetere il processo tre volte。 Le unità vengono quindi invitate ad essere attivate e considerate disponibili。 Se non utilizzato per più di 3 giorni, il paziente deve utilizzare l'inalatore una volta per preparare l'inalatore per l'uso。 Se non utilizzato per più di 21 giorni, il paziente attiva l'inalatore fino a quando la nuvola di aerosol è visibile, quindi passa attraverso il processo tre volte per preparare l'inalatore per l'uso.

Uso di farmaci concomitanti

Ricorda ai pazienti che durante l'assunzione di Breva, altri farmaci per inalazione devono essere assunti solo come indicato dal loro medico。

Broncospasmo paradossale

Breva informa i pazienti che può produrre broncospasmo paradossale che può essere pericoloso per la vita。 I pazienti devono interrompere l'uso di Breva in caso di broncospasmo paradossale。

Effetti collaterali associati agli agonisti beta 2

Informare il paziente degli effetti avversi associati agli agonisti beta2 come palpitazione, dolore toracico, frequenza cardiaca rapida, tremori o tensione。

妊娠

I pazienti in gravidanza o in allattamento devono contattare il proprio medico per l'uso di Breva。

FDA, pubblicato da Labeling

Istruzioni per l'uso Fornito come corruzione seguendo le informazioni completamente prescritte。

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, ridotta fertilità

Bromuro di iplatropio

Studi di carcinogenicità orale di due anni su ratti e topi non hanno rivelato attività cancerogena a dosi fino a 6 mg / kg / die (dose giornaliera massima raccomandata per inalazione di bromuro di ipratropio (MRHDID) negli adulti). Su base mg / m2 di circa 400 e 200 volte)。

I risultati della mutagenicità / classe Studi di genicità di specie nei criceti cinesi (test di Ames, test letale dominante del topo, test del micronucleo del topo, anomalie del cromosoma del midollo osseo) sono stati negativi。

La fertilità dei ratti maschi o femmine a dosi orali fino a 50 mg / kg / die (circa 3400 mg / mÂ2 MRHDID volte dell'adulto sottostante) è invariato dalla gestione del bromuro di ipratropio e della dose orale di 500 mg / kg / die (circa 34.000 volte mg / mÂ2 base di MRHDID adulto) L'ipratropio indebrominato ha determinato una riduzione del tasso di fertilità.。

Arbuterolo

Significativi aumenti dose-dipendenti nello sviluppo del mioma liscio benigno del mesovarium da parte dell'albuterolo, come in altri agenti della classe, sono stati 2, 10 e 50 mg / kg / giorno (circa 20, 110 e 560 mg / mÂ2) causati da dose dietetica dei tempi MRHDID della base). In un altro studio, questo effetto è stato bloccato dalla co-somministrazione di propranololo. La relazione tra questi conoscenti e gli umani non è nota. In uno studio di 18 mesi su topi, a dosi dietetiche fino a 500 mg / kg / die (piegare MRHDID su circa 2800 mg / mÂ2 di base) e uno studio di 99 settimane su criceti ha mostrato una dose orale fino a 50 mg / kg / giorno. (Circa 470 mg / mÂ2 doppio MRHDID) Non è stata rivelata alcuna evidenza di tumorigenicità。. Gli studi con albuterolo non hanno rivelato prove di mutagenesi

Gli studi sulla riproduzione nei ratti con albuterolo solfato non hanno mostrato evidenza di ridotta fertilità。

Utilizzare in una popolazione specifica

妊娠

Effetto teratogeno

Categoria c.

Spray per inalazione Breva

Nelle donne in gravidanza non esistono studi adeguati e ben controllati sullo spray per inalazione Breva (bromuro di ipratropio e solfato di albuterolo), bromuro di ipratropio o solfato di albuterolo。 Nessun esame della vita animale è stato fatto con breva。 E, l'acido cloridrico dell'albuterolo ha dimostrato di essere ortopedico nei topi e nei conigli。 Lo spray per inalazione di Breva deve essere usato durante la gravidanza solo se i potenziali benefici giustificano il potenziale rischio per il feto。

Bromuro di iplatropio

Sono stati condotti studi di rigenerazione orale su topi, ratti e conigli a dosi rispettivamente di 340, 68.000 e 17.000, con la dose giornaliera massima raccomandata per inalazione (MRHDID) negli adulti (10, 1000 e 125 mg / su base mg / m2). Alla dose materna in ogni specie di kg / giorno)。). Sono stati condotti studi di rigenerazione per inalazione su ratti e conigli rispettivamente circa 100 e 240 volte, con MRHDID (alla dose materna di 1 su base mg / m2) negli adulti. 5 e 1,8 mg / kg / m2 ciascuno)。 Questi studi non hanno mostrato evidenza di effetti teratogeni a causa del bromuro di iplatropio. L'embriotossicità è stata osservata come aumento del riassorbimento nei ratti alla dose orale di circa 6100 volte MRHDID negli adulti (alla dose materna di 90 mg / kg / die o più su base mg / m2). Questo effetto non è considerato associato all'uso umano a causa della somministrazione di massa osservata e delle differenze nella via di somministrazione

Arbuterolo

L'albutterolo ha dimostrato di essere ortopedico nei topi e nei conigli。 La rigenerazione nei topi Cd-1 ha mostrato formazione orale a 5 di 111 (4) con albuterolo verso il basso。5%) Ceppi come MRHDID in successo (alla dose corporea di 0 su base MG / m2。25 mg / kg / die) e 10 di 183 (9,3%) circa 14 volte più feti di MRHDID negli adulti (2 dosi materne su base mg / m2. 5 mg / kg / m2)。 Non riconosciuto nei ceppi di MRHDID negli adulti (0,025 mg / kg / die alla dose corporea di 0 su base MG / m2). Le fessure del palato si sono verificate anche in 22 su 72 (30,5%) e sono state trattate con feto 2,5 mg / kg / die di isoproteenolo (controllo positivo). Albuterolo orale e studi riproduttivi a passo I conigli olandesi mostrano che MRHDID (a 50 mg / kg / die di dose materna su base mg / m2) cranioschisi in circa 1.100 volte più adulti di 7 feti 19 (37%). chiaro)

Lavoro e consegna

A causa del suo potenziale di interferenza con i beta-agonisti contrattili uterini, l'uso di Breva per il trattamento della BPCO durante il travaglio è chiaramente più pericoloso per quei pazienti

Madre in allattamento

Non è noto se gli ingredienti di COMBIVENT RESPIMAT saranno tinti nell'uomo。

Bromuro di iplatropio

Il quaternione insolubile lipidico passa attraverso il latte materno, quindi è necessario prestare attenzione quando si somministra Breva a una madre in allattamento。

Arbuterolo

A causa del potenziale di tumorigenicità mostrato per l'albuterolo negli studi sugli animali, la decisione sospende l'allattamento o interrompe il farmaco tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre

Per i bambini

La sicurezza e l'efficacia di breva nei bambini non sono previste。 Breva continua ad avere dolore al broncospasmo ed è mostrato per l'uso di pazienti con il tipico copd broncodilatatore aerosol, che richiede un secondo broncodilatatore。 Questa malattia di solito non si verifica nei bambini。

Uso del vecchio

Nel periodo di 12 giorni alla BPCO, il 48% dei pazienti con breva era pari o superiore al 65%。 In generale, non vi era alcuna differenza significativa tra la percentuale di pazienti con reazioni avverse a pazienti con trattamento dell'aerosol inalato combinato propulso a CFC。 L'anarchia respiratoria e inferiore si è verificata meno frequentemente nei pazienti di età inferiore ai 65 anni ed è stata bilanciata tra gruppi di procedure。

Nessuna differenza complessiva di efficacia è stata osservata tra i gruppi di trattamento。 Sulla base dei dati disponibili, la quantità appropriata di regolamentazione del RISPETTO COMBIVENTE nei pazienti anziani non è garantita。

警告

1. Broncospasmo paradossale : Gli aerosol inalati COMBIVENTI possono produrre bronchioli potenzialmente letali。 In tal caso, la preparazione deve essere immediatamente interrotta e devono essere messe in atto terapie alternative。 Il broncospasmo paradossale deve essere riconosciuto come frequente nel primo utilizzo di nuovi contenitori quando associato a formulazioni per inalazione。
2. Effetto cardiovascolare : Nell'aerosol per inalazione di COMBIVENT, il solfato dell'albuterolo incluso, come altri agonisti beta adrenergici, è clinicamente significativo cardiovascolare in alcuni pazienti misurato dalla frequenza cardiaca, dalla pressione sanguigna e / o dai segni. L'effetto può essere creato. Se si verificano questi sintomi, può essere indicata l'interruzione del farmaco. Esistono dati post-marketing sulla rara insorgenza di ischemia miocardica associata all'alluterolo e prove della letteratura pubblicata. Migliaia di agenti adrenergici beta sono stati segnalati per creare un cambiamento nell'ECG (ECG), come appiattire l'onda t, prolungare l'intervallo QTc e recessioni nel segmento ST. Pertanto, gli aerosol inalati COMBIVENTI devono essere usati con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare insufficienza coronarica, aritmie cardiache e ipertensione
3. Non superare la dose raccomandata : Sono stati segnalati decessi in pazienti con asma associati a un uso eccessivo di simpaticomimetici per inalazione。 La causa esatta della morte non è nota, ma si sospetta l'arresto cardiaco a seguito di grave asma acuto e conseguente insorgenza imprevista di ipossia。
4. Reazione di ipersensibilità temporale : Reazioni di ipersensibilità immediate possono verificarsi dopo la somministrazione di iplatropio bromuro o albuterolo solfato, come dimostrato da orticaria, angioedema, eruzione cutanea, broncospasmo, anafilassi ed edema faringeo orale。 Se si verifica una tale reazione, il trattamento con aerosol inalato COMBIVENTE deve essere interrotto immediatamente e deve essere considerato un trattamento alternativo。
5. Condizioni di conservazione : Combivente (k) (ipratropio stagionato e acetato di albuterolo) Il contenuto di aerosol inalati è sotto pressione。 Non forare。 Non utilizzare vicino a fiamme calde o aperte, non conservare。 Raggiungere temperature superiori a 120 ° F può causare freddo。 Non gettare mai un contenitore in un incendio o un inceneritore。 Tenere fuori dalla portata dei bambini。

Nota

一般

1. Effetti osservati con farmaci anticolinergici : Gli aerosol inalati COMBIVENTI contengono bromuro di ipratropio, quindi si deve usare cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo stretto, iperplasia prostatica o aerobtruzione della vescica。
2. Farmaci simpaticomimetici e gli effetti dati : I preparati contenenti ammine simpaticomimetiche simili all'albuterolo solfato sono osservati in pazienti con disturbo convulsivo, ipertiroidismo o diabete e in coloro che sono insolitamente sensibili alle ammine simpaticomimetiche. L'agenzia beta adrenergica può anche creare una significativa ipopotassiemia (forse per diversione intracellulare) in alcuni pazienti con potenziale di produrre effetti cardiovascolari avversi。 La riduzione del potassio sierico è generalmente temporanea e non richiede la sostituzione。
3. Uso di malattie epatiche o renali : L'aerosol respiratorio COMBIVENTE non è completo o completo nei pazienti。 Deve essere usato con cautela in quelle popolazioni di pazienti。

Informazioni per i pazienti

I pazienti evitano di spruzzare aerosol sugli occhi, che sono glaucoma ad angolo stretto del campo visivo, midriasi, elevata pressione intraoculare, grave angoscia o disagio, sporco temporaneo, occhi rossi da congiunture e congestione coronale. Va notato che può essere dovuto alla precipitazione o al deterioramento di un'aureola visiva o di un'immagine colorata in associazione con。 Si noti che lo sviluppo di questi sintomi nella combinazione può essere effettuato anche dal paziente。

Il minimarket deve durare più di 4-5 ore。 L'aerosol combivente non deve aumentare la dose o la frequenza degli aerosol inalati COMBIVENTI senza consultare un medico. Se il trattamento con aerosol inalato COMBIVENTE non è più efficace nell'alleviare i sintomi, i sintomi peggiorano o il prodotto deve essere usato più spesso del solito, immediatamente un medico. Durante l'assunzione di aerosol inalati COMBIVENTI, altri farmaci per inalazione devono essere assunti solo come indicato dal medico. In caso di gravidanza o allattamento, si prega di contattare il medico per l'uso di aerosol inalati COMBIVENTI. L'uso corretto dell'aerosol inalato Combivent® (bromuro di ipratropio e solfato di albuterolo) implica una comprensione di come deve essere somministrato (vedere Istruzioni per l'uso del paziente).

Capogiri, disregolazione, midriasi e visione offuscata possono verificarsi con l'uso di COMBIVENT, quindi i pazienti devono fare attenzione a impegnarsi in attività che richiedono equilibrio e visione, come guidare un'auto o utilizzare attrezzature o macchinari. c'è。

Cancerogenesi, mutagenesi, ridotta fertilità

Bromuro di iplatropio

Uno studio di carcinogenicità orale di due anni su ratti e topi non ha rivelato attività cancerogena a dosi fino a 6 mg / kg。 Questa dose era circa 230 e 110 volte la dose giornaliera massima raccomandata di inalazione di bromuro di ipratropio nei ratti e nei topi e studi di mutagenicità delle specie (test di Ames, studi letali dominanti nel topo, rispettivamente, su base mg / m2. I risultati del test, del test del micronucleo di topo e delle anomalie cromosomiche del midollo osseo nei criceti cinesi) sono stati negativi。

Potere riproduttivo nei ratti maschi o femmine a dosi orali fino a 50 mg / kg (dose massima raccomandata giornaliera per inalazione negli adulti su base mg / m2 circa 1900 volte, Bromuro di diplotropio da 500 mg / kg (massimo raccomandato quotidianamente negli adulti) In dosi orali di dose per inalazione di circa 19.000 volte mg / m2 di base) il bromuro di ipratropio ha determinato una ridotta fertilità。

Arbuterolo

Come altri agenti della classe, l'albuterolo ha un significativo aumento dose-dipendente nello sviluppo del mioma liscio benigno nello studio a 2 anni di mesovarium di ratto, 2, 10 e 50 mg / kg (circa 15, 65 e 330 volte). Causato da dosi dietetiche della dose giornaliera per inalazione massima raccomandata di adulti di mg / m2). In un altro studio, questo effetto è stato bloccato dalla co-somministrazione di propranololo. La relazione tra questi conoscenti e gli umani non è nota. In uno studio di 18 mesi su topi, dosi dietetiche fino a 500 mg / kg (circa 1600 volte la dose giornaliera massima raccomandata per inalazione in adulti a base di mg / m2) e studi di 99 settimane su criceti hanno mostrato 50 mg / kg. Nessuna evidenza di tumorigenicità è stata rivelata a dosi orali fino a (circa 220 volte la dose giornaliera massima raccomandata per inalazione negli adulti a base di mg / m2)。. Gli studi con albuterolo non hanno rivelato prove di mutagenesi

Gli studi sulla riproduzione nei ratti con albuterolo solfato non hanno mostrato evidenza di ridotta fertilità。

妊娠

Aerosol inalato combinato

Categoria: Categoria c

Nelle donne in gravidanza, non sono stati condotti studi appropriati e sulla riproduzione animale di Combivent® (bromuro di ipratropio e solfato di albuterolo) aerosol per inalazione, bromuro di ipratropio o solfato di albuterolo con aerosol inalati COMBIVENT。 E, l'acido cloridrico dell'albuterolo ha dimostrato di essere ortopedico nei topi e nei conigli。 Gli aerosol inalati COMBIVENTI devono essere utilizzati durante la gravidanza solo se i potenziali benefici giustificano il potenziale rischio per il feto。

Bromuro di iplatropio

Effetto teratogeno

La crescita orale è stata effettuata alla dose di 10 mg / kg nei topi, 1000 mg / kg nei ratti e 125 mg / kg nei conigli。 Queste dosi si basano su mg / m2 equivalenti a circa 190 volte, 38.000 volte e 9400 volte la dose giornaliera massima raccomandata per inalazione negli adulti, rispettivamente. Sono stati condotti studi di rigenerazione per inalazione a una dose in ratti e conigli。.5 e 1,8 mg / kg (circa 55 e 140 mg / m2 in base alla massima dose per inalazione per il successo)。 Questi studi non hanno mostrato evidenza di effetti teratogeni a causa del bromuro di iplatropio. Nei ratti di peso superiore a 90 mg / kg a dosi orali (circa 3.400 volte la dose giornaliera massima raccomandata per inalazione negli adulti su base mg / m2) è stata osservata embriotossicità come aumento del riassorbimento. Questo effetto non è considerato associato all'uso umano a causa della somministrazione di massa osservata e delle differenze nella via di somministrazione

Arbuterolo

Effetto teratogeno

L'albutterolo ha dimostrato di essere ortopedico nei topi e nei conigli。 5 feti di 111 (4,5%) 0,25 mg / kg (adulti a base di mg / m2 con rigenerazione (0,025,0,25 e 2,5 mg / kg) nei topi CD-1 hanno lasciato cadere l'albuterolo equivalente alla dose giornaliera massima raccomandata per inalazione) e 10 di 10 (9,3%) inalation. Non osservato a 0,025 mg / kg (dose per inalazione inferiore alla massima in caso di successo)。 Intraorale si è verificato anche in 22 su 72 (30,5%) ed è stato rilevato in circa 2,5 mg / kg di isoproteenolo (controllo attivo)。 Gli studi orali di albuterolo e rigenerativi a passo di conigli olandesi mostrano che 50 mg / kg in feti 19 (37%) di 7 (circa 660 volte la dose giornaliera massima raccomandata per inalazione mg / m2 a base di cranioschisi adulta)

Lavoro e consegna

Combivent® per il trattamento della BPCO durante il travaglio (bromuro di imp) a causa di possibili interferenze β-agoniste con contrattilità uterina

L'uso di albuterolo, anisti adrenergici beta può essere associato a :

• Broncospasmo paradossale
• Effetto cardiovascolare
• Reazioni di ipersensibilità inclusa anafilassi
• Ipokaliemia

L'albuterolo è un componente di Breva。

L'uso del farmaco anticolinergico ipratropio bromuro può avere le seguenti conseguenze:

• Effetto dell'occhio
• Ritenzione urinaria

Il bromuro di ipratropio è un componente della breva。

Esperienza di studio

Breva 12 settimane di sperimentazione clinica

I dati di sicurezza elencati nella Tabella 1 di seguito si basano su 12 settimane di studi randomizzati, multicentrici, in doppio cieco, in doppio manichino, in parallelo, Breva (20/100 mcg), aerosol inalato combivente a propulsione CFC (36/206 mcg) e 5 adulti pazienti di età pari o superiore a 5 anni di 20 mcg。 Di questi pazienti, 486 sono stati uccisi a Breva。 Il gruppo Breva era composto principalmente da pazienti caucasici (88,5%) con un'età media di 63,8 anni e una percentuale media prevista FEV₁ Con screening del 41,5%。 I pazienti con glaucoma ad angolo stretto, ipertrofia prostatica sintomatica o occlusione della vescica sono stati esclusi dallo studio。

Poiché gli studi clinici sono condotti in un'ampia varietà di condizioni, i tassi di risposta avversa osservati negli studi clinici sui farmaci non possono essere confrontati direttamente con i tassi di risposta avversa osservati negli studi clinici su altri farmaci e non possono riflettere la percentuale osservata。

La tabella 1 mostra tutte le reazioni avverse che si verificano con una frequenza> 12% nel gruppo di trattamento Breva in uno studio di BPCO di 2 settimane。 La corrispondente frequenza di reazione avversa dell'aerosol e del bromuro di iprati combiventi a propulsione CFC passati da un gruppo di inalatori RESPIMAT è inclusa per il confronto。 Tassi rispetto a tutte le reazioni avverse segnalate di quel tipo che non esistono al basale, indipendentemente dal fatto che siano considerate correlate al farmaco dai ricercatori clinici

Tabella 1: reazioni avverse in ≥12% dei pazienti nel gruppo Breva in uno studio clinico di BPCO di 2 settimane

Le reazioni avverse che si verificano in <12% del gruppo Breva (20/100 mcg) osservate in questo studio di due settimane includono: Disturbi vascolari : Ipertensione, Disturbi del sistema nervoso : Capogiri e tremore Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : Crampi muscolari e dolori muscolari Disturbi gastrointestinali : Diarrea, nausea, secchezza delle fauci, costipazione e vomito Patologie comuni e condizioni relative alla sede di somministrazione : Astenia, malattia simil-influenzale e disagio al torace. Malattia dell'occhio: Dolore agli occhi , Disturbi del metabolismo e della nutrizione : Ipokaliemia, Malattie cardiache: Palpitazione e tachicardia Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : Prurito ed eruzione cutanea Disturbi respiratori, toracici e mediastinici Mal di gola e respiro sibilante。

Un altro studio di 12 settimane ha valutato dosi più elevate rispetto alle dosi approvate di Breva in 1118 pazienti con BPCO。 I pazienti erano Breva (40/200 mcg) (n = 345), aerosol inalato combivente a propulsione CFC (36/206 mcg) (n = 180), ipratropio (40 mcg) (n = 252) fornito da RESPIMAT o placebo (n = 341)。 Era simile alla reazione aerobica elencata in Breva20 / 100mcg。

Breva (48)

I dati di sicurezza per l'uso cronico a lungo termine di Breva mostrano che Breva (20/100 mcg), aerosol inalato combivente a propulsione CFC (36/206 mcg) e bromuro di ipratropio (34 mcg) e albuterolo (180 mcg) HFA inalato Aerosol 4 volte 465 adulti。 Di questi pazienti, 157 sono stati uccisi a Breva。 Il gruppo Breva era composto principalmente da pazienti caucasici (93,5%) con un'età media di 62,9 anni e una percentuale media prevista FEV₁ Con screening del 47,0%。 La valutazione dei dati sulla sicurezza dello studio ha rivelato che la maggior parte delle reazioni avverse erano simili per tipo e tasso tra i gruppi di trattamento。 Tuttavia, la tosse si verifica più frequentemente nei pazienti arruolati nel gruppo Breva (7,0%) ed è nel gruppo aerosol inalato combivente a propulsione CFC (2,6%) o bromuro di ipratropio e aerosol inalato di albuterolo HFA (3,9%). Rispetto a。

Oltre agli effetti collaterali riportati nello studio clinico controllato da Breva, sono state trovate informazioni sulle reazioni avverse su aerosol inalati COMBIVENT a propulsione CFC in uno studio clinico controllato di 12 settimane (aerosol inalato COMBIVENT a propulsione CFC N = 358). Le reazioni avverse riportate in ≥2% dei pazienti nel gruppo di trattamento dell'aerosol COMBIVENTE per inalazione a propulsione CFC includono: bronchite, trasmissione del tratto respiratorio superiore, mal di testa, dispnea, tosse, angoscia, disturbi respiratori, sinusite, faringite e nausea. Le reazioni avverse riportate in meno del 2% dei pazienti nel gruppo di trattamento dell'aerosol inalato combivente a propulsione CFC comprendono edema, affaticamento, ipertensione, vertigini, tensione, tremore, disfonia, diarrea, secchezza delle fauci, dispepsia, vomito, aritmie, palpitazione, tachicardia, angina, disgeusia, gola secca e broncospasmo。

Esperienza post-marketing

Oltre alle reazioni avverse riportate durante gli studi clinici, sono state identificate le seguenti reazioni avverse durante l'uso dell'aerosol post-approvazione per inalazione COMBIVENTE promosso da CFC。 Gli aerosol inalati combinati a propulsione CFC e Breva contengono gli stessi ingredienti attivi, quindi questi eventi, che possono anche avere effetti collaterali osservati con aerosol inalati combinati a propulsione CFC, possono verificarsi a Breva, sono volontari da popolazioni di scala incerta. Non è sempre possibile stimare in modo affidabile la sua frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco come riportato。

Malattia dell'occhio: Glaucoma, visione offuscata, midriasi, iperemia congiuntivale, visione aureola, disregolazione irritazione oculare ed edema corneale

Disturbi gastrointestinali : Disturbi della motilità gastrointestinale, secrezioni secche, stomatite ed edema orale

Disturbi del sistema immunitario : Ipersensibilità,

Indagine: Aumento della pressione oculare, diminuzione della pressione arteriosa diastolica, aumento della pressione sistolica

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : debolezza

Malattia mentale: Irritazione del sistema nervoso centrale, disturbi mentali

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche : Irritazione della gola, broncospasmo paradossale, respiro sibilante, naso chiuso ed edema faringeo

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo : Reazione della pelle angioedema-iperidosi

Malattia del tratto urinario : Ritenzione urinaria

Malattie cardiache: Ischemia miocardica

Inoltre, reazioni cutanee come CFC, prurito, orticaria (compresa l'orticaria gigante), lingua, angioedema con labbra e viso, convulsioni laringee, reazioni anafilattiche, ecc. Sono state anche riportate reazioni allergiche e in alcuni casi la ri-sfida è positiva。

In uno studio di 5 anni controllato con placebo, il ricovero in ospedale per tachicardia sopraventricolare e / o fibrillazione atriale si è verificato con un'incidenza dello 0,5% nei pazienti con BPCO trattati con Atrovent® (bromuro di ipratropio) a propulsione CFC. Era。

L'acidosi metabolica è stata segnalata dall'uso di prodotti contenenti albuterolo。

Le informazioni sulle reazioni avverse agli aerosol inalati Combivent® (bromuro di ipratropio e albuterolo solfato) sono fornite nella Tabella 1 da uno studio clinico controllato di 12 settimane (aerosol inalato COMBIVENTE N = 358)。

Tabella 1: due grandi eventi in doppio cieco, paralleli e tutti gli eventi avversi di uno studio di 12 settimane su pazienti con BPCO (in percentuale) *

Altri effetti indesiderati riportati in meno del 2% dei pazienti nel gruppo di trattamento dell'aerosol per inalazione combivente includono edema, affaticamento, ipertensione, vertigini, tensione, parestesia, tremore, disfonia, insonnia, diarrea, secchezza delle fauci, dispepsia. Include dispepsia, vomito, aritmie, palpitazioni, tachicardia e infezioni / disuria del tratto urinario。

Gli aerosol per inalazione con Combivent® (bromuro di ipratropio e solfato di albuterolo) causano reazioni cutanee come eruzione cutanea, prurito, orticaria (compresa l'orticaria gigante), angioedema tra cui lingua, labbra e viso, convulsioni laringee e reazioni anafilattiche. Reazioni allergiche come sono state riportate e possono essere positive in alcuni casi。 Molti di questi pazienti avevano una storia di allergie ad altri farmaci e / o alimenti, compresi i semi di soia ( 禁忌).

Esperienza post-marketing

In uno studio di 5 anni controllato con placebo, il ricovero in ospedale per tachicardia sopraventricolare e / o fibrillazione atriale si è verificato con un'incidenza dello 0,5% nei pazienti con BPCO sottoposti a Atrovent® (bromuro di ipratropio) inalatorio di aerosol CFC .。

L'acidosi metabolica è stata segnalata dall'uso di prodotti contenenti albuterolo。

Le informazioni costi-risposta associate a Breva (iplatropio fortificato e acetato di albuterolo) sono state ottenute da un gruppo di controllo di 12 giorni。

≥1 eventi avversi e trattamenti concomitanti che si verificano in ≥1% del gruppo di trattamento mostrano la percentuale più alta

Ulteriori reazioni avverse riportate in oltre l'1% dei pazienti trattati con Breva (bromuro di ipratropio e albuterolo solfato) includevano costipazione e alterazioni vocali

Negli studi clinici, l'incidenza di reazioni allergiche che potrebbero includere eruzione cutanea, prurito e orticaria è stata dello 0,3%。

Ulteriori informazioni dalla letteratura pubblicata sull'uso dell'albuterolo solfato e dell'ipratropio da solo o in combinazione includono glaucoma ad angolo stretto, dolore acuto agli occhi, visione offuscata, broncospasmo paradossale, respiro sibilante, peggioramento dei sintomi della BPCO, sonnolenza, dolore, rossore, infezioni del tratto respiratorio superiore , palpitazione, perversione del gusto, aumento della frequenza cardiaca, sinusite, mal di schiena。. Poiché queste reazioni sono riportate volontariamente da popolazioni di entità incerta, è indispensabile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco

Si dice che l'effetto dell'ingestione passata sia correlato all'acido albuterolo cloridrico e all'acido。 Poiché il bromuro di ipratropio non è ben assorbito in tutto il corpo dopo inalazione o somministrazione orale, si verifica un sovradosaggio acuto con bromuro di ipratropio per inalazione. I sintomi di sovradosaggio con albuterolo comprendono dolore all'angina, ipertensione, ipopotassiemia, tachicardia fino a 200 battiti al minuto, acidosi metabolica e reazioni avverse. Come tutti i farmaci aerosol adrenergici beta, l'arresto cardiaco e la morte possono essere associati ad abusi. Il farmaco può essere mostrato come un trattamento appropriato per il sovradosaggio di albuterolo come aeroforma per inalazione, un uso apparente di bloccanti del recettore del veta di vasi sanguigni come l'acido cloridrico del metoprololo

Si dice che l'effetto dell'ingestione passata sia correlato all'acido albuterolo cloridrico e all'acido。 Il bromuro di iplatropio non è ben assorbito in tutto il corpo dopo aerosol o somministrazione orale, quindi è un sovradosaggio acuto con bromuro di ipratropio per inalazione. La dose letale orale mediana di bromuro di ipratropio è di 1001 mg / kg nei topi (circa 19.000 volte l'inalazione giornaliera massima raccomandata su base mg / m2 negli adulti) e 1663 mg / kg nei ratti (mg / m2 negli adulti). Inalazione giornaliera massima raccomandata di circa 62.000 volte la quantità giornaliera raccomandata di inalazione), 400 mg / kg nei cani。). La dose letale orale mediana di albuterolo solfato nei topi e nei ratti è di 2000 mg / kg (dose giornaliera massima raccomandata per inalazione di circa 6600 e 13.000 volte, rispettivamente, basata su mg / m2. I sintomi di sovradosaggio con albuterolo comprendono dolore all'angina, ipertensione, ipopotassiemia, tachicardia fino a 200 battiti al minuto, acidosi metabolica ed esagerazione degli effetti farmacologici descritti nelle reazioni avverse. Può essere。. Come tutti i farmaci aerosol simpaticomimetici, l'arresto cardiaco e la morte possono essere associati ad abusi. Il farmaco può essere mostrato come un trattamento appropriato per il sovradosaggio di albuterolo come aeroforma per inalazione, un uso apparente di bloccanti del recettore del veta di vasi sanguigni come l'acido cloridrico del metoprololo

Il bromuro di ipratropio non è ben assorbito in tutto il corpo dopo somministrazione orale o aerosol, quindi è eccessivo da Breva (bromuro di iplatropio e solfato di albuterolo). I sintomi attesi di sovradosaggio sono un'eccessiva stimolazione e / o convulsioni β-adrenalina, angina, ipertensione o ipotensione, tachicardia fino a 200 battiti al minuto, aritmie, tensione, mal di testa,. L'ipopotassiemia può anche verificarsi. L'arresto cardiaco e la morte, come tutti i farmaci aerosol simpaticomimetici, possono essere associati all'abuso di Breva (bromuro di ipratropio e solfato di albuterolo). è costituito da un breva intermedio (iplatropio fortificato e acetato di albuterolo) con contromisure appropriate。 L'uso saggio di bloccanti dei recettori beta selettivi cardiaci può essere preso in considerazione, tenendo presente che tali farmaci possono produrre broncospasmo. Non ci sono prove sufficienti per determinare se la dialisi è benefica per il sovradosaggio di Breva (bromuro di ipratropio e solfato di albuterolo))

La dose letale orale mediana di albuterolo solfato nei topi è di 2000 mg / kg (il massimo raccomandato quotidianamente per Breva (bromuro di ipratropio e albuterolo solfato) su base mg / m2). Le dosi letali mediane sottocutanee di albuterolo solfato nei ratti giovani maturi e piccoli sono di circa 450 e 2000 mg / kg (dosi giornaliere massime raccomandate per inalazione di 240 e 1100 volte (bromuro di ipratropio e solfato di albuterolo) mg / m2 rispettivamente. Su una base, ognuno è.。). La dose letale di inalazione mediana non è stata determinata negli animali. Le dosi medie letali orali di bromuro di ipratropio nei topi, nei ratti e nei cani sono rispettivamente di 1000 mg / kg, circa 1700 mg / kg e circa 400 mg / kg (inalazione giornaliera massima raccomandata negli adulti di circa 1400, 4600 e 3600 volte), che è basato su mg / m2。)

Bromuro di iplatropio

Il bromuro di Ipratropio è l'ammina quaternaria, motivo per cui è tollerata nella circolazione sistemica dalla superficie dei polmoni o dal tratto digestivo, come confermato dagli studi sul livello ematico e sugli escrementi renali

L'emivita di eliminazione è di circa 2 ore dopo l'inalazione o la somministrazione endovenosa。 L'ipratropio attivato si lega all'ialbumina e all'α minimamente (dallo 0% al 9% in vitro)。₁-Glicoproteina acida。 È parzialmente metabolizzato in prodotti di idrolisi dell'estere inerte。 Dopo somministrazione endovenosa, circa la metà della dose viene escreta immodificata nelle urine。

Arbuterolo solfato

L'albuterolo è un effetto ad azione più lunga rispetto all'isoproteenolo nella maggior parte dei pazienti perché non è un substrato per il metabolismo della catecolo O-metil transferasi, un substrato per i processi citotracheali della catecolamina。 Invece, la pianta è necessariamente immagazzinata nell'acido albuterolo 4'-o-lattico。

La farmacocinetica endovenosa dell'albuterolo è stata studiata in un gruppo equivalente di 16 volontari maschi sani con un'emivita terminale media di 1,5 mg dopo 30 minuti di 3,9 ore e una clearance media di 439 ml / min / 1,73 m2. era。

Spray per inalazione Breva

In uno studio di gruppo parallelo randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, a doppio manichino di 12 settimane, 108 pazienti con BPCO hanno ricevuto aerosol inalato COMBIVENTE a propulsione CFC (20/100 mcg) o (36/206 mcg). ricevere.. Le concentrazioni plasmatiche di iplatropio erano basse ad un picco medio di concentrazione plasmatica di 33. Brett 5pg / ml。 La maggior parte dei partecipanti ha mostrato un limite inferiore di <10 pg / ml) per quest'ultima quantificazione di 4-6 ore o meno。 Lo stato stazionario generale dell'iplatropio stagionato dopo che Breva ha colpito quello degli aerosol inalati combiventi cfc。 Il rapporto quantità totale (Ae) del farmaco escretorio immodificato nelle urine dell'AUC plasmatica di ipratropio e degli aerosol inalatori combinati a propulsione a pimat / CFC era 1. Gennaio 2004.18 ciascuno. Lo stato stazionario completo di albuterolo non proveniva da Breva rispetto a quello degli aerosol inalati cfc® Combivent。 COMBIVENT RESPIMAT / Cfc® Combivent Il rapporto tra albuterolo Sauc e Ae negli aerosol per inalazione era 0。74 e 0,86 ciascuno

Le interazioni farmacocinetiche farmaco-farmaco tra ipratropio bromuro e albuterolo solfato sono studi crossover su 12 volontari maschi sani che ricevono due ingredienti attivi separatamente come aerosol inalati COMBIVENT a propulsione CFC e trattamenti individuali. È stato valutato in。 I risultati di questo studio mostrano che la co-somministrazione di questi due componenti da un singolo contenitore altera significativamente l'assorbimento sistemico di entrambi i componenti, il che indica una mancanza di interazioni farmacocinetiche tra questi due farmaci. Ha dimostrato di no。

Bromuro di iplatropio

Gran parte dell'utilizzo effettuato viene caricato come indicato dal test di esclusione。 Il bromuro di ipratropio è ammina。 Non è facilmente assorbito dalla circolazione sistemica dalla superficie dei polmoni o dal tratto gastrointestinale, come confermato dagli studi sul livello ematico e sugli escrementi renali。 Il livello di concentrazione di iplatropio fortificato era inferiore al limite di concentrazione del dosaggio di 100 pg / ml。

L'emivita di eliminazione è di circa 2 ore dopo l'inalazione o la somministrazione endovenosa。 L'ipratropio attivato è legato almeno all'ialbumina e alle proteine dell'acido α1 (0-9% in vitro)。 È parzialmente metabolizzato in prodotti di idrolisi dell'estere inerte。 Dopo somministrazione endovenosa, circa la metà della dose viene escreta immodificata nelle urine。 Gli studi di autoradiografia nei ratti mostrano che il bromuro di ipratropio non penetra nella barriera emato-encefalica。

Arbuterolo solfato

L'albuterolo agisce più a lungo dell'isoproteenolo nella maggior parte dei pazienti perché non è un substrato per il processo citoplasmatico della catecolamina da parte del catecolo O-metil transferasi, non un substrato per il metabolismo。 Invece, la pianta è necessariamente immagazzinata nell'acido albuterolo 4'-o-lattico。

Uno studio di farmacocinetica su due inalatori di 12 volontari maschi sani di albuterolo solfato ha mostrato che 103 mcg di dose / inalazione tramite boccaglio, da 419 a 802 pg / mL (media 599 ± 122 pg / mL) dopo questa singola dose di urina 30,8 ± 10,2% della dose stimata del boccaglio。 L'albuterolo solfato viene assorbito rapidamente e completamente, quindi questo studio non è stato in grado di distinguere tra assorbimento polmonare e gastrointestinale。

La farmacocinetica endovenosa dell'albuterolo è stata studiata in un gruppo equivalente di 16 volontari maschi sani, con un'emivita terminale media di 1,5 mg dopo 30 minuti di infusione di 3,9 ore e una clearance media di 439 ml / min / 1,73 m2. Era。

Uno studio sull'albuterolo nei ratti ha mostrato che l'albuterolo ha attraversato la barriera emodinamica e ha raggiunto una concentrazione del cervello equivalente a circa il 5% dell'emofilia。 Nella struttura esterna della barriera emato-encefalica (ghiandola pineale e ghiandola pituitaria), questo farmaco ha raggiunto una concentrazione di oltre 100 volte quella dell'intero cervello。

Studi su ratti in gravidanza con albuterolo al trizio hanno dimostrato che circa il 10% dei farmaci materni circolanti sono stati trasferiti al feto。 Lo smaltimento nei polmoni fetali era paragonabile ai polmoni materni, ma lo smaltimento del fegato fetale era dell'1% dei livelli epatici materni。

L'indagine su animali da laboratorio (minipig, roditori e cani) mostra che quando i beta agonisti e le metilxantine sono stati gestiti simultaneamente, le aritmie cardiache e gli improvvisi focolai di morte (l'evidenza istologica della necrosi miocardica ha applicato questi risultati all'uomo. Il significato di è sconosciuto。

Aerosol inalato combinato

In uno studio di farmacocinetica crossover su 12 volontari maschi sani, due inalazioni di aerosol inalato Combivent® (bromuro di ipratropio e solfato di albuterolo)

Il livello di ipratropio di cura è rimasto al di sotto del limite rilevabile (<100pg / mL)。 Il livello di picco di albuterolo ottenuto entro 3 ore dopo era di 492 ± 132 pg / ml。 Dopo questa singola dose, la dose stimata di bocchino del 27,1 ± 5,7% è stata escreta immodificata nelle urine per 24 ore。 Dal comune farmacocinetico, l'effetto dell'inalazione di Combivent sul male degli aerosol è vero a causa del suo effetto locale su mascalin e beta₂-Recettori adrenergici polmonari。