Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 23.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Belustina
Lomustina
Come trattamento palliativo o complementare, di solito in combinazione con radioterapia e / o chirurgia come parte di più regimi farmacologici in:
- tumori cerebrali (primari o metastatici)
- tumori polmonari (in particolare carcinoma a cellule oat)
Malattia di Hodgkin (resistente alla chemioterapia di combinazione convenzionale)
- melanoma maligno (metastatico)
Belustine "medac" può anche essere utile come trattamento di seconda linea nel linfoma Non-Hodgkin, mielomatosi, tumori gastrointestinali, carcinoma del rene, del testicolo, dell'ovaio, della cervice uterina e della mammella.
Belustine è stato indicato per essere utile come singolo agente oltre ad altre modalità del trattamento, o nella terapia combinata stabilita con altri agenti chemioterapici approvati nel seguente:
Tumori cerebrali - sia primario che metastatico, in pazienti che hanno già ricevuto adeguate procedure chirurgiche e/o radioterapeutiche.
Malattia di Hodgkin - terapia secondaria in combinazione con altri farmaci approvati in pazienti che ricevono durante il trattamento con terapia primaria o che non rispondono alla terapia primaria.
Posologia
Adulto
Belustine "medac" viene amministrato per via orale. La dose raccomandata nei pazienti con midollo osseo, normalmente funzionante che ricevono Belustina "medac" vieni unica chemioterapia è di 120-130 mg/m2 in dose singola ogni sei - otto settimane (o in dose sudivisa in 3 giorni, ad esempio 40 mg/m2/die).
Il dosaggio è ridotto
- se Belustine "medac" viene somministrato come parte di un regime farmacologico che include altri medicinali midollare-depressivi.
- in presenza di leucopenia inferiore a 3.000 / mmÂ3 o trombocitopenia inferiore a 75.000 / mmÂ3.
La depressione midollare dopo Belustine "medac" è sostenuta più a lungo che dopo mostarde di azoto e il recupero della conta dei globuli bianchi e delle piastrine non può verificarsi per sei settimane o più. Gli elementi ematici depressi al di sotto dei livelli di cui sopra devono essere riportati a 4.000/mmÂ3 (WBC) e 100.000/mmÂ3 (piastrine) prima di ripetere il dosaggio di Belustine "medac".
Popolazione pediatrica
Fino a quando non saranno disponibili ulteriori dati, la somministrazione di Belustine "medac" a bambini con tumori maligni diversi dai tumori cerebrali deve essere limitata a centri specializzati e situazioni eccezionali. Il dosaggio nei bambini, come quello negli adulti, si basa sulla superficie corporea (120 - 130 mg/mÂ2 ogni sei-otto settimane, con le stesse qualifiche che si applicano agli adulti).
Modo di somministrazione
Belustine "medac" viene amministrato per via orale.
La dose raccomandata di Belustine in pazienti adulti e pediatri come singolo agente in pazienti precedentemente non trattati è di 130 mg / m2 come singola dose orale ogni 6 settimane (vedere INFORMAZIONI SUL PAZIENTE e COME FORNITO: Indicazioni per il farmacista). Nei soggetti con funzionalità midollare compromessa, la dose deve essere ridotta a 100 mg/m2 ogni 6 settimane. Quando Belustine è usato in combinazione con altri farmaci mielosoppressivi, le dosi devono essere aggiunte di conseguenza.
Le dosi successive alla dose iniziale devono essere aggiunte in base alla risposta ematologica del paziente alla dose precedente. Il seguente schema è suggerito come guida per l'aggiornamento del dosaggio:
Nadir Dopo La Dose Precedente | Percentuale della Dose precedente da somministrare | |
Leucociti (/mm3) | Piastrina (/mm3) | |
≥ 4000 | ≥ 100,000 | 100% |
3000–3999 | 75,000–99,999 | 100% |
2000–2999 | 25,000–74,999 | 70% |
< 2000 | < 25,000 | 50% |
Un ciclo ripetuto di Belustina non deve essere amministrativo fino a quando gli elementi ematici circolari non sono tornati a livelli accettabili (piastre superiori a 100.000/mm3, leucociti superiori a 4000/mm3), e questo di solito è in 6 settimane. Un numero adeguato di neutrofili dovrebbe essere presente su uno strato di sangue periferico. La conta ematica deve essere monitorata settimanalmente e i cicli ripetuti non devono essere somministrati prima di 6 settimane perché la tossicità ematologica è ritardata e cumulativa.
Belustine può causare difetti alla nascita. Si raccomanda agli uomini e alle donne di prendere precauzioni contrattuali durante la terapia con Belustine e per 6 mesi dopo il trattamento. Gli uomini devono essere informati del rischio di infertilità irreversibile dovuto al trattamento con Belustina.
Belustine "medac" non deve essere amministrato a pazienti in gravidanza o a madri che allattano.
Altre controindicazioni sono:
- ,
- Precedente ipersensibilità alle nitrosouree,
- Precedente mancata risposta del tumore ad altre nitrosouree,
- Grave depressione midollare,
- Grave insufficienza renale,
- Celiachia o allergia al grano,
- L ' uso concomitante di vaccino contro la febbre gialla o di altri vaccini vivi è controindicato nei pazienti immunosoppressi.
Belustine non deve essere amministrato a soggetti che hanno dimostrato una precedente ipersensibilità ad esso.
I pazienti che ricevono la chemioterapia "medac" di Belustine devono essere sotto la cura di medici esperti nel trattamento del cancro. La soppressione ritardata del midollo osseo, in particolare trombocitopenia e leucopenia, che possono contribuire a sanguinamento e infezioni travolgenti in un paziente già compromesso, è il più comune e grave degli effetti tossici di Belustina.
Pertanto, la conta ematica deve essere effettuata prima di iniziare il medicinale e ad intervalli frequenti durante il trattamento. Il trattamento e il dosaggio sono regolati principalmente dall ' emoglobina, dalla conta dei globuli bianchi e dalla conta piastrinica. Anche la funzionalità epatica e renale deve essere valutata periodicamente.
I pazienti devono essere rigorosamente istruiti a non usare dosi di Belustina più elevate di quelle raccomandate da un medico e devono essere informati che Belustina viene assunta in una singola dose orale e non verrà ripetuta per almeno 6 settimane.
La tossicità midollare di Belustina è cumulativa e pertanto gli aggiornamenti della dose devono essere presi in considerazione sulla base della conta ematica del nadir rispetto alla dose precedente.
Si deve usare cautela nella somministrazione di Belustina a pazienti con diminuzione delle piastrine circolari, dei leucociti o degli eritrociti.
La tossicità polmonare da Belustina sembra essere dose-correlata. Durante il trattamento devono essere condotti studi di funzionalità polmonare al basale insieme a frequenti test di funzionalità polmonare. I pazienti con un valore basale inferiore al 70% della capacità vitale forzata prevista (FVC) o della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLco) sono particolarmente a rischio.
Perché la Belustina può causare disfunzione epatica, si raccomanda di monitorare periodicamente i test di funzionalità epatica.
Anche i test di funzionalità renale devono essere monitorati periodicamente.
È stato riportato che l'uso a lungo termine di nitrosoureas può essere associato allo sviluppo di neoplasie secondarie.
Si deve prestare attenzione ogni volta che si maneggiano prodotti antitumorali. Devono essere prese misure per evitare l'esposizione. Ciò include attrezzature appropriate, come indossare guanti e lavare le mani con acqua e sapone dopo aver gestito tali prodotti.
Avviso
Perché la tossicità maggiore è la soppressione ritardata del midollo osseo, la conta ematica deve essere monitorata settimanalmente per almeno 6 settimane dopo una dose (vedere REAZIONI AVVERSE). Alla dose raccomandata, i cicli di Belustina non devono essere amministratori più frequentemente di ogni 6 settimane.
La tossicità midollare di Belustina è cumulativa e pertanto un aggiustamento del dosaggio deve essere preso in considerazione sulla base della conta ematica del nadir rispetto alla dose precedente (vedere tabella di aggiornamento del dosaggio sotto dosaggio e somministrazione).
La tossicità polmonare da Belustina sembra essere dose correlata (vedere REAZIONI AVVERSE).
È stato riportato che l ' uso a lungo termine di nitrosouree può essere associato allo sviluppo di neoplasie secondarie.
I test di funzionalità epatica e renale devono essere monitorati periodicamente (vedere REAZIONI AVVERSE).
Gravidanza Categoria D
Belustine può causare danni al feto quando amministrato a una donna incinta. La belustina è embriotossica e teratogena nei ratti e embriotossica nei conigli a livelli di dose equivalenti a quelli nell'uomo. Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione (ricezione) di questo farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per il feto. Le donne in età fertile devono essere avvisate di evitare una gravidanza.
PRECAUZIONE
Generale
In tutti i casi in cui L'uso di Belustine è considerato per la chemioterapia, il medico deve valutare la necessità e l'utilità del farmaco contro i rischi di effetti tossici o reazioni avverse. La maggior parte di tali reazioni avverse sono reversibili se rilevate precocemente. Quando si verificano tali effetti o reazioni, il farmaco deve essere ridotto nel dosaggio o interrotto e devono essere prese adeguate misure correttive secondo il giudizio clinico del medico. La ripresa della terapia con Belustina deve essere effettuata con cautela e con un'adeguata considerazione dell'ulteriore necessità del farmaco e della vigilanza su possibili recidive di tossicità
Prove Di Laboratorio
A causa della ritardata soppressione del midollo osseo, la conta ematica deve essere monitorata settimanalmente per almeno 6 settimane dopo una dose.
Durante il trattamento devono essere condotti studi di funzionalità polmonare al basale insieme a frequenti test di funzionalità polmonare. I pazienti con un valore basale inferiore al 70% della capacità vitale forzata prevista (FVC) o della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) sono particolarmente a rischio.
Perché la Belustina può causare disfunzione epatica, si raccomanda di monitorare periodicamente i test di funzionalità epatica.
Anche i test di funzionalità renale devono essere monitorati periodicamente.
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
La belustina è cancerogena nei ratti e nei topi, producendo un marcato aumento dell'incidenza tumorale in dosi che si verificano a quelle applicate clinicamente. La terapia con Nitrosourea ha un potenziale cancerogeno nell'uomo (vedere REAZIONI AVVERSE). Belustine inoltre pregiudica la fertilità in ratti maschi alle dosi un po ' più alte della dose umana.
Gravidanza
Gravidanza Categoria D
Vedere Avviso.
allatta
Non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati allattati da Belustine, deve essere presa la decisione se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell importanza del farmaco per la madre.
Uso Pediatrico
Vedere REAZIONI AVVERSE: Tossicità Polmonare, e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE.
Uso Geriatrico
Non sono disponibili dati da studi clinici con Belustina per pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere cauta, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e di malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.
La lomustina e i suoi metaboliti sono noti per essere sostanzialmente escreti dal rene e il rischio di reazioni tossiche a questo farmaco può essere maggiore nei pazienti con funzionalità renale compromessa.
Perché i pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere una ridotta funzionalità renale, si deve prestare attenzione nella selezione della dose e la funzionalità renale deve essere monitorata.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull ' uso di macchinari.
Le capsule di Belustine "medac" possono compromettere la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari, ad esempio a causa di nausea e vomito.
L'elenco è presentato per classificazione sistemica organica e frequenza
- Molto comune (>1/10)
- Comune (da>1/100 a < 1/10)
- Non comune (da>1/1. 000 a <1/100)
- Raro (da>1/10. 000 a <1/1. 000)
- Molto raro (<1/10. 000)
- Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Patologie del sistema emolinfopoietico
L'effetto avverso principale è la tossicità midollare di natura ritardata o prolungata. Di solito si verifica da quattro a sei settimane dopo la somministrazione del medicinale ed è correlato alla dose. La trombocitopenia confronta circa quattro settimane dopo una dose di Belustina" medac " e dura una o due settimane a un livello intorno a 80 - 100.000/mmÂ3. La Leucopenia si confronta dopo cinque-sei settimane e persistenti per una o due settimane a circa 4 - 5.000/mmÂ3.
La tossicità ematologica può essere cumulativa, con conseguente riduzione della conta leucocitaria e piastrinica a dosi successive del medicinale. Circa il 65% dei pazienti trattati con 130 mg/mÂ2 sviluppa una conta dei globuli bianchi inferiori a 5.000 WBC/mmÂ3. Il trentasei percento ha sviluppato una conta dei globuli bianchi inferiori a 3.000 / mmÂ3. La trombocitopenia è generalmente più grave della leucopenia. Tuttavia, entrambi possono essere tossicità dose-limitanti.
L ' insorgenza di leucemia acuta e displasia del midollo osseo è stata riportata in pazienti che hanno seguito una terapia a lungo termine con nitrosourea.
Si verifica anche anemia, ma è meno frequente e meno grave della trombocitopenia o della leucopenia.
Patologie gastrointestinali
Nausea e vomito di solito si verificano da quattro a sei ore dopo una singola dose completa di Belustine "medac" e durano per 24-48 ore, seguite da anoressia per due o tre giorni. Gli effetti sono meno fastidiosi se la dose di 6 settimane è suddivisa in tre dosi somministrate in ciascuno dei primi tre giorni del periodo di sei settimane. La tolleranza gastrointestinale è solo buona, tuttavia, se vengono amministratori antiemetici profilattici (e.gr. metoclopramide o clorpromazina). Disturbi della funzionalità epatica sono stati riportati comunemente. Sono lievi nella maggior parte dei casi. In rari casi si verifica un ittero colestatico. Occasionalmente si osserva un aumento transitorio degli enzimi epatici (SGOT, SGPT, LDH o fosfatasi alcalina)
Più raramente i pazienti sono turbati da stomatite e diarrea.
Patologie del sistema nervoso
Lievi sintomi neurologici, come ad esempio apatia, disorientamento, confusione e balbuzie possono verificarsi non comunemente in terapia di associazione con altri medicinali antineoplastici o radiazioni.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Raramente sono state riportate polmonite interstiziale o fibrosi polmonare.
Patologie renali e urinarie
Insufficienza renale, diminuzione delle dimensioni renali e progressiva azotemia sono state riportate in singoli casi dopo un trattamento prolungato con Belustina e nitrosouree correlate raggiungendo una dose totale cumulativa elevata. Pertanto si raccomanda di non superare una dose totale cumulativa massima di Belustina di 1.000 mg / mÂ2.
Occasionalmente è stato riportato anche danno renale in pazienti che ricevevano dosi totali inferiori.
Altri effetti indesiderati
La perdita di capelli del cuoio capelluto è stata riportata raramente.
In singoli casi è stata riportata una perdita irreversibile della vista dopo una terapia combinata di Belustina con radiazioni.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema Cartellino giallo a:
www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Tossicità Ematologica
La tossicità più frequente e più grave della Belustina è la mielosoppressione ritardata. Di solito si verifica da 4 a 6 settimane dopo la somministrazione del farmaco ed è correlato alla dose. La trombocitopenia si verifica a circa 4 settimane dalla somministrazione e persistenti per 1-2 settimane. La leucopenia si verifica a 5-6 settimane dopo una dose di Belustina e persistenti per 1-2 settimane. Circa il 65% dei pazienti trattati con 130 mg / m2 sviluppa una conta ematica bianca inferiore a 5000 wbc/mm3. Il trentasei percentuale ha sviluppato un numero di globuli bianchi inferiori a 3000 wbc / mm3. La trombocitopenia è generalmente più grave della leucopenia. Tuttavia, entrambi possono essere tossicità dose-limitanti
La belustina può produrre mielosoppressione cumulativa, manifestata da indica più depressi o da una maggiore durata della soppressione dopo dosi ripetute.
La comparsa di leucemia acuta e displasia del midollo osseo è stata riportata in pazienti che hanno seguito una terapia a lungo termine con nitrosourea.
L'anemia si verifica anche, ma è meno frequente e meno grave della trombocitopenia o della leucopenia.
Tossicità Polmonare
Raramente con Belustina è stata riportata tossicità polmonare caratterizzata da infiltrati polmonari e/o fibrosi. L'origine della tossicità si è verificata dopo un intervallo di 6 mesi o più dall'inizio della terapia con dosi cumulative di Belustina di solito superiori a 1100 mg/m2. C'è 1 rapporto di tossicità polmonare a una dose cumulativa di soli 600 mg.
Fibrosi polmonare a insorgenza ritardata fino a 17 anni dopo il trattamento è stata riportata in pazienti che hanno ricevuto nitrosouree correlare durante l'Infanzia e la prima adolescenza (1-16 anni) in combinazione con radioterapia cranica per i tumori intracranici. Sembra essere una riduzione tardiva della funzione polmonare di tutti i sopravvissuti a lungo termine. Questa forma di fibrosi polmonare può essere lentamente progressiva e ha portato alla morte in alcuni casi. In questo studio a lungo termine sulla carmustina, tutti quelli inizialmente trattati a meno di 5 anni di età sono morti per fibrosi polmonare ritardata.
Tossicità Gastrointestinale
Nausea e vomito possono verificarsi 3-6 ore dopo una dose orale e di solito durano meno di 24 ore. La precedente amministrazione di antiemetici è efficace nel diminuire e talvolta prevenire questo effetto collaterale. Nausea e vomito possono anche essere ridotti se Belustine viene somministrato a pazienti a digiuno.
Epatotossicità
Un tipo reversibile di tossicità epatica, manifestata da un aumento dei livelli di transaminasi, fosfatasi alcalina e bilirubina, è stato riportato in una piccola percentuale di pazienti trattati con Belustina.
Nefrotossicità
Anomalie renali consistenti in azotemia progressiva, diminuzione delle dimensioni renali e insufficienza renale sono state riportate in pazienti che hanno ricevuto grandi dosi cumulative dopo terapia prolungata con Belustina. Occasionalmente è stato riportato anche danno renale in pazienti che ricevevano dosi totali inferiori.
Altre Tossicità
Stomatite, alopecia, atrofia ottica e disturbi visivi, come cecità, sono stati riportati raramente.
In alcuni pazienti trattati con Belustina sono state osservate reazioni neurologiche quali disorientamento, letargia, atassia e disartria. Tuttavia, la relazione con i farmaci in questi pazienti non è chiara.
Sintomatologia
È stato riportato sovrasfruttamento accidentale con Belustina, inclusi casi fatali. I sintomi di sovraccarico con Belustina "medac" includono probabilmente tossicità midollare, tossicità ematologica, dolore addominale, nausea e vomito, diarrea, anoressia, letargia, capogiri, funzionalità epatica anormale, tosse e respiro corto.
Procedura di emergenza
Il sovradosaggio deve essere trattato immediatamente con lavanda gastrica.
Antidoto
Non esiste un antidoto specifico per il sorvolamento con Belustine "medac". Il trattamento deve essere sintetico e di supporto. Deve essere amministrata una sostituzione appropriata del prodotto emotivo come clinicamente richiesto.
È stato riportato sovrasfruttamento accidentale con lomustina, compresi casi fatali. Superamento accidentale è stato associato a soppressione del midollo osseo, dolore addominale, diarrea, vomito, anoressia, letargia, capogiri, funzionalità epatica anormale, tosse e mancanza di respiro.
Non sono stati stabiliti antidoti provati per il sequestro di Belustina. In caso di sovrasfruttamento, devono essere adottate adeguate misure di supporto.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: citostatici, agenti alchilanti, codice ATC: L01A D02
Si ritiene che la modalità di azione sia in parte come agente alchilante e in parte mediante inibizione di diversi passaggi nella sintesi dell'acido nucleico e inibizione della riparazione delle rotture a singolo filamento nelle catene del DNA.
Belustine "medac" è prontamente assorbito dal tratto intestinale. Una concentrazione plasmatica massima di 0,5-2 ng / ml viene raggiunta dopo 3 ore dopo una dose orale di 30-100 mg / mÂ2.
La scomparsa plasmatica del gruppo cloroetilico segue un singolo corso graduale con un'emivita di 72 ore. Il gruppo cicloesilico scompare secondo una duplice scomparsa plasmatica con emivita di 4 ore (t ½ α) e 50 ore (t ½ Î2). Dopo l'applicazione orale di Belustina radioattiva marcata, la barriera emato-encefalica viene superata. Circa il 15-30% della radioattività misurata nel plasma può essere rilevata nel liquido cerebrospinale.
La belustina "medac" viene rapidamente metabolizzata e i metaboliti vengono escreti principalmente per via renale. Belustine "medac" non può essere rilevato nella sua forma attiva nelle urine in qualsiasi momento.
citostatici, agenti alchilanti, codice ATC: L01A D02
La belustina è embriotossica e teratogena nei ratti e embriotossica nei conigli a livelli di dose equivalenti a quelli nell'uomo.
Non pertinente.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente..
However, we will provide data for each active ingredient