Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 07.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Atreon
Aztreonam
Il trattamento delle seguenti infezioni causate da microrganismi gram-negativi aerobici sensibili:
Infezioni del tratto urinario: incluse pielonefrite e cistite (iniziale e ricorrente) e batteriuria asintomatica, comprese quelle dovute a patogeni resistenti agli aminoglicosidi, cefalosporine o penicilline.
Gonorrea: infezioni urogenitali acute non complicate o anorettali dovute a ceppi di beta-lattamasi che producono o non producono N. gonorrhoeae.
Infezioni del tratto respiratorio inferiore: incluse polmonite, bronchite e infezioni polmonari in pazienti con fibrosi cistica.
Batteriemia / setticemia.
Meningite causata da Haemophilus influenzae o Neisseria meningitidis. Poiché Atreon fornisce solo una copertura Gram-negativa, non deve essere amministrato da solista venire terapia iniziale cieca, ma può essere usato con un antibiotico attivo contro gli organismi gram-positivi fino a quando i risultati dei test di sensibilità non sono noti.
Infezioni ossee e articolari.
Malattie della pelle e dei tessuti molli: comprese quelle associate a ferite postoperatorie, Ulcere e ustioni.
Infezioni intra-addominali: peritonite.
Malattie ginecologiche: malattia infiammatoria pelvica, endometrite e cellulite pelvica.
Atreon è indicato per la terapia aggiuntiva alla chirurgia nella gestione delle infezioni causate da organismi sensibili, inclusi ascessi, infezioni che complicano perforazioni Viscose Cave, infezioni cutanee e infezioni delle superfici sierose.
Devono essere eseguiti studi batterici per determinare l'organismo o gli organismi causali e la loro sensibilità all'aztreonam. La terapia può essere istituita prima di ricevere i risultati dei test di sensibilità.
Nei pazienti a rischio di infezioni dovute a patogeni non sensibili, deve essere iniziata una terapia antibiotica aggiuntiva in concomitanza con Atreon per fornire una copertura ad ampio periodo prima che siano noti i risultati dei test di identificazione e sensibilità dell'organismo o degli organismi causativi. Sulla base di questi risultati, deve essere continuata un'appropriata terapia antibiotica.
Pazienti con gravi Pseudomonas le infezioni possono trarre beneficio dall'uso concomitante di Atreon e di un aminoglicoside a causa della loro azione sinergica. Se in questi pazienti viene presa in considerazione tale terapia concomitante, devono essere eseguiti test di suscettività in vitro per determinare l'attività in combinazione. Si applica il consueto monitoraggio dei livelli sierici e della funzionalità renale durante la terapia con aminoglicosidi.
Atreon è indicato per la terapia soppressiva delle infezioni polmonari croniche dovute a Pseudomonas aeruginosa in pazienti con fibrosi cistica (CF) di età pari o superiore a 6 anni.
Occorre prendere in considerazione le linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.
Iniezione intramuscolare o endovenosa o infusione endovenosa.
Atreon viene amministrato mediante iniezione profonda in una grande massa muscolare, come il quadrante superiore del gluteo massimo o la parte laterale della coscia.
Adulto:
L'intervallo di dosaggio di Atreon è compreso tra 1 e 8 g al giorno in dosi equamente suddivise. La dose abituale è di 3-4 g al giorno. La dose massima raccomandata è di 8 g al giorno. Il dosaggio e la via di somministrazione devono essere determinati dalla suscettività degli organismi causali, dalla gravità dell'infezione e dalle condizioni del paziente.
Guida al dosaggio: adulti (vedi tabella sotto)
La via endovenosa è raccomandata per i pazienti che richiedono dosi singole superiori a 1 g, o per quelli con setticemia batterica, ascesso parenchimale localizzato (ad es. ascesso intra-addominale), peritonite, meningite o altre gravi infezioni sistemiche o pericolose per la vita.
Anziano:
Lo stato renale è un fattore determinante del dosaggio negli anziani, in particolare questi pazienti possono avere una ridotta funzionalità renale. La creatinina sierica potrebbe non essere un determinante preciso dello stato renale. Pertanto, come per tutti gli antibiotici eliminati dai reni, si devono ottenere stime della clearance della creatinina e, se necessario, apportare opportune modifiche al dosaggio.
I pazienti anziani hanno normalmente una clearance della creatinina superiore a 30 mL / min e quindi riceverebbero la dose normale raccomandata. Se la funzionalità renale è inferiore a questo livello, lo schema posologico deve essere modificato (vedere compromissione renale).
Insufficienza Renale:
Livelli sierici prolungati di aztreonam possono verificarsi in pazienti con insufficienza renale transitoria o persistente. Pertanto, dopo una dose iniziale abituale, il dosaggio di aztreonam deve essere dimezzato nei pazienti con clearance della creatinina stimata tra 10 e 30 mL / min / 1,73 m2.
In pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina inferiore a 10 mL / min / 1,73 m2), come quelli supportati dall'emodialisi, la dose abituale deve essere amministrata inizialmente. La dose di mantenimento deve essere pari a un quarto della dose iniziale usuale somministrata all'intervallo fisso abituale di 6, 8 o 12 ore. Per infezioni gravi o pericolose per la vita, oltre alle dosi di mantenimento, deve essere somministrato un ottavo della dose iniziale dopo ogni sessione di emodialisi.
Insufficienza epatica:
Una riduzione della dose del 20-25% è raccomandata per il trattamento a lungo termine di pazienti con malattia epatica cronica con cirrosi, specialmente nei casi di cirrosi alcolica e quando anche la funzionalità renale è compromessa.
Pediatrico:
Il dosaggio abituale per i pazienti di età superiore a una settimana è di 30 mg / kg / dose ogni 6 o 8 ore. Per infezioni gravi in pazienti di età pari o superiore a 2 anni, si raccomandano 50 mg / kg / dose ogni 6 o 8 ore. La dose raccomandata per tutti i pazienti nel trattamento delle infezioni dovute a P. aeruginosa è 50 mg / kg ogni sei-otto ore.
La dose massima testata pediatrica non deve superare la dose massima raccomandata per gli adulti.
Le informazioni sul dosaggio non sono ancora disponibili per i neonati di età inferiore a 1 settimana.
Posologia
I pazienti devono usare un broncodilatatore prima di ogni dose di Atreon. Broncodilatatori a breve durata d'azione possono essere assunti tra 15 minuti e 4 ore e broncodilatatori a lunga durata d'azione possono essere assunti tra 30 minuti e 12 ore prima di ogni dose di Atreon.
Per i pazienti che assumono più terapie inalatorie, l'ordine di somministrazione raccomandato è il seguente:
1. broncodilatatore
2. mucolitici
3. e infine, Atreon.
Adulti e bambini dai 6 anni in su
La dose raccomandata per gli adulti è di 75 mg tre volte ogni 24 ore per 28 giorni.
Le dosi devono essere assunte ad almeno 4 ore di distanza.
Atreon può essere assunto in cicli ripetuti di 28 giorni in terapia seguiti da 28 giorni di sospensione dalla terapia con Atreon.
Il dosaggio nei bambini di età pari o superiore a 6 anni è lo stesso degli adulti.
Anziano
Gli studi clinici su Atreon non hanno incluso pazienti trattati con Atreon di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Se Atreon deve essere prescritto agli anziani, la posologia è la stessa degli adulti.
Insufficienza renale
Aztreonam è noto per essere escreto per via renale e pertanto la somministrazione di Atreon in pazienti con insufficienza renale (creatinina sierica > 2 volte il limite superiore della norma) deve essere intrapresa con cautela. Non è necessario alcun aggiustamento della dose in caso di compromissione renale poiché la concentrazione sistemica di aztreonam dopo somministrazione inalatoria di Atreon è molto bassa (circa l ' 1% della concentrazione risultante da una dose di 500 mg di aztreonam iniettabile).
Insufficienza epatica
Non ci sono dati sull'uso di Atreon in pazienti con compromissione epatica grave (ALT o AST superiori a 5 volte il limite superiore della norma). Non è necessario alcun aggiustamento della dose in caso di insufficienza epatica.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di Atreon nei bambini di età inferiore ai 6 anni non sono state stabilite.
Modo di somministrazione
Per uso inalatorio.
Atreon deve essere usato solo con il nebulizzatore portatile Altera e la testina aerosol Altera collegata a un controller eBase o a un'unità di controllo eflow rapid.
Aztreonam è controindicato in gravidanza. Aztreonam attraversa la placenta ed entra nella circolazione fetale.
Reazioni allergiche
Gli antibiotici, come altri farmaci, devono essere somministrati con cautela a tutti i pazienti con una storia di reazione allergica a composti strutturalmente correlati. Se si verifica una reazione allergica, interrompere il farmaco e istituire trattamenti di supporto come appropriato. Gravi reazioni di ipersensibilità possono richiedere epinefrina e altre misure di emergenza. Studi specifici non hanno mostrato una significativa reattività crociata tra Atreon e anticorpi contro penicilline o cefalosporine. L ' incidenza di ipersensibilità ad Atreon negli studi clinici è stata bassa, ma si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di ipersensibilità agli antibiotici beta-lattamici fino a quando non si acquisisce ulteriore esperienza
Insufficienza renale / epatica
Nei pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa, si raccomanda un monitoraggio appropriato durante la terapia.
Patologie gravi del sangue / della pelle
Disturbi del sangue gravi (incl. pancitopenia) e disturbi della pelle (incl. necrolisi epidermica tossica) sono stati riportati con l'uso di aztreonam. In caso di gravi alterazioni dell'emogramma e della pelle, si raccomanda di interrompere aztreonam.
Convulsioni
Raramente sono state riportate convulsioni durante il trattamento con beta-lattamici, incluso aztreonam.
Clostridium difficile diarrea associata
Clostridium difficile diarrea associata (CDAD) è stata riportata con l'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso Atreon, e può variare in gravità da diarrea lieve a colite fatale. La CDAD deve essere presa in considerazione in tutti i pazienti che presentano diarrea in seguito all'uso di antibiotici. È necessaria un'attenta anamnesi perché è stato segnalato che il CDAD si verifica più di due mesi dopo la somministrazione di agenti antibatterici. Se il CDAD è sospeso o confermato, uso antibiotico in corso non diretto contro C. difficile potrebbe essere necessario interrompere il trattamento. Non devono essere somministrati farmaci che iniettano la peristalsi intestinale.
La terapia concomitante con altri agenti antimicrobici e Atreon è raccomandata come terapia iniziale in pazienti che sono a rischio di avere un'infezione a causa di agenti patogeni che non sono sensibili ad aztreonam.
Come con altri antibiotici, nel trattamento delle esacerbazioni polmonari acute in pazienti con fibrosi cistica, mentre di solito si nota un miglioramento clinico, non si possono ottenere eradicazioni batteriche durature.
Crescita eccellente di organismi non sensibili
La terapia con Atreon può provocare una crescita eccellente di organismi non sensibili, inclusi organismi gram-positivi e funghi. Se si verifica una superinfezione durante la terapia, devono essere prese misure appropriate. Negli studi comparativi, il numero di pazienti trattati per le superinfezioni era simile a quello dei farmaci di controllo utilizzati.
Prolungamento del tempo di protrombina / aumento dell'attività degli anticoagulanti orali
Raramente è stato riportato un prolungamento del tempo di protrombina nei pazienti trattati con aztreonam. Inoltre, sono stati riportati numerosi casi di aumento dell'attività degli anticoagulanti orali in pazienti che ricevevano antibiotici, compresi i beta-lattamici. Grave infezione o infiammazione, e l'età e le condizioni generali del paziente sembrano essere fattori di rischio. Deve essere effettuato un monitoraggio appropriato quando gli anticoagulanti sono prescritti in concomitanza. Possono essere necessari aggiornamenti della dose di anticoagulanti orali per mantenere il livello desiderato di anticoagulante.
Uso concomitante con aminoglicosidi
Se un aminoglicoside viene usato in concomitanza con aztreonam, specialmente se vengono utilizzati dosaggi elevati del primo o se la terapia è prolungata, la funzionalità renale deve essere monitorata a causa della potenziale nefrotossicità e ototossicità degli antibiotici aminoglicosidici.
Popolazione pediatrica
I dati sulla sicurezza e l'efficacia nei neonati di età inferiore ad una settimana sono limitati, l'uso in questa popolazione deve essere attentamente valutato.
Arginina
Aztreonam iniettabile contiene arginina. Studi su neonati con basso peso alla nascita hanno dimostrato che l'arginina somministrata nella formulazione di aztreonam può provocare aumenti di arginina sierica, insulina e bilirubina indiretta. Le conseguenze dell'esposizione a questo amminoacido durante il trattamento dei neonati non sono state completamente confermate.
Interferenza con test sierologici
Un test di Coombs diretto o indiretto positivo può svilupparsi durante il trattamento con aztreonam.
Reazioni allergiche
Se si verifica una reazione allergica ad aztreonam, interrompere la somministrazione del medicinale e avviare il trattamento come appropriato. L'insorgenza di rash può essere indicativa di una reazione allergica ad aztreonam.
La reattività crociata può verificare in pazienti con anamnesi di allergia agli antibiotici beta-lattamici, come penicillina, cefalosporina e/o carbapenemi. I dati sugli animali e sull'uomo dimostrano un basso rischio di reattività crociata tra aztreonam e antibiotici beta-lattamici. Aztreonam, un monobactam, è solo debolmente immunogenico. Si consiglia cautela quando si somministra Atreon a pazienti con anamnesi di allergia ai beta-lattamici.
Le seguenti reazioni avverse rare e gravi sono state riportate dopo l'uso parenterale di altri prodotti contenenti aztreonam: necrolisi epidermica tossica, anafilassi, porpora, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, orticaria, petecchie, prurito, diaforesi.
Broncospasmo
Broncospasmo (riduzione acuta > 15% del FEV1) è una complicanza associata a terapie nebulizzate. Dopo somministrazione di Atreon è stato riportato broncospasmo. I pazienti devono usare un broncodilatatore prima di ogni dose di Atreon. Se un caso di broncospasmo è sospeso di essere parte di una reazione allergica misure appropriate dovrebbe essere prese (vedi “allergic reactions†paragrafo sopra).
Emotisi
L'inalazione di soluzioni nebulizzate può indurre un riflesso della tosse. L'uso di Atreon in pazienti pediatrici affetti da FC è stato associato ad emotisi durante i cicli di trattamento e potrebbe aver aggravato le condizioni di base. La somministrazione di Atreon in pazienti affetti da FC con emotisi attiva deve essere effettuata solo se si ritiene che i benefici del trattamento superino i rischi di indurre ulteriori emorragie.
Altre precauzioni
L'efficacia non è stata stabile nei pazienti con FEV1 > 75% previsto. Pazienti con Burkholderia cepacia isolato dall'esplorato entro i precedenti 2 anni sono stati esclusi dagli studi clinici.
Aztreonam iniettabile non deve essere usato con Altera o altri nebulizzatori. Aztreonam iniettabile non è stato formulato per inalazione e contiene arginina, una sostanza nota per causare infiammazione polmonare.
Resistenza ad aztreonam, altri antibiotici e microrganismi emergenti dal trattamento
Lo sviluppo di resistenti agli antibiotici P. aeruginosa e la superinfezione con altri agenti patogeni rappresentano potenziali rischi associati alla terapia antibiotica. Lo sviluppo di resistenza durante la terapia con aztreonam inalato potrebbe limitare le opzioni di trattamento durante le riacutizzazioni acute. Una diminuzione di P. aeruginosa la suscettività all'aztreonam e ad altri antibiotici beta-lattamici è stata osservata negli studi clinici con Atreon. In uno studio clinico di 24 settimane con controllo attivo sulla terapia con Atreon, sono stati osservati aumenti nella MIC90 per tutti P. aeruginosa isolati così come nelle percentuali di pazienti con P. aeruginosa resistente (MIC sopra il punto di interruzione parenterale) ad aztreonam, ad almeno 1 antibiotico beta-lattamico e a tutti e 6 gli antibiotici beta-lattamici testati. Tuttavia, è diminuito P. aeruginosa la suscettività non è stata predittiva dell'efficacia clinica di Atreon durante lo studio. Tra i pazienti con multiresistenti P. aeruginosa, miglioramenti nei sintesi respiratori e nella funzione polmonare sono stati osservati dopo il trattamento con Atreon. L'emergenza di parenterale P. aeruginosa la resistenza ad aztreonam o ad altri antibiotici beta-lattamici può avere potenziali conseguenze per il trattamento delle riacutizzazioni polmonari acute con antibiotici sistemici.
Una maggiore prevalenza di meticillina-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), sensibile alla meticillina S. aureus (MSSA), Aspergillus e Candida specie è stata osservata nel tempo in pazienti trattati con diversi cicli di trattamento Atreon. In letteratura è stata riportata un'associazione tra l'isolamento persistente di MRSA e un esito clinico peggiore. Durante gli studi clinici con Atreon, l 'isolamento dell' MRSA non ha comportato un miglioramento della funzionalità polmonare.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.
Atreon non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
L ' elenco degli effetti indesiderati di seguito riportato è presentato per classificazione sistemica organica, termine preferito da MedDRA e frequenza. Molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1000, <1/100), raro (>1/10.000, <1/1000), molto raro (>1/10. 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
* Di solito si inverte durante la terapia e senza segni evidenti o sintomi di disfunzione epatobiliare.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Sintesi del profilo di sicurezza
La valutazione delle reazioni avverse si basa sull'esperienza in quattro studi clinici di Fase 3 che hanno coinvolto pazienti affetti da FC con P. aeruginosa infezione e segnalazione spontanea post-marketing.
Nei dovuti studi clinici di Fase 3 controllati con placebo, in cui i pazienti hanno ricevuto Atreon per 28 giorni, le reazioni avverse più frequenti ad Atreon sono state tosse (58%), congestione nasale (18%), respiro sibilante (15%), dolore faringolaringeo (13,0%), piressia (12%) e dispnea (10%).
Una riduzione acuta > 15% del FEV1 è una complicanza associata a terapie nebulizzate, incluso Atreon.
Tabella riassuntiva delle reazioni avverse
Le reazioni avverse premuroso almeno possibile correlate al trattamento dagli studi clinici e dall'esperienza post-marketing sono elencate di seguito in base alla classificazione per sistemi e organi e alla frequenza.
Le frequenze sono definite come segue: molto comune (>1/10), comune (>1/100 a < 1/10) e non comune (>1/1000 a < 1/100).
1 Vedere paragrafo c. Descrizione di reazioni avverse selezionate
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Broncospasmo
Le terapie nebulizzate, incluso Atreon, possono essere associate a broncospasmo (una riduzione acuta > 15% del FEV1).
Emotisi
L ' inalazione di soluzioni nebulizzate può indurire un riflesso della tosse che potrebbe aggravare le condizioni di base.
Reazioni allergiche
Con L'uso di Atreon è stato riportato Rash cutaneo e può essere indicativo di una reazione allergica ad aztreonam.
Diminuzione del test di funzionalità polmonare
La diminuzione del test di funzionalità polmonare è stata riportata con l'uso di Atreon, ma non è stata associata ad una diminuzione prolungata del FEV1.
Le seguenti reazioni avverse rare e gravi sono state riportate dopo l'uso parenterale di altri prodotti contenenti aztreonam: necrolisi epidermica tossica, anafilassi, porpora, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, orticaria, petecchie, prurito, diaforesi.
Popolazione pediatrica
Un totale di 137 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni con P. aeruginosa infezione e FEV1 ≤ il 75% previsto ha ricevuto Atreon negli studi clinici di Fase 2 e Fase 3 (6-12 anni, n = 35, 13-17 anni, n = 102).
La piressia è stata osservata con un tasso di incidenza più elevato nei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni rispetto agli adulti.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite il sistema nazionale di segnalazione:
Regno Unito
Schema Di Cartellino Giallo
Sito web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
oppure cerca il cartellino giallo MHRA nel Google Play o Nell'App Store di Apple
Irlanda
Farmacovigilanza HPRA
Terrazza Earlsfort
IRL-Dublino 2
Tel: 353 1 6764971
Fax: 353 1 6762517
Sito web: www.hpra.ie
e-mail: [email protected]
Malta
Relazioni ADR
Sito web: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal
Non sono stati riportati casi di sovrasfruttamento. Se necessario, aztreonam può essere eliminato dal siero mediante emodialisi e / o dialisi peritoneale. È stato dimostrato che Aztreonam viene eliminato dal siero mediante emofiltrazione artero-venosa continua.
Non sono state identificate reazioni opposte specificatamente associate a sovrasfruttamento di Atreon. Poiché la concentrazione plasmatica di aztreonam dopo somministrazione di Atreon (75 mg) è di circa 0,6 µg/ml, rispetto ai livelli sierici di 54 µg/ml dopo somministrazione di aztreonam iniettabile (500 mg), non sono previsti problemi di sicurezza associati al sovradosaggio di aztreonam.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: antiinfettivi per uso sistemico, codice ATC: J01DF01
Aztreonam è un antibiotico monociclico beta-lattamico con potente attività batterica contro un ampio spettro di patogeni aerobici Gram-negativi.
A differenza della maggior parte degli antibiotici beta-lattamici, non è un indicatore in vitro di attività beta-lattamasi. Aztreonam è solitamente attivo in vitro contro quegli organismi aerobici resistenti le cui beta-lattamasi idrolizzano altri antibiotici.
Categoria farmacoterapeutica: antibatterici per uso sistemico, altri antibatterici beta-lattamici, codice ATC: J01DF01
Meccanismo d'azione
Aztreonam espone attività in vitro contro i patogeni aerobici Gram-negativi, tra cui P. aeruginosa. Aztreonam si lega alle proteine leganti la penicillina dei batteri sensibili, che porta all'introduzione della sintesi della parete cellulare batterica, seguita dalla filtrazione e dalla lisi cellulare.
Meccanismi di resistenza
Perdita di suscettività ad aztreonam in pazienti con FC con P. aeruginosa si verifica attraverso la selezione di ceppi con mutazioni localizzate sul cromosoma o raramente attraverso l'acquisizione di geni mediati da plasmidi / integroni.
I meccanismi noti di resistenza all'aztreonam mediati dalla mutazione dei geni cromosomici includono: iperespressione della beta-lattamasi AmpC di Classe C e up-regolazione della pompa di efflusso MexAB-OPM. Il noto meccanismo di resistenza all'aztreonam mediato dall'acquisizione di geni comporta l'acquisizione di enzimi beta-lattamici a spettro esteso (ESBLs) che idrolizzano l'anello contenente azoto di aztreonam a quattro membri.
Le esbls delle beta-lattamasi di Classe A, B E D possono avere attività contro aztreonam. Le beta-lattamasi di classe a riportate per idrolizzare aztreonam includono il tipo VEB (principalmente Sud-Est asiatico), per tipo (Turchia) e i tipi GES e IBC (Francia, Grecia e S. Africa). Ci sono rare segnalazioni di organismi con metallo-beta-lattamasi (MBLs), Classe B, che sono resistenti a aztreonam, VIM-5 (K. pneumoniae e P. aeruginosa - Turchia), VIM-6 (P. putida - Singapore) e VIM-7 (P. aeruginosa - Stati Uniti), tuttavia, è possibile che questi organismi esprimessero meccanismi di resistenza multipli e quindi un MBL non fosse responsabile della resistenza osservata all'aztreonam. Ci sono rare segnalazioni di beta-lattamasi di classe D da isolati clinici di P. aeruginosa, OXA-11 (Turchia) e OXA-45 (Stati Uniti) che idrolizzano aztreonam.
Microbiologia
Un singolo campione di osservato da un paziente CF può contenere più isolati di P. aeruginosa e ogni isolato può avere un diverso livello di in vitro suscettività all'aztreonam. Il in vitro i metodi di test di sensibilità antimicrobica utilizzati per la terapia parenterale con aztreonam possono essere utilizzati per monitorare la sensibilità di P. aeruginosa isolato da pazienti affetti da FC.
Negli studi di Fase 3 controllati con placebo su Atreon, le concentrazioni locali di aztreonam hanno generalmente superato i valori MIC di aztreonam per P. aeruginosa, indipendentemente dal livello di P. aeruginosa suscettibilità.
Il trattamento con fino a nove cicli di 28 giorni di 75 mg 3 volte al giorno la terapia con Atreon ha portato a miglioramenti clinici importanti nei sintesi respiratori, nella funzione polmonare e nell'espettorato P. aeruginosa Densità CFU, nessun aumento in P. aeruginosa MICROFONO50 (± 2 variazione di diluizione) sono stati osservati, mentre MIC90 aumentato a intermittenza a 4 volte il microfono iniziale. In uno studio di 24 settimane con controllo attivo della terapia con Atreon, nessun aumento P. aeruginosa MICROFONO50 (± 2 variazione di diluizione) sono stati osservati, mentre MIC90 aumentato a 4 volte il microfono iniziale. Alla fine dello studio, la percentuale di pazienti con aztreonam MIC per P. aeruginosa al di sopra del punto di interruzione parenterale (>8 µg/ml) è aumentato dal 34% al basale al 49%, la percentuale di pazienti con P. aeruginosa la resistenza ad almeno 1 antibiotico beta-lattamico è aumentata dal 56% al basale al 67% e la percentuale di pazienti con P. aeruginosa la resistenza a tutti e 6 gli antibiotici beta-lattamici testati è aumentata dal 13% al basale al 18%. C'è il rischio che P. aeruginosa gli isolati possono sviluppare resistenza all'atreonam o ad altri antibiotici beta-lattamici nei pazienti trattati con Atreon. L'emergenza di parenterale P. aeruginosa la resistenza all'aztreonam e ad altri antibiotici beta-lattamici può avere potenziali conseguenze per il trattamento delle riacutizzazioni polmonari acute con antibiotici sistemici. Tuttavia, miglioramenti simili nella funzionalità polmonare sono stati osservati dopo il trattamento con Atreon tra i pazienti con aztreonam sensibili o resistenti P. aeruginosa isolare.
In studi fino a nove cicli di 28 giorni di terapia con Atreon, non sono stati osservati aumenti di significato clinico nell'isolamento emergente dal trattamento di altri patogeni respiratori batterici gram-negativi (Burkholderia specie, Stenotrophomonas maltophilia e Alcaligeni specie). Durante la fase randomizzata di 6 mesi dello studio GS-US-205-0110, l'isolamento di MSSA e MRSA emergente dal trattamento è stato osservato più comunemente tra i pazienti trattati con aztreonam rispetto ai pazienti trattati con tobramicina soluzione per nebulizzatore (TNS). La maggior parte degli isolamenti emersi dal trattamento sono stati intermittenti. L'isolamento persistente emergente dal trattamento (definito come assente allo screening/basale e quindi presente a 3 o più visite successive consecutive) della MSSA si è verificato nel 6% dei pazienti trattati con aztreonam rispetto al 3% dei pazienti trattati con TNS. L'isolamento intermittente di MRSA emergente dal trattamento si è verificato nel 7% dei pazienti trattati con aztreonam rispetto all ' 1% dei pazienti trattati con TNS e l'isolamento persistente di MRSA emergente dal trattamento si è verificato nel 3% dei pazienti trattati con aztreonam rispetto ai pazienti non trattati con TNS. In letteratura è stata riportata un'associazione tra isolamento persistente di MRSA e malattia più grave e aumento della mortalità. Durante gli studi clinici con Atreon, l'isolamento DELL'MSSA non ha comportato un miglioramento della funzionalità polmonare
Efficacia clinica e sicurezza
Atreon è stato affrontato con TNS nell'arco di tre cicli di trattamento della durata di 28 giorni in uno studio multicentrico randomizzato, con controllo attivo (GS-US-205-0110). I pazienti partecipanti a questo studio in Europa che hanno completato almeno 1 ciclo di Atreon o TNS durante la fase randomizzata hanno potuto successivamente ricevere fino a tre cicli di Atreon della durata di 28 giorni in una fase di estensione in aperto. Criteri di ingresso inclusi CF, FEV1 ≤ 75% previsto, malattia polmonare stabile, una recente coltura di osservato positivo per P. aeruginosa, e precedente trattamento con antibiotici aerosolizzati senza dimostrazione di intolleranza alla droga.
Atreon è stato valutato in un periodo di 28 giorni di trattamento (un ciclo) in due studi multicentrici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo (CP-AI-005 e CP-ai-007). I pazienti che hanno partecipato a questi studi hanno potuto successivamente ricevere più cicli di Atreon in uno studio di follow-on in aperto (CP-AI-006). I criteri di ingresso includevano CF, FEV basale1 tra il 25% e il 75% previsto e cronico P. aeruginosa infezione polmonare.
Complessivamente, in questi studi sono stati trattati 539 pazienti (78% adulti). Gli studi sono stati condotti utilizzando il sistema nebulizzatore Altera per amministrare Atreon.
G. S.-205-0110
In GS-US-205-0110, 268 pazienti con FC e cronica P. aeruginosa le infezioni polmonari sono state randomizzate e hanno ricevuto Atreon (n = 136) o TNS (n = 132). Nello studio sono stati inclusi cinquantanove pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1 a ricevere aztreonam (75 mg) somministrato per inalazione 3 volte al giorno o TNS (300 mg) somministrato 2 volte al giorno. I trattamenti sono stati somministrati per tre cicli di 28 giorni di terapia seguiti da 28 giorni di sospensione della terapia. Gli endpoint Co-primari erano la non inferiorità di Atreon rispetto al TNS nella variazione relativa del FEV dal basale al giorno 281 % previsto e superiore di Atreon rispetto al TNS nella variazione effettiva rispetto al basale del FEV1 % previsto in 3 cicli di trattamento (media della variazione effettiva del FEV1 % previsto osservato alla fine di ogni ciclo di trattamento).
La variazione percentuale media aggiornata dal basale al giorno 28 del FEV1 la % prevede era 8,35 e 0,55 nei gruppi Atreon e TNS, rispettivamente (differenza di trattamento: 7,80, p = 0,0001, IC al 95%: 3,86, 11,73). La variazione media effettiva aggiornata dal basale del FEV1 la % prevista in 3 cicli di trattamento è stata rispettivamente di 2,05 e -0,66 nei gruppi Atreon e TNS (differenza di trattamento: 2,70, p = 0,0023, IC al 95%: 0,98, 4,43). Rispetto ai pazienti trattati con TNS, i pazienti trattati con aztreonam hanno avuto bisogno di antibiotici antipseudomonal per via endovenosa correlati ad eventi respiratori (p = 0,0025). Le stime di Kaplan-Meier per questa frequenza di eventi alla settimana 24 erano del 36% nei pazienti trattati con aztreonam e del 54% nei pazienti trattati con TNS. Inoltre, i pazienti trattati con aztreonam hanno avuto meno ricoveri a causa di eventi respiratori (40 contro 58, p = 0,044 ) e meno eventi respiratori che richiedono l'uso di antibiotici antipseudomonal per via endovenosa o inalatori (84 contro 121, p = 0,004) rispetto ai pazienti trattati con TNS. I pazienti trattati con Aztreonam hanno anche dimostrato miglioramenti Medi maggiori nei punti dei sintesi respiratori CFQ-R rispetto ai pazienti trattati con TNS in 3 cicli di trattamento (6,30 contro 2.17, p = 0.019).
Nel sottogruppo limitato di pazienti che hanno ricevuto tobramicina inalata per meno di 84 giorni nei 12 mesi precedenti (n = 40), i miglioramenti della funzionalità polmonare al giorno 28 e nei tre cicli di trattamento di 28 giorni sono stati numericamente inferiori tra i pazienti trattati con aztreonam rispetto ai pazienti trattati con TNS.
CP-AI-007
CP-ai-007 ha arruolato 164 pazienti adulti (prevalentemente) e pediatri randomizzati in un rapporto 1:1 confrontando Atreon 75 mg (80 pazienti) o placebo (84 pazienti) somministrati 3 volte al giorno per 28 giorni (un ciclo). Prima del trattamento con il farmaco in studio è stato richiesto ai pazienti di non assumere antibiotici antipseudomonal per almeno 28 giorni.
La funzionalità polmonare e i sintomi respiratori sono migliorati significativamente dal basale al giorno 28 nei pazienti trattati con un ciclo di Atreon.
CP-AI-005
CP-AI - 005 ha arruolato 246 pazienti adulti (prevalentemente) e pediatri. Tutti i pazienti sono stati trattati con tobramicina soluzione per nebulizzatore (TNS) 300 mg, 2 volte al giorno nelle quattro settimane immediatamente precedenti il trattamento con Atreon o placebo, 2 o 3 volte al giorno per 28 giorni. I pazienti hanno continuato con i loro farmaci di base, compresi gli antibiotici macrolidi. I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 2: 2: 1: 1 per essere trattati con aztreonam 75 mg 2 o 3 volte al giorno o placebo volume-abbinato 2 o 3 volte al giorno per 28 giorni immediatamente dopo il trattamento con TNS in aperto a 28 giorni
La terapia con aztreonam ha determinato miglioramenti significativi della funzionalità polmonare e dei sintomi respiratori al giorno 28 nei 66 pazienti trattati con un ciclo di Atreon 75 mg 3 volte al giorno.
CP-AI-006
CP-ai-006 era uno studio di follow-on in aperto per CP-AI-005 e CP-ai-007 che valutava la sicurezza dell'esposizione ripetuta all'aztreonam e l'effetto sugli endpoint correlati alla malattia su più cicli di 28 giorni. I pazienti hanno ricevuto Atreon con la stessa frequenza (2 o 3 volte al giorno) di Atreon o placebo negli studi randomizzati. I pazienti hanno continuato con i loro farmaci di base e, ogniqualvolta indicato, ulteriori antibiotici sono stati utilizzati nella maggior parte dei pazienti per trattare le esacerbazioni. Ogni corso di Atreon di 28 giorni è stato seguito da un periodo di farmaco di 28 giorni. Oltre nove cicli di terapia di 28 giorni, misure della funzione polmonare (FEV1), CFQ-R sintesi respiratori punteggi, e P. aeruginosa la densità dell'espositore ha mostrato una tendenza al miglioramento mentre i pazienti erano in trattamento rispetto al trattamento fuori. Tuttavia, a causa della natura incontrollata dello studio e dei farmaci concomitanti, non è possibile trarre conclusioni sulla sostenibilità del beneficio a breve termine osservato nei successivi cicli di trattamento.
Popolazione pediatrica
Un totale di 137 pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni con P. aeruginosa infezione e FEV1 ≤ il 75% previsto ha ricevuto Atreon negli studi clinici di Fase 2 e Fase 3. I pazienti pediatrici hanno avuto miglioramenti clinici con aztreonamas determinati da un aumento del FEV1, miglioramento in CFQ-R punteggi di sintesi respiratori e declino in P. aeruginosa densità dell'espositore. Atreon è indicato per l'uso in pazienti pediatrici di età pari o superiore a 6 anni con cicli ripetuti di 28 giorni di terapia seguiti da 28 giorni di sospensione della terapia con Atreon sulla base dell'esperienza clinica sopra riportata.
In uno studio di Fase 2 in aperto (GS-US-205-0162), 105 pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e < 18 anni (24 pazienti di età compresa tra 3 mesi e < 2 anni, 25 pazienti di età compresa tra 2 e < 6 anni, 56 pazienti di età compresa tra 6 e < 18 anni) con FC e insorgenza documentata iniziale / nuova P. aeruginosa infezione / colonizzazione ricevuto Atreon 3 volte al giorno per un singolo ciclo di 28 giorni.
Dei 101 pazienti, tutti con culture positive per P. aeruginosa entro 30 giorni dall'iscrizione allo studio, di cui 56 (55,4%) erano liberi P. aeruginosa al basale, chi ha completato un ciclo di trattamento di 28 giorni, l ' 89,1% (n = 90) era libero da P. aeruginosa alla fine del trattamento (giorno 28) e il 75,2% (n = 76) era libero da P. aeruginosa 1 mese dopo la fine del trattamento (giorno 56). Onu totale di 79 pazienti che hanno completato un ciclo di trattamento di 28 giorni e che non hanno ricevuto l'onu antibiotico antipseudomonal aggiuntivo durante il periodo di trattamento sono stati valutabili 6 mesi dopo la fine del trattamento, di questi, il 58,2% (n = 46) è rimasto libero da P. aeruginosa per tutto questo periodo di tempo.
L'Agenzia europea dei medicinali ha rinnovato l'obbligo di presentare i risultati degli studi con Atreon in uno o più sottogruppi della popolazione pediatrica in pazienti affetti da fibrosi cistica con Pseudomonas aeruginosa infezione polmonare / colonizzazione (vedere paragrafo 4.2 Per informazioni sull'uso pediatrico).
Unico infusioni endovenose di 30 minuti da 0,5 g 1,0 g 2,0 g in volontari sani hanno prodotto livelli sierici di picco di 54, 90 e 204 mg/L, e singole iniezioni endovenose di 3 minuti delle stesse dosi, hanno prodotto livelli di picco di 58, 125 e 242 mg/L. i livelli di picco di aztreonam sono raggiunti circa un'ora dopo la somministrazione endovenosa. Dopo dosi singole di i. V.o i. v.identiche, le concentrazioni sieriche sono comparabili a 1 ora (1,5 ore dall'inizio dell'infezione i. v.), con pendenze simili delle concentrazioni sieriche in seguito.
L ' emissione sierica di aztreonam è stata in media di 1,7 ore in soggetti con funzionalità renale normale, indipendentemente dalla dose e dalla via di somministrazione. Nei soggetti sani il 60-70% di una singola dose di i.m. o i.v. è stato recuperato nelle urine entro 8 ore e l'espressione urinaria è stata essenzialmente completa entro 12 ore.
Assorbimento
Concentrazioni di espettorato
Le concentrazioni di aztreonam nell'espositore di singoli pazienti hanno mostrato una notevole variabilità. Per gli studi di san di Fase 3 controllati con placebo, dieci minuti dopo una dose singola di 75 mg di aztreonamon per via inalatoria Giorni 0, 14 e 28, le concentrazioni medie di espettorato in 195 pazienti con FC sono state rispettivamente di 726 µg/g, 711 µg/g e 715 µg/g, indicando che non è stato aumentato l'accumulo di aztreonam a seguito di somministrazioni ripetute.
Concentrazioni plasmatiche
Le concentrazioni plasmatiche di aztreonam dei singoli pazienti hanno mostrato una notevole variabilità.
Un'ora dopo una singola dose di 75 mg di aztreonam inalato (a circa il picco di concentrazione plasmatica), il livello plasmatico medio nei pazienti con FC è stato di 0,59 µg/ml. I livelli plasmatici medi di picco ai giorni 0, 14 e 28 di un ciclo con 75 mg di aztreonam inalato 3 volte al giorno sono stati rispettivamente 0,55 µg/ml 0,67 µg/ml e 0,65 µg/ml, indicando che non vi è accumulo sistemico di aztreonam dopo somministrazione di 3 volte al giorno. Al contrario, la concentrazione sierica di aztreonam dopo somministrazione di aztreonam iniettabile (500 mg) è di circa 54 µg/ml.
Le concentrazioni plasmatiche di aztreonam nei pazienti pediatrici di età compresa tra 3 mesi e < 6 anni sono paragonabili a quelle osservate nei bambini > 6 anni, negli adolescenti e negli adulti.
Distribuzione
Il legame proteico di aztreonam nel plasma è di circa il 77% a concentrazioni plasmatiche clinicamente rilevanti.
Metabolismo
Aztreonam non è ampiamente metabolizzato. Il metabolita principale (SQ26,992) è attivo e si forma per apertura dell'anello beta-lattamico a causa dell'idrolisi. I dati di recupero indicano che circa il 10% della dose viene escreto come questo metabolita.
Eliminazione
L ' emissione di eliminazione di aztreonam dal siero è di circa 2,1 ore per la somministrazione per inalazione, simile a quanto riportato per aztreonam iniettabile. Circa il 10% del totale di aztreonamdose inalato viene escreto nelle urine come farmaco immodificato, rispetto al 60-65% dopo somministrazione endovenosa di aztreonam iniettabile. L'aztreonam assorbito dal sistema viene eliminato circa allo stesso modo dalla secrezione tubulare attiva e dalla filtrazione glomerulare.
Farmacocinetica in popolazioni speciali
Età e sesso
Non vi è stato alcun effetto clinico rilevante dell ' età o del sesso sulla farmacocinetica di aztreonam.
Insufficienza renale ed epatica
Non sono stati condotti studi di farmacocinetica in pazienti con insufficienza renale o epatica.
Proprietà farmacocinetiche di aztreonam iniettabile
I livelli massimi di aztreonam sono raggiunti circa un'ora dopo la somministrazione i.m. Dopo dosi singole di i.V. o i.v. identiche, le concentrazioni sieriche sono comparabili a 1 ora (1,5 ore dall'inizio dell'infezione i.v.), con pendenze simili delle concentrazioni sieriche in seguito. L ' emissione sierica di aztreonam è stata in media di 1,7 ore in soggetti con funzionalità renale normale, indipendentemente dalla dose e dalla via di somministrazione. Nei soggetti sani il 60-70% di una singola dose di i.m. o i.v. è stato recuperato nelle urine entro 8 ore e l'espressione urinaria è stata essenzialmente completa entro 12 ore.
Popolazione pediatrica
Gli studi di Fase 2 e 3 controllati con placebo, registrati, hanno permesso il confronto delle concentrazioni plasmatiche 1 ora dopo la dose di Atreon per età (da 6 a 12 anni, da 13 a 17 anni e > 18 anni). I dati di questi studi hanno rivelato differenze minime nelle concentrazioni plasmatiche medie di aztreonam tra i gruppi di età nei pazienti trattati con Atreon 3 volte al giorno.
I dati aggregati sulla concentrazione di interesse degli Studi di fase 2 e 3 hanno rivelato alcune evidenze di concentrazioni medie inferiori di interesse in pazienti di età compresa tra 13 e 17 anni dopo una dose di Atreon 3 volte al giorno. Tuttavia, tutti i valori medi di concentrazione dell'espettorato erano associati a deviazioni standard relativamente grandi.
Aztreonam è stato ben tollerato in una serie completa di studi preclinici di tossicità e sicurezza.
Uno studio tossicologico per inalazione nel ratto della durata di 104 settimane per valutare il potenziale cancerogeno di dosi ascendenti di aztreonam non ha dimostrato alcun aumento dei tumori maligni correlato al farmaco.
Gli studi di genotossicità (aberrazione cromosomica e test di mutazione del linfoma nel topo) con aztreonam sono risultati negativi.
Sono stati condotti studi di fertilità, teratologia, perinatale e postnatale con aztreonam per iniezione endovenosa nei ratti a dosi giornaliere fino a 750 mg/kg senza effetti opposti. Il tasso di sopravvivenza durante il periodo di allattamento è stato leggermente ridotto nella prole di ratti che hanno ricevuto la dose più alta.
Atreon non deve essere fisicamente miscelato con altri farmaci, antibiotici o diluenti, ad eccezione di quelli elencati nella sezione Posologia e metodo di somministrazione sotto ricostituzione per infusione endovenosa.
In caso di infusione intermittente di Atreon e di un altro farmaco attraverso un comune tubo di somministrazione, il tubo deve essere lavato prima e dopo il parto Di Atreon con qualsiasi soluzione per infusione appropriata compatibile con entrambe le soluzioni del farmaco. I farmaci non devono essere consegnati contemporaneamente.
In assenza di studi di COMPATIBILITÀ, Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
Ricostituzione
Atreon per iniezione flacone da 1 g o 2 g viene fornito in flaconcini da 15 mL.
Dopo l'aggiunta del diluente il contenuto deve essere agitato immediatamente e vigorosamente. I flaconcini di Atreon ricostituito non sono destinati all'uso multidose e qualsiasi soluzione non utilizzata da una singola dose deve essere eliminata. A seconda del tipo e della quantità di diluente, il pH varia da 4,5 a 7,5, e il colore può variare da incolore a giallo paglierino chiaro, che può sviluppare una leggera sfumatura rosa in piedi, tuttavia ciò non influenza sulla potenza.
Per iniezione intramuscolare: Per ogni grammo di aztreonam aggiungere almeno 3 mL di acqua per preparazioni iniettabili Ph. Eur. o 0,9% iniezione di cloruro di sodio B. P. e agitare bene.
Per iniezione endovenosa: Al contenuto del flacone aggiungere da 6 a 10 mL di acqua per preparazioni iniettabili Ph. Eur. e agitare bene. Iniziare lentamente direttamente nella vena per un periodo di 3-5 minuti.
Per infusione endovenosa:
Fiala: Per ogni grammo di aztreonam aggiungere almeno 3 mL di acqua per preparazioni iniettabili Ph. Eur. e agitare bene.
Diluire questa soluzione iniziale con un'appropriata soluzione per infusione ad una concentrazione finale inferiore al 2% p/v (almeno 50 mL di soluzione per grammo di aztreonam). L'infezione deve essere somministrata nell'arco di 20-60 minuti.
Le soluzioni per infusione Appropriate includono:
0,9% Introduzione Di Cloruro Di Sodio P. P.
5% di Glucosio Per Infusione Endovenosa P. b.
5% o 10% di mannitolo per infusione endovenosa B. P.
Lattato Di Sodio Infusione Endovenosa B. P.
0,9%, 0,45% o 0,2% cloruro di sodio e 5% glucosio infusione endovenosa P. b.
Introduzione di cloruro di sodio composto B. P. C. 1959 (soluzione iniettabile di Ringer)
Lattato di sodio composto infusione endovenosa B. P. (soluzione iniettabile di Hartmann).
Per amministrare la soluzione iniziale di Atreon in una soluzione per infusione compatibile da amministrare, può essere utilizzato un set di amministrazione per il controllo del volume. Con l'uso di un set di somministrazione con tubo a Y, deve essere prestata particolare attenzione al volume calcolato di soluzione di Atreon richiesto in modo che l'intera dose venga infusa.
Ricostituzione:
Le soluzioni per infusione endovenosa di Atreon per preparazioni iniettabili preparate con cloruro di sodio allo 0,9% per preparazioni iniettabili B. P. o glucosio al 5% per preparazioni endovenose B. P. in contenitori di PVC o di vetro, alle quali sono state aggiunte clindamicina fosfato, gentamicina solfato, tobramicina solfato o cefazolina sodio alle concentrazioni normalmente utilizzate clinicamente, sono stabili fino a 24 ore in frigorifero (2-8°C). Le miscele di sodio di ampicillina con aztreonam in iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% B. P. sono stabili per 24 ore in frigorifero (2-8°C), la stabilità nell'infusione endovenosa di glucosio al 5% B. P. è di otto ore sotto refrigerazione
Se aztreonam e metronidazolo devono essere usati insieme, devono essere somministrati separatamente perché è stato osservato un colore rosso ciliegia dopo la conservazione di soluzioni contenenti combinazioni dei due prodotti.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Ricostituzione
Atreon deve essere ricostituito solo con il solvente fornito. Dopo ricostruzione, Atreon è una soluzione limpida, da incolore a leggermente colorata.
Si raccomanda di amministrare Atreon immediatamente dopo la ricostituzione con il solvente. Atreon non deve essere ricostituito fino a quando una dose non è pronta per essere somministrata. Onu flaconcino di vetro contenente Atreon viene aperto strappando e sollevando il cappuccio, blu o sollevando il lembo metallico, l'anello metallico viene rimosso tirando con attenzione il lembo (pinzette o piccole pinze possono essere utilizzate per rimuovere l'anello metallico se necessario) e il tappo di gomma grigio rimosso. Il liquido viene spremuto da una fiala di solvente nella fiala di vetro. Il flacone viene quindi ruotato delicatamente fino a completa dissoluzione del contenuto. L'Atreon ricostituito viene quindi versato nel nebulizzatore portatile Altera e la dose somministrata
Atreon viene somministrato per inalazione per un periodo di 2-3 minuti, utilizzando un apparecchio per nebulizzatore Altera specifico per Atreon e una testina aerosol Altera collegata a un controller eBase o a un'unità di controllo rapido eFlow. Atreon non deve essere usato con nessun altro tipo di microtelefono o testina aerosol. Atreon non deve essere miscelato con altri medicinali nel nebulizzatore portatile Altera. Non inserire altri medicinali nel nebulizzatore portatile Altera.
Non ricostituire o miscelare Atreon con altri solventi o medicinali. Non ricostituire più di una dose alla volta. Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.