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Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 13.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Asertina
Sertralina
Asertin è indicato per il trattamento di quanto segue :
- Disturbo depressivo maggiore (MDD)
- Disturbo ossessivo-compulsivo (DOC)
- Disturbo di panico (PD)
- Disturbo post-traumatico da stress (PTSD)
- Disturbo d'ansia sociale (SAD)
- Disturbo disforico premestruale (PMDD)
Dosaggio in pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD e SAD
Il dosaggio iniziale raccomandato e il dosaggio massimo di Asertina nei pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD e SAD sono visualizzati nella Tabella 1 sottostante. Un dosaggio di 25 mg o 50 mg al giorno è il dosaggio terapeutico iniziale.
Per gli adulti e i pazienti pediatrici, i dosaggi successivi possono essere aumentati in caso di risposta inadeguata in incrementi da 25 a 50 mg al giorno una volta alla settimana, a seconda della tollerabilità, fino ad un massimo di 200 mg al giorno. Data l 'emivita di eliminazione di Asertin di 24 ore, l' intervallo raccomandato tra le variazioni di dose è di una settimana.
Tabella 1: Dosaggio giornaliero raccomandato di Asertin in pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD e SAD
Indicazione | Dose iniziale | Intervallo terapeutico |
Adulto | ||
MDD | 50 mg | 50-200 mg |
OCD | 50 mg | |
PD, PTSD, TRISTE | 25 mg | |
Pazienti pediatrici | ||
OCD (età 6-12 anni) | 25 mg | 50-200 mg |
OCD (età 13-17 anni) | 50 mg |
Dosaggio in pazienti con PMDD
Il dosaggio iniziale raccomandato di Asertin nelle donne adulte con PMDD è di 50 mg al giorno. Asertin può essere somministrato in modo continuo (ogni giorno per tutto il ciclo mestruale) o intermittente (solo durante la fase luteale del ciclo mestruale, cioè iniziando la dose giornaliera 14 giorni prima dell'inizio previsto delle mestruazioni e continuando attraverso l'inizio delle mestruazioni). Il dosaggio intermittente sarebbe ripetuto ad ogni nuovo ciclo.
- Quando si dosano continuamente, i pazienti che non rispondono a un dosaggio di 50 mg possono beneficiare di aumenti di dosaggio a incrementi di 50 mg per ciclo mestruale fino a 150 mg al giorno.
- Quando si somministrano in modo intermittente, i pazienti che non rispondono onu dosaggio di 50 mg possono trarre beneficio dall'aumento del dosaggio fino a un massimo di 100 mg al giorno durante il ciclo mestruale successivo (e cicli capitoli successivi) vieni segue: 50 mg al giorno durante i primi 3 giorni di somministrazione (seguiti da 100 mg al giorno durante i restanti giorni del ciclo di somministrazione.
Schermo per il disturbo bipolare prima di iniziare Asertin
Prima di iniziare il trattamento con Asertin o un altro antidepressivo, i pazienti di screening per una storia personale o familiare di disturbo bipolare, mania o ipomania.
Modifiche del dosaggio in pazienti con insufficienza epatica
Sia la dose iniziale raccomandata che il range terapeutico nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggi di Child Pugh 5 o 6) sono la metà della dose giornaliera raccomandata. L'uso di Asertin in pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child Pugh da 7 a 9) o grave (punteggio Child Pugh da 10 a 15) non è raccomandato.
Passaggio di pazienti a o da un inibitore della monoamino ossidasi antidepressivo
Devono trascorrere almeno 14 giorni tra la sospensione di un antidepressivo inibitore della monoamino ossidasi (IMAO) e l'inizio di Asertin. Inoltre, devono trascorrere almeno 14 giorni dopo l'interruzione di Asertin prima di iniziare un antidepressivo IMAO.
Interruzione del trattamento con Asertin
Dopo la sospensione di Asertin possono verificarsi reazioni avverse. Ridurre gradualmente il dosaggio piuttosto che interrompere Asertin bruscamente quando possibile.
Preparazione di Asertin Soluzione orale
Asertin soluzione orale deve essere diluita prima dell'uso.
- Utilizzare il contagocce calibrato in dotazione per misurare la quantità di Asertin soluzione orale necessaria
- Nota: il contagio calibrato in dotazione ha solo segni di laurea da 25 mg e 50 mg
- Mescolare con 4 once (½tazza) di acqua, ginger ale, limone / lime soda, limonata o succo d'arancia SOLO. Dopo la miscelazione, può apparire una leggera foschia, che è normale.
Istruire i pazienti o gli operatori sanitari a prendere immediatamente la dose dopo la miscelazione.
Asertin è controindicato nei pazienti:
- Assunzione, o entro 14 giorni dall'interruzione, degli IMAO (inclusi gli IMAO linezolid e blu di metilene per via endovenosa) a causa di un aumentato rischio di sindrome serotoninergica.
- Prendendo pimozide.
- Con ipersensibilità nota alla sertralina (ad es. anafilassi, angioedema).
Oltre alle controindicazioni per tutte le formulazioni di Asertin sopra elencate, la soluzione orale di Asertin è controindicata nei pazienti:
- Prendendo disulfiram. Asertin soluzione orale contiene contiene alcool, e l ' uso concomitante di Asertin e disulfiram può provocare una reazione disulfiram-alcol.
Conservare le compresse di Asertin e la soluzione orale a 20°C-25°C (68°F-77°F), escursioni consentite a 15°C-30°C (59 ° F-86 ° F).
Distribuito da: Roerig, Divisione di Pfizer Inc., NY, NY 10017. Revisione: Dicembre 2017
Side Effects & Drug InteractionsCOLLATERALE
Le seguenti reazioni avverse sono descritte in modo più dettagliato in altre sezioni delle informazioni sulla prescrizione:
- Reazioni di ipersensibilità alla sertralina
- Disulfiram-reazione alcolica quando Asertin soluzione orale viene assunto con disulfiram
- Prolungamento del QTc e aritmie ventricolari quando assunto con pimozide
- Pensieri e comportamenti suicidi
- Sindrome serotoninergica
- Aumento del rischio di sanguinamento
- Attività della mania / ipomania
- Sindrome da sospensione
- Sequestro
- Glaucoma ad angolo chiuso
- Iponatriemia
Esperienza degli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
I dati descritti di seguito provengono da studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo di Asertin (principalmente da 50 mg a 200 mg al giorno) in 3066 adulti con diagnosi di MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD. Questi 3066 pazienti esposti ad Asertin per 8-12 settimane rappresentano 568 pazienti-anno di esposizione. L'età media era di 40 anni, il 57% erano femmine e il 43% erano maschi.
Le reazioni avverse più comuni (>5% e due volte placebo) in tutti gli studi clinici raggruppati controllati con placebo su tutti i pazienti trattati con Asertin con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD sono state nausea, diarrea/feci molli, tremore, dispepsia, diminuzione dell'appetito, iperidrosi, insufficienza eiaculazione e diminuzione della libido (vedere Tabella 3). Le seguenti sono le reazioni avverse più comuni negli studi con Asertin (>5% e due volte placebo) per indicazione che non sono state menzionate in precedenza.
- MDD: sonnolenza,
- OCD: insonnia, agitazione,
- PD: costipazione, agitazione,
- PTSD: affaticazione,
- PMDD: sonnolenza, secchezza delle fauci, vertigini, affaticazione e dolore addominale,
- TRISTE: insonnia, vertigini, affaticazione, secchezza delle fauci, malessere.
Tabella 3: Reazioni avverse comuni in studi combinati controllati con placebo in adulti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD*
Asertina (N = 3066) | Placebo (N=2293) | |
Patologie cardiache | ||
Palpitazioni | 4% | 2% |
Patologie dell ' occhio | ||
Compromissione visiva | 4% | 2% |
Patologie gastrointestinali | ||
Nausea | 26% | 12% |
Diarrea / Feci molli | 20% | 10% |
Bocca secca | 14% | 9% |
Dispepsia | 8% | 4% |
Sticità | 6% | 4% |
Vomito | 4% | 1% |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Fatica | 12% | 8% |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione dell'appetito | 7% | 2% |
Patologie del sistema nervoso | ||
Capogiri | 12% | 8% |
Sonnolenza | 11% | 6% |
Tremore | 9% | 2% |
Disturbi psichiatrici | ||
Insonnia | 20% | 13% |
Agitazione | 8% | 5% |
Diminuzione della libido | 6% | 2% |
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella | ||
Eiaculazione fallimento (1) | 8% | 1% |
Disfunzione erettile (1) | 4% | 1% |
Disturbi dell'eiaculazione (1) | 3% | 0% |
Disfunzione sessuale maschile (1) | 2% | 0% |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
Iperidrosi | 7% | 3% |
1 Il denominatore utilizzato era solo per i pazienti di sesso maschile (n=1316 Asertin, n = 973 placebo). * Reazioni avverse che si sono verificate più del 2% nei pazienti trattati con Asertin e almeno il 2% in più nei pazienti trattati con Asertin rispetto ai pazienti trattati con placebo. |
Reazioni avverse che portano alla sospensione negli studi clinici controllati con placebo
In tutti gli studi controllati con placebo in pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD, 368 (12%) dei 3066 pazienti trattati con Asertin hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto a 93 (4%) dei 2293 pazienti trattati con placebo. Negli studi controllati con placebo, le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento nei pazienti trattati con Asertin sono state le seguenti:
- MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD: nausea (3%), diarrea (2%), agitazione (2%) e insonnia (2%).
- MDD (>2% e due volte placebo): diminuzione dell'appetito, capogiri, affaticazione, cefalea, sonnolenza, tremore e vomito.
- OCD: sonnolenza.
- PD: nervosismo e sonnolenza.
Disfunzione sessuale maschile e femminile
Sebbene i cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verifichino spesso come manifestazioni di un disturbo psichiatrico, possono anche essere una conseguenza del trattamento con SSRI. Tuttavia, stime affidabili dell'incidenza e della gravità delle esperienze spiacevoli che coinvolgono il desiderio sessuale, le prestazioni e la soddisfazione sono difficili da ottenere, in parte perché i pazienti e gli operatori sanitari possono essere riluttanti a discuterne. Di conseguenza, le stime dell'incidenza dell'esperienza sessuale spiacevole e delle prestazioni citate nell'etichettatura possono sottovalutare la loro effettiva incidenza.
La tabella 4 seguente mostra l ' incidenza di reazioni avverse sessuali segnalate da almeno il 2% dei pazienti trattati con Asertin e due volte con placebo in studi raggruppati e controllati con placebo. Per gli uomini e tutte le indicazioni, le reazioni avverse più comuni (>2% e due volte placebo) includevano: fallimento dell'eiaculazione, diminuzione della libido, disfunzione erettile, disturbo dell'eiaculazione e disfunzione sessuale maschile. Per le donne, la reazione avversa più comune (≥2% e due volte placebo) è stata la diminuzione della libido.
Tabella 4: Reazioni avverse sessuali più comuni (≥2% e due volte placebo) in uomini o donne da studi controllati aggregati di Asertin in adulti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD
Solo uomini | Asertina (N=1316) | Placebo (N=973) |
Eiaculazione fallimento | 8% | 1% |
Diminuzione della libido | 7% | 2% |
Disfunzione erettile | 4% | 1% |
Disturbi dell'eiaculazione | 3% | 0% |
Disfunzione sessuale maschile | 2% | 0% |
Solo donne | (N=1750) | (N=1320) |
Diminuzione della libido | 4% | 2% |
Reazioni avverse nei pazienti pediatrici
In 281 pazienti pediatrici trattati con Asertin in studi controllati con placebo, il profilo complessivo delle reazioni avverse è stato generalmente simile a quello osservato negli studi negli adulti. Le reazioni avverse che non compaiono nella Tabella 3 (reazioni avverse più comuni negli adulti) sono state riportate in almeno il 2% dei pazienti pediatrici e ad un tasso di almeno il doppio del tasso placebo includono febbre, ipercinesia, incontinenza urinaria, aggressività, epistassi, porpora, artralgia, diminuzione del peso, spasmi muscolari e ansia.
Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione di premarketing di Asertin
Altre reazioni avverse non frequenti, non descritte altrove nelle informazioni di prescrizione, che si sono verificate con un'incidenza di < 2% nei pazienti trattati con Asertin sono state:
Patologie cardiache – tachicardia
Patologie dell ' orecchio e del labirinto – acufene
Patologie endocrine - ipotiroidismo
Patologie dell ' occhio - midriasi, visione offuscata
Patologie gastrointestinali - ematochezia, melena, emorragia rettale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione - edema, disturbi dell'andatura, irritabilità, piressia
Patologie epatobiliari - enzimi epatici elevati
Disturbi del sistema immunitario - anafilassi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione - diabete mellito, ipercolesterolemia, ipoglicemia, aumento dell'appetito
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo - artralgia, spasmi muscolari, senso di oppressione o spasmi
Patologie del sistema nervoso - atassia, coma, convulsioni, diminuzione della vigilanza, ipoestesia, letargia, iperattività psicomotoria, sincope
Disturbi psichiatrici - aggressività, bruxismo, stato confusionale, umore euforico, allucinazione
Patologie renali e urinarie - ematuria
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella - galattorrea, priapismo, emorragia vaginale
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche - broncospasmo, epistassi, sbadigli
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo - alopecia, sudore freddo, dermatite, dermatite bollosa, prurito, porpora, rash eritematoso, follicolare o maculopapulare, orticaria
Patologie vascolari – emorragia, ipertensione, vasodilatazione
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Asertin. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Disturbi emotivi o della coagulazione - aumento dei tempi di coagulazione (alterata funzione piastrinica)
Patologie cardiache - Blocco AV, bradicardia, aritmie atriali, prolungamento dell'intervallo QTc, tachicardia ventricolare (inclusa Torsione di punta)
Patologie endocrine - ginecomastia, iperprolattinemia, irregolarità mestruali, SIADH
Patologie dell ' occhio - cecità, neurite ottica, cataratta
Patologie epatobiliari - gravi eventi epatici (tra cui epatite, ittero, insufficienza epatica con alcuni esiti fatali), pancreatite
Patologie emiche e linfatiche - agranulocitosi, anemia aplastica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, sindrome simile al lupus, malattia da siero
Disturbi del sistema immunitario - angioedema
Disturbi del metabolismo e della nutrizione - iponatriemia, iperglicemia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo - rabdomiolisi, trisma
Patologie del sistema nervoso - sindrome serotoninergica, sintomi extrapiramidali (inclusi acatisia e distonia), crisi oculogirica
Disturbi psichiatrici - psicosi, enuresi, paroniria
Patologie renali e urinarie - insufficienza renale acuta
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche - ipertensione polmonare
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo - fotosensibilità reazione cutanea e altre reazioni cutanee gravi, che potenzialmente possono essere fatali, come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN)
Patologie vascolari - spasmo cerebrovascolare (inclusa la sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile e la sindrome di Call-Fleming), vasculite
INTERAZIONI FARMACOLOGICHE
Interazioni farmacologiche clinicamente significative
La tabella 5 include interazioni farmacologiche clinicamente significative con Asertin.
Tabella 5: Interazioni farmacologiche clinicamente significative con Asertin
Iniettori delle monoamino ossidasi (IMAO) | |
Impatto clinico: | L'uso concomitante di SSRI inclusi Asertin e IMAO aumenta il rischio di sindrome serotoninergica. |
Intervento: | Asertin è controllato nei pazienti che assumono IMAO, compresi IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. |
Esempio: | selegilina, tranilcipromina, isocarbossazide, fenelzina, linezolid, blu di metilene |
Pimozide | |
Impatto clinico: | L'aumento delle concentrazioni plasmatiche di pimozide, un farmaco con un indice terapeutico stretto, può aumentare il rischio di prolungamento del QTc e aritmie ventricolari. |
Intervento: | L'uso concomitante di pimozide e Asertin è controindicato. |
Altri farmaci serotoninergici | |
Impatto clinico: | L'uso concomitante di farmaci serotoninergici con Asertin aumenta il rischio di sindrome serotoninergica. |
Intervento: | Monitorare i pazienti per segni e sintesi della sindrome serotoninergica, in particolare durante l ' inizio del trattamento e gli aumenti di dosaggio. Se si verifica la sindrome serotoninergica, considerare l'interferenza di Asertin e / o farmaci serotoninergici concomitanti. |
Esempio: | altri SSRI, SNRI, triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, Erba di San Giovanni |
Farmaci che interferiscono con l'emostasi (agenti antipiastrinici e anticoagulanti) | |
Impatto clinico: | L'uso concomitante di un agente antipiastrinico o anticoagulante con Asertina può potenziare il rischio di sanguinamento. |
Intervento: | Informare i pazienti dell'aumentato rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di Asertina e agenti antipiastrinici e anticoagulanti. Per i pazienti che assumono warfarin, monitorare attentamente il rapporto normalizzato internazionale. |
Esempio: | aspirina, clopidogrel, eparina, warfarin |
Farmacicamente legati alle proteine plasmatiche | |
Impatto clinico: | Asertin è anche legato alle proteine plasmatiche. L'uso concomitante di Asertin con un altro farmaco strettamente legato alle proteine plasmatiche può aumentare le concentrazioni libere di Asertin o di altri farmaci strettamente legati nel plasma. |
Intervento: | Monitorare le reazioni avverse e ridurre il dosaggio di Asertin o altri farmaci legati alle proteine come garantito. |
Esempio: | varfarina |
Farmaci metabolizzati dal CYP2D6 | |
Impatto clinico: | Asertin è un inibitore del CYP2D6. L'uso concomitante di Asertin con un substrato del CYP2D6 può aumentare l'esposizione del substrato del CYP2D6. |
Intervento: | Diminuire il dosaggio di un substrato del CYP2D6 se necessario con l'uso concomitante di Asertin. Al contrario, può essere necessario un aumento del dosaggio di un substrato del CYP2D6 se Asertin viene interrotto. |
Esempio: | propafenone, flecainide, atomoxetina, desipramina, destrometorfano, metoprolo, nebivololo, perfenazina, toridazina, tolterodina, venlafaxina |
Fenitoina | |
Impatto clinico: | La fenitoina è un farmaco a indice terapeutico stretto. Asertin può aumentare le concentrazioni di fenitoina. |
Intervento: | Monitorare i livelli di fenitoina durante l'avvio o la titolazione di Asertin. Ridurre il dosaggio di fenitoina se necessario. |
Esempio: | fenitoina, fosfenitoina |
Farmaci che prolungano l'intervallo QTc | |
Impatto clinico: | Il rischio di prolungamento di QTc e/o di aritmie ventricolari (per esempio, TdP) è aumentato con l'uso concomitante di altri farmaci che prolungano l'intervallo di QTc. |
Intervento: | Pimozide è controindicato per l'uso con sertralina. Evitare l'uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc. |
Esempio: | Specifiche antipsicotici (ad esempio, ziprasidone, iloperidone, la clorpromazina, mesoridazina, droperidolo), antibiotici specifici (ad esempio, eritromicina, gatifloxacina, moxifloxacina, sparfloxacina), Classe 1A i farmaci antiaritmici (es. chinidina, procainamide), antiaritmici di Classe III (ad es. amiodarone, sotalolo), e altri (ad esempio, pentamidina, levometadil acetato, metadone, alofantrina, meflochina, dolasetron mesilato, probucol o tacrolimus). |
Farmaci che non hanno interazioni clinicamente importanti con Asertin
Sulla base di studi di farmacocinetica, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio di Asertin quando usato in associazione con cimetidina. Inoltre, non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per diazepam, litio, atenololo, tolbutamide, digossina e farmaci metabolizzati dal CYP3A4, quando Asertin viene somministrato in concomitanza.
Test di screening falsi positivi per le benzodiazepine
Nei pazienti trattati con Asertin sono stati riportati falsi positivi ai test immunologici di screening delle benzodiazepine nelle urine. Questo risultato è dovuto alla mancanza di specificità dei test di screening. I risultati dei test falsi positivi possono essere attesi per diversi giorni dopo la sospensione di Asertin. I test di conferma, come la gascromatografia/spettrometria di massa, distingueranno la sertralina dalle benzodiazepine.
Abuso di droghe e dipendenza
Sostanza controllata
Asertin contiene sertralina, che non è una sostanza controllata.
Abuso
In uno studio randomizzato controllato con placebo, in doppio cieco, della responsabilità comparativa di abuso di Asertin, alprazolam e d-anfetamina negli esseri umani, Asertin non ha prodotto gli effetti soggettivi positivi indicativi del potenziale di abuso, come euforia o simpatia di droga, che sono stati osservati con gli altri due farmaci.
Warnings & PrecautionsAVVERTIMENTO
Incluso come parte del "PRECAUZIONE" Sezione
PRECAUZIONE
Pensieri e comportamenti suicidi in pazienti pediatrici e giovani adulti
In analisi raggruppate di studi controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altre classi di antidepressivi) che includevano circa 77.000 pazienti adulti e oltre 4.400 pazienti pediatrici, l'incidenza di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici e nei giovani adulti è stata maggiore nei pazienti trattati con antidepressivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. Le differenze farmaco-placebo nel numero di casi di pensieri e comportamenti suicidi per 1000 pazienti trattati sono fornite nella Tabella 2.
Nessun suicidio si è verificato in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi sugli adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull'effetto del farmaco antidepressivo sul suicidio.
Tabella 2: Differenze di rischio del numero di casi di pensieri o comportamenti suicidari negli studi combinati controllati con placebo su antidepressivi in pazienti pediatrici e adulti
Gamma di età (anno) | Differenza farmaco-placebo nel numero di pazienti di pensieri o comportamenti suicidari per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto al placebo | |
<18 | 14 pazienti aggiuntivi |
18-24 | 5 ulteriori pazienti |
Diminuisce rispetto al placebo | |
25-64 | 1 meno paziente |
≥65 | 6 meno pazienti |
Non è noto se il rischio di pensieri e comportamenti suicidi in pazienti pediatrici e giovani adulti si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre i quattro mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con MDD che gli antidepressivi ritardano il ripetersi della depressione.
Monitorare tutti i pazienti trattati con antidepressivi per il peggioramento clinico e l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari, specialmente durante i primi mesi di terapia farmacologica e nei momenti di variazioni del dosaggio. Counsel familiari o operatori sanitari dei pazienti per monitorare i cambiamenti nel comportamento e per avvisare il fornitore di assistenza sanitaria. Considerare la possibilità di modificare il regime terapeutico, inclusa la possibile sospensione di Asertin, in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo pensieri o comportamenti suicidi emergenti.
Sindrome serotoninergica
Gli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) e SSRI, tra cui Asertina, possono precipitare la sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. Il rischio aumenta con l'uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, anfetamine e erba di San Giovanni) e con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina, cioè IMAO. La sindrome serotoninergica può verificarsi anche quando questi farmaci sono usati da soli.
La sindrome da serotonina segni e sintomi possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad esempio, agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonomica (ad esempio, tachicardia, instabilità della pressione sanguigna, vertigini, sudorazione, vampate di calore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad esempio, tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e sintomi gastrointestinali (ad esempio, nausea, vomito, diarrea).
L'uso concomitante di Asertin con IMAO è controindicato. Inoltre, non iniziare Asertin in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Non sono stati segnalati casi di somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione tissutale locale). Se è necessario iniziare il trattamento con un IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume Asertin, interrompere Asertin prima di iniziare il trattamento con l'IMAO.
Monitorare tutti i pazienti che assumono Asertin per l'emergere della sindrome serotoninergica. Interrompere immediatamente il trattamento con Asertin e qualsiasi agente serotoninergico concomitante se si manifestano i suddetti sintomi e iniziare un trattamento sintomatico di supporto. Se l'uso concomitante di Asertin con altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, informare i pazienti dell'aumentato rischio di sindrome serotoninergica e monitorare i sintomi.
Aumento del rischio di sanguinamento
I farmaci che interferiscono con l'inibizione della ricaptazione della serotonina, inclusa l'asertina, aumentano il rischio di eventi emorragici. L'uso concomitante di aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), altri farmaci antipiastrinici, warfarin e altri anticoagulanti può aggiungere a questo rischio. Case report e studi epidemiologici (case-control e coorte design) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi emorragici correlati ai farmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina hanno spaziato da ecchimosi, ematoma, epistassi e petecchie a emorragie potenzialmente letali
Informare i pazienti dell'aumentato rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di Asertina e agenti antipiastrinici o anticoagulanti. Per i pazienti che assumono warfarin, monitorare attentamente il rapporto normalizzato internazionale.
Attivazione di mania o ipomania
Nei pazienti con disturbo bipolare, il trattamento di un episodio depressivo con Asertin o un altro antidepressivo può far precipitare un episodio misto/maniacale. Negli studi clinici controllati, i pazienti con disturbo bipolare sono stati generalmente esclusi, tuttavia, i sintomi di mania o ipomania sono stati riportati nello 0,4% dei pazienti trattati con Asertin. Prima di iniziare il trattamento con Asertin, i pazienti sottoposti a screening per qualsiasi storia personale o familiare di disturbo bipolare, mania o ipomania.
Sindrome da sospensione
Reazioni avverse dopo la sospensione di antidepressivi serotoninergici, in particolare dopo la sospensione brusca, comprendono: nausea, sudorazione, umore disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad esempio, parestesia, come la sensazione di scossa elettrica), tremore, ansia, confusione, mal di testa, letargia, labilità emotiva, insonnia, ipomania, tinnito, e convulsioni. Una riduzione graduale del dosaggio piuttosto che una brusca cessazione è raccomandata quando possibile.
Sequestro
Asertin non è stato valutato sistematicamente in pazienti con disturbi convulsivi. I pazienti con una storia di convulsioni sono stati esclusi dagli studi clinici. Asertin deve essere prescritto con cautela nei pazienti con un disturbo convulsivo.
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica dopo l'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Asertin può innescare un attacco di chiusura ad angolo in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettata. Eviti l'uso di antidepressivi, compreso Asertin, in pazienti con angoli anatomicamente stretti non trattati.
Iponatriemia
L'iponatriemia può verificarsi a seguito del trattamento con SNRI e SSRI, inclusa Asertina. Sono stati riportati casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol/L. Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, disturbi della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che possono portare a cadute. Segni e sintomi associati a casi più gravi o acuti hanno incluso allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte. In molti casi, questa iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).
Nei pazienti con iponatriemia sintomatica, interrompere Asertin e istituire un intervento medico appropriato. I pazienti anziani, i pazienti che assumono diuretici e quelli che sono volume-depleti possono essere a maggior rischio di sviluppare iponatriemia con SSRI e SNRI.
Effetti falsi positivi sui test di screening per le benzodiazepine
Nei pazienti trattati con Asertin sono stati riportati falsi positivi ai test immunologici di screening delle benzodiazepine nelle urine. Questo risultato è dovuto alla mancanza di specificità dei test di screening. I risultati dei test falsi positivi possono essere attesi per diversi giorni dopo la sospensione di Asertin. I test di conferma, come la gascromatografia/spettrometria di massa, aiuteranno a distinguere l'Asertina dalle benzodiazepine.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).
Pensieri e comportamenti suicidi
Consigliare ai pazienti e agli operatori sanitari di cercare l'emergenza del suicidio, soprattutto all'inizio del trattamento e quando il dosaggio viene regolato verso l'alto o verso il basso, e istruirli a segnalare tali sintomi al fornitore di assistenza sanitaria.
Istruzioni importanti per la somministrazione della soluzione orale
Per i pazienti prescritti Asertin soluzione orale, informarli che:
- Asertin soluzione orale deve essere diluita prima dell'uso. Non mescolare in anticipo.
- Utilizzare il contagocce fornito per rimuovere la quantità necessaria di Asertin soluzione orale e mescolare con 4 once (1/2 tazza) di acqua, ginger ale, limone/lime soda, limonata o succo d'arancia SOLO. Non miscelare Asertin soluzione orale con altri liquidi diversi da quelli elencati.
- Prendi la dose immediatamente dopo la miscelazione. A volte, dopo la miscelazione può apparire una leggera foschia, questo è normale.
- Il dosatore contagocce contiene gomma naturale secca, una considerazione per i pazienti con sensibilità al reticolo.
Disulfiram controindicazione per Asertin Soluzione orale
Informare i pazienti di non assumere disulfiram quando assumono Asertin soluzione orale. L'uso concomitante è controindicato a causa del contenuto alcolico della soluzione orale.
Sindrome serotoninergica
Attenzione i pazienti circa il rischio di sindrome serotoninergica, soprattutto con l'uso concomitante di Asertin con altri farmaci serotoninergici, compresi i triptani, gli antidepressivi triciclici, fentanil, il litio, il tramadolo, triptofano, buspirone, Erba di San Giovanni, e con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (in particolare, Mao, sia quelli destinati al trattamento di disturbi psichiatrici e anche altri, come linezolid). I pazienti devono contattare il proprio medico o riferire al pronto soccorso se manifestano segni o sintomi della sindrome serotoninergica.
Aumento del rischio di sanguinamento
Informare i pazienti sull'uso concomitante di Asertin con aspirina, FANS, altri farmaci antipiastrinici, warfarin o altri anticoagulanti perché l'uso combinato è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento. Consigliare ai pazienti di informare i loro operatori sanitari se stanno assumendo o pianificando di prendere qualsiasi prescrizione o farmaci over-thecounter che aumentano il rischio di sanguinamento.
Attivazione della mania / Ipomania
Informare i pazienti e i loro operatori sanitari di osservare i segni di attivazione della mania/ipomania e istruirli a segnalare tali sintomi al fornitore di assistenza sanitaria.
Sindrome da sospensione
Consigliare ai pazienti di non interrompere bruscamente Asertin e di discutere qualsiasi regime di riduzione con il proprio medico. Reazioni avverse possono verificarsi quando Asertin viene interrotto.
Reazioni allergiche
Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se sviluppano una reazione allergica come eruzione cutanea, orticaria, gonfiore o difficoltà respiratorie.
Gravidanza
Informare le donne in gravidanza che Asertin può causare sintomi di astinenza nel neonato o ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN).
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della
AVVERTIMENTO
Incluso come parte del "PRECAUZIONE" Sezione
PRECAUZIONE
Pensieri e comportamenti suicidi in pazienti pediatrici e giovani adulti
In analisi raggruppate di studi controllati con placebo su farmaci antidepressivi (SSRI e altre classi di antidepressivi) che includevano circa 77.000 pazienti adulti e oltre 4.400 pazienti pediatrici, l'incidenza di pensieri e comportamenti suicidari nei pazienti pediatrici e nei giovani adulti è stata maggiore nei pazienti trattati con antidepressivi rispetto ai pazienti trattati con placebo. Le differenze farmaco-placebo nel numero di casi di pensieri e comportamenti suicidi per 1000 pazienti trattati sono fornite nella Tabella 2.
Nessun suicidio si è verificato in nessuno degli studi pediatrici. Ci sono stati suicidi negli studi sugli adulti, ma il numero non è stato sufficiente per raggiungere alcuna conclusione sull'effetto del farmaco antidepressivo sul suicidio.
Tabella 2: Differenze di rischio del numero di casi di pensieri o comportamenti suicidari negli studi combinati controllati con placebo su antidepressivi in pazienti pediatrici e adulti
Gamma di età (anno) | Differenza farmaco-placebo nel numero di pazienti di pensieri o comportamenti suicidari per 1000 pazienti trattati |
Aumenti rispetto al placebo | |
<18 | 14 pazienti aggiuntivi |
18-24 | 5 ulteriori pazienti |
Diminuisce rispetto al placebo | |
25-64 | 1 meno paziente |
≥65 | 6 meno pazienti |
Non è noto se il rischio di pensieri e comportamenti suicidi in pazienti pediatrici e giovani adulti si estenda all'uso a lungo termine, cioè oltre i quattro mesi. Tuttavia, ci sono prove sostanziali da studi di mantenimento controllati con placebo in adulti con MDD che gli antidepressivi ritardano il ripetersi della depressione.
Monitorare tutti i pazienti trattati con antidepressivi per il peggioramento clinico e l'emergere di pensieri e comportamenti suicidari, specialmente durante i primi mesi di terapia farmacologica e nei momenti di variazioni del dosaggio. Counsel familiari o operatori sanitari dei pazienti per monitorare i cambiamenti nel comportamento e per avvisare il fornitore di assistenza sanitaria. Considerare la possibilità di modificare il regime terapeutico, inclusa la possibile sospensione di Asertin, in pazienti la cui depressione è persistentemente peggiore o che stanno vivendo pensieri o comportamenti suicidi emergenti.
Sindrome serotoninergica
Gli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) e SSRI, tra cui Asertina, possono precipitare la sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente pericolosa per la vita. Il rischio aumenta con l'uso concomitante di altri farmaci serotoninergici (inclusi triptani, antidepressivi triciclici, fentanil, litio, tramadolo, triptofano, buspirone, anfetamine e erba di San Giovanni) e con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina, cioè IMAO. La sindrome serotoninergica può verificarsi anche quando questi farmaci sono usati da soli.
La sindrome da serotonina segni e sintomi possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad esempio, agitazione, allucinazioni, delirio e coma), instabilità autonomica (ad esempio, tachicardia, instabilità della pressione sanguigna, vertigini, sudorazione, vampate di calore, ipertermia), sintomi neuromuscolari (ad esempio, tremore, rigidità, mioclono, iperreflessia, incoordinazione), convulsioni e sintomi gastrointestinali (ad esempio, nausea, vomito, diarrea).
L'uso concomitante di Asertin con IMAO è controindicato. Inoltre, non iniziare Asertin in un paziente in trattamento con IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa. Non sono stati segnalati casi di somministrazione di blu di metilene per altre vie (come compresse orali o iniezione tissutale locale). Se è necessario iniziare il trattamento con un IMAO come linezolid o blu di metilene per via endovenosa in un paziente che assume Asertin, interrompere Asertin prima di iniziare il trattamento con l'IMAO.
Monitorare tutti i pazienti che assumono Asertin per l'emergere della sindrome serotoninergica. Interrompere immediatamente il trattamento con Asertin e qualsiasi agente serotoninergico concomitante se si manifestano i suddetti sintomi e iniziare un trattamento sintomatico di supporto. Se l'uso concomitante di Asertin con altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, informare i pazienti dell'aumentato rischio di sindrome serotoninergica e monitorare i sintomi.
Aumento del rischio di sanguinamento
I farmaci che interferiscono con l'inibizione della ricaptazione della serotonina, inclusa l'asertina, aumentano il rischio di eventi emorragici. L'uso concomitante di aspirina, farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), altri farmaci antipiastrinici, warfarin e altri anticoagulanti può aggiungere a questo rischio. Case report e studi epidemiologici (case-control e coorte design) hanno dimostrato un'associazione tra l'uso di farmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina e l'insorgenza di sanguinamento gastrointestinale. Gli eventi emorragici correlati ai farmaci che interferiscono con la ricaptazione della serotonina hanno spaziato da ecchimosi, ematoma, epistassi e petecchie a emorragie potenzialmente letali
Informare i pazienti dell'aumentato rischio di sanguinamento associato all'uso concomitante di Asertina e agenti antipiastrinici o anticoagulanti. Per i pazienti che assumono warfarin, monitorare attentamente il rapporto normalizzato internazionale.
Attivazione di mania o ipomania
Nei pazienti con disturbo bipolare, il trattamento di un episodio depressivo con Asertin o un altro antidepressivo può far precipitare un episodio misto/maniacale. Negli studi clinici controllati, i pazienti con disturbo bipolare sono stati generalmente esclusi, tuttavia, i sintomi di mania o ipomania sono stati riportati nello 0,4% dei pazienti trattati con Asertin. Prima di iniziare il trattamento con Asertin, i pazienti sottoposti a screening per qualsiasi storia personale o familiare di disturbo bipolare, mania o ipomania.
Sindrome da sospensione
Reazioni avverse dopo la sospensione di antidepressivi serotoninergici, in particolare dopo la sospensione brusca, comprendono: nausea, sudorazione, umore disforico, irritabilità, agitazione, vertigini, disturbi sensoriali (ad esempio, parestesia, come la sensazione di scossa elettrica), tremore, ansia, confusione, mal di testa, letargia, labilità emotiva, insonnia, ipomania, tinnito, e convulsioni. Una riduzione graduale del dosaggio piuttosto che una brusca cessazione è raccomandata quando possibile.
Sequestro
Asertin non è stato valutato sistematicamente in pazienti con disturbi convulsivi. I pazienti con una storia di convulsioni sono stati esclusi dagli studi clinici. Asertin deve essere prescritto con cautela nei pazienti con un disturbo convulsivo.
Glaucoma ad angolo chiuso
La dilatazione pupillare che si verifica dopo l'uso di molti farmaci antidepressivi tra cui Asertin può innescare un attacco di chiusura ad angolo in un paziente con angoli anatomicamente stretti che non ha un'iridectomia brevettata. Eviti l'uso di antidepressivi, compreso Asertin, in pazienti con angoli anatomicamente stretti non trattati.
Iponatriemia
L'iponatriemia può verificarsi a seguito del trattamento con SNRI e SSRI, inclusa Asertina. Sono stati riportati casi con sodio sierico inferiore a 110 mmol/L. Segni e sintomi di iponatriemia includono mal di testa, difficoltà di concentrazione, disturbi della memoria, confusione, debolezza e instabilità, che possono portare a cadute. Segni e sintomi associati a casi più gravi o acuti hanno incluso allucinazioni, sincope, convulsioni, coma, arresto respiratorio e morte. In molti casi, questa iponatriemia sembra essere il risultato della sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).
Nei pazienti con iponatriemia sintomatica, interrompere Asertin e istituire un intervento medico appropriato. I pazienti anziani, i pazienti che assumono diuretici e quelli che sono volume-depleti possono essere a maggior rischio di sviluppare iponatriemia con SSRI e SNRI.
Effetti falsi positivi sui test di screening per le benzodiazepine
Nei pazienti trattati con Asertin sono stati riportati falsi positivi ai test immunologici di screening delle benzodiazepine nelle urine. Questo risultato è dovuto alla mancanza di specificità dei test di screening. I risultati dei test falsi positivi possono essere attesi per diversi giorni dopo la sospensione di Asertin. I test di conferma, come la gascromatografia/spettrometria di massa, aiuteranno a distinguere l'Asertina dalle benzodiazepine.
Informazioni sulla consulenza del paziente
Consigliare al paziente di leggere l'etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci).
Pensieri e comportamenti suicidi
Consigliare ai pazienti e agli operatori sanitari di cercare l'emergenza del suicidio, soprattutto all'inizio del trattamento e quando il dosaggio viene regolato verso l'alto o verso il basso, e istruirli a segnalare tali sintomi al fornitore di assistenza sanitaria.
Istruzioni importanti per la somministrazione della soluzione orale
Per i pazienti prescritti Asertin soluzione orale, informarli che:
- Asertin soluzione orale deve essere diluita prima dell'uso. Non mescolare in anticipo.
- Utilizzare il contagocce fornito per rimuovere la quantità necessaria di Asertin soluzione orale e mescolare con 4 once (1/2 tazza) di acqua, ginger ale, limone/lime soda, limonata o succo d'arancia SOLO. Non miscelare Asertin soluzione orale con altri liquidi diversi da quelli elencati.
- Prendi la dose immediatamente dopo la miscelazione. A volte, dopo la miscelazione può apparire una leggera foschia, questo è normale.
- Il dosatore contagocce contiene gomma naturale secca, una considerazione per i pazienti con sensibilità al reticolo.
Disulfiram controindicazione per Asertin Soluzione orale
Informare i pazienti di non assumere disulfiram quando assumono Asertin soluzione orale. L'uso concomitante è controindicato a causa del contenuto alcolico della soluzione orale.
Sindrome serotoninergica
Attenzione i pazienti circa il rischio di sindrome serotoninergica, soprattutto con l'uso concomitante di Asertin con altri farmaci serotoninergici, compresi i triptani, gli antidepressivi triciclici, fentanil, il litio, il tramadolo, triptofano, buspirone, Erba di San Giovanni, e con farmaci che alterano il metabolismo della serotonina (in particolare, Mao, sia quelli destinati al trattamento di disturbi psichiatrici e anche altri, come linezolid). I pazienti devono contattare il proprio medico o riferire al pronto soccorso se manifestano segni o sintomi della sindrome serotoninergica.
Aumento del rischio di sanguinamento
Informare i pazienti sull'uso concomitante di Asertin con aspirina, FANS, altri farmaci antipiastrinici, warfarin o altri anticoagulanti perché l'uso combinato è stato associato ad un aumentato rischio di sanguinamento. Consigliare ai pazienti di informare i loro operatori sanitari se stanno assumendo o pianificando di prendere qualsiasi prescrizione o farmaci over-thecounter che aumentano il rischio di sanguinamento.
Attivazione della mania / Ipomania
Informare i pazienti e i loro operatori sanitari di osservare i segni di attivazione della mania/ipomania e istruirli a segnalare tali sintomi al fornitore di assistenza sanitaria.
Sindrome da sospensione
Consigliare ai pazienti di non interrompere bruscamente Asertin e di discutere qualsiasi regime di riduzione con il proprio medico. Reazioni avverse possono verificarsi quando Asertin viene interrotto.
Reazioni allergiche
Consigliare ai pazienti di informare il proprio medico se sviluppano una reazione allergica come eruzione cutanea, orticaria, gonfiore o difficoltà respiratorie.
Gravidanza
Informare le donne in gravidanza che Asertin può causare sintomi di astinenza nel neonato o ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN).
Tossicologia non clinica
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Carcinogenesi
Sono stati condotti studi di cancerogenicità a vita in topi CD-1 e ratti Long-Evans a dosi fino a 40 mg/kg/die. Queste dosi corrispondono a 1 volte (topi) e 2 volte (ratti) la dose umana massima raccomandata (MRHD) di 200 mg / die su un mg / m2 base. C'è stato un aumento dose-correlato di adenomi epatici in topi maschi trattati con sertralina a 10-40 mg / kg (0,25-1,0 volte la MRHD su un mg / m2 base). Non è stato osservato alcun aumento nei topi femmine o nei ratti di entrambi i sessi che hanno ricevuto gli stessi trattamenti, né vi è stato un aumento dei carcinomi epatocellulari. Gli adenomi epatici hanno un tasso variabile di insorgenza spontanea nel topo CD-1 e sono di importanza sconosciuta per l'uomo. C'è stato un aumento di adenomi follicolari della tiroide in ratti femmina che ricevono sertralina a 40 mg / kg (2 volte la MRHD su un mg / m2 base), questo non è stato accompagnato da iperplasia tiroidea. Mentre c'è stato un aumento di adenocarcinomi uterini in ratti che ricevono sertraline a 10-40 mg / kg (0.5-2.0 volte il MRHD su un mg / m2 basis) rispetto ai controlli placebo, questo effetto non era chiaramente correlato al farmaco.
Mutagenesi
La sertralina non ha avuto effetti genotossici, con o senza attivazione metabolica, sulla base dei seguenti test: test di mutazione batterica, test di mutazione del linfoma del topo e test per le aberrazioni citogenetiche in vivo nel midollo osseo di topo e in vitro nei linfociti umani.
Compromissione della fertilità
Una diminuzione della fertilità è stata osservata in uno dei due studi sui ratti alla dose di 80 mg/kg (3,1 volte la dose massima raccomandata nell'uomo su un mg/m2 base negli adolescenti).
Uso in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
Nel complesso, gli studi epidemiologici disponibili pubblicati su donne in gravidanza esposte alla sertralina nel primo trimestre non suggeriscono alcuna differenza nel rischio di difetti alla nascita principali rispetto al tasso di base per i difetti alla nascita principali nelle popolazioni di confronto. Alcuni studi hanno riportato aumenti per specifici difetti alla nascita principali, tuttavia, questi risultati dello studio sono inconcludenti [Vedi Dati]. Ci sono considerazioni cliniche per quanto riguarda i neonati esposti a SSRI e SNRI, tra cui Asertin, durante il terzo trimestre di gravidanza [Vedere Considerazioni cliniche].
Sebbene non sia stata osservata teratogenicità negli studi sulla riproduzione animale, è stata osservata un'ossificazione fetale ritardata quando la sertralina è stata somministrata durante il periodo di organogenesi a dosi inferiori alla dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) nei ratti e dosi 3,1 volte la MRHD nei conigli su un mg / m2 base negli adolescenti. Quando la sertralina è stata somministrata a ratti femmina durante l'ultimo terzo della gestazione, c'è stato un aumento del numero di cuccioli nati morti e morti di cuccioli durante i primi quattro giorni dopo la nascita al MRHD [Vedi Dati].
Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo per la popolazione indicata sono sconosciuti. Nella popolazione generale degli Stati Uniti, il rischio di fondo stimato di gravi difetti alla nascita e aborto spontaneo in gravidanze clinicamente riconosciute è 2-4% e 15-20%, rispettivamente. Consigliare una donna incinta di possibili rischi per il feto quando si prescrive Asertin.
Asertin soluzione orale contiene il 12% di alcol e non è raccomandato durante la gravidanza perché non è noto un livello sicuro di esposizione all'alcol durante la gravidanza.
Considerazioni cliniche
Rischio materno e / o embrionale / feto associato alla malattia
Uno studio prospettico longitudinale ha seguito 201 donne in gravidanza con una storia di depressione maggiore che assumevano antidepressivi eutimici all'inizio della gravidanza. Le donne che hanno interrotto gli antidepressivi durante la gravidanza hanno avuto maggiori probabilità di sperimentare una ricaduta di depressione maggiore rispetto alle donne che hanno continuato gli antidepressivi. Considerare i rischi di depressione non trattata quando si interrompe o si modifica il trattamento con farmaci antidepressivi durante la gravidanza e il postpartum.
Reazioni avverse fetali / neonatali
L'esposizione a SSRI e SNRI, inclusa Asertina nella tarda gravidanza, può portare ad un aumento del rischio di complicanze neonatali che richiedono ospedalizzazione prolungata, supporto respiratorio e alimentazione in provetta e/o ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN).
Quando si tratta una donna incinta con Asertin durante il terzo trimestre, considerare attentamente sia i potenziali rischi che i benefici del trattamento. Monitorare i neonati che sono stati esposti ad Asertin nel terzo trimestre di gravidanza per PPHN e sindrome da sospensione del farmaco [Vedi Dati].
Dati
Dati umani
Esposizione al terzo trimestre
I neonati esposti ad Asertin e ad altri SSRI o SNRI alla fine del terzo trimestre hanno sviluppato complicazioni che richiedono ospedalizzazione prolungata, supporto respiratorio e alimentazione del tubo. Questi risultati si basano su rapporti post-marketing. Tali complicazioni possono sorgere immediatamente dopo la consegna. I risultati clinici riportati hanno incluso distress respiratorio, cianosi, apnea, convulsioni, instabilità della temperatura, difficoltà di alimentazione, vomito, ipoglicemia, ipotonia, ipertonia, iperreflessia, tremore, nervosismo, irritabilità e pianto costante. Queste caratteristiche sono coerenti con un effetto tossico diretto di SSRI e SNRI o, possibilmente, una sindrome da sospensione del farmaco. In alcuni casi, il quadro clinico era coerente con la sindrome serotoninergica
L'esposizione durante la gravidanza tardiva agli SSRI può avere un aumentato rischio di ipertensione polmonare persistente del neonato (PPHN). La PPHN si verifica in 1-2 ogni 1.000 nati vivi nella popolazione generale ed è associata a una sostanziale morbilità e mortalità neonatale. In uno studio caso-controllo retrospettivo di 377 donne i cui bambini sono nati con PPHN e 836 donne i cui bambini sono nati sani, il rischio di sviluppare PPHN era circa sei volte più alto per i bambini esposti agli SSRI dopo il 20th settimana di gestazione rispetto ai bambini che non erano stati esposti agli antidepressivi durante la gravidanza. Uno studio su 831.324 bambini nati in Svezia nel 1997-2005 ha rilevato un rapporto di rischio PPHN di 2,4 (IC 95% 1,2-4,3) associato all'uso materno di SSRI riportato dal paziente “all'inizio della gravidanza” e un rapporto di rischio PPHN di 3,6 (IC 95% 1,2-8,3) associato ad una combinazione di uso materno di SSRI riportato dal paziente “all'inizio della gravidanza” e una prescrizione di SSRI prenatale “in gravidanza successiva”.
Esposizione nel primo trimestre
Il peso delle prove da studi epidemiologici di donne in gravidanza esposte alla sertralina nel primo trimestre non suggeriscono alcuna differenza nel rischio di difetti alla nascita maggiore rispetto al tasso di fondo per i principali difetti alla nascita nelle donne in gravidanza che non sono state esposte alla sertralina. Una meta-analisi degli studi non suggerisce alcun aumento del rischio di malformazioni totali (odds ratio sommario=1.01, 95% IC=0.88-1.17) o malformazioni cardiache (odds ratio sommario=0.93, 95% IC=0.70-1.23) tra la prole di donne con esposizione al primo trimestre alla sertralina. Un aumento del rischio di difetti cardiaci congeniti, in particolare difetti del setto, il più comune tipo di difetto congenito al cuore, è stato osservato in alcuni pubblicati studi epidemiologici con il primo trimestre di sertralina esposizione, tuttavia, la maggior parte di questi studi sono stati limitati dall'uso di confronto di popolazioni che non consentono il controllo dei fattori di confondimento come la depressione sottostante e le condizioni ad esse associate e i comportamenti, che possono essere fattori associati con un aumentato rischio di queste malformazioni
Dati sugli animali
Sono stati condotti studi sulla riproduzione in ratti e conigli a dosi fino a 80 mg/kg/die e 40 mg/kg/die, rispettivamente. Queste dosi corrispondono a circa 3,1 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) di 200 mg/die su un mg / m2 base negli adolescenti. Non vi è stata evidenza di teratogenicità a qualsiasi livello di dose. Quando a ratti e conigli gravidi è stata somministrata sertralina durante il periodo di organogenesi, è stata osservata un'ossificazione ritardata nei feti a dosi di 10 mg / kg (0,4 volte la MRHD su un mg / m2 base) nei ratti e 40 mg / kg (3,1 volte la MRHD su un mg / m2 base) nei conigli. Quando i ratti femmine hanno ricevuto sertralina durante l'ultimo terzo della gestazione e durante l'allattamento, c'è stato un aumento dei cuccioli nati morti e dei decessi dei cuccioli durante i primi 4 giorni dopo la nascita. Anche il peso corporeo dei cuccioli è diminuito durante i primi quattro giorni dopo la nascita. Questi effetti si sono verificati ad una dose di 20 mg / kg 0,8 volte la MRHD su un mg / m2 base). La dose senza effetto per la mortalità dei cuccioli di ratto è stata di 10 mg / kg (0,4 volte la MRHD su un mg / m2 base). È stato dimostrato che la diminuzione della sopravvivenza dei cuccioli è dovuta a in utero esposizione alla sertralina. Il significato clinico di questi effetti non è noto.
Allattamento
Riepilogo dei rischi
I dati disponibili della letteratura pubblicata dimostrano bassi livelli di sertralina e dei suoi metaboliti nel latte umano [Vedi Dati]. Non ci sono dati sugli effetti della sertralina sulla produzione di latte. I benefici per lo sviluppo e la salute dell'allattamento al seno devono essere considerati insieme alla necessità clinica della madre per Asertin e qualsiasi potenziale effetto negativo sul bambino allattato al seno dal farmaco o dalla condizione materna sottostante.
Dati
In un'analisi aggregata pubblicata su 53 coppie madre-bambino, i neonati alimentati esclusivamente con latte umano avevano una media del 2% (intervallo 0% - 15%) dei livelli sierici di sertralina misurati nelle loro madri. Non sono state osservate reazioni avverse in questi neonati.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Asertin sono state stabilite nel trattamento del disturbo ossessivo compulsivo in pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 17 anni. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici in pazienti con OCD di età inferiore ai 6 anni non sono state stabilite. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite in pazienti pediatrici per indicazioni diverse da OCD. Due studi controllati con placebo sono stati condotti in pazienti pediatrici con MDD, ma i dati non erano sufficienti a supportare un'indicazione per l'uso in pazienti pediatrici.
Monitoraggio dei pazienti pediatrici trattati con Asertin
Monitorare tutti i pazienti in trattamento con antidepressivi per peggioramento clinico, pensieri suicidi, e cambiamenti insoliti nel comportamento, soprattutto durante i primi mesi di trattamento, o in momenti di aumenti o diminuzioni della dose. Diminuzione dell'appetito e perdita di peso sono stati osservati con l'uso di SSRI. Monitorare il peso e la crescita nei pazienti pediatrici trattati con un SSRI come Asertin.
Perdita di peso in studi su pazienti pediatrici con MDD
In un'analisi combinata dei due 10 settimane, in doppio-cieco, placebo-controllato, flessibile dose (50-200 mg) ambulatoriale prove per la MDD (n=373), c'era una differenza nella variazione di peso tra Asertin e placebo di circa 1 kg, sia per i bambini (età 6-11 anni) e adolescenti (12-17 anni), in entrambi i gruppi di età con un lieve perdita di peso per i Asertin gruppo rispetto ad un leggero aumento per il gruppo placebo. Per i bambini, circa il 7% del Asertin pazienti trattati ha avuto una perdita di peso superiore al 7% del peso corporeo, rispetto allo 0% dei pazienti trattati con placebo, per gli adolescenti, circa il 2% del Asertin pazienti trattati ha avuto una perdita di peso > 7% del peso corporeo rispetto al 1% dei pazienti trattati con placebo
Un sottogruppo di pazienti che ha completato gli studi randomizzati controllati in pazienti con MDD (Asertin n=99, placebo n=122) è stato proseguito in uno studio di estensione in aperto a dose flessibile della durata di 24 settimane. I soggetti che hanno completato 34 settimane di trattamento con Asertin (10 settimane in uno studio controllato con placebo 24 settimane in aperto, n=68) hanno avuto un aumento di peso simile a quello atteso utilizzando i dati dei coetanei aggiustati per l'età. Tuttavia, non ci sono studi che valutino direttamente gli effetti a lungo termine di Asertin sulla crescita, lo sviluppo e la maturazione nei pazienti pediatrici.
Contenuto alcolico in Asertin Soluzione orale
Asertin soluzione orale contiene il 12% di alcol.
Dati sugli animali giovani
Uno studio condotto su ratti giovani a dosi clinicamente rilevanti ha mostrato un ritardo nella maturazione sessuale, ma non vi è stato alcun effetto sulla fertilità né nei maschi né nelle femmine.
In questo studio in cui ratti giovani sono stati trattati con dosi orali di sertralina a 0, 10, 40 o 80 mg / kg / die dal giorno postnatale 21 al 56, è stato osservato un ritardo nella maturazione sessuale nei maschi trattati con 80 mg/kg/die e nelle femmine trattate con dosi ≥10 mg / kg / die. Non vi è stato alcun effetto sugli endpoint riproduttivi maschili e femminili o sullo sviluppo neurocomportamentale fino alla dose più alta testata (80 mg / kg / die), ad eccezione di una diminuzione della risposta allo spavento uditivo nelle femmine a 40 e 80 mg / kg / die alla fine del trattamento ma non alla fine del periodo di assenza di farmaco. La dose più alta di 80 mg/kg/die ha prodotto livelli plasmatici (AUC) di sertralina 5 volte quelli osservati nei pazienti pediatrici (6-17 anni di età) che ricevevano la dose massima raccomandata di sertralina (200 mg / die)
Uso geriatrico
Del numero totale di pazienti negli studi clinici con Asertin in pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD, 797 (17%) avevano ≥ 65 anni, mentre 197 (4%) avevano ≥ 75 anni.
Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani, e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e i pazienti più giovani. In generale, la selezione della dose per un paziente anziano deve essere conservativa, di solito a partire dalla fascia bassa del range di dosaggio, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.
In 354 soggetti geriatrici trattati con Asertin in studi MDD controllati con placebo, il profilo complessivo delle reazioni avverse è stato generalmente simile a quello mostrato nella Tabella 3, ad eccezione di tinnito, artralgia con un'incidenza di almeno il 2% e ad un tasso superiore al placebo nei pazienti geriatrici.
SNRI e SSRI, inclusa Asertina, sono stati associati a casi di iponatriemia clinicamente significativa in pazienti anziani, che possono essere a maggior rischio di questa reazione avversa.
Insufficienza epatica
La dose raccomandata nei pazienti con compromissione epatica lieve (punteggio Child-Pugh 5 o 6) è la metà della dose raccomandata a causa dell'aumentata esposizione in questa popolazione di pazienti. L'uso di Asertin in pazienti con insufficienza epatica moderata (punteggio Child-Pugh 7-10) o grave (punteggio Child-Pugh 10-15) non è raccomandato, perché Asertin è ampiamente metabolizzato e gli effetti di Asertin in pazienti con insufficienza epatica moderata e grave non sono stati studiati.
Insufficienza renale
Non è necessario alcun aggiustamento della dose nei pazienti con compromissione renale da lieve a grave. L'esposizione alla sertralina non sembra essere influenzata dalla compromissione renale.
Le seguenti reazioni avverse sono descritte in modo più dettagliato in altre sezioni delle informazioni sulla prescrizione:
- Reazioni di ipersensibilità alla sertralina
- Disulfiram-reazione alcolica quando Asertin soluzione orale viene assunto con disulfiram
- Prolungamento del QTc e aritmie ventricolari quando assunto con pimozide
- Pensieri e comportamenti suicidi
- Sindrome serotoninergica
- Aumento del rischio di sanguinamento
- Attività della mania / ipomania
- Sindrome da sospensione
- Sequestro
- Glaucoma ad angolo chiuso
- Iponatriemia
Esperienza degli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
I dati descritti di seguito provengono da studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo di Asertin (principalmente da 50 mg a 200 mg al giorno) in 3066 adulti con diagnosi di MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD. Questi 3066 pazienti esposti ad Asertin per 8-12 settimane rappresentano 568 pazienti-anno di esposizione. L'età media era di 40 anni, il 57% erano femmine e il 43% erano maschi.
Le reazioni avverse più comuni (>5% e due volte placebo) in tutti gli studi clinici raggruppati controllati con placebo su tutti i pazienti trattati con Asertin con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD sono state nausea, diarrea/feci molli, tremore, dispepsia, diminuzione dell'appetito, iperidrosi, insufficienza eiaculazione e diminuzione della libido (vedere Tabella 3). Le seguenti sono le reazioni avverse più comuni negli studi con Asertin (>5% e due volte placebo) per indicazione che non sono state menzionate in precedenza.
- MDD: sonnolenza,
- OCD: insonnia, agitazione,
- PD: costipazione, agitazione,
- PTSD: affaticazione,
- PMDD: sonnolenza, secchezza delle fauci, vertigini, affaticazione e dolore addominale,
- TRISTE: insonnia, vertigini, affaticazione, secchezza delle fauci, malessere.
Tabella 3: Reazioni avverse comuni in studi combinati controllati con placebo in adulti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD*
Asertina (N = 3066) | Placebo (N=2293) | |
Patologie cardiache | ||
Palpitazioni | 4% | 2% |
Patologie dell ' occhio | ||
Compromissione visiva | 4% | 2% |
Patologie gastrointestinali | ||
Nausea | 26% | 12% |
Diarrea / Feci molli | 20% | 10% |
Bocca secca | 14% | 9% |
Dispepsia | 8% | 4% |
Sticità | 6% | 4% |
Vomito | 4% | 1% |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Fatica | 12% | 8% |
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||
Diminuzione dell'appetito | 7% | 2% |
Patologie del sistema nervoso | ||
Capogiri | 12% | 8% |
Sonnolenza | 11% | 6% |
Tremore | 9% | 2% |
Disturbi psichiatrici | ||
Insonnia | 20% | 13% |
Agitazione | 8% | 5% |
Diminuzione della libido | 6% | 2% |
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella | ||
Eiaculazione fallimento (1) | 8% | 1% |
Disfunzione erettile (1) | 4% | 1% |
Disturbi dell'eiaculazione (1) | 3% | 0% |
Disfunzione sessuale maschile (1) | 2% | 0% |
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||
Iperidrosi | 7% | 3% |
1 Il denominatore utilizzato era solo per i pazienti di sesso maschile (n=1316 Asertin, n = 973 placebo). * Reazioni avverse che si sono verificate più del 2% nei pazienti trattati con Asertin e almeno il 2% in più nei pazienti trattati con Asertin rispetto ai pazienti trattati con placebo. |
Reazioni avverse che portano alla sospensione negli studi clinici controllati con placebo
In tutti gli studi controllati con placebo in pazienti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD, 368 (12%) dei 3066 pazienti trattati con Asertin hanno interrotto il trattamento a causa di una reazione avversa, rispetto a 93 (4%) dei 2293 pazienti trattati con placebo. Negli studi controllati con placebo, le reazioni avverse più comuni che hanno portato alla sospensione del trattamento nei pazienti trattati con Asertin sono state le seguenti:
- MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD: nausea (3%), diarrea (2%), agitazione (2%) e insonnia (2%).
- MDD (>2% e due volte placebo): diminuzione dell'appetito, capogiri, affaticazione, cefalea, sonnolenza, tremore e vomito.
- OCD: sonnolenza.
- PD: nervosismo e sonnolenza.
Disfunzione sessuale maschile e femminile
Sebbene i cambiamenti nel desiderio sessuale, nelle prestazioni sessuali e nella soddisfazione sessuale si verifichino spesso come manifestazioni di un disturbo psichiatrico, possono anche essere una conseguenza del trattamento con SSRI. Tuttavia, stime affidabili dell'incidenza e della gravità delle esperienze spiacevoli che coinvolgono il desiderio sessuale, le prestazioni e la soddisfazione sono difficili da ottenere, in parte perché i pazienti e gli operatori sanitari possono essere riluttanti a discuterne. Di conseguenza, le stime dell'incidenza dell'esperienza sessuale spiacevole e delle prestazioni citate nell'etichettatura possono sottovalutare la loro effettiva incidenza.
La tabella 4 seguente mostra l ' incidenza di reazioni avverse sessuali segnalate da almeno il 2% dei pazienti trattati con Asertin e due volte con placebo in studi raggruppati e controllati con placebo. Per gli uomini e tutte le indicazioni, le reazioni avverse più comuni (>2% e due volte placebo) includevano: fallimento dell'eiaculazione, diminuzione della libido, disfunzione erettile, disturbo dell'eiaculazione e disfunzione sessuale maschile. Per le donne, la reazione avversa più comune (≥2% e due volte placebo) è stata la diminuzione della libido.
Tabella 4: Reazioni avverse sessuali più comuni (≥2% e due volte placebo) in uomini o donne da studi controllati aggregati di Asertin in adulti con MDD, OCD, PD, PTSD, SAD e PMDD
Solo uomini | Asertina (N=1316) | Placebo (N=973) |
Eiaculazione fallimento | 8% | 1% |
Diminuzione della libido | 7% | 2% |
Disfunzione erettile | 4% | 1% |
Disturbi dell'eiaculazione | 3% | 0% |
Disfunzione sessuale maschile | 2% | 0% |
Solo donne | (N=1750) | (N=1320) |
Diminuzione della libido | 4% | 2% |
Reazioni avverse nei pazienti pediatrici
In 281 pazienti pediatrici trattati con Asertin in studi controllati con placebo, il profilo complessivo delle reazioni avverse è stato generalmente simile a quello osservato negli studi negli adulti. Le reazioni avverse che non compaiono nella Tabella 3 (reazioni avverse più comuni negli adulti) sono state riportate in almeno il 2% dei pazienti pediatrici e ad un tasso di almeno il doppio del tasso placebo includono febbre, ipercinesia, incontinenza urinaria, aggressività, epistassi, porpora, artralgia, diminuzione del peso, spasmi muscolari e ansia.
Altre reazioni avverse osservate durante la valutazione di premarketing di Asertin
Altre reazioni avverse non frequenti, non descritte altrove nelle informazioni di prescrizione, che si sono verificate con un'incidenza di < 2% nei pazienti trattati con Asertin sono state:
Patologie cardiache – tachicardia
Patologie dell ' orecchio e del labirinto – acufene
Patologie endocrine - ipotiroidismo
Patologie dell ' occhio - midriasi, visione offuscata
Patologie gastrointestinali - ematochezia, melena, emorragia rettale
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione - edema, disturbi dell'andatura, irritabilità, piressia
Patologie epatobiliari - enzimi epatici elevati
Disturbi del sistema immunitario - anafilassi
Disturbi del metabolismo e della nutrizione - diabete mellito, ipercolesterolemia, ipoglicemia, aumento dell'appetito
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo - artralgia, spasmi muscolari, senso di oppressione o spasmi
Patologie del sistema nervoso - atassia, coma, convulsioni, diminuzione della vigilanza, ipoestesia, letargia, iperattività psicomotoria, sincope
Disturbi psichiatrici - aggressività, bruxismo, stato confusionale, umore euforico, allucinazione
Patologie renali e urinarie - ematuria
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella - galattorrea, priapismo, emorragia vaginale
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche - broncospasmo, epistassi, sbadigli
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo - alopecia, sudore freddo, dermatite, dermatite bollosa, prurito, porpora, rash eritematoso, follicolare o maculopapulare, orticaria
Patologie vascolari – emorragia, ipertensione, vasodilatazione
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Asertin. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Disturbi emotivi o della coagulazione - aumento dei tempi di coagulazione (alterata funzione piastrinica)
Patologie cardiache - Blocco AV, bradicardia, aritmie atriali, prolungamento dell'intervallo QTc, tachicardia ventricolare (inclusa Torsione di punta)
Patologie endocrine - ginecomastia, iperprolattinemia, irregolarità mestruali, SIADH
Patologie dell ' occhio - cecità, neurite ottica, cataratta
Patologie epatobiliari - gravi eventi epatici (tra cui epatite, ittero, insufficienza epatica con alcuni esiti fatali), pancreatite
Patologie emiche e linfatiche - agranulocitosi, anemia aplastica e pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, sindrome simile al lupus, malattia da siero
Disturbi del sistema immunitario - angioedema
Disturbi del metabolismo e della nutrizione - iponatriemia, iperglicemia
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo - rabdomiolisi, trisma
Patologie del sistema nervoso - sindrome serotoninergica, sintomi extrapiramidali (inclusi acatisia e distonia), crisi oculogirica
Disturbi psichiatrici - psicosi, enuresi, paroniria
Patologie renali e urinarie - insufficienza renale acuta
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche - ipertensione polmonare
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo - fotosensibilità reazione cutanea e altre reazioni cutanee gravi, che potenzialmente possono essere fatali, come la sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e la necrolisi epidermica tossica (TEN)
Patologie vascolari - spasmo cerebrovascolare (inclusa la sindrome da vasocostrizione cerebrale reversibile e la sindrome di Call-Fleming), vasculite
Esperienza umana
I segni e sintomi più comuni associati al sovradosaggio non fatale di Asertin sono stati sonnolenza, vomito, tachicardia, nausea, capogiri, agitazione e tremore. Non sono stati riportati casi di sovradosaggio fatale con solo sertralina.
Altri importanti eventi avversi riportati con sovradosaggio di Asertin (farmaci singoli o multipli) includono bradicardia, blocco di branca, coma, convulsioni, delirio, allucinazioni, ipertensione, ipotensione, reazione maniacale, pancreatite, prolungamento dell'intervallo QTc, torsione di punta, sindrome serotoninergica, stupore e sincope.
Gestione del sovradosaggio
Non sono noti antidoti specifici per Asertin. Contattare Poison Control (1-800-222-1222) per le ultime raccomandazioni.
Studi a dosi clinicamente rilevanti hanno dimostrato che la sertralina blocca l'assorbimento della serotonina nelle piastrine umane. In vitro studi su animali suggeriscono anche che la sertralina è un inibitore potente e selettivo della ricaptazione neuronale della serotonina e ha solo effetti molto deboli sulla ricaptazione neuronale della noradrenalina e della dopamina. In vitro gli studi hanno dimostrato che la sertralina non ha affinità significativa per i recettori adrenergici (alfa1, alfa2, beta), colinergici, GABA, dopaminergici, istaminergici, serotoninergici (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) o benzodiazepinici. La somministrazione cronica di sertralina è stata trovata negli animali per regolare i recettori della noradrenalina cerebrale. La sertralina non inibisce la monoamino ossidasi.
Alcol
In soggetti sani, gli effetti cognitivi e psicomotori acuti dell'alcol non sono stati potenziati da Asertin.
Elettrofisiologia cardiaca
L'effetto della sertralina sull'intervallo QTc è stato valutato in uno studio QTc approfondito randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo e positivo, in tre periodi di crossover in 54 soggetti adulti sani. A 2 volte la dose massima giornaliera raccomandata (~3 volte l'esposizione allo steady-state per sertralina e N-desmetilsertralina), il ΔΔQTc medio più grande è stato di 10 ms con limite superiore di due lati 90% intervallo di confidenza di 12 ms. Anche la lunghezza dell'intervallo QTc è stata correlata positivamente con le concentrazioni sieriche di sertralina e concentrazioni di N - desmetilsertralina. Queste analisi basate sulla concentrazione, tuttavia, hanno indicato un effetto minore sul QTc alla massima concentrazione osservata rispetto all'analisi primaria
Assorbimento
Dopo somministrazione orale di Asertin una volta al giorno nell'intervallo da 50 a 200 mg per 14 giorni, le concentrazioni plasmatiche medie di picco (Cmax) di sertralina si sono verificate tra 4.da 5 a 8.4 ore dopo la somministrazione. L'emivita media di eliminazione terminale della sertralina plasmatica è di circa 26 ore. Coerentemente con l ' emivita terminale di eliminazione, vi è un accumulo di circa due volte fino alle concentrazioni allo steady-state, che vengono raggiunte dopo una settimana di monosomministrazione giornaliera. La farmacocinetica lineare dose-proporzionale è stata dimostrata in uno studio a dose singola in cui la Cmax e l'area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica (AUC) della sertralina erano proporzionali alla dose in un intervallo di 50-200 mg. La biodisponibilità a dose singola delle compresse di Asertin è approssimativamente uguale a una dose equivalente di Asertin soluzione orale. La somministrazione con il cibo provoca un piccolo aumento della Cmax e dell'AUC
Metabolismo
La sertralina subisce un ampio metabolismo di primo passaggio. La principale via iniziale del metabolismo per la sertralina è la N-demetilazione. La N-desmetilsertralina ha un'emivita di eliminazione terminale plasmatica da 62 a 104 ore. Sia in vitro biochimica e in vivo i test farmacologici hanno dimostrato che la N-desmetilsertralina è sostanzialmente meno attiva della sertralina. Sia la sertralina che la N-desmetilsertralina subiscono la deaminazione ossidativa e la successiva riduzione, idrossilazione e coniugazione del glucuronide. In uno studio sulla sertralina radiomarcata che ha coinvolto due soggetti maschi sani, la sertralina ha rappresentato meno del 5% della radioattività plasmatica. Circa il 40-45% della radioattività somministrata è stata recuperata nelle urine in 9 giorni. La sertralina immodificata non era rilevabile nelle urine. Per lo stesso periodo, circa il 40-45% della radioattività somministrata è stata contabilizzata nelle feci, incluso il 12-14% di sertralina invariata
La desmetilsertralina mostra aumenti di AUC (0-24 ore), Cmax e Cmin correlati al tempo e dose-dipendenti, con un aumento di circa 5-9 volte di questi parametri farmacocinetici tra il giorno 1 e il giorno 14.
Legame proteico
In vitro studi di legame proteico condotti con 3H-sertralina radiomarcata hanno dimostrato che la sertralina è altamente legata alle proteine del siero (98%) nell'intervallo da 20 a 500 ng/mL. Tuttavia, a concentrazioni fino a 300 e 200 ng / mL, rispettivamente, sertralina e N-desmetilsertralina non hanno alterato il legame alle proteine plasmatiche di altri due farmaci altamente legati alle proteine, warfarin e propranololo.
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