Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 30.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Argofan SR
Venlafaxine
Depressione (incl. in presenza di ansia), trattamento e prevenzione delle ricadute.
Depressione (prevenzione e trattamento).
Trattamento delle depressioni di varie eziologie, inclusa la depressione accompagnata da sintomi di ansia.
Trattamento della depressione e prevenzione delle ricadute.
Dentro, durante il pasto. Ogni capsula deve essere inghiottita intera e lavata con liquido. Le capsule non possono essere divise, schiacciate, masticate o messe in acqua. La dose giornaliera deve essere assunta in una singola dose (al mattino o alla sera), ogni volta approssimativamente alla stessa ora.
Depressione. La dose iniziale raccomandata è 75 mg 1 volta al giorno.
Se, secondo il medico, è necessaria una dose più elevata (disturbo depressivo maggiore o altre condizioni che richiedono un trattamento ospedaliero), è possibile prescrivere immediatamente 150 mg 1 Una volta al giorno. Successivamente, la dose giornaliera può essere aumentata di 75 mg ad intervalli di 2 settimane o più (ma non più di 4 giorni), fino a raggiungere l'effetto terapeutico desiderato. La dose massima giornaliera è 350 mg.
Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico necessario, la dose giornaliera può essere gradualmente ridotta al livello minimo efficace.
Terapia di mantenimento e prevenzione delle ricadute. Il trattamento della depressione dovrebbe durare almeno 6 mesi. Nella terapia stabilizzante, così come la terapia per prevenire recidive o nuovi episodi di depressione, vengono solitamente utilizzate dosi che hanno dimostrato la loro efficacia. Il medico deve monitorare regolarmente (almeno una volta ogni 3 mesi) L'efficacia della terapia a lungo termine con Argofan SR®.
Traduzione di pazienti con compresse Argofan SR®. Pazienti che assumono il farmaco Argofan SR® sotto forma di compresse, è possibile trasferire al farmaco sotto forma di capsule di azione prolungata, con la nomina di una dose equivalente 1 Una volta al giorno. Tuttavia, potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose individuale.
Insufficienza renale. In caso di insufficienza renale lieve (GFR più di 30 ml / min), non è necessaria alcuna correzione del regime di dosaggio. Con insufficienza renale moderata (GFR 10-30 ml/min) dose dovrebbe essere ridotta del 50%. A causa dell'allungamento T1/2 venlafaxina ed EFA, tali pazienti dovrebbero assumere l'intera dose 1 Una volta al giorno. Venlafaxina non è raccomandato in grave insufficienza renale (GFR inferiore a 10 ml/min), poiché i dati affidabili su tale terapia. I pazienti in emodialisi possono ricevere il 50% della normale dose giornaliera di venlafaxina dopo il completamento dell'emodialisi.
Insufficienza epatica. Con insufficienza epatica lieve (PV inferiore a 14 C), non è necessaria alcuna correzione del regime di dosaggio. Con insufficienza epatica moderata (PV da 14 a 18 C), la dose dovrebbe essere ridotta del 50%. Non è raccomandato l'uso di venlafaxina in grave insufficienza epatica, poiché non ci sono dati affidabili su tale terapia.
Pazienti anziani. Di per sé l'età avanzata del paziente non richiede la modifica della dose, tuttavia (come con la nomina di altri farmaci) nel trattamento di pazienti anziani richiede attenzione, ad esempio in relazione con possibilità di funzione del rene. Dovrebbe essere applicata la dose più piccola efficace. Quando la dose aumenta, il paziente deve essere sotto un'attenta supervisione medica.
Bambini e adolescenti (sotto i 18 anni). La sicurezza e l'efficacia dell'uso di venlafaxina nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non è stata stabilita.
Abolizione del farmaco Argofan SR®. Come con il trattamento con altri antidepressivi,un brusco annullamento dell'assunzione (dosi particolarmente elevate) di venlafaxina può causare sintomi di astinenza (vedere "Effetti Collaterali" e»istruzioni speciali"). Pertanto, prima della completa abolizione del farmaco, si raccomanda una graduale riduzione della dose. Se Alte dosi sono state applicate per più di 6 settimane, si consiglia di ridurre la dose per almeno 2 settimane. La durata del periodo necessario per ridurre la dose dipende dalla quantità di dose, dalla durata della terapia e dalle reazioni del paziente.
Dentro. durante i pasti, preferibilmente allo stesso tempo, senza masticare e lavare con liquido.
La dose iniziale raccomandata è 75 mg in 2 dosi al giorno (37,5 mg 2 volte al giorno). A seconda della tollerabilità e dell'efficacia, la dose può essere aumentata gradualmente a 150 mg / giorno. Se necessario, la dose viene aumentata a 225 mg / giorno. L'aumento della dose di 75 mg / giorno può essere fatto ad intervalli di 2 settimane o più, in caso di necessità clinica, a causa della gravità dei sintomi, è possibile aumentare la dose in un tempo più breve, ma non meno di 4 giorni. Dosi più elevate (fino alla dose massima giornaliera di 375 mg/giorno in 2-3 ammissione) richiedono l'osservazione Ospedaliera dei pazienti. Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico necessario, la dose giornaliera può essere gradualmente ridotta al livello minimo efficace
Terapia di supporto e prevenzione delle ricadute. Il trattamento di mantenimento può durare 6 mesi o più. Vengono prescritte dosi minime efficaci utilizzate nel trattamento dell'episodio depressivo.
Insufficienza renale. In caso di insufficienza renale lieve (GFR >30 ml / min) non è necessaria alcuna correzione del regime di dosaggio. Con insufficienza renale moderata (GFR 10-30 ml/min) dose dovrebbe essere ridotta del 25-50%. A causa dell'allungamento T1/2 venlafaxina e il suo metabolita attivo (EFA) tali pazienti dovrebbero assumere l'intera dose 1 Una volta al giorno. Venlafaxina non è raccomandato in grave insufficienza renale (GFR <10 ml/min), poiché i dati affidabili su tale terapia. Con l'emodialisi, la dose giornaliera deve essere ridotta del 50%, il farmaco deve essere assunto dopo la fine della sessione di emodialisi.
Insufficienza epatica. Con insufficienza epatica lieve (PV <14 C), non è necessaria alcuna correzione del regime di dosaggio. Con insufficienza epatica moderata (PV da 14 a 18 C), la dose giornaliera deve essere ridotta del 50% o più. Non è raccomandato l'uso di venlafaxina in grave insufficienza epatica, poiché non ci sono dati affidabili su tale terapia.
Pazienti anziani. L'età avanzata del paziente in assenza di malattie acute e croniche non richiede un cambiamento nella dose, tuttavia (come con la nomina di altri farmaci) nel trattamento di pazienti anziani richiede cautela. I pazienti anziani dovrebbero usare la dose più bassa efficace. Quando la dose aumenta, il paziente deve essere sotto un'attenta supervisione medica.
Annullamento del farmaco
La cessazione del farmaco deve essere effettuata gradualmente per ridurre al minimo il rischio associato all'abolizione del farmaco. Nel corso del trattamento per 6 settimane o più, il periodo di ritiro graduale del farmaco deve essere di almeno 2 settimane e dipende dalla dose, dalla durata della terapia e dalle caratteristiche individuali del paziente.
Dentro. durante i pasti, preferibilmente allo stesso tempo, senza masticare e lavare con liquido.
Per il trattamento della depressione, la dose iniziale raccomandata del farmaco Argofan SR® - 37,5 mg 2 volte al giorno al giorno. Se dopo diverse settimane di trattamento non vi è alcun miglioramento significativo, la dose può essere aumentata a 150 mg / giorno - 75 mg 2 volte al giorno.
Se necessario, l'uso del farmaco in una dose più alta in caso di grave depressione disturbo o altre condizioni che richiedono un trattamento ospedaliero, è possibile assegnare al 75 mg 2 volte al giorno. Successivamente, la dose giornaliera può essere aumentata di 75 mg ogni 2-3 giorni fino a raggiungere l'effetto terapeutico desiderato. Dose massima giornaliera di argofan SR® dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico necessario, la dose giornaliera può essere gradualmente ridotta al livello minimo efficace.
Il trattamento di mantenimento continua per 6 mesi o più. Il farmaco è prescritto nella dose minima efficace utilizzata nel trattamento dell'episodio depressivo.
Quando gravità leggera insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare più di 30 ml/min) modalità di correzione non è necessaria.
In caso di insufficienza renale di media gravità (velocità di filtrazione glomerulare 10-30 ml / min), la dose deve essere ridotta del 25-50%. A causa dell'allungamento T1/2 venlafaxina e il suo metabolita attivo tali pazienti dovrebbero assumere l'intera dose 1 Una volta al giorno.
In caso di insufficienza renale grave (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 10 ml / min) Uso del farmaco Argofan SR® non è raccomandato perché l'esperienza di tale terapia è limitata.
I pazienti in emodialisi possono ricevere il 50% della normale dose giornaliera di venlafaxina dopo il completamento dell'emodialisi.
Con insufficienza epatica lieve (PV inferiore a 14 C), non è necessaria alcuna correzione del regime di dosaggio.
Con insufficienza epatica moderata (PV da 14 a 18 C), la dose dovrebbe essere ridotta del 50%.
In caso di grave insufficienza epatica, L'uso del farmaco Argofan SR® non è raccomandato perché l'esperienza di tale terapia è limitata.
I pazienti anziani aggiustamento della dose non è richiesto, tuttavia (come con la nomina di altri farmaci) quando il trattamento è necessario prestare attenzione, ad esempio in relazione con possibilità di funzione del rene. Pertanto, i pazienti anziani dovrebbero usare la dose più piccola efficace del farmaco, se necessario, l'aumento della dose mostra un'attenta osservazione medica.
Cessazione del farmaco Argofan SR®
Alla fine del trattamento, si consiglia di ridurre gradualmente la dose. Quando viene utilizzato in una dose pari o superiore a 75 mg, un corso di 7 giorni o più, il farmaco viene annullato per almeno una settimana, riducendo gradualmente la dose. Quando viene utilizzato in dosi elevate, il corso di più di 6 settimane, il periodo richiesto per la completa cessazione del farmaco, è di almeno 2 settimane. La comparsa di sintomi di recidiva della malattia durante il periodo di sospensione del farmaco Argofan SR® richiede la nomina della dose iniziale del farmaco o una riduzione più graduale e prolungata.
Dentro, non masticare, lavare con liquido, preferibilmente allo stesso tempo, durante i pasti.
La dose iniziale raccomandata è 75 mg in 2 dosi (37,5 mg) al giorno. Dosaggio raccomandato per la depressione di media gravità-225 mg / die in 3 Reception. Se necessario, il dosaggio può essere aumentato ad intervalli di almeno 4 giorni a 75 mg / giorno. Se non vi è alcun miglioramento significativo dopo diverse settimane di trattamento, la dose giornaliera può essere aumentata a 150 mg (2×75 mg al giorno). Se, secondo il medico, è necessaria una dose più elevata (disturbo depressivo maggiore o altre condizioni che richiedono un trattamento ospedaliero), è possibile prescrivere immediatamente 150 mg in due dosi (2×75 mg al giorno). Successivamente, la dose giornaliera può essere aumentata di 75 mg ogni 2-3 giorni fino a raggiungere l'effetto terapeutico desiderato. La dose massima giornaliera di Efevelon è 375 mg. Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico necessario, la dose giornaliera può essere gradualmente ridotta al livello minimo efficace
Terapia di mantenimento e prevenzione delle ricadute: il trattamento di mantenimento può durare 6 mesi o più. Vengono prescritte dosi minime efficaci utilizzate nel trattamento dell'episodio depressivo.
Insufficienza renale: con lieve insufficienza renale (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) più di 30 ml/min) modalità di correzione non è necessaria. Con insufficienza renale moderata (GFR — 10-30 ml/min) dose dovrebbe essere ridotta del 25-50%. A causa dell'allungamento dell'emivita della venlafaxina e del suo metabolita attivo (EFA), tali pazienti dovrebbero assumere l'intera dose 1 Una volta al giorno. Venlafaxina non è raccomandato in grave insufficienza renale (GFR inferiore a 10 ml/min), poiché i dati affidabili su tale terapia. I pazienti in emodialisi possono ricevere il 50% della normale dose giornaliera di venlafaxina dopo il completamento dell'emodialisi
Insufficienza epatica: con insufficienza epatica lieve (tempo di protrombina (PV) inferiore a 14 s), non è necessaria alcuna correzione del regime di dosaggio. Con insufficienza epatica moderata (PV da 14 a 18 C), la dose dovrebbe essere ridotta del 50%. Non è raccomandato l'uso di venlafaxina in grave insufficienza epatica, poiché non ci sono dati affidabili su tale terapia.
Pazienti anziani: di per sé l'età avanzata del paziente non richiede la modifica della dose, tuttavia (come con la nomina di altri farmaci) nel trattamento di pazienti anziani richiede attenzione, ad esempio in relazione con possibilità di funzione del rene. Dovrebbe essere applicata la dose più piccola efficace. Quando la dose aumenta, il paziente deve essere sotto un'attenta supervisione medica.
Interruzione del farmaco: al termine Dell'assunzione di Efevelon, si consiglia di ridurre gradualmente il dosaggio del farmaco, almeno per 1 settimane, e monitorare le condizioni del paziente, al fine di ridurre al minimo il rischio associato all'abolizione del farmaco (vedi sotto).
Il periodo richiesto per interrompere completamente il farmaco dipende dal suo dosaggio, dalla durata del trattamento e dalle caratteristiche individuali del paziente.
ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco,
ricezione simultanea di inibitori MAO (vedi anche " interazione»),
grave insufficienza renale e / o epatica (velocità di filtrazione glomerulare (GFR) inferiore a 10 ml / min, PV più di 18 s),
età fino a 18 anni (sicurezza ed efficacia per questa fascia di età non è stata dimostrata),
gravidanza o gravidanza prevista,
lattazione (non ci sono dati sufficienti di studi controllati).
Con cautela: recentemente trasferito infarto miocardico, angina instabile, insufficienza cardiaca, malattie coronariche, cambiamenti ECG, incl.intervallo di allungamento QT, disturbi dell'equilibrio elettrolitico, ipertensione arteriosa, tachicardia, convulsioni nella storia, ipertensione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso, storia maniacale, predisposizione al sanguinamento della pelle e delle mucose, massa inizialmente ridotta corpi.
ipersensibilità alla venlafaxina o ad una qualsiasi delle sostanze ausiliarie,
uso simultaneo con inibitori MAO (vedi interazione»),
grave insufficienza renale e/o epatica (GFR <10 ml / min),
gravidanza,
periodo di allattamento,
bambini di età inferiore a 18 anni.
Con cautela: recente infarto miocardico, angina, ipertensione arteriosa, tachicardia, convulsioni nella storia, aumento della IOP, glaucoma della angolo-chiusura, maniacali di stato nella storia, predisposizione all'emorragia della pelle e delle mucose, inizialmente ridotto peso corporeo.
intolleranza individuale alla venlafaxina e ad altri componenti del farmaco,
ricezione simultanea di inibitori MAO (vedi " interazione»),
grave compromissione della funzionalità renale (Cl creatinina <10 ml/min) e / o fegato,
età fino a 18 anni,
gravidanza,
periodo di allattamento.
Con cautela: recente infarto miocardico, angina, ipertensione arteriosa, tachicardia, convulsioni nella storia, aumento della pressione intraoculare, glaucoma della angolo-chiusura, maniacali di stato nella storia, iponatriemia, ipovolemia, disidratazione, contemporanea assunzione di diuretici, tendenze suicide, predisposizione al sanguinamento dal lato della pelle e delle mucose, inizialmente ridotto peso corporeo.
ipersensibilità,
ricezione simultanea di inibitori MAO (vedi anche la sezione " interazione»),
grave insufficienza renale e / o epatica (velocità di filtrazione glomerulare inferiore a 10 ml / min),
età fino a 18 anni (sicurezza ed efficacia per questa fascia di età non è stata dimostrata),
gravidanza stabilita o sospetto di gravidanza,
periodo di allattamento al seno.
Con cautela:
infarto miocardico recentemente trasferito, angina instabile,
ipertensione arteriosa,
tachicardia,
sindrome convulsiva nella storia,
aumento della pressione intraoculare, glaucoma ad angolo chiuso,
stati maniacali nella storia,
predisposizione al sanguinamento della pelle e delle mucose,
peso corporeo inizialmente ridotto.
La maggior parte degli effetti collaterali elencati di seguito dipende dalla dose. Con il trattamento a lungo termine, la gravità e la frequenza della maggior parte di questi effetti diminuiscono e non c'è bisogno di annullare la terapia.
In ordine di riduzione della frequenza: spesso - <1/10 e >1/100, raramente - <1/100 e >1/1000, raramente — <1/1000, molto raramente - <1/10000.
Sintomi comuni: debolezza, stanchezza, mal di testa, dolore addominale, brividi, febbre.
Dal tratto gastrointestinale: diminuzione dell'appetito, stitichezza, nausea, vomito, secchezza delle fauci, raramente — bruxismo, aumento reversibile dell'attività degli enzimi epatici, raramente — sanguinamento gastrointestinale, molto raramente-pancreatite.
Dal sistema nervoso: vertigini, insonnia, agitazione, sonnolenza, spesso sogni insoliti, ansia, confuso stato di coscienza, aumento del tono muscolare, parestesia, tremore, di rado — apatia, allucinazioni, mioclono, raramente — atassia, disturbi del linguaggio, incl. disartria, mania o ipomania (vedere «avvertenze»), manifestazioni che ricordano sindrome neurolettica maligna, convulsioni (vedere «avvertenze»), causare la sindrome serotoninergica, molto raramente — delirio, disturbi extrapiramidali, compresi discinesia e distonia, discinesia tardiva, agitazione psicomotoria/acatisia (vedere «avvertenze»).
Da parte di SSS: ipertensione, vasodilatazione (vampate di calore), palpitazioni, raramente ipotensione ortostatica, sincope, tachicardia, molto raramente — aritmia del tipo «piroetta», prolungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.
Dai sensi: disturbi dell'accomodazione, midriasi, visione alterata, tinnito, raramente — violazione delle sensazioni gustative.
Dal sistema ematopoietico: raramente-emorragia cutanea (ecchimosi) e mucose, raramente-trombocitopenia, allungamento del tempo di sanguinamento, molto raramente-agranulocitosi, anemia aplastica, neutropenia, pancitopenia.
Lato della pelle: sudorazione, prurito ed eruzioni cutanee, reazioni di fotosensibilità, edema angioneurotico, eruzione papular-makulo, orticaria, raramente — alopecia, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson.
Dal sistema genito-urinario: disturbi dell'eiaculazione, erezioni, anorgasmia, raramente-diminuzione della libido, violazione del ciclo mestruale, menorragia, ritenzione urinaria, raramente-galattorrea.
Dal metabolismo: aumento del colesterolo sierico, diminuzione del peso corporeo, raramente-iponatriemia, sindrome da insufficiente secrezione di ADH, violazione dei test di laboratorio della funzionalità epatica, raramente-epatite, molto raramente-aumento del livello di prolattina.
Apparato muscolo-scheletrico: artralgia, mialgia, spasmo raramente muscolare, molto raramente — rabdomiolisi.
I bambini hanno avuto i seguenti effetti collaterali: dolore addominale, dolore toracico, tachicardia, rifiuto del cibo, diminuzione del peso corporeo, stitichezza, nausea, ecchimosi, epistassi, midriasi, mialgia, vertigini, labilità emotiva, tremore, ostilità e pensieri suicidi.
Dopo un brusco ritiro della venlafaxina o una riduzione della sua dose può essere osservato: stanchezza, sonnolenza, mal di testa, nausea, vomito, anoressia, secchezza delle fauci, vertigini, diarrea, insonnia, ansia, ansia, disorientamento, ipomania, parestesia, sudorazione. Questi sintomi sono solitamente lievi e vanno via senza trattamento. A causa della probabilità di questi sintomi, è molto importante ridurre gradualmente la dose del farmaco (come qualsiasi altro antidepressivo), specialmente dopo aver assunto dosi elevate. La durata del periodo necessario per ridurre la dose dipende dal valore della dose, dalla durata della terapia e dalla sensibilità individuale del paziente.
Frequenza degli effetti collaterali: molto spesso — ≥1/10, spesso — ≥1/100 a <1/10, raramente — ≥1/1000 a <1/100, raramente — ≥1/10000 a <1/1000, molto raramente — <1/10000, la frequenza non è impostata (attualmente non ci sono dati sulla prevalenza di reazioni avverse).
Sintomi comuni: spesso-debolezza, affaticamento, brividi, raramente-angioedema, reazioni di fotosensibilizzazione, frequenza non stabilita-reazioni anafilattiche.
Dal sistema nervoso: molto spesso — secchezza della bocca, mal di testa, spesso sogni insoliti, diminuzione della libido, vertigini, insonnia, ipereccitabilità, parestesia, stupore, confusione, depersonalizzazione, aumento del tono muscolare, tremore, di rado — apatia, agitazione psicomotoria, allucinazioni, mioclono, disturbi di coordinazione e di equilibrio, raramente — acatisia, agitazione, convulsioni, reazioni maniacali, la frequenza non abbia — vertigini, sindrome neurolettica maligna (NMS), sindrome serotoninergica, delirio, reazioni extrapiramidali (in t.h. distonia e discinesia), discinesia tardiva, pensieri e comportamenti suicidari, aggressività
Co del lato del tratto gastrointestinale: molto spesso-nausea, spesso - diminuzione dell'appetito (anoressia), stitichezza, vomito, raramente-bruxismo, diarrea, raramente-epatite, frequenza non stabilita-pancreatite.
Da parte degli organi respiratori: spesso-sbadiglio, bronchite, mancanza di respiro, raramente-malattie polmonari interstiziali (ISL) e polmonite eosinofila, dolore toracico.
Da parte di SSS: spesso — ipertensione arteriosa, iperemia della pelle, ipotensione raramente posturale, tachicardia, sincope, la frequenza non è impostata — ipotensione, allungamento dell'intervallo QT, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare (compresa la tachicardia bidirezionale).
Dal sistema ematopoietico: raramente-emorragia cutanea (ecchimosi), sanguinamento gastrointestinale, la frequenza non è stabilita-emorragia nelle mucose, allungamento del tempo di sanguinamento, trombocitopenia, alterazioni patologiche del sangue (tra cui agranulocitosi, anemia aplastica, neutropenia e pancitopenia).
Dal metabolismo: spesso — aumento del livello di Colesterolo nel siero del sangue, ridurre il peso corporeo, di rado — aumento di massa corporea, molto raramente — un aumento della prolattina, la frequenza non abbia — modifica di laboratorio prove di funzionalità epatica, epatite, iposodiemia, sindrome da inadeguata secrezione di ADH.
Dal sistema genito-urinario: spesso — disturbi dell'eiaculazione/orgasmo negli uomini, disfunzione erettile (impotenza), anorgasmia, disturbi disurici (principalmente — difficoltà all'inizio della minzione), pollakiuria, irregolarità mestruali associate a sanguinamento aumentato o aumento sanguinamento irregolare (menorragia, metrorragia), raramente — disturbi dell'orgasmo nelle donne, ritenzione urinaria, raramente — incontinenza urinaria.
Dai sensi: spesso-disturbi dell'accomodazione, midriasi, visione alterata, raramente-disturbi del gusto, rumore o ronzio nelle orecchie, la frequenza non è impostata-glaucoma ad angolo chiuso.
Lato della pelle: molto spesso-sudorazione, raramente-alopecia, eruzione cutanea che passa rapidamente, la frequenza non è impostata-eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, prurito, orticaria.
Dal lato del sistema muscolo-scheletrico: la frequenza non è impostata — rabdomiolisi.
Quando si interrompe l'assunzione di venlafaxina, un brusco annullamento o una diminuzione della dose, possono verificarsi sintomi che si riferiscono a T.nano. sindrome di astinenza: stanchezza, astenia, mal di testa, vertigini, disturbi del sonno (sonnolenza o insonnia, difficoltà ad addormentarsi, strani sogni), ipomania, ansia, agitazione psicomotoria (maggiore irritabilità nervosa e irritabile), confusione, parestesia (in t.h. sensazione spiacevole spontanea di intorpidimento, formicolio, bruciore, brividi), aumento della sudorazione, secchezza delle fauci, diminuzione dell'appetito, nausea, vomito, diarrea (la maggior parte di queste reazioni sono lievi e non richiedono un trattamento)
Gli effetti collaterali sono classificati in base alla seguente frequenza: molto spesso (non meno del 10%), spesso (non meno dell '1% ma meno del 10%), raramente (non meno dello 0,1% ma meno dell' 1%), raramente (non meno dello 0,01% ma meno dello 0,1%), molto raramente (meno dello 0,01%, inclusi casi isolati).
La maggior parte degli effetti collaterali elencati di seguito dipendono dalla dose. Con il trattamento a lungo termine, la loro gravità e frequenza diminuiscono e la necessità di annullare la terapia di solito non si verifica.
Dal sistema digestivo: spesso-diminuzione dell'appetito, stitichezza, nausea, vomito, secchezza delle fauci, indigestione, dolore addominale, raramente — bruxismo, aumento delle transaminasi epatiche, raramente — epatite, in alcuni casi — pancreatite.
Dal metabolismo: spesso-un aumento del livello di colesterolo nel siero (soprattutto dopo una lunga assunzione o assunzione del farmaco in dosi elevate), una diminuzione o aumento del peso corporeo, raramente-iponatriemia, sindrome da insufficiente secrezione di ADH, in alcuni casi-un aumento del livello di prolattina plasma sanguigno.
Da parte di SSS: spesso - aumento della pressione sanguigna, iperemia della pelle, raramente - diminuzione della pressione sanguigna, ipotensione posturale, svenimento, aritmia, tachicardia, molto raramente - aritmia piroetta, allungamento dell'intervallo QT, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare.
Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso vertigini, astenia, incubi, debolezza, insonnia, sonnolenza, aumento dell'irritabilità nervosa, parestesia, stupore, ipertono muscolare, tremore, sbadigli, effetto sedativo, raramente apatia, allucinazioni, mioclono, svenimento, raramente convulsioni, atassia violazione di equilibrio e di coordinazione del movimento, disturbo del linguaggio, mania o ipomania, sindrome serotoninergica, sintomi simili a sindrome neurolettica maligna, crisi epilettiche, in alcuni casi, delirio, disturbi extrapiramidali, compresi discinesia e distonia, discinesia tardiva, psicomotoria ansia/acatisia.
Dal lato dello stato mentale: la frequenza non è stata stabilita-depressione, comparsa di pensieri suicidi e comportamento suicidario durante la terapia e dopo l'astinenza del farmaco.
Dal sistema ematopoietico e dal sistema linfatico: raramente-emorragie cutanee (ecchimosi) e mucose, trombocitopenia, allungamento del tempo di sanguinamento, sindrome emorragica, in alcuni casi — agranulocitosi, anemia aplastica, neutropenia e pancitopenia.
Dal sistema urinario: spesso-violazione della minzione, raramente-ritenzione urinaria.
Dal lato del sistema riproduttivo: spesso-diminuzione della libido, disfunzione erettile e / o eiaculazione, anorgasmia negli uomini, menorragia, raramente — violazione del ciclo mestruale, anorgasmia nelle donne.
Dai sensi: spesso-disturbi dell'accomodazione, midriasi,disturbi visivi, rumore o ronzio nelle orecchie, raramente-disturbi del gusto.
Sul lato della pelle e delle sue appendici: spesso-aumento della sudorazione (incl. notte), raramente-alopecia.
Sistema respiratorio: raramente-mancanza di respiro, in alcuni casi-eosinofilia polmonare.
Dal sistema endocrino: raramente-galattorrea, in alcuni casi-un aumento dei livelli di prolattina.
Reazione allergica: rash cutaneo raro (incl. maculo-papulare), prurito, fotosensibilizzazione, angioedema, orticaria, raramente-eritema essudativo multiforme, Sindrome di Stevens-Johnson, in alcuni casi — reazioni anafilattiche.
Sistema muscolo-scheletrico: spesso-artralgia, mialgia, raramente-spasmi muscolari, in alcuni casi-rabdomiolisi.
Dopo l'astenia, mal di testa, nausea, vomito, anoressia, secchezza delle fauci, vertigini, diarrea, insonnia, sogni insoliti, difficoltà ad addormentarsi, ansia, ansia, irritabilità e labilità emotiva, parestesia, confusione, disorientamento, ipomania, tremore, parestesia, aumento della sudorazione, tachicardia, convulsioni, ronzio o tinnito, rifiuto del cibo. Per prevenire lo sviluppo dei sintomi della sindrome da astinenza è molto importante ridurre gradualmente la dose del farmaco, soprattutto dopo l'assunzione in dosi elevate.
La maggior parte degli effetti collaterali elencati di seguito dipendono dalla dose. Con il trattamento a lungo termine, la gravità e la frequenza della maggior parte di questi effetti diminuisce, la necessità di annullare la terapia non si verifica.
In ordine di riduzione della frequenza: spesso - ≥1%, a volte — ≥0,1 - <1%, raramente - ≥0,01 - <0,1%, molto raramente - <0,01%.
Sintomi comuni: debolezza, stanchezza.
Dal tratto gastrointestinale: diminuzione dell'appetito, stitichezza, nausea, vomito, secchezza delle fauci, raramente — epatite.
Dal metabolismo: aumento dei livelli di colesterolo nel siero, diminuzione del peso corporeo, a volte-un cambiamento nei test di laboratorio della funzionalità epatica, iponatriemia, sindrome da insufficiente secrezione dell'ormone antidiuretico.
Dal sistema cardiovascolare: ipertensione arteriosa, iperemia della pelle, a volte — ipotensione posturale, tachicardia.
Dal sistema nervoso: sogni insoliti, vertigini, insonnia, ipereccitabilità, parestesia, stupore, aumento del tono muscolare, tremori, a volte — apatia, allucinazioni, spasmi muscolari, sindrome serotoninergica, raramente convulsioni, reazioni maniacali, e anche i sintomi che ricordano la sindrome neurolettica maligna.
Dal sistema genito-urinario: disturbi dell'eiaculazione, erezioni, anorgasmia, disturbi disurici (principalmente-difficoltà all'inizio della minzione), a volte-diminuzione della libido, menorragia, ritenzione urinaria.
Dai sensi: disturbi dell'accomodazione, midriasi, visione alterata, a volte-violazione delle sensazioni gustative.
Lato della pelle: sudorazione, a volte reazioni di fotosensibilità, raramente eritema multiforme, Sindrome di Stevens-Johnson.
Dal sistema di emopoiesi e coagulazione del sangue: a volte-trombocitopenia, emorragia cutanea (ecchimosi) e mucose, raramente — allungamento del tempo di sanguinamento.
Reazioni di ipersensibilità: a volte-eruzione cutanea, molto raramente — reazioni anafilattiche.
Dopo l'improvvisa cancellazione di venlafaxina o riduzione della dose possono essere: stanchezza, sonnolenza, mal di testa, nausea, vomito, anoressia, secchezza delle fauci, vertigini, diarrea, insonnia, ansia, irritabilità, disorientamento, ipomania, parestesia, sudorazione. Questi sintomi sono solitamente lievi e vanno via senza trattamento. A causa della probabilità di questi sintomi, è molto importante ridurre gradualmente la dose del farmaco.
Sintomi: cambiamenti di ECG (prolungamento dell'intervallo QT, blocco di Branca del fascio, l'estensione del complesso QRS), seno o tachicardia ventricolare, bradicardia, ipotensione arteriosa, apnea, oppressione della coscienza (riduzione di veglia). In caso di sovradosaggio di venlafaxina con l'assunzione simultanea di alcol e / o altri farmaci psicotropi, è stata segnalata la morte.
Trattamento: sintomatico. Gli antidoti specifici sono sconosciuti. Si raccomanda un monitoraggio continuo delle funzioni vitali (respirazione e circolazione). Scopo del carbone attivo per ridurre l'assorbimento del farmaco. Non provocare il vomito a causa del pericolo di aspirazione. Venlafaxina ed EFA non sono escreti in dialisi.
Sintomi: disturbi della coscienza (dalla sonnolenza al coma), agitazione, vomito possibile, diarrea, tremore, diminuzione o (debole) aumento della pressione sanguigna, vertigini, midriasi, condizioni convulsive, tachicardia sinusale o ventricolare o bradicardia, cambiamenti NELL'ECG (allungamento dell'intervallo QT, blocco delle gambe del fascio his, espansione del complesso QRS). L'esperienza post-marketing indica che il più delle volte il sovradosaggio di venlafaxina si è verificato durante l'assunzione di alcol e / o altri farmaci psicotropi. Ci sono ripetute segnalazioni di decessi. Pubblicate le fonti letterarie per studi retrospettivi sovradosaggio di venlafaxina riferiscono che tale aumento del rischio fatale di risultati può essere intrinsecamente proprio venlafaxina quando il confronto con le facolta di fatturato di gruppo di antidepressivi SSRI, tuttavia, questo rischio è inferiore al rischio insito antidepressivi antidepressivi. Studi epidemiologici hanno dimostrato che quei pazienti trattati con venlafaxina hanno un maggiore peso sul rischio di suicidio rispetto a quei pazienti trattati con SSRI (diversi da venlafaxina). Tuttavia, fino ad ora non è chiaro fino a che punto tali alte percentuali di decessi (a causa di un sovradosaggio di venlafaxina) sono dovute alle proprietà tossiche del farmaco stesso o alle caratteristiche speciali del gruppo di pazienti trattati con venlafaxina. Secondo l'esperienza clinica, si raccomanda di prescrivere la quantità minima possibile di venlafaxina, sufficiente solo fino alla prossima visita del paziente dal medico, al fine di ridurre il rischio di sovradosaggio intenzionale (vedi. anche " istruzioni speciali»)
Trattamento: viene eseguita una terapia sintomatica e di supporto. Gli antidoti specifici sono sconosciuti. Si raccomanda il monitoraggio continuo delle funzioni vitali (respirazione, circolazione sanguigna e ritmo cardiaco). In caso di sovradosaggio, si raccomanda la lavanda gastrica immediata, la nomina di carbone attivo per ridurre l'assorbimento del farmaco. Non provocare il vomito in caso di rischio di aspirazione del vomito. Diuresi forzata, dialisi, trasfusioni di sangue sono inefficaci.
Sintomi (spesso si verificano con l'assunzione simultanea di etanolo): vertigini, diminuzione della pressione arteriosa, alterazioni ELETTROCARDIOGRAFICHE (prolungamento dell'intervallo QT, blocco di Branca del fascio, l'estensione del complesso QRS), del seno e tachicardia o bradicardia, disturbi della coscienza (dalla sonnolenza al coma), convulsioni, può essere fatale.
Trattamento: sintomatico, sotto controllo continuo di ECG e funzioni vitali. Non provocare il vomito a causa del pericolo di aspirazione. Si raccomanda di garantire la pervietà delle vie aeree, un'adeguata ventilazione polmonare e l'ossigenazione. L'emodialisi è inefficace-venlafaxina ed EFA non vengono escreti in dialisi. Gli antidoti specifici sono sconosciuti.
Sintomi: cambiamenti di ECG (prolungamento dell'intervallo QT, blocco di Branca del fascio, l'estensione del complesso QRS), seno o tachicardia ventricolare, bradicardia, ipotensione, apnea, un cambiamento di coscienza (riduzione di veglia). In caso di sovradosaggio di venlafaxina, con l'assunzione simultanea di alcol e / o altri farmaci psicotropi, è stata segnalata una morte.
Trattamento: sintomatico. Gli antidoti specifici sono sconosciuti. Si raccomanda un monitoraggio continuo delle funzioni vitali (respirazione e circolazione). Scopo del carbone attivo per ridurre l'assorbimento del farmaco. Non provocare il vomito a causa del pericolo di aspirazione. Venlafaxina ed EFA non sono escreti in dialisi.
La venlafaxina è un antidepressivo. Secondo la struttura chimica, non può essere attribuito a nessuna classe nota di antidepressivi (triciclici, tetraciclici o altri). Ha due forme racemiche enantiomeriche attive.
L'effetto antidepressivo della venlafaxina è associato ad un aumento dell'attività neurotrasmettitore nel sistema nervoso centrale. La venlafaxina e il suo principale metabolita o-desmetilvenlafaxina (EFA) sono potenti inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina e inibiscono debolmente la ricaptazione della dopamina dai neuroni. La venlafaxina e L'EFA hanno un effetto altrettanto efficace sulla ricaptazione dei neurotrasmettitori. La venlafaxina e L'EFA riducono le reazioni beta-adrenergiche.
La venlafaxina non ha affinità per muscarine, colinergiche, istamina H1- e α1- recettori adrenergici del cervello. La venlafaxina non inibisce L'attività di MAO. Non ha affinità per i recettori oppiacei, benzodiazepina, fenciclidina O N-metil-D-aspartato (NMDA).
La venlafaxina-un antidepressivo chimicamente non appartenente a nessuna classe di antidepressivi (triciclici, tetraciclici o altri) - è un racematato di due enantiomeri attivi.
La venlafaxina e il suo principale metabolita — o-desmetilvenlafaxina (EFA) — sono forti SSRI e deboli inibitori della ricaptazione della dopamina.
Il meccanismo dell'azione antidepressiva del farmaco è associato alla sua capacità di potenziare la trasmissione dell'impulso nervoso nel sistema nervoso centrale.
La venlafaxina e L'EFA influenzano ugualmente efficacemente la ricaptazione dei neurotrasmettitori di cui sopra, mentre non hanno affinità (è stato studiato in vitro) a colinergico (muscarinico), H1- istamina, alfa1- recettori adrenergici, oppiacei e benzodiazepina, non inibiscono L'attività di MAO. Inoltre, non hanno affinità per oppiacei, fenciclidina O N-metil-D-aspartato (NMDA) recettori. Inibendo la ricaptazione della serotonina, la venlafaxina è inferiore agli SSRI. Inoltre, la venlafaxina e L'EFA riducono la reattività beta-adrenergica sia dopo una singola somministrazione che con una ricezione costante.
Un antidepressivo, secondo la struttura chimica, non appartiene a nessuna classe nota di antidepressivi (incl. triciclici, tetraciclici o altri). È un racematato di due enantiomeri attivi. L'effetto antidepressivo della venlafaxina è associato alla capacità di potenziare la trasmissione dell'impulso nervoso nel sistema nervoso centrale. La venlafaxina e il suo principale metabolita o-desmetilvenlafaxina (EFA) sono potenti inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina dai neuroni e inibiscono debolmente la ricaptazione della dopamina. La venlafaxina e L'EFA riducono la reattività beta-adrenergica del sistema nervoso centrale sia dopo una singola dose che con una ricezione costante
La venlafaxina non ha affinità per M-colinergico, N1- istamina e α1- recettori adrenergici del cervello. Non inibisce L'attività di MAO. Il farmaco non influisce sul rilascio di noradrenalina dai tessuti cerebrali.
Venlafaxina-un antidepressivo chimicamente non appartenente a nessuna classe di antidepressivi (triciclici, tetraciclici o altri) - è una miscela di due enantiomeri attivi.
Il meccanismo dell'effetto antidepressivo del farmaco è associato alla sua capacità di potenziare la trasmissione dell'impulso nervoso nel sistema nervoso centrale. La venlafaxina e il suo principale metabolita o-desmetilvenlafaxina (EFA) sono forti inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) e deboli inibitori della ricaptazione della dopamina. Inoltre, la venlafaxina e o-desmetilvenlafaxina riducono la reattività beta-adrenergica sia dopo una singola somministrazione che con l'assunzione costante. La venlafaxina e L'EFA hanno un effetto altrettanto efficace sulla ricaptazione dei neurotrasmettitori.
La venlafaxina non ha affinità per colinergico muscarinico, istamina e α1- recettori adrenergici del cervello. La venlafaxina non inibisce L'attività di MAO. Non ha affinità per i recettori oppiacei, benzodiazepina, fenciclidina O N-metil-D-aspartato (NMDA).
Dopo L'assunzione di Argofan Sra® capsule ad azione prolungata, Cmax venlafaxina e EFA (metabolita principale) nel plasma sono raggiunti entro (6,0±1,5) e (8,8±2,2) h, rispettivamente. La velocità di aspirazione della venlafaxina dalle capsule di azione prolungata è inferiore alla velocità della sua eliminazione. Quindi T1/2 venlafaxina dopo la nomina di Argofan Sra® sotto forma di capsule di azione prolungata - (15±6) h-è in realtà T1/2 aspirazione, piuttosto che T1/2 distribuzione - (5±2) h-che si nota dopo la nomina del farmaco Argofan SR® sotto forma di pillole.
Il legame di venlafaxina ed EFA con le proteine plasmatiche è rispettivamente 27 e 30%. EFA e altri metaboliti, così come la venlafaxina non metabolizzata, vengono rilasciati dai reni. Con l'introduzione ripetuta di Css venlafaxina ed EFA sono raggiunti entro 3 giorni. Nella gamma di dosi giornaliere di 75-450 mg, la venlafaxina e L'EFA hanno una cinetica lineare. Dopo aver preso il farmaco durante i pasti Tmax nel plasma sanguigno aumenta di 20-30 min, tuttavia, i valori di Cmax e gli assorbimenti non cambiano.
Nei pazienti con cirrosi epatica, le concentrazioni plasmatiche di venlafaxina e EFA sono aumentate e la velocità della loro escrezione è ridotta. Con insufficienza renale moderata o grave, la clearance generale di venlafaxina ed EFA diminuisce e T1/2 aumenta. La diminuzione della clearance totale è osservata principalmente nei pazienti con creatinina Cl inferiore a 30 ml / min.
L'età e il sesso del paziente non influenzano la farmacocinetica del farmaco.
Assorbimento. L'assorbimento dal tratto gastrointestinale è buono, circa 92% per una singola dose, non dipende quantitativamente dall'assunzione di scrivi.
Distribuzione. La biodisponibilità totale è del 40-45%, che è associata a un intenso metabolismo presistemico nel fegato. La venlafaxina e L'EFA si legano alle proteine plasmatiche umane rispettivamente del 27 e del 30%, entrambi penetrano nel latte materno. Nella gamma di dosi giornaliere di venlafaxina, 75-450 mg di venlafaxina e EFA hanno una cinetica lineare. Tmax nel plasma sanguigno venlafaxina e EFA-2 e 3 h, rispettivamente, dopo L'assunzione di compresse venlafaxina all'interno.
In caso di assunzione di forme prolungate di venlafaxina indicatori Tmax - 5,5 e 9 ore, rispettivamente.
T1/2 pari a (5±2) h E (11±2) h per venlafaxina ed EFA, rispettivamente.
Css per venlafaxina ed EFA si ottiene dopo 3 giorni di assunzione ripetuta di dosi terapeutiche.
Metabolismo. Metabolizzato principalmente nel fegato che coinvolge isoenzima CYP2D6 al singolo metabolita farmacologicamente attivo (EFA), così come al metabolita inattivo N-desmetilvenlafaxina.
La venlafaxina è un inibitore debole dell'isoenzima CYP2D6, non inibisce CYP1A2, CYP2C9 o CYP3A4.
Eliminazione. Viene escreto principalmente dai reni: circa 87% della dose singola accettata viene escreto nelle urine per 48 h (5% — in forma invariata, 29% — Come EFA non coniugata, 26% — Come EFA coniugata, 27% - come altri metaboliti inattivi), e attraverso 72 h i reni vengono escreti 92% del farmaco.
Il valore medio di ± deviazione standard per la clearance plasmatica di venlafaxina e EFA è (1,3±0,6) e (0,4±0,2) l/h/kg rispettivamente, apparente T1/2 (5±2) e (11±2) h rispettivamente, apparente Vss (7,5±3,7) e (5,7±1,8) l/kg rispettivamente.
Gruppi speciali di pazienti
Sesso ed età il paziente non ha un effetto significativo sui parametri farmacocinetici di venlafaxina e EFA.
Per i pazienti anziani, non è necessario un aggiustamento speciale della dose in base all'età.
Nei pazienti con bassa attività dell'isoenzima CYP2D6 non è necessario selezionare dosi individuali. Nonostante la variazione multidirezionale delle concentrazioni prese singolarmente, vale a dire venlafaxina (aumento) e EFA (diminuzione), la quantità di AUC di questi due principi attivi in realtà non cambia a causa della diminuzione dell'attività dell'isoenzima CYP2D6, rispettivamente, la regolazione della dose non è necessaria.
In pazienti con insufficienza epatica e renale da medio a grave, il metabolismo della venlafaxina e l'escrezione di EFA diminuisce, aumenta Cmax venlafaxina ed EFA, allungato T1/2. La riduzione della clearance totale di venlafaxina è più pronunciata nei pazienti con creatinina Cl inferiore a 30 ml / min, così come nei pazienti sottoposti a dialisi renale (T1/2 aumenta del 180% per la venlafaxina e del 142% per EFA e la clearance di entrambi i principi attivi diminuisce di circa il 57%). Per tali pazienti, soprattutto in emodialisi, è necessaria una selezione individuale della dose di venlafaxina e controllo cinetica con la durata del trattamento con questo farmaco.
Sebbene i dati per i pazienti con insufficienza epatica grave sulla scala Child-Pugh siano limitati, si deve considerare che le variazioni individuali della farmacocinetica, in particolare la clearance del farmaco e la sua T1/2, sono di natura molto diversa, che dovrebbe essere presa in considerazione quando si prescrive venlafaxina a tali pazienti. In pazienti con classe A di Child-Pugh (disturbi epatici lievi) e classe B di Child-Pugh (disturbi Medi) T1/2 venlafaxina ed EFA sono allungati di circa 2 volte rispetto a quelli in pazienti sani, e la clearance è ridotta di oltre la metà.
Dopo l'ingestione, la venlafaxina è ben assorbita dal tratto gastrointestinale. Dopo una singola dose di 25-150 mg Cmax nel plasma sanguigno sono raggiunti per circa 2,4 h e sono 33-172 ng / ml. dopo aver preso il farmaco durante i pasti, il tempo di raggiungere Cmax nel plasma sanguigno aumenta di 20-30 min, tuttavia, i valori di Cmax e gli assorbimenti non cambiano.
La venlafaxina subisce un metabolismo intenso al primo passaggio attraverso il fegato. Il metabolita principale è EFA. Cmax EFA nel plasma sanguigno si ottiene circa 4,3 h dopo la somministrazione ed è 61-325 ng / ml. nella gamma di dosi giornaliere di 75-450 mg di farmacocinetica venlafaxina ed EFA è lineare.
Il legame di venlafaxina ed EFA con le proteine plasmatiche è rispettivamente del 27 e del 30%. Con l'assunzione multipla di Css venlafaxina ed EFA sono raggiunti entro 3 giorni.
T1/2 venlafaxina ed EFA sono rispettivamente 5 e 11 h. EFA e altri metaboliti, così come la venlafaxina non modificata, vengono escreti dai reni.
Nei pazienti con cirrosi epatica, le concentrazioni plasmatiche di venlafaxina e EFA sono aumentate e la velocità della loro escrezione è ridotta. Con insufficienza renale da moderata a grave (Cl creatinina <30 ml/min), la clearance totale di venlafaxina e EFA è ridotta e T1/2 aumenta.
L'età e il sesso del paziente non influenzano la farmacocinetica del farmaco.
La venlafaxina è ben assorbita dal tratto gastrointestinale. Dopo una singola dose di 25-150 mg Cmax nel plasma sanguigno raggiunge 33-172 ng / ml per circa 2,4 h. subisce un metabolismo intenso durante il» primo passaggio " attraverso il fegato. Il suo principale metabolita è o-desmetilvenlafaxina (EFA). T1/2 venlafaxina ed EFA sono rispettivamente 5 e 11 H. Cmax EFA nel plasma sanguigno (61-325 ng / ml)si ottiene circa 4,3 h dopo la somministrazione. Il legame di venlafaxina e EFA con proteine plasmatiche-rispettivamente 27 e 30%. EFA e altri metaboliti, così come la venlafaxina non metabolizzata, vengono rilasciati dai reni. Con la somministrazione ripetuta, le concentrazioni di equilibrio di venlafaxina ed EFA vengono raggiunte entro 3 giorni. Nella gamma di dosi giornaliere di 75-450 mg, la venlafaxina e L'EFA hanno una cinetica lineare. Dopo aver preso il farmaco durante i pasti, il tempo di raggiungere la massima concentrazione plasmatica aumenta di 20-30 minuti, ma i valori della massima concentrazione e assorbimento non cambiano
Nei pazienti con cirrosi epatica, le concentrazioni plasmatiche di venlafaxina e EFA sono aumentate e la velocità della loro escrezione è ridotta. Con insufficienza renale moderata o grave, la clearance generale di venlafaxina e EFA diminuisce e l'emivita si allunga. La diminuzione della clearance complessiva è principalmente osservata nei pazienti con creatinina Cl inferiore a 30 ml / min. L'età e il sesso del paziente non influenzano la farmacocinetica del farmaco.
- Antidepressivi
L'uso simultaneo di inibitori MAO e venlafaxina è controindicato. Assunzione di argofan SR® puoi iniziare non meno di 14 giorni dopo la fine della terapia con inibitori MAO. Se è stato utilizzato un inibitore MAO reversibile (moclobemide), questo intervallo può essere più breve (24 h). La terapia con inibitori MAO può essere iniziata non meno di 7 giorni dopo la sospensione del farmaco Argofan SR®.
L'uso simultaneo di venlafaxina con litio può aumentare il livello di quest'ultimo.
Insieme con l'uso di imipramina farmacocinetica venlafaxina e EFA non cambia. Allo stesso tempo, il loro uso simultaneo aumenta gli effetti della desipramina — il principale metabolita dell'imipramina — e del suo altro metabolita — 2-One-imipramina, sebbene il significato clinico di questo fenomeno non sia noto.
Aloperidolo: l'uso congiunto aumenta i livelli di aloperidolo nel sangue e ne migliora gli effetti.
Insieme con l'uso di diazepam farmacocinetica di farmaci e dei loro metaboliti principali non cambia in modo significativo. Inoltre, non è stato trovato alcun effetto sugli effetti psicomotori e psicometrici di diazepam.
Insieme con l'uso di clozapina può essere osservato un aumento del suo livello plasmatico e lo sviluppo di effetti collaterali (ad esempio convulsioni convulsive).
Insieme con l'uso di risperidone (nonostante l'aumento AUC risperidone) farmacocinetica della quantità di componenti attivi (risperidone e il suo metabolita attivo) non cambia in modo significativo.
La diminuzione dell'attività mentale e motoria sotto l'influenza dell'alcol non è aumentata dopo l'assunzione di venlafaxina. Nonostante questo, come nel caso di altri farmaci che influenzano il sistema nervoso centrale, durante la terapia con venlafaxina non è raccomandato l'uso di bevande alcoliche.
La venlafaxina è necessario prestare particolare attenzione durante la terapia elettroconvulsiva, perché l'esperienza con venlafaxina in queste condizioni non esiste ancora.
Farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450: l'enzima CYP2D6 del sistema del citocromo P450 converte la venlafaxina in un metabolita attivo di EFA. A differenza di molti altri antidepressivi, la dose di venlafaxina può essere ridotta con l'introduzione di farmaci, sopprimere l'attività del CYP2D6, o nei pazienti con una determinata geneticamente ridotta attività del CYP2D6, poiché la concentrazione totale di venlafaxina e EFA non cambia.
Il principale percorso di escrezione della venlafaxina include il metabolismo che coinvolge CYP2D6 e CYP3A4, quindi è necessario prestare particolare attenzione quando si prescrive la venlafaxina in combinazione con farmaci che inibiscono entrambi questi enzimi. Tali interazioni farmacologiche non sono ancora state studiate.
La venlafaxina è un inibitore relativamente debole di CYP2D6 e non inibisce l'attività degli isoenzimi CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, quindi non aspettatevi la sua interazione con altri farmaci nel cui metabolismo sono coinvolti questi enzimi epatici.
Cimetidina inibisce il metabolismo del primo passaggio di venlafaxina e non ha alcun effetto sulla farmacocinetica EFA. La maggior parte dei pazienti prevede solo un leggero aumento dell'attività farmacologica generale di venlafaxina e EFA (più pronunciato nei pazienti anziani e in violazione della funzionalità epatica).
Gli studi clinici non hanno trovato interazioni clinicamente significative con venlafaxina antipertensiva (incl. beta-bloccanti, ACE-inibitori e diuretici) e farmaci antidiabetici.
Farmaci legati alle proteine plasmatiche del sangue: il legame con le proteine plasmatiche è 27% - per venlafaxina e 30% - per EFA, quindi non ci si può aspettare interazioni farmacologiche dovute al legame con le proteine.
Con l'assunzione simultanea di warfarin può aumentare l'effetto anticoagulante di quest'ultimo, mentre il PV si allunga e aumenta il MHO.
Con l'assunzione simultanea di indinavir, la farmacocinetica di indinavir cambia (con una riduzione del 28% di AUC e una riduzione del 36% di Cmax), e la farmacocinetica di venlafaxina e EFA non cambia. Tuttavia, il significato clinico di questo effetto è Sconosciuto.
Venlafaxina, non avendo un maggiore legame con le proteine plasmatiche, praticamente non aumenta la concentrazione di farmaci contemporaneamente presi, che sono caratterizzati da un alto legame con le proteine plasmatiche. Interazioni clinicamente significative con antipertensivi (incl. beta-adrenoblokatorami, ACE-inibitori, diuretici) e farmaci antidiabetici non sono stati trovati.
Occorre prestare attenzione quando si prescrive con altri farmaci che influenzano il sistema nervoso centrale, poiché l'interazione di venlafaxina con tali farmaci non è stata studiata.
Inibitori MAO. Controindicato l'uso simultaneo di venlafaxina con inibitori MAO, così come entro 14 giorni dopo la loro abolizione (rischio probabile di gravi effetti collaterali fino alla morte). La terapia con inibitori MAO può essere prescritta non meno di 7 giorni dopo la revoca del farmaco venlafaxina. L'assunzione di Venflaxina deve essere interrotta almeno 7 giorni prima dell'inizio dell'assunzione di inibitori MAO selettivi reversibili (moclobemide). L'inibitore leggermente reversibile e non selettivo MAO Linezolid (antimicrobico LS) e metilene blu (in / in forma di dosaggio) non è raccomandato per l'uso simultaneo con venlafaxina.
Farmaci serotoninergici. Si dovrebbe prestare attenzione all'uso simultaneo di farmaci che influenzano la trasmissione serotoninergica di farmaci, come triptani (incl.Sumatriptan, zolmitriptan), SSRI, SSRI (sono stati osservati convulsioni prolungate), antidepressivi triciclici, litio, sibutramina o fentanil (incl. i suoi analoghi — destrometorfano, tramadolo), così come un eccesso di fonti di triptofano a causa di un aumento del rischio potenziale di sindrome della serotonina.
Alcol. Durante il trattamento con venlafaxina, l'alcol deve essere completamente escluso. L'alcol aumenta i disturbi delle funzioni psicomotorie che la venlafaxina può causare.
Litio. I farmaci al litio non hanno un effetto significativo sulla farmacocinetica della venlafaxina.
Diazepam. Non è stato rilevato alcun effetto del diazepam prescritto per via orale sulla farmacocinetica della venlafaxina e DELL'EFA e, al contrario, la venlafaxina non ha alterato la farmacocinetica di diazepam e il suo metabolita desmetildiazepam. Inoltre, la nomina di entrambi questi farmaci non compromette gli effetti psicomotori e gli indicatori psicometrici causati dal diazepam.
Cimetidina. La somministrazione simultanea di cimetidina e venlafaxina ha portato a un ritardo nel metabolismo al primo passaggio di venlafaxina attraverso il fegato. La clearance della venlafaxina per via orale è diminuita del 43% e AUC e Cmax i farmaci sono aumentati del 60%. Tuttavia, tale impatto non si è manifestato nei confronti DELL'EFA. Poiché l'attività generale di venlafaxina e EFA dovrebbe aumentare solo in piccola misura, non è necessario un aggiustamento della dose per la maggior parte dei pazienti normali. Tuttavia, i pazienti con ipertensione esistente (identificata), i pazienti anziani e coloro che hanno una disfunzione epatica o renale, è possibile regolare la dose di venlafaxina.
Aloperidolo. In uno studio in cui venlafaxina è stata prescritta in fase Css ad una dose di 150 mg / giorno, c'è stata una diminuzione della clearance totale dell'aloperidolo orale del 42% dopo una dose di 2 mg per via orale, con AUC aumentato del 70% E Cmax — 88% , con T1/2 l'aloperidolo non è cambiato. Questo dovrebbe essere considerato per la corretta selezione della dose di aloperidolo.
Imipramina. La venlafaxina non peggiora la farmacocinetica di imipramina e 2-idrossiimipramina. Tuttavia, AUC, Cmax e Cmin desipramina (metabolita attivo imipramina) è aumentato di circa 35% con venlafaxina. Aumenta anche in 2,5 o 4,5 volte (a seconda della dose di venlafaxina: 37,5 mg o 75 mg 2 volte al giorno) concentrazione di 2-idrossipramina, ma il significato clinico di questo fatto è Sconosciuto.
Metoprololo. Insieme con l'uso di metoprololo e venlafaxina, prestare attenzione, perché a causa dell'interazione farmacocinetica, la concentrazione di metoprololo nel plasma sanguigno aumenta di circa 30-40%, senza modificare la concentrazione del suo metabolita attivo alfa-idrossimetoprololo. L'importanza clinica di questa interazione non è stata studiata. Metoprololo non influenza venlafaxina AUC e EFA.
Risperidone. Insieme con l'uso di risperidone (nonostante l'aumento AUC risperidone) farmacocinetica di una coppia di molecole attive (risperidone e 9-idrossirisperidone) non cambia significativamente in combinazione con venlafaxina.
Clozapina. Durante lo studio postmarketing di venlafaxina, è stato scoperto che, insieme all'uso di clozapina, la sua concentrazione nel plasma sanguigno aumenta. Questo è stato dimostrato da un aumento degli effetti collaterali della clozapina, in particolare per quanto riguarda la frequenza delle convulsioni.
Indinavir. Con l'uso simultaneo di indinavir varia farmacocinetica (AUC ridotto del 28%, E Cmax ridotto del 36%). I cambiamenti nella farmacocinetica della venlafaxina non sono osservati. Il significato clinico di questo fatto è Sconosciuto.
Ketoconazolo. Lo studio della farmacocinetica in combinazione con ketoconazolo ha mostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di venlafaxina e EFA nei soggetti in cui il metabolismo iniziale che coinvolge l'isoenzima CYP2D6 è buono (X-meth) e cattivo (P-Meth). In particolare, Cmax la venlafaxina è aumentata del 26% in X-meth e del 48% in P-Meth. Valori Cmax EFA è aumentato del 14 e del 29% nei soggetti x-meth e P-Meth, rispettivamente. L'AUC di venlafaxina è aumentato del 21% in X-meth e del 70% in P-Meth. I valori AUC EFA sono aumentati rispettivamente del 23 e del 33% nei soggetti x-meth e N-Meth.
Agenti che influenzano la coagulazione del sangue e la funzione piastrinica (fans di acido acetilsalicilico e altri anticoagulanti). La serotonina rilasciata dalle piastrine svolge un ruolo importante nell'emostasi (arresto del sanguinamento). Studi epidemiologici dimostrano la relazione tra l'assunzione di farmaci psicotropi, che interferiscono con la ricaptazione della serotonina, e la frequenza di sanguinamento dal tratto gastrointestinale superiore. Questa relazione è migliorata se si utilizzano contemporaneamente fans, preparati con acido acetilsalicilico o altri antncoagulanti. È stato dimostrato un aumento del rischio di sanguinamento quando si prescrivono SSRI e SSRI (inclusa la venlafaxina) contemporaneamente al warfarin. I pazienti a cui è stato prescritto warfarin devono essere sottoposti a un attento controllo del PV e / o del tempo di tromboplastina parziale, specialmente quando inizia o termina l'uso congiunto con venlafaxina.
Interazione con altri farmaci al livello del metabolismo studiato con gli isoenzimi del citocromo P450. Le principali vie metaboliche della venlafaxina includono gli isoenzimi CYP2D6 e CYP3A4: il primo converte la venlafaxina nel suo metabolita attivo EFA e il secondo è meno importante nel metabolismo della venlafaxina rispetto a CYP2D6 e forma un prodotto N-desmetilvenlafaxina con poca attività farmacologica. Studi preclinici hanno dimostrato e poi è stato confermato clinicamente che la venlafaxina è un inibitore relativamente debole di CYP2D6. Pertanto, anche se somministrato con moderatamente sopprimendo l'attività di questo enzima LS (vedi. esempio di cui sopra con imipramina) o nel caso di trattamento di pazienti con una diminuzione geneticamente dovuta alla funzione CYP2D6, non è necessaria la correzione della dose di venlafaxina, t.a. la concentrazione totale della sostanza attiva e del metabolita attivo (venlafaxina ed EFA) non cambia in modo significativo. Questo caratterizza positivamente la venlafaxina se confrontato con altri antidepressivi. Prestare attenzione quando si prescrive con tali inibitori CYP2D6 come chinidina, paroxetina, fluoxetina, aloperidolo, perfenazina, levomepromazina, t.a. in questo caso, la venlafaxina può potenzialmente aumentare la concentrazione plasmatica di questi substrati CYP2D6. In combinazione con i farmaci che inibiscono entrambi gli enzimi (CYP2D6 e CYP3A4), è necessario prestare particolare attenzione. Tali interazioni farmacologiche non sono ancora state sufficientemente studiate e in questo caso questa combinazione di farmaci non è raccomandata. Inoltre, la venlafaxina non sopprime l'attività degli enzimi CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9, quindi con farmaci come alprazolam, caffeina, carbamazepina, diazepam, tolbutamide, terfenadina non si osserva alcuna interazione significativa
L'interazione con ketoconazolo è descritta sopra. Un effetto simile può avere tali inibitori SUR3A3 / 4, come itraconazolo, ritonavir.
Altre interazioni con vari fattori terapeutici concomitanti e cibo. Sullo sfondo dell'uso di venlafaxina, è necessario prestare particolare attenzione durante la terapia elettroconvulsiva, poiché non vi è alcuna esperienza nell'uso di venlafaxina in queste condizioni. L'effetto significativo di diversi tipi di cibo sull'assorbimento della venlafaxina e la sua successiva trasformazione in EFA non è stato rivelato. Il cibo (di solito con un alto contenuto di proteine, ad esempio i formaggi, uova di pesce, tacchino), ma anche integratori alimentari e fitness-razioni, sono una fonte di triptofano, potenzialmente favorisce una maggiore produzione nel corpo di serotonina, che può aumentare gli effetti collaterali di effetti serotoninergici venlafaxina.
Preparazioni contenenti erba di San Giovanni forata. Indesiderato interazioni farmacodinamiche può avere luogo durante l'assunzione di Venlafaxina contemporaneamente con una pianta medicinale hypericum perforatum (erba o un diverso tipo di farmaci da esso), tale combinazione non è raccomandata.
Ci sono segnalazioni di risultati falsi positivi del test rapido immunocromatografico delle urine (strisce reattive) per fenciclidina e anfetamine in pazienti che assumono venlafaxina, e anche pochi giorni dopo la revoca della venlafaxina. Questo può essere spiegato dalla mancanza di specificità di questo test. Distinguere la venlafaxina da fenciclidina e anfetamine può solo test di conferma in un laboratorio specializzato antidoping.
Secondo i dati attualmente disponibili, la venlafaxina non si è dimostrata come un farmaco che causa abuso di droga o dipendenza (sia nello studio preclinico dell'affinità ai recettori che nella pratica clinica).
L'uso simultaneo di inibitori MAO e venlafaxina è controindicato. L'assunzione di venlafaxina può essere iniziata non meno di 14 giorni dopo la fine della terapia con inibitori MAO. Se è stato utilizzato un inibitore MAO reversibile (moclobemide), questo intervallo può essere più breve (24 h). La terapia con inibitori MAO può essere iniziata non prima di 7 giorni dopo la revoca della venlafaxina.
Insieme all'uso di venlafaxina con preparazioni di litio, è possibile aumentare i livelli di litio nel sangue.
Insieme con l'uso di imipramina farmacocinetica venlafaxina e il suo metabolita EFA non cambia. La venlafaxina non influisce sul metabolismo dell'imipramina e del suo metabolita 2-idrossiimipramina, ma aumenta il valore di AUC e Cmax nel plasma desipramina (il principale metabolita di imipramina) e riduce anche la clearance renale di 2-idrossidesipramina. Il significato clinico di questo fenomeno è Sconosciuto.
Insieme all'uso con i neurolettici, possono verificarsi sintomi simili alla sindrome neurolettica maligna.
La venlafaxina riduce del 42% La clearance renale dell'aloperidolo, con il valore di AUC e Cmax aumentano rispettivamente del 70 e dell ' 88%. È possibile aumentare gli effetti dell'aloperidolo.
Insieme con l'uso di diazepam farmacocinetica di farmaci e dei loro metaboliti principali non cambia in modo significativo.
Insieme con l'uso di clozapina può essere osservato un aumento del suo livello plasmatico e lo sviluppo di effetti collaterali (ad esempio crisi epilettiche).
Insieme all'uso con risperidone, nonostante l'aumento del farmaco AUC, la farmacocinetica della quantità di componenti attivi (risperidone e il suo metabolita attivo) non è cambiata in modo significativo.
L'assunzione simultanea di etanolo e venlafaxina non è stata accompagnata da una diminuzione dell'attività mentale e motoria. Nonostante questo (come nel caso di altri farmaci che influenzano il sistema nervoso centrale) durante la terapia con venlafaxina, l'uso di etanolo non è raccomandato.
Cimetidina inibisce il metabolismo della venlafaxina al primo passaggio attraverso il fegato e non ha alcun effetto sulla farmacocinetica EFA. La maggior parte dei pazienti prevede solo un leggero aumento dell'attività farmacologica generale di venlafaxina e EFA (più pronunciato nei pazienti anziani e in violazione della funzionalità epatica). Nei pazienti anziani e nei pazienti con funzionalità epatica alterata, l'uso simultaneo di cimetidina e venlafaxina deve essere effettuato sotto controllo medico.
Nessuna interazione clinicamente significativa con venlafaxina antipertensiva (incl.con beta-bloccanti, ACE-inibitori e diuretici) e farmaci ipoglicemici.
Perché il legame con le proteine plasmatiche venlafaxine ed EFA, 27 e 30%, rispettivamente, non si presume interazioni farmacologiche, stipulato competitivo rilascio di altri farmaci dei legami con le proteine plasmatiche.
Il metabolismo della venlafaxina avviene con la partecipazione del sistema di citocromi P450, isoenzimi CYP2D6 e CYP3A4. L'assunzione del farmaco con gli inibitori del CYP2D6 o malati con una determinata geneticamente ridotta attività dell'isoenzima CYP2D6 non accompagnate da significativi cambiamenti delle concentrazioni della sostanza attiva e del metabolita (venlafaxina e EFA), che consente di non ridurre la dose di antidepressivi. Tuttavia, l'assunzione simultanea di inibitori dell'isoenzima CYP3A4 è accompagnata da un aumento della concentrazione di venlafaxina nel plasma. Pertanto, è necessario prestare particolare attenzione quando si prescrive venlafaxina con farmaci che sono inibitori dell'isoenzima CYP3A4 (ketoconazolo, eritromicina) o entrambi gli isoenzimi (CYP2D6 e CYP3A4)
La venlafaxina è un inibitore dell'isoenzima CYP2D6 relativamente debole e non inibisce l'attività degli isoenzimi CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4. Nella ricerca in vivo non è stato rivelato l'effetto della venlafaxina sul metabolismo di alprazolam (isoenzima CYP3A4), caffeina (isoenzima CYP1A2), carbamazepina (isoenzima CYP3A4) e diazepam (isoenzima CYP3A4 e CYP2C19).
Insieme all'uso con warfarin, è possibile aumentare l'effetto anticoagulante di quest'ultimo, mentre il PV è allungato, espresso attraverso il MHO.
In concomitanza con indinavir c'è una diminuzione del valore di AUC indinavir del 28% e una diminuzione del Suo Cmax nel plasma al 36%, mentre i parametri farmacocinetici di venlafaxina e EFA non cambiano. Il significato clinico di questo effetto è Sconosciuto.
La venlafaxina può influenzare la farmacodinamica di altri farmaci che agiscono a livello del sistema neurotrasmettitore serotoninergico, quindi è necessario prestare attenzione quando viene somministrato contemporaneamente con triptani, altri SSRI e farmaci al litio.
L'uso simultaneo di inibitori MAO e venlafaxina è controindicato. L'assunzione di Efevelon può essere iniziata non meno di 14 giorni dopo la fine della terapia con inibitori MAO. Se è stato utilizzato un inibitore MAO reversibile (moclobemide), questo intervallo può essere più breve (24 h). La terapia con inibitori MAO può essere iniziata non meno di 7 giorni dopo la sospensione del farmaco Efevelon.
La venlafaxina non influenza la farmacocinetica litio.
In concomitanza con l'applicazione con imipramina la farmacocinetica della venlafaxina e del suo metabolita o-desmetilvenlafaxina (EFA) non cambia.
Aloperidolo: l'effetto di quest'ultimo può essere amplificato a causa dell'aumento del livello del farmaco nel sangue durante l'uso congiunto.
In concomitanza con l'applicazione con diazepam la farmacocinetica dei farmaci e dei loro metaboliti principali non cambia in modo significativo. Inoltre, non è stato trovato alcun effetto sugli effetti psicomotori e psicometrici di diazepam.
In concomitanza con l'applicazione con clozapina ci può essere un aumento del suo livello nel plasma sanguigno e lo sviluppo di effetti collaterali (ad esempio crisi epilettiche).
In concomitanza con l'applicazione con risperidone (nonostante l'aumento dell'AUC risperidone) la farmacocinetica della quantità di componenti attivi (risperidone e il suo metabolita attivo) non è cambiata in modo significativo.
Aumenta l'effetto dell'alcol sulle reazioni psicomotorie.
La venlafaxina è necessario prestare particolare attenzione durante la terapia elettroconvulsiva, perché l'esperienza con venlafaxina in queste condizioni non esiste ancora.
Farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450: l'enzima CYP2D6 del sistema del citocromo P450 converte la venlafaxina in un metabolita attivo di o-desmetilvenlafaxina (EFA). A differenza di molti altri antidepressivi, la dose di venlafaxina può essere ridotta con l'introduzione di farmaci, sopprimere l'attività del CYP2D6, o nei pazienti con una determinata geneticamente ridotta attività del CYP2D6, poiché la concentrazione totale della sostanza attiva e del metabolita (venlafaxina e EFA) questo non cambierà.
Il principale percorso di escrezione della venlafaxina include il metabolismo che coinvolge CYP2D6 e CYP3A4, quindi è necessario prestare particolare attenzione quando si prescrive la venlafaxina in combinazione con farmaci che inibiscono entrambi questi enzimi. Tali interazioni farmacologiche non sono ancora state studiate.
La venlafaxina è un inibitore relativamente debole di CYP2D6 e non inibisce l'attività degli isoenzimi CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4, quindi non aspettatevi la sua interazione con altri farmaci nel cui metabolismo sono coinvolti questi enzimi epatici.
Cimetidina sopprime il metabolismo del «primo passaggio» della venlafaxina e non influenza la farmacocinetica di o-desmetilvenlafaxina. Nella maggior parte dei pazienti, si prevede solo un leggero aumento dell'attività farmacologica generale di venlafaxina e o-desmetilvenlafaxina (più pronunciato nei pazienti anziani e in violazione della funzionalità epatica).
Interazioni clinicamente significative di venlafaxina con antipertensivi (compresi beta-bloccanti, ACE-inibitori e diuretici) e farmaci antidiabetici non trovato.
Farmaci legati alle proteine plasmatiche del sangue: il legame con le proteine plasmatiche è del 27% per la venlafaxina e del 30% per EFA. Pertanto, la venlafaxina non influisce sulla concentrazione di farmaci nel plasma sanguigno, che ha un alto grado di legame con le proteine.
Con la ricezione simultanea di warfarin l'effetto anticoagulante di quest'ultimo può essere amplificato.
Con la ricezione simultanea di indinavir la farmacocinetica di indinavir è alterata (con una riduzione del 28% DELL'AUC e una riduzione del 36% di Cmach), e la farmacocinetica di venlafaxina e EFA non cambia. Tuttavia, il significato clinico di questo effetto è Sconosciuto.
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