Arefam

mastodinia,

mastopatia fibrocistica diffusa.

Condizioni di progesterone-deficit nelle donne.

Dentro:

aborto minaccioso o prevenzione dell'aborto abituale a causa di insufficienza di progesterone,

infertilità dovuta a insufficienza luteale,

sindrome premestruale,

disturbi del ciclo mestruale a causa di disturbi dell'ovulazione o dell'anovulazione,

mastopatia fibrocistica,

premenopausa,

terapia ormonale (sostitutiva) della menopausa (MGT) in peri e postmenopausa (in combinazione con farmaci contenenti estrogeni).

Intravaginale:

terapia ormonale in menopausa (sostitutiva) in caso di carenza di progesterone con ovaie non funzionanti (assenti) (donazione di ovuli),

avviso (prevenzione) parto pretermine nelle donne a rischio (con l'accorciamento del collo dell'utero e/o la presenza di dai dati anamnestici di parto prematuro e/o rottura prematura delle membrane),

supporto della fase luteale durante la preparazione per la fecondazione in vitro,

sostenere la fase luteale in un ciclo mestruale spontaneo o indotto,

menopausa precoce,

terapia ormonale della menopausa (sostitutiva) (in combinazione con farmaci contenenti estrogeni),

infertilità dovuta a insufficienza luteale,

aborto minaccioso o prevenzione dell'aborto abituale a causa di insufficienza di progesterone.

mantenimento della fase luteale durante l'applicazione di tecniche di riproduzione assistita,

amenorrea secondaria, sanguinamento uterino disfunzionale causato da carenza di progesterone,

terapia ormonale sostitutiva in postmenopausa (in combinazione con farmaci estrogenici).

B / M, adulti più alta dose singola 0,025 g (2,5 ml 1% o 1 ml 2,5% r-ra).

Locale.

1 applique (2,5 g di gel), contenente 0,025 g di progesterone, applicato sulla pelle delle ghiandole mammarie applicatore-dispenser fino a completo assorbimento 1-2 volte al giorno o in 2 ° fase (dal 16 ° al 25 ° giorno) del ciclo mestruale.

Il corso del trattamento - fino a 3 cicli. Un ciclo ripetuto di trattamento può essere prescritto solo dopo aver consultato un medico.

La durata del trattamento è determinata dalla natura e dalle caratteristiche della malattia.

Dentro. la sera, prima di andare a letto, lavare con acqua.

Nella maggior parte dei casi, con insufficienza di progesterone, la dose giornaliera del farmaco è Utrozhestan^® è 200-300 mg, diviso in 2 dosi (mattina e sera).

Quando minaccia d'aborto o per prevenire il solito aborto a causa di insufficienza di progesterone — 200-600 mg/giorno nel I e II trimestre di gravidanza.

Ulteriore uso del farmaco Utrozhestan^® possibile su appuntamento del medico curante sulla base della valutazione dei dati clinici di una donna incinta.

In caso di insufficienza della fase luteale (sindrome premestruale, mastopatia fibrocistica, dismenorrea, transizione della menopausa), la dose giornaliera è di 200 o 400 mg, assunto per 10 Giorni (di solito dal 17 al 26 ° giorno del ciclo).

Quando MGT in perimenopausa sullo sfondo di assunzione di estrogeni, il farmaco Utrozhestan^® si applica a 200 mg / giorno per 12 giorni.

Quando MGT in postmenopausa in modalità continua, il farmaco è Utrozhestan^® viene utilizzato in una dose di 100-200 mg dal primo giorno di assunzione di estrogeni. La selezione della dose viene effettuata individualmente.

Intravaginale, dentro la vagina.

Avviso (prevenzione) parto pretermine nelle donne a rischio (con l'accorciamento del collo dell'utero e/o la presenza di dai dati anamnestici di parto prematuro e/o rottura prematura delle membrane): la dose abituale è di 200 mg prima di coricarsi, dalla 22A alla 34a settimana di gravidanza.

Completa assenza di progesterone nelle donne con ovaie non funzionanti (assenti) (donazione di ovuli): sullo sfondo della terapia con estrogeni-100 mg / giorno il 13 ° e 14 ° giorni del ciclo, poi-100 mg 2 volte al giorno dal 15 ° al 25 ° Giorno del ciclo, dal 26 ° giorno, e nel caso di determinazione della gravidanza, la dose aumenta di 100 mg / giorno ogni settimana, raggiungendo un massimo di-600 mg / giorno, diviso in 3 La dose specificata può essere utilizzata per 60 giorni.

Supporto della fase luteale durante il ciclo di fecondazione in vitro: si consiglia di assumere da 200 a 600 mg / die, a partire dal giorno dell'iniezione di CG durante i e II trimestre di gravidanza.

Supporto della fase luteale nel ciclo mestruale spontaneo o indotto, con infertilità associata a compromissione della funzione del corpo giallo: si consiglia di prendere 200-300 mg / die, a partire dal 17 ° giorno del ciclo per 10 Giorni, in caso di ritardo delle mestruazioni e la diagnosi di gravidanza il trattamento deve essere continuato.

In caso di minaccia di aborto o al fine di prevenire aborti abituali che si verificano sullo sfondo di insufficienza di progesterone: 200-400 mg / die in 2 Ricevimenti in I e II trimestri di gravidanza.

Intravaginale.

Mantenimento della fase luteale durante l'applicazione di tecniche di riproduzione assistita. A partire dal giorno del trasferimento dell'embrione, il gel nella quantità di 1,125 g (90 mg di progesterone-1 applicatore) viene somministrato quotidianamente per via intravaginale. All'inizio della gravidanza, la terapia continua fino a 12 settimane o per 10-12 settimane dal momento della gravidanza confermata.

Amenorrea secondaria, sanguinamento uterino disfunzionale causato da carenza di progesterone. 1,125 g (90 mg di progesterone) di gel viene somministrato per via intravaginale a giorni alterni dal 15 al 25 ° Giorno del ciclo. Se necessario, la dose può essere ridotta o aumentata.

Terapia ormonale sostitutiva in postmenopausa (in combinazione con farmaci estrogenici). 90 mg di progesterone (1 applicatore) 2 volte a settimana.

Informazioni per il paziente in uso indipendente

È necessario seguire esattamente le raccomandazioni del medico quando si utilizza il farmaco Estremo^®. Estremo^® contiene un ormone del corpo giallo identico all'ormone naturale progesterone. Estremo^® viene iniettato nella vagina. Per motivi igienici e per la comodità dell'uso, il farmaco è estremo^® confezionato in un applicatore monouso che viene gettato via dopo l'uso.

La composizione dell'applicatore comprende un contenitore d'aria, un'estremità piatta, un'estremità superiore, un'estremità inferiore, un coperchio infrangibile.

L'applicazione deve essere eseguita in conformità con queste istruzioni:

Prendi l'applicatore, stringendo saldamente la sua estremità superiore tra il pollice e l'indice. Agitare l'applicatore come un termometro medico in modo che il gel si muova verso l'estremità inferiore dell'applicatore.

Tenere l'applicatore sull'estremità piatta superiore del contenitore dell'aria, rimuovere il tappo di rottura dall'estremità opposta ruotando. Non premere il contenitore dell'aria.

L'applicatore può essere inserito sia in posizione seduta che sdraiata con le ginocchia leggermente piegate. Inserire delicatamente l'estremità inferiore dell'applicatore nella vagina.

Spremere fortemente il contenitore dell'aria in modo che il gel dall'applicatore entri nella vagina. Anche se una certa quantità di gel rimane nell'applicatore, il paziente riceve la dose necessaria completamente. Quindi è possibile gettare l'applicatore con il resto del gel in esso. Estremo^® copre la mucosa vaginale, fornendo un rilascio prolungato di progesterone.

ipersensibilità individuale a uno qualsiasi dei componenti del farmaco,

forme nodulari di mastopatia fibrocistica,

tumori (formazioni tumorali) del seno eziologia oscura,

cancro al seno e genitale (monoterapia),

gravidanza (II e III trimestri).

Con cautela: insufficienza epatica, insufficienza renale, asma bronchiale, epilessia, emicrania, depressione, iperlipoproteinemia, gravidanza ectopica, aborto in movimento, tendenza alla trombosi, forme di flebite o malattia tromboembolica, sanguinamento dalla vagina di eziologia, porfiria, ipertensione arteriosa, diabete mellito.

ipersensibilità ai componenti del farmaco,

trombosi venosa profonda, tromboflebite, disturbi tromboembolici (tromboembolia polmonare, infarto miocardico, ictus), emorragia intracranica o la presenza di queste condizioni/malattie nella storia,

sanguinamento dalla vagina di una genesi oscura,

aborto incompleto,

porfiria,

neoplasie maligne stabilite o sospette di ghiandole mammarie e genitali,

quando ingerito - gravi malattie del fegato (incl. ittero colestatico, epatite, sindrome di Dubin-Johnson, rotore, tumori epatici maligni) al momento o una storia.

periodo di allattamento al seno,

i bambini sotto i 18 anni (efficacia e sicurezza non sono stabiliti).

Con cautela: malattie SCC, ipertensione arteriosa, insufficienza renale cronica, diabete, asma bronchiale, epilessia, emicrania, depressione, iperlipoproteinemia, disturbi del fegato da lieve a moderata gravità, fotosensibilità, II e III trimestri di gravidanza.

ipersensibilità al progesterone o ad altri componenti del farmaco,

sanguinamento vaginale eziologia oscura,

porfiria acuta,

tumori maligni dei genitali o delle ghiandole mammarie o sospetto della loro presenza,

trombosi acuta o tromboflebiti, malattie tromboemboliche, disturbi circolatori cerebrali acuti (incl. storia),

aborto incompleto,

periodo di allattamento al seno.

Con cautela: ipertensione arteriosa, insufficienza renale cronica, insufficienza cardiovascolare, diabete, asma bronchiale, epilessia, emicrania, depressione, iperlipoproteinemia.

Estremamente raro-dolore alle ghiandole mammarie, vampate di sangue calde, metrorragia, diminuzione della libido.

Con una maggiore sensibilità ai componenti del farmaco-eritema nel sito di applicazione del gel, gonfiore delle labbra e del Collo, febbre, mal di testa, nausea.

Gli eventi avversi elencati di seguito, osservati con il metodo orale del farmaco, sono distribuiti in base alla frequenza di occorrenza in base alla seguente gradazione: spesso >1/100, <1/10, raramente >1/1000, <1/100, raramente >1/10000, <1/1000, molto raramente <1/10000.

Genitali e mammarie: spesso-disturbi mestruali, amenorrea, sanguinamento aciclico, raramente-mastodinia.

Dal lato della psiche: molto raramente — depressione.

Dal sistema nervoso: spesso — mal di testa, raramente-sonnolenza, vertigini transitorie.

Dal tratto gastrointestinale: spesso-gonfiore, raramente-vomito, diarrea, stitichezza, raramente-nausea.

Dal fegato e dalle vie biliari: ittero raramente colestatico.

Dal sistema immunitario: molto raramente-orticaria.

Pelle e tessuti sottocutanei: raramente-prurito, acne, molto raramente-cloasma.

Sonnolenza, vertigini transitorie sono possibili, di regola, attraverso 1-3 h dopo l'assunzione del farmaco. Questi effetti collaterali possono essere ridotti riducendo la dose, l'uso del farmaco prima di coricarsi o il passaggio alla via vaginale di somministrazione.

Questi effetti indesiderati sono di solito i primi segni di sovradosaggio. Sonnolenza e / o vertigini transitorie sono osservate, in particolare, nel caso di ipoestrogenia concomitante. Ridurre la dose o ripristinare una maggiore estrogeni elimina immediatamente questi fenomeni senza ridurre l'effetto terapeutico del progesterone.

Se il corso del trattamento inizia troppo presto (nella prima metà del ciclo mestruale, specialmente prima del giorno 15), è possibile accorciare il ciclo mestruale o il sanguinamento aciclico.

I cambiamenti registrati nel ciclo mestruale, l'amenorrea o il sanguinamento aciclico sono caratteristici di tutti i gestageni.

Applicazione nella pratica clinica

Metodo di applicazione orale. Quando postmarketing applicazione del progesterone osservati i seguenti eventi avversi: insonnia, sindrome premestruale, tensione nelle ghiandole mammarie, perdite vaginali, dolori articolari, ipertermia, aumento della sudorazione nelle ore notturne, frequenza di liquidi, variazione di peso, pancreatite acuta, alopecia, irsutismo, cambiamenti nella libido, trombosi e complicazioni tromboemboliche (durante lo svolgimento di MGT in combinazione con farmaci contenenti estrogeni), aumento della pressione sanguigna.

La composizione del farmaco include lecitina di soia, che può causare reazioni di ipersensibilità (orticaria e shock anafilattico).

Metodo di applicazione vaginale. Sono stati segnalati alcuni casi di reazioni di intolleranza locale ai componenti del farmaco sotto forma di iperemia della mucosa vaginale, bruciore, prurito, secrezioni oleose.

Effetti collaterali sistemici nell'uso intravaginale del farmaco nelle dosi raccomandate, in particolare sonnolenza o vertigini (osservati nell'uso orale del farmaco), non sono stati osservati.

Mal di testa, sonnolenza, dolore addominale, dolore al seno, sanguinamento intermestruale, irritazione della mucosa vaginale e altre reazioni locali di moderata gravità nell'applicazione, sono possibili anche reazioni di ipersensibilità, di regola, manifestate sotto forma di eruzione cutanea.

A causa del basso assorbimento sistemico, è improbabile un sovradosaggio.

Sintomi: sonnolenza, vertigini transitorie, euforia, accorciamento del ciclo mestruale, dismenorrea.

In alcuni pazienti, la dose terapeutica Media può essere eccessiva a causa della secrezione endogena instabile del progesterone, della sensibilità speciale al farmaco o della concentrazione di estradiolo troppo bassa.

Trattamento: in caso di sonnolenza o vertigini è necessario ridurre la dose giornaliera o assumere l'assunzione del farmaco prima di andare a letto per 10 giorni del ciclo mestruale, in caso di accorcimento del ciclo mestruale o da spotting sanguinamento si consiglia l'inizio del trattamento trasferire in un giorno di ritardo del ciclo (ad esempio al 19 ° posto 17°), in perimenopausa e quando Mgt in post-menopausa, è necessario assicurare che la concentrazione di estradiolo è ottimale.

In caso di sovradosaggio, se necessario, viene eseguito un trattamento sintomatico.

Sui casi di sovradosaggio del farmaco Estremo^® non e ' stato segnalato.

L'azione del progesterone da un lato si basa sul blocco dei ricevitori degli estrogeni, il che migliora l'assorbimento di liquidi dai tessuti, riduce la compressione dei condotti del latte, con un blocco dei ricevitori della prolattina nel tessuto del seno, con conseguente riduzione della lattopoiesi. Pertanto, l'uso locale del farmaco, creando un'alta concentrazione di progesterone nel campo di applicazione, non ha un effetto sistemico ed evita effetti collaterali indesiderati.

Il meccanismo D'azione del farmaco Progestozhel si basa sull'aumento della concentrazione di progesterone nei tessuti del seno. Il componente attivo del farmaco è il progesterone. Il progesterone riduce l'espressione dei recettori degli estrogeni nel tessuto mammario, e riduce anche il livello locale attivi estrogeni attraverso la stimolazione di produzione di enzimi (17-beta-idrossisteroide deidrogenasi e estronsolfotransferasi), ossidanti estradiolo a meno attivo estrone e poi, legando quest'ultima, trasformando in inattiva estrone solfato. Pertanto, il progesterone limita l'azione proliferativa degli estrogeni sul tessuto mammario. Anche il progesterone ha un piccolo effetto sodriodiuretico a causa di oppressione del riassorbimento tubulare e aumentare il filtro cellulare, impedendo così la ripetizione di liquidi durante le secretorie trasformazioni componente ghiandolare mammaria e, di conseguenza, lo sviluppo di sindrome del dolore (mastalgia o mastodinia). Insieme a questo, transdermico modo di somministrazione progestinico consente anche di influenzare lo stato dell'epitelio ghiandolare e vascolare rete, con conseguente diminuzione della permeabilità dei capillari, e, di conseguenza, diminuisce il grado di edema al seno e scompaiono i sintomi mastalgia

Il principio attivo del farmaco Utrozhestan^® è il progesterone, identico all'ormone naturale del corpo giallo dell'ovaio. Legandosi ai recettori sulla superficie delle cellule degli organi bersaglio, penetra nel nucleo, dove, attivando il DNA, stimola la sintesi DELL'RNA. Promuove la transizione della mucosa uterina dalla fase di proliferazione causata dall'ormone follicolare estradiolo alla fase secretoria e, dopo la fecondazione, allo stato necessario per lo sviluppo dell'uovo fecondato.

Riduce l'eccitabilità e la contrattilità dei muscoli dell'utero e delle tube di Falloppio.

Promuove la formazione di endometrio normale. Stimola lo sviluppo degli elementi terminali del seno e induce l'allattamento.

Stimolando la proteinlipasi, aumenta le riserve di grasso, migliora l'utilizzo del glucosio, aumentando la concentrazione basale e stimolando l'insulina promuove l'accumulo di glicogeno epatico, aumenta la produzione delle gonadotropine ipofisarie, riduce l'azotemia, aumenta l'escrezione di azoto dai reni.

Il progesterone è un ormone del corpo giallo. Provoca la transizione della mucosa uterina dalla fase di proliferazione causata da FSH alla fase secretoria. Riduce l'eccitabilità e la contrattilità dei muscoli dell'utero e delle tube di Falloppio. Il progesterone inibisce la secrezione dei fattori di rilascio ipotalamici di FSH e LH, inibisce la formazione di ormoni gonadotropici nella ghiandola pituitaria e inibisce l'ovulazione. Nella preparazione di estremo^® il progesterone sotto forma di gel vaginale è incorporato in un sistema di consegna polimerico che si lega alla mucosa vaginale e garantisce il rilascio continuo del farmaco per almeno 3 giorni.

Con il metodo transdermico di applicazione, Zvestozhel raggiunge il tessuto mammario, non collassando nel fegato e non avendo effetti sistemici negativi sul corpo.

Lo studio della concentrazione sierica di prolattina, estradiolo e progesterone nel trattamento del farmaco Prozestozhel ha dimostrato che attraverso 1 h dopo l'applicazione del farmaco, quando si osserva il suo massimo assorbimento nel tessuto, il livello di ormoni è praticamente invariato. L'assorbimento del progesterone con l'uso cutaneo è di circa il 10% della dose. Le applicazioni cutanee sulla regione delle ghiandole mammarie consentono, da un lato, di ridurre la dose applicata del farmaco e, dall'altro, di creare un'alta concentrazione nell'area d'azione (10 volte superiore a quella del flusso sanguigno sistemico). Il farmaco viene metabolizzato secondario nel fegato per formare coniugati con acidi glucuronici e solforici. Inoltre, l'isoenzima CYP2C19 è coinvolto nel metabolismo. Escreto dai reni-50-60%, con bile-più di 10%. Il numero di metaboliti escreti dai reni varia a seconda della fase del corpo giallo

Quando ingerito

Aspirazione. Il progesterone micronizzato è ben assorbito nel tratto gastrointestinale.

La concentrazione di progesterone nel plasma sanguigno aumenta gradualmente durante il 1 ° H, C_max nel plasma sanguigno si nota attraverso 1-3 h dopo l'assunzione. La concentrazione di progesterone nel plasma sanguigno aumenta da 0,13 a 4,25 ng / ml attraverso 1 h, a 11,75 ng / ml attraverso 2 h ed è 8,37 ng / ml attraverso 3 h, 2 ng / ml attraverso 6 h e 1,64 ng / ml attraverso 8 h dopo l'assunzione.

Metabolismo. I principali metaboliti che sono determinati nel plasma sanguigno sono 20-alfa-idrossi-Delta-4-Alfa-pregnanolone e 5-alfa-diidroprogesterone.

Eliminazione. Escreto dai reni sotto forma di metaboliti, 95% di loro sono metaboliti glucuroncongiugirovannye, principalmente 3-Alfa, 5-beta-pregnandiolo (pregnandione). Le metaboliti, che sono determinati nel plasma e nelle urine, sono simili sostanze, formato la fisiologica secrezione del corpo luteo.

Con somministrazione vaginale

Aspirazione e distribuzione. L'assorbimento avviene rapidamente, un'alta concentrazione di progesterone nel plasma sanguigno è osservata attraverso 1 h dopo la somministrazione, C_max il progesterone nel plasma sanguigno viene raggiunto attraverso 2-6 h dopo la somministrazione. Quando somministrato 100 mg 2 volte al giorno, la concentrazione media nel plasma sanguigno viene mantenuta a 9,7 ng / ml per 24 h. quando somministrato a dosi superiori a 200 mg / giorno, la concentrazione di progesterone corrisponde al I trimestre di gravidanza. Legame con le proteine plasmatiche-90%. Il progesterone si accumula nell'utero.

Metabolismo. Metabolizzato per formare prevalentemente 3-Alfa, 5-beta-pregnandiolo. La concentrazione di 5-beta-pregnanolone nel plasma sanguigno non aumenta.

Eliminazione. Escreto dai reni sotto forma di metaboliti, la maggior parte è 3-Alfa, 5-beta-pregnandiolo (pregnandione). Ciò è confermato dal costante aumento della sua concentrazione (C_max — 142 ng / ml-dopo 6 h).

Aspirazione. Quando si applica il gel vaginale in una dose contenente 90 mg di progesterone, T_max il farmaco nel sangue (11 ng / ml) è di circa 6 T_1/2 - 34-48 ore.

Metabolismo. Il progesterone viene metabolizzato principalmente nel fegato. L'applicazione vaginale riduce significativamente l'effetto del primo passaggio attraverso il fegato.

Il metabolita principale-3α, 5β-pregnandiolo-viene escreto nelle urine.

L'effetto del farmaco Zvestozhel può essere amplificato sullo sfondo della contraccezione con farmaci ormonali combinati.

Uso orale

Il progesterone aumenta l'azione di diuretici, farmaci antipertensivi, immunosoppressori, anticoagulanti. Riduce l'effetto lattogeno dell'ossitocina. L'uso simultaneo con induttori di enzimi epatici microsomiali CYP3A4, come barbiturici, farmaci antiepilettici (fenitoina, carbamazepina), rifampicina, fenilbutazone, spironolattone, griseofulvina, è accompagnato da un aumento del metabolismo del progesterone nel fegato.

L'assunzione simultanea di progesterone con alcuni antibiotici (penicilline, tetracicline) può portare a una diminuzione della sua efficacia a causa della violazione del ricircolo intestinale-epatico degli ormoni sessuali a causa di cambiamenti nella microflora intestinale.

Il grado di gravità di queste interazioni può variare in diversi pazienti, quindi la prognosi degli effetti clinici di queste interazioni è difficile. Il ketoconazolo può aumentare la biodisponibilità del progesterone.

Il progesterone può aumentare la concentrazione di ketoconazolo e ciclosporina, ridurre l'efficacia di bromocriptina, riduzione della tolleranza al glucosio, con conseguente aumento fabbisogno di insulina o di altri farmaci ipoglicemizzanti nei pazienti con diabete mellito.

La biodisponibilità del progesterone può essere ridotta nei pazienti fumatori e nell'uso eccessivo di alcol.

Applicazione intravaginale

L'interazione del progesterone con altri farmaci nell'uso intravaginale non è stata valutata. Evitare l'uso simultaneo di altri farmaci utilizzati per via intravaginale, al fine di evitare violazioni del rilascio e dell'assorbimento del progesterone.

Non ci sono dati sull'interazione del farmaco Estremo^® con altri farmaci. L'uso del farmaco insieme ad altri mezzi intravaginali non è raccomandato.