Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 24.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Aranox
Itraconazolo
Aranox soluzione orale è indicato:
- Per il trattamento della candidosi orale e / o esofagea in pazienti HIV-positivi o altri immunocompromessi.
- Poiché si prevede che la terapia standard sia considerata inappropriata, in pazienti con neoplasia ematologica maligna o sottoposti a trapianto di midollo osseo, e che si prevede diventino neutropenici (cioè a < 500 cellule/µl). Al momento non ci sono dati di efficacia clinica sufficienti nella prevenzione dell'aspergillosi.
Aranox soluzione orale è indicato per l ' uso negli adulti.
Occorre prendere in considerazione le linee guida nazionali e / o locali relative all'uso appropriato di agenti antifungini.
1. Candidosi vulvovaginale.
2. Pitiriasi versicolor.
3. Dermatofitosi causate da organismi sensibili all'itraconazolo (Trichophyton spp ., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum) ad esempio tinea pedis, tinea cruris, tinea corporis, tinea manuum.
4. Candidosi orofaringea.
5. Onicomicosi causata da dermatofiti e / o lieviti.
6. Il trattamento dell'istoplasmosi.
7. Aranox è indicato nelle seguenti condizioni fungine sistemiche quando la terapia antifungina sistemica di prima linea è inappropriata o si è dimostrata inefficace. Ciò può essere dovuto alla patologia sottostante, all'insensibilità del patogeno o alla tossicità del farmaco.
Aranox è anche indicato nella prevenzione delle infezioni fungine durante la neutropenia prolungata quando la terapia standard è considerata inappropriata.
Per un assorbimento ottimale, Aranox soluzione orale deve essere assunto senza cibo (si consiglia ai pazienti di astenersi dal mangiare per almeno 1 ora dopo l'assunzione).
Viene fornito un misurino laureato per misurare la dose corretta.
Per il trattamento della candidosi orale e / o esofagea, il liquido deve essere gonfiato intorno alla cavità orale (CA. 20 secondi) e ingerito. Non ci dovrebbe essere risciacquo dopo la deglutizione.
Trattamento della candidosi orale e / o esofagea: 200 mg (20 ml) al giorno in due dosi, o in alternativa in una dose, per 1 settimana. Se non vi è risposta dopo 1 settimana, il trattamento deve essere continuato per un'altra settimana.
Trattamento della candidosi orale e / o esofagea resistente al fluconazolo: da 100 a 200 mg (10-20 ml) due volte al giorno per 2 settimane. Se non vi è risposta dopo 2 settimane, il trattamento deve essere continuato per altre 2 settimane. La dose giornaliera di 400 mg non deve essere utilizzata per più di 14 giorni se non ci sono segni di miglioramento.
Profilassi delle infezioni fungine: 5 mg / kg al giorno somministrati in due assunzioni. Negli studi clinici, il trattamento profilattico è stato avviato immediatamente prima del trattamento citostatico e generalmente una settimana prima della procedura di trapianto. Quasi tutte le infezioni fungine profonde dimostrate si sono verificate in pazienti che hanno raggiunto conteggi di neutrofili inferiori a 100 cellule / µl. Il trattamento è stato continuato fino al recupero dei neutrofili (cioè > 1000 cellule / µl).
I parametri farmacocinetici degli studi clinici in pazienti neutropenici dimostrano una notevole variazione intersoggettiva. Il monitoraggio del livello emotivo deve essere preso in considerazione in particolare in presenza di danni gastrointestinali, diarrea e durante cicli prolungati di aranox soluzione orale.
Uso nei bambini
Perché i dati clinici sull'uso di Aranox soluzione orale nei pazienti pediatrici sono limitati, il suo uso nei bambini non è raccomandato a meno che i potenziali benefici non superino i potenziali rischi.
Profili delle infezioni fungine: non sono disponibili dati di efficacia nei bambini neutropenici. È disponibile una limitata esperienza di sicurezza con una dose di 5 mg/kg al giorno somministrata in due dosi.
Uso negli anziani
Perché i dati clinici sull'uso di Aranox soluzione orale nei pazienti anziani sono limitati, si consiglia di utilizzare Aranox soluzione orale in questi pazienti solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi.
Uso in pazienti con insufficienza epatica
Sono disponibili dati limitati sull'uso di Aranox orale in pazienti con insufficienza epatica. Si deve usare cautela quando questo farmaco viene somministrato in questa popolazione di pazienti. (Vedere 5.2 Proprietà farmacocinetiche, popolazioni speciali, insufficienza epatica)
Uso in pazienti con insufficienza renale
Sono disponibili dati limitati sull'uso di Aranox orale in pazienti con insufficienza renale. Si deve usare cautela quando questo farmaco viene somministrato in questa popolazione di pazienti.
Aranox deve essere amministrato per via orale e deve essere assunto immediatamente dopo un pasto per il massimo assorbimento. Le capsule devono essere deglutite intere.
Gli orari di trattamento negli adulti per ciascuna indicazione sono i seguenti:
Per le infezioni cutanee, vulvovaginali e orofaringee, gli effetti clinici e micologici ottimali vengono raggiunti 1 - 4 settimane dopo la cessazione del trattamento e per le infezioni delle unghie, 6 - 9 mesi dopo la cessazione del trattamento. Questo perché l'eliminazione di itraconazolo dalla pelle, dalle unghie e dalle mucose è più lenta rispetto al plasma.
La durata del trattamento per le infezioni fungine sistemiche deve essere detta dalla risposta micologica e clinica alla terapia:
1 La durata del trattamento deve essere aggiornata in base alla risposta clinica.
Un assorbimento alterato nei pazienti affetti da AIDS e neutropenici può portare a bassi livelli ematici di itraconazolo e mancanza di efficacia. In questi casi, è indicato il monitoraggio del livello emotivo e, se necessario, un aumento della dose di itraconazolo a 200 mg due volte al giorno.
Popolazioni speciali
Pediatria
I dati clinici sull'uso di aranox capsule in pazienti pediatrici sono limitati.Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego.
Anziano
I dati clinici sull'uso di aranox capsule in pazienti anziani sono limitati.Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego.
Insufficienza renale
Sono disponibili dati limitati sull'uso di itraconazolo orale in pazienti con insufficienza renale. L ' esposizione a itraconazolo può essere inferiore in alcuni pazienti con insufficienza renale. Si deve usare cautela quando questo farmaco viene somministrato in questa popolazione di pazienti e si può prendere in considerazione un aggiustamento della dose.
Insufficienza epatica
Sono disponibili dati limitati sull'uso di itraconazolo orale in pazienti con insufficienza epatica.Farmacocinetica proprietà-popolazioni speciali, Insufficienza epatica)
Aranox soluzione orale è controllato nei pazienti con ipersensibilità nota ad Aranox o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
La co-somministrazione dei seguenti farmaci è controindicata con Aranox soluzione orale (vedere anche 4.5 interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione):
- Substrati metabolizzati dal CYP3A4 che possono prolungare l intervallo QT, ad esempio astemizolo, bepridil, cisapride, dofetilide, levacetilmetadolo (levometadil), mizolastina, pimozide, chinidina, sertindolo e terfenadina sono controindicati con aranox soluzione orale.).
- Le donne in età fertile che assumono aranox capsule devono usare precauzioni contrattive. Una contrazione efficace deve essere continuata fino al periodo mestruale successivo alla fine della terapia con aranox capsule.
Ipersensibilità crociata
Non ci sono informazioni riguardanti ipersensibilità crociata tra Aranox e altri agenti antifungini azolici. Si deve usare cautela nel prescrivere Aranox soluzione orale a pazienti con ipersensibilità ad altri azoli.
Effetti cardiaci
In uno studio su volontari sani con ARANOX IV, è stata osservata una diminuzione transitoria e sintetica della frazione di eiazione ventricolare sinistra.
È stato dimostrato che Aranox ha un effetto inotropico negativo ed è stato associato a segnalazioni di insufficienza cardiaca congestizia. Interazione con altri medicinali).
Effetti epatici
Casi molto rari di epatotossicità grave, inclusi alcuni casi di insufficienza epatica acuta fatale, si sono verificati con L'uso di Aranox. Alcuni di questi casi hanno coinvolto pazienti senza malattia epatica preesistente. Alcuni di questi casi sono stati osservati entro il primo mese di trattamento, compresi alcuni entro la prima settimana. Nei pazienti in trattamento con Aranox deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzionalità epatica. I pazienti devono essere istruiti a segnalare temporaneamente al proprio medico segni e sintomi indicativi di epatite come anoressia, nausea, vomito, affaticazione, dolore addominale o urine scure. In questi pazienti il trattamento deve essere interrotto immediatamente e devono essere condotti test di funzionalità epatica. La maggior parte dei casi di epatotossicità grave ha coinvolto pazienti con malattia epatica preesistente, sono stati trattati per indicazioni sistemiche, avevano altre condizioni mediche significative e/o stavano assumendo altri farmaci epatotossici. Nei pazienti con aumento degli enzimi epatici o malattia epatica attiva, o che hanno sperimentato tossicità epatica con altri farmaci, il trattamento non deve essere iniziato a meno che il beneficio atteso superi il rischio di danno epatico. Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa l'enzima epatico deve essere attentamente monitorato durante L'assunzione di Aranox.
Uso nei bambini
Perché i dati clinici sull'uso di Aranox soluzione orale nei pazienti pediatrici sono limitati, il suo uso nei bambini non è raccomandato a meno che i potenziali benefici non superino i potenziali rischi.
Uso negli anziani
Perché i dati clinici sull'uso di Aranox soluzione orale nei pazienti anziani sono limitati, si consiglia di utilizzare Aranox soluzione orale in questi pazienti solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi.
Insufficienza epatica
Sono disponibili dati limitati sull'uso di Aranox orale in pazienti con insufficienza epatica. Si deve usare cautela quando il farmaco viene somministrato in questa popolazione di pazienti. (Vedere 5.2 Proprietà farmacocinetiche, popolazioni speciali, insufficienza epatica)
Insufficienza renale
Sono disponibili dati limitati sull'uso di Aranox orale in pazienti con insufficienza renale. Si deve usare cautela quando questo farmaco viene somministrato in questa popolazione di pazienti.
Profilassi in pazienti neutropenici
Negli studi clinici la giornata è stata l'evento avverso più frequente. Questo disturbo del tratto gastrointestinale può provocare un assorbimento alterato e può alterare la flora microbiologica favorendo potenzialmente la colonizzazione fungina. In queste circostanze deve essere presa in considerazione la sospensione di Aranox soluzione orale.
Trattamento di pazienti gravemente neutropenici
Aranox soluzione orale come trattamento per la candidosi orale e / o esofagea non è stato studiato in pazienti gravemente neutropenici. A causa delle Proprietà farmacocinetiche (vedere 5.2 Proprietà farmacocinetiche), Aranox soluzione orale non è raccomandato per l'inizio del trattamento in pazienti a rischio immediato di candidosi sistemica.
ipoacusia
In pazienti in trattamento con Aranox è stata riportata perdita dell'esame transitoria o permanente. Molte di queste segnalazioni includevano la somministrazione concomitante di chinidina che è controindicata. La perdita dell'esame di solito si risolve quando il trattamento viene interrotto, ma può persistere in alcuni pazienti.
Neuropatia
Se si verifica una neuropatia attribuibile ad Aranox soluzione orale, il trattamento deve essere interrotto.
Resistenza crociata
Nella candidosi sistemica, se ceppi resistenti al fluconazolo di Candida le specie sono sospettate, non si può presumere che queste siano sensibili ad Aranox, quindi la loro sensibilità deve essere testata prima dell'inizio della terapia con Aranox
Potenziale di interazione
Aranox soluzione orale ha un potenziale di interazioni farmacologiche clinicamente importanti.
Aranox non deve essere usato entro 2 settimane dall'interruzione del trattamento con agenti industriali del CYP 3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, Hypericum perforatum (Erba di San Giovanni)). L'uso di Aranox con questi farmaci può portare a livelli plasmatici sotterapeutici di Aranox e quindi al fallimento del trattamento.
Aranox soluzione orale contiene sorbitolo. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al frutto non devono assumere questo medicinale. Contiene anche etanolo inferiore a 100 mg per dose.
Anziano
I dati clinici sull'uso di aranox capsule in pazienti anziani sono limitati.Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego.
Insufficienza renale
Sono disponibili dati limitati sull'uso di itraconazolo orale in pazienti con insufficienza renale. L ' esposizione a itraconazolo può essere inferiore in alcuni pazienti con insufficienza renale. Si deve usare cautela quando questo farmaco viene somministrato in questa popolazione di pazienti e si può prendere in considerazione un aggiustamento della dose.
Insufficienza epatica
Sono disponibili dati limitati sull'uso di itraconazolo orale in pazienti con insufficienza epatica.Farmacocinetica proprietà-popolazioni speciali, Insufficienza epatica)
4.3 Controindicazioni Fertilità, gravidanza e allattamento)- Le donne in età fertile che assumono aranox capsule devono usare precauzioni contrattive. Una contrazione efficace deve essere continuata fino al periodo mestruale successivo alla fine della terapia con aranox capsule.
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiegoIpersensibilità crociata
Non ci sono informazioni riguardanti l'ipersensibilità crociata tra itraconazolo e altri agenti antifungini azolici. Si deve usare cautela nel prescrivere aranox capsule a pazienti con ipersensibilità ad altri azoli.
Effetti cardiaci
In uno studio su volontari sani con AranoxONU® IV, è stata osservata una diminuzione transitoria asintomatica della frazione di eiazione ventricolare sinistra, che si è risolta prima della successiva infusione.Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione) a causa di un aumentato rischio di insufficienza cardiaca congestizia.
Effetti epatici
Casi molto rari di epatotossicità grave, inclusi alcuni casi di insufficienza epatica acuta fatale, si sono verificati con l'uso di capsule di Aranox.Proprietà farmacocinetiche-popolazioni speciali, Insufficienza epatica.)
Ridotta acidità gastrica
L'assorbimento di itraconazolo dalle capsule di Aranox è compromesso quando l'acidità gastrica è ridotta. Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Pediatria
I dati clinici sull'uso di aranox capsule in pazienti pediatrici sono limitati. L ' uso di aranox capsule nei pazienti pediatrici non è raccomandato a meno che non si determini che i potenziali benefici siano superiori ai potenziali rischi.
Anziano
I dati clinici sull'uso di aranox capsule in pazienti anziani sono limitati. Si consiglia di utilizzare aranox capsule in questi pazienti solo se è accertato che il potenziale beneficio supera i potenziali rischi. In generale, si raccomanda di prendere in considerazione la selezione della dose per un paziente anziano, riflettendo la maggiore frequenza di diminuzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca e della malattia concomitante o di altre terapie farmacologiche.
Insufficienza renale
Sono disponibili dati limitati sull'uso di itraconazolo orale in pazienti con insufficienza renale. L ' esposizione a itraconazolo può essere inferiore in alcuni pazienti con insufficienza renale. Si deve usare cautela quando questo farmaco viene somministrato in questa popolazione di pazienti e si può prendere in considerazione un aggiustamento della dose.
ipoacusia
In pazienti in trattamento con itraconazolo è stata riportata perdita dell'esame transitoria o permanente. Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione). La perdita dell'esame di solito si risolve quando il trattamento viene interrotto, ma può persistere in alcuni pazienti.
Pazienti immunocompromessi
In alcuni pazienti immunocompromessi (ad es. pazienti neutropenici, malati di AIDS o trapiantati di organi), la biodisponibilità orale di aranox capsule può essere ridotta.
Pazienti con infezioni fungine sistemiche immediatamente pericolose per la vita
Proprietà farmacocinetiche), aranox capsule non è raccomandato per l'inizio del trattamento in pazienti con infezioni fungine sistemiche immediatamente pericolose per la vita.Pazienti con AIDS
Nei pazienti con AIDS che hanno ricevuto onu trattamento per un'infezione fungina sistemica venire sporotricosi, blastomicosi, istoplasmosi o criptococcosi (meningea o non meningea) e che sono considerati a rischio di recidiva, il medico curante deve valutare la necessità di un trattamento di mantenimento.
Neuropatia
Se si verifica una neuropatia che può essere attribuibile ad aranox capsule, il trattamento deve essere interrotto.
Disturbi del metabolismo dei carboidrati
I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al frutto, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.
Resistenza crociata
Nella candidosi sistemica, se ceppi resistenti al fluconazolo di Candida le specie sono sospettate, non si può presumere che queste siano sensibili all'itraconazolo, pertanto la loro sensibilità deve essere testata prima dell'inizio della terapia con Aranox.
Intercambiabilità
Non è raccomandato l'uso intercambiabile di aranox capsule e Aranox soluzione orale. Questo perché l'esposizione al farmaco è maggiore con la soluzione orale che con le capsule quando viene somministrata la stessa dose di farmaco.
Potenziale Di Interazione
La somministrazione concomitante di farmaci specifici con itraconazolo può causare cambiamenti nell'efficacia di itraconazolo e/o del farmaco co-somministrato, effetti potenzialmente letali e/o morte improvvisa.Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.
Quando si guidano veicoli e si utilizzano macchinari, deve essere presa in considerazione la possibilità di reazioni avverse come capogiri , disturbi visivi e perdita dell'udito, che possono verificarsi in alcuni casi.
Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Quando si guidano veicoli e si utilizzano macchinari, deve essere presa in considerazione la possibilità di reazioni avverse come capogiri , disturbi visivi e perdita dell'udito, che possono verificarsi in alcuni casi.
Circa il 9% dei pazienti può manifestare reazioni avverse durante il trattamento con Aranox. In pazienti che hanno ricevuto il trattamento continuo prolungato (circa 1 mese) particolarmente, l'incidenza di eventi sfavorevoli è stata più alta (circa 15%). Le esperienze opposte più frequentemente riportate sono state di origine gastrointestinale, epatica e dermatologica.
La tabella seguente presenta le reazioni avverse al farmaco per classificazione sistemica Organica. All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e Organi, le reazioni avverse al farmaco sono presentate per incidenza, utilizzando la seguente convenzione:
Molto comune (>1/10), comune (>1/100, < 1/10), Non comune ( > 1/1.000, < 1/100), raro ( > 1/10. 000, < 1/1. 000), molto raro (< 1/10. 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Sintomatologia:
In generale, gli eventi inviati con controllo sono stati coerenti con le reazioni avverse al farmaco già elencate in questo RCP di Aranox.
Trattamento:
In caso di sovradosaggio, devono essere adottate misure di supporto. Se ritenuto opportuno, può essere amministrato carbone attivo. Aranox non può essere rimosso mediante emodialisi. Non è disponibile alcun antidoto specifico.
Sintesi e segni
Effetti indesiderati)Trattamento
In caso di sovradosaggio, devono essere adottate misure di supporto. Se ritenuto opportuno, può essere amministrato carbone attivo. Itraconazolo non può essere rimosso mediante emodialisi. Non è disponibile alcun antidoto specifico.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: antimicotico per uso sistemico, derivato del triazolo.
Codice ATC: J02A C02
Modalità di azione
Aranox inibisce la 14î±-demetilasi fungina, con conseguente esaurimento dell'ossigeno e interruzione della sintesi di membrana da parte dei funghi.
Relazione PK / PD
La relazione farmacocinetica / farmacocinetica per Aranox e per i triazoli in generale è poco conosciuta ed è complicata dalla limitata comprensione della farmacocinetica antifungina.
Meccanica (I) di resistenza
La resistenza dei funghi agli azoli sembra svilupparsi lentamente ed è spesso il risultato di diverse mutazioni genetiche. I meccanismi che sono stati descritti sono
- Eccellente espressione di ERG11, il gene che codifica la 14-alfa-demetilasi (l'ennesima bersaglio)
- Mutazioni puntiformi in ERG11 che portano ad una ridotta affinità della 14-alfa-demetilasi per Aranox
- Sovraspressione del trasportatore del farmaco con conseguente aumento dell'effetto di Aranox dalle cellule fungine (cioè, rimozione di Aranox dal suo bersaglio)
- Resistenza crociata. La resistenza crociata fra i membri della classe azolica dei farmaci è stata osservata dentro Candida specie anche se la resistenza a un membro della classe non conferisce necessariamente resistenza ad altri azoli.
Punti di interruzione
Punti di interruzione per candida le specie sono in preparazione.
La prevalenza della resistenza acquisisce può variare geograficamente e con il tempo per le specie selezionate e sono desiderabili informazioni locali sulla resistenza, in particolare nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, consultare un esperto quando la prevalenza locale della resistenza è tale che l'utilità dell'agente in almeno alcuni tipi di infezioni è discutibile.
Il in vitro la suscettività dei funghi all'Aranox dipende dalla dimensione dell'inoculo, dalla temperatura di incubazione, dalla fase di crescita dei funghi e dal mezzo di coltura utilizzato. Per questi motivi, la concentrazione minima inibitoria di Aranox può variare ampiamente. La suscettività nella tabella seguente è basata su MIC90 < 1 mg di Aranox / L. non vi è correlazione tra in vitro suscettività ed efficacia clinica.
1 Questi organismi possono essere incontri in pazienti che sono tornati da viaggi al di fuori dell'Europa.
2 Ceppi resistenti ad Aranox di Aspergillus fumigatus sono stati segnalati.
3 Suscettività intermedia naturale.
Popolazione Pediatrica
La tollerabilità e la sicurezza di Aranox soluzione orale sono state studiate nella profilassi delle infezioni fungine in 103 pazienti pediatrici neutropenici di età compresa tra 0 e 14 anni (mediana 5 anni) in uno studio clinico di fase III non controllato, in aperto. La maggior parte dei pazienti (78%) era sottoposta a trapianto allogenico di midollo osseo per neoplasie ematologiche. Tutti i pazienti hanno ricevuto 5 mg/kg/die Di Aranox soluzione orale in dose singola o divisa. A causa della progettazione dello studio, non è stata possibile trarre alcuna conclusione formale riguardo all'efficacia. Gli eventi avversi più comuni considerati sicuramente o forse correlati ad Aranox sono stati vomito, alterazione della funzionalità epatica e dolore addominale
Classificazione farmacoterapeutica: (Antimicotici per uso sistemico, derivati triazolici).
Codice ATC: J02A C02
L'itraconazolo, un derivato del triazolo, ha un ampio spettro di attività.
In vitro gli studi hanno dimostrato che l'antitraconazolo altera la sintesi dell'ossigeno nelle cellule fungine. L'ossigeno è un componente vitale della membrana cellulare nei funghi. Il compromesso della sua sintesi alla fine si traduce in un effetto antifungino.
Per itraconazolo, i punti di interruzione sono stati stabiliti solo per Candida spp. da infezioni micotiche superficiali (CLSI M27-A2, non sono stati stabiliti punti di interruzione per la metodologia EUCAST). I punti di interruzione CLSI sono i seguenti: suscettibile ≤0.125, suscettibile, dose-dipendente 0.25-0.5 e resistente > 1μg / mL. Non sono stati stabiliti punti di interruzione interpretativi per i funghi filamentosi.
In vitro gli studi dimostrano che l'antitraconazolo inibisce la crescita di una vasta gamma di funghi patogeni per l'uomo a concentrazioni solitamente ≤ 1 µg/ml. Questi includono:
dermatofiti (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), lieviti (Candida spp., comprensivo C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosi e C. krusei, Cryptococcus neoformans, Malassezia spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp.), Aspergillus spp., Histoplasma spp., comprensivo H. capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Pseudallescheria boydii, Penicillium marneffei, e vari altri lieviti e funghi.
Candida krusei, Candida glabrata e Candida tropicalis sono generalmente le specie di Candida meno sensibili, con alcuni isolati che mostrano una resistenza eguagliabile all'eritraconazolo in vitro.
I tipi principali del fungo che non sono iniettati da itraconazolo sono Zygomycetes (per esempio Rhizopus spp., Rhizomucor spp., Mucor spp. e Absidia spp.), Fusarium spp., Scedosporium proliferans e Scopulariopsis spp.
La resistenza Azzurra sembra svilupparsi lentamente ed è spesso il risultato di diverse mutazioni genetiche. I meccanismi che sono stati descritti sono la sovraespressione di ERG11, che codifica l'enzima bersaglio 14î± - demetilasi, mutazioni puntiformi in ERG11 che portano a una diminuzione dell'affinità il bersaglio e / o della sovraespressione del trasportatore con conseguente aumento dell'efflusso. Resistenza crociata tra i membri della classe degli azoli è stata osservata All'interno di Candida spp., sebbene la resistenza ad un membro della classe non conferisca necessariamente resistenza ad altri azoli. Ceppi resistenti all'itraconazolo di Aspergillus fumigatus sono stati segnalati.
Uso in pazienti con insufficienza renale
Sono disponibili dati limitati sull'uso di Aranox orale in pazienti con insufficienza renale. Si deve usare cautela quando questo farmaco viene somministrato in questa popolazione di pazienti.
4.3 ControindicazioniAranox soluzione orale è controllato nei pazienti con ipersensibilità nota ad Aranox o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
La co-somministrazione dei seguenti farmaci è controindicata con Aranox soluzione orale (vedere anche 4.5 interazione con altri medicinali ed altre forme di interazione):
- Substrati metabolizzati dal CYP3A4 che possono prolungare l intervallo QT, ad esempio astemizolo, bepridil, cisapride, dofetilide, levacetilmetadolo (levometadil), mizolastina, pimozide, chinidina, sertindolo e terfenadina sono controindicati con aranox soluzione orale.).
4.4 Avvertenze speciali e precauzioni d'impiegoIpersensibilità crociata
Non ci sono informazioni riguardanti ipersensibilità crociata tra Aranox e altri agenti antifungini azolici. Si deve usare cautela nel prescrivere Aranox soluzione orale a pazienti con ipersensibilità ad altri azoli.
Effetti cardiaci
In uno studio su volontari sani con ARANOX IV, è stata osservata una diminuzione transitoria e sintetica della frazione di eiazione ventricolare sinistra.
È stato dimostrato che Aranox ha un effetto inotropico negativo ed è stato associato a segnalazioni di insufficienza cardiaca congestizia. Interazione con altri medicinali).
Effetti epatici
Casi molto rari di epatotossicità grave, inclusi alcuni casi di insufficienza epatica acuta fatale, si sono verificati con L'uso di Aranox. Alcuni di questi casi hanno coinvolto pazienti senza malattia epatica preesistente. Alcuni di questi casi sono stati osservati entro il primo mese di trattamento, compresi alcuni entro la prima settimana. Nei pazienti in trattamento con Aranox deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzionalità epatica. I pazienti devono essere istruiti a segnalare temporaneamente al proprio medico segni e sintomi indicativi di epatite come anoressia, nausea, vomito, affaticazione, dolore addominale o urine scure. In questi pazienti il trattamento deve essere interrotto immediatamente e devono essere condotti test di funzionalità epatica. La maggior parte dei casi di epatotossicità grave ha coinvolto pazienti con malattia epatica preesistente, sono stati trattati per indicazioni sistemiche, avevano altre condizioni mediche significative e/o stavano assumendo altri farmaci epatotossici. Nei pazienti con aumento degli enzimi epatici o malattia epatica attiva, o che hanno sperimentato tossicità epatica con altri farmaci, il trattamento non deve essere iniziato a meno che il beneficio atteso superi il rischio di danno epatico. Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa l'enzima epatico deve essere attentamente monitorato durante L'assunzione di Aranox.
Uso nei bambini
Perché i dati clinici sull'uso di Aranox soluzione orale nei pazienti pediatrici sono limitati, il suo uso nei bambini non è raccomandato a meno che i potenziali benefici non superino i potenziali rischi.
Uso negli anziani
Perché i dati clinici sull'uso di Aranox soluzione orale nei pazienti anziani sono limitati, si consiglia di utilizzare Aranox soluzione orale in questi pazienti solo se i potenziali benefici superano i potenziali rischi.
Insufficienza epatica
Sono disponibili dati limitati sull'uso di Aranox orale in pazienti con insufficienza epatica. Si deve usare cautela quando il farmaco viene somministrato in questa popolazione di pazienti. (Vedere 5.2 Proprietà farmacocinetiche, popolazioni speciali, insufficienza epatica)
Insufficienza renale
Sono disponibili dati limitati sull'uso di Aranox orale in pazienti con insufficienza renale. Si deve usare cautela quando questo farmaco viene somministrato in questa popolazione di pazienti.
Profilassi in pazienti neutropenici
Negli studi clinici la giornata è stata l'evento avverso più frequente. Questo disturbo del tratto gastrointestinale può provocare un assorbimento alterato e può alterare la flora microbiologica favorendo potenzialmente la colonizzazione fungina. In queste circostanze deve essere presa in considerazione la sospensione di Aranox soluzione orale.
Trattamento di pazienti gravemente neutropenici
Aranox soluzione orale come trattamento per la candidosi orale e / o esofagea non è stato studiato in pazienti gravemente neutropenici. A causa delle Proprietà farmacocinetiche (vedere 5.2 Proprietà farmacocinetiche), Aranox soluzione orale non è raccomandato per l'inizio del trattamento in pazienti a rischio immediato di candidosi sistemica.
ipoacusia
In pazienti in trattamento con Aranox è stata riportata perdita dell'esame transitoria o permanente. Molte di queste segnalazioni includevano la somministrazione concomitante di chinidina che è controindicata. La perdita dell'esame di solito si risolve quando il trattamento viene interrotto, ma può persistere in alcuni pazienti.
Neuropatia
Se si verifica una neuropatia attribuibile ad Aranox soluzione orale, il trattamento deve essere interrotto.
Resistenza crociata
Nella candidosi sistemica, se ceppi resistenti al fluconazolo di Candida le specie sono sospettate, non si può presumere che queste siano sensibili ad Aranox, quindi la loro sensibilità deve essere testata prima dell'inizio della terapia con Aranox
Potenziale di interazione
Aranox soluzione orale ha un potenziale di interazioni farmacologiche clinicamente importanti.
Aranox non deve essere usato entro 2 settimane dall'interruzione del trattamento con agenti industriali del CYP 3A4 (rifampicina, rifabutina, fenobarbital, fenitoina, carbamazepina, Hypericum perforatum (Erba di San Giovanni)). L'uso di Aranox con questi farmaci può portare a livelli plasmatici sotterapeutici di Aranox e quindi al fallimento del trattamento.
Aranox soluzione orale contiene sorbitolo. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al frutto non devono assumere questo medicinale. Contiene anche etanolo inferiore a 100 mg per dose.
4.5 interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazione4.5.1. Farmaci che influenzano il metabolismo di Aranox:
Aranox è metabolizzato principalmente attraverso il citocromo CYP3A4. Sono stati condotti studi di interazione con rifampicina, rifabutina e fenitoina, che sono potenti industriali enzimatici del CYP3A4. Perché la biodisponibilità di Aranox e idrossi-Aranox è stata ridotta in questi studi a tal punto che l'efficacia può essere ampiamente ridotta, l'associazione di Aranox con questi potenti industriali enzimatici non è raccomandata. Non sono disponibili dati formali dello studio per altri industriali enzimatici, come la carbamazepina, Hypericum perforatum (Erba di San Giovanni), fenobarbital e isoniazide, ma dovrebbero essere previsti effetti simili.
Poteri iniettori di questo enzima come ritonavir, indinavir, claritromicina ed eritromicina possono aumentare la biodisponibilità di Aranox.
4.5.2. Effetto di Aranox sul metabolismo di altri farmaci:
4.5.2.1 Aranox può iniettare il metabolismo dei farmaci metabolizzati dalla famiglia del citocromo 3A. Proprietà Farmacocinetiche). Questo deve essere preso in considerazione quando si considera l ' effetto inibitorio di Aranox sui farmaci co-medicati.
I seguenti farmaci sono controindicati con Aranox:
- Astemizolo, bepridil, cisapride, dofetilide, levacetilmetadolo (levometadil), mizolastina, pimozide, chinidina, sertindolo e terfenadina sono controindicati con aranox soluzione orale poiché la co-somministrazione può causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche di questi substrati, che può portare al prolungamento del QT e rari casi di torsione di punta.
- CYP3A4 metabolizzato iniettori della HMG-CoA reduttasi come Atorvastatina, Lovastatina e simvastatina.
- Triazolam e midazolam orale.
- Alcaloidi della segale cornuta come diidroergotamina, ergometrina (ergonovina), ergotamina e metilergometrina (metilergonovina).
- Eletriptano
- Nisoldipina
Si deve usare cautela quando si somministra Aranox con calcio-antagonisti a causa di un aumentato rischio di insufficienza cardiaca congestizia. Oltre alle possibili interazioni farmacocinetiche che coinvolgono l'enzima metabolizzante del farmaco CYP3A4, I calcio-antagonisti possono avere effetti inotropi negativi che possono essere additivi a quelli di Aranox.
I seguenti farmaci devono essere usati con cautela e le loro concentrazioni plasmatiche, effetti o effetti collaterali devono essere monitorati. Il loro dosaggio, se co-amministrato con Aranox, deve essere ridotto se necessario:
- Anticoagulanti orali,
- Iniettori della proteasi dell'HIV come ritonavir, indinavir, saquinavir,
- Alcuni agenti antineoplastici come busulfan, docetaxel, trimetrexate e alcaloidi della vinca,
- Calcio-antagonisti metabolizzati dal CYP3A4 come diidropiridina e verapamil,
- Alcuni agenti immunosoppressivi: ciclosporina, tacrolimus, rapamicina (noto anche come sirolimus),
- Alcuni glucocorticosteroidi come budesonide, desametasone, fluticasone e metilprednisolone,
- Digossina (tramite iniezione della P-glicoproteina)
- Altri: cilostazolo, disopiramide, carbamazepina, buspirone, alfentanil, alprazolam, brotizolam, midazolam IV, rifabutina, ebastina, repaglinide, fentanil, alofantrina, reboxetina e loperamide. Restano da stabilizzare l 'importanza dell' aumento della concentrazione e la rilevanza clinica di queste variazioni durante la co-somministrazione con Aranox.
4.5.2.2 Non è stata osservata alcuna interazione di Aranox con zidovudina (AZT) e fluvastatina.
Non sono stati osservati effetti induttori di Aranox sul metabolismo di etinilestradiolo e noretosterone.
4.5.3. Effetto sul legame con le proteine:
In vitro gli studi hanno dimostrato che non vi sono interazioni sul legame alle proteine plasmatiche tra Aranox e imipramina, propranololo, diazepam, cimetidina, indometacina, tolbutamide e sulfametazina.
4.6 Fertilità, gravidanza e allattamentoGravidanza:
Aranox soluzione orale non deve essere usato durante la gravidanza ad eccezione dei casi potenzialmente letali in cui il potenziale beneficio per la madre supera il potenziale danno per il feto (vedere 4.3 Controindicazioni).
In studi su animali Aranox ha mostrato tossicità riproduttiva (vedere
Caratteristiche farmacocinetiche generali
Le concentrazioni plasmatiche di picco di itraconazolo vengono raggiunte entro 2-5 ore dalla somministrazione orale. Come conseguenza della farmacocinetica non lineare, itraconazolo si accumula nel plasma durante somministrazioni multiple. Le concentrazioni allo Steady-state sono generalmente raggiunte entro circa 15 giorni, con Cmassimo valori di 0.5 µg / ml, 1.1 µg / ml e 2.0 µg / ml dopo somministrazione orale di 100 mg una volta al giorno, 200 mg una volta al giorno e 200 mg b.mi.d., rispettivamente. L'emivita terminale di itraconazolo varia generalmente da 16 a 28 ore dopo una singola dose e aumenta a 34-42 ore con dosi ripetute. Una volta interrotto il trattamento, le concentrazioni plasmatiche di itraconazolo diminuiscono fino a una concentrazione quasi non rilevabile entro 7-14 giorni, a seconda della dose e della durata del trattamento. La clearance plasmatica totale media di itraconazolo dopo somministrazione endovenosa è di 278 ml / min. La clearance dell'itraconazolo diminuisce a dosi più elevate a causa del metabolismo epatico saturabile
Assorbimento
Interazione).Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego.)Distribuzione
La maggior parte dell'eritraconazolo nel plasma si lega alle proteine (99.8%) con l'albumina come principale componente legante (99.6% per il metabolita idrossilato). Ha anche una marcata affinità per i lipidi. Solo 0.Il 2% dell'eritraconazolo nel plasma è presente come farmaco libero. Itraconazolo è distribuito in un ampio volume apparente del corpo (> 700 L), suggerendo la sua ampia distribuzione nei tessuti: Concentrazioni nel polmone, rene, fegato, ossa, stomaco, milza e muscoli sono stati trovati per essere da a causa di un tre volte superiore alle corrispondenti concentrazioni nel plasma, e l'assorbimento in cheratina tessuti, della pelle, in particolare, è fino a quattro volte superiore a quella del plasma. Le concentrazioni nel liquido cerebrospinale sono molto più basse che nel plasma, ma l'efficacia è stata dimostrata contro le infezioni presenti nel liquido cerebrospinale
Metabolismo
Itraconazolo è ampiamente metabolizzato dal fegato in un gran numero di metaboliti. In vitro gli studi hanno dimostrato che il CYP3A4 è il principale enzima coinvolto nel metabolismo dell'eritraconazolo. Il principale metabolita è idrossi-itraconazolo, che ha in vitro attività antifungina paragonabile all 'Itraconazolo, le concentrazioni plasmatiche di Valle dell' idrossi-itraconazolo sono circa il doppio di quelle dell ' itraconazolo.
Istruzione
Itraconazolo viene escreto principalmente come metaboliti attivi nelle urine (35%) e nelle feci (54%) entro una settimana dalla somministrazione di una dose di soluzione orale. L'espressione renale di itraconazolo e del metabolita attivo idrossi-itraconazolo rappresenta meno dell ' 1% di una dose endovenosa.Sulla base di una dose radiomarcata per via orale, l ' escrezione fecale del farmaco immodificato varia tra il 3 e il 18% della dose.
Popolazioni Speciali
Avvertenze speciali e precauzioni d'impiego.)Pediatria:
Sono disponibili limitati dati di farmacocinetica sull'uso di itraconazolo nella popolazione pediatrica. Studi clinici di farmacocinetica in bambini e adolescenti di età compresa tra 5 mesi e 17 anni sono stati condotti con itraconazolo capsule, soluzione orale o formulazione endovenosa. Le dosi individuali con la capsula e la formulazione in soluzione orale variavano da 1.Da 5 a 12.5 mg / kg / die, somministrati una volta al giorno o due volte al giorno. La formulazione endovenosa è stata amministrata sia come 2.5 mg/kg singola infusione, o un 2.Infusione di 5 mg / kg somministrata una volta al giorno o due volte al giorno. Per la stessa dose giornaliera, la somministrazione di due volte al giorno rispetto alla singola dose giornaliera ha prodotto concentrazioni di picco e di Valle paragonabili alla singola dose giornaliera per adulti. Non è stata osservata una significativa dipendenza dall'età per l'AUC di itraconazolo e la clearance corporea totale, mentre associazioni deboli tra età e volume di distribuzione di itraconazolo, Cmassimo e il tasso di eliminazione terminale è stato annotato. Itraconazolo La clearance apparente e il volume di distribuzione sembrano essere correlati al peso.
Antimicotico per uso sistemico, derivato del triazolo.
I dati epidemiologici sull'esposizione ad Aranox durante il primo trimestre di gravidanza - soprattutto in pazienti che ricevevano onu trattamento a breve termine per la candidosi vulvovaginale-non hanno mostrato un aumento del rischio di malformazioni rispetto ai soggetti di controllo non esposti ad alcun teratogeno noto.
Donne in età fertile:
Le donne in età fertile che assumono Aranox soluzione orale devono prendere precauzioni contrattuali. Una contrattazione efficace deve essere continuata fino al successivo periodo mestruale successivo alla fine della terapia con Aranox.
Fertilità:
Nel ratto, Aranox non ha avuto alcun effetto sulla fertilità maschile o femminile a dosi che mostravano segni di tossicità generale. L'effetto nell'uomo non è noto.
Allattamento:
Una piccolissima quantità di Aranox viene escreta nel latte materno. Aranox soluzione orale non deve essere usato durante l ' allattamento.
4.7 effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinariNon sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.
Quando si guidano veicoli e si utilizzano macchinari, deve essere presa in considerazione la possibilità di reazioni avverse come capogiri , disturbi visivi e perdita dell'udito, che possono verificarsi in alcuni casi.
4.8 Effetti indesideratiCirca il 9% dei pazienti può manifestare reazioni avverse durante il trattamento con Aranox. In pazienti che hanno ricevuto il trattamento continuo prolungato (circa 1 mese) particolarmente, l'incidenza di eventi sfavorevoli è stata più alta (circa 15%). Le esperienze opposte più frequentemente riportate sono state di origine gastrointestinale, epatica e dermatologica.
La tabella seguente presenta le reazioni avverse al farmaco per classificazione sistemica Organica. All'interno di ciascuna classificazione per sistemi e Organi, le reazioni avverse al farmaco sono presentate per incidenza, utilizzando la seguente convenzione:
Molto comune (>1/10), comune (>1/100, < 1/10), Non comune ( > 1/1.000, < 1/100), raro ( > 1/10. 000, < 1/1. 000), molto raro (< 1/10. 000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
In assenza di studi di COMPATIBILITÀ, Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
Non pertinente.
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Nessun requisito speciale.
However, we will provide data for each active ingredient