Aquimod

Imiquimod crema è indicato per il trattamento topico di:

- Condilomi genitali esterni e perianali (condylomata acuminata) negli adulti.

- Piccoli carcinomi basocellulari superficiali (sBCCs) negli adulti.

- Le cheratosi attiniche clinicamente tipiche, non ipercheratosiche, non ipertrofiche (AKs) sul viso o sul cuoio capelluto in pazienti adulti immunocompetenti quando le dimensioni o il numero di lesioni limitano l'efficacia e/o l'accettabilità della crioterapia e altre opzioni di trattamento topico sono controindicate o meno appropriato.

Aquimod è indicato per il trattamento topico della cheratosi attinica (AK) clinicamente tipica, non ipercheratosica, non ipertrofica, visibile o palpabile del cuoio capelluto intero o Calvo negli adulti immunocompetenti quando altre opzioni di trattamento topico sono controindicate o meno appropriato.

Posologia

La frequenza di applicazione e la durata del trattamento con imiquimod crema sono diverse per ogni indicazione.

Verruche genitali esterni negli adulti:

Imiquimod crema deve essere applicato 3 volte a settimana (esempio: lunedì, mercoledì e venerdì, o Martedì, Giovedì e sabato) prima delle normali ore di sonno, e deve rimanere sulla pelle per 6 a 10 ore.

Carcinoma basocellulare superficiale negli adulti:

Applicare la crema imiquimod per 6 settimane, 5 volte a settimana (esempio: dal lunedì al venerdì) prima delle normali ore di sonno e lasciare sulla pelle per circa 8 ore.

Per la quantità da applicare vedere 4.2 modo di somministrazione.

Cheratosi attinica negli adulti

Il trattamento deve essere avviato e monitorato da un medico. Imiquimod crema deve essere applicato 3 volte a settimana (esempio: lunedì, mercoledì e venerdì) per quattro settimane prima delle normali ore di sonno, e lasciato sulla pelle per circa 8 ore. Deve essere applicata una crema sufficiente per coprire l'area di trattamento. Dopo un periodo di 4 settimane senza trattamento, deve essere valutata la clearance di AKS. Se le lesioni persistono, il trattamento deve essere ripetuto per altre quattro settimane.

Si deve considerare l 'interruzione della somministrazione se si verificano intense reazioni infiammatorie locali o se si osserva un' infezione nel sito di trattamento. In quest'ultimo caso, dovrebbero essere adottate altre misure appropriate. Ogni periodo di trattamento non deve essere prolungato oltre le 4 settimane a causa di dosi saltate o periodi di riposo.

Se l 'area trattata non mostra una completa clearance ad un esame di follow-up circa 8 settimane dopo l' ultimo ciclo di trattamento di 4 settimane, può essere preso in considerazione un ulteriore ciclo di 4 settimane di trattamento con Aquimod.

Si raccomanda una terapia diversa se la o le lesioni trattate mostrano una risposta insufficiente ad Aquimod.

Le lesioni da cheratosi attinica che si sono eliminate dopo uno o due cicli di trattamento e successivamente si ripresentano possono essere nuovamente trattate con uno o due ulteriori cicli di crema Aquimod dopo una pausa di trattamento di almeno 12 settimane.

Informazioni applicabili a tutte le indicazioni:

Se una dose viene dimenticata, il paziente deve applicare la crema non appena se ne ricorda e quindi deve continuare con il programma regolare. Comunque la crema non deve essere applicata più di una volta al giorno.

Popolazione pediatrica

L ' uso nella popolazione pediatrica non è raccomandato. Non sono disponibili dati sull'uso di imiquimod nei bambini e negli adolescenti nelle indicazioni approvate.

Aquimod non deve essere usato nei bambini con mollusco contagioso a causa della mancanza di efficacia in questa indicazione.

Modo di somministrazione

Verruche genitali esterne:

Imiquimod crema deve essere applicato in un sottile strato e strofinato sulla zona verruca pulita fino a quando la crema svanisce. Applicare solo sulle aree interessate ed evitare qualsiasi applicazione su superfici interne. Imiquimod crema deve essere applicata prima delle normali ore di sonno. Durante il periodo di trattamento da 6 a 10 ore, evitare la doccia o il bagno. Dopo questo periodo È essenziale che imiquimod crema viene rimosso con acqua e sapone neutro. L'applicazione di un eccesso di crema o il contatto prolungato con la pelle può provocare una reazione grave nel sito di applicazione. Una bustina monouso è sufficiente per coprire un'area della verruca di 20 cm² (CA. 3 pollici²). Le bustine non devono essere riutilizzate una volta aperte. Le mani devono essere lavate accuratamente prima e dopo l'applicazione della crema.

I maschi non circoncisi che trattano le verruche sotto il prepuzio dovrebbero ritrarre il prepuzio e lavare l'Area ogni giorno.

Carcinoma basocellulare superficiale:

Prima di applicare la crema imiquimod, i pazienti devono lavare l'area di trattamento con acqua e sapone neutro e asciugare accuratamente. Deve essere applicata una crema sufficiente a coprire l'area di trattamento, compreso un centimetro di pelle che circonda il tumore. La crema deve essere strofinata nell'area di trattamento fino a quando la crema scompare. La crema deve essere applicata prima delle normali ore di sonno e rimanere sulla pelle per circa 8 ore. Durante questo periodo, la doccia e il bagno dovrebbero essere evitati. Dopo questo periodo è essenziale che imiquimod crema viene rimosso con acqua e sapone neutro.

Le bustine non devono essere riutilizzate una volta aperte. Le mani devono essere lavate accuratamente prima e dopo l'applicazione della crema.

La risposta del tumore trattato alla crema imiquimod deve essere valutata 12 settimane dopo la fine del trattamento. Se il tumore trattato mostra una risposta incompleta, deve essere utilizzata una terapia diversa.

Può essere preso un periodo di riposo di diversi giorni se la reazione cutanea locale alla crema imiquimod provoca eccessivo disagio al paziente o se si osserva un'infezione nel sito di trattamento. In quest'ultimo caso, dovrebbero essere adottate altre misure appropriate.

Cheratosi attinica:

Prima di applicare la crema imiquimod, i pazienti devono lavare l'area di trattamento con acqua e sapone neutro e asciugare accuratamente. Deve essere applicata una crema sufficiente per coprire l'area di trattamento. La crema deve essere strofinata nell'area di trattamento fino a quando la crema rompe. La crema deve essere applicata prima delle normali ore di sonno e rimanere sulla pelle per circa 8 ore. Durante questo periodo, la doccia e il bagno dovrebbero essere evitati. Dopo questo periodo È essenziale che imiquimod crema viene rimosso con acqua e sapone neutro. Le bustine non devono essere riutilizzate una volta aperte. Le mani devono essere lavate accuratamente prima e dopo l'applicazione della crema

Posologia

Aquimod (per applicazione: fino a 2 bustine da 250 mg di imiquimod crema per bustina) deve essere applicato una volta al giorno prima di coricarsi sulla pelle del campo di trattamento interessato (area) per due cicli di trattamento di 2 settimane ciascuno separati da un ciclo di 2 settimane senza trattamento o come indicato dal medico.

L'area di trattamento è il cuoio capelluto pieno o Calvo.

Le reazioni cutanee locali nell'area di trattamento sono in parte previste e comuni a causa del suo modo di agire. Un periodo di riposo di diversi giorni può essere preso se richiesto dal disagio del paziente o dalla gravità della reazione cutanea locale. Tuttavia, nessuno dei due cicli di trattamento di 2 settimane deve essere esteso A causa di dosi dimenticate o periodi di riposo.

Durante il trattamento si può osservare un aumento transitorio della conta della cheratosi attinica a causa del probabile effetto di imiquimod di rivelare e trattare le lesioni subcliniche. La risposta al trattamento non può essere opportunamente valutata fino alla risoluzione delle reazioni cutanee locali. I pazienti devono continuare il trattamento come prescritto. Il trattamento deve essere continuato per l'intero ciclo di trattamento anche se tutta la cheratosi attinica sembra essere scomparsa.

L ' esito clinico della terapia deve essere determinato dopo la rigenerazione della pelle trattata, circa 8 settimane dopo la fine del trattamento e successivamente ad intervalli appropriati in base al giudizio clinico. Le lesioni che non rispondono completamente al trattamento a 8 settimane dal secondo ciclo di trattamento devono essere attentamente rivalutate e può essere preso in considerazione un ulteriore trattamento di 2 settimane con Aquimod.

Si raccomanda una terapia diversa se le lesioni trattate mostrano una risposta insufficiente ad Aquimod.

Le lesioni da cheratosi attinica che si sono eliminare dopo a causa di cicli di trattamento con Aquimod di 2 settimane e successivamente si ripresentano possono essere nuovamente trattate con uno o a causa ulteriori cicli di trattamento con Aquimod di 2 settimane dopo una pausa di trattamento di almeno 12 settimane.

Insufficienza epatica o renale

I pazienti con insufficienza epatica o renale non sono stati inclusi negli studi clinici. Questi pazienti devono essere monitorati sotto la stretta supervisione di un medico esperto.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l'efficacia di imiquimod nella cheratosi attinica nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non sono disponibili dati.

Modo di somministrazione

Aquimod è solo per uso esterno. Evitare il contatto con occhi, labbra e narici.

L'area di trattamento non deve essere fasciata o altri occlusa.

Il medico prescrittore deve dimostrare al paziente la corretta tecnica di applicazione per massimizzare il beneficio della terapia con Aquimod.

Aquimod deve essere applicato una volta al giorno prima di coricarsi sulla pelle del campo di trattamento interessato (area) e rimanere sulla pelle per circa 8 ore. Durante questo periodo, la doccia e il bagno dovrebbero essere evitati. Prima di applicare la crema, il paziente deve lavare l'area di trattamento con acqua e sapone neutro e lasciare asciugare completamente l'area. Aquimod deve essere applicato come un film sottile su tutta l'area di trattamento e strofinato fino a quando la crema scompare. Fino a 2 bustine di Aquimod possono essere applicate all'area di trattamento (viso o cuoio capelluto, ma non entrambi) ad ogni applicazione giornaliera. Le bustine parzialmente utilizzate devono essere scartate e non riutilizzate. Aquimod deve essere lasciato sulla pelle per circa 8 ore, dopo questo tempo è essenziale che la crema venga rimossa lavando l'area e le mani con acqua e sapone neutro.

Le mani devono essere lavate accuratamente prima e dopo l'applicazione della crema.

Dose dimenticata

Nel caso in cui una dose venga dimenticata, i pazienti devono attendere fino alla notte successiva per applicare Aquimod e quindi continuare con il programma regolare. La crema non deve essere applicata più di una volta al giorno. Ogni ciclo di trattamento non deve essere prolungato oltre le 2 settimane a causa di dosi saltate o periodi di riposo.

Verruche genitali esterne, carcinoma basocellulare superficiale e cheratosi attinica:

Evitare il contatto con gli occhi, le labbra e le narici.

Imiquimod può esacerbare le condizioni infiammatorie della pelle.

). Si deve considerare di bilanciare il beneficio del trattamento con imiquimod per questi pazienti con il rischio associato ad un possibile peggioramento della loro condizione autoimmune.

). Si deve considerare di bilanciare il beneficio del trattamento con imiquimod per questi pazienti con il rischio associato alla possibilità di rigetto d'organo o di malattia da trapianto verso l'ospite.

La terapia con crema Imiquimod non è raccomandata fino a quando la pelle non è guarita dopo qualsiasi precedente trattamento farmacologico o chirurgico.9)

L'uso di una medicina occlusiva non è raccomandato con la terapia con crema imiquimod.

Gli eccipienti metilidrossibenzoato (e 218) E propil idrossibenzoato (e 216) possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate). L'alcol cetilico e l'alcol stearilico possono causare reazioni cutanee locali (ad es. dermatite da contatto).

Raramente, dopo poche applicazioni di imiquimod crema possono verificare intense reazioni infiammatorie locali, tra cui pianto cutaneo o erosione. Le reazioni infiammatorie locali possono essere accompagnate, o aggiunte precedenti, da segni e sintomi sistemici simil-influenzali tra cui malessere, piressia, nausea, mialgie e rigori. Si deve considerare l ' interruzione della somministrazione.

).

Verruche genitali esterne:

Esiste un'esperienza limitata nell'uso di imiquimod cream nel trattamento di uomini con verruche associate al prepuzio. Il database di sicurezza negli uomini non circoncisi trattati con crema imiquimod tre volte alla settimana e che svolgono una routine quotidiana di igiene del prepuzio è inferiore a 100 pazienti. In altri studi, in cui non è stata seguita una routine quotidiana di igiene del prepuzio, ci sono stati due casi di fimosi grave e un caso di stenosi che porta alla circoncisione. Il trattamento in questa popolazione di pazienti è pertanto raccomandato solo negli uomini che sono in grado o disposti a seguire la routine quotidiana di igiene del prepuzio. I primi segni di stenosi possono includere reazioni cutanee locali (e.gr. erosione, ulcerazione, edema, indurimento), o crescente difficoltà a ritrarre il prepuzio. Se si verificano questi sintesi, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. Sulla base delle conoscenze attuali, il trattamento delle verruche uretrali, intra-vaginali, cervicali, rettali o intra-anali non è raccomandato. La terapia con Imiquimod crema non deve essere iniziata nei tessuti in cui esistono piaghe aperte o ferite fino a quando l'area non è guarita.

Sono comuni reazioni cutanee locali come eritema, erosione, escoriazione, desquamazione ed edema. Sono state riportate anche altre reazioni locali come indurimento, ulcerazione, scabbing e vescicole. Se si verifica una reazione cutanea intollerabile, la crema deve essere rimossa lavando l'area con acqua e sapone neutro. Il trattamento con imiquimod crema può essere ripreso dopo che la reazione cutanea si è moderata.

Il rischio di gravi reazioni cutanee locali può essere aumentato quando imiquimod viene usato a dosi superiori a quelle raccomandate. Tuttavia, in rari casi, nei pazienti che hanno usato imiquimod secondo le istruzioni sono state osservate gravi reazioni locali che hanno richiesto un trattamento e/o causato un'incapacità temporanea. Quando tali reazioni si sono verificate nel meato uretrale, alcune donne hanno avuto difficoltà a urinare, a volte richiedendo un cateterismo di emergenza e un trattamento dell'area interessata.

Non esiste esperienza clinica con imiquimod crema immediatamente dopo il trattamento con altri farmaci applicati per via cutanea per il trattamento delle verruche genitali esterne o perianali. La crema Imiquimod deve essere lavata dalla pelle prima dell'attività sessuale. Crema di Imiquimod può indebolare conservanti e diaframmi, pertanto l'uso concomitante con imiquimod crema non è raccomandato. Devono essere prese in considerazione forme contrattuali Alternative.

Nei pazienti immunocompromessi, il trattamento ripetuto con imiquimod crema non è raccomandato.

Mentre dati limitati hanno mostrato un aumento del tasso di riduzione della verruca nei pazienti HIV positivi, imiquimod crema non ha dimostrato di essere altrettanto efficace in termini di clearance della verruca in questo gruppo di pazienti.

Carcinoma basocellulare superficiale:

Imiquimod non è stato valutato per il trattamento del carcinoma basocellulare entro 1 cm dalle palpebre, dal naso, dalle labbra o dall'aggressione dei capelli.

Durante la terapia e fino alla guarigione, è probabile che la pelle colpita appaia notevolmente diversa dalla pelle normale. Le reazioni cutanee locali sono comuni ma generalmente diminuiscono di intensità durante la terapia o si risolvono dopo l'interruzione della terapia con imiquimod crema. Esiste un'associazione tra il tasso di clearance completa e l'intensità delle reazioni cutanee locali (e.gr. eritrema). Queste reazioni cutanee locali possono essere correlate alla stimolazione della risposta immunitaria locale. Se richiesto dal disagio del paziente o dalla gravità della reazione cutanea locale, può essere preso un periodo di riposo di diversi giorni. Il trattamento con imiquimod crema può essere ripreso dopo che la reazione cutanea si è moderata

L'esame clinico della terapia può essere determinato dopo la rigenerazione della pelle trattata, circa 12 settimane dopo la fine del trattamento.

Non esiste esperienza clinica con l'uso di imiquimod crema in pazienti immunocompromessi.

Non esistono esperienze cliniche in pazienti con BCC ricorrenti e precedentemente trattati, pertanto l'uso per tumori precedentemente trattati non è raccomandato.

I dati di uno studio clinico in aperto suggeriscono che tumori di grandi dimensioni (>7,25 cm²) hanno meno probabilità di rispondere alla terapia con imiquimod.

La superficie cutanea trattata deve essere protetta dall'esposizione solare.

Cheratosi attinica

Le lesioni cliniche atipiche per AK o sospette per malignità devono essere sottoposte a biopsia per determinare un trattamento appropriato.

Imiquimod non è stato valutato per il trattamento delle cheratosi attiniche sulle palpebre, all'interno delle narici o delle orecchie o nell'area delle labbra all'interno del bordo vermiglio.

Sono disponibili dati molto limitati sull'uso di imiquimod per il trattamento delle cheratosi attiniche in sedi anatomiche diverse dal viso e dal cuoio capelluto. I dati disponibili sulla cheratosi attinica sugli avambracci e sulle mani non supportano l'efficacia in questa indicazione e pertanto tale uso non è raccomandato.

Imiquimod non è raccomandato per il trattamento delle lesioni AK con marcata ipercheratosi o ipertrofia come osservato nelle corna cutanee.

Durante la terapia e fino alla guarigione, è probabile che la pelle colpita appaia notevolmente diversa dalla pelle normale. Le reazioni cutanee locali sono comuni ma generalmente diminuiscono di intensità durante la terapia o si risolvono dopo l'interruzione della terapia con imiquimod crema. Esiste un'associazione tra il tasso di clearance completa e l'intensità delle reazioni cutanee locali (e.gr. eritrema). Queste reazioni cutanee locali possono essere correlate alla stimolazione della risposta immunitaria locale. Se richiesto dal disagio del paziente o dall'intensità della reazione cutanea locale, può essere preso un periodo di riposo di diversi giorni. Il trattamento con imiquimod crema può essere ripreso dopo che la reazione cutanea si è moderata

Ogni periodo di trattamento non deve essere prolungato oltre le 4 settimane a causa di dosi saltate o periodi di riposo.

L'esame clinico della terapia può essere determinato dopo la rigenerazione della pelle trattata, circa 4-8 settimane dopo la fine del trattamento.

Non esiste esperienza clinica con l'uso di imiquimod crema in pazienti immunocompromessi.

Nei paragrafi 4.2 e 5.1 sono riportate informazioni sul trattamento ripetuto delle lesioni da cheratosi attinica che si sono eliminate dopo uno o due cicli di trattamento e che successivamente si ripresentano.

I dati di uno studio clinico in aperto suggeriscono che i soggetti con più di 8 lesioni AK hanno mostrato una diminuzione della clearance completa rispetto ai pazienti con meno di 8 lesioni.

La superficie cutanea trattata deve essere protetta dall'esposizione solare.

Istruzioni generali per il trattamento

Le lesioni cliniche atipiche per AK o sospette per malignità devono essere sottoposte a biopsia per determinare un trattamento appropriato.

Evitare il contatto con gli occhi, le labbra e le narici poiché imiquimod non è stato valutato per il trattamento della cheratosi attinica sulle palpebre, all'interno delle narici o delle orecchie o nell'area delle labbra all'interno del bordo vermiglio.

La terapia con Imiquimod crema non è raccomandata fino a quando la pelle non è guarita dopo qualsiasi precedente medicinale o trattamento chirurgico. L 'applicazione sulla cute danneggiata potrebbe determinare un aumento dell' assorbimento sistemico di imiquimod, con conseguente aumento del rischio di eventi avversi.

A causa della preoccupazione per una maggiore suscettibilità alle scottature, è incoraggiato l'uso di creme solari e i pazienti devono ridurre al minimo o evitare l esposizione alla luce solare naturale o artificiale (lettini abbronzanti o trattamento UVA/B) durante l'utilizzo di Aquimod. La superficie cutanea trattata deve essere protetta dall'esposizione solare.

Imiquimod non è raccomandato per il trattamento delle lesioni AK con marcata ipercheratosi o ipertrofia come osservato nelle corna cutanee.

Reazioni cutanee locali

Durante la terapia e fino alla guarigione, è probabile che la pelle colpisca notevolmente diversa dalla pelle normale. Le reazioni cutanee locali sono comuni, ma generalmente diminuiscono di intensità durante la terapia o si risolvono dopo l'interruzione della terapia con imiquimod crema. Raramente, dopo poche applicazioni di imiquimod crema possono verificare intense reazioni infiammatorie locali, tra cui pianto cutaneo o erosione.

Esiste un'associazione tra il tasso di clearance completa e l'intensità delle reazioni cutanee locali (ad es. eritrema). Queste reazioni cutanee locali possono essere correlate alla stimolazione della risposta immunitaria locale. Inoltre, imiquimod può esacerbare le condizioni infiammatorie della pelle. Se richiesto dal disagio del paziente o dall'intensità della reazione cutanea locale, può essere preso un periodo di riposo di diversi giorni. Il trattamento con imiquimod crema può essere ripreso dopo che la reazione cutanea si è moderata. L'intensità delle reazioni cutanee locali tende ad essere inferiore nel secondo ciclo rispetto al primo ciclo di trattamento con Aquimod

Azioni sistemiche

Segni e sintesi sistemici simil-influenzali possono accompagnare, o aggiunta precedente, intense reazioni cutanee locali e possono includere affetto, nausea, febbre, mialgie, artralgie e brividi. Si deve considerare l 'interruzione della somministrazione o l' aggiustamento della dose.

I pazienti con ridotta riserva ematologica devono essere monitorati sotto la stretta supervisione di un medico esperto.

Popolazioni speciali

I pazienti con insufficienza cardiaca, epatica o renale non sono stati inclusi negli studi clinici. Questi pazienti devono essere monitorati sotto la stretta supervisione di un medico esperto.

Uso in pazienti immunocompromessi e / o in pazienti con patologie autoimmuni

La sicurezza e l'efficacia di Aquimod nei pazienti immunocompromessi (ad es. pazienti sottoposti a trapianto di organi) e/o nei pazienti con patologie autoimmuni non sono state stabilite. Pertanto, imiquimod crema deve essere usato con cautela in questi pazienti. Si deve considerare di bilanciare il beneficio del trattamento con imiquimod per questi pazienti con il rischio associato alla possibilità di rigetto d'organo o di malattia del trapianto contro l'ospite o di un possibile peggioramento della loro condizione autoimmune.

Ri-trattamento

Informazioni sul ri-trattamento lesioni cheratosi attinica che hanno eliminato dopo due 1.

Eccipiente

L'alcol stearilico e l'alcol cetilico possono causare reazioni cutanee locali (ad es. dermatite da contatto). L'alcol benzilico può causare reazioni allergiche e lieve irritazione locale.

Il metil paraidrossibenzoato (e 218) e il propil paraidrossibenzoato (e 216) possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Aquimod cream non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Aquimod non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

A) Descrizione generale:

Verruche genitali esterne:

Negli studi registrativi con somministrazione di 3 volte a settimana, le reazioni avverse al farmaco più frequentemente riportate, ritenute probabilmente o possibilmente correlate al trattamento con imiquimod crema, sono state le reazioni al sito di applicazione nel sito di trattamento della verruca (33,7% dei pazienti trattati con imiquimod). Sono state riportate anche alcune reazioni avverse sistemiche, tra cui cefalea (3,7%), sintesi simil-influenzali (1,1%) e mialgia (1,5%).

Di seguito sono riportate le reazioni avverse riportate da 2292 pazienti trattati con imiquimod crema in studi clinici controllati verso placebo e in aperto. Questi eventi sono considerati almeno possibili correlati causalmente al trattamento con imiquimod.

Carcinoma basocellulare superficiale:

Negli studi con 5 amministrazioni settimanali il 58% dei pazienti ha avuto almeno un evento avverso. Gli eventi presentati più frequentemente riportati dagli studi giudicati probabilmente o eventualmente correlati a imiquimod cream sono disturbi del sito di applicazione, con una frequenza del 28,1%. Alcune reazioni avverse sistemiche, tra cui dolore alla schiena (1,1%) e sintesi simil-influenzali (0,5%) sono state riportate dai pazienti con imiquimod cream.

Di seguito sono riportate le reazioni avverse riportate da 185 pazienti trattati con imiquimod crema negli studi clinici di fase III controllati verso placebo per il carcinoma basocellulare superficiale. Questi eventi sono considerati almeno possibili correlati causalmente al trattamento con imiquimod.

Cheratosi attinica

Negli studi registrati con somministrazione 3 volte alla settimana per un massimo di 2 cicli ciascuno di 4 settimane, il 56% dei pazienti con imiquimod ha riportato almeno un evento avverso. L'evento riportato più frequentemente da questi studi, giudicato probabilmente o forse correlato a imiquimod crema, è stato le reazioni nel sito di applicazione (22% dei pazienti trattati con imiquimod). Nei pazienti trattati con imiquimod sono state riportate alcune reazioni avverse sistemiche, inclusa la mialgia (2%).

Di seguito sono riportate le reazioni avverse riportate da 252 pazienti trattati con imiquimod crema negli studi clinici di fase III controllati con veicoli per la cheratosi attinica. Questi eventi sono considerati almeno possibili correlati causalmente al trattamento con imiquimod.

B) elenco tabulare degli eventi avversi:

Le frequenze sono definite come molto comuni (>1/10), comuni (>1/100 a <1/10) e non comuni (>1/1.000 a <1/100). Le frequenze più basse degli studi clinici non sono riportate qui.

c) eventi avversi frequenti:

Verruche genitali esterne:

Gli sperimentatori di studi controllati con placebo sono stati tenuti a valutare i segni clinici prescritti dal protocollo (reazioni cutanee). Queste valutazioni dei segni clinici prescritte dal protocollo indicano che reazioni cutanee locali tra cui eritema (61%), erosione (30%), escoriazione/desquamazione/desquamazione (23%) ed edema (14%) sono state comuni in questi studi clinici controllati con placebo con imiquimod crema applicata tre volte alla settimana. Le reazioni cutanee locali, come l'eritema, sono probabilmente un'esposizione degli effetti farmacologici di imiquimod crema.

Negli studi clinici controllati con placebo sono state riportate anche reazioni cutanee in sede remota, principalmente eritema (44%). Queste reazioni sono state in siti non verrucosi che possono essere stati a contatto con imiquimod crema. La maggior parte delle reazioni cutanee sono state di gravità da lieve a moderata e si sono risolte entro 2 settimane dall'interruzione del trattamento. Tuttavia, in alcuni casi queste reazioni sono state gravi, richiedendo un trattamento e / o causando incapacità. In casi molto rari, reazioni gravi al meato uretrale hanno provocato disuria nelle donne.

Carcinoma basocellulare superficiale:

Gli sperimentatori degli studi clinici controllati con placebo sono stati tenuti a valutare i segni clinici prescritti dal protocollo (reazioni cutanee). Queste valutazioni dei segni clinici prescritte dal protocollo indicano che eritema grave (31%) erosioni gravi (13%) e scrostature e crostate gravi (19%) sono stati molto comuni in questi studi con imiquimod crema applicata 5 volte alla settimana. Le reazioni cutanee locali, come l'eritema, sono probabilmente un'esposizione dell'effetto farmacologico di imiquimod crema.

Durante il trattamento con imiquimod sono state osservate infezioni cutanee. Mentre gravi sequele non hanno portato, la possibilità di infezione nella pelle rotta deve sempre essere considerata.

Cheratosi attinica

Negli studi clinici con imiquimod cream 3 volte alla settimana per 4 o 8 settimane, le reazioni più frequenti nel sito di applicazione sono state prurate nel sito target (14%) e bruciate nel sito target (5%). Molto comuni sono stati eritema grave (24%) e screpolature e crostate gravi (20%). Le reazioni cutanee locali, come l'eritema, sono probabilmente un'esposizione dell'effetto farmacologico di imiquimod crema. Vedere 4.2 e 4.4 Per informazioni sui periodi di riposo.

Durante il trattamento con imiquimod sono state osservate infezioni cutanee. Mentre gravi sequele non hanno portato, la possibilità di infezione nella pelle rotta deve sempre essere considerata.

d) eventi applicabili a tutte le indicazioni:

Sono state ricevute segnalazioni di ipopigmentazione e iperpigmentazione localizzate a seguito dell'uso di imiquimod cream. Le informazioni di Follow-up suggeriscono che questi cambiamenti di colore della pelle possono essere permanenti in alcuni pazienti. In un follow-up di 162 pazienti cinque anni dopo il trattamento per sBCC è stata osservata una lieve ipopigmentazione nel 37% dei pazienti e una moderata ipopigmentazione è stata osservata nel 6% dei pazienti. Il 56% dei pazienti è stato privo di ipopigmentazione, non è stata riportata iperpigmentazione.

Gli studi clinici che hanno studiato l'uso di imiquimod per il trattamento della cheratosi attinica hanno rilevato una frequenza di alopecia dello 0,4% (5/1214) nel sito di trattamento o nell'area circostante. Sono state ricevute segnalazioni post-marketing di sospetta alopecia verificatasi durante il trattamento con sBCC ed EGW.

Negli studi clinici sono state osservate riduzioni dell ' emoglobina, della conta dei globuli bianchi, dei neutrofili assoluti e delle piastrine. Queste riduzioni non sono considerate clinicamente significative nei pazienti con riserva ematologica normale. I pazienti con ridotta riserva ematologica non sono stati studiati negli studi clinici. Nell'esperienza post-marketing sono state riportate riduzioni dei parametri ematologici che richiedono un intervento clinico. Ci sono state segnalazioni post-marketing di elevati enzimi epatici.

Sono state ricevute rare segnalazioni di esacerbazione di condizioni autoimmuni.

Negli studi clinici sono stati riportati rari casi di reazioni dermatologiche al farmaco in sede remota, incluso eritema multiforme. Le reazioni cutanee gravi riportate nell ' esperienza post-marketing includono eritema multiforme, Sindrome di Stevens Johnson e lupus eritematoso cutaneo.

e) popolazione pediatrica:

Imiquimod è stato studiato in studi clinici controllati con pazienti pediatrici. Non c'era evidenza di reazioni sistemiche. Le reazioni nel sito di applicazione si sono verificate più frequentemente dopo imiquimod che dopo il veicolo, tuttavia, l'incidenza e l'intensità di queste reazioni non sono state diverse da quelle osservate nelle indicazioni autorizzate negli adulti. Non vi è evidenza di reazioni avverse gravi causate da imiquimod in pazienti pediatrici.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Sintesi del profilo di sicurezza:

I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione ad Aquimod o veicolo in 319 soggetti arruolati in due studi in doppio cieco. I soggetti hanno applicato fino a due bustine di Aquimod 3,75% crema o veicoli al giorno sulla pelle dell'area interessata (viso intero o cuoio capelluto calvo, ma non entrambi) per due cicli di trattamento di 2 settimane separati da un ciclo di 2 settimane senza trattamento.

Negli studi clinici la maggior parte dei pazienti (159/160) che utilizzano Aquimod per il trattamento di AK manifesta reazioni cutanee locali (più frequentemente eritema, crosta ed esfoliazione/secchezza nel sito di applicazione) nel sito di applicazione. Tuttavia, solo l ' 11% (17/160) dei pazienti in studi clinici con Aquimod ha richiesto periodi di riposo (interruzione del trattamento) a causa di reazioni avverse locali. Alcune reazioni avverse sistemiche, tra cui cefalea 6% (10/160), affaticazione 4% (7/160), sono state riportate da pazienti trattati con Aquimod negli studi clinici.

Tabella delle reazioni avverse

I dati presentati nella tabella seguente riflettono:

- esposizione ad Aquimod o al veicolo negli studi sopra menzionati (frequenze da molto comuni a non comuni e con maggiore frequenza dopo il veicolo).

- esperienza con imiquimod 5% crema

Le frequenze sono definite come:

Molto comune (>1/10),

Comune (da> 1/100 a < 1/10),

Non comune (da> 1/1. 000 a < 1/100),

Raro (da> 1/10. 000 a < 1/1. 000),

Molto rara (<1/10. 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

Descrizione di reazioni avverse selezionate

Patologie del sistema ematico

Negli studi clinici sull'uso di imiquimod 5% crema sono state osservate riduzioni dell' emoglobina, della conta dei globuli bianchi, dei neutrofili assoluti e delle piastrine. Queste riduzioni non sono considerate clinicamente significative nei pazienti con riserva ematologica normale. I pazienti con ridotta riserva ematologica non sono stati studiati negli studi clinici. Nell'esperienza post-marketing sono state riportate riduzioni dei parametri ematologici che richiedono un intervento clinico.

Malattie della pelle

Durante il trattamento con imiquimod sono state osservate infezioni cutanee. Mentre gravi sequele non hanno portato, la possibilità di infezione nella pelle rotta deve sempre essere considerata.

Ipopigmentazione e iperpigmentazione

Sono state ricevute segnalazioni di ipopigmentazione e iperpigmentazione localizzate dopo l'uso di imiquimod 5% cream. Le informazioni di Follow-up suggeriscono che questi cambiamenti di colore della pelle possono essere permanenti in alcuni pazienti.

Reazioni dermatologiche in sede remota

Negli studi clinici con imiquimod 5% cream therapy sono stati riportati rari casi di reazioni dermatologiche in sede remota, incluso eritema multiforme.

Alopecia

Gli studi clinici che hanno studiato l'uso di imiquimod 5% crema per il trattamento della cheratosi attinica hanno rilevato una frequenza di alopecia dello 0,4% (5/1214) nel sito di trattamento o nell'area circostante.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Quando applicato localmente, il sovrasfruttamento sistemico con imiquimod crema è improbabile a causa del minimo assorbimento percutaneo. Gli studi sui conigli rivelano una dose letale cutanea superiore a 5 g / kg. Un sovradosaggio dermico persistente di imiquimod crema può provocare gravi reazioni cutanee locali.

Dopo ingestione accidentale, nausea, vomito, cefalea, mialgia e febbre possono verificarsi dopo una singola dose di 200 mg di imiquimod che corrisponde al contenuto di circa 16 bustine. L 'evento avverso più clinicamente grave riportato dopo dosi orali multiple > 200 mg è stato l' ipotesi che si è risolta dopo somministrazione orale o endovenosa di liquidi.

Se applicato localmente, è improbabile un sovrasfruttamento sistemico con imiquimod crema a causa del minimo assorbimento percutaneo. Gli studi sui conigli rivelano una dose di imiquimod letale per via cutanea superiore a 5 g / kg. Un sovradosaggio topico persistente di imiquimod crema può provocare gravi reazioni cutanee locali e può aumentare il rischio di reazioni sistemiche.

Dopo ingestione accidentale, nausea, vomito, cefalea, mialgia e febbre possono verificare dopo una singola dose di 200 mg di imiquimod che corrisponde al contenuto di più di 21 bustine di Aquimod. L 'evento avverso più clinicamente grave riportato dopo dosi orali multiple > 200 mg è stato l' ipotesi che si è risolta dopo somministrazione orale o endovenosa di liquidi.

La gestione del sovrasfruttamento deve consistere nel trattamento dei sintomi clinici.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: chemioterapici per uso topico, antivirali, codice ATC: D06BB10

Imiquimod è un modificatore della risposta immunitaria. Studi sul legame saturabile suggeriscono che esiste un ricevitore di membrana per imiquimod sulle cellule immunitarie che rispondono. Imiquimod non ha attività antivirale diretta. Nei modelli animali imiquimod è efficace contro le infezioni virali e agisce come agente antitumorale principalmente per induzione dell ' interferone alfa e di altre citochine. L 'induzione dell' interferone alfa e di altre citochine in seguito all ' applicazione di imiquimod crema sul tessuto genitale della verruca è stata dimostrata anche in studi clinici.

In uno studio di farmacocinetica sono stati dimostrati aumenti dei livelli sistemici di interferone alfa e di altre citochine dopo applicazione topica di imiquimod.

Verruche genitali esterne:

Efficacia Clinica

I risultati di 3 studi pivotal di efficacia di fase III hanno mostrato che il trattamento con imiquimod per sedici settimane era significativamente più efficace del trattamento con veicolo, misurato dalla clearance totale delle verruche trattate.

In 119 pazienti di sesso femminile trattate con imiquimod, la percentuale di clearance totale combinata è stata del 60% rispetto al 20% in 105 pazienti trattati con veicoli (IC al 95% per differenza di tasso: dal 20% al 61%, p<0,001). In quei pazienti con imiquimod che hanno raggiunto la clearance totale delle verruche, il tempo mediano alla clearance è stato di 8 settimane.

In 157 pazienti di sesso maschile trattati con imiquimod, la percentuale di clearance totale combinata è stata del 23% rispetto al 5% in 161 pazienti trattati con veicoli (IC al 95% per differenza di Tasso: da 3% a 36%, p<0,001). In quei pazienti con imiquimod che hanno raggiunto la clearance totale delle verruche, il tempo mediano alla clearance è stato di 12 settimane.

Carcinoma basocellulare superficiale:

Efficacia clinica:

L'efficacia di imiquimod 5 volte alla settimana per 6 settimane è stata studiata in due studi clinici controllati con veicoli in doppio cieco. I tumori bersaglio sono stati confermati istologicamente singolo carcinoma basocellulare superficiale primario con una dimensione minima di 0,5 cm² e un diametro massimo di 2 cm. Sono stati esclusi i tumori situati entro 1 cm dagli occhi, dal naso, dalla bocca, dalle orecchie o dall'attaccatura dei capelli. In un'analisi aggregata di questi due studi, la clearance istologica è stata osservata nell ' 82% (152/185) dei pazienti. Quando è stata inclusa anche la valutazione clinica, la clearance giudicata da questo endpoint composto è stata osservata nel 75% (139/185) dei pazienti. Questi risultati sono stati statisticamente significativi (p<0.001) rispetto al gruppo di veicoli, 3% (6/179) e 2% (3/179) rispettivamente. C'era una significativa associazione tra l'intensità delle reazioni cutanee locali (e.gr. eritema) osservato durante il periodo di trattamento e completa clearance del carcinoma basocellulare.

I dati quinquennali di uno studio non controllato, in aperto a lungo termine indicano che si stima che il 77,9% [95% IC (71,9%, 83,8%)] di tutti i soggetti che avevano inizialmente ricevuto il trattamento sia diventato clinicamente chiaro e sia rimasto chiaro a 60 mesi.

Cheratosi attinica:

Efficacia clinica:

L'efficacia di imiquimod applicato 3 volte alla settimana per uno o due cicli di 4 settimane, separati da un periodo di 4 settimane senza trattamento, è stata studiata in due studi clinici controllati con veicoli in doppio cieco. I pazienti presentavano lesioni AK cliniche tipiche, visibili, discrete, non ipercheratosiche, non ipertrofiche sul cuoio capelluto calvo o sul viso entro 25 cm contigui² area di trattamento. Sono state trattate 4-8 lesioni AK. Il tasso di clearance completa (imiquimod meno placebo) per gli studi combinati è stato del 46,1% (IC 39,0%, 53,1%).

I dati a un anno di due studi osservati combinati indicano un tasso di recidiva del 27% (35/128 pazienti) in quei pazienti che sono diventati clinicamente chiari dopo uno o due cicli di trattamento. Il tasso di recidiva delle singole lesioni è stato del 5,6% (41/737). I tassi di recidiva corrispondenti per il veicolo sono stati del 47% (8/17 pazienti) e del 7,5% (6/80 lesioni).

A causa studi clinici in aperto, randomizzati e controllati hanno confrontato gli effetti a lungo termine di imiquimod con quelli del diclofenac topico in pazienti con cheratosi attinica per quanto riguarda il rischio di progressione a carcinoma squamocellulare invasivo (SCC) o in situ. I trattamenti sono stati dati come ufficialmente raccomandato. Se il campo AK trattato non è stato completamente eliminato dalle lesioni, è possibile avviare ulteriori cicli di trattamento. Tutti i pazienti sono stati seguiti fino alla sospensione o fino a 3 anni dopo la randomizzazione. I risultati sono emersi da una meta-analisi di entrambi gli studi.

Un totale di 482 pazienti sono stati inclusi negli studi, di questi 481 pazienti hanno ricevuto trattamenti in studio e di questi 243 pazienti sono stati trattati con imiquimod e 238 pazienti con diclofenac topico. Il campo AK trattato era situato sul cuoio capelluto calvo o sul viso con un'area contigua di circa 40 cm² per entrambi i gruppi di trattamento che presentano un numero mediano di 7 lesioni AK cliniche tipiche al basale. Esiste esperienza clinica di 90 pazienti che hanno ricevuto 3 o più cicli di trattamento con imiquimod, 80 pazienti hanno ricevuto 5 o più cicli di trattamento con imiquimod nel periodo di studio di 3 anni.

Per quanto riguarda l'endpoint primario, la progressione istologica, complessivamente 13 dei 242 pazienti (5,4%) del gruppo imiquimod e 26 dei 237 pazienti (11,0%) del gruppo diclofenac hanno mostrato una progressione istologica di un SCC in situ o invasiva entro 3 anni, con una differenza di -5,6% (95% IC: da -10,7% a -0,7%). Di ciò 4 dei 242 pazienti (1,7%) del gruppo imiquimod e 7 dei 237 pazienti (3,0%) del gruppo diclofenac hanno mostrato una progressione istologica a SCC invasivo entro il periodo di 3 anni.

Un totale di 126 dei 242 pazienti trattati con imiquimod (52.1%) e 84 dei 237 pazienti trattati con diclofenac topico (35.4%) ha mostrato una completa clearance clinica del campo AK trattato alla settimana 20 (i.e. circa 8 settimane dopo la fine del ciclo di trattamento iniziale), una differenza del 16.6% (95% IC: 7.Dal 7% al 25.1%). Per quei pazienti con clearance clinica completa del campo AK trattato è stata valutata la recidiva delle lesioni AK. Onu paziente è stato considerato ricorrente in questi studi se è stata osservata almeno una lesione AK nel campo completamente eliminato per cui una lesione ricorrente potrebbe essere una lesione che si è verificata nella stessa posizione di una lesione precedentemente eliminata o di una lesione appena identificata in qualsiasi punto del campo AK trattato. Il rischio di recidiva delle lesioni AK nel campo trattato (come definito sopra) era del 39.7% (50 su 126 pazienti) fino al mese 12 per i pazienti trattati con imiquimod rispetto a 50.0% (42 su 84 pazienti) per i pazienti trattati con diclofenac topico, una differenza di -10.3% (95% IC: -23.Dal 6% al 3.3%), e 66.7% (84 pazienti su 126) per un trattamento con imiquimod e 73.8% (62 su 84 pazienti) per Diclofenac topico fino al mese 36, una differenza di -7.1% (95% IC: -19.Da 0% a 5.7%)

Onu paziente con lesioni ricorrenti AK (come definito sopra) nel campo completamente eliminato aveva una probabilità di circa l ' 80% di essere completamente eliminato di nuovo dopo un ciclo di trattamento con imiquimod aggiuntivo rispetto a una possibilità di circa il 50% di un nuovo trattamento con diclofenac topico.

Popolazione pediatrica

Le indicazioni approvate verruche genitali, cheratosi attinica e carcinoma basocellulare superficiale sono condizioni generalmente non osservate nella popolazione pediatrica e non sono state studiate.

Aquimod Cream è stato valutato in quattro studi randomizzati, controllati dal veicolo, in doppio cieco in bambini di età compresa tra 2 e 15 anni affetti da mollusco contagioso (imiquimod n = 576, veicolo N = 313). Questi studi non sono riusciti a dimostrare l ' efficacia di imiquimod in uno qualsiasi dei regimi di dosaggio testati (3x/settimana per ≤16 settimane e 7x/settimana per ≤8 settimane).

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: antibiotici e chemioterapici per uso dermatologico, antivirali, codice ATC: D06BB10

Effetti farmacodinamici

Imiquimod è un modificatore della risposta immunitaria. È il composto di piombo della famiglia dell'imidazolina. Studi di legame saturabile suggeriscono che esistono ricevitori di membrana per imiquimod sulle celle corrispondenti, questi sono chiamati ricevitori toll-like 7 e 8. Imiquimod induce il rilascio di interferone alfa (IFN-α) e altre citochine da una varietà di cellule umane e animali (ad esempio da monociti/macrofagi e cheratinociti umani). Attualità in vivo l'applicazione di imiquimod cream sulla pelle del topo ha determinato un aumento delle concentrazioni di IFN e del fattore di necrosi tumorale (TNF) rispetto alla pelle dei topi non trattati. Il pannello delle citochine indovina varia con l'origine del tessuto della cellula. Inoltre, il rilascio di citochine è stato indotto dopo l'applicazione cutanea e la somministrazione orale di imiquimod in vari animali da laboratorio e in studi sull'uomo. Nei modelli animali imiquimod è efficace contro le infezioni virali e agisce come agente antitumorale principalmente inducendo il rilascio di interferone alfa e altre citochine.

Aumenti dei livelli sistemici di interferone alfa e di altre citochine dopo applicazione topica di imiquimod sono stati osservati anche nei dati sull'uomo.

Efficacia clinica e sicurezza

L'efficacia di Aquimod è stata studiata in due studi clinici in doppio cieco, randomizzati, controllati con veicoli. I pazienti avevano 5-20 tipiche lesioni AK visibili o palpabili in un'area che superava i 25 cm² sul viso o sul cuoio capelluto calvo. 319 soggetti con AK sono stati trattati con fino a 2 bustine una volta al giorno di imiquimod 3.75% crema, o una crema veicolo corrispondente per due cicli di trattamento di 2 settimane separati da un ciclo di 2 settimane senza trattamento. Per gli studi combinati il tasso di clearance completa del viso o del cuoio capelluto calvo in imiquimod 3.75% crema era 35.6% (57/160 pazienti, IC 28.2%, 43.6 %) sotto il veicolo 6.3% (10/159 pazienti, IC 3.1%, 11.3%) alla visita post-trattamento di 8 settimane. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra i pazienti di età pari o superiore a 65 anni e i pazienti più giovani. Carcinoma a cellule squamose (SCC) è stato riportato in 1.3% (2/160) dei pazienti trattati con imiquimod 3.75%, in 0.6% (1/159) trattato con il veicolo. Questa differenza non era statisticamente significativa

In uno studio di follow-up in cui i pazienti inizialmente cancellato con imiquimod 3,75% sono stati ((seguiti per almeno 14 mesi senza ulteriore trattamento AK, il 40,5% dei pazienti ha mostrato una clearance completa sostenuta dell'intera area di trattamento (viso o del cuoio capelluto) non ci sono dati per imiquimod 3,75% sulla liquidazione a lungo termine oltre racconto.

Due studi randomizzati e controllati in aperto hanno studiato gli effetti a lungo termine di imiquimod 5% (e non con questo prodotto 3.75%) rispetto al diclofenac topico (gel 3%). In questi studi, il campo AK trattato si trovava sul cuoio capelluto calvo o sul viso con un'area contigua di circa 40 cm² e presentandosi con un numero mediano di 7 lesioni AK cliniche tipiche al basale. I trattamenti di studio sono stati dati come ufficialmente raccomandato. Questi studi hanno dimostrato che imiquimod era migliore del diclofenac topico nel prevenire la progressione istologica delle lesioni ak a carcinoma squamocellulare invasivo in situ o (SCC). Inoltre, questi studi hanno supportato l'uso di fino a due cicli di trattamento aggiuntivi di imiquimod quando le lesioni ak non sono completamente cancellate o se le lesioni ak si ripresentano dopo un trattamento iniziale con successo con imiquimod.

Popolazione pediatrica

).

Verruche genitali esterne, carcinoma basocellulare superficiale e cheratosi attinica:

Meno dello 0,9% di una singola dose di imiquimod radiomarciato applicata localmente è stata assorbita attraverso la pelle di soggetti umani. La piccola quantità di farmaco che è stata assorbita nella circolazione sistemica è stata prontamente escreta sia per via urinaria che fecale con un rapporto medio di circa 3 a 1. Non sono stati rilevati livelli quantificabili (>5 ng / ml) di farmaco nel siero dopo dosi topiche singole o multiple.

L'esposizione sistemica (penetrazione percutanea) è stata calcolata a partire dal recupero di carbonio-14 da [14C] imiquimod nelle urine e nelle feci.

In 58 pazienti con cheratosi attinica è stato osservato un assorbimento sistemico minimo di imiquimod crema al 5% attraverso la pelle con una somministrazione di 3 volte alla settimana per 16 settimane. L'entità dell'assorbimento percutaneo non è cambiata significativamente tra la prima e l'ultima dose di questo studio. Le concentrazioni di picco del farmaco Siriano alla fine della settimana 16 sono state osservate tra 9 e 12 ore e sono state 0.1, 0.2 e 1.6 ng / mL per le applicazioni da affrontare (12.5 mg, 1 bustina monouso), cuoio capelluto (25 mg, 2 bustine) e mani / braccia (75 mg, 6 bustine), rispettivamente. L'area della superficie di applicazione non è stata controllata nel cuoio capelluto e nei gruppi mani / braccia. Non è stata osservata la proporzionalità della Dose. È stata calcolata un'emissione apparente che era circa 10 volte superiore all'emissione di 2 ore osservata dopo somministrazione sottocutanea in uno studio precedente, suggerendo una prolungata ritenzione del farmaco nella pelle. Il recupero urinario era inferiore allo 0.6% della dose applicata alla settimana 16 in questi pazienti

Popolazione pediatrica

Sono state studiate le proprietà farmacocinetiche di imiquimod a seguito di applicazione topica singola e multipla in pazienti pediatrici con mollusco contagioso (MC). I dati di esposizione sistemica hanno dimostrato che il grado di assorbimento di imiquimod a seguito di applicazione topica sulla pelle lesionale MC dei pazienti pediatrici di età compresa tra 6 e 12 anni era basso e paragonabile a quello osservato negli adulti sani e negli adulti con cheratosi attinica o carcinoma basocellulare superficiale. Nei pazienti più giovani di età compresa tra 2-5 anni assorbimento, sulla base di C_massimo valori, era più alto rispetto agli adulti.

Assorbimento

Meno dello 0,9% di una singola dose di imiquimod radiomarciato applicata localmente è stata assorbita attraverso la pelle di soggetti umani.

L'esposizione sistemica (penetrazione percutanea) è stata calcolata dal recupero del carbonio-14 da [¹⁴C] imiquimod nelle urine e nelle feci.

Durante uno studio di farmacocinetica con imiquimod 3,75% crema dopo l'applicazione di 2 bustine una volta al giorno (18,75 mg di imiquimod / die) per un massimo di tre settimane su tutto il viso e / o cuoio capelluto (circa 200 cm²), è stato osservato un basso assorbimento sistemico di imiquimod in pazienti con AK. I livelli allo Steady-state sono stati raggiunti in 2 settimane e il tempo per raggiungere le concentrazioni massime (Tmax) è stato compreso tra 6 e 9 ore dopo l'ultima applicazione.

Distribuzione

Il picco medio di concentrazione Siriana di imiquimod alla fine dello studio di farmacocinetica è stato di 0,323 ng/mL.

Biotrasformazione

Imiquimod amministrato per via orale viene metabolizzato rapidamente ed estensivamente in due metaboliti principali.

Eliminazione

La piccola quantità di medicinale che è stata assorbita nella circolazione sistemica è stata prontamente escreta sia per via urinaria che fecale con un rapporto medio di circa 3 a 1.

L ' emissione apparente dopo somministrazione topica di imiquimod crema al 3,75% nello studio di farmacocinetica è stata calcolata in circa 29 ore.

I dati non clinici non hanno rivelato rischi particolari per l ' uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, Mutagenicità e teratogenicità.

In uno studio di tossicità cutanea di quattro mesi nel ratto sono stati osservati una diminuzione significativa del peso corporeo e un aumento del peso della milza a 0,5 e 2,5 mg / kg, effetti simili non sono stati osservati in uno studio cutaneo di quattro mesi nel topo. Irritazione cutanea locale, particolarmente a dosi più elevate, è stata osservata in entrambe le specie.

Uno studio di carcinogenicità del topo della durata di due anni, effettuato per via cutanea tre giorni alla settimana, non ha indotto tumori nel sito di applicazione. Tuttavia, l'incidenza di tumori epatocellulari tra gli animali trattati è stata superiore a quella dei controlli. Il meccanismo di ciò non è noto, ma poiché imiquimod ha un basso assorbimento sistemico dalla pelle umana e non è mutageno, è probabile che qualsiasi rischio per l'uomo Derivato da un'esposizione sistemica sia basso. Inoltre, non sono stati osservati tumori in nessuna sede in uno studio di carcinogenicità orale della durata di 2 anni nei ratti.

Imiquimod cream è stato valutato in un saggio biologico di fotocarcinogenicità in topi Albini glabri esposti a radiazioni ultraviolette solari simulate (UVR). Agli animali è stata somministrata la crema imiquimod tre volte alla settimana e sono stati irradiati 5 giorni alla settimana per 40 settimane. I topi sono stati mantenuti per altre 12 settimane per un totale di 52 settimane. I tumori si sono verificati prima e in numero maggiore nel gruppo di topi a cui è stata somministrata la crema veicolo rispetto al gruppo di controllo a bassa UVR. Il significato per l'uomo è Sconosciuto. La somministrazione topica di imiquimod crema non ha determinato alcun aumento del tumore a nessuna dose, rispetto al gruppo crema veicolo

I dati non clinici non hanno rivelato rischi particolari per l ' uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, Mutagenicità e teratogenicità.

In uno studio di tossicità cutanea di quattro mesi nel ratto sono stati osservati una diminuzione significativa del peso corporeo e un aumento del peso della milza a 0,5 e 2,5 mg / kg, effetti simili non sono stati osservati in uno studio cutaneo di quattro mesi nel topo. Irritazione cutanea locale, particolarmente a dosi più elevate, è stata osservata in entrambe le specie.

Uno studio di carcinogenicità del topo della durata di 18 mesi, effettuato per via cutanea tre giorni alla settimana, non ha indotto tumori nel sito di applicazione. Solo nei topi femmine, l'incidenza di adenomi epatocellulari era leggermente superiore a quella dei controlli. L'incidenza corrisponde bene con lo spettro dei tumori spontanei, come è noto nei topi in corrispondenza della loro età. Pertanto, questi risultati sono considerati incidentali. Poiché imiquimod ha un basso assorbimento sistemico dalla pelle umana e non è mutageno, è probabile che qualsiasi rischio per l'uomo Derivato da un'esposizione sistemica sia basso. Inoltre, non sono stati osservati tumori in nessuna sede in uno studio di carcinogenicità orale della durata di 2 anni nei ratti

Imiquimod cream è stato valutato in un saggio biologico di fotocarcinogenicità in topi Albini glabri esposti a radiazioni ultraviolette solari simulate (UVR). Agli animali è stata somministrata la crema imiquimod tre volte alla settimana e sono stati irradiati 5 giorni alla settimana per 40 settimane. I topi sono stati mantenuti per altre 12 settimane. I tumori si sono verificati prima e in numero maggiore nel gruppo di topi a cui è stata somministrata la crema veicolo rispetto al gruppo di controllo a bassa UVR. Il significato per l'uomo è Sconosciuto. La somministrazione topica di imiquimod crema non ha determinato alcun aumento del tumore a nessuna dose, rispetto al gruppo crema veicolo