Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 30.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Anoro Ellipta
Forme Di Dosaggio E Dosaggi
Polvere Per Inalazione. Plastica usa e getta grigio chiaro e rosso inalatore contenente 2 blister di polvere destinati all'inalazione orale solo. Una striscia contiene umeclidinio (62,5 mcg per blister) e l'altra la striscia contiene vilanterolo (25 mcg per blister).
Stoccaggio E Manipolazione
ANORO ELLIPTA è fornito come grigio chiaro eliminabile e inalatore di plastica rossa contenente 2 strisce di foglio, ciascuna con 30 blister (o 7 blister per il pacchetto istituzionale. Una striscia contiene umeclidinio (62,5 mcg per blister), e l'altra striscia contiene vilanterolo (25 mcg per blister). Un blister da ogni striscia viene utilizzato per creare 1 dose. L'inalatore è confezionato in un vassoio della stagnola umidità-protettivo con un essiccante e un coperchio pelabile nel seguenti pacchetti:
NDC 0173-0869-10 30 inalazioni (60 blister)
NDC 0173-0869-06 7 inalazioni (14 blister),
pacchetto istituzionale
Conservare a temperatura ambiente tra 68 ° F E 77°F (20 ° C e 25°C), escursioni consentite da 59 ° F a 86 ° F (15°C a 30°C). Conservare in luogo asciutto lontano da fonti di calore diretto o sole. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
ANORO ELLIPTA deve essere conservato all'interno del contenitore non aperto vassoio di pellicola protettiva contro l'umidità e rimosso dal vassoio solo immediatamente prima uso iniziale. Eliminare ANORO ELLIPTA 6 settimane dopo l'apertura del vassoio il contatore legge “0 " (dopo che tutti i blister sono stati utilizzati), a seconda di quale viene prima. L'inalatore non è riutilizzabile. Non tenti di smontare l'inalatore.
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709. Rivisto: Febbraio 2016
ANORO ELLIPTA è una combinazione beta anticolinergica / a lunga durata d'azione2- agonista adrenergico (anticolinergico / LABA) indicato per il trattamento di mantenimento a lungo termine, una volta al giorno, del flusso d'aria ostruzione nei pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), tra cui bronchite cronica e / o enfisema.
Importanti Limitazioni D'Uso
ANORO ELLIPTA non è indicato per il sollievo di broncospasmo o per il trattamento dell'asma.
ANORO ELLIPTA (umeclidinio / vilanterolo 62,5 mcg / 25 mcg) deve essere somministrato come 1 inalazione una volta al giorno per via orale solo.
ANORO ELLIPTA deve essere usato ogni giorno alla stessa ora. Non usi ANORO ELLIPTA più di 1 volta ogni 24 ore.
Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti geriatrici, pazienti con insufficienza renale o pazienti con moderata insufficienza epatica.
L'uso di ANORO ELLIPTA è controindicato nei pazienti con grave ipersensibilità alle proteine del latte o che hanno dimostrato ipersensibilità all ' umeclidinio, al vilanterolo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
AVVERTIMENTO
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Morte Correlata All'Asma
Dati di un ampio studio controllato con placebo in soggetti con l'asma ha dimostrato che LABA può aumentare il rischio di morte correlata all'asma. Non sono disponibili dati per determinare se il tasso di morte nei pazienti con La BPCO è aumentata da LABA.
Uno studio statunitense di 28 settimane, controllato con placebo, che confronta la sicurezza di un altro LABA (salmeterolo) con placebo, ciascuno aggiunto alla terapia usuale per l'asma, ha mostrato un aumento dei decessi correlati all'asma nei soggetti trattati con salmeterolo (13/13, 176 nei soggetti trattati con salmeterolo vs. 3/13, 179 nei soggetti trattati con placebo, rischio relativo: 4,37 [IC 95%: 1,25-15,34]). L'aumento del rischio di la morte correlata all'asma è considerata un effetto di classe di LABA, tra cui vilanterolo, uno dei principi attivi di ANORO ELLIPTA.
Nessuna prova adeguata per determinare se il tasso di la morte correlata all'asma è aumentata nei soggetti trattati con ANORO ELLIPTA stato condotto. La sicurezza e l'efficacia di ANORO ELLIPTA nei pazienti con l'asma non è stata stabilita. ANORO ELLIPTA non è indicato per trattamento dell'asma.
Deterioramento della malattia e episodi acuti
ANORO ELLIPTA non deve essere iniziato nei pazienti durante episodi di BPCO in rapido deterioramento o potenzialmente pericolosi per la vita. ANORO ELLIPTA non è stato studiato in soggetti con BPCO acutamente deteriorante. Il l'inizio di ANORO ELLIPTA in questo contesto non è appropriato.
ANORO ELLIPTA non deve essere usato per il sollievo di sintomi, cioè come terapia di salvataggio per il trattamento di episodi acuti di broncospasmo. ANORO ELLIPTA non è stato studiato nel rilievo di i sintomi e le dosi supplementari non dovrebbero essere usati per quello scopo. Sintomi acuti deve essere trattato con un beta2-agonista inalato a breve durata d'azione.
All'inizio del trattamento con ANORO ELLIPTA, i pazienti che ha assunto beta2-agonisti a breve durata d'azione per via orale o inalatoria base (ad esempio, 4 volte al giorno) deve essere istruito a interrompere l'uso regolare di questi farmaci e di usarli solo per il sollievo sintomatico delle vie respiratorie acute sintomatologia. Quando prescrive ANORO ELLIPTA, il fornitore di assistenza sanitaria deve anche prescrivere per via inalatoria, beta2-agonista a breve durata d'azione e istruire il paziente su come dovrebbe essere usato. L'aumento dell'uso di beta2-agonista per via inalatoria e a breve durata d'azione è un segnale di deterioramento della malattia per la quale è indicata una pronta assistenza medica.
La BPCO può deteriorarsi acutamente per un periodo di ore o cronicamente per diversi giorni o più. Se ANORO ELLIPTA non controlla più sintomi di broncocostrizione, inalazione del paziente, a breve durata d'azione beta2-agonista diventa meno efficace, o il paziente ha bisogno di più beta2-agonista a breve durata d'azione rispetto al solito, questi possono essere marcatori di deterioramento della malattia. In questa impostazione un deve essere effettuata una rivalutazione del paziente e del regime di trattamento della BPCO contemporaneamente.
Aumentare la dose giornaliera di ANORO ELLIPTA oltre il la dose raccomandata non è appropriata in questa situazione.
Uso eccessivo di ANORO ELLIPTA e uso con altri Beta2-agonisti a lunga durata d'azione
ANORO ELLIPTA non deve essere usato più spesso di raccomandato, a dosi più elevate di quelle raccomandate, o in combinazione con altri medicinali contenenti LABA, in quanto può verificarsi un sovradosaggio. Clinicamente significativo effetti cardiovascolari e decessi sono stati riportati in associazione con uso eccessivo di farmaci simpaticomimetici inalati. Pazienti che usano ANORO ELLIPTA non deve usare un altro medicinale contenente un LABA (ad es. salmeterolo, formoterolo fumarato, arformoterolo tartrato, indacaterolo) per qualsiasi motivo.
Interazioni farmacologiche con forte citocromo P450 3A4 Inibitore
Si deve usare cautela quando si considera il somministrazione concomitante di ANORO ELLIPTA con ketoconazolo a lungo termine e altri farmaci noti forti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ad es. ritonavir, claritromicina, conivaptan, indinavir, Itraconazolo, lopinavir, nefazodone, nelfinavir, saquinavir, Telitromicina, troleandomicina, voriconazolo possono verificarsi effetti avversi.
Broncospasmo Paradossale
Come con altri medicinali inalati, ANORO ELLIPTA può produce broncospasmo paradossale, che può essere pericoloso per la vita. Se paradossale il broncospasmo si verifica dopo la somministrazione di ANORO ELLIPTA, deve essere trattato immediatamente con un broncodilatatore inalato a breve durata d'azione, ANORO ELLIPTA deve deve essere interrotto immediatamente e deve essere istituita una terapia alternativa.
Reazioni Di Ipersensibilità
Reazioni di ipersensibilità come anafilassi, angioedema, rash e orticaria possono verificarsi dopo la somministrazione di ANORO ELLIPTA. Interrompere ANORO ELLIPTA se si verificano tali reazioni. Ci sono stati segnalazioni di reazioni anafilattiche in pazienti con grave allergia alle proteine del latte dopo inalazione di altri prodotti in polvere contenenti lattosio, pertanto, i pazienti con grave allergia alle proteine del latte non dovrebbe usare ANORO ELLIPTA.
Effetti Cardiovascolari
Vilanterol, come altri beta2-agonisti, può produrre un effetto cardiovascolare clinicamente significativo in alcuni pazienti come misurato da aumento della frequenza cardiaca, pressione arteriosa sistolica o diastolica o sintomi. Se si verificano tali effetti, ANORO ELLIPTA potrebbe dover essere interrotto. Inoltre, i beta-agonisti sono stati segnalati per produrre elettrocardiografico cambiamenti, come appiattimento dell'onda T, prolungamento Dell'intervallo QTc e Depressione del segmento ST, sebbene il significato clinico di questi risultati sia sconosciuto.
Decessi sono stati segnalati in associazione con uso eccessivo di farmaci simpaticomimetici inalati.
Pertanto, ANORO ELLIPTA deve essere usato con cautela in pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare insufficienza coronarica, aritmie cardiache e ipertensione.
Condizioni Di Coesistenza
ANORO ELLIPTA, come tutti i medicinali contenenti le ammine simpaticomimetiche, devono essere usate con cautela nei pazienti con convulsioni o tireotossicosi e in coloro che sono insolitamente sensibili a ammine simpaticomimetiche. Dosi dell'agonista beta2-adrenocettore correlato albuterolo, quando somministrato per via endovenosa, sono stati segnalati per aggravare preesistente diabete mellito e chetoacidosi.
Peggioramento Del Glaucoma Ad Angolo Chiuso
ANORO ELLIPTA deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo stretto. I medici prescrittori e i pazienti devono prestare attenzione per i segni e sintomi di glaucoma acuto ad angolo chiuso (ad esempio, dolore oculare o disagio, visione offuscata, aloni visivi o immagini colorate in associazione con gli occhi rossi congestione congiuntivale ed edema corneale). Istruire i pazienti a consultare un medico immediatamente se uno qualsiasi di questi segni o sintomi si sviluppa.
Peggioramento Della Ritenzione Urinaria
ANORO ELLIPTA deve essere usato con cautela nei pazienti con ritenzione urinaria. I medici prescrittori e i pazienti devono prestare attenzione per i segni e sintomi di ritenzione urinaria (ad es. difficoltà a urinare, dolore urination), specialmente nei pazienti con iperplasia prostatica o ostruzione della vescica-collo. Istruire i pazienti a consultare immediatamente un operatore sanitario se uno di questi segni o sintomi si sviluppano.
Ipopotassiemia E Iperglicemia
I farmaci agonisti Beta-adrenergici possono produrre ipopotassiemia in alcuni pazienti, possibilmente attraverso lo smistamento intracellulare, che ha il potenziale per produrre effetti cardiovascolari avversi. La diminuzione di il potassio sierico è solitamente transitorio, non richiedendo l'integrazione. I farmaci Beta-agonisti possono produrre iperglicemia transitoria in alcuni pazienti. In 4 studi clinici della durata di 6 mesi per valutare ANORO ELLIPTA in soggetti con BPCO, non c'era evidenza di un effetto del trattamento sulla glicemia o potassio.
Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente
Consigliare al paziente di leggere il paziente approvato DALLA FDA Labeling (Guida ai farmaci e Istruzioni per L'uso).
Morte Correlata All'Asma
Informare i pazienti che LABA, come vilanterolo, uno dei i principi attivi di ANORO ELLIPTA aumentano il rischio di morte correlata all'asma. ANORO ELLIPTA non è indicato per il trattamento dell'asma.
Non Per Sintomi Acuti
Informare i pazienti che ANORO ELLIPTA non è destinato a alleviare i sintomi acuti di BPCO e dosi extra non devono essere utilizzati per questo scopo. Consigliare ai pazienti di trattare i sintomi acuti con un inalato, a breve durata d'azione beta2-agonista come albuterolo. Fornire ai pazienti tale medicinale e istruire loro in come dovrebbe essere usato.
Istruire i pazienti a consultare immediatamente un medico se sperimentano una delle seguenti:
- Efficacia decrescente di inalazione, breve durata d'azione beta2-agonisti
- Necessità di più inalazioni del solito di inalato, beta2-agonisti a breve durata d'azione
- Diminuzione significativa della funzione polmonare come delineato dal medico
Informi i pazienti che non devono interrompere la terapia con ANORO ELLIPTA senza guida del fornitore di assistenza sanitaria poiché i sintomi possono ripresentarsi dopo interruzione del trattamento.
Non usare beta2-agonisti aggiuntivi a lunga durata d'azione
Istruire i pazienti a non usare altri medicinali contenenti LABA. I pazienti non devono usare più della dose giornaliera raccomandata di ANORO ELLIPTA.
Istruire i pazienti che hanno assunto inalazioni, beta2-agonisti a breve durata d'azione su base regolare per interrompere l'uso regolare di questi Prodotti e li usano solo per il sollievo sintomatico di acuta sintomatologia.
Broncospasmo Paradossale
Come con altri medicinali inalati, ANORO ELLIPTA può causare broncospasmo paradossale. Se si verifica broncospasmo paradossale, istruire i pazienti per interrompere ANORO ELLIPTA e contattare immediatamente il proprio operatore sanitario.
Rischi associati alla terapia Beta-agonista
Informare i pazienti degli effetti avversi associati a beta2-agonisti, come palpitazioni, dolore toracico, battito cardiaco accelerato, tremore, o nervosismo.
Peggioramento Del Glaucoma Ad Angolo Chiuso
Istruire i pazienti ad essere attenti per segni e sintomi di glaucoma acuto ad angolo chiuso (ad es. dolore o fastidio agli occhi, visione offuscata, aloni visivi o immagini colorate in associazione con gli occhi rossi da congiuntivale congestione ed edema corneale). Istruire i pazienti a consultare un operatore sanitario immediatamente se uno qualsiasi di questi segni o sintomi si sviluppa.
Peggioramento Della Ritenzione Urinaria
Istruire i pazienti ad essere attenti per segni e sintomi di ritenzione urinaria (ad es. difficoltà a urinare, minzione dolorosa). Istruire ai pazienti di consultare immediatamente un operatore sanitario se uno qualsiasi di questi segni o i sintomi si sviluppano.
ANORO ed ELLIPTA sono marchi registrati di GSK gruppo di società. ANORO ELLIPTA è stato sviluppato in collaborazione con INNOVIVA.
Tossicologia Non Clinica
Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione Della Fertilità
ANORO ELLIPTA
Nessun studio di cancerogenicità, mutagenicità, o la compromissione della fertilità è stata condotta con ANORO ELLIPTA, tuttavia, gli studi sono disponibile per i singoli componenti, umeclidinio e vilanterolo, come descritto di seguito.
Umeclidinio
Umeclidinio non ha prodotto aumenti correlati al trattamento l'incidenza di tumori in Studi di inalazione di 2 anni in ratti e topi a dosi inalate fino a 137 e 295/200 mcg/kg/die (maschio/femmina), rispettivamente (circa 20 e 25/20 volte la MRHDID negli adulti su base AUC, rispettivamente).
L'umeclidinio è risultato negativo nei seguenti casi saggi di genotossicità: il saggio in vitro Ames, il saggio in vitro sul linfoma Murino, e test in vivo del micronucleo del midollo osseo del ratto.
Non è stata osservata evidenza di compromissione della fertilità in ratti maschi e femmine a dosi sottocutanee fino a 180 mcg / kg / die e inalati dosi fino a 294 mcg/kg/die, rispettivamente (circa 100 e 50 volte, rispettivamente, la MRHDID negli adulti su base AUC).
Vilanterolo
In uno studio di carcinogenicità della durata di 2 anni nel topo, vilanterolo ha causato un aumento statisticamente significativo degli adenomi tubulostromali ovarici nelle femmine ad una dose inalatoria di 29.500 mcg / kg / die (circa 7.800 volte la MRHDID negli adulti su base AUC). Nessun aumento dei tumori è stato visto a una dose inalatoria di 615 mcg / kg / die (circa 210 volte la MRHDID in Adulti su base AUC).
In uno studio di carcinogenicità della durata di 2 anni nei ratti, vilanterolo ha causato aumenti statisticamente significativi nei leiomiomi mesovariani nelle femmine e accorciamento della latenza dei tumori ipofisari a dosi inalatorie maggiori uguale o superiore a 84,4 mcg / kg / giorno (maggiore o uguale a circa 20 volte la MRHDID negli adulti su base AUC). Nessun tumore è stato visto in un dose inalatoria di 10,5 mcg / kg / die (circa 1 volta la MRHDID negli adulti su base AUC).
Questi risultati tumorali nei roditori sono simili a quelli riportato in precedenza per altri farmaci agonisti beta-adrenergici. La rilevanza di questi risultati per uso umano è Sconosciuto.
Vilanterolo è risultato negativo nella seguente genotossicità saggi: il saggio in vitro Ames, il saggio in vivo del micronucleo del midollo osseo di ratto, in saggio di sintesi del DNA non programmata (UDS) nel ratto vivo e criceto siriano in vitro analisi delle cellule embrionali (SHE). Vilanterolo testato equivocal nel topo in vitro saggio sul linfoma.
Non è stata osservata evidenza di compromissione della fertilità in studi sulla riproduzione condotti su ratti maschi e femmine a vilanterolo inalato dosi fino a 31.500 e 37.100 mcg/kg/die, rispettivamente (circa 12.000 e 14.500 volte, rispettivamente, il MRHDID negli adulti su base mcg / m2).
Uso In Popolazioni Specifiche
Gravidanza
Effetti Teratogeni
Categoria di gravidanza C. Non ci sono adeguati e prove ben controllate di ANORO ELLIPTA o dei suoi singoli componenti, umeclidinio e vilanterolo, in donne in gravidanza. Perché la riproduzione animale gli studi non sono sempre predittivi della risposta umana, deve essere usato ANORO ELLIPTA durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio di feto. Le donne devono essere avvisate di contattare i loro operatori sanitari se rimangono incinte mentre prendono ANORO ELLIPTA.
Umeclidinio
Non c'è stata evidenza di effetti teratogeni nei ratti e conigli a circa 50 e 200 volte, rispettivamente, il MRHDID (massimo dose giornaliera raccomandata per inalazione nell 'uomo) negli adulti (in base all' AUC dosi inalate fino a 278 mcg / kg / die nei ratti e alle dosi sottocutanee materne fino a 180 mcg/kg/giorno nei conigli).
Vilanterolo
Non ci sono stati effetti teratogeni nei ratti e nei conigli a circa 13.000 e 70 volte, rispettivamente, la MRHDID negli adulti (su un mcg / m2 base a dosi inalate materne fino a 33.700 mcg / kg / die nei ratti e su AUC a dosi inalate materne fino a 591 mcg / kg / die nei conigli). Tuttavia, variazioni scheletriche fetali sono state osservate nei conigli a circa 450 volte la MRHDID negli adulti (in base ALL'AUC a livello materno per via inalatoria o sottocutanea dosi di 5.740 o 300 mcg/kg/die, rispettivamente). Le variazioni scheletriche inclusa ossificazione ridotta o assente nel centro vertebrale cervicale e metacarpali.
Effetti Non Teratogeni
Umeclidinio
Non ci sono stati effetti su perinatale e postnatale sviluppi nei ratti a circa 80 volte la MRHDID negli adulti (su una AUC a dosi sottocutanee materne fino a 180 mcg / kg / die).
Vilanterolo
Non ci sono stati effetti su perinatale e postnatale sviluppi nei ratti a circa 3.900 volte la MRHDID negli adulti (su un mcg / m2 a dosi orali materne fino a 10.000 mcg / kg / die).
Lavoro E Consegna
Non ci sono prove umane adeguate e ben controllate che hanno studiato gli effetti di ANORO ELLIPTA durante il travaglio e il parto.
Perché i beta-agonisti possono potenzialmente interferire con contrattilità uterina, ANORO ELLIPTA deve essere usato durante il travaglio solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio.
allatta
ANORO ELLIPTA
Non è noto se ANORO ELLIPTA sia escreto in latte materno umano. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano, attenzione deve essere esercitato quando ANORO ELLIPTA viene somministrato a una donna che allatta. Poiché non ci sono dati da studi umani ben controllati sull'uso di ANORO ELLIPTA da madri che allattano, sulla base dei dati per i singoli componenti, un deve essere presa la decisione se interrompere l'allattamento o interrompere ANORO ELLIPTA, tenendo conto dell'importanza di ANORO ELLIPTA per la madre.
Umeclidinio
Non è noto se umeclidinio sia escreto nell'uomo latte materno. Tuttavia, la somministrazione a ratti che allattano a circa 25 volte il MRHDID negli adulti ha provocato un livello quantificabile di umeclidinio in 2 cuccioli, che possono indicare il trasferimento di umeclidinio nel latte.
Vilanterolo
Non è noto se vilanterolo sia escreto nell'uomo latte materno. Tuttavia, altri beta2-agonisti sono stati rilevati nel latte umano.
Uso Pediatrico
L'uso di ANORO ELLIPTA non è indicato nei bambini. Il la sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso Geriatrico
Sulla base dei dati disponibili, nessun aggiustamento del dosaggio di ANORO ELLIPTA nei pazienti geriatrici è necessario, ma una maggiore sensibilità in alcuni individui più anziani non possono essere esclusi.
Gli studi clinici di ANORO ELLIPTA per la BPCO hanno incluso 2.143 soggetti di età pari o superiore a 65 anni e 478 soggetti di età pari o superiore a 75 anni. No sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia soggetti e soggetti più giovani, e altre esperienze cliniche riportate non hanno differenze identificate nelle risposte tra i soggetti anziani e più giovani.
Insufficienza Epatica
Pazienti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh punteggio di 7-9) non ha mostrato aumenti rilevanti nella Cmax o NELL'AUC, né proteine il legame differisce tra i soggetti con compromissione epatica moderata e la loro controlli sani. Gli studi in soggetti con insufficienza epatica grave non hanno stato eseguito.
Insufficienza Renale
Non ci sono stati aumenti significativi in entrambi esposizione a umeclidinio o vilanterolo in soggetti con grave compromissione renale (CrCl inferiore a 30 mL / min) rispetto ai soggetti sani. Nessun aggiustamento del dosaggio è richiesto in pazienti con insufficienza renale.
Quando umeclidinio e vilanterolo sono stati somministrati in Associazione per via inalatoria, i parametri farmacocinetici per ciascuna i componenti erano simili a quelli osservati quando ciascun principio attivo era somministrato separatamente.
Inibitori del citocromo P450 3A4
Vilanterolo è un substrato del CYP3A4. Un doppio cieco, dose ripetuta, Lo studio di interazione farmacologica crossover a 2 vie è stato condotto in soggetti sani per indagare gli effetti farmacocinetici e farmacodinamici di vilanterol 25 mcg come inalazione polvere con ketoconazolo 400 mg. Le concentrazioni plasmatiche di vilanterolo erano più elevate dopo dosi singole e ripetute quando co-somministrato con ketoconazolo che con placebo (Figura 2). L'aumento dell'esposizione a vilanterolo non è stato associato a aumento degli effetti sistemici correlati ai beta-agonisti sulla frequenza cardiaca o sul Sangue potassio.
Inibitori del trasportatore della P-glicoproteina
Umeclidinio e vilanterolo sono entrambi substrati della P-gp. L'effetto dell'inibitore moderato del trasportatore della P-gp verapamil (240 mg una volta la farmacocinetica allo steady-state di umeclidinio e vilanterolo è stata valutato in soggetti sani. Non è stato riscontrato alcun effetto sulla Cmax di umeclidinio o vilanterolo tuttavia, è stato osservato un aumento di circa 1,4 volte dell'AUC di umeclidinio osservato senza alcun effetto sull'AUC di vilanterolo (Figura 2).
Inibitori del citocromo P450 2D6
Il metabolismo in vitro di umeclidinio è mediato principalmente dal CYP2D6. Tuttavia, nessuna differenza clinicamente significativa nell'esposizione sistemica a umeclidinio (500 mcg) (8 volte la dose approvata) è stato osservato dopo ripetere la somministrazione giornaliera per via inalatoria nel CYP2D6 normale (ultrarapido, esteso e metabolizzatori intermedi) e soggetti metabolizzatori poveri (Figura 1).
Figura 2: impatto dei fattori estrinseci sulla
Farmacocinetica (PK) di umeclidinio (UMEC) e vilanterolo (VI)
Effetti Teratogeni
Categoria di gravidanza C. Non ci sono adeguati e prove ben controllate di ANORO ELLIPTA o dei suoi singoli componenti, umeclidinio e vilanterolo, in donne in gravidanza. Perché la riproduzione animale gli studi non sono sempre predittivi della risposta umana, deve essere usato ANORO ELLIPTA durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio di feto. Le donne devono essere avvisate di contattare i loro operatori sanitari se rimangono incinte mentre prendono ANORO ELLIPTA.
Umeclidinio
Non c'è stata evidenza di effetti teratogeni nei ratti e conigli a circa 50 e 200 volte, rispettivamente, il MRHDID (massimo dose giornaliera raccomandata per inalazione nell 'uomo) negli adulti (in base all' AUC dosi inalate fino a 278 mcg / kg / die nei ratti e alle dosi sottocutanee materne fino a 180 mcg/kg/giorno nei conigli).
Vilanterolo
Non ci sono stati effetti teratogeni nei ratti e nei conigli a circa 13.000 e 70 volte, rispettivamente, la MRHDID negli adulti (su un mcg / m2 base a dosi inalate materne fino a 33.700 mcg / kg / die nei ratti e su AUC a dosi inalate materne fino a 591 mcg / kg / die nei conigli). Tuttavia, variazioni scheletriche fetali sono state osservate nei conigli a circa 450 volte la MRHDID negli adulti (in base ALL'AUC a livello materno per via inalatoria o sottocutanea dosi di 5.740 o 300 mcg/kg/die, rispettivamente). Le variazioni scheletriche inclusa ossificazione ridotta o assente nel centro vertebrale cervicale e metacarpali.
Effetti Non Teratogeni
Umeclidinio
Non ci sono stati effetti su perinatale e postnatale sviluppi nei ratti a circa 80 volte la MRHDID negli adulti (su una AUC a dosi sottocutanee materne fino a 180 mcg / kg / die).
Vilanterolo
Non ci sono stati effetti su perinatale e postnatale sviluppi nei ratti a circa 3.900 volte la MRHDID negli adulti (su un mcg / m2 a dosi orali materne fino a 10.000 mcg / kg / die).
LABA, come il vilanterolo, uno dei principi attivi in ANORO ELLIPTA, aumentare il rischio di morte correlata all'asma. ANORO ELLIPTA è non indicato per il trattamento dell'asma.
Le seguenti reazioni avverse sono descritte in maggiore dettaglio in altre sezioni:
- Broncospasmo paradossale
- Effetti cardiovascolari
- Fissaggio del glaucoma ad angolo chiuso
- Caricamento della ritenzione urinaria
Esperienza Degli Studi Clinici
Perché gli studi clinici sono condotti sotto ampiamente variabile condizioni, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Il programma clinico per ANORO ELLIPTA comprendeva 8.138 soggetti con BPCO in quattro studi di funzionalità polmonare di 6 mesi, uno di 12 mesi a lungo termine studio di sicurezza, e 9 Altri studi di durata più breve. Un totale di 1.124 soggetti hanno ricevuto almeno 1 dose di ANORO ELLIPTA (umeclidinio/vilanterolo 62,5 mcg / 25 mcg), e 1.330 soggetti hanno ricevuto una dose più elevata di umeclidinio / vilanterolo (125 mcg/25 mcg). I dati di sicurezza descritti di seguito si basano sui quattro 6 mesi e le prove di 12 mesi. Reazioni avverse osservate negli altri studi erano simili a quelli osservati negli studi di conferma.
Studi Di 6 Mesi
L'incidenza di reazioni avverse associate con ANORO ELLIPTA nella Tabella 1 si basa su quattro studi di 6 mesi: 2 studi controllati con placebo (Studi 1 e 2, n = 1.532 e n = 1.489, rispettivamente) e 2 controllati da attivi prove (prove 3 e 4, n = 843 e n = 869, rispettivamente). Dei 4.733 i soggetti, il 68% erano maschi e l ' 84% erano bianchi. Avevano un'età media di 63 anni e una storia media di fumo di 45 pack-anni, con 50% identificato come corrente fumatore. Allo screening, la percentuale media di postbroncodilatatore ha predetto forzato volume espiratorio in 1 secondo (FEV1) era del 48% (range: dal 13% al 76%), La media FEV postbroncodilatatore1/ il rapporto di capacità vitale forzata (FVC) era 0,47 (intervallo: 0,13 0,78) e la percentuale media di reversibilità era del 14% (intervallo: da -45% a 109%).
I soggetti hanno ricevuto 1 dose una volta al giorno delle seguenti: ANORO ELLIPTA, umeclidinio / vilanterolo 125 mcg/25 mcg, umeclidinio 62,5 mcg, umeclidinio 125 mcg, vilanterolo 25 mcg, controllo attivo o placebo.
Tabella 1: Reazioni avverse con ANORO ELLIPTA con
Incidenza ≥1% e più comune del Placebo nei soggetti con
Malattia Polmonare Ostruttiva
Reazione Avversa | ANORO ELLIPTA (n = 842)% |
Umeclidinio 62,5 mcg (n = 418) % |
Vilanterolo 25 mcg (n = 1.034) % |
Placebo (n = 555) % |
Infezioni ed infestazioni | ||||
Faringite | 2 | 1 | 2 | <1 |
Sinusitis | 1 | <1 | 1 | <1 |
Infezione del tratto respiratorio inferiore | 1 | <1 | <1 | <1 |
Patologie gastrointestinali | ||||
Sticità | 1 | <1 | <1 | <1 |
Diarrea | 2 | <1 | 2 | 1 |
Muscoloscheletrico e patologie del tessuto connettivo | ||||
Dolore alle estremita | 2 | <1 | 2 | 1 |
Spasmi muscolari | 1 | <1 | <1 | <1 |
Dolore al collo | 1 | <1 | <1 | <1 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di amministrazione | ||||
Dolore toraco | 1 | <1 | <1 | <1 |
Altre reazioni avverse con ANORO ELLIPTA osservate con un'incidenza inferiore all ' 1% ma più comune del placebo ha incluso quanto segue: tosse produttiva, secchezza delle fauci, dispepsia, dolore addominale, reflusso gastroesofageo malattia, vomito, dolore muscoloscheletrico al torace, fastidio al torace, astenia, fibrillazione atriale, extrasistoli ventricolari, extrasistoli sopraventricolari, infarto miocardico, prurito, eruzione cutanea e congiuntivite.
Prova Di 12 Mesi
In uno studio di sicurezza a lungo termine, sono stati trattati 335 soggetti fino a 12 mesi con umeclidinio / vilanterolo 125 mcg / 25 mcg o placebo. Il le caratteristiche demografiche e di base dello studio di sicurezza a lungo termine sono state simili a quelli degli Studi di efficacia controllati con placebo sopra descritti. Reazioni avverse che si sono verificate con una frequenza maggiore o uguale a 1% nel gruppo che riceve umeclidinio / vilanterolo 125 mcg / 25 mcg che ha superato quello nel placebo in questo studio sono stati: mal di testa, mal di schiena, sinusite, tosse, infezione del tratto, artralgia, nausea, vertigini, dolore addominale, dolore pleuritico, infezione virale delle vie respiratorie, mal di denti e diabete mellito
Esperienza Post Marketing
Oltre alle reazioni avverse riportate da durante gli studi sono state identificate le seguenti reazioni avverse uso post-approvazione di ANORO ELLIPTA. Perché queste reazioni sono riportate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con il farmaco esposizione. Questi eventi sono stati scelti per l'inclusione a causa della loro gravità, frequenza delle segnalazioni o nesso causale con ANORO ELLIPTA o a combinazione di questi fattori.
Patologie Cardiache
Palpitazioni.
Patologie Dell ' Occhio
Visione offuscata, glaucoma, aumento della pressione intraoculare.
Disturbi Del Sistema Immunitario
Reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, angioedema e orticaria.
Patologie Del Sistema Nervoso
Disgeusia, tremore.
Disturbi Psichiatrici
Ansia.
Patologie renali e urinarie
Disuria, ritenzione urinaria.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche
Disfonia, broncospasmo paradossale.
Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con ANORO ELLIPTA.
ANORO ELLIPTA contiene sia umeclidinio che vilanterolo, pertanto, i rischi associati al sovradosaggio per i singoli componenti descritto di seguito si applicano a ANORO ELLIPTA. Il trattamento del sovradosaggio consiste in interruzione di ANORO ELLIPTA insieme all'istituzione di terapia sintomatica e / o di supporto. L'uso giudizioso di un cardioselective beta-recettore bloccante può essere considerato, tenendo presente che tale medicinale può produrre broncospasmo. Si raccomanda il monitoraggio cardiaco in caso di sovradosaggio.
Umeclidinio
Alte dosi di umeclidinio possono portare a anticolinergici segni e sintomi. Tuttavia, non ci sono stati effetti avversi anticolinergici sistemici effetti a seguito di una dose inalata una volta al giorno fino a 1.000 mcg di umeclidinio (16 volte la dose giornaliera massima raccomandata) per 14 giorni in soggetti con BPCO.
Vilanterolo
I segni e sintomi attesi con sovradosaggio di vilanterolo sono quelli di eccessiva stimolazione beta-adrenergica e / o insorgenza o esagerazione di uno qualsiasi dei segni e sintomi della stimolazione beta-adrenergica (ad esempio, angina, ipertensione o ipotensione, tachicardia con tassi fino a 200 battiti / min, aritmie, nervosismo, cefalea, tremore, convulsioni, crampi muscolari, secchezza delle fauci, palpitazioni, nausea, capogiri, affaticamento, malessere, insonnia, iperglicemia, ipopotassiemia, acidosi metabolica). Come con tutti inalato i farmaci simpaticomimetici, l'arresto cardiaco e persino la morte possono essere associati a un sovradosaggio di vilanterolo.
Effetti Cardiovascolari
Soggetti Sani
Il prolungamento dell'intervallo QTc è stato studiato in doppio cieco, studio crossover controllato con dosi multiple, placebo e positivo in 86 pazienti sani soggetto. La differenza media massima (95% Upper confidence bound) in QTcF da il placebo dopo la correzione al basale è stato di 4,6 (7,1) millisecondi e di 8,2 (10,7) millisecondi per umeclidinio / vilanterolo 125 mcg / 25 mcg e umeclidinio / vilanterolo 500 mcg / 100 mcg (8/4 volte la dose raccomandata), rispettivamente.
È stato anche osservato un aumento dose-dipendente della frequenza cardiaca osservare. La differenza media massima (95% Upper confidence bound) nel cuore la frequenza del placebo dopo la correzione al basale è stata di 8,8 (10,5) battiti / min e 20,5 (22,3) battiti / min osservati 10 minuti dopo la somministrazione di umeclidinio / vilanterolo 125 mcg / 25 mcg e umeclidinio / vilanterolo 500 mcg / 100 mcg, rispettivamente.
Broncopneumopatia Cronica Ostruttiva
L'effetto di ANORO ELLIPTA sul ritmo cardiaco nei soggetti la diagnosi di BPCO è stata valutata utilizzando il monitoraggio Holter di 24 ore in 6 e 12 mesi studi: 53 soggetti hanno ricevuto ANORO ELLIPTA, 281 soggetti hanno ricevuto umeclidinio / vilanterolo 125 mcg/25 mcg e 182 soggetti hanno ricevuto placebo. Non clinicamente significativo sono stati osservati effetti sul ritmo cardiaco.
È stata osservata una farmacocinetica lineare per umeclidinio (62,5 a 500 mcg) e vilanterolo (da 25 a 100 mcg).
Assorbimento
Umeclidinio
I livelli plasmatici di umeclidinio potrebbero non predire effetto. Dopo somministrazione inalatoria di umeclidinio in soggetti sani, La Cmax si è verificata tra 5 e 15 minuti. Umeclidinio è per lo più assorbito dal polmone dopo dosi inalate con un contributo minimo dall'assorbimento orale. Seguente dosi ripetute di ANORO ELLIPTA inalato, lo steady state è stato raggiunto entro 14 giorni con accumulo fino a 1,8 volte.
Vilanterolo
I livelli plasmatici di vilanterolo potrebbero non predire effetto. Dopo somministrazione inalatoria di vilanterolo in soggetti sani, La Cmax si è verificata tra 5 e 15 minuti. Il vilanterolo viene assorbito principalmente dal polmone dopo dosi inalate con un contributo trascurabile dall'assorbimento orale. Dopo somministrazione ripetuta di ANORO ELLIPTA per via inalatoria, lo steady state è stato raggiunto entro 14 giorni con accumulo fino a 1,7 volte.
Distribuzione
Umeclidinio
Dopo somministrazione endovenosa a soggetti sani, il volume medio di distribuzione è stato di 86 L. in vitro il legame con le proteine plasmatiche il plasma umano era in media dell ' 89%.
Vilanterolo
Dopo somministrazione endovenosa a soggetti sani, il volume medio di distribuzione allo steady state è stato di 165 L. plasma in vitro il legame proteico nel plasma umano è stato in media del 94%.
Metabolismo
Umeclidinio
I dati in vitro hanno mostrato che umeclidinio è principalmente metabolizzato dall'enzima citocromo P450 2D6 (CYP2D6) ed è un substrato per il trasportatore della glicoproteina P (P-gp). Le vie metaboliche primarie per l'umeclidinio è ossidativo (idrossilazione, o-dealchilazione) seguito da coniugazione (ad esempio, glucuronidazione), con conseguente gamma di metaboliti con o ridotta attività farmacologica o per la quale la farmacologia l'attività non è stata stabilita. L'esposizione sistemica ai metaboliti è bassa.
Vilanterolo
I dati in vitro hanno mostrato che il vilanterolo è metabolizzato principalmente da CYP3A4 ed è un substrato per il trasportatore P-gp. Vilanterolo è metabolizzato ad una gamma di metaboliti con β1 significativamente ridotto- e attività β2-agonista.
Eliminazione
Umeclidinio
Dopo somministrazione endovenosa di radiomarcatura umeclidinio, l'equilibrio di massa ha mostrato 58% del radiolabel nelle feci e 22% in urina. L'escrezione del materiale correlato alla droga nelle feci seguenti la somministrazione endovenosa ha indicato l ' eliminazione nella bile. Dopo somministrazione orale a soggetti sani di sesso maschile, radiomarcatura recuperato nelle feci è stato il 92% della dose totale e che nelle urine era inferiore all ' 1% della dose totale, suggerendo trascurabile assorbimento orale. L ' emivita effettiva dopo somministrazione una volta al giorno è di 11 ore.
Vilanterolo
Dopo somministrazione orale di vilanterolo radiomarcato, il bilancio di massa ha mostrato il 70% della radiolabel nelle urine e il 30% nelle feci. L ' emivita effettiva del vilanterolo, determinata per inalazione somministrazione di dosi multiple, è di 11 ore.
Febbraio 2016
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