Componenti:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 17.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Amitiza
Forme Di Dosaggio E Dosaggi
Amitiza è disponibile sotto forma di capsula ovale di gelatina contenente 8 mcg o 24 mcg di lubiprostone.
- 8 capsule mcg sono rosa e sono stampati con " SPI " su uno lato
- 24 capsule mcg sono di colore arancione e sono stampati con " SPI " su un lato
Stoccaggio E Manipolazione
Amitiza è disponibile sotto forma di capsula ovale di gelatina morbida contenente 8 mcg o 24 mcg di lubiprostone con “SPI " stampato su un lato. Amitiza è disponibile come segue:
8 mcg capsula rosa
Bottiglie da 60 (NDC 64764-080-60)
24 mcg capsula arancione
Bottiglie da 60 (NDC 64764-240-60)
Bottiglie da 100 (NDC 64764-240-10)
Conservare a 25°C (77 ° F), escursioni consentite a 15° a 30°C (59° a 86°F).
Proteggere dalla luce e temperature estreme.
Commercializzato da: Sucampo Pharma Americas, LLC Bethesda, MD 20814 e Takeda Pharmaceuticals America, Inc. Deerfield, IL 60015. Revisione: Aprile 2013
Costipazione Idiopatica Cronica
Amitiza® è indicato per il trattamento di costipazione idiopatica cronica negli adulti.
Stipsi indotta da oppioidi
Amitiza è indicato per il trattamento della stipsi indotta da oppioidi (OIC) negli adulti con dolore cronico non oncologico.
Limitazioni D'uso
- Efficacia di Amitiza nel trattamento di stipsi indotta da oppioidi in pazienti che assumono oppioidi difenileptano (ad es., metadone) non è stato stabile.
Sindrome dell'intestino irritabile con costipazione
Amitiza è indicato per il trattamento dell'intestino irritabile sindrome con costipazione (IBS-C) nelle donne di età ≥ 18 anni.
Assumere Amitiza per via orale con cibo e acqua. Deglutire le capsule intero e non rompere o masticare. Medici e pazienti devono valutare periodicamente la necessità di continuare la terapia.
Stipsi idiopatica cronica e indotta da oppioidi Stitichezza
La dose raccomandata è 24 mcg due volte al giorno per via orale con cibo e acqua.
Dosaggio in pazienti con insufficienza epatica
Per pazienti con funzionalità epatica moderatamente compromessa (Child-Pugh Classe B), La dose iniziale raccomandata è di 16 mcg due volte al giorno. Per pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa (Classe C di Child-Pugh), la dose iniziale raccomandata è di 8 mcg due volte al giorno. Se questa dose è tollerata e non è stata ottenuta una risposta adeguata dopo un intervallo appropriato, dosi può quindi essere aumentata a dosaggio completo con un adeguato monitoraggio del paziente risposta.
Sindrome dell'intestino irritabile con costipazione
La dose raccomandata è di 8 mcg due volte al giorno per via orale con cibo e acqua.
Dosaggio in pazienti con insufficienza epatica
Per pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa (Child-Pugh Classe C), la dose iniziale raccomandata è di 8 mcg una volta al giorno. Se questa dose è tollerata e non è stata ottenuta una risposta adeguata dopo intervallo appropriato, le dosi possono quindi essere aumentate al dosaggio completo con monitoraggio della risposta del paziente. Non è richiesto un aggiustamento del dosaggio per i pazienti con funzionalità epatica moderatamente compromessa (Classe B di Child-Pugh).
Amitiza è controindicato nei pazienti con sospetta ostruzione gastrointestinale meccanica.
AVVERTIMENTO
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Nausea
I pazienti che assumono Amitiza possono manifestare nausea. La somministrazione concomitante di cibo con Amitiza può ridurre i sintomi di nausea .
Diarrea
Amitiza non deve essere prescritto a pazienti che hanno diarrea grave. I pazienti devono essere consapevoli del possibile verificarsi di diarrea durante il trattamento. I pazienti devono essere istruiti a interrompere la somministrazione di Amitiza e informare il proprio medico se si verifica una grave diarrea.
Dispnea
Negli studi clinici, la dispnea è stata riportata nel 3%, 1% e < 1% delle popolazioni trattate di CIC, OIC e IBS-C che ricevono Amitiza, rispettivamente, rispetto allo 0%, 1% e < 1% dei pazienti trattati con placebo. Ci sono state segnalazioni post marketing di dispnea durante L'uso di Amitiza 24 mcg due volte al giorno. Alcuni pazienti hanno interrotto il trattamento a causa della dispnea. Questi eventi sono stati solitamente descritti come una sensazione di oppressione toracica e difficoltà a prendere fiato, e generalmente hanno un esordio acuto entro 30-60 minuti dopo l'assunzione della prima dose. Generalmente si risolvono entro poche ore dopo l'assunzione della dose, ma la ricorrenza è stata riportata frequentemente con dosi successive
Ostruzione Intestinale
In pazienti con sintomi suggestivi di meccanica ostruzione gastrointestinale, eseguire una valutazione approfondita per confermare il assenza di ostruzione prima di iniziare la terapia con Amitiza.
Tossicologia Non Clinica
Carcinogenesi, Mutagenesi, Compromissione della fertilità
Carcinogenesi
Due 2 anni orale (gavage) studi di cancerogenicità (uno su Crl:topi b6c3f1 e uno su ratti Sprague-Dawley) sono stati condotti con lubiprostone. Nello studio di carcinogenicità della durata di 2 anni nel topo, lubiprostone dosi di 25, 75, 200 e 500 mcg / kg / die (circa 2, 6, 17 e 42 volte la dose umana più alta raccomandata, rispettivamente, in base alla superficie corporea) sono stati utilizzati. Nello studio di carcinogenicità del ratto della durata di 2 anni, lubiprostone ha ricevuto dosi di 20, 100 e 400 mcg / kg / giorno (circa 3, 17 e 68 volte il più alto dose umana raccomandata, rispettivamente, in base alla superficie corporea) sono stati utilizzati. In lo studio di cancerogenicità del topo, non vi è stato alcun aumento significativo di alcun tumore incidenza. C'è stato un aumento significativo dell'incidenza di interstiziale adenoma cellulare dei testicoli nei ratti maschi alla dose di 400 mcg / kg / die. Nella femmina ratti, il trattamento con lubiprostone ha prodotto adenoma epatocellulare al 400 mcg / kg / die dose
Mutagenesi
Lubiprostone non è risultato genotossico nel in vitro Test di mutazione inversa di Ames, il in vitro linfoma di topo (L5178Y TK /-) saggio di mutazione in avanti, il in vitro Cinese analisi di aberrazione cromosomica del polmone di criceto (CHL/UI) e dell'osso di topo in vivo test del micronucleo midollare.
Compromissione della fertilità
Lubiprostone, a dosi orali di fino a 1000 mcg / kg / die, non ha avuto alcun effetto sulla fertilità e sulla funzione riproduttiva di ratti maschi e femmine. Tuttavia, il numero di siti di impianto e vivere gli embrioni sono stati significativamente ridotti nei ratti alla dose di 1000 mcg / kg / die come rispetto al controllo. Il numero di embrioni morti o riassorbiti nel 1000 il gruppo mcg / kg / giorno era più alto rispetto al gruppo di controllo, ma non lo era statisticamente significativo. La dose di 1000 mcg/kg/die nei ratti è di circa 169 volte la più alta dose umana raccomandata di 48 mcg / die, in base al corpo superficie.
Uso In Popolazioni Specifiche
Gravidanza
Gravidanza Categoria C-Riassunto Del Rischio
Non ci sono studi adeguati e ben controllati con Amitiza in donne in gravidanza. È stato osservato un aumento dose dipendente della perdita fetale in cavie gravide che hanno ricevuto dosi di lubiprostone equivalenti a 0,2-6 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) in base alla superficie corporea (mg / m2). Gli studi sugli animali non hanno mostrato un aumento della struttura malformazione. Amitiza deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale il beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Considerazioni Cliniche
I dati attuali disponibili suggeriscono che l'aborto si verifica in 15-18% delle gravidanze clinicamente riconosciute, indipendentemente da qualsiasi esposizione al farmaco. Considerare i rischi e i benefici delle terapie disponibili nel trattamento di una gravidanza donna per stipsi cronica idiopatica, stipsi indotta da oppioidi o sindrome dell'intestino irritabile con costipazione.
Dati Sugli Animali
In Studi di tossicità sullo sviluppo, ratti gravidi e i conigli hanno ricevuto lubiprostone orale durante l'organogenesi a dosi fino a circa 338 volte (ratti) e circa 34 volte (conigli) il massimo dose umana raccomandata (MHRD) in base alla superficie corporea (mg/m2). Le dosi massime negli animali sono state di 2000 mcg / kg / die (ratti) e 100 mcg / kg / die (conigli). Nei ratti, vi è stata una maggiore incidenza di riassorbimento precoce e dei tessuti molli malformazioni (situs inversus, palatoschisi) alla dose di 2000 mcg / kg / die, tuttavia, questi effetti erano probabilmente secondari alla tossicità materna. Un aumento dose-dipendente della perdita fetale si è verificato quando le cavie hanno ricevuto lubiprostone dopo il periodo di organogenesi, nei giorni da 40 a 53 di gestazione, a dosi orali giornaliere di 1, 10 e 25 mcg / kg / die (circa 0.2, 2 e 6 volte la MRHD in base alla superficie corporea (mg / m2)). Il potenziale di lubiprostone per causare la perdita fetale è stato esaminato anche in scimmie rhesus gravide. Le scimmie hanno ricevuto lubiprostone post-organogenesi nei giorni di gestazione 110 attraverso 130 a dosi orali giornaliere di 10 e 30 mcg / kg / die (circa 3 e 10 volte la MHRD in base alla superficie corporea (mg / m2)). La perdita fetale è stata notata in una scimmia del gruppo di dosaggio 10mcg / kg, che rientra nella norma storica tariffe per questa specie. Non è stato osservato alcun effetto avverso correlato al farmaco in scimmia
allatta
Non è noto se lubiprostone sia escreto nell'uomo latte. Nei ratti, né lubiprostone né i suoi metaboliti attivi sono risultati rilevabili nel latte materno dopo somministrazione orale di lubiprostone. Perche lubiprostone aumenta la secrezione di liquidi nell'intestino e nell'intestino motilità, i neonati alimentati con latte umano devono essere monitorati per la diarrea. Cautela deve essere esercitato quando Amitiza viene somministrato a una donna che allatta.
Uso Pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non hanno stato stabilito.
Uso Geriatrico
Costipazione Idiopatica Cronica
L'efficacia di Amitiza negli anziani (≥65 anni età) la sottopopolazione è risultata coerente con l ' efficacia nello studio complessivo popolazione. Del numero totale di pazienti stitici trattati nel la determinazione della dose, l'efficacia e gli studi a lungo termine su Amitiza, 15,5% erano ≥ 65 anni di età, e il 4,2% era ≥ 75 anni di età. Pazienti anziani che assumono Amitiza 24 mcg due volte al giorno ha sperimentato un tasso più basso di nausea associata rispetto alla popolazione complessiva dello studio che ha assunto Amitiza (19% vs. 29%, rispettivamente).
Stipsi indotta da oppioidi
Il profilo di sicurezza di Amitiza negli anziani (≥65 anni di età) sottopopolazione (8,8% era ≥ 65 anni di età e 1,6% era ≥ 75 anni) era coerente con il profilo di sicurezza nello studio complessivo popolazione. Gli studi clinici su Amitiza non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età compresa tra 65 anni e oltre per determinare se rispondono in modo diverso da pazienti più giovani.
Sindrome dell'intestino irritabile con costipazione
Il profilo di sicurezza di Amitiza negli anziani (≥65 anni di età) sottopopolazione (8,0% era ≥ 65 anni di età e 1,8% era ≥ 75 anni) era coerente con il profilo di sicurezza nello studio complessivo popolazione. Gli studi clinici su Amitiza non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso da pazienti più giovani.
Insufficienza Renale
Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale menomazione.
Insufficienza Epatica
Pazienti con insufficienza epatica moderata (Child-Pugh Classe B) e grave compromissione epatica (Classe C di Child-Pugh) esposizione sistemica marcatamente più elevata del metabolita attivo m3 di lubiprostone, quando rispetto ai soggetti normali. Sicurezza clinica i risultati hanno dimostrato un aumento dell ' incidenza e della gravità degli eventi avversi in soggetti con maggiore gravità di compromissione epatica.
In caso di stipsi idiopatica cronica o indicazioni sulla stitichezza indotta da oppioidi, il dosaggio iniziale di Amitiza dovrebbe pazienti con insufficienza epatica moderata. La dose iniziale di Amitiza deve essere ridotta in tutti i pazienti con insufficienza epatica grave, indipendentemente dall'indicazione. Nessuna dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve (Child-Pugh Classe A).
COLLATERALE
Le seguenti reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:
- Nausea
- Diarrea
- Dispnea
Esperienza Negli Studi Clinici
Perché gli studi clinici sono condotti sotto ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere i tassi osservati nella pratica.
Durante lo sviluppo clinico di Amitiza per CIC, OIC, e IBS-C, 1234 pazienti sono stati trattati con Amitiza per 6 mesi e 524 pazienti sono stati trattati per 1 anno (non si escludono a vicenda).
Costipazione Idiopatica Cronica
Reazioni avverse nella determinazione della dose, efficacia, e studi clinici a lungo termine: I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Amitiza 24 mcg due volte al giorno in 1113 pazienti con idiopatica cronica stipsi in periodi di trattamento di 3 o 4 settimane, 6 mesi e 12 mesi, e da 316 pazienti trattati con placebo durante l'esposizione a breve termine ( ≤ 4 settimane). La popolazione placebo (N = 316) aveva un'età media di 47 anni.8 (intervallo 21-81) anni, aveva 87 anni.3% femmina, 80.7% Caucasico, 10.1% Afroamericano, 7.3% ispanici, 0.9% Asiatico, e 11.7% anziani (≥65 anni di età). Di quei pazienti trattati con Amitiza 24 mcg due volte al giorno (N=1113), l'età media era di 50 anni.3 (gamma 19-86) anni, 86.9% erano donne, 86.1% Caucasico, 7.6% Afroamericano, 4.7% Ispanico, 1.0% asiatico, e 16.7% anziani (≥65 anni di età). La tabella 1 presenta dati relativi alle reazioni avverse verificatesi in almeno l ' 1% dei pazienti che ricevuto Amitiza 24 mcg due volte al giorno e che si è verificato più frequentemente con farmaco in studio rispetto al placebo
Tabella 1: Percentuale di pazienti con reazioni avverse
(Costipazione Idiopatica Cronica)
Sistema / Reazione Avversa1 | Placebo N = 316 % |
Amitiza 24 mcg due volte al giorno N = 1113 % |
Patologie gastrointestinali | ||
Nausea | 3 | 29 |
Diarrea | 1 | 12 |
Dolore addominale | 3 | 8 |
Distensione addominale | 2 | 6 |
Flatulenza | 2 | 6 |
Vomito | 0 | 3 |
Feci molli | 0 | 3 |
Fastidio addominale2 | 1 | 3 |
Dispepsia | < 1 | 2 |
Bocca secca | < 1 | 1 |
Patologie del sistema nervoso | ||
Mal | 5 | 11 |
Capogiri | 1 | 3 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Edemi | < 1 | 3 |
Fatica | 1 | 2 |
Fastidio / dolore toracico | 0 | 2 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
Dispnea | 0 | 2 |
1Include solo gli eventi associati al trattamento
(probabilmente, probabilmente, O sicuramente correlato, Come valutato dallo sperimentatore). 2Questo termine combina "tenerezza addominale", " rigidità addominale,” "disturbi gastrointestinali", "disturbi allo stomaco" e " addominali disagio.” |
Il più comune avverso le reazioni (incidenza > 4%) nel CIC sono state nausea, diarrea, cefalea, dolore addominale dolore, distensione addominale e flatulenza.
Nausea: Circa il 29% dei pazienti che hanno ricevuto Amitiza 24 mcg due volte al giorno ha avuto nausea, il 4% dei pazienti ha avuto nausea grave e il 9% di i pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di nausea. Il tasso di nausea associato con Amitiza 24 mcg due volte al giorno era inferiore tra i maschi (8%) e anziani (19%) paziente. Nessun paziente negli studi clinici è stato ricoverato in ospedale a causa di nausea.
Diarrea: Circa il 12% dei pazienti che hanno ricevuto Amitiza 24 mcg due volte al giorno ha avuto diarrea, il 2% dei pazienti ha avuto diarrea grave e il 2% di i pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di diarrea.
Elettroliti: Non sono state osservate reazioni avverse gravi di squilibrio elettrolitico riportati negli studi clinici e non sono state osservate variazioni clinicamente significative livelli sierici di elettroliti nei pazienti trattati con Amitiza.
Meno comune avverso reazione: Le seguenti reazioni avverse (valutato dallo sperimentatore come probabilmente O sicuramente correlato al trattamento) si è verificato in meno dell ' 1% dei pazienti trattati con Amitiza 24 mcg due volte al giorno in studi clinici, si sono verificati in almeno due pazienti, e si sono verificati più frequentemente in pazienti che ricevono il farmaco di studio che quelli che ricevono il placebo: fecale incontinenza, crampi muscolari, urgenza di defecazione, frequenti movimenti intestinali, iperidrosi, dolore faringolaringeo, disturbi funzionali intestinali, ansia, sudore freddo, costipazione, tosse, disgeusia, eruttazione, influenza, articolazione gonfiore, mialgia, dolore, sincope, tremore, diminuzione dell'appetito.
Stipsi indotta da oppioidi
Reazioni avverse in efficacia e studi clinici a lungo termine: I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione ad Amitiza 24 mcg due volte al giorno nell 860 pazienti con OIC fino a 12 mesi e da 632 pazienti trattati con placebo due volte al giorno per un massimo di 12 settimane. La popolazione totale (N = 1492) aveva un'età media di 50.4 (gamma 20-89) anni, era 62.7% femminile, 82.7% Caucasico, 14.2% Africano Americano, 0.8% indiano americano/Alaska nativo, 0.8% Asiatico, 5.2% erano di ispanici l ' 8,8% erano anziani ( ≥ 65 anni di età). La tabella 2 presenta dati relativi alle reazioni avverse verificatesi in almeno l ' 1% dei pazienti che ricevuto Amitiza 24 mcg due volte al giorno e che si è verificato più frequentemente con farmaco in studio rispetto al placebo.
Tabella 2: percentuale di pazienti
con reazioni avverse (studi OIC)
Sistema / Reazione Avversa1 | Placebo N = 632 % |
Amitiza 24 mcg due volte al giorno N = 860 % |
Patologie gastrointestinali | ||
Nausea | 5 | 11 |
Diarrea | 2 | 8 |
Dolore addominale | 1 | 4 |
Flatulenza | 3 | 4 |
Distensione addominale | 2 | 3 |
Vomito fastidioso addominale2 | 2 1 | 3 1 |
Patologie del sistema nervoso | ||
Mal | 1 | 2 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Edema periferico | < 1 | 1 |
1Include solo gli eventi associati al trattamento
(probabilmente, probabilmente, O sicuramente correlato, Come valutato dallo sperimentatore). 2Questo termine combina "tenerezza addominale", " rigidità addominale,” "disturbi gastrointestinali", "disturbi allo stomaco" e " addominali disagio.” |
Il più comune avverso le reazioni (incidenza > 4%) nell'OIC sono state nausea e diarrea.
Nausea: Circa l ' 11% dei pazienti che hanno ricevuto Amitiza 24 mcg due volte al giorno ha avuto nausea, l ' 1% dei pazienti ha avuto nausea grave e il 2% di i pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di nausea.
Diarrea: Circa l ' 8% dei pazienti che hanno ricevuto Amitiza 24 mcg due volte al giorno ha avuto diarrea, il 2% dei pazienti ha avuto diarrea grave e l ' 1% di i pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di diarrea.
Meno comune avverso reazione: Le seguenti reazioni avverse (valutato dallo sperimentatore come probabilmente O sicuramente correlato al trattamento) si è verificato in meno dell ' 1% dei pazienti trattati con Amitiza 24 mcg due volte al giorno in studi clinici, si sono verificati in almeno due pazienti, e si sono verificati più frequentemente in pazienti che ricevono il farmaco di studio che quelli che ricevono il placebo: fecale incontinenza, diminuzione del potassio nel sangue.
Sindrome dell'intestino irritabile con Stitichezza
Reazioni avverse in ricerca della dose, efficacia e studi clinici a lungo termine: I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione ad Amitiza 8 mcg due volte al giorno in 1011 pazienti con IBS-C fino a 12 mesi e da 435 pazienti che ricevono placebo due volte al giorno per un massimo di 16 settimane. La popolazione totale (N = 1267) aveva un'età media di 46,5 (intervallo 18-85) anni, era 91,6% femmina, 77,5% caucasica, 12,9% afroamericani, 8,6% ispanici, 0,4% asiatici e 8,0% anziani (≥65 anni di età). La tabella 3 presenta i dati relativi alle reazioni avverse verificatesi in almeno l ' 1% dei pazienti che hanno ricevuto Amitiza 8 mcg due volte al giorno e che si è verificato più frequentemente con il farmaco in studio rispetto al placebo.
Tabella 3: percentuale di pazienti
con reazioni avverse (studi IBS-C)
Sistema / Reazione Avversa1 | Placebo N = 435 % |
Amitiza 8 mcg due volte al giorno N = 1011 % |
Patologie gastrointestinali | ||
Nausea | 4 | 8 |
Diarrea | 4 | 7 |
Dolore addominale | 5 | 5 |
Distensione addominale | 2 | 3 |
1Include solo gli eventi associati al trattamento (probabilmente o probabilmente correlati, come valutato dallo sperimentatore). |
Il più comune avverso le reazioni (incidenza > 4%) in IBS-C sono state nausea, diarrea e dolore.
Nausea: Circa l ' 8% dei pazienti che hanno ricevuto Amitiza 8 mcg due volte al giorno ha avuto nausea, l '1% dei pazienti ha avuto nausea grave e l' 1% di i pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di nausea.
Diarrea: Circa il 7% dei pazienti che hanno ricevuto Amitiza 8 mcg diarrea con esperienza due volte al giorno, < 1% dei pazienti ha avuto diarrea grave e < 1% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di diarrea.
Meno comune avverso reazione:
Esperienza Post Marketing
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificato durante L'uso post-approvazione di Amitiza. Perché queste reazioni sono segnalato volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all'esposizione al farmaco.
Segnalazioni volontarie di reazioni avverse che si verificano con l'uso di Amitiza include quanto segue: sincope, colite ischemica, ipersensibilità / reazioni di tipo allergico (inclusi rash, gonfiore e gola senso di oppressione), malessere, tachicardia, crampi muscolari o spasmi muscolari e astenia.
INTERAZIONI FARMACOLOGICHE
No in vivo studi di interazione farmaco-farmaco sono stati eseguito con Amitiza.
Sulla base dei risultati di in vitro studi sui microsomi umani, vi è una bassa probabilità di interazioni farmacocinetiche tra farmaci. In vitro studi che utilizzano microsomi epatici umani indicano che gli isoenzimi del citocromo P450 non sono coinvolti nel metabolismo di lubiprostone. Ulteriore in vitro studio indicare microsomiale carbonil reduttasi può essere coinvolto nella vasta biotrasformazione di lubiprostone nel metabolita M3. Inoltre, in vitro studi sui microsomi epatici umani dimostrare che lubiprostone non inibisce le isoforme 3A4 del citocromo P450, 2D6, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19 o 2E1 e in vitro studi di colture primarie degli epatociti umani non mostrano induzione delle isoforme 1A2, 2B6 del citocromo P450, 2C9 e 3A4 di lubiprostone. Sulla base delle informazioni disponibili, nessuna proteina sono previste interazioni farmacologiche di rilevanza clinica mediate dal legame.
Potenziale di interazione con oppioidi difenileptani (ad es. metadone): studi Non clinici hanno mostrato oppioidi del difenileptano classe chimica (ad esempio, metadone) per ridurre in modo dose-dipendente l'attivazione di ClC-2 di lubiprostone nel tratto gastrointestinale. C'è la possibilità di una diminuzione dose-dipendente dell'efficacia di Amitiza in pazienti che usano oppioidi difenileptano.
Gravidanza Categoria C-Riassunto Del Rischio
Non ci sono studi adeguati e ben controllati con Amitiza in donne in gravidanza. È stato osservato un aumento dose dipendente della perdita fetale in cavie gravide che hanno ricevuto dosi di lubiprostone equivalenti a 0,2-6 volte la dose massima raccomandata nell'uomo (MRHD) in base alla superficie corporea (mg / m2). Gli studi sugli animali non hanno mostrato un aumento della struttura malformazione. Amitiza deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale il beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.
Considerazioni Cliniche
I dati attuali disponibili suggeriscono che l'aborto si verifica in 15-18% delle gravidanze clinicamente riconosciute, indipendentemente da qualsiasi esposizione al farmaco. Considerare i rischi e i benefici delle terapie disponibili nel trattamento di una gravidanza donna per stipsi cronica idiopatica, stipsi indotta da oppioidi o sindrome dell'intestino irritabile con costipazione.
Dati Sugli Animali
In Studi di tossicità sullo sviluppo, ratti gravidi e i conigli hanno ricevuto lubiprostone orale durante l'organogenesi a dosi fino a circa 338 volte (ratti) e circa 34 volte (conigli) il massimo dose umana raccomandata (MHRD) in base alla superficie corporea (mg/m2). Le dosi massime negli animali sono state di 2000 mcg / kg / die (ratti) e 100 mcg / kg / die (conigli). Nei ratti, vi è stata una maggiore incidenza di riassorbimento precoce e dei tessuti molli malformazioni (situs inversus, palatoschisi) alla dose di 2000 mcg / kg / die, tuttavia, questi effetti erano probabilmente secondari alla tossicità materna. Un aumento dose-dipendente della perdita fetale si è verificato quando le cavie hanno ricevuto lubiprostone dopo il periodo di organogenesi, nei giorni da 40 a 53 di gestazione, a dosi orali giornaliere di 1, 10 e 25 mcg / kg / die (circa 0.2, 2 e 6 volte la MRHD in base alla superficie corporea (mg / m2)). Il potenziale di lubiprostone per causare la perdita fetale è stato esaminato anche in scimmie rhesus gravide. Le scimmie hanno ricevuto lubiprostone post-organogenesi nei giorni di gestazione 110 attraverso 130 a dosi orali giornaliere di 10 e 30 mcg / kg / die (circa 3 e 10 volte la MHRD in base alla superficie corporea (mg / m2)). La perdita fetale è stata notata in una scimmia del gruppo di dosaggio 10mcg / kg, che rientra nella norma storica tariffe per questa specie. Non è stato osservato alcun effetto avverso correlato al farmaco in scimmia
Le seguenti reazioni avverse sono descritte di seguito e altrove nell'etichettatura:
- Nausea
- Diarrea
- Dispnea
Esperienza Negli Studi Clinici
Perché gli studi clinici sono condotti sotto ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non può essere confrontato direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e non può riflettere i tassi osservati nella pratica.
Durante lo sviluppo clinico di Amitiza per CIC, OIC, e IBS-C, 1234 pazienti sono stati trattati con Amitiza per 6 mesi e 524 pazienti sono stati trattati per 1 anno (non si escludono a vicenda).
Costipazione Idiopatica Cronica
Reazioni avverse nella determinazione della dose, efficacia, e studi clinici a lungo termine: I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione a Amitiza 24 mcg due volte al giorno in 1113 pazienti con idiopatica cronica stipsi in periodi di trattamento di 3 o 4 settimane, 6 mesi e 12 mesi, e da 316 pazienti trattati con placebo durante l'esposizione a breve termine ( ≤ 4 settimane). La popolazione placebo (N = 316) aveva un'età media di 47 anni.8 (intervallo 21-81) anni, aveva 87 anni.3% femmina, 80.7% Caucasico, 10.1% Afroamericano, 7.3% ispanici, 0.9% Asiatico, e 11.7% anziani (≥65 anni di età). Di quei pazienti trattati con Amitiza 24 mcg due volte al giorno (N=1113), l'età media era di 50 anni.3 (gamma 19-86) anni, 86.9% erano donne, 86.1% Caucasico, 7.6% Afroamericano, 4.7% Ispanico, 1.0% asiatico, e 16.7% anziani (≥65 anni di età). La tabella 1 presenta dati relativi alle reazioni avverse verificatesi in almeno l ' 1% dei pazienti che ricevuto Amitiza 24 mcg due volte al giorno e che si è verificato più frequentemente con farmaco in studio rispetto al placebo
Tabella 1: Percentuale di pazienti con reazioni avverse
(Costipazione Idiopatica Cronica)
Sistema / Reazione Avversa1 | Placebo N = 316 % |
Amitiza 24 mcg due volte al giorno N = 1113 % |
Patologie gastrointestinali | ||
Nausea | 3 | 29 |
Diarrea | 1 | 12 |
Dolore addominale | 3 | 8 |
Distensione addominale | 2 | 6 |
Flatulenza | 2 | 6 |
Vomito | 0 | 3 |
Feci molli | 0 | 3 |
Fastidio addominale2 | 1 | 3 |
Dispepsia | < 1 | 2 |
Bocca secca | < 1 | 1 |
Patologie del sistema nervoso | ||
Mal | 5 | 11 |
Capogiri | 1 | 3 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Edemi | < 1 | 3 |
Fatica | 1 | 2 |
Fastidio / dolore toracico | 0 | 2 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | ||
Dispnea | 0 | 2 |
1Include solo gli eventi associati al trattamento
(probabilmente, probabilmente, O sicuramente correlato, Come valutato dallo sperimentatore). 2Questo termine combina "tenerezza addominale", " rigidità addominale,” "disturbi gastrointestinali", "disturbi allo stomaco" e " addominali disagio.” |
Il più comune avverso le reazioni (incidenza > 4%) nel CIC sono state nausea, diarrea, cefalea, dolore addominale dolore, distensione addominale e flatulenza.
Nausea: Circa il 29% dei pazienti che hanno ricevuto Amitiza 24 mcg due volte al giorno ha avuto nausea, il 4% dei pazienti ha avuto nausea grave e il 9% di i pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di nausea. Il tasso di nausea associato con Amitiza 24 mcg due volte al giorno era inferiore tra i maschi (8%) e anziani (19%) paziente. Nessun paziente negli studi clinici è stato ricoverato in ospedale a causa di nausea.
Diarrea: Circa il 12% dei pazienti che hanno ricevuto Amitiza 24 mcg due volte al giorno ha avuto diarrea, il 2% dei pazienti ha avuto diarrea grave e il 2% di i pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di diarrea.
Elettroliti: Non sono state osservate reazioni avverse gravi di squilibrio elettrolitico riportati negli studi clinici e non sono state osservate variazioni clinicamente significative livelli sierici di elettroliti nei pazienti trattati con Amitiza.
Meno comune avverso reazione: Le seguenti reazioni avverse (valutato dallo sperimentatore come probabilmente O sicuramente correlato al trattamento) si è verificato in meno dell ' 1% dei pazienti trattati con Amitiza 24 mcg due volte al giorno in studi clinici, si sono verificati in almeno due pazienti, e si sono verificati più frequentemente in pazienti che ricevono il farmaco di studio che quelli che ricevono il placebo: fecale incontinenza, crampi muscolari, urgenza di defecazione, frequenti movimenti intestinali, iperidrosi, dolore faringolaringeo, disturbi funzionali intestinali, ansia, sudore freddo, costipazione, tosse, disgeusia, eruttazione, influenza, articolazione gonfiore, mialgia, dolore, sincope, tremore, diminuzione dell'appetito.
Stipsi indotta da oppioidi
Reazioni avverse in efficacia e studi clinici a lungo termine: I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione ad Amitiza 24 mcg due volte al giorno nell 860 pazienti con OIC fino a 12 mesi e da 632 pazienti trattati con placebo due volte al giorno per un massimo di 12 settimane. La popolazione totale (N = 1492) aveva un'età media di 50.4 (gamma 20-89) anni, era 62.7% femminile, 82.7% Caucasico, 14.2% Africano Americano, 0.8% indiano americano/Alaska nativo, 0.8% Asiatico, 5.2% erano di ispanici l ' 8,8% erano anziani ( ≥ 65 anni di età). La tabella 2 presenta dati relativi alle reazioni avverse verificatesi in almeno l ' 1% dei pazienti che ricevuto Amitiza 24 mcg due volte al giorno e che si è verificato più frequentemente con farmaco in studio rispetto al placebo.
Tabella 2: percentuale di pazienti
con reazioni avverse (studi OIC)
Sistema / Reazione Avversa1 | Placebo N = 632 % |
Amitiza 24 mcg due volte al giorno N = 860 % |
Patologie gastrointestinali | ||
Nausea | 5 | 11 |
Diarrea | 2 | 8 |
Dolore addominale | 1 | 4 |
Flatulenza | 3 | 4 |
Distensione addominale | 2 | 3 |
Vomito fastidioso addominale2 | 2 1 | 3 1 |
Patologie del sistema nervoso | ||
Mal | 1 | 2 |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||
Edema periferico | < 1 | 1 |
1Include solo gli eventi associati al trattamento
(probabilmente, probabilmente, O sicuramente correlato, Come valutato dallo sperimentatore). 2Questo termine combina "tenerezza addominale", " rigidità addominale,” "disturbi gastrointestinali", "disturbi allo stomaco" e " addominali disagio.” |
Il più comune avverso le reazioni (incidenza > 4%) nell'OIC sono state nausea e diarrea.
Nausea: Circa l ' 11% dei pazienti che hanno ricevuto Amitiza 24 mcg due volte al giorno ha avuto nausea, l ' 1% dei pazienti ha avuto nausea grave e il 2% di i pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di nausea.
Diarrea: Circa l ' 8% dei pazienti che hanno ricevuto Amitiza 24 mcg due volte al giorno ha avuto diarrea, il 2% dei pazienti ha avuto diarrea grave e l ' 1% di i pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di diarrea.
Meno comune avverso reazione: Le seguenti reazioni avverse (valutato dallo sperimentatore come probabilmente O sicuramente correlato al trattamento) si è verificato in meno dell ' 1% dei pazienti trattati con Amitiza 24 mcg due volte al giorno in studi clinici, si sono verificati in almeno due pazienti, e si sono verificati più frequentemente in pazienti che ricevono il farmaco di studio che quelli che ricevono il placebo: fecale incontinenza, diminuzione del potassio nel sangue.
Sindrome dell'intestino irritabile con Stitichezza
Reazioni avverse in ricerca della dose, efficacia e studi clinici a lungo termine: I dati descritti di seguito riflettono l'esposizione ad Amitiza 8 mcg due volte al giorno in 1011 pazienti con IBS-C fino a 12 mesi e da 435 pazienti che ricevono placebo due volte al giorno per un massimo di 16 settimane. La popolazione totale (N = 1267) aveva un'età media di 46,5 (intervallo 18-85) anni, era 91,6% femmina, 77,5% caucasica, 12,9% afroamericani, 8,6% ispanici, 0,4% asiatici e 8,0% anziani (≥65 anni di età). La tabella 3 presenta i dati relativi alle reazioni avverse verificatesi in almeno l ' 1% dei pazienti che hanno ricevuto Amitiza 8 mcg due volte al giorno e che si è verificato più frequentemente con il farmaco in studio rispetto al placebo.
Tabella 3: percentuale di pazienti
con reazioni avverse (studi IBS-C)
Sistema / Reazione Avversa1 | Placebo N = 435 % |
Amitiza 8 mcg due volte al giorno N = 1011 % |
Patologie gastrointestinali | ||
Nausea | 4 | 8 |
Diarrea | 4 | 7 |
Dolore addominale | 5 | 5 |
Distensione addominale | 2 | 3 |
1Include solo gli eventi associati al trattamento (probabilmente o probabilmente correlati, come valutato dallo sperimentatore). |
Il più comune avverso le reazioni (incidenza > 4%) in IBS-C sono state nausea, diarrea e dolore.
Nausea: Circa l ' 8% dei pazienti che hanno ricevuto Amitiza 8 mcg due volte al giorno ha avuto nausea, l '1% dei pazienti ha avuto nausea grave e l' 1% di i pazienti hanno interrotto il trattamento a causa di nausea.
Diarrea: Circa il 7% dei pazienti che hanno ricevuto Amitiza 8 mcg diarrea con esperienza due volte al giorno, < 1% dei pazienti ha avuto diarrea grave e < 1% dei pazienti ha interrotto il trattamento a causa di diarrea.
Meno comune avverso reazione:
Esperienza Post Marketing
Le seguenti ulteriori reazioni avverse sono state identificato durante L'uso post-approvazione di Amitiza. Perché queste reazioni sono segnalato volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale all'esposizione al farmaco.
Segnalazioni volontarie di reazioni avverse che si verificano con l'uso di Amitiza include quanto segue: sincope, colite ischemica, ipersensibilità / reazioni di tipo allergico (inclusi rash, gonfiore e gola senso di oppressione), malessere, tachicardia, crampi muscolari o spasmi muscolari e astenia.
Ci sono state due segnalazioni confermate di sovradosaggio con Amitiza. Il primo rapporto ha coinvolto un bambino di 3 anni che ha ingerito accidentalmente 7 o 8 capsule di 24 mcg di Amitiza e completamente recuperato. La seconda relazione è stata un paziente dello studio che si è auto-somministrato un totale di 96 mcg di Amitiza al giorno per 8 giorni. Il paziente non ha avuto reazioni avverse durante questo periodo. Inoltre, in uno studio di ripolarizzazione cardiaca di Fase 1, 38 di 51 sani volontari trattati con una singola dose orale di 144 mcg di Amitiza (6 volte il più alto dose raccomandata) ha avuto un evento avverso che è stato almeno possibilmente correlati al farmaco in studio. Reazioni avverse che si sono verificate in almeno l ' 1% questi volontari includevano quanto segue: nausea (45%), diarrea (35%), vomito (27%), capogiri (14%), cefalea (12%), dolore addominale (8%), vampate/flash di calore (8%), Conati di vomito (8%), dispnea (4%), pallore (4%), disturbi di stomaco (4%), anoressia (2%), astenia (2%), fastidio al torace (2%), secchezza delle fauci (2%), iperidrosi (2%), e sincope (2%)
Aprile 2013