Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 28.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Almeida
Ipratropio Bromuro, Salbutamolo
Almeida è indicato per l'uso in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) trattati con un broncodilatatore aerosol regolare che continuano ad avere evidenza di broncospasmo e che richiedono un secondo broncodilatatore.
COMBIVENT Inalation Aerosol è indicato per l'uso in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) trattati con un broncodilatatore aerosol regolare che continuano ad avere evidenza di broncospasmo e che richiedono un secondo broncodilatatore.
Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) è indicato per il trattamento del broncospasmo associato alla BPCO in pazienti che richiedono più di un broncodilatatore.
La dose raccomandata di Almeida è una inalazione quattro volte al giorno. I pazienti possono prendere ulteriori inalazioni come richiesto, tuttavia, il numero totale di inalazioni non deve superare sei in 24 ore.
Prima del primo utilizzo, la cartuccia Almeida viene inserita nell'inalatore Almeida e l'unità viene innescata. Quando si utilizza l'unità per la prima volta, i pazienti devono azionare l'inalatore verso il suolo fino a quando non è visibile una nuvola di aerosol e quindi ripetere il processo altre tre volte. L'unità viene quindi considerata innescata e pronta per l'uso. Se non viene utilizzato per più di 3 giorni, i pazienti devono azionare l'inalatore una volta per preparare l'inalatore per l'uso. Se non viene utilizzato per più di 21 giorni, i pazienti devono azionare l'inalatore fino a quando non è visibile una nuvola di aerosol e quindi ripetere il processo altre tre volte per preparare l'inalatore per l'uso
La sicurezza e l'efficacia di dosi aggiuntive di Almeida oltre sei inalazioni / 24 ore non sono state studiate. Inoltre, la sicurezza e l'efficacia di dosi extra di ipratropio o albuterolo in aggiunta alle dosi raccomandate di Almeida non sono state studiate.
La dose di aerosol per inalazione COMBIVENT® è di due inalazioni quattro volte al giorno. I pazienti possono assumere ulteriori inalazioni come richiesto, tuttavia, il numero totale di inalazioni non deve superare 12 in 24 ore. La sicurezza e l'efficacia di dosi aggiuntive di aerosol COMBIVENT per inalazione oltre 12 soffi / 24 ore non sono state studiate. Inoltre, la sicurezza e l'efficacia di dosi extra di ipratropio o albuterolo in aggiunta alle dosi raccomandate di Combivent® (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) Aerosol per inalazione non sono state studiate. Si consiglia di” test-spray " tre volte prima di utilizzare per la prima volta e nei casi in cui l'aerosol non è stato utilizzato per più di 24 ore. Evitare di spruzzare negli occhi
La dose raccomandata di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) è una fiala da 3 mL somministrata 4 volte al giorno tramite nebulizzazione con fino a 2 dosi aggiuntive da 3 mL consentite al giorno, se necessario. La sicurezza e l'efficacia di dosi aggiuntive o aumento della frequenza di somministrazione di Almeida (ipratropio bromuro e albuterol sulfate) al di là di queste linee guida non sono state studiate la sicurezza e l'efficacia di dosi extra di albuterol solfato o ipratropium bromide in aggiunta alle dosi consigliate di Almeida (ipratropio bromuro e albuterol sulfate) non sono state studiate.
L'uso di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) può essere continuato come indicato dal medico per controllare attacchi ricorrenti di broncospasmo. Se un regime precedentemente efficace non riesce a fornire il solito sollievo, si deve consultare immediatamente un medico, perché questo è spesso un segno di miglioramento della BPCO, che richiederebbe una nuova valutazione della terapia.
Un nebulizzatore Pari-LC-Plus™ (con maschera facciale o boccaglio) collegato a un compressore PRONEB™ è stato utilizzato per fornire Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) a ciascuno paziente in uno studio clinico statunitense. La sicurezza e l'efficacia di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) forniti da altri nebulizzatori e Compressori non sono state stabilite.
Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) deve essere somministrato tramite nebulizzatore a getto collegato a un compressore d'aria con un flusso d'aria adeguato, dotato di un boccaglio o di una maschera facciale adatta.
Almeida è controindicato nelle seguenti condizioni :
- Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti di Almeida
- Ipersensibilità all'atropina o ad uno qualsiasi dei suoi derivati
L'aerosol per inalazione COMBIVENT è controllato nei pazienti con una storia di ipersensibilità alla lecitina di soia o ai prodotti alimentari correlati come la soia e le arachidi. L'aerosol per inalazione COMBIVENT è anche controllato nei pazienti ipersensibili a qualsiasi altro componente del farmaco o all'atropina o ai suoi derivati.
Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) è controllato nei pazienti con una storia di ipersensibilità a uno qualsiasi dei suoi componenti o all'atropina e ai suoi derivati.
Avviso
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
Broncospasmo Paradossale
Almeida può produrre broncospasmo paradossale che può essere pericoloso per la vita. Se ciò si verifica, la terapia con Almeida deve essere interrotta immediatamente e deve essere istituita una terapia alternativa.
Effetto Cardiovascolare
Il solfato di albuterolo contenuto in Almeida, come altri agonisti beta-adrenergici, può produrre un effetto cardiovascolare clinico significativo in alcuni pazienti, misurato dalla frequenza cardiaca, dalla pressione sanguigna e / o dai sintomi. Se si manifestano questi sintomi, potrebbe essere necessario interrompere la terapia con COMBIVENT RESPIMAT. Ci sono alcune prove da dati post-marketing e letteratura pubblicata di rari casi di ischemia miocardica associata con albuterolo. Inoltre, gli agenti beta-adrenergici sono stati segnalati per produrre cambiamenti dell'elettrocardiogramma (ECG), come l'appetito Dell'onda T, il prolungamento Dell'intervallo QTc e la depressione del segmento ST. Pertanto, Almeida deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare insufficienza coronarica, aritmie cardiache e ipertensione
Effetti Oculari
Il bromuro di ipratropio, un componente di Almeida, è un anticolinergico e può aumentare la pressione intraoculare. Ciò può causare precipitazioni o peggioramento del glaucoma ad angolo chiuso. Pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso.
I pazienti devono evitare di spruzzare Almeida negli occhi. Se un paziente spruzza Almeida nei loro occhi possono causare dolore acuto agli occhi o disagio, offuscamento temporaneo della vista, midriasi, aloni visivi o immagini colorate in associazione con gli occhi rossi da congestione congiunto o corneale. Consigliare ai pazienti di consultare immediatamente il proprio medico se uno qualsiasi di questi sintomi si manifesta durante l'uso di COMBIVENT RESPIMAT.
Ritenzione Urinaria
Ipratropio bromuro, un componente di Almeida, è un anticolinergico e può causare ritenzione urinaria. Pertanto, si consiglia cautela quando si somministra questo farmaco a pazienti con iperplasia prostatica o ostruzione della vescica-collo.
Non Superare La Dose Raccomandata
Morti sono stati riportati in associazione con l'uso eccessivo di farmaci simpaticomimetici inalati in pazienti con asma. La causa esatta della morte è sconosciuta, ma si sospetta un arresto cardiaco a seguito di uno sviluppo inatteso di una grave crisi acuta e successiva ipossia.
Reazioni Di Ipersensibilità Inclusa Anafilassi
Reazioni di ipersensibilità tra cui orticaria, angioedema, rash, broncospasmo, anafilassi ed edema orofaringeo possono verificarsi dopo somministrazione di ipratropio bromuro o albuterolo solfato. In studi clinici e l'esperienza post-marketing con ipratropium di prodotti contenenti, reazioni di ipersensibilità, quali eruzione cutanea, prurito, angioedema della lingua, delle labbra e del viso, orticaria (incluse orticaria gigante), laringospasmo e reazioni anafilattiche sono state segnalate Se racconto reazione si verifica, la terapia con COMBIVENT RESPIMAT deve essere interrotta immediatamente e trattamento alternativo deve essere considerato
Condizioni Di Coesistenza
Almeida contiene albuterolo solfato, un'ammina simpaticomimetica beta-adrenergica e, pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi convulsivi, ipertiroidismo o diabete lavori e nei pazienti che sono insolitamente sensibili alle ammine simpaticomimetiche.
Ipopotassiemia
Gli agenti Beta-adrenergici possono produrre ipopotassiemia significativa in alcuni pazienti (eventualmente attraverso lo shunt intracellulare) che ha il potenziale per produrre effetti cardiovascolari avversi. La diminuzione del potassio sierico è esclusivamente transitoria, non richiede integrazione.
Informazioni Sulla Consulenza Del Paziente
Vedere Etichettatura paziente approvata dalla FDA
Effetti Oculari
Prestare attenzione ai pazienti di evitare di spruzzare l'aerosol negli occhi e di essere informati che ciò può causare precipitazioni o peggioramento del glaucoma ad angolo chiuso, midriasi, aumento della pressione intraoculare, dolore o disagio acuto agli occhi, offuscamento temporaneo della vista, aloni ascolti ascolti visivi o immagini colorate in associazione con gli occhi rossi da congestione congiuntivale e corneale. I pazienti devono inoltre essere informati che, qualora si sviluppa una qualsiasi combinazione di questi sintomi, devono consultare immediatamente il medico.
Perché con l'uso di Almeida possono verificarsi capogiri, disturbi dell'adattamento, midriasi e visione offuscata, i pazienti devono essere avvisati di impegnarsi in attività che richiedono equilibrio e acuità visiva come guidare un auto o utilizzare apparecchi o macchinari.
Ritenzione Urinaria
Informare i pazienti che Almeida può causare ritenzione urinaria e deve essere consigliato di consultare il proprio medico se hanno difficoltà a urinare.
Frequenza Di Utilizzo
L'azione di Almeida dovrebbe durare da 4 a 5 ore o più. Almeida non deve essere usato più frequentemente di quanto raccomandato. La sicurezza e l'efficacia di dosi aggiuntive di Almeida oltre sei inalazioni in 24 ore non sono state studiate. I pazienti devono essere avvisati di non aumentare la dose o la frequenza di Almeida senza consultare un medico. I pazienti devono essere istruiti che se scoprono che il trattamento con Almeida diventa meno efficace per il sollievo sintomatico, i loro sintomi peggiorano e/o hanno bisogno di usare il prodotto più frequentemente del solito, si deve consultare immediatamente un medico.
Preparazione Per L'Uso E Adattamento
Istruire i pazienti che Almeida adattamento è essenziale per garantire il contenuto appropriato del farmaco in ogni attuazione.
Quando si utilizza l'unità per la prima volta, la cartuccia COMBIVENT RESPIMAT viene inserita nell'inalatore Almeida e l'unità viene innescata. I pazienti di Almeida devono azionare l'inalatore verso il suolo fino a quando una nuvola di aerosol è visibile e quindi ripetere il processo altre tre volte. L'unità viene quindi considerata innescata e pronta per l'uso. Se non viene utilizzato per più di 3 giorni, i pazienti devono azionare l'inalatore una volta per preparare l'inalatore per l'uso. Se non viene utilizzato per più di 21 giorni, i pazienti devono azionare l'inalatore fino a quando non è visibile una nuvola di aerosol e quindi ripetere il processo altre tre volte per preparare l'inalatore per l'uso
Uso Concomitante Di Farmaci
Ricorda ai pazienti che durante l'assunzione di Almeida, altri farmaci inalati devono essere assunti solo come indicato da un medico.
Broncospasmo Paradossale
Informare i pazienti che almeno può produrre broncospasmo paradossale che può essere pericoloso per la vita. Se si verifica broncospasmo paradossale, i pazienti devono interrompere l'uso di Almeida.
Effetti opposti associati ai Beta2-agonisti
Informare i pazienti degli effetti avversi associati ai beta2-agonisti, come palpitazioni, dolore toracico, battito cardiaco accelerato, tremore o nervosismo.
Gravidanza
Le pazienti in gravidanza o in allattamento devono contattare il proprio medico per l'uso di Almeida.
Etichettatura paziente approvata dalla FDA
Istruzioni per L'uso viene fornito a strappo seguendo le informazioni complete sulla prescrizione.
Tossicologia Non Clinica
Cancerogeni, Mutageni, Compromissione Della Fertilità
Ipratropio Bromuro
Studi di carcinogenicità orale della durata di due anni nei ratti e nei topi non hanno rivelato attività cancerogena a dosi fino a 6 mg/kg/die (circa 400 e 200 volte la dose massima giornaliera raccomandata di ipratropio bromuro (MRHDID) negli adulti, rispettivamente su base mg/m2).
I risultati di vari studi di mutagenicità / clastogenicità (test di Ames, test letale dominante nel topo, test del micronucleo nel topo e aberrazione cromosomica del midollo osseo nei criceti cinesi) sono risultati negativi.
La fertilità dei ratti maschi o femmine a dosi orali fino a 50 mg / kg / die (circa 3400 volte la MRHDID negli adulti su base mg/mÂ2) non è stata influenzata dalla somministrazione di ipratropio bromuro. A una dose orale di 500 mg / kg / die (circa 34.000 volte la MRHDID negli adulti su base mg/mÂ2), il bromuro di ipratropio ha prodotto una diminuzione del tasso di concepimento.
Albuterolo
Arrivano altri agenti della sua classe, l'albuterolo ha causato onu significativo aumento dose-correlato dell'incidenza di leiomiomi benigni del mesovario in uno studio di 2 anni nel ratto a dosi dietetiche di 2, 10 e 50 mg / kg / die (circa 20, 110 E 560 volte il MRHDID su base mg / m2). In un altro studio questo effetto è stato bloccato dalla somministrazione concomitante di propranololo. La rilevazione di questi risultati per l'uomo non è nota. Uno studio di 18 mesi su topi a dosi dietetiche fino a 500 mg / kg / die (circa 2800 volte la MRHDID su base mg/m2) e uno studio di 99 settimane su criceti a dosi orali fino a 50 mg/kg/die (circa 470 volte la MRHDID su base mg / m2) non hanno rivelato alcuna evidenza di tumorigenicità. Gli studi con albuterolo non hanno rivelato alcuna evidenza di mutagenesi
Studi sulla riproduzione nei ratti con albuterolo solfato non hanno rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità.
Uso In Popolazioni Specifiche
Gravidanza
Effetti Teratogeni
Categoria Di Gravidanza C.
Almeida Spray Per Inalazione
Non ci sono studi adeguati e ben controllati di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) Spray per inalazione, ipratropio bromuro o albuterolo solfato, in donne in gravidanza. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con Almeida. Tuttavia, il solfato di albuterolo ha dimostrato di essere teratogeno nei topi e nei conigli. Almeida Inalation Spray deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giusto il potenziale rischio per il feto.
Ipratropio bromuro
Studi sulla riproduzione orale sono stati condotti su topi, ratti e conigli a dosi di circa 340, 68.000 e 17.000 volte, relativamente, la dose massima raccomandata per inalazione umana giornaliera (MRHDID) negli adulti (su base mg / m2 a dosi materne in ciascuna specie di 10, 1000 e 125 mg/kg / die, rispettivamente). Studi sulla riproduzione per inalazione sono stati condotti in ratti e conigli a circa 100 e 240 volte, rispettivamente, la MRHDID negli adulti (su base mg/m2 a dosi materne di 1.5 E 1.8 mg / kg / die, rispettivamente). Questi studi non hanno dimostrato alcuna evidenza di effetti teratogeni come risultato di ipratropio bromuro. L'embriotossicità è stata osservata come aumento del riassorbimento nei ratti a dosi orali circa 6100 volte MRHDID negli adulti (su base mg / m2 a dosi materne di 90 mg / kg / die e oltre). Questo effetto non è considerato rilevante per l'uso umano a causa delle grandi dosi a cui è stato osservato e della differenza nella via di somministrazione
Albuterolo
L'albuterolo ha dimostrato di essere teratogeno nei topi e nei conigli. Uno studio di riproduzione in topi CD-1 trattati con albuterolo per via sottocutanea ha mostrato la formazione di palatoschisi in 5 di 111 (4.5%) feti approssimativamente equivalenti alla MRHDID negli adulti (su base mg / m2 a una dose materna di 0.25 mg/kg/die) e in 10 di 183 (9.3%) feti a circa 14 volte la MRHDID negli adulti (su base mg / m2 una dose materna del 2.5 mg / kg / die). Nessuno è stato osservato a meno di MRHDID negli adulti (su base mg / m2 a una dose materna di 0.025 mg / kg / die). Palatoschisi si è verificato anche in 22 di 72 (30.5%) feti trattati con 2.5 mg/kg / die isoproterenolo (controllo positivo). Uno studio riproduttivo con albuterolo orale nei conigli Olandesi Stride ha rivelato cranioschisi in 7 feti su 19 (37%) a circa 1.100 volte la MRHDID negli adulti (su base mg / m2 a una dose materna di 50 mg / kg / die)
Lavoro E Consegna
A causa della potenziale interferenza beta-agonista con la contrattilità uterina, l'uso di Almeida per il trattamento della BPCO durante il travaglio deve essere limitato a quei pazienti in cui i benefici superano chiaramente il rischio.
allatta
Non è noto se i componenti di COMBIVENT RESPIMAT siano scritti nel latte materno.
Ipratropio bromuro
Perché i cationi quaternari insolubili in lipidi passano nel latte materno, si deve usare cautela quando Almeida viene somministrato a una madre che allatta.
Albuterolo
A causa del potenziale di tumorigenicità mostrato per l'albero negli studi sugli animali, deve essere presa la decisione se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.
Uso Pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Almeida nei pazienti pediatrici non sono state stabilite. Almeida è indicato per l'uso in pazienti con BPCO in un broncodilatatore aerosol regolare che continuano ad avere evidenza di broncospasmo e che richiedono un secondo broncodilatatore. Questa malattia normalmente non si verifica nei bambini.
Uso Geriatrico
Nello studio di 12 settimane sulla BPCO, il 48% dei pazienti dello studio clinico Almeida aveva un'età pari o superiore a 65 anni. In generale, non ci sono state differenze marcate tra la percentuale di pazienti con reazioni avverse per i pazienti trattati con Almeida e con aerosol per inalazione Combivent con propulsione CFC. I disturbi cardiaci e delle basse vie respiratorie si sono verificati meno frequentemente nei pazienti di età inferiore ai 65 anni e sono stati bilanciati tra i gruppi di trattamento.
Non sono state osservate differenze complessive di efficacia tra i gruppi di trattamento. Sulla base dei dati disponibili, non è giustificato alcun aggiornamento del dosaggio di COMBIVENT RESPIMAT nei pazienti geriatrici.
Avviso
- Broncospasmo Paradossale: L'aerosol COMBIVENTE per inalazione può produrre broncospasmo paradossale che può essere pericoloso per la vita. Se si verifica, la preparazione deve essere interrotta immediatamente e istituita una terapia alternativa. Va riconosciuto che il broncospasmo paradossale, quando associato a formulazioni inalate, si verifica frequentemente con il primo utilizzo di un nuovo contenitore.
- Effetto Cardiovascolare: L'albuterolo solfato contenuto NELL'aerosol COMBIVENT per inalazione, come altri agonisti beta-adrenergici, può produrre un effetto cardiovascolare clinico significativo in alcuni pazienti, misurato dalla frequenza cardiaca, dalla pressione sanguigna e / o dai sintomi. Se si verificano questi sintomi, può essere indicata la sospensione del farmaco. Ci sono alcune prove da dati post-marketing e letteratura pubblicata di rari casi di ischemia miocardica associata con albuterolo. Inoltre, gli agenti beta-adrenergici sono stati segnalati per produrre cambiamenti dell'elettrocardiogramma (ECG), come l'appetito Dell'onda T, il prolungamento Dell'intervallo QTc e la depressione del segmento ST. Pertanto, l'aerosol per inalazione COMBIVENT deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare insufficienza coronarica, aritmie cardiache e ipertensione
- Non Superare La Dose Raccomandata: Morti sono stati riportati in associazione con l'uso eccessivo di farmaci simpaticomimetici inalati, in pazienti con asma. La causa esatta della morte è sconosciuta, ma si sospetta un arresto cardiaco a seguito di uno sviluppo inatteso di una grave crisi acuta e successiva ipossia.
- Reazioni Di Ipersensibilità Immediate: Reazioni di ipersensibilità immediata possono verificare dopo somministrazione di ipratropio bromuro o albuterolo solfato, come dimostrato da orticaria, angioedema, eruzione cutanea, broncospasmo, anafilassi ed edema orofaringeo. Se si verifica una tale reazione, la terapia con aerosol per inalazione COMBIVENT deve essere interrotta immediatamente e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo.
- Condizioni Di Conservazione: Il contenuto dell'aerosol per inalazione Combivent® (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) è sotto pressione. Non forare. Non utilizzare o conservare in prossimità di calore o fiamme libere. L'esposizione a temperature superiori a 120 ° F può causare scoppio. Non gettare mai il contenitore in un incendio o in un inceneritore. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
PRECAUZIONE
Generale
- Effetti osservati con farmaci anticolinergici: COMBIVENT Inalation Aerosol contiene ipratropio bromuro e, pertanto, deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, iperplasia prostatica o ostruzione della vescica-collo.
- Effetti osservati con farmaci simpaticomimetici: I preparati contenenti ammine simpaticomimetiche come l'albuterolo solfato devono essere usati con cautela nei pazienti con disturbi convulsivi, ipertiroidismo o diabete mellito e nei pazienti che sono stranamente sensibili alle ammine simpaticomimetiche. Gli agenti Beta-adrenergici possono anche produrre ipopotassiemia significativa in alcuni pazienti (eventualmente attraverso lo shunt intracellulare) che ha il potenziale per produrre effetti cardiovascolari avversi. La diminuzione del potassio sierico è esclusivamente transitoria, non richiede integrazione.
- Uso nella malattia epatica o renale: COMBIVENT Aerosol per inalazione non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica o renale. Deve essere usato con cautela in queste popolazioni di pazienti.
Informazioni per i pazienti
I pazienti devono essere avvertiti di evitare di spruzzare l'aerosol negli occhi e di essere avvisati che ciò può causare precipitazioni o peggioramento di glaucoma ad angolo chiuso, midriasi, aumento della pressione intraoculare, dolore o disagio acuto agli occhi, offuscamento temporaneo della vista, aloni ascolti ascolti visivi o immagini colorate in associazione con occhi rossi da congestione congiuntivale e corneale. I pazienti devono inoltre essere informati che, qualora si sviluppa una qualsiasi combinazione di questi sintomi, devono consultare immediatamente il medico.
L'azione DELL'aerosol COMBIVENTE per inalazione deve durare da 4 a 5 ore o più. L'aerosol per inalazione COMBIVENT non deve essere usato più frequentemente di quanto raccomandato. Non aumentare la dose o la frequenza di COMBIVENT inalazione Aerosol senza consultare il medico. Se scopri che il trattamento con Combivent Inalation Aerosol diventa meno efficace per il sollievo sintetico, i sintomi peggiorano e/o deve usare il prodotto più frequentemente del solito, deve consultare immediatamente un medico. Mentre sta assumendo COMBIVENT Inalation Aerosol, altri farmaci inalati devono essere assunti solo come indicato dal medico. In caso di gravidanza o allattamento, contattare il proprio medico circa l'uso di COMBIVENT inalazione Aerosol. L'uso appropriato Dell'aerosol per inalazione Combivent® (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) include una comprensione del modo in cui deve essere amministrativo (vedi Istruzioni per l'uso del paziente).
Perché con l'uso di COMBIVENT possono verificarsi capogiri, disturbi dell''adattamento, midriasi e visione offuscata, i pazienti devono essere avvisati di intraprendere attività che richiedono equilibrio e acuità visiva venire guidare onu automobile o utilizzare apparecchi o macchinari.
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
Ipratropio bromuro
Studi di cancerogenicità orale della durata di due anni condotti su ratti e topi non hanno evidenziato attività cancerogena a dosi fino a 6 mg/kg. Questa dose corrisponde nei ratti e nei topi a circa 230 e 110 volte la dose massima testata raccomandata di ipratropio bromuro negli adulti, rispettivamente, su base mg / m2. I risultati di vari studi di mutagenesi (test di Ames, test letale dominante nel topo, test del micronucleo nel topo e aberrazione cromosomica del midollo osseo nei criceti cinesi) erano negativi.
La fertilità dei ratti maschi o femmine a dosi orali fino a 50 mg / kg (circa 1900 volte la dose massima testata raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m2) non è stata influenzata dalla somministrazione di ipratropio bromuro. A una dose orale di 500 mg / kg (circa 19.000 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m2), il bromuro di ipratropio ha prodotto una diminuzione della velocità di concepimento.
Albuterolo
Arrivano altri agenti della sua classe, l'albuterolo ha causato onu significativo aumento dose-correlato dell'incidenza di leiomiomi benigni del mesovario in uno studio di 2 anni nel ratto a dosi dietetiche di 2, 10 e 50 mg / kg (circa 15, 65 E 330 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg / m2). In un altro studio questo effetto è stato bloccato dalla co-somministrazione di proprio. La rilevazione di questi risultati per l'uomo non è nota. 18 mesi di studio nei topi dieta dosi fino a 500 mg/kg (1600 circa volte la dose massima giornaliera raccomandata inalazione negli adulti su una base mg/m2) e un 99-settimana di studio in criceti a dosi orali fino a 50 mg/kg (circa 220 volte la dose massima giornaliera raccomandata inalazione negli adulti su una base mg/m2) ha rivelato alcuna evidenza di tumorigenicity. Gli studi con albuterolo non hanno rivelato alcuna evidenza di mutagenesi
Studi sulla riproduzione nei ratti con albuterolo solfato non hanno rivelato alcuna evidenza di compromissione della fertilità.
Gravidanza
Aerosol COMBIVENTE per inalazione
Effetti Teratogeni: Gravità Categoria C
Non ci sono studi adeguati e ben controllati su Combivent® (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) Aerosol per inalazione, ipratropio bromuro o albuterolo solfato, in donne in gravidanza. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione animale con COMBIVENT Inalation Aerosol. Tuttavia, il solfato di albuterolo ha dimostrato di essere teratogeno nei topi e nei conigli. L'aerosol per inalazione COMBIVENT deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giusta il potenziale rischio per il feto.
Ipratropio bromuro
Effetti Teratogeni
Studi sulla riproduzione orale sono stati condotti a dosi di 10 mg/kg nel topo, 1000 mg / kg nel ratto e 125 mg / kg nel coniglio. Queste dosi corrispondono in ciascuna specie, rispettivamente, a circa 190, 38.000 e 9400 volte la dose massima testata raccomandata per inalazione negli adulti su base mg / m2. Studi sulla riproduzione per inalazione sono stati condotti in ratti e conigli a dosi di 1.5 E 1.8 mg / kg (circa 55 e 140 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg / m2). Questi studi non hanno dimostrato alcuna evidenza di effetti teratogeni come risultato di ipratropio bromuro. A dosi orali di 90 mg / kg e superiori nei ratti (circa 3.400 volte la dose massima testata raccomandata per inalazione negli adulti su base mg / m2) è stata osservata embriotossicità come aumento del riassorbimento. Questo effetto non è considerato rilevante per l'uso umano a causa delle grandi dosi a cui è stato osservato e della differenza nella via di somministrazione
Albuterolo
Effetti Teratogeni
L'albuterolo ha dimostrato di essere teratogeno nei topi e nei conigli. Uno studio di riproduzione in topi CD-1 trattati con albuterolo per via sottocutanea (0.025, 0.25 e 2.5 mg / kg) ha mostrato la formazione di palatoschisi in 5 di 111 (4.5%) feti a 0.25 mg / kg (equivalente alla dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m2) e in 10 di 108 (9.3%) feti a 2.5 mg / kg (circa 8 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg / m2). Nessuno è stato osservato a 0.025 mg / kg (meno della dose massima giornata raccomandata per inalazione negli adulti). Palatoschisi si è verificato anche in 22 di 72 (30.5%) feti trattati con 2.5 mg/kg di isoproterenolo (controllo positivo). Uno studio di riproduzione con albuterolo orale in conigli Olandesi Stride ha rivelato cranioschisi in 7 feti su 19 (37%) a 50 mg/kg (circa 660 volte la dose massima testata raccomandata per inalazione negli adulti su base mg / m2)
Lavoro e consegna
A causa del potenziale di interferenza beta-agonista con la contrattilità uterina, l'uso di Combivent® (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) Aerosol per inalazione per il trattamento della BPCO durante il travaglio deve essere limitato a quei pazienti in cui i benefici superano chiaramente il rischio.
allatta
Non è noto se i componenti dell'aerosol COMBIVENT per inalazione siano escreti nel latte materno.
Ipratropio bromuro
Perché i cationi quaternari insolubili in lipidi passano nel latte materno, si deve usare cautela quando l'aerosol COMBIVENTE per inalazione viene somministrato a una madre che allatta.
Albuterolo
A causa del potenziale di tumorigenicità mostrato per l'albero negli studi sugli animali, deve essere presa la decisione se interrompere l'allattamento o interrompere il farmaco, tenendo conto dell'importanza del farmaco per la madre.
Uso Pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nella popolazione pediatrica non sono state stabilite.
Avviso
Broncospasmo Paradossale
Nello studio clinico di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) , non è stato osservato broncospasmo paradossale. Tuttavia, broncospasmo paradossale è stato osservato sia con ipratropio bromuro inalato che con prodotti a base di albuterolo e può essere pericoloso per la vita. Se ciò si verifica, Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) deve essere interrotto immediatamente e istituita una terapia alternativa.
Non Superare La Dose Raccomandata
Sono stati segnalati decessi in associazione con l'uso eccessivo di prodotti inalati contenenti ammine simpaticomimetiche e con l'uso domestico di nebulizzatori.
Effetto Cardiovascolare
Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato), come altri agonisti beta adrenergici, può produrre un effetto cardiovascolare clinico significativo in alcuni pazienti come misurato dalla frequenza cardiaca, dalla pressione sanguigna e / o dai sintomi. Se tali effetti sono rari per Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) alle dosi raccomandate, se si verificano, potrebbe essere necessario interrompere il farmaco. Inoltre, i beta agonisti sono stati segnalati per produrre cambiamenti ECG, come appiattimento Dell'onda T, prolungamento Dell'intervallo QTc e depressione del segmento ST. Il significato clinico di questi risultati non è noto. Pertanto, Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato), come altre ammine simpaticomimetiche, deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare insufficienza coronarica, aritmie cardiache e ipertensione
Reazioni Di Ipersensibilità Immediate
Reazioni di ipersensibilità immediata di un albuterolo e / o ipratropio bromuro possono verificarsi dopo la somministrazione di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) vieni dimostrato da rari casi di orticaria, angioedema, eruzione cutanea, prurito, edema orofaringeo, broncospasmo e anafilassi.
PRECAUZIONE
Generale
- Effetti osservati con farmaci simpaticomimetici: Vieni con tutti i prodotti contenenti simpaticomimetici ammina, Almeida (ipratropio bromuro e albuterol sulfate) deve essere usato con cautela in pazienti con disturbi cardiovascolari, in particolare insufficienza coronarica, aritmie cardiache e l'ipertensione, in pazienti con disturbi convulsivi, ipertiroidismo, diabete lavori, e in pazienti che sono particolarmente sensibile ® ® ® onu simpaticomimetici ammina. Grandi dosi di albuterolo per via endovenosa sono state segnalate per aggravare il diabete mellito preesistente e la chetoacidosi. Inoltre, i β-agonisti possono causare una diminuzione del potassio siriano in alcuni pazienti, eventualmente attraverso lo shunt intracellulare. La diminuzione è esclusivamente transitoria, non richiede l'integrazione
- Effetti osservati con farmaci anticolinergici: A causa della presenza di ipratropio bromuro in Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) , deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo della vescica.
- Uso nella malattia epatica o renale: Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) non è stato studiato in pazienti con insufficienza epatica o renale. Deve essere usato con cautela in queste popolazioni di pazienti.
Informazioni per i pazienti
L'azione di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) dovrebbe durare fino a 5 ore. Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) non deve essere usato più frequentemente di quanto raccomandato. I pazienti devono essere istruiti a non aumentare la dose o la frequenza di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) senza consultare il proprio medico. Se i sintomi peggiorano, i pazienti devono essere istruiti a consultare un medico.
I pazienti devono evitare di esporre i loro occhi a questo prodotto vieni dilatazione papillare temporanea, visione offuscata, dolore agli occhi, o precipitazione o peggioramento del glaucoma ad angolo chiuso può verificarsi, e quindi corretta tecnica nebulizzatore deve essere assicurata, in particolare se si utilizza una maschera.
Se una paziente rimane incinta o inizia l'allattamento mentre su Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) , devono contattare il proprio medico circa l'uso di Almeida.
Vedi l'illustrato Istruzioni per l'uso del paziente nel foglio illustrativo del prodotto.
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
Solfato di albuterolo
In uno studio di 2 anni su ratti Sprague-Dawley, l'albuterolo solfato ha causato onu significativo aumento dose-correlato dell'incidenza di leiomiomi benigni del mesovario a dosi dietetiche pari o superiori a 2 mg/kg (approssimativamente uguale alla dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m2). In un altro studio, questo effetto è stato bloccato dalla somministrazione concomitante di propranololo, un antagonista beta-adrenergico non selettivo.
In uno studio di 18 mesi su topi CD-1, l'albuterolo solfato non ha mostrato alcuna evidenza di tumorigenicità a dosi dietetiche fino a 500 mg/kg (circa 140 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m2). In uno studio di 22 mesi su criceti dorati, l'albuterolo solfato non ha mostrato alcuna evidenza di tumorigenicità a dosi dietetiche fino a 50 mg / kg (circa 20 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m2).
Il solfato di albuterolo non è stato mutageno nel test Ames o in un test di mutazione nel lievito. L'albuterolo solfato non è risultato clastogenico in un test dei linfociti periferici umani o in un test MICRONUCLEARE del topo del ceppo AH1.
Studi sulla riproduzione nei ratti non hanno dimostrato alcuna evidenza di compromissione della fertilità a dosi orali di albuterolo solfato fino a 50 mg/kg (circa 25 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m2).
Ipratropio bromuro
In Studi di 2 anni su ratti Sprague-Dawley e topi CD-1, l'ipratropio bromuro non ha mostrato alcuna evidenza di tumorigenicità a dosi orali fino a 6 mg / kg (circa 15 volte e 8 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per adulti rispettivamente in ratti e topi, su base mg / m2).
Il bromuro di ipratropio non è risultato mutageno nel test di Ames e nel test letale dominante nel topo. Il bromuro di ipratropio non è risultato clastogenico in un test micronucleare nel topo.
Uno studio sulla riproduzione nel ratto ha dimostrato una diminuzione del concepimento e un aumento dei riassorbimento quando ipratropio bromuro è stato somministrato per via orale alla dose di 90 mg / kg (circa 240 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m2). Questi effetti non sono stati osservati con una dose di 50 mg/kg (circa 140 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m2).
Gravidanza
Effetti Teratogeni: Gravità Categoria C
Solfato di albuterolo
Gravidanza Categoria C Il solfato di albuterolo ha dimostrato di essere teratogeno nei topi. Uno studio su topi CD-1 amministratori per via sottocutanea al solfato di albuterolo ha mostrato la formazione di palatoschisi in 5 di 111 (4.5%) feti a 0.25 mg / kg (meno della dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m2) e in 10 di 108 (9.3%) feti a 2.5 mg / kg (approssimativamente uguale alla dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg / m2). Il farmaco non ha indotto la formazione di palatoschisi quando somministrato per via sottocutanea alla dose di 0.025 mg / kg (meno della dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg / m2). La formazione del palatoschisi si è verificata anche in 22 di 72 (30.5%) feti di femmine trattate per via sottocutanea con 2.5 mg/kg di isoproterenolo (controllo positivo)
Uno studio sulla riproduzione nei conigli Passo ha rivelato cranioschisi in 7 feti su 19 (37%) quando l''albuterolo è stato somministrato per via orale alla dose di 50 mg/kg (circa 55 volte la dose massima testata raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg/m2).
Uno studio in cui ratti gravidi sono stati dosati con albuterolo solfato radiomarciato ha dimostrato che il materiale correlato al farmaco viene trasferito dalla circolazione materna al feto.
Durante l'esperienza di marketing in tutto il mondo, varie anomalie congenite, tra cui palatoschisi e difetti degli arti, sono stati segnalati nella prole di pazienti in trattamento con albuterolo. Alcune delle madri stavano prendendo più farmaci durante le loro gravidanze. Perché nessun modello coerente dei difetti può essere individuato, una relazione fra l'uso del albuterolo e le anomalie congenite non è stata stabilita.
Ipratropio bromuro
Gravidanza Categoria B. Studi sulla riproduzione in topi CD-1, ratti Sprague-Dawley e conigli neozelandesi non hanno dimostrato alcuna evidenza di teratogenicità a dosi orali fino a 10, 100 e 125 mg/kg, rispettivamente (circa 15, 270 e 680 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg / m2). Studi sulla riproduzione in ratti e conigli non hanno dimostrato alcuna evidenza di teratogenicità a dosi inalatorie fino all 1.5 E 1.8 mg / kg, rispettivamente (circa 4 e 10 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione per gli adulti su base mg / m2). Non ci sono studi adeguati e ben controllati sull'uso di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) , albuterolo solfato o ipratropio bromuro in donne in gravidanza. Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giusta il potenziale rischio per il feto
Lavoro e consegna
Il solfato orale dell'albuterolo è stato indicato per ritardare il lavoro pretermine in alcuni rapporti. A causa del potenziale di albuterolo di interferire con la contrattilità uterina, l'uso di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) durante il travaglio dovrebbe essere limitato a quei pazienti in cui i benefici superano chiaramente i rischi.
allatta
Non è noto se i componenti di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) siano escreti nel latte umano. Sebbene le basi quaternarie lipid-insolubili passino nel latte materno, è improbabile che il bromuro di ipratropio raggiunga il bambino in misura importante, appositamente se assunto come soluzione nebulizzata. A causa del potenziale di tumorigenicità mostrato per il solfato di albuterolo in alcuni animali, deve essere presa una decisione se interrompere l'allattamento o interrompere Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) , tenendo conto dell importanza del farmaco per la madre.
Uso Pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) in pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite.
Uso Geriatrico
Del numero totale di soggetti negli studi clinici di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) , il 62% era 65 e oltre, mentre il 19% era 75 e oltre. Non sono state osservate differenze complessivo in termini di sicurezza o di efficacia tra questi soggetti e i soggetti più giovani, e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e i pazienti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni soggetti più anziani.
L'uso di albuterolo, un agonista beta-adrenergico, può essere associato a quanto segue:
- Broncospasmo paradossale
- Effetti cardiovascolari
- Reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi
- Ipopotassiemia
Albuterol è un componente di Almeida.
L'uso di ipratropio bromuro, un anticolinergico, può comportarsi quanto segue:
- Effetti oculari
- Ritenzione urinaria
Il bromuro di ipratropio è un componente di Almeida.
Esperienza Degli Studi Clinici
Almeida Studi Clinici Di 12 Settimane
Scheda di dati di sicurezza descritte nella Tabella 1 di seguito sono derivato da uno di 12 settimane, randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, double-dummy, gruppo parallelo di prova che, rispetto Almeida (20/100 mcg), CFC semovente COMBIVENT Inalazione di Aerosol (36/206 mcg), e di ipratropium bromide recapitare l'inalatore RESPIMAT (20 mcg) somministrato per quattro volte al giorno, nel 1460 adulti pazienti con BPCO (955 maschi e 505 femmine) 40 anni di età e anziani. Di questi pazienti, 486 sono stati trattati con Almeida. Il gruppo Almeida era composto per lo più da pazienti caucasici (88,5%) con un'età media di 63,8 anni e una percentuale media di FEV previsto1 allo screening del 41,5%. I pazienti con glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica sintetica o ostruzione della vescica-collo sono stati esclusi dallo studio.
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
La tabella 1 mostra tutte le reazioni avverse verificatesi con una frequenza ≥ 2% nel gruppo trattato con Almeida nello studio di 12 settimane sulla BPCO. Per il confronto è inclusa la frequenza delle reazioni avverse corrispondenti agli Aerosol COMBIVENTI per inalazione azionati da CFC e nel bromuro di ipratropio erogati dai gruppi di inalatori RESPIMAT. Le percentuali sono derivate da tutte le reazioni avverse segnalate di quel tipo non presenti al basale, indipendentemente dal fatto che siano considerate correlate al farmaco o meno dallo sperimentatore clinico.
Tabella 1: Reazioni avverse in ≥ 2% dei pazienti nel gruppo Almeida in uno studio clinico di 12 settimane sulla BPCO
Sistema Del Corpo (Evento) | Studio Controllato Con Ipratropio Di 12 Settimane | ||
Almeida (20/100 mcg) [n=486] | Aerosol COMBIVENTE per inalazione a propulsione CFC (36/206 mcg) [n=491] | Ipratropio bromuro DALL'inalatore RESPIMAT (20 mcg) [n=483] | |
Pazienti con qualsiasi reazione avversa | 46 | 52 | 45 |
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche | |||
Tosse | 3 | 2 | 2 |
Dispnea | 2 | 2 | 3 |
Patologie del sistema nervoso | |||
Mal | 3 | 2 | 3 |
Infezioni ed infestazioni | |||
Bronchite | 3 | 3 | 1 |
Nasofaringite | 4 | 3 | 4 |
Infezione delle vie respiratorie superiori | 3 | 4 | 3 |
Le reazioni avverse che si sono verificate in < 2% nel gruppo Almeida (20/100 mcg) osservate in questo studio di 12 settimane includono: Patologie vascolari: ipertensione, Patologie del sistema nervoso: vertigini e tremore, Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo: spasmi muscolari e mialgia, Patologie gastrointestinali: diarrea, nausea, secchezza delle fauci, costipazione e vomito, Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: astenia, malattia simil-influenzale e fastidioso al torace, Patologie dell ' occhio: dolore agli occhi, Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipopotassiemia, Patologie cardiache: palpitazioni e tachicardia, Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: prurito ed eruzione cutanea, Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche, dolore faringolaringeo e respiro sibilante.
Uno studio separato di 12 settimane ha valutato una dose di Almeida superiore a quella approvata in 1118 pazienti con BPCO. I pazienti sono stati randomizzati ad Almeida (40/200 mcg) (n=345), Aerosol COMBIVENTE per inalazione con propulsione CFC (36/206 mcg) (n=180), ipratropio erogato dal RESPIMAT (40 mcg) (n=252) o placebo (n=341). L'incertezza complessa e la natura delle reazioni avverse osservate sono state simili alle reazioni avverse osservate con Almeida 20/100 mcg.
Almeida prova di sicurezza a lungo termine (48 settimane)
A lungo termine l'uso cronico di dati di sicurezza per Almeida sono stati ottenuti da uno di 48 settimane, randomizzato, multicentrico, open-label, gruppo parallelo di prova che, rispetto Almeida (20/100 mcg), CFC semovente COMBIVENT Inalazione di Aerosol (36/206 mcg) e l'associazione libera di ipratropio bromuro (34 mcg) e di albuterol (180 mcg) HFA inalazione aerosol di terzi in amministrazione 4 volte al giorno in 465 pazienti adulti con BPCO (273 maschi e 192 femmine) 40 anni di età e anziani. Di questi pazienti, 157 sono stati trattati con Almeida. Il gruppo Almeida era composto per lo più da pazienti caucasici (93,5%) con un'età media di 62,9 anni e una percentuale media di FEV previsto1 allo screening del 47,0%. Una valutazione dei dati di sicurezza dello studio ha rivelato che la maggior parte delle reazioni avverse erano simili per tipo e tasso tra i gruppi di trattamento. Tuttavia, la tosse si è verificata più frequentemente nei pazienti arruolati nel gruppo Almeida (7,0%) rispetto a quelli nei gruppi con Aerosol COMBIVENTE per inalazione azionato da CFC (2,6%) o nella combinazione libera di aerosol per inalazione ipratropio bromuro e albuterolo HFA (3,9%).
Oltre alle reazioni avverse riportate nello studio clinico controllato con Almeida, le informazioni sulle reazioni avverse relative All'aerosol COMBIVENT per inalazione a propulsione CFC sono derivate da due studi clinici controllati di 12 settimane (N = 358 per l'aerosol COMBIVENT per inalazione a propulsione CFC). Le reazioni avverse riportate in ≥ 2% dei pazienti nel gruppo di trattamento con aerosol per inalazione Combivent azionato da CFC includono: bronchite, infezione del tratto respiratorio superiore, mal di testa, dispnea, tosse, dolore, disturbi respiratori, sinusite, faringite e nausea. Reazioni avverse riportate in < 2% dei pazienti CFC semovente COMBIVENT Inalazione di Aerosol gruppo di trattamento sono: edema, affaticamento, ipertensione, vertigini, nervosismo, tremore, disfonia, insonnia, diarrea, bocca secca, dispepsia, vomito, aritmia, palpitazioni, tachicardia artralgia, angina, aumento dell'espettorato, alterazione del gusto, infezione del tratto urinario, la disuria, la gola secca e broncospasmo
Esperienza Post-Marketing
Oltre alle reazioni avverse segnalate durante gli studi clinici, le seguenti reazioni avverse sono state identificate durante l'uso post-approvazione di Aerosol COMBIVENT per inalazione a propulsione CFC. Poiché L'Aerosol per inalazione Combivent azionato da CFC e Almeida contengono gli stessi principi attivi, si deve tenere conto del fatto che le reazioni avverse osservate con L'Aerosol per inalazione Combivent azionato da CFC potrebbero verificarsi anche con Almeida. Poiché questi eventi sono segnalati volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco
Patologie dell ' occhio: glaucoma, visione offuscata, midriasi, iperemia congiunta, visione Aurea, disturbi dell'adattamento irritazione oculare ed edema corneale
Patologie gastrointestinali: disturbi della motilità gastrointestinale, secchezza delle secrezioni, stomatite ed edema della bocca
Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità,
Indagine: aumento della pressione intraoculare, diminuzione della pressione diastolica e aumento della pressione sistolica
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: debolezza muscolare
Disturbi psichiatrici: Stimolazione del SNC, disturbi mentali
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: irritazione della gola, broncospasmo paradossale, respiro sibilante, congestione nasale ed edema faringeo
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, iperidrosi e reazione cutanea
Patologie urinarie: ritenzione urinaria
Patologie cardiache: ischemia miocardica
Reazioni di tipo allergico, quali reazioni cutanee incluse eruzione cutanea, prurito e orticaria (inclusa orticaria gigante), angioedema incluso quello della lingua, delle labbra e del viso, laringospasmo e reazione anafilattica, sono state riportate anche con Aerosol COMBIVENTE per inalazione azionato da CFC, con ri-sfida positivo in alcuni casi.
In uno studio controllato con placebo di 5 anni, i ricoveri per tachicardia sopraventricolare e / o fibrillazione atriale si sono verificati con un tasso di incidenza dello 0,5% nei pazienti con BPCO trattati con Aerosol per inalazione atrovent® (ipratropio bromuro) con la la propulsione di UNA CFC.
Acidosi metabolica è stata riportata con l'uso di prodotti contenenti albuterolo.
Le informazioni sulle reazioni avverse relative all'aerosol per inalazione Combivent® (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) derivano da due studi clinici controllati di 12 settimane (n=358 per l'aerosol per inalazione COMBIVENT) come indicato nella Tabella 1.
Tabella 1: Tutti gli eventi avversi( in percentuale), da due grandi studi in doppio cieco, paralleli, di 12 settimane su pazienti con BPCO*
COMBIVENT ipratropio bromuro 36 mcg / albuterolo solfato 206 mcg QID n = 358 | Ipratropio bromuro 36 mcg QID n = 362 | Solfato di albuterolo 206 mcg QID n = 347 | |
Corpo nel suo complesso-disturbi generali | |||
Mal | 5.6 | 3.9 | 6.6 |
Dolore | 2.5 | 1.9 | 1.2 |
Influenzale | 1.4 | 2.2 | 2.9 |
Dolore Toraco | 0.3 | 1.4 | 2.9 |
Patologie Del Sistema Gastrointestinale | |||
Nausea | 2.0 | 2.5 | 2.6 |
Patologie Del Sistema Respiratorio () | |||
Bronchite | 12.3 | 12.4 | 17.9 |
Dispnea | 4.5 | 3.9 | 4 |
Tossire | 4.2 | 2.8 | 2.6 |
Patologie Respiratorie | 2.5 | 1.7 | 2.3 |
Polmonite | 1.4 | 2.5 | 0.6 |
Broncospasmo | 0.3 | 3.9 | 1.7 |
Patologie Del Sistema Respiratorio) | |||
Infezione Del Tratto Respiratorio Superiore | 10.9 | 12.7 | 13 |
Faringite | 2.2 | 3.3 | 2.3 |
Sinusitis | 2.3 | 1.9 | 0.9 |
Rinite | 1.1 | 2.5 | 2.3 |
* Tutti gli eventi avversi, indipendentemente dalla relazione con il farmaco, riportati da due o più pazienti in uno o più gruppi di trattamento negli studi clinici controllati di 12 settimane. |
Ulteriori reazioni avverse riportate in meno del due per cento dei pazienti nel COMBIVENT Inalazione di Aerosol gruppo di trattamento includono l'edema, affaticamento, ipertensione, vertigini, nervosismo, parestesia, tremore, disfonia, insonnia, diarrea, bocca secca, dispepsia, vomito, aritmia, palpitazioni, tachicardia artralgia, angina, aumento dell'espettorato, alterazione del gusto, e infezione del tratto urinario/disuria.
Con Combivent® (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) sono state riportate reazioni di tipo allergico venire reazioni cutanee tra cui eruzioni cutanee, prurito e orticaria (inclusa orticaria gigante), angioedema tra cui quello della lingua, delle labbra e del viso, laringospasmo e reazione anafilattica, Aerosol per inalazione, con rechallenge positivo in alcuni casi. Molti di questi pazienti avevano una storia di allergie ad altri farmaci e / o alimenti tra cui la soia (vedi CONTROINDICAZIONE).
Esperienza Post-Marketing
In uno studio controllato con placebo di 5 anni, i ricoveri per tachicardia sopraventricolare e / o fibrillazione atriale si sono verificati con un tasso di incidenza dello 0,5% nei pazienti con BPCO trattati con Atrovent® (ipratropio bromuro) inalazione aerosol di CFC.
Acidosi metabolica è stata riportata con l'uso di prodotti contenenti albuterolo.
Le informazioni sulle reazioni avverse riguardanti Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) sono state ricavate dallo studio clinico controllato di 12 settimane.
EVENTI OPPOSTI CHE SI SONO VERIFICATI IN ≥ 1% DI ≥ 1 GRUPPO / I DI TRATTAMENTO E IN CUI IL TRATTAMENTO DI ASSOCIAZIONE HA MOSTRATO LA PERCENTUALE PIÙ ALTA
Sistema del corpo termine COSTART | Albuterolo n (%) | Ipratropio n (%) | Almeida n (%) |
NUMERO DI PAZIENTI | 761 | 754 | 765 |
N ( % ) pazienti con AE | 327 (43.0) | 329 (43.6) | 367 (48.0) |
CORPO COME UN W BUCO | |||
Dolore | 8 (1.1) | 4 (0.5) | 10 (1.3) |
Dolore al petto | 11 (1.4) | 14 (1.9) | 20 (2.6) |
DIGESTIVO | |||
Diarrea | 5 (0.7) | 9 (1.2) | 14 (1.8) |
Dispepsia | 7 (0.9) | 8 (1.1) | 10 (1.3) |
Nausea | 7 (0.9) | 6 (0.8) | 11 (1.4) |
MUSCOLO-SCHELETRICO | |||
Crampi gamba | 8 (1.1) | 6 (0.8) | 11 (1.4) |
RESPIRATORIO | |||
Bronchite | 11 (1.4) | 13 (1.7) | 13 (1.7) |
Malattia Polmonare | 36 (4.7) | 34 (4.5) | 49 (6.4) |
Faringite | 27 (3.5) | 27 (3.6) | 34 (4.4) |
Polmonite | 7 (0.9) | 8 (1.1) | 10 (1.3) |
Urogenitale | |||
Infezione del tratto urinario | 3 (0.4) | 9 (1.2) | 12 (1.6) |
Ulteriori reazioni avverse riportate in più dell ' 1% dei pazienti trattati con Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) includono stabilità e alterazioni della voce.
Nello studio clinico, è stata rilevata un'incidenza dello 0,3% di possibili reazioni di tipo allergico, tra cui rash cutaneo, prurito e orticaria.
Ulteriori informazioni derivate dalla letteratura sull'uso del albuterol sulfate and ipratropium bromide singolarmente o in combinazione includono precipitazione o peggioramento del glaucoma ad angolo chiuso acuto dolore oculare, visione offuscata, paradossale, broncospasmo, dispnea, esacerbazione dei sintomi della BPCO, sonnolenza, dolore, rossore, infezione del tratto respiratorio superiore, palpitazioni, alterazione del gusto, elevata frequenza cardiaca, sinusite, mal di schiena, mal di gola, e l'acidosi metabolica. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimolante in modo affidabile la loro frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco
Gli effetti del sovrasfruttamento dovrebbero essere correlati principalmente al solfato di albuterolo. Il sovradosaggio acuto con ipratropio bromuro per inalazione è improbabile perché l'ipratropio bromuro non è ben assorbito a livello sistemico dopo inalazione o somministrazione orale. Manifestazioni di sovradosaggio con albuterolo possono includere dolore anginoso, ipertensione, ipopotassiemia, tachicardia con tassi fino a 200 battiti al minuto, acidosi metabolica ed esagerazione degli effetti farmacologici elencati nella sezione reazioni avverse. Come con tutti i farmaci aerosol beta-adrenergici, l'arresto cardiaco e persino la morte possono essere associati ad abuso. La dialisi non è un trattamento appropriato per il sovrasfruttamento di albuterolo come aerosol per inalazione, può essere indicato l'uso giudiziario di un blocco del ricevitore beta cardiovascolare, come il metoprololo tartrato
Gli effetti del sovrasfruttamento dovrebbero essere correlati principalmente al solfato di albuterolo. Il sovradosaggio acuto con ipratropio bromuro per inalazione è improbabile perché l'ipratropio bromuro non è ben assorbito a livello sistemico dopo aerosol o somministrazione orale. Orale letale mediana dosi di ipratropium bromide sono stati superiori a 1001 mg / kg nei topi (circa 19.000 volte la dose massima testata raccomandata inalazione negli adulti su una base mg / m2), 1663 mg/kg nei ratti (circa 62.000 volte la dose massima giornaliera raccomandata inalazione negli adulti su una base mg / m2) e 400 mg/kg nel cane (circa 50.000 volte la dose massima testata raccomandata inalazione negli adulti, su una base di mg / m2). Mentre la dose letale mediana orale di albuterolo solfato nei topi e nei ratti era superiore a 2000 mg / kg (circa 6600 e 13.000 volte la dose giornaliera massima raccomandata per inalazione, rispettivamente, negli adulti su base mg / m2), la dose letale mediana inalatoria non ha potuto essere determinata. Manifestazioni di sovradosaggio con albuterolo possono includere dolore anginoso, ipertensione, ipopotassiemia, tachicardia con tassi fino a 200 battiti al minuto, acidosi metabolica ed esagerazione degli effetti farmacologici elencati nelle reazioni avverse. Come con tutti i farmaci aerosol simpaticomimetici, l'arresto cardiaco e persino la morte possono essere associati ad abuso. La dialisi non è un trattamento appropriato per il sovrasfruttamento di albuterolo come aerosol per inalazione, può essere indicato l'uso giudiziario di un blocco del ricevitore beta cardiovascolare, come il metoprololo tartrato
Gli effetti del sovradosaggio con Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) dovrebbero essere correlati principalmente al solfato di albuterolo, poiché il bromuro di ipratropio non è ben assorbito a livello sistemico dopo somministrazione orale o aerosol. Previsto sintomi di sovradosaggio sono quelli di una eccessiva stimolazione beta-adrenergica e/o insorgenza o l'esagerazione dei sintomi venire convulsioni, angina, ipertensione o ipotensione, tachicardia con tassi fino a 200 battiti al minuto, aritmia, nervosismo, mal di testa, tremore, secchezza delle fauci, palpitazioni, nausea, vertigini, stanchezza, malessere, insonnia, e esagerazione di effetti farmacologici, elencati in REAZIONI AVVERSE. Può anche verificarsi ipopotassiemia. Come con tutti i farmaci aerosol simpaticomimetici, l'arresto cardiaco e persino la morte possono essere associati all'abuso di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato). Il trattamento consiste nell'interferenza di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) insieme ad un'appropriata terapia sintetica. L'uso giudicato di un bloccante del beta-ricevitore cardioselettivo può essere considerato, tenendo presente che tale farmaco può produrre broncospasmo. Non ci sono prove sufficienti per determinare se la dialisi è utile per il sovrasfruttamento di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato)
La dose media orale di albuterolo solfato nei topi è superiore a 2000 mg / kg (circa 540 volte la dose massima testata raccomandata per inalazione di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) su base mg / m2). La dose letale mediana sottocutanea di albuterolo solfato nei ratti maturi e nei piccoli ratti giovani è rispettivamente di circa 450 e 2000 mg / kg (circa 240 E 1100 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione di Almeida (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) su base mg/m2, rispettivamente). La dose letale per inalazione non è stata determinata negli animali. La dose letale mediana orale di ipratropio bromuro in topi, ratti e cani è maggiore di 1000 mg/kg, circa 1700 mg/kg e di circa 400 mg/kg, rispettivamente (circa 1400, 4600 e 3600 volte la dose massima giornaliera raccomandata per inalazione negli adulti su base mg/m2, rispettivamente)
Ipratropio Bromuro
Effetti Cardiovascolari
Alle dosi raccomandate, il bromuro di ipratropio non produce cambiamenti clinicamente significativi nella frequenza cardiaca o nella pressione sanguigna.
Effetti Oculari
In studi senza controllo positivo, il bromuro di ipratropio non ha alterato la dimensione della pupilla, la sistemazione o l'acuità visiva.
Clearance mucociliare e secrezioni respiratorie
Studi clinici controllati hanno dimostrato che il bromuro di ipratropio non altera né la clearance mucociliare né il volume o la viscosità delle secrezioni respiratorie.
Solfato Di Albuterolo
Effetti Cardiovascolari
Studi clinici controllati e altre esperienze cliniche hanno dimostrato che l'albuterolo inalato, come altri farmaci agonisti beta-adrenergici, può produrre un significativo effetto cardiovascolare in alcuni pazienti, misurato dalla frequenza cardiaca, dalla pressione sanguigna, dai sintomi e/o dai cambiamenti elettrocardiografici.
Ipratropio Bromuro
Il bromuro di ipratropio è un'ammina quaternaria e quindi non è facilmente assorbito nella circolazione sistemica dalla superficie del polmone o dal tratto gastrointestinale come confermato dagli studi sui livelli ematici e sull'espressione renale.
L'eliminazione di eliminazione è di circa 2 ore dopo l'inalazione o la somministrazione endovenosa. Il bromuro di ipratropio è legato in minima parte (da 0% a 9% in vitro) all'albumina plasmatica e all'a1- glicoproteina acida. È parzialmente metabolizzato ai prodotti attivi di idrolisi dell'esterno. Dopo somministrazione endovenosa, circa la metà della dose viene escreta immodificata nelle urine.
Solfato Di Albuterolo
L'albuterolo agisce più a lungo dell'isoproterenolo nella maggior parte dei pazienti perché non è un substrato per i processi di assorbimento cellulare delle catecolamine, né per il metabolismo della catecol-O-metiltransferasi. Invece, il farmaco viene metabolizzato coniugativamente in albuterolo 4 ' -o-solfato.
La farmacocinetica endovenosa di albuterolo è stata studiata in un gruppo comparabile di 16 volontari sani Maschi, l'emivita terminale media dopo un'infusione di 1,5 mg di 30 minuti è stata di 3,9 ore con una clearance media di 439 mL/min/1,73 m2.
Almeida Spray Per Inalazione
In uno studio di 12 settimane randomizzato, multicentrico, in doppio cieco, doppio fittizio gruppo parallelo, 108 pazienti statunitensi con BPCO trattati con Almeida (20/100 mcg) o con la la propulsione CFC COMBIVENT Inalation Aerosol (36/206 mcg) quattro volte al giorno, hanno partecipato a valutazioni farmacocinetiche. Le concentrazioni plasmatiche di ipratropio erano basse con un picco medio di concentrazione plasmatica del 33.5 pg / mL da Almeida. La maggior parte dei partecipanti allo studio ha mostrato livelli inferiori al limite inferiore di quantificazione (<10 pg/mL) entro 4-6 ore dalla somministrazione. L'esposizione sistemica allo stato stazionario ottenuta per ipratropio bromuro dopo Almeida era paragonabile a quella dell'aerosol COMBIVENTE per inalazione con propulsione CFC. I rapporti AUC plasmatica di ipratropio e quantità totale di farmaco escreto immodificato nelle urine (ae) per COMBIVENT RESPIMAT/Aerosol per inalazione Combivent azionato da CFC erano 1.04 E 1.18, rispettivamente. Per l'albuterolo, l'esposizione sistemica allo steady-state è stata inferiore rispetto ad Almeida rispetto a quella Dell'aerosol COMBIVENTE per inalazione azionato da CFC. I rapporti AUC plasmatica e Ae urinaria di albuterolo per COMBIVENT RESPIMAT / Aerosol per inalazione Combivent azionato da CFC erano 0.74 e 0.86, rispettivamente
L interazione farmacocinetica farmaco-farmaco tra ipratropio bromuro e albuterolo solfato è stata valutata in uno studio crossover su 12 volontari maschi sani che hanno ricevuto Aerosol per inalazione COMBIVENT azionato da CFC e i due componenti attivi separatamente venire trattamenti individuali. I risultati di questo studio hanno indicato che la somministrazione concomitante di questi componenti di una causa da un singolo contenitore non ha alterato significativamente l'assorbimento sistemico di entrambi i componenti, indicando la mancanza di qualsiasi interazione farmacocinetica tra questi dovuti farmaci.
Ipratropio bromuro
Gran parte di una dose somministrata viene ingerita come dimostrato dagli studi sull'espressione fecale. Il bromuro di ipratropio è un'ammina quaternaria. Non è prontamente assorbito nella circolazione sistemica né dalla superficie del polmone né dal tratto gastrointestinale, come confermato da studi sui livelli ematici e sull'espressione renale. I livelli plasmatici di ipratropio bromuro erano inferiori al limite di sensibilità del saggio di 100 pg / mL.
L'eliminazione di eliminazione è di circa 2 ore dopo l'inalazione o la somministrazione endovenosa. Il bromuro di ipratropio è legato in minima parte (dallo 0 al 9% in vitro) all'albumina plasmatica e alla glicoproteina acida α1. È parzialmente metabolizzato ai prodotti attivi di idrolisi dell'esterno. Dopo somministrazione endovenosa, circa la metà della dose viene escreta immodificata nelle urine. Studi autoradiografici nei ratti hanno dimostrato che il bromuro di ipratropio non penetra nella barriera emato-encefalica.
Solfato di albuterolo
L'albuterolo agisce più a lungo dell'isoproterenolo nella maggior parte dei pazienti perché non è un substrato per i processi di assorbimento cellulare delle catecolamine né per il metabolismo della catecol-O-metiltransferasi. Invece, il farmaco viene metabolizzato coniugativamente in albuterolo 4 ' -o-solfato.
In uno studio di farmacocinetica su 12 volontari maschi sani di due inalazioni di albuterolo solfato, la dose di 103 mcg / inalazione attraverso il boccaglio, le concentrazioni plasmatiche di picco di albuterolo che vanno da 419 a 802 pg/mL (Media 599 ± 122 pg/mL) sono state ottenute entro tre ore dalla somministrazione. A seguito di questa somministrazione monodose, il 30,8 ± 10,2% della dose stimata del boccaglio è stato escreto immodificato nelle urine nelle 24 ore. Perché il solfato di albuterolo è rapidamente e completamente assorbito, questo studio non ha potuto distinguere tra assorbimento polmonare e gastrointestinale.
La farmacocinetica endovenosa di albuterolo è stata studiata in un gruppo comparabile di 16 volontari sani Maschi, l'emivita terminale media dopo un'infusione di 1,5 mg di 30 minuti è stata di 3,9 ore con una clearance media di 439 mL/min/1,73 m2.
Studi di albuterolo per via endovenosa nei ratti hanno dimostrato che l'albuterolo ha attraversato la barriera emato-encefalica e ha raggiunto concentrazioni cerebrali pari a circa il 5% delle concentrazioni plasmatiche. Nelle strutture al di fuori della barriera emato-encefalica (ghiandole pineali e pituitarie), il farmaco ha raggiunto concentrazioni più di 100 volte quelle nel cervello intero.
Studi in ratti gravidi con albuterolo tritiato hanno dimostrato che circa il 10% del farmaco materno circolare è stato trasferito al feto. La disposizione nei polmoni fetali era paragonabile ai polmoni materni, ma la disposizione del fegato fetale era dell ' 1% dei livelli del fegato materno.
Studi su animali da laboratorio (minipig, roditori e cani) hanno dimostrato l'insorgenza di aritmie cardiache e morte improvvisa (con evidenza istologica di necrosi miocardica) quando beta-agonisti e metilxantine sono stati somministrati contemporaneamente. Il significato di questi risultati quando applicato agli esseri umani è Sconosciuto.
Aerosol COMBIVENTE per inalazione
In uno studio di farmacocinetica di crossover in 12 volontari maschi sani che confrontano il modello di assorbimento ed escrezione di due inalazioni di Combivent® (ipratropio bromuro e albuterolo solfato) Aerosol per inalazione ai due componenti attivi singolarmente, la somministrazione concomitante di ipratropio bromuro e albuterolo solfato da un singolo contenitore non ha alterato significativamente l'assorbimento sistemico di entrambi i componenti.
I livelli di ipratropio bromuro sono rimasti al di sotto dei limiti rilevabili ( < 100 pg/mL). Il livello di picco di albuterolo ottenuto entro 3 ore dopo la somministrazione è stato di 492 ± 132 pg / mL. A seguito di questa singola somministrazione, il 27,1 ± 5,7% della dose stimata del boccaglio è stato escreto immodificato nelle urine nelle 24 ore. Dal punto di vista farmaceutico, è probabile che L'efficacia sinergica DELL'aerosol COMBIVENTE per inalazione sia dovuta ad un effetto locale sul muscarinico e sul beta2- ricevitori adrenergici nel polmone.
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