Allurene

Allurene

Drospirenone, Estradiol

Compresse rivestite

terapia ormonale sostitutiva di disturbi causati da carenza di estrogeni nelle donne in postmenopausa con utero intatto, non prima di 12 mesi dopo l'ultima mestruazione,

prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di fratture, intolleranza o controindicazione all'uso di altri farmaci per la prevenzione dell'osteoporosi.

Dentro. La compressa viene ingerita interamente, lavata con una piccola quantità di liquido.

Se una donna non prende estrogeni o Passa al farmaco Angelic^® con un altro farmaco combinato per l'assunzione continua, può iniziare il trattamento in qualsiasi momento. Pazienti che passano al farmaco Angelic^® con il farmaco combinato per il regime ciclico della terapia ormonale sostitutiva, dovrebbe iniziare l'assunzione dopo la fine del ciclo di terapia in corso.

Ogni confezione è progettata per un ricevimento di 28 giorni.

Ogni giorno dovrebbe prendere una compressa. Dopo la fine della ricezione 28 tabella. dalla confezione corrente, il giorno dopo inizia una nuova confezione del farmaco Angelic^® (HRT continuo) prendendo la prima compressa lo stesso giorno della settimana della prima compressa dalla confezione precedente.

L'ora del giorno in cui una donna prende il farmaco non ha importanza, tuttavia, se ha iniziato a prendere le pillole in un momento specifico, dovrebbe attenersi a quel momento e oltre. La pillola dimenticata deve essere presa il prima possibile. Se dopo il solito tempo di ricezione è passato più di 24 ore, non prendere una pillola aggiuntiva. Se mancano diverse compresse, è possibile sviluppare sanguinamento vaginale.

Gruppi speciali di pazienti

Bambini e adolescenti. L'assunzione del farmaco è controindicata nei bambini e negli adolescenti fino a 18 anni.

Età avanzata. Non ci sono dati sulla necessità di un aggiustamento della dose nelle donne sotto i 65 anni. Quando si utilizza il farmaco Angelic^® le donne di età superiore ai 65 anni devono prendere in considerazione le informazioni fornite nella sezione " indicazioni speciali», Demenza.

Disfunzione epatica. Nelle donne con compromissione della funzionalità epatica da lieve a moderata, drospirenone è tollerato bene.

Disfunzione renale. Nelle donne con compromissione della funzionalità renale da lieve a moderata, c'era un leggero rallentamento dell'escrezione di drospirenone, che non era clinicamente significativo.

Assunzione del farmaco Angelic^® controindicato in presenza di una delle seguenti condizioni / malattie. Se una di queste condizioni si verifica durante L'assunzione del farmaco Angelic^® dovrebbe quindi interrompere immediatamente l'uso del farmaco.

ipersensibilità ai componenti del farmaco Angelic^®,

sanguinamento dalla vagina eziologia non specificata,

una diagnosi confermata o presunta di cancro al seno o una storia di cancro al seno,

una diagnosi confermata o presunta di una malattia precancerosa ormono-dipendente o di un tumore maligno ormono-dipendente,

tumori epatici attualmente o anamnesi (benigni o maligni),

gravi malattie del fegato,

gravi malattie renali presenti o anamnesi o insufficienza renale acuta,

trombosi arteriosa acuta o tromboembolia, incl. che porta ad infarto miocardico, ictus,

trombosi venosa profonda in fase di esacerbazione, tromboembolia venosa (incl. tromboembolia polmonare) attualmente o nella storia,

presenza di alto rischio di trombosi venosa e arteriosa,

predisposizione ereditaria o acquisita alla trombosi arteriosa o venosa, compresa la resistenza alla proteina C attivata, carenza di antitrombina III, carenza di proteine C, carenza di proteine S, ipergomocisteinemia, anticorpi antifosfolipidi (anticorpi cardiolipina, anticoagulante lupus), condizioni che precedono la trombosi (attacchi ischemici transitori, angina pectoris),

iperplasia endometriale non trattata,

ipertrigliceridemia pronunciata,

porfiria,

carenza congenita di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento glucosio-galattosio,

gravidanza,

periodo di allattamento al seno,

bambini e adolescenti sotto i 18 anni.

Con cautela: ipertensione arteriosa, iperbilirubinemia congenita (sindromi di Gilbert, Dubin-Johnson e Rotor), ittero colestatico o prurito colestatico durante la gravidanza precedente, endometriosi, fibromi uterini, otosclerosi, diabete mellito (vedi «istruzioni speciali»).

Più spesso quando si utilizza il farmaco Angelic^® sono state osservate reazioni farmacologiche indesiderate (NLR) come dolore alle ghiandole mammarie, sanguinamento dal tratto genitale, dolori gastrointestinali e dolori addominali. Queste reazioni si sviluppano in ≥6% delle donne che assumono il farmaco Angelic^®.

Il sanguinamento irregolare di solito scompare con la terapia a lungo termine. L'incidenza di sanguinamento diminuisce con l'aumentare della durata del trattamento.

Gravi reazioni indesiderate includono complicanze tromboemboliche arteriose e venose e cancro al seno.

NLR descritto negli studi clinici con L'uso del farmaco Angelic^®, presentato di seguito in ordine di riduzione della gravità. Per determinare la frequenza vengono utilizzati i seguenti concetti: molto spesso (≥1/10), spesso (da ≥1/100 a <1/10), raramente (da ≥1/1000 a <1/100), raramente (da ≥1/10000 a <1/1000).

Metabolismo e nutrizione: raramente-aumento o diminuzione del peso corporeo, aumento dell'appetito, anoressia, iperlipidemia, raramente-iperkaliemia.

Disturbi mentali: spesso-labilità emotiva depressione, nervosismo, raramente-disturbi del sonno, ansia, diminuzione della libido, disturbi della concentrazione.

Dal sistema nervoso: spesso — mal di testa, raramente — parestesia, emicrania, raramente-vertigini, ronzio nelle orecchie.

Dal lato dell'organo della vista: raramente-disturbi visivi.

Dal lato dei vasi sanguigni: complicazioni tromboemboliche raramente venose e arteriose*.

Dal lato del cuore: raramente - sensazione di battito cardiaco, mancanza di respiro.

Dal tratto gastrointestinale: spesso-dolore epigastrico e dolore addominale, gonfiore, nausea, raramente - secchezza delle fauci, disturbi del gusto, vomito, diarrea, stitichezza.

Pelle e tessuti sottocutanei: raramente-acne, alopecia, prurito, irsutismo.

Dai reni e dalle vie urinarie: spesso-edema locale, raramente-infezioni del tratto urinario, aumento della sudorazione, edema generalizzato.

Sistema muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: spesso-astenia, raramente-dolore alla schiena, articolazioni, arti, spasmi muscolari, raramente-dolore muscolare.

Dal sistema riproduttivo e dal seno: molto spesso il dolore al seno (compreso il disagio nelle ghiandole mammarie), sanguinamento dal tratto genitale, spesso — polipo del collo dell'utero, tumori benigni al seno, aumento del seno, perdite vaginali, raramente il cancro al seno**, candida vaginiti, secchezza vaginale, raramente — allocazione delle ghiandole mammarie.

Disturbi e disturbi comuni nel sito di somministrazione: raramente-malessere.

Per ulteriori informazioni sulle complicanze tromboemboliche venose e arteriose, sul cancro al seno e sull'emicrania, vedere "controindicazioni" e "istruzioni speciali".

Le reazioni indesiderate che si verificano in casi isolati o i cui sintomi si sviluppano molto a lungo dopo l'inizio della terapia e sono considerate associate all'uso di farmaci da un gruppo di agenti combinati per la terapia ormonale sostitutiva continua sono elencate di seguito.

Tumori:

- tumori epatici (benigni e maligni),

- tumori maligni ormono-dipendenti o malattie precancerose ormono-dipendenti (se è noto che il paziente ha condizioni simili, questa è una controindicazione All'uso del farmaco Angelic^®),

- negli studi epidemiologici, la terapia ormonale sostitutiva con l'uso sia di estrogeni che di combinazioni di estrogeni-progestinici è stata associata a un leggero aumento del rischio di cancro ovarico. Il rischio può essere più pronunciato con l'uso prolungato del farmaco (diversi anni) (vedi "istruzioni speciali").

Altri stati:

- colelitiasi,

- demenza,

- cancro dell'endometrio,

- ipertensione arteriosa,

- disturbi del fegato,

- ipertrigliceridemia,

- cambiamenti nella tolleranza al glucosio o effetti sulla resistenza dei tessuti periferici all'insulina,

- aumento delle dimensioni dei fibromi uterini,

- riattivazione dell'endometriosi,

- prolattinoma,

- cloasma,

- ittero e / o prurito associati alla colestasi,

- l'insorgenza o il deterioramento delle condizioni per le quali la relazione con L'uso della terapia ormonale sostitutiva non è stata dimostrata esattamente: epilessia, malattie benigne del seno, asma bronchiale, porfiria, lupus eritematoso sistemico, otosclerosi, piccola corea.

- nelle donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono contribuire all'esacerbazione dei sintomi,

- ipersensibilità (compresi sintomi come eruzioni cutanee e orticaria).

Se una donna crede che sullo sfondo di prendere il farmaco Angelic^® ha sviluppato effetti collaterali, anche non inclusi in questa lista, dovrebbe informare il suo medico.

Per ulteriori informazioni sugli eventi avversi gravi associati alla terapia ormonale sostitutiva, vedere "istruzioni speciali".

*Il concetto di «venose e arteriose complicazioni tromboemboliche» comprende i seguenti termini medici: occlusione periferici venosa, trombosi ed embolia/occlusione vascolare polmonare, trombosi, embolia polmonare e infarto/infarto miocardico/infarto cerebrale e ictus, tranne emorragico.

**I dati sul rapporto con l'uso del farmaco sono stati riportati i risultati пострегистрационных osservazioni, i dati di frequenza ottenuti da studi clinici con l'uso del farmaco Angelique^®.

Gli studi sulla tossicità acuta non hanno rivelato il rischio di effetti collaterali acuti con l'assunzione accidentale del farmaco in quantità molte volte superiori alla dose terapeutica giornaliera. Negli studi clinici, l'uso di drospirenone a 100 mg o farmaci estrogeni/gestageni combinati con 4 mg di estradiolo è stato ben tollerato.

Sintomi: nausea, vomito, sanguinamento vaginale.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico, il trattamento è sintomatico. In caso di sovradosaggio, consultare un medico.

Farmaco Angelic^® contiene 17β-estradiolo, chimicamente e biologicamente identico all'estradiolo endogeno umano e un progestinico sintetico, drospirenone.

17β-estradiolo fornisce la sostituzione degli estrogeni nel corpo femminile durante e dopo la menopausa. L'aggiunta di drospirenone fornisce il controllo del sanguinamento e impedisce lo sviluppo di iperplasia endometriale indotta da estrogeni.

Effetti di drospirenone

Attività progestinica. Drospirenone ha effetti farmacodinamici simili al progesterone naturale.

Attività progestinica. Drospirenone è un potente progestinico con un effetto inibitorio centrale sull'asse ipotalamo-ipofisi-ovarico. Nelle donne in età riproduttiva, drospirenone ha un effetto contraccettivo. Quando viene somministrato drospirenone sotto forma di monoparate, l'ovulazione viene soppressa. La dose soglia di drospirenone per sopprimere l'ovulazione è 2 mg / giorno. La trasformazione completa dell'endometrio precedentemente esposto agli estrogeni avviene dopo aver assunto una dose di 4-6 mg / giorno durante i giorni 10 (40-60 mg per ciclo).

Terapia ormonale sostitutiva Continua Angelica^® evita il sanguinamento da astinenza regolare che si osserva con la terapia ormonale sostitutiva ciclica o di fase. Durante i primi mesi di trattamento, il sanguinamento e le secrezioni striscianti sono abbastanza comuni, ma nel tempo la loro frequenza diminuisce. Durante L'assunzione del farmaco Angelic^® la percentuale di casi di amenorrea aumenta rapidamente all '81% già nel ciclo 6, quindi all' 86% nel ciclo 12 e al 91% nel ciclo 24.

Combinazione dei principi attivi del farmaco Angelic^® previene efficacemente lo sviluppo di iperplasia endometriale indotta da estrogeni. Dopo 12 mesi di terapia con Angelic^® il 71-77% delle donne ha avuto atrofia endometriale.

Attività antimineralocorticoide. Drospirenone ha la capacità di antagonizzare competitivo con aldosterone. L'effetto antipertensivo è più pronunciato nelle donne con aumento della pressione sanguigna con l'aumento delle dosi di drospirenone. Dopo 8 settimane di terapia con Angelic^® nei pazienti con aumento della pressione sanguigna, gli indicatori di Sad / Dad sono diminuiti sensibilmente (una diminuzione di 12 e 9 mmHg.Art. rispetto agli indicatori originali, rispetto al placebo-a 3/4 mmHg.articolo, la valutazione di 24 ore ambulatoriali indicatori INFERNO rispetto al basale indicatori segnato un calo del 5/3 mm hg.St., rispetto al placebo — a 3/2 mmHg.Art.). L'effetto del farmaco diventa evidente dopo 2 settimane, mentre l'effetto massimo si ottiene entro 6 settimane dopo l'inizio della terapia.

Tabella 1

I valori medi indicati delle modifiche sad / Dad rispetto agli indicatori originali 

Non sono previsti cambiamenti rilevanti nella pressione sanguigna nelle donne con pressione sanguigna normale. Durante gli studi clinici del farmaco contenente una combinazione di estradiolo con drospirenone, il peso corporeo medio dei pazienti è diminuito durante 12 mesi di trattamento a 1,1-1,2 kg, mentre i pazienti che ricevono estradiolo monoterapia, è stato osservato un aumento di peso corporeo di 0,5 kg.

Le donne che nello studio clinico hanno ricevuto drospirenone oltre all'estradiolo hanno meno probabilità di notare edema periferico rispetto alle donne che hanno assunto solo estradiolo.

Nei pazienti con angina pectoris attraverso 6 settimane di terapia con Angelic^® (contenente 1 mg di estradiolo e 2 mg di drospirenone) migliora l'adattamento della riserva coronarica del flusso sanguigno in risposta allo stress (variazione relativa del 14% rispetto al -15% nel gruppo placebo).

Attività antiandrogenica. Come il progesterone naturale, drospirenone ha proprietà antiandrogeniche.

Effetto sul metabolismo dei carboidrati. Drospirenone non ha attività glucocorticoide o antiglucocorticoide e non ha alcun effetto sulla tolleranza al glucosio e sulla resistenza all'insulina. Quando si utilizza il farmaco Angelic^® la tolleranza al glucosio non è compromessa.

Effetti dell'estradiolo

L'estinzione della funzione ovarica, accompagnata da una diminuzione della produzione di estrogeni e progestinici nel corpo, predetermina la sindrome climaterica caratterizzata da sintomi vasomotori e organici. La terapia ormonale sostitutiva è prescritta per eliminare queste violazioni.

Di tutti gli estrogeni naturali, l'estradiolo è il più attivo e ha la più grande affinità (forza di legame) rispetto ai recettori degli estrogeni. Gli organi bersaglio per gli estrogeni includono, in particolare, l'utero, l'ipotalamo, la ghiandola pituitaria, la vagina, le ghiandole mammarie, le ossa (cioè le cellule osteoclasti).

Altri effetti degli estrogeni includono una diminuzione delle concentrazioni di insulina e glucosio nel sangue, effetti vasoattivi locali mediati dai recettori e effetti indipendenti dai recettori sulle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni. I recettori degli estrogeni sono stati identificati nel cuore e nelle arterie coronarie.

L'assunzione orale di estrogeni naturali ha vantaggi nei casi di ipercolesterolemia a causa di un effetto più favorevole sul metabolismo dei lipidi nel fegato.

Dopo un anno di terapia con un farmaco contenente estradiolo e drospirenone, i tassi medi di variazione della concentrazione di HC-HDL erano trascurabili. Durante l'assunzione di un farmaco contenente oltre all'estradiolo 2 mg di drospirenone, la concentrazione di HC-HDL è diminuita dell ' 1,6% e la concentrazione plasmatica di HC-LDL è diminuita in media del 14% rispetto a una diminuzione del 9% dopo un anno di monoterapia 1 mg di estradiolo.

I farmaci combinati con drospirenone probabilmente indeboliscono l'aumento della concentrazione di TG dovuta alla monoterapia di 1 mg di estradiolo. Dopo un anno di trattamento, 1 mg di estradiolo, le concentrazioni di TG nei pazienti hanno superato in media il livello iniziale di circa il 18% rispetto a un aumento medio del 5% quando si applica una combinazione con 2 mg di drospirenone.

Terapia con Angelica^® nel corso di 2 anni ha portato ad un aumento di circa il 3-5% MPCT, mentre durante l'assunzione di placebo MPCT è diminuito di circa 0,5%. C'è stata una significativa differenza statistica tra i tassi di MPCT nelle ossa pelviche nei pazienti nei gruppi di trattamento attivo (con osteopenia e senza osteopenia), rispetto al placebo. C'è stato anche un aumento della MPCT in tutto il corpo e nella colonna lombare nei pazienti del gruppo di trattamento attivo.

La terapia ormonale sostitutiva prolungata riduce il rischio di fratture ossee periferiche nelle donne in postmenopausa senza osteoporosi.

La terapia ormonale sostitutiva ha anche un effetto positivo sul contenuto di collagene della pelle, sulla densità della pelle e può ritardare il processo di formazione delle rughe.

La monoterapia con estrogeni ha un effetto stimolante dose-dipendente sulla mitosi e sulla proliferazione dell'endometrio e, quindi, aumenta la frequenza di iperplasia endometriale. Per evitare lo sviluppo dell'iperplasia dell'endometrio, è necessaria una combinazione di estrogeno con qualsiasi progestinico.

Altre proprietà

Farmaco Angelic^® influenza positivamente la salute e la qualità della vita. Secondo il questionario sulla salute delle donne, gli effetti benefici del farmaco Angelic^® ha superato significativamente l'effetto rispetto alla monoterapia con estradiolo (un indicatore assoluto). Questo alto tasso dovuto principalmente al miglioramento dei sintomi somatici, la riduzione manifestazioni sensazioni di ansia/paure e disturbi cognitivi.

Studi osservazionali e studio degli estrogeni equini coniugati (CCE) insieme all'acetato di medrossiprogesterone (MPA) condotto WHI (Women's Health Initiative - Iniziativa in nome della salute delle donne), indicano una diminuzione dell'incidenza del cancro del colon nelle donne in postmenopausa che assumono la terapia ormonale sostitutiva. Nello studio WHI nella monoterapia con estrogeni con CEC, non è stata osservata una riduzione di questo rischio. Non è noto se i dati ottenuti si applicano anche ad altri farmaci per la terapia ormonale sostitutiva.

Drospirenone

Assorbimento. Una volta ingerito, drospirenone è rapidamente e quasi completamente assorbito. Come indicato nella tabella seguente, C_max le sostanze nel plasma sanguigno sono raggiunte in circa 1 h dopo L'assunzione singola e ripetuta del farmaco Angelic^®. Le caratteristiche farmacocinetiche del drospirenone dipendono dalla dose ricevuta entro 0,25-4 mg. la biodisponibilità è 76-85% e non dipende dall'assunzione di cibo (se confrontata con l'assunzione a stomaco vuoto).

Tabella 2

Distribuzione. Dopo l'ingestione, la concentrazione plasmatica di drospirenone diminuisce durante le due fasi con T terminale medio_1/2 della durata di circa 35-39 h. Drospirenone si lega all'albumina sierica, non si lega al SHBG e alla globulina che lega i corticoidi (GSK). Sotto forma di ormone libero, SOLO IL 3-5% della concentrazione totale di drospirenone è presente nel plasma sanguigno. Media apparente V_d drospirenone è 3,7-4,2 l / kg.

Metabolismo. Dopo l'ingestione, il drospirenone viene ampiamente metabolizzato. I principali metaboliti nel plasma sono la forma acida di drospirenone, ottenuta a causa dell'apertura dell'anello lattonico, così come 4,5-diidro-drospirenone-3-solfato, formato nel processo di recupero e solfatazione. Drospirenone è soggetto al metabolismo ossidativo in presenza dell'isoenzima CYP3A4.

Eliminazione. La clearance completa di drospirenone dal siero è 1,2-1,5 ml / min / kg. solo piccole quantità di drospirenone vengono escreti in forma invariata. I metaboliti di drospirenone sono escreti dai reni e attraverso l'intestino in un rapporto di 1,4: 1,2. T_1/2 metaboliti dai reni e attraverso l'intestino è di circa 40 h.

C_ss. C Massima_ss drospirenone nel plasma sanguigno, raggiunto durante l'assunzione giornaliera ripetuta del farmaco Angelic^®. indicato nella tabella 2 sopra riportata. C_ss si ottiene dopo circa 10 Giorni di assunzione giornaliera del farmaco Angelic^®. A causa della Lunga T_1/2 drospirenone C_ss in 2-3 volte la concentrazione dopo una singola dose.

Estradiolo

Assorbimento. Una volta ingerito rapidamente e completamente assorbito. Durante l'assorbimento e il primo passaggio attraverso il fegato, l'estradiolo viene ampiamente metabolizzato, riducendo la biodisponibilità assoluta degli estrogeni dopo l'assunzione orale fino a circa il 5% della dose ricevuta. C_max (circa 16 o 22 pg / ml) è stato raggiunto attraverso 2-8 h dopo una singola somministrazione orale di 0,5 o 1 mg di estradiolo, rispettivamente. L'assunzione di cibo non influisce sulla biodisponibilità dell'estradiolo (rispetto all'assunzione a stomaco vuoto).

Distribuzione. Quando ingerito angelic^® c'è un cambiamento graduale nella concentrazione plasmatica di estradiolo durante 24 h. a causa della circolazione di estrogeni e glucuronidi in un ampio intervallo da un lato e del ricircolo intestinale-epatico dall'altro, T_1/2 l'estradiolo è un parametro complesso che dipende da tutti questi processi ed è 13-20 ore dopo l'ingestione. L'estradiolo si lega non specificatamente all'albumina e specificamente al SHBG. La frazione libera di estradiolo nel siero è di circa l ' 1-2% e la frazione della sostanza associata a SHBG è compresa tra il 40-45%. Dopo l'ingestione, l'estradiolo induce la formazione di SHBG, che influenza la distribuzione delle proteine del siero di latte, causando un aumento della frazione SHBG associata e una diminuzione della frazione albuminsvyazannoy e non correlata, indicando la non linearità della farmacocinetica dell'estradiolo dopo L'assunzione del farmaco Angelic^®. V Apparente_d l'estradiolo dopo una singola somministrazione è di circa 1 L / kg.

Metabolismo. L'estradiolo viene metabolizzato rapidamente, con un gran numero di altri metaboliti e coniugati, oltre all'estrone e all'estrone solfato. Estrone ed estriolo sono noti come metaboliti farmacologicamente attivi dell'estradiolo. In concentrazioni significative nel plasma sanguigno, è stato determinato solo l'estrone. Il contenuto di estrone nel plasma è di circa 6 volte la concentrazione di estradiolo. Le concentrazioni plasmatiche di coniugati di estrone sono circa 26 volte superiori alle concentrazioni corrispondenti di estrone libero.

Eliminazione. La clearance dell'estradiolo dal siero è di circa 30 ml / min / kg. i metaboliti dell'estradiolo vengono escreti dai reni e attraverso l'intestino con T_1/2, pari a circa 24 ore.

C_ss. Con L'uso quotidiano All'interno del farmaco Angelic^® C_ss l'estradiolo viene raggiunto in 5 giorni. La concentrazione di estradiolo nel plasma aumenta di circa 2 volte. Con un intervallo di dosaggio di 24 ore, c medio_ss l'estradiolo nel plasma varia tra 20-43 pg / ml dopo l'assunzione di un farmaco contenente 1 mg di estradiolo.

Popolazioni speciali

Disfunzione epatica. La farmacocinetica orale singola di 3 mg di drospirenone in combinazione con 1 mg di estradiolo è stata valutata in 10 pazienti di sesso femminile con insufficienza epatica moderata (Classe B sulla classificazione Child-Pugh) e in 10 partecipanti sani selezionati per età, peso corporeo e storia di fumo. I profili medi di concentrazione-tempo plasmatico per drospirenone erano paragonabili tra entrambi i gruppi di donne nella fase di assorbimento / distribuzione con indicatori c simili_max E T_max, che consente di concludere che i disturbi della funzionalità epatica non influenzano il grado di assorbimento. Medio T_1/2 la fase finale è stata più lunga di circa 1,8 volte e l'esposizione sistemica è aumentata di 2 volte, che corrisponde a una riduzione di circa il 50% della clearance orale apparente (Cl/f) nei volontari con moderata gravità della compromissione della funzionalità epatica rispetto ai partecipanti con normale funzionalità epatica. La diminuzione osservata nella clearance del drospirenone nei volontari con compromissione della funzionalità epatica di moderata gravità rispetto ai volontari con normale funzionalità epatica non ha causato una differenza significativa nelle concentrazioni plasmatiche di potassio tra i due gruppi di volontari. Anche in presenza di diabete mellito nella storia e concomitante terapia con spironolattone (due fattori, provocando predisposizione pazienti allo sviluppo di iperkaliemia) aumento di concentrazioni nel siero di potassio oltre il limite superiore di validi indicatori non è stata osservata. Sulla base di ciò, si può concludere che il drospirenone è ben tollerato da pazienti con funzionalità epatica da lieve a moderata (Classe B secondo la classificazione Child-Pugh)

Insufficienza renale. L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di drospirenone (3 mg di assunzione giornaliera per 14 giorni) è stato valutato in pazienti con normale funzionalità renale e insufficienza renale da lieve a moderata gravità. Al raggiungimento di C_ss le concentrazioni plasmatiche di drospirenone nel gruppo di pazienti con lieve compromissione della funzionalità renale (Cl creatinina-50-80 ml/min) erano paragonabili a quelle nel gruppo di pazienti con normale funzionalità renale (Cl creatinina - >80 ml/min). Le concentrazioni plasmatiche di drospirenone erano in media del 37% più elevate nel gruppo di partecipanti con moderata gravità della compromissione della funzionalità renale (Cl creatinina - 30-50 ml/min) rispetto ai partecipanti con normale funzionalità renale. Risultati dell'analisi di regressione lineare degli indicatori AUC_0–24 drospirenone contro la creatinina Cl ha rivelato un aumento del 3,5% sullo sfondo di una riduzione della creatinina Cl a 10 ml / min.

Etnia. L'effetto del fattore di Etnia sulla farmacocinetica di drospirenone (1-6 mg) ed etinilestradiolo (0,02 mg) è stato valutato in pazienti giovani e sani provenienti da Europa e Giappone dopo una singola e ripetuta somministrazione orale giornaliera. Secondo i risultati della valutazione, si è concluso che le differenze etniche tra i residenti in Europa e Giappone non hanno un impatto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di drospirenone ed etinilestradiolo.

• Agente antimicrobico combinato (estrogeno gestagene) [estrogeni, gestageni, i loro omologhi e antagonisti in combinazioni]

Si dovrebbe sempre dire al medico che ha prescritto la terapia ormonale sostitutiva quali farmaci il paziente sta già assumendo (compresi i farmaci antipertensivi). Si dovrebbe anche informare qualsiasi altro medico o dentista che prescrive a una donna qualsiasi altro farmaco che sta assumendo il farmaco Angelic^®. Se una donna ha dubbi su qualsiasi farmaco usato, è necessario consultare un medico.

Effetti di altri farmaci sul farmaco Angelic^®

L'interazione può verificarsi con farmaci che inducono enzimi microsomiali, con conseguente aumento della clearance degli ormoni sessuali, con conseguente sanguinamento uterino e / o riduzione dell'effetto terapeutico. L'induzione degli enzimi può essere osservata dopo diversi giorni di trattamento. L'induzione massima degli enzimi è generalmente osservata per diverse settimane. Dopo l'interruzione dell'assunzione del farmaco, l'induzione degli enzimi può persistere per circa 4 settimane.

Farmaci che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (che riducono l'efficacia degli ormoni sessuali attraverso l'induzione degli enzimi). Fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina e forse ancora oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvin e preparati contenenti erba di San Giovanni forato.

Farmaci con un effetto variabile sulla clearance degli ormoni sessuali. Quando somministrato con ormoni sessuali, molti NNIOT (farmaci per il trattamento DELL'HIV e dell'epatite virale C) possono portare sia ad un aumento che ad una diminuzione della concentrazione di estrogeni, progestinici o entrambi. Questi cambiamenti possono in alcuni casi essere clinicamente significativi.

Farmaci che riducono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori degli enzimi). Inibitori potenti e moderati di CYP3A4, incl. antimicotici azolici (fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo), verapamil, macrolidi (claritromicina, eritromicina), diltiazem e succo di pompelmo possono aumentare la concentrazione di estrogeni o progestinici separatamente o insieme nel plasma sanguigno. Le sostanze che sono soggette a coniugazione sostanziale (incl. paracetamolo) possono aumentare la biodisponibilità dell'estradiolo sopprimendo il sistema di coniugazione durante l'assorbimento.

Nello studio dell'azione di dosi multiple di una combinazione di drospirenone (3 mg/die) e estradiolo (1,5 mg/die), l'uso parallelo per 10 Giorni di un forte inibitore CYP3A4 ketoconazolo ha aumentato L'AUC_0–24 drospirenone è 2,3 volte (90% ci: 2,08, 2,54). Non sono stati osservati cambiamenti nella concentrazione di estradiolo, ma AUC_0–24 il suo metabolita estrone meno attivo è aumentato di 1,39 volte (90% ci: 1,27, 1,52).

Alcol. L'uso eccessivo di alcol durante la terapia ormonale sostitutiva può portare ad un aumento dei livelli di estradiolo circolante.

Effetto del farmaco Angelic^® altri farmaci

Sulla base di studi di interazione in vivo i volontari, assunzione di omeprazolo, simvastatina o midazolam come marcatori, si può concludere che l'interazione clinicamente significativa drospirenone alla dose di 3 mg con altri farmaci, матаболизируемыми attraverso il sistema del citocromo P450, è improbabile.

FDV con farmaci antipertensivi e FANS. Applicazione del farmaco Angelic^® nelle donne che ricevono terapia ipotensiva(incl. ACE-inibitori, ARA II, idroclorotiazide), può aumentare leggermente l'effetto ipotensivo.

Se una donna ha un aumento della pressione sanguigna, il farmaco Angelic^® può ridurre la pressione sanguigna. Si dovrebbe informare il medico se una donna sta assumendo farmaci antipertensivi.

Aumento della concentrazione di potassio sierico con L'assunzione combinata del farmaco Angelic^® e FANS o farmaci antipertensivi sono improbabili. L'uso congiunto dei tre tipi di farmaci di cui sopra può portare ad un leggero aumento della concentrazione di potassio sierico, più pronunciato nelle donne con diabete mellito.

Altre forme di interazione

Impatto sui test di laboratorio. L'uso di ormoni sessuali può influenzare l'accuratezza dei risultati dei test di laboratorio, compresi gli indicatori biochimici del fegato, della tiroide, delle ghiandole surrenali, la concentrazione di proteine plasmatiche (incl. SHBG) e le frazioni di lipidi / lipoproteine, i parametri di coagulazione e fibrinolisi. Le fluttuazioni di questi parametri di solito rimangono all'interno dei valori di riferimento. La tolleranza al glucosio non è stata disturbata durante L'assunzione del farmaco Angelic^®.