Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.06.2023
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Algix
Etoricossib
Etoricoxib è indicato negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 16 anni per il sollievo sintetico dell'osteoartrite (OA), dell'artrite reumatoide (AR), della spondilite anchilosante e del dolore e dei segni di infiammazione associati tutti'artrite gottosa acuta.
Algix è indicato negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 16 anni per il trattamento a breve termine del dolore moderato associato alla chirurgia dentale.
La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della COX-2 deve essere basata su una valutazione dei rischi complessi del singolo paziente.
Etoricoxib è indicato negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 16 anni per il sollievo sintetico dell'osteoartrite (OA), dell'artrite reumatoide (AR), della spondilite anchilosante e del dolore e dei segni di infiammazione associati tutti'artrite gottosa acuta.
Algix è indicato negli adulti e negli adolescenti di età pari o superiore a 16 anni per il trattamento a breve termine del dolore moderato associato alla chirurgia dentale.
La decisione di prescrivere un inibitore selettivo della COX-2 deve essere basata su una valutazione dei rischi complessi del singolo paziente.
Posologia
Perché i rischi cardiovascolari di etoricoxib possono aumentare con la dose e la durata dell'esposizione, si deve usare la più breve durata possibile e la più bassa dose giornaliera efficace. La necessità del paziente di sollievo sintetico e la risposta alla terapia devono essere rivalutati periodicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrite.
Osteoartrite
La dose raccomandata è di 30 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti con insufficiente sollievo dai sintomi, un aumento della dose di 60 mg una volta al giorno può aumentare l'efficacia. In assenza di un aumento del beneficio terapeutico, dovrebbero essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche.
Artrite reumatoide
La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti con insufficiente sollievo dai sintomi, un aumento della dose di 90 mg una volta al giorno può aumentare l'efficacia. Una volta che il paziente è clinicamente stabilizzato, può essere opportuno ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di un aumento del beneficio terapeutico, dovrebbero essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche.
Spondilite anchilosante
La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti con insufficiente sollievo dai sintomi, un aumento della dose di 90 mg una volta al giorno può aumentare l'efficacia. Una volta che il paziente è clinicamente stabilizzato, può essere opportuno ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di un aumento del beneficio terapeutico, dovrebbero essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche.
Condizioni di dolore acuto
Per le condizioni di dolore acuto, etoricoxib deve essere usato solo per il periodo sintomatico acuto.
Artrite gottosa acuta
La dose raccomandata è di 120 mg una volta al giorno. Negli studi clinici per l'artrite gottosa acuta, etoricoxib è stato somministrato per 8 giorni.
Chirurgia dentale postoperatoria dolore
La dose raccomandata è di 90 mg una volta al giorno, limitata ad un massimo di 3 giorni. Alcuni pazienti possono richiedere un'altra analgesia postoperatoria in aggiunta ad Algix durante il periodo di trattamento di tre giorni.
Dosi superiori a quelle raccomandate per ciascuna indicazione non hanno dimostrato un'efficacia aggiuntiva o non sono state studiate. Quindi:
La dose per OA non deve superare i 60 mg al giorno.
La dose per AR e spondilite anchilosante non deve superare i 90 mg al giorno.
La dose per la gotta acuta non deve superare i 120 mg al giorno, limitata a un massimo di 8 giorni di trattamento.
La dose per il dolore postoperatorio di chirurgia dentale acuta non deve superare i 90 mg al giorno, limitati a un massimo di 3 giorni.
Popolazioni speciali
Pazienti anziani
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti anziani. Come con altri farmaci, si deve usare cautela nei pazienti anziani.
Pazienti con insufficienza epatica
Indipendentemente dall'indicazione, nei pazienti con disfunzione epatica lieve (punteggio Child-Pugh 5-6) non deve essere superata una dose di 60 mg una volta al giorno. Nei pazienti con disfunzione epatica moderata (punteggio Child-Pugh 7-9), indipendentemente dall'indicazione, la dose di 30 mg una volta al giorno non deve essere superato.
L ' esperienza clinica è limitata in particolare nei pazienti con moderata disfunzione epatica e si consiglia cautela. Non vi è esperienza clinica in pazienti con disfunzione epatica grave (punteggio Child-Pugh >10), pertanto il suo uso è controindicato in questi pazienti.
Pazienti con insufficienza renale
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con clearance della creatinina >30 ml / min. L'uso di etoricoxib in pazienti con clearance della creatinina <30 ml/min è controindicato.
Popolazione pediatrica
Etoricoxib è controindicato nei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 16 anni di età.
Modo di somministrazione
Algix è amministrato per via orale e può essere assunto con o senza cibo. L 'insorgenza dell' effetto del medicinale può essere più rapida quando Algix viene somministrato senza cibo. Questo deve essere considerato quando è necessario un rapido sollievo sintetico.
Posologia
Perché i rischi cardiovascolari di Algix possono aumentare con la dose e la durata dell'esposizione, si deve usare la più breve durata possibile e la più bassa dose giornaliera efficace. La necessità del paziente di sollievo sintetico e la risposta alla terapia devono essere rivalutati periodicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrite.
Osteoartrite
La dose raccomandata è di 30 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti con insufficiente sollievo dai sintomi, un aumento della dose di 60 mg una volta al giorno può aumentare l'efficacia. In assenza di un aumento del beneficio terapeutico, dovrebbero essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche.
Artrite reumatoide
La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti con insufficiente sollievo dai sintomi, un aumento della dose di 90 mg una volta al giorno può aumentare l'efficacia. Una volta che il paziente è clinicamente stabilizzato, può essere opportuno ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di un aumento del beneficio terapeutico, dovrebbero essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche.
Spondilite anchilosante
La dose raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. In alcuni pazienti con insufficiente sollievo dai sintomi, un aumento della dose di 90 mg una volta al giorno può aumentare l'efficacia. Una volta che il paziente è clinicamente stabilizzato, può essere opportuno ridurre la dose a 60 mg una volta al giorno. In assenza di un aumento del beneficio terapeutico, dovrebbero essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche.
Condizioni di dolore acuto
Per le condizioni di dolore acuto, Algix deve essere usato solo per il periodo sintomatico acuto.
Artrite gottosa acuta
La dose raccomandata è di 120 mg una volta al giorno. Negli studi clinici per l'artrite gottosa acuta, Algix è stato somministrato per 8 giorni.
Chirurgia dentale postoperatoria dolore
La dose raccomandata è di 90 mg una volta al giorno, limitata ad un massimo di 3 giorni. Alcuni pazienti possono richiedere un'altra analgesia postoperatoria in aggiunta ad Algix durante il periodo di trattamento di tre giorni.
Dosi superiori a quelle raccomandate per ciascuna indicazione non hanno dimostrato un'efficacia aggiuntiva o non sono state studiate. Quindi:
La dose per OA non deve superare i 60 mg al giorno.
La dose per AR e spondilite anchilosante non deve superare i 90 mg al giorno.
La dose per la gotta acuta non deve superare i 120 mg al giorno, limitata a un massimo di 8 giorni di trattamento.
La dose per il dolore postoperatorio di chirurgia dentale acuta non deve superare i 90 mg al giorno, limitati a un massimo di 3 giorni.
Popolazioni speciali
Pazienti anziani
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti anziani. Come con altri farmaci, si deve usare cautela nei pazienti anziani.
Pazienti con insufficienza epatica
Indipendentemente dall'indicazione, nei pazienti con disfunzione epatica lieve (punteggio Child-Pugh 5-6) non deve essere superata una dose di 60 mg una volta al giorno. Nei pazienti con disfunzione epatica moderata (punteggio Child-Pugh 7-9), indipendentemente dall'indicazione, la dose di 30 mg una volta al giorno non deve essere superata.
L ' esperienza clinica è limitata in particolare nei pazienti con moderata disfunzione epatica e si consiglia cautela. Non vi è esperienza clinica in pazienti con disfunzione epatica grave (punteggio Child-Pugh >10); pertanto, il suo uso è controindicato in questi pazienti.
Pazienti con insufficienza renale
Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con clearance della creatinina >30 ml / min. L'uso di Algix in pazienti con clearance della creatinina <30 ml / min è controindicato.
Popolazione pediatrica
Algix è controllato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni.
Modo di somministrazione
Algix è amministrato per via orale e può essere assunto con o senza cibo. L 'insorgenza dell' effetto del medicinale può essere più rapida quando Algix viene somministrato senza cibo. Questo deve essere considerato quando è necessario un rapido sollievo sintetico.
-
- Ulcera peptica attiva o sanguinamento gastrointestinale (GI) attivo.
- Pazienti che, dopo aver assunto acido acetilsalicilico o FANS inclusi gli iniettori della COX-2 (cicloossigenasi-2), manifestano broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, edem angioneurotico, orticaria o reazioni di tipo allergico.
- Gravidanza e allattamento.
- Grave disfunzione epatica (albumina sierica <25 g / l o punteggio Child-Pugh >10).
- Clearance renale stimata della creatinina <30 ml / min.
- Bambini e adolescenti sotto i 16 anni di età.
- Malattia infiammatoria intestinale.
- Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV).
- Pazienti con ipertensione la cui pressione arteriosa è persistentemente elevata al di sopra di 140/90 mmHg e non è stata opportunamente controllata.
- Cardiopatia ischemica accertata, arteriopatia periferica e / o malattia cerebrovascolare.
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- Ulcera peptica attiva o sanguinamento gastrointestinale attivo (GI).
- Pazienti che, dopo aver assunto acetilsalicilico o FANS inclusi gli iniettori della COX-2 (cicloossigenasi-2), manifestano broncospasmo, rinite acuta, polipi nasali, edema angioneurotico, orticaria o reazioni di tipo allergico.
- Gravidanza e allattamento.
- Grave disfunzione epatica (albumina sierica <25 g / l o punteggio Child-Pugh >10).
- Clearance renale stimata della creatinina <30 ml / min.
- Bambini e adolescenti sotto i 16 anni di età.
- Malattia infiammatoria intestinale.
- Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV).
- Pazienti con ipertensione la cui pressione arteriosa è persistentemente elevata al di sopra di 140/90 mmHg e non è stata opportunamente controllata.
- Cardiopatia ischemica accertata, arteriopatia periferica e / o malattia cerebrovascolare.
Effetti gastrointestinali
Nei pazienti trattati con etoricoxib si sono verificate complicazioni gastrointestinali superiori [perforazioni, ulcere o sanguinamenti (PUB)], alcune delle quali con esito fatale.
Si consiglia cautela nel trattamento dei pazienti più a rischio di sviluppare complicanze gastrointestinali con i FAN, anziani, pazienti che assumono contemporaneamente qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico o pazienti con anamnesi di malattia gastrointestinale, vieni a ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale.
C'è un ulteriore aumento del rischio di effetti avversi gastrointestinali (ulcerazione gastrointestinale o altre complicazioni gastrointestinali) quando etoricoxib viene assunto in concomitanza con acido acetilsalicilico (anche a basse dosi). Una differenza significativa nella sicurezza GI tra iniettori selettivi COX-2 acido acetilsalicilico vs. FANS acido acetilsalicilico non è stato dimostrato in studi clinici a lungo termine.
Effetti cardiovascolari
Gli studi clinici suggeriscono che la classe di iniettori selettivi della COX-2 può essere associata ad un rischio di eventi trombotici (in particolare infarto miocardico e ictus) rispetto al placebo e ad alcuni FANS. Perché i rischi cardiovascolari di etoricoxib possono aumentare con la dose e la durata dell'esposizione, si deve usare la più breve durata possibile e la più bassa dose giornaliera efficace. La necessità del paziente di sollievo sintetico e la risposta alla terapia devono essere rivalutati periodicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrite.
I pazienti con fattori di rischio significativi per eventi cardiovascolari (ad es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) devono essere trattati con etoricoxib solo dopo attenta considerazione.
Gli iniettori selezionati della COX-2 non sono un sostituto dell'acido acetilsalicilico per la profilassi delle malattie tromboemboliche cardiovascolari a causa della loro mancanza di effetto antipiastrinico. Pertanto le terapie antipiastriniche non devono essere interrotte.
Effetti renali
Le prostaglandine renali possono svolgere un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. Pertanto, in condizioni di perfusione renale compromessa, la somministrazione di etoricoxib può causare una riduzione della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso emotivo renale, compromettendo così la funzionalità renale. I pazienti a maggior rischio di questa risposta sono quelli con funzionalità renale significativamente compromessa preesistente, insufficienza cardiaca non compensata o cirrosi. In questi pazienti deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzionalità renale.
Ritenzione di liquidi, edema e ipertensione
Come con altri medicinali noti per iniettare la sintesi delle prostaglandine, nei pazienti in trattamento con etoricoxib sono stati osservati ritenzione di liquidi, edemi e ipertensione. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di insufficienza cardiaca, disfunzione ventricolare sinistra o ipertensione e nei pazienti con edema preesistente per qualsiasi altra ragione. Se vi è evidenza clinica di deterioramento delle condizioni di questi pazienti, devono essere prese misure appropriate, compresa l'interruzione del trattamento con etoricoxib.
L'etoricoxib può essere associato ad ipertensione più frequente e grave di alcuni altri FAN e iniettori selettivi della COX-2, in particolare a dosi elevate. Pertanto, l'ipertensione deve essere controllata prima del trattamento con etoricoxib e deve essere prestata particolare attenzione al monitoraggio della pressione arteriosa durante il trattamento con etoricoxib. La pressione arteriosa deve essere monitorata entro due settimane dall'inizio del trattamento e successivamente periodicamente. Se la pressione sanguigna aumenta in modo significativo, deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo.
Effetti epatici
Aumenti di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) (circa tre o più volte il limite superiore della norma) sono stati riportati in circa l ' 1% dei pazienti negli studi clinici trattati fino a un anno con etoricoxib 30, 60 e 90 mg al giorno.
Tutti i pazienti con sintomi e/o segni che suggeriscono disfunzione epatica, o nei quali si è verificato un test di funzionalità epatica anormale, devono essere monitorati. Se si verificano segni di insufficienza epatica o se vengono rilevati test di funzionalità epatica persistentemente anormali (tre volte il limite superiore della norma), etoricoxib deve essere interrotto.
Generale
Se durante il trattamento i pazienti peggiorano in una qualsiasi delle funzioni del sistema di organi sopra descritte, devono essere prese le misure appropriate e devono essere prese in considerazione l'interruzione della terapia con etoricoxib. Durante l ' uso di etoricoxib negli anziani e nei pazienti con disfunzione renale, epatica o cardiaca deve essere mantenuta una supervisione appropriata dal punto di vista medico.
Si deve usare cautela quando si inizia il trattamento con etoricoxib in pazienti con disidratazione. È consigliabile reidratare i pazienti prima di iniziare la terapia con etoricoxib.
Reazioni cutanee gravi, alcune delle quali fatali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, sono state riportate molto raramente in associazione con l'uso di FANS e di alcuni inibitori selettivi della COX-2 durante la sorveglianza post-marketing. I pazienti sembrano essere a più alto rischio per queste reazioni all'inizio del corso della terapia con l'inizio della reazione che si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. In pazienti trattati con etoricoxib sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità (quali anafilassi e angioedema) . Alcuni utenti selezionati della COX-2 sono stati associati ad un aumentato rischio di reazioni cutanee in pazienti con anamnesi di allergia ai farmaci. Etoricoxib deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilità
Etoricoxib può mascherare la febbre e altri segni di infiammazione.
Si deve usare cautela quando si somministra etoricoxib con warfarin o altri anticoagulanti orali.
L'uso di etoricoxib, come con qualsiasi medicinale noto per iniettare la sintesi della cicloossigenasi / prostaglandina, non è raccomandato nelle donne che tentano di concepire .
Le compresse di Algix contengono lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Effetti gastrointestinali
Nei pazienti trattati con Algix si sono verificate complicazioni gastrointestinali superiori [perforazioni, ulcere o sanguinamenti (PUB)], alcune delle quali con esito fatale.
Si consiglia cautela nel trattamento dei pazienti più a rischio di sviluppare una complicazione gastrointestinale con NSAIDs; gli anziani, i pazienti che assumono qualsiasi altro FANS o acido acetilsalicilico in concomitanza o i pazienti con una precedente storia di malattia gastrointestinale, vieni a ulcerazione e sanguinamento gastrointestinale.
C'è un ulteriore aumento del rischio di effetti avversi gastrointestinali (ulcerazione gastrointestinale o altre complicazioni gastrointestinali) quando Algix viene assunto in concomitanza con acido acetilsalicilico (anche a basse dosi). Una differenza significativa nella sicurezza GI tra iniettori selettivi della COX-2 acido acetilsalicilico rispetto ai FANS acido acetilsalicilico non è stata dimostrata in studi clinici a lungo termine.
Effetti cardiovascolari
Gli studi clinici suggeriscono che la classe di iniettori selettivi della COX-2 può essere associata ad un rischio di eventi trombotici (in particolare infarto miocardico e ictus) rispetto al placebo e ad alcuni FANS. Perché i rischi cardiovascolari di Algix possono aumentare con la dose e la durata dell'esposizione, si deve usare la più breve durata possibile e la più bassa dose giornaliera efficace. La necessità del paziente di sollievo sintetico e la risposta alla terapia devono essere rivalutati periodicamente, specialmente nei pazienti con osteoartrite.
I pazienti con fattori di rischio significativi per eventi cardiovascolari (ad es. ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) devono essere trattati con Algix solo dopo attenta considerazione.
Gli iniettori selezionati della COX-2 non sono un sostituto dell'acido acetilsalicilico per la profilassi delle malattie tromboemboliche cardiovascolari a causa della loro mancanza di effetto antipiastrinico. Pertanto le terapie antipiastriniche non devono essere interrotte.
Effetti renali
Le prostaglandine renali possono svolgere un ruolo compensativo nel mantenimento della perfusione renale. Pertanto, in condizioni di perfusione renale compromessa, la somministrazione di Algix può causare una riduzione della formazione di prostaglandine e, secondariamente, del flusso ematico renale, compromettendo così la funzionalità renale. I pazienti a maggior rischio di questa risposta sono quelli con funzionalità renale significativamente compromessa preesistente, insufficienza cardiaca non compensata o cirrosi. In questi pazienti deve essere preso in considerazione il monitoraggio della funzionalità renale.
Ritenzione di liquidi, edema e ipertensione
Come con altri medicinali noti per iniettare la sintesi delle prostaglandine, nei pazienti trattati con Algix sono stati osservati ritenzione di liquidi, edemi e ipertensione. Si deve usare cautela nei pazienti con anamnesi di insufficienza cardiaca, disfunzione ventricolare sinistra o ipertensione e nei pazienti con edema preesistente per qualsiasi altra ragione. Se vi sono evidenze cliniche di deterioramento delle condizioni di questi pazienti, devono essere prese misure appropriate, compresa l'interruzione del trattamento con Algix.
Algix può essere associato ad ipertensione più frequente e grave di alcuni altri FAN e iniettori selettivi della COX-2, in particolare a dosi elevate. Pertanto, l'ipertensione deve essere controllata prima del trattamento con Algix e deve essere prestata particolare attenzione al monitoraggio della pressione arteriosa durante il trattamento con Algix. La pressione arteriosa deve essere monitorata entro due settimane dall'inizio del trattamento e successivamente periodicamente. Se la pressione sanguigna aumenta in modo significativo, deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo.
Effetti epatici
Aumenti di alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) (circa tre o più volte il limite superiore della norma) sono stati riportati in circa l ' 1% dei pazienti negli studi clinici trattati fino ad un anno con Etoricoxib 30, 60 e 90 mg al giorno.
Tutti i pazienti con sintomi e/o segni che suggeriscono disfunzione epatica, o nei quali si è verificato un test di funzionalità epatica anormale, devono essere monitorati. Se si manifestano segni di insufficienza epatica o se vengono rilevati test di funzionalità epatica persistentemente anormali (tre volte il limite superiore della norma), Algix deve essere interrotto.
Generale
Se durante il trattamento i pazienti dovevano deteriorarsi in una qualsiasi delle funzioni del sistema di organi sopra descritte, devono essere prese le misure appropriate e devono essere prese in considerazione l'interruzione della terapia con Algix. Quando si utilizza Algix negli anziani e nei pazienti con disfunzione renale, epatica o cardiaca, deve essere mantenuta una supervisione appropriata dal punto di vista medico.
Si deve usare cautela quando si inizia il trattamento con Algix in pazienti con disidratazione. È consigliabile reidratare i pazienti prima di iniziare la terapia con Algix.
Reazioni cutanee gravi, alcune delle quali fatali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, sono state riportate molto raramente in associazione con l'uso di FANS e di alcuni inibitori selettivi della COX-2 durante la sorveglianza post-marketing. I pazienti sembrano essere a più alto rischio per queste reazioni all'inizio del corso della terapia con l'inizio della reazione che si verifica nella maggior parte dei casi entro il primo mese di trattamento. In pazienti trattati con Algix sono state riportate gravi reazioni di ipersensibilità (quali anafilassi e angioedema) . Alcuni utenti selezionati della COX-2 sono stati associati ad un aumentato rischio di reazioni cutanee in pazienti con anamnesi di allergia ai farmaci. Algix deve essere interrotto alla prima comparsa di rash cutaneo, lesioni della mucosa o qualsiasi altro segno di ipersensibilità
Algix può mascherare febbre e altri segni di infiammazione.
Si deve usare cautela quando si somministra Algix con warfarin o altri anticoagulanti orali.
L'uso di Algix, come con qualsiasi medicinale noto per iniettare la sintesi della cicloossigenasi / prostaglandina, non è raccomandato nelle donne che tentano di concepire.
I pazienti che manifestano capogiri, vertigini o sonnolenza durante il trattamento con etoricoxib devono astenersi dal guidare veicoli o utilizzare macchinari.
I pazienti che manifestano capogiri, vertigini o sonnolenza durante il trattamento con Algix devono astenersi dal guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Sintesi del profilo di sicurezza
Negli studi clinici, la sicurezza di etoricoxib è stata valutata in 9.295 individui, inclusi 6.757 pazienti con OA, RA, lombalgia cronica o spondilite anchilosante (circa 600 pazienti con OA o RA sono stati trattati per un anno o più).
Negli studi clinici, il profilo degli effetti indesiderati è risultato simile nei pazienti con OA o AR trattati con etoricoxib per un anno o più.
In uno studio clinico per l'artrite gottosa acuta, i pazienti sono stati trattati con etoricoxib 120 mg una volta al giorno per otto giorni.
Negli studi clinici per il dolore dentali postoperatorio acuto a seguito di intervento chirurgico, inclusi 614 pazienti trattati con etoricoxib (90 mg o 120 mg), il profilo di esperienza avversa in questi studi è stato generalmente simile a quello riportato negli studi di san OA, AR e lombalgia cronica.
Tabella delle reazioni avverse
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati con un'incidenza maggiore rispetto al placebo in studi clinici in pazienti con OA, RA, lombalgia cronica o spondilite anchilosante trattati con etoricoxib 30 mg, 60 mg o 90 mg fino alla dose raccomandata per un massimo di 12 settimane, la MEDAGLIA di Programma di studi per 3½ anni, nel breve termine del dolore acuto studi per un massimo di 7 giorni, o nell'esperienza post-marketing (vedere Tabella 1):
Tabella 1:
Classificazione per sistemi e organi Reazioni inversa Categoria di frequenza* Infezioni ed infestazioni osteite alveolare Comune gastroenterite, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni del tratto urinario Non comune Patologie del sistema emolinfopoietico anemia (associata principalmente a sanguinamento gastrointestinale), leucopenia, trombocitopenia Non comune Patologie del sistema immunitario ipersensibilitãâ € ¡ÃŸ Non comune angioedema / reazioni anafilattiche / anafilattoidi incluso shock Disturbi del metabolismo e della nutrizione edema / ritenzione di liquidi Comune aumento o diminuzione dell ' appetito, aumento di peso Non comune Disturbi psichiatrici ansia, depressione, diminuzione dell'acutezza mentale, allucinazioniâ € ¡Non comune per maggiori informazioni clicca qui Patologie del sistema nervoso capogiri, cefalea Comune disgeusia, insonnia, parestesia/ipestesia, sonnolenza Non comune Patologie dell ' occhio visione offuscata, congiuntivite Non comune Patologie dell ' orecchio e del labirinto tinnito, vertigini Non comune Patologie cardiache palpitazioni, aritmie Comuni fibrillazione atriale, tachicardia, insufficienza cardiaca congestizia, alterazioni non specifiche dell'ECG, angina pectoris, infarto miocardico Non comune Patologie vascolari ipertensione Comune vampate di calore, incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, crisi ipertensiva, vascolarizzazione Non comune Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche broncospasmo Comune tosse, dispnea, epistassi Non comune Patologie gastrointestinali dolore addominale Molto comune Stitichezza, flatulenza, gastrite , bruciore di stomaco / reflusso acido, diarrea, dispepsia / fastidio epigastrico, nausea, vomito, esofagite, ulcera orale Comune distensione addominale, cambiamento del modello di movimento intestinale, secchezza delle fauci, ulcera gastroduodenale, ulcere peptiche tra cui perforazione gastrointestinale e sanguinamento, sindrome dell'intestino irritabile, pancreatiteâ € ¡Non comune Patologie epatobiliari Aumento delle ALT, aumento della AST Comune epatiteâ € ¡Raro per maggiori informazioni clicca qui Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo ecchimosi Comune edema facciale, prurito, eruzione cutanea, eritema, orticaria Non comune I nostri servizi sono a vostra disposizione per ogni esigenza. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo crampi / spasmi muscolari, dolore muscoloscheletrico / rigidità Non comune Patologie renali e urinarie proteinuria, aumento della creatinina sierica, insufficienza renale / insufficienza renale Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione astenia / affatica, malattia simil-influenzale Comune dolore toracico Non comune Esami diagnostici aumento dell 'azoto ureico nel sangue, aumento della creatinfosfochinasi, iperkaliemia, aumento dell' acido urico Non comune diminuzione del sodio nel sangue Raro *Categoria di frequenza: Definita per ogni periodo di esperienza avversa in base all'incertezza riportata nella base di dati degli studi clinici: Molto comune (>1/10), Comune (>1/100, <1/10), Non comune (>1/100, <1/100), Raro (>1/10. 000, <1/1000), Molto raro (<1/10. 000). â € ¡Questa reazione avversa è stata identificata attraverso la sorveglianza post-marketing. La sua frequenza riportata è stata stimata sulla base della più alta frequenza osservata tra i dati degli studi clinici raggiunti per indicazione e dose approvata. La categoria di frequenza di â € œRareâ € è stata definita in base al Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) guidance (rev. 2, Settembre 2009) sulla base di un limite superiore stimato dell'intervallo di fiducia del 95% per 0 eventi dato il numero di soggetti trattati con Algix nell'analisi dei dati di fase III raggruppati per dose e indicazione (n=15.470). ß Ipersensibilità include i termini "allergia", "allergia ai farmaci", "ipersensibilità ai farmaci", "ipersensibilità", "ipersensibilità NOS"," reazione di ipersensibilità " e " allergia non specifica". §Sulla base di analisi di studi clinici controllati a lungo termine con placebo e attivi, gli iniettori selettivi della COX-2 sono stati associati ad un aumentato rischio di gravi eventi trombotici arteriosi, inclusi infarto miocardico e ictus. È improbabile che l'aumento assoluto del rischio per tali eventi superi l ' 1% all'anno in base ai dati esistenti (non comune).I seguenti effetti indesiderati gravi sono stati riportati in associazione con l'uso di FANS e non possono essere esclusi per etoricoxib: nefrotossicità inclusa nefrite interstiziale e sindrome nefrosica.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema cartellino giallo a: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Sintesi del profilo di sicurezza
Negli studi clinici, Algix è stato valutato per la sicurezza in 9.295 individui, inclusi 6.757 pazienti con OA, RA, lombalgia cronica o spondilite anchilosante (circa 600 pazienti con OA o RA sono stati trattati per un anno o più).
Negli studi clinici, il profilo degli effetti indesiderati è risultato simile nei pazienti con OA o AR trattati con Algix per un anno o più.
In uno studio clinico per l'artrite gottosa acuta, i pazienti sono stati trattati con Algix 120 mg una volta al giorno per otto giorni. Il profilo di esperienza avversa in questo studio è stato generalmente simile a quello riportato negli studi combinati OA, AR e lombalgia cronica.
In un programma di outcome per la sicurezza cardiovascolare di dati aggregati provenienti da tre studi clinici controllati con farmaco di confronto attivo, 17.412 pazienti con OA o AR sono stati trattati con Algix (60 mg o 90 mg) per una durata media di circa 18 mesi.
Negli studi clinici per il dolore dentale postoperatorio acuto dopo intervento chirurgico, inclusi 614 pazienti trattati con Algix (90 mg o 120 mg), il profilo di esperienza avversa in questi studi è stato generalmente simile a quello riportato negli studi combinati OA, AR e lombalgia cronica.
Tabella delle reazioni avverse
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati con un'incidenza maggiore rispetto al placebo in studi clinici in pazienti con OA, RA, lombalgia cronica o spondilite anchilosante trattati con Etoricoxib 30 mg, 60 mg o 90 mg fino alla dose raccomandata per un massimo di 12 weeks; la MEDAGLIA di Programma di studi per 3½ years; in di breve termine del dolore acuto studi per un massimo di 7 days; o nell'esperienza post-marketing (vedere Tabella 1):
Classificazione per sistemi e organi Reazioni inversa Categoria di frequenza* Infezioni ed infestazioni osteite alveolare Comune gastroenterite, infezioni delle vie respiratorie superiori, infezioni del tratto urinario Non comune Patologie del sistema emolinfopoietico anemia (associata principalmente a sanguinamento gastrointestinale), leucopenia, trombocitopenia Non comune Patologie del sistema immunitario ipersensibilitãâ € ¡ÃŸ Non comune angioedema / reazioni anafilattiche / anafilattoidi incluso shock Disturbi del metabolismo e della nutrizione edema / ritenzione di liquidi Comune aumento o diminuzione dell ' appetito, aumento di peso Non comune Disturbi psichiatrici ansia, depressione, diminuzione dell'acutezza mentale, allucinazioniâ € ¡Non comune per maggiori informazioni clicca qui Patologie del sistema nervoso capogiri, cefalea Comune disgeusia, insonnia, parestesia/ipestesia, sonnolenza Non comune Patologie dell ' occhio visione offuscata, congiuntivite Non comune Patologie dell ' orecchio e del labirinto tinnito, vertigini Non comune Patologie cardiache palpitazioni, aritmie Comuni fibrillazione atriale, tachicardia, insufficienza cardiaca congestizia, alterazioni ECG non specifiche, angina pectoris, infarto miocardico Non comune Patologie vascolari ipertensione Comune vampate di calore, incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, crisi ipertensiva, vascolarizzazione Non comune Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche broncospasmo Comune tosse, dispnea, epistassi Non comune Patologie gastrointestinali dolore addominale Molto comune Stitichezza, flatulenza, gastrite , bruciore di stomaco / reflusso acido, diarrea, dispepsia / fastidio epigastrico, nausea, vomito, esofagite, ulcera orale Comune distensione addominale, cambiamento del modello di movimento intestinale, secchezza delle fauci, ulcera gastroduodenale, ulcere peptiche tra cui perforazione gastrointestinale e sanguinamento, sindrome dell'intestino irritabile, pancreatiteâ € ¡Non comune Patologie epatobiliari Aumento delle ALT, aumento della AST Comune epatiteâ € ¡Raro per maggiori informazioni clicca qui Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo ecchimosi Comune edema facciale, prurito, eruzione cutanea, eritema, orticaria Non comune I nostri servizi sono a vostra disposizione per ogni esigenza. Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo crampi / spasmi muscolari, dolore muscoloscheletrico / rigidità Non comune Patologie renali e urinarie proteinuria, aumento della creatinina sierica, insufficienza renale / insufficienza renale Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione astenia / affatica, malattia di flulike Comune dolore toracico Non comune Esami diagnostici aumento dell 'azoto ureico nel sangue, aumento della creatinfosfochinasi, iperkaliemia, aumento dell' acido urico Non comune diminuzione del sodio nel sangue Raro *Categoria di frequenza: Definita per ogni periodo di esperienza avversa in base all'incertezza riportata nella base di dati degli studi clinici: Molto comune (>1/10), Comune (>1/100, <1/10), Non comune (>1/100, <1/100), Raro (>1/10. 000, <1/1000), Molto raro (<1/10. 000). â € ¡Questa reazione avversa è stata identificata attraverso la sorveglianza post-marketing. La sua frequenza riportata è stata stimata sulla base della più alta frequenza osservata tra i dati degli studi clinici raggiunti per indicazione e dose approvata. La categoria di frequenza di â € œRareâ € è stata definita in base al Riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) guidance (rev. 2, Settembre 2009) sulla base di un limite superiore stimato dell'intervallo di fiducia del 95% per 0 eventi dato il numero di soggetti trattati con Algix nell'analisi dei dati di fase III raggruppati per dose e indicazione (n=15.470). ß Ipersensibilità include i termini "allergia", "allergia ai farmaci", "ipersensibilità ai farmaci", "ipersensibilità", "ipersensibilità NOS"," reazione di ipersensibilità " e " allergia non specifica". §Sulla base di analisi di studi clinici controllati a lungo termine con placebo e attivi, gli iniettori selettivi della COX-2 sono stati associati ad un aumentato rischio di gravi eventi trombotici arteriosi, inclusi infarto miocardico e ictus. È improbabile che l'aumento assoluto del rischio per tali eventi superi l ' 1% all'anno in base ai dati esistenti (non comune).I seguenti effetti indesiderati gravi sono stati riportati in associazione con l'uso di FANS e non possono essere esclusi per Algix: nefrotossicità inclusa nefrite interstiziale e sindrome nefrosica.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Negli studi clinici, la somministrazione di dosi singole di etoricoxib fino a 500 mg e dosi multiple fino a 150 mg/die per 21 giorni non ha determinato tossicità significativa. Sono stati riportati casi di sovrasfruttamento acuto con etoricoxib, sebbene nella maggior parte dei casi non siano state riportate esperienze avverse. Le esperienze opposte più frequentemente osservate sono state coerenti con il profilo di sicurezza di etoricoxib (ad es. eventi gastrointestinali, eventi cardiorenali).
In caso di sovrasfruttamento, è ragionevole adottare le consuete misure di supporto, ad esempio, rimuovere il materiale non assorbito dal tratto gastrointestinale, utilizzare il monitoraggio clinico e istituire una terapia di supporto, se necessario.
Etoricoxib non è dializzabile per emodialisi, non è noto se etoricoxib sia dializzabile per dialisi peritoneale.
Negli studi clinici, la somministrazione di dosi singole di Algix fino a 500 mg e dosi multiple fino a 150 mg/die per 21 giorni non ha determinato tossicità significativa. Sono stati riportati casi di sovrasfruttamento acuto con Algix, sebbene nella maggior parte dei casi non siano state riportate esperienze avverse. Le esperienze avverse più frequentemente osservate sono state coerenti con il profilo di sicurezza di Algix (ad es. eventi gastrointestinali, eventi cardiorenali).
In caso di sovrasfruttamento, è ragionevole adottare le consuete misure di supporto, ad esempio, rimuovere il materiale non assorbito dal tratto gastrointestinale, utilizzare il monitoraggio clinico e istituire una terapia di supporto, se necessario.
Algix non è dializzabile per emodialisi¾ non è noto se Algix sia dializzabile per dialisi peritoneale.
Categoria farmacoterapeutica: Prodotti antinfiammatori e antireumatici, non steroidei, coxib, Codice ATC: M01 AH05
Meccanismo d'azione
Etoricoxib è un inibitore della cicloossigenasi-2 (COX-2) selettivo per via orale nel range di dosaggio clinico.
In tutti gli studi di farmacologia clinica, Algix ha prodotto un'iniezione dose-dipendente della COX-2 senza iniezione della COX-1 a dosi fino a 150 mg al giorno. Etoricoxib non ha iniettato la sintesi delle prostaglandine gastriche e non ha avuto alcun effetto sulla funzione piastrinica.
La cicloossigenasi è responsabile della generazione di prostaglandine. Sono state identificate due isoforme, COX-1 e COX-2. La COX-2 è l'isoforma dell'enzima che ha dimostrato di essere indotta da stimoli pro-infiammatori ed è stata postulata come la principale responsabile della sintesi dei mediatori prostanoidi del dolore, dell'infiammazione e della febbre. La COX-2 è anche coinvolta nell'ovulazione, nell'impianto e nella chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzione renale e nelle funzioni del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore e funzione cognitiva). Può anche svolgere un ruolo nella garanzia dell'ulcera. La COX-2 è stata identificata nel tessuto intorno alle ulcere gastriche nell'uomo, ma la sua rilevanza per la garanzia dell'ulcera non è stata stabilita
Efficacia clinica e sicurezza
Efficienza
Nei pazienti con osteoartrite (OA), etoricoxib 60 mg una volta al giorno ha fornito miglioramenti significativi nel dolore e nella valutazione dello stato della malattia da parte dei pazienti. Questi effetti benefici sono stati osservati già dal secondo giorno di terapia e mantenuti per un massimo di 52 settimane. Gli studi con etoricoxib 30 mg una volta al giorno hanno dimostrato un'efficacia superiore al placebo per un periodo di trattamento di 12 settimane (utilizzando valutazioni simili a quelle degli studi precedenti). In uno studio di dosaggio variabile, etoricoxib 60 mg ha dimostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto a 30 mg per tutti e 3 gli endpoint primari nell'arco di 6 settimane di trattamento. La dose di 30 mg non è stata studiata nell'osteoartrosi delle mani.
Nei pazienti con artrite reumatoide (AR), etoricoxib 60 mg e 90 mg una volta al giorno hanno entrambi fornito miglioramenti significativi nel dolore, nell'infiammazione e nella mobilità. Negli studi di valutazione della dose di 60 mg e 90 mg, questi effetti benefici sono stati mantenuti durante i periodi di trattamento di 12 settimane. In uno studio che ha valutato la dose di 60 mg rispetto alla dose di 90 mg, etoricoxib 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno sono risultati entrambi più efficaci del placebo. La dose di 90 mg è stata superiore alla dose di 60 mg per la valutazione globale del dolore del paziente (scala analogica visiva 0 - 100mm), con un miglioramento medio di -2,71 mm (IC al 95%: -4,98 mm, -0,45 mm)
Nei pazienti con attacchi di artrite gottosa acuta, etoricoxib 120 mg una volta al giorno per un periodo di trattamento di otto giorni, alleviava dolori articolari da moderati a estremi e infiammazioni paragonabili a indometacina 50 mg tre volte al giorno. Il sollievo dal dolore è stato osservato già quattro ore dopo l'inizio del trattamento.
Nei pazienti con spondilite anchilosante, etoricoxib 90 mg una volta al giorno ha fornito miglioramenti significativi nel dolore, nell'infiammazione, nella rigidità e nella funzionalità della colonna vertebrale. Il beneficio clinico di etoricoxib è stato osservato fin dal secondo giorno di terapia dopo l'inizio del trattamento ed è stato mantenuto per tutto il periodo di trattamento di 52 settimane. In un secondo studio che ha valutato la dose di 60 mg rispetto alla dose di 90 mg, etoricoxib 60 mg al giorno e 90 mg al giorno hanno dimostrato un'efficacia simile rispetto a naprossene 1.000 mg al giorno. Tra i responder inadeguati a 60 mg al giorno per 6 settimane, l'aumento della dose a 90 mg al giorno ha migliorato il punto di intensità del dolore spinale (scala analogica visiva 0-100 mm) rispetto al continuo su 60 mg al giorno, con un miglioramento medio di -2.70 mm (95% IC: -4.88 mm, -0.52 mm).
In uno studio clinico che ha valutato il dolore dentale postoperatorio, etoricoxib 90 mg è stato somministrato una volta al giorno per un massimo di tre giorni. Nel sottogruppo di pazienti con dolore moderato al basale, etoricoxib 90 mg ha dimostrato un effetto analgesico simile a quello di iprofene 600 mg (16.11 contro. 16.39, P=0.722), e maggiore di quella di paracetamolo / codeina 600 mg / 60 mg (11.00, P<0.001) e placebo (6.84, P<0.001) come misurato dal sollievo dal dolore totale nelle prime 6 ore (TOPAR6). La percentuale di pazienti che hanno riportato l'uso del farmaco di salvataggio entro le prime 24 ore dalla somministrazione è stata del 40.8% per etoricoxib 90 mg, 25.5% per iprofene 600 mg Q6h e 46.7% per paracetamolo / codeina 600 mg / 60 mg Q6h rispetto a 76.2% per il placebo. In questo studio, l'inizio mediano di azione (sollievo dal dolore percepibile) di 90 mg di etoricoxib è stato 28 minuti dopo la somministrazione
Sicurezza
Programma multinazionale a lungo termine per l'artrite di Etoricoxib e Diclofenac
Il programma MEDAL era un programma di risultati di sicurezza cardiovascolare (CV) progettato prospetticamente, basato su dati aggregati provenienti da tre studi randomizzati, controllati con comparatore attivo in doppio cieco, lo studio MEDAL, EDGE II e EDGE.
Lo studio MEDAL, è stato uno studio di endpoint driven CV Outcomes in 17.804 pazienti con OA e 5.700 pazienti con AR trattati con etoricoxib 60 (OA) o 90 mg (OA e AR) o diclofenac 150 mg al giorno per un periodo medio di 20,3 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 21,3 mesi). In questo studio sono stati registrati solo eventi avversi gravi e interruzioni dovute a qualsiasi evento avverso.
Gli studi EDGE e EDGE II hanno affrontato la tollerabilità gastrointestinale di etoricoxib rispetto a diclofenac. Lo studio EDGE ha incluso 7.111 pazienti trattati con una dose di etoricoxib 90 mg al giorno (1,5 volte la dose raccomandata per OA) o diclofenac 150 mg al giorno per un periodo medio di 9,1 mesi (massimo 16,6 mesi, mediana 11,4 mesi). Lo studio EDGE II ha incluso 4.086 pazienti con AR trattati con etoricoxib 90 mg al giorno o diclofenac 150 mg al giorno per un periodo medio di 19,2 mesi (massimo 33,1 mesi, mediana 24 mesi).
Nel programma MEDAL aggregato, 34.701 pazienti con OA o AR sono stati trattati per una durata media di 17,9 mesi (massimo 42,3 mesi, mediana 16,3 mesi) con circa 12.800 pazienti trattati per più di 24 mesi. I pazienti arruolati nel Programma presentavano una vasta gamma di fattori di rischio cardiovascolari e gastrointestinali al basale. Sono stati esclusi i pazienti con una storia recente di infarto miocardico, intervento di bypass coronarico o intervento coronarico percutaneo entro 6 mesi prima dell'arruolamento. Negli studi è stato consentito l'uso di agenti gastroprotettivi e aspirina a basse dosi.
Sicurezza generale:
Non c'è stata differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac nel tasso di eventi trombotici cardiovascolari. Gli eventi avversi cardiorenali sono stati osservati più frequentemente con etoricoxib che con diclofenac, e questo effetto è stato dose-dipendente (vedere i risultati specifici di seguito). Gli eventi avversi gastrointestinali ed epatici sono stati osservati significativamente più frequentemente con diclofenac rispetto a etoricoxib. L'incertezza di esperienze avverse in EDGE e EDGE II e di esperienze avverse considerevoli gravi o con conseguente interruzione del trattamento nello studio MEDAL è stata maggiore con etoricoxib rispetto al diclofenac.
Risultati di sicurezza cardiovascolare:
Il tasso di eventi avversi trombotici cardiovascolari gravi confermati (costituiti da eventi cardiaci, cerebrovascolari e vascolari periferici) è stato comparabile tra etoricoxib e diclofenac e i dati sono riassunti nella tabella seguente. Non sono state osservate differenze statistiche significative nei tassi di eventi trombotici tra etoricoxib e diclofenac in tutti i sottogruppi analizzati, comprese le categorie di pazienti, in un intervallo di rischio cardiovascolare basale. Se considerati separatamente, i rischi relativi per eventi avversi trombotici cardiovascolari gravi confermati con etoricoxib 60 mg o 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg erano simili.
Tabella 2: Tassi di eventi trombotici CV confermati (Programma MEDAL in pool) Etoricoxib (N=16.819) 25.836 Anni-paziente Diclofenac (N=16.483) 24.766 Anni-paziente Tra trattamento Confronto Tasso€ (95% IC) Tasso € (95% IC) Rischio relativo (95% IC) Eventi avversi trombotici cardiovascolari gravi confermati Per protocollo 1.24 (1.11, 1.38) 1.30 (1.17, 1.45) 0.95 (0.81, 1.11) Intent-to-treat 1.25 (1.14, 1.36) 1.19 (1.08, 1.30) 1.05 (0.93, 1.19) Eventi cardiaci confermati Per protocollo 0.71 (0.61, 0.82) 0.78 (0.68, 0.90) 0.90 (0.74, 1.10) Intent-to-treat 0.69 (0.61, 0.78) 0.70 (0.62, 0.79) 0.99 (0.84, 1.17) Eventi cerebrovascolari confermati Per protocollo 0.34 (0.28, 0.42) 0.32 (0.25, 0.40) 1.08 (0.80, 1.46) Intent-to-treat 0.33 (0.28, 0.39) 0.29 (0.24, 0.35) 1.12 (0.87, 1.44) Eventi vascolari periferici confermati Per protocollo 0.20 (0.15, 0.27) 0.22 (0.17, 0.29) 0.92 (0.63, 1.35) Intent-to-treat 0.24 (0.20, 0.30) 0.23 (0.18, 0.28) 1.08 (0.81, 1.44) †Eventi per 100 pazienti-anno, CI=intervallo di confidenza N=numero totale di pazienti inclusi nella popolazione Per protocollo Per protocollo: tutti gli eventi durante la terapia di studio o entro 14 giorni dalla sospensione (esclusi: pazienti che hanno assunto < 75% del farmaco in studio o hanno assunto FANS non in studio >10% del tempo). Intent-to-treat: tutti gli eventi confermati fino alla fine dello studio (inclusi pazienti potenzialmente esposti a interventi non di studio a seguito della sospensione del farmaco in studio). Numero totale di pazienti randomizzati, n= 17.412 con etoricoxib e 17.289 con diclofenac.La mortalità CV, così come la mortalità complessa, era simile tra i gruppi trattati con etoricoxib e diclofenac.
Eventi cardiorenali:
Circa il 50% dei pazienti arruolati nello studio MEDAL aveva una storia di ipertensione al basale. Nello studio, l'incertezza di interruzioni dovute ad eventi avversi correlati all'ipertensione è stata statisticamente significativamente più alta per etoricoxib che per diclofenac. L'incidenza di eventi avversi di insufficienza cardiaca congestizia (interruzioni ed eventi gravi) si è verificata a tassi simili con etoricoxib 60 mg rispetto a diclofenac 150 mg, ma è stata più elevata per etoricoxib 90 mg rispetto a diclofenac 150 mg (statisticamente significativa per etoricoxib 90 mg vs. 150 mg diclofenac nella coorte MEDAL OA). L ' incidenza di eventi avversi confermati di insufficienza cardiaca congestizia (eventi gravi che hanno portato a ospedalizzazione o visita al pronto soccorso) è stata non significativamente più elevata con etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, e questo effetto è stato dose-dipendente. L 'incidenza di interruzioni dovute ad eventi avversi correlati all' edema è stata maggiore per etoricoxib rispetto a diclofenac 150 mg, e questo effetto è stato dose-dipendente (statisticamente significativo per etoricoxib 90 mg, ma non per etoricoxib 60 mg)
I risultati cardiorenali per EDGE e EDGE II erano coerenti con quelli descritti per lo studio MEDAL.
Nei singoli studi del Programma MEDAGLIA, per etoricoxib (60 mg o 90 mg), l'incidenza assoluta di interruzione in qualsiasi gruppo di trattamento è stata fino al 2,6% per l"ipertensione, fino all '1,9% per l"edema e fino all' 1,1% per l"insufficienza cardiaca congestizia, con tassi di interruzione più elevati osservati con etoricoxib 90 mg rispetto a etoricoxib 60 mg.
Risultati della tollerabilità gastrointestinale del programma MEDAL:
Con etoricoxib è stata osservata una percentuale significativamente inferiore di interruzioni del trattamento per qualsiasi evento avverso GI clinico (ad es. dispepsia, dolore addominale, ulcera) rispetto a diclofenac all'interno di ciascuno dei tre studi componenti del Programma MEDAL. I tassi di interruzione dovuti a eventi clinici avversi GI per cento anni-paziente durante l'intero periodo di studio sono stati i seguenti: 3,23 per etoricoxib e 4,96 per diclofenac nello studio MEDAGLIA, 9,12 con etoricoxib e 12,28 con diclofenac nello studio EDGE e 3,71 con etoricoxib e 4,81 con diclofenac nello studio EDGE II.
Programma MEDAL Risultati di sicurezza gastrointestinale:
Gli eventi generali del tratto gastrointestinale superiore sono stati definiti come perforazioni, ulcere e sanguinamenti. Il sottoinsieme degli eventi generali del tratto gastrointestinale superiore, considerati complicati includeva perforazioni, ostruzioni e sanguinamenti complicati, il sottoinsieme degli eventi del tratto gastrointestinale superiore, considerati non complicati includeva sanguinamenti non complicati e ulcere non complicare. Con etoricoxib è stata osservata una percentuale significativamente inferiore di eventi GI superiori complessi rispetto a diclofenac. Non c'era differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac nel tasso di eventi complicati. Per il sottoinsieme degli eventi di emicrania del tratto gastrointestinale superiore (combinati complicati e non complicati), non vi è stata alcuna differenza significativa tra etoricoxib e diclofenac. Il beneficio GI superiore per etoricoxib rispetto al diclofenac non è stato statistico significativo nei pazienti che assumevano aspirina concomitante a basse dosi (circa il 33% dei pazienti).
Le percentuali per ogni cento pazienti-anno di eventi clinici confermati complicati e non complicati del tratto gastrointestinale superiore (perforazioni, ulcere e sanguinamenti (PUB)) sono stato 0,67 (IC al 95% 0,57, 0,77) con etoricoxib e 0,97 (IC al 95% 0,85, 1,10) con diclofenac, con un rischio relativo di 0,69 (IC al 95% 0,57, 0,83).
È stata valutata la percentuale di eventi GI superiori confermati nei pazienti anziani e la maggiore riduzione è stata osservata nei pazienti di età > 75 anni (1,35 [95% IC 0,94, 1,87] contro 2,78 [95% IC 2,14, 3,56] eventi per cento pazienti-anno per etoricoxib e diclofenac, rispettivamente.
I tassi di eventi clinici confermati con GI più basso (perforazione, ostruzione o emorragia dell'intestino tenue o crasso, POB) non erano significativamente diversi tra etoricoxib e diclofenac.
Programma MEDAL Risultati di sicurezza epatica:
Etoricoxib è stato associato a un tasso di interruzione statistico significativo inferiore a quello del diclofenac a causa di esperienze opposte correlate al fegato. Nel programma MEDAL aggregato, lo 0,3% dei pazienti in trattamento con etoricoxib e il 2,7% dei pazienti in trattamento con diclofenac hanno interrotto la terapia a causa di eventi avversi epatici correlati. Il tasso per cento anni-paziente era 0,22 su etoricoxib e 1,84 per diclofenac (il valore p era <0,001 per etoricoxib vs. diclofenac). Tuttavia, la maggior parte delle esperienze avverse epatiche nel Programma MEDAL sono state non gravi.
Ulteriori dati sulla sicurezza trombotica cardiovascolare
Negli studi clinici, esclusi gli studi del Programma MEDAL, circa 3.100 pazienti sono stati trattati con etoricoxib > 60 mg al giorno per 12 settimane o più. Non è stata riscontrata alcuna differenza nel tasso di eventi trombotici cardiovascolari gravi confermati tra i pazienti trattati con etoricoxib > 60 mg, placebo o FANS non naprossenici. Tuttavia, il tasso di questi eventi è stato più alto nei pazienti trattati con etoricoxib rispetto a quelli trattati con naprossene 500 mg due volte al giorno. La differenza nell'attività antiaggregante piastrinica tra alcuni FANS iniettori della COX-1 e iniettori selettivi della COX-2 può essere di importanza clinica nei pazienti a rischio di eventi tromboembolici. Gli iniettori selettivi della COX-2 riducono la formazione di prostaciclina sistemica (e quindi possibilmente endoteliale) senza influenzare il trombossano piastrinico. La rilevazione clinica di queste osservazioni non è stata stabilita.
Ulteriori dati di sicurezza gastrointestinale
A causa studi di endoscopia in doppio cieco della durata di 12 settimane, l'incidenza cumulativa di ulcerazione gastroduodenale è stata significativamente inferiore nei pazienti trattati con etoricoxib 120 mg una volta al giorno rispetto ai pazienti trattati con naprossene 500 mg due volte al giorno o con napprofene 800 mg tre volte al giorno. Etoricoxib ha avuto una maggiore incidenza di ulcerazioni rispetto al placebo.
Studio sulla funzionalità renale negli anziani
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli ha valutato gli effetti di 15 giorni di trattamento di etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg bid), naprossene (500 mg bid) e placebo sull'"escrezione urinaria di sodio, sulla pressione sanguigna e su altri parametri di funzionalità renale in soggetti di età compresa tra 60 e 85 anni con una dieta a base di sodio di 200 mEq/die. Etoricoxib, celecoxib e naprossene hanno avuto effetti simili sull'espressione urinaria di sodio nelle 2 settimane di trattamento. Tutti i comparatori attivi hanno mostrato un aumento rispetto al placebo rispetto alla pressione sistolica, tuttavia, etoricoxib è stato associato ad un aumento statisticamente significativo al giorno 14 rispetto a celecoxib e naprossene (variazione media rispetto al basale per la pressione sistolica: etoricoxib 7.7 mmHg, celecoxib 2.4 mmHg, naprossene 3.6 mmHg)
Categoria farmacoterapeutica: Prodotti antinfiammatori e antireumatici, non steroidei, coxib, Codice ATC: MO1 AH05
Meccanismo d'azione
Algix è un inibitore della cicloossigenasi-2 (COX-2) selettivo per via orale nella gamma di dosaggio clinico.
In tutti gli studi di farmacologia clinica, Algix ha prodotto un'iniezione dose-dipendente della COX-2 senza iniezione della COX-1 a dosi fino a 150 mg al giorno. Algix non ha iniettato la sintesi delle prostaglandine gastriche e non ha avuto alcun effetto sulla funzione piastrinica.
La cicloossigenasi è responsabile della generazione di prostaglandine. Sono state identificate due isoforme, COX-1 e COX-2. La COX-2 è l'isoforma dell'enzima che ha dimostrato di essere indotta da stimoli pro-infiammatori ed è stata postulata come la principale responsabile della sintesi dei mediatori prostanoidi del dolore, dell'infiammazione e della febbre. La COX-2 è anche coinvolta nell'ovulazione, nell'impianto e nella chiusura del dotto arterioso, nella regolazione della funzione renale e nelle funzioni del sistema nervoso centrale (induzione della febbre, percezione del dolore e funzione cognitiva). Può anche svolgere un ruolo nella garanzia dell'ulcera. La COX-2 è stata identificata nel tessuto intorno alle ulcere gastriche nell'uomo, ma la sua rilevanza per la garanzia dell'ulcera non è stata stabilita
Efficacia clinica e sicurezza
Efficienza
Nei pazienti con osteoartrite (OA), Algix 60 mg una volta al giorno ha fornito miglioramenti significativi nel dolore e nella valutazione dello stato della malattia da parte dei pazienti. Questi effetti benefici sono stati osservati già dal secondo giorno di terapia e mantenuti per un massimo di 52 settimane. Gli studi con Algix 30 mg una volta al giorno hanno dimostrato un'efficacia superiore al placebo per un periodo di trattamento di 12 settimane (utilizzando valutazioni simili a quelle degli studi precedenti). In uno studio di dosaggio variabile, Algix 60 mg ha dimostrato un miglioramento significativamente maggiore rispetto a 30 mg per tutti e 3 gli endpoint primari nell'arco di 6 settimane di trattamento. La dose di 30 mg non è stata studiata nell'osteoartrosi delle mani
Nei pazienti con artrite reumatoide( AR), Algix 60 mg e 90 mg una volta al giorno hanno entrambi fornito miglioramenti significativi nel dolore, nell'infiammazione e nella mobilità. In stuidies che ha valutato la dose di 60 mg e 90 mg, questi effetti benefici sono stati mantenuti durante i periodi di trattamento di 12 settimane. In uno studio che ha valutato la dose di 60 mg rispetto alla dose di 90 mg, Algix 60 mg una volta al giorno e 90 mg una volta al giorno sono risultati entrambi più efficaci del placebo. La dose di 90 mg è stata superiore alla dose di 60 mg per la valutazione globale del dolore del paziente (scala analogica visiva 0 - 100mm), con un miglioramento medio di -2,71 mm (IC al 95%: -4,98 mm, -0,45 mm)
Nei pazienti con attacchi di artrite gottosa acuta, Algix 120 mg una volta al giorno per un periodo di trattamento di otto giorni, ha alleviato dolori articolari da moderati a estremi e infiammazioni paragonabili a indometacina 50 mg tre volte al giorno. Il sollievo dal dolore è stato osservato già quattro ore dopo l'inizio del trattamento.
Nei pazienti con spondilite anchilosante, Algix 90 mg una volta al giorno ha fornito miglioramenti significativi nel dolore, nell'infiammazione, nella rigidità e nella funzionalità della colonna vertebrale. Il beneficio clinico di Algix è stato osservato fin dal secondo giorno di terapia dopo l'inizio del trattamento ed è stato mantenuto per tutto il periodo di trattamento di 52 settimane. In un secondo studio che ha valutato la dose di 60 mg rispetto alla dose di 90 mg, Algix 60 mg al giorno e 90 mg al giorno hanno dimostrato un'efficacia simile rispetto a naprossene 1.000 mg al giorno. Tra i responder inadeguati a 60 mg al giorno per 6 settimane, l'aumento della dose a 90 mg al giorno ha migliorato il punto di intensità del dolore spinale (scala analogica visiva 0-100 mm) rispetto al continuo su 60 mg al giorno, con un miglioramento medio di -2.70 mm (95% IC: -4.88 mm, -0.52 mm).
In uno studio clinico che ha valutato il dolore dentale postoperatorio, Algix 90 mg è stato somministrato una volta al giorno per un massimo di tre giorni. Nel sottogruppo di pazienti con dolore moderato al basale, Algix 90 mg ha dimostrato un effetto analgesico simile a quello di Algprofene 600 mg (16.11 contro. 16.39¾ P=0.722), e maggiore di quella di paracetamolo / codeina 600 mg / 60 mg (11.00¾ P<0.001) e placebo (6.84¾ P<0.001) come misurato dal sollievo dal dolore totale nelle prime 6 ore (TOPAR6). La percentuale di pazienti che hanno riportato l'uso del farmaco di salvataggio entro le prime 24 ore dalla somministrazione è stata del 40.8% per Algix 90 mg, 25.5% per iprofene 600 mg Q6h e 46.7% per paracetamolo / codeina 600 mg / 60 mg Q6h rispetto a 76.2% per il placebo. In questo studio, l'inizio mediano di azione (sollievo dal dolore percepibile) di 90 mg di Algix è stato 28 minuti dopo la somministrazione
Sicurezza
Ulteriori dati di sicurezza gastrointestinale
A causa studi di endoscopia in doppio cieco della durata di 12 settimane, l'incidenza cumulativa di ulcerazione gastroduodenale è stata significativamente inferiore nei pazienti trattati con Etoricoxib 120 mg una volta al giorno rispetto ai pazienti trattati con naprossene 500 mg due volte al giorno o con napprofene 800 mg tre volte al giorno. Algix ha avuto una maggiore incidenza di ulcerazioni rispetto al placebo.
Studio sulla funzionalità renale negli anziani
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato al posto, nel gruppo parallelo ha valutato gli effetti di 15 giorni di trattamento di Etoricoxib (90 mg), celecoxib (200 mg bid), naprossene (500 mg bid) e placebo sull'"escrezione urinaria di sodio, sulla pressione sanguigna e su altri parametri di funzionalità renale in soggetti di età compresa tra 60 e 85 anni con una dieta a base di sodio 200mEq/die. Algix, celecoxib e naprossene hanno avuto effetti simili sull'espressione urinaria di sodio nelle 2 settimane di trattamento. Tutti i comparatori attivi hanno mostrato un aumento rispetto al placebo per quanto riguarda la pressione arteriosa sistolica. tuttavia, Algix è stato associato ad un aumento statistico significativo al giorno 14 rispetto a celecoxib e naprossene (variazione media rispetto al basale per la pressione arteriosa sistolica: Algix 7.7 mmHg, celecoxib 2.4 mmHg, naprossene 3.6 mmHg)
Assorbimento
Etoricoxib amministrato per via orale è ben assorbito. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100%. Dopo somministrazione di 120 mg una volta al giorno allo steady state, la concentrazione plasmatica di picco (media geometrica Cmassimo = 3,6 µg / ml) è stato osservato a circa 1 ora (Tmassimo) dopo somministrazione ad adulti a digiuno. L'area media geometrica sotto la curva (AUC0-24 ore) era 37,8 µg-ora / ml. La farmacocinetica di etoricoxib è lineare nell'intervallo di dosaggio clinico.
La somministrazione di cibo (un pasto ad alto contenuto di grassi) non ha avuto alcun effetto sul grado di assorbimento di etoricoxib dopo la somministrazione di una dose di 120 mg. Il tasso di assorbimento è stato influenzato, con una conseguente diminuzione del 36% di Cmassimo e un aumento della Tmassimo entro 2 ore. Questi dati non sono considerati clinicamente significativi. Negli studi clinici, etoricoxib è stato amministrativo indipendente dall'assunzione di cibo.
Distribuzione
Etoricoxib si lega per circa il 92% alle proteine plasmatiche umane nell'intervallo di concentrazioni compreso tra 0,05 e 5 µg/ml. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vdss) era circa 1,20 l negli esseri umani.
Etoricoxib attraversa la placenta nei ratti e nei conigli e la barriera emato-encefalica nei ratti.
Biotrasformazione
Etoricoxib è ampiamente metabolizzato con <1% di una dose recuperata nelle urine come farmaco progenitore. La via principale del metabolismo per formare il derivato 6 ' - idrossimetil è catalizzata dagli enzimi CYP. Il CYP3A4 sembra contribuire al metabolismo di etoricoxib in vivo. In vitro gli studi indicano che CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 anche possono catalogare la via metabolica principale, ma i loro ruoli quantitativi in vivo non sono stati studiati.
Nell ' uomo sono stati identificati cinque metaboliti. Il metabolita principale è il derivato dell'acido 6 '- carbossilico dell'etoricoxib formato da ulteriore ossidazione del derivato 6 ' - idrossimetilico. Questi metaboliti principali non dimostrano attività misurabile o sono solo debolmente attivi come iniettori della COX-2. Nessuno di questi metaboliti inibisce la COX-1.
Eliminazione
Dopo la somministrazione di una singola dose endovenosa di etoricoxib da 25 mg radiomarcata a soggetti sani, il 70% della radioattività è stata rilevata nelle urine e il 20% nelle feci, principalmente sotto forma di metaboliti. Meno del 2% è stato recuperato come farmaco immodificato.
L 'eliminazione di etoricoxib avviene quasi esclusivamente attraverso il metabolismo seguito dall' escrezione renale. Le concentrazioni di etoricoxib allo steady state vengono raggiunte entro sette giorni dalla somministrazione di 120 mg una volta al giorno, con un rapporto di accumulo di circa 2, corrispondente a un'emivita di circa 22 ore. La clearance plasmatica dopo una dose endovenosa di 25 mg è stimata in circa 50 ml / min.
Caratteristiche nei pazienti
Pazienti anziani: La farmacocinetica negli anziani (di età pari o superiore a 65 anni) è simile a quella dei giovani.
Sesso: La farmacocinetica di etoricoxib è simile tra uomini e donne.
Insufficienza epatica: I pazienti con lieve disfunzione epatica (punteggio Child-Pugh 5-6) trattati con etoricoxib 60 mg una volta al giorno hanno avuto un ' AUC media più alta di circa il 16% rispetto ai soggetti sani trattati con lo stesso regime. Pazienti con disfunzione epatica moderata (punteggio Child-Pugh 7-9) trattati con etoricoxib 60 mg a giorni alterni aveva una AUC media simile a quella dei soggetti sani trattati con etoricoxib 60 mg una volta al giorno, etoricoxib 30 mg una volta al giorno non è stato studiato in questa popolazione. Non ci sono dati clinici o farmacocinetici in pazienti con disfunzione epatica grave (punteggio Child-Pugh >10).
Insufficienza renale: La farmacocinetica di una singola dose di etoricoxib 120 mg nei pazienti con insufficienza renale da moderata a grave e nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi non è stata significativamente diversa da quella dei soggetti sani. L'emodialisi ha contribuito in modo negligente all'eliminazione (clearance della dialisi circa 50 ml/min).
Pazienti pediatrici: La farmacocinetica di etoricoxib nei pazienti pediatrici (<12 anni) non è stata studiata.
In uno studio di farmacocinetica (n=16), condotto negli adolescenti (di età compresa tra 12 a 17) la farmacocinetica negli adolescenti di peso da 40 a 60 kg etoricoxib 60 mg una volta al giorno e gli adolescenti >60 kg etoricoxib 90 mg una volta al giorno erano simili a la farmacocinetica negli adulti dato etoricoxib 90 mg una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia di etoricoxib nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Assorbimento
Algix amministrativo per via orale è ben assorbito. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100%. Dopo somministrazione giornaliera di 120 mg allo steady state, la concentrazione plasmatica di picco (media geometrica Cmax = 3,6 μg/ml) è stata osservata a circa 1 ora (Tmax) dalla somministrazione ad adulti a digiuno. L'area media geometrica sotto la curva (AUC0-24hr) era 37.8 μg-hr/ml. La farmacocinetica di Algix è lineare nell'intervallo di dosaggio clinico.
La somministrazione di cibo (un pasto ad alto contenuto di grassi) non ha avuto alcun effetto sul grado di assorbimento di Algix dopo la somministrazione di una dose di 120 mg. La velocità di assorbimento è stata influenzata, con una diminuzione del 36% della Cmax e un aumento del Tmax di 2 ore. Questi dati non sono considerati clinicamente significativi. Negli studi clinici, Algix è stato amministrativo indipendente dall'assunzione di cibo.
Distribuzione
Algix è legato per circa il 92% alle proteine plasmatiche umane nell'intervallo di concentrazioni da 0,05 a 5 μg/ml. Il volume di distribuzione allo steady state (Vdss) è stato di circa 1,20 l nell'uomo.
Algix attraversa la placenta nei ratti e nei conigli e la barriera emato-encefalica nei ratti.
Biotrasformazione
Algix è ampiamente metabolizzato con <1% di una dose recuperata nelle urine come farmaco progenitore. La via principale del metabolismo per formare il derivato 6 ' - idrossimetilico è catalizzata dagli enzimi CYP. Il CYP3A4 sembra contribuire al metabolismo di Algix in vivo. Studi in vitro indicano che CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 e CYP2C19 possono anche catalogare la principale via metabolica, ma i loro ruoli quantitativi in vivo non sono stati studiati. Nell'uomo sono stati identificati cinque metaboliti. Il principale metabolita è il derivato dell'acido 6 'carbossilico di Algix formato da ulteriore ossidazione del derivato 6' - idrossimetilico. Questi metaboliti principali non dimostrano attività misurabile o sono solo debolmente attivi come iniettori della COX-2. Nessuno di questi metaboliti inibisce la COX-1
Eliminazione
In seguito alla somministrazione di una singola dose endovenosa di Algix da 25 mg radiomarcata a soggetti sani, il 70% della radioattività è stata rilevata nelle urine e il 20% nelle feci, principalmente sotto forma di metaboliti. Meno del 2% è stato recuperato come farmaco immodificato.
L 'eliminazione di Algix avviene quasi esclusivamente attraverso il metabolismo seguito dall' escrezione renale. Le concentrazioni di Algix allo steady state vengono raggiunte entro sette giorni dalla somministrazione di 120 mg una volta al giorno, con un rapporto di accumulo di circa 2, corrispondente a un'emivita di circa 22 ore. La clearance plasmatica dopo una dose endovenosa di 25 mg è stimata in circa 50 ml / min.
Caratteristiche nei pazienti
Pazienti anziani: La farmacocinetica negli anziani (di età pari o superiore a 65 anni) è simile a quella dei giovani.
Sesso: La farmacocinetica di Algix è simile tra gli uomini e le donne.
Insufficienza epatica: i pazienti con lieve disfunzione epatica (punteggio Child-Pugh 5-6) trattati con Algix 60 mg una volta al giorno presentavano una AUC media più alta di circa il 16% rispetto ai soggetti sani trattati con lo stesso regime. I pazienti con disfunzione epatica moderata (punteggio Child-Pugh 7-9) trattati con Algix 60 mg a giorni alterni presentavano una AUC media simile a quella dei soggetti sani trattati con Algix 60 mg una volta al giornoil ¾ Algix 30 mg una volta al giorno non è stato studiato in questa popolazione. Non ci sono dati clinici o farmacocinetici in pazienti con disfunzione epatica grave (punteggio Child-Pugh >10).
Insufficienza renale: la farmacocinetica di una singola dose di Etoricoxib 120 mg in pazienti con insufficienza renale da moderata a grave e in pazienti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi non è stata significativamente diversa da quella dei soggetti sani. L'emodialisi ha contribuito in modo negligente all'eliminazione (clearance della dialisi circa 50 ml/min).
Pazienti pediatrici: La farmacocinetica di Algix nei pazienti pediatrici (<12 anni) non è stata studiata.
In uno studio di farmacocinetica (n=16), condotto negli adolescenti (di età compresa tra 12 a 17) la farmacocinetica negli adolescenti di peso da 40 a 60 kg Etoricoxib 60 mg una volta al giorno e gli adolescenti >60 kg Etoricoxib 90 mg una volta al giorno erano simili a la farmacocinetica negli adulti dato Etoricoxib 90 mg una volta al giorno. La sicurezza e l'efficacia di Algix nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
