Componenti:
Metodo di azione:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 10.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Aldactide 50
Buff, compresse rivestite con film incise â € œSEARLE 180†su un lato.
Insufficienza cardiaca congestizia.
Si raccomanda la somministrazione di Aldactide una volta al giorno con un pasto.
Posologia
Adulto
La maggior parte dei pazienti richiederà un dosaggio iniziale di 100 mg di spironolattone al giorno. Il dosaggio deve essere aggiustato secondo necessità e può variare da 25 mg a 200 mg di spironolattone al giorno.
Anziano
Si raccomanda di iniziare il trattamento con la dose più bassa e di aumentarla gradualmente, come richiesto, per ottenere il massimo beneficio. Si deve prestare attenzione in caso di grave compromissione epatica e renale che può alterare il metabolismo e l'escrezione del farmaco.
Popolazione pediatrica
Sebbene gli studi clinici facendo uso di aldactide non siano stati effettuati in bambini, come guida, un dosaggio quotidiano che fornisce 1,5 mg-3 mg di spironolattone per chilogrammo di peso corporeo dato nelle dosi divise, può essere impiegato.
Aldactide è controindicato nei pazienti con anuria, insufficienza renale acuta, rapido deterioramento o grave compromissione della funzionalità renale, iperkaliemia, ipercalcemia significativa o morbo di Addison.
Aldactide non deve essere somministrato con altri diuretici conservanti di potassio e integratori di potassio non devono essere somministrati di routine con Aldactide poiché può essere indotta iperkaliemia.
L'uso concomitante di Aldactide con altri diuretici risparmiatori di potassio, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), inibitori, farmaci anti-infiammatori non steroidei, antagonisti dell'angiotensina II, l'aldosterone bloccanti, eparina eparina a basso peso molecolare o altri farmaci o condizioni note per causare iperkaliemia, integratori di potassio, una dieta ricca di potassio o sostituti del sale contenenti potassio, può portare a grave iperkaliemia.
È stato riportato che i derivati della sulfonamide, inclusi i tiazidici, esacerbano o attivano il lupus eritematoso sistemico.
Equilibrio fluido ed elettrolitico: Lo stato dei liquidi e degli elettroliti deve essere regolarmente monitorato in particolare negli anziani, in quelli con significativa compromissione renale ed epatica e nei pazienti trattati con digossina e farmaci con effetti proaritmici.
Iperkaliemia può verificarsi in pazienti con funzionalità renale compromessa o assunzione eccessiva di potassio e può causare irregolarità cardiache che possono essere fatali. Se si sviluppa iperkaliemia Aldactide deve essere interrotto e, se necessario, devono essere adottate misure attive per ridurre il potassio sierico alla normalità.
L'ipokaliemia può svilupparsi a causa di una diuresi profonda, in particolare quando Aldactide è usato in concomitanza con diuretici dell'ansa, glucocorticoidi o ormone adrenocorticotropo.
L'iponatremia può essere indotta specialmente quando Aldactide viene somministrato in combinazione con altri diuretici.
Monitorare i livelli sierici di potassio quando si utilizza in concomitanza con altri farmaci noti per aumentare il rischio di ipopotassiemia indotta dai diuretici tiazidici.
Insufficienza epatica: Si deve osservare cautela nei pazienti con compromissione epatica acuta o grave, poiché una terapia diuretica vigorosa può provocare encefalopatia nei pazienti sensibili. In questi pazienti è essenziale una stima regolare degli elettroliti sierici.
In alcuni pazienti con cirrosi epatica scompensata, anche in presenza di una normale funzionalità renale, è stata riportata acidosi metabolica ipercloremica reversibile solitamente associata ad iperkaliemia.
Urea e acido urico: Sono stati riportati aumenti reversibili dell ' urea nel sangue, in particolare con diuresi vigorosa o in presenza di compromissione della funzionalità renale.
In alcuni pazienti i tiazidici possono causare iperuricemia e precipitare attacchi di gotta.
Diabete mellito: I tiazidici possono aggravare il diabete preesistente e il fabbisogno insulinico può variare. Il diabete mellito latente può manifestarsi durante la somministrazione di tiazidici.
Iperlipidemia: Si deve osservare cautela in quanto i tiazidici possono aumentare i lipidi sierici.
Miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso: L'idroclorotiazide, una sulfonamide, può causare una reazione idiosincratica, con conseguente miopia transitoria acuta e glaucoma acuto ad angolo chiuso. I sintomi includono insorgenza acuta di diminuzione dell'acuità visiva o dolore oculare e in genere si verificano entro ore o settimane dall'inizio del farmaco. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare alla perdita permanente della vista. Il trattamento primario consiste nel sospendere l idroclorotiazide il più rapidamente possibile. Può essere necessario prendere in considerazione trattamenti medici o chirurgici tempestivi se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso acuto possono includere una storia di allergia alla sulfonamide o alla penicillina
Altri farmaci noti per causare iperkaliemia:
L'uso concomitante di farmaci noti per causare iperkaliemia con spironolattone può causare grave iperkaliemia.
Altri farmaci antipertensivi
Si verifica un potenziamento dell'effetto dei farmaci antipertensivi e potrebbe essere necessario ridurre il loro dosaggio quando Aldactide viene aggiunto al regime di trattamento e quindi regolato secondo necessità.
Noradrenalina
Spironolattone e tiazidici possono ridurre la risposta vascolare alla noradrenalina. Si deve usare cautela nel trattamento di pazienti sottoposti ad anestesia regionale o generale durante il trattamento con Aldactide.
Colestiramina e colestipolo
L ' assorbimento di un certo numero di farmaci, inclusi i tiazidici, è diminuito quando co-somministrato con colestiramina e colestipolo.
Litio
L 'uso concomitante di litio e tiazidici può ridurre la clearance del litio portando all' intossicazione.
ACE Iniettori
Poiché gli ACE-inibitori riducono la produzione di aldosterone, non devono essere usati di routine con Aldactide, in particolare nei pazienti con marcata compromissione renale.
FAN
I farmaci antinfiammatori non steroidei come l'aspirina, l'indometacina e l'acido mefanamico possono attenuare l'efficacia natriuretica dei diuretici a causa dell'inibizione della sintesi intrarenale delle prostaglandine e hanno dimostrato di attenuare l'effetto diuretico dello spironolattone.
Saggi fluorimetrici
Nei test fluorimetrici, lo spironolattone può interferire con la stima di composti con caratteristiche di fluorescenza simili.
Antipirina
Spironolattone migliora il metabolismo dell'antipirina.
Calcio e / o vitamina D
Tiazidici co-somministrati con calcio e / o vitamina D possono aumentare il rischio di ipercalcemia. I tiazidici possono ritardare l ' eliminazione della chinidina.
Digossina:
È stato dimostrato che lo spironolattone aumenta l'emivita della digossina.
Lo spironolattone può interferire con i test per le concentrazioni plasmatiche di digossina.
Disturbi elettrolitici indotti dai tiazidici, cioè ipopotassiemia, ipomagnesiemia, aumentano il rischio di tossicità da digossina, che può portare ad eventi aritmici fatali..
Nei pazienti trattati con digossina e spironolattone, la risposta alla digossina deve essere monitorata con mezzi diversi dalle concentrazioni sieriche di digossina, a meno che il saggio di digossina utilizzato non abbia dimostrato di essere influenzato dalla terapia con spironolattone. Se si rende necessario aggiustare la dose di digossina, i pazienti devono essere attentamente monitorati per l'evidenza di un aumento o riduzione dell'effetto digossina.
Carbenossolone
Poiché carbenoxolone può causare ritenzione di sodio e quindi diminuire l'efficacia di Aldactide, l'uso concomitante deve essere evitato.
Farmaci antidiabetici (ipoglicemizzanti orali e insulina):
Possono essere necessari aggiustamenti del dosaggio del farmaco antidiabetico con i tiazidici.
L'iperglicemia indotta dai tiazidici può compromettere il controllo dello zucchero nel sangue. L'esaurimento del potassio sierico aumenta l'intolleranza al glucosio. Monitorare il controllo glicemico, integrare il potassio se necessario, per mantenere adeguati livelli sierici di potassio e regolare i farmaci per il diabete come richiesto.
Corticosteroidi, ACTH:
Deplezione di elettroliti intensificata, in particolare ipokaliemia con tiazidici.
Farmaci per la gotta (allopurinolo, uricosurici, iniettori della xantina ossidasi): L'iperuricemia indotta dai tiazidici può compromettere il controllo della gotta da parte di allopurinolo e probenecid. La co-somministrazione di idroclorotiazide e allopurinolo può aumentare l 'incidenza di reazioni di ipersensibilità all' allopurinolo.
Fertilità
Spironolattone
Lo spironolattone somministrato a topi femmina ha ridotto la fertilità.
Idroflumetiazide
Un diverso tiazide, idroclorotiazide (HCTZ), quando somministrato a topi e ratti non ha influenzato la fertilità.
Gravidanza
Spironolattone
Lo spironolattone o i suoi metaboliti possono attraversare la barriera placentare. Con lo spironolattone è stata osservata femminilizzazione nei feti maschi di ratto.
Non ci sono studi in donne in gravidanza.
Idroflumetiazide
HCTZ non ha causato tossicità riproduttiva quando somministrato a topi o ratti gravidi. L'idroflumetiazide attraversa la barriera placentare. I tiazidici possono ridurre la perfusione placentare, aumentare l'inerzia uterina e inibire il travaglio.
C'è esperienza limitata con hydroflumethiazide durante la gravidanza, particolarmente durante il primo trimestre. In base al meccanismo d'azione farmacologico dei tiazidici, il loro uso durante il secondo e terzo trimestre può compromettere la perfusione placentare e può causare effetti fetali e neonatali come ittero, disturbi dell'equilibrio elettrolitico e trombocitopenia.
Hydroflumethiazide non deve essere usata per edema gestazionale, ipertensione gestazionale o preeclampsia a causa del rischio di riduzione del volume plasmatico e ipoperfusione placentare, senza un effetto benefico sul decorso della malattia.
Hydroflumethiazide non deve essere usato per l'ipertensione essenziale nelle donne in gravidanza, tranne in rare situazioni in cui non è stato possibile utilizzare altri trattamenti.
Allattamento
Spironolattone
Canrenone, un metabolita principale (e attivo) dello spironolattone compare nel latte materno umano.
Idroflumetiazide
L'idroflumetiazide viene escreta nel latte umano in piccole quantità. L'idroflumetiazide, se somministrata a dosi elevate, può causare intensa diuresi, che a sua volta può inibire la produzione di latte. L'uso di Aldactide durante l'allattamento non è raccomandato. Se Aldactide viene usato durante l'allattamento, le dosi devono essere mantenute il più basse possibile.
In alcuni pazienti sono stati riportati sonnolenza e capogiri. Si consiglia cautela quando si guida o si utilizzano macchinari fino a quando non sia stata determinata la risposta al trattamento iniziale.
I seguenti eventi avversi sono stati riportati in associazione alla terapia con spironolattone/ tiazidici:
Neoplasie benigne, maligne e non specifiche (incluse cisti e polipi): Neoplasia mammaria benigna
Patologie del sistema emolinfopoietico: Leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, discrasie ematiche, anemia aplastica
Disturbi del sistema immunitario: Reazione anafilattoide
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: Squilibrio elettrolitico, iperkaliemia, ipercalcemia
Disturbi psichiatrici: Disturbo della libido, stato confusionale, irrequietezza
Patologie del sistema nervoso: Capogiri, cefalea, parestesia
Patologie dell ' occhio: Xantopsia, miopia acuta, glaucoma ad angolo chiuso acuto
Patologie dell ' orecchio e del labirinto: Vertigo
Patologie vascolari: Ipotensione ortostatica, vasculite necrotizzante
Patologie gastrointestinali: Disturbi gastrointestinali, nausea, pancreatite
Patologie epatobiliari: Alterazione della funzionalità epatica, ittero
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN), eruzione cutanea da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), alopecia, ipertricosi, reazione di fotosensibilità, prurito, eruzione cutanea, orticaria, porpora
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: Spasmi muscolari, lupus eritematoso sistemico
: Insufficienza renale acuta
Il sovradosaggio acuto può manifestarsi con sonnolenza, confusione mentale, nausea, vomito, vertigini o diarrea. Iponatriemia, ipopotassiemia o iperkaliemia possono essere indotte o coma epatico può precipitare in pazienti con grave malattia epatica, ma è improbabile che questi effetti siano associati a sovradosaggio acuto. I sintomi dell'iperkaliemia possono manifestarsi come parestesia, debolezza, paralisi flaccida o spasmo muscolare e possono essere difficili da distinguere clinicamente dall'ipokaliemia. I cambiamenti elettrocardiografici sono i primi segni specifici di disturbi del potassio. Non è stato identificato alcun antidoto specifico. Il miglioramento può essere previsto dopo il ritiro del farmaco. Possono essere indicate misure generali di supporto compresa la sostituzione di fluidi ed elettroliti. Per l'iperkaliemia, ridurre l'assunzione di potassio, somministrare diuretici che espellono il potassio, glucosio per via endovenosa con insulina regolare o resine a scambio ionico orale
Categoria farmacoterapeutica: diuretico basso, codice ATC: C03AA02
Categoria farmacoterapeutica: agenti risparmiatori di potassio, codice ATC C03DA01
Lo spironolattone, come antagonista competitivo dell'aldosterone, aumenta l'escrezione del sodio mentre riduce la perdita del potassio al tubulo renale distale. Ha un'azione graduale e prolungata.
L'idroflumetiazide è un diuretico tiazidico. La diuresi viene iniziata di solito entro 2 ore e dura circa 12-18 ore.
Meccanismo d'azione: Spironolattone / idroflumetiazide è una combinazione di due agenti diuretici con meccanismi e siti d'azione diversi ma complementari, fornendo così effetti diuretici e antipertensivi additivi. Inoltre, il componente spironolattone aiuta a ridurre al minimo la perdita di potassio indotta caratteristicamente dal componente tiazidico.
L'effetto diuretico dello spironolattone è mediato attraverso la sua azione come antagonista farmacologico specifico dell'aldosterone, principalmente attraverso il legame competitivo con i recettori nel sito di scambio sodio-potassio aldosterone-dipendente nel tubulo renale contorto distale.
Non sono stati effettuati studi farmacocinetici su spironolattone / idroflumetiazide. Sono stati condotti studi di farmacocinetica sul singolo componente di spironolattone e idroflumetiazide.
Assorbimento
Spironolattone
Dopo somministrazione orale di 500 mg di spironolattone tritiato in cinque volontari maschi sani (stato di digiuno), la radioattività totale nel plasma ha raggiunto un picco tra 25 e 40 minuti. Sebbene la biodisponibilità assoluta dello spironolattone non sia stata determinata, il grado di assorbimento è stato stimato al 75%, poiché il 53% della dose è stato escreto nelle urine durante 6 giorni e circa il 20% nella bile.
Dopo somministrazione orale di 100 mg di spironolattone al giorno per 15 giorni in volontari sani non a digiuno, tempo per raggiungere il picco di concentrazione plasmatica (tmassimo) e concentrazione plasmatica di picco (Cmassimo) erano 2,6 ore. e 80 ng / ml, rispettivamente. Per i metaboliti 7-alfa - (tiometil) spironolattone e canrenone, tmassimo i valori erano 3.2 hr. e 4.3 hr., rispettivamente, Cmassimo i valori erano 391 ng/ml e 181 ng / ml, rispettivamente.
La somministrazione con il cibo ha determinato una maggiore esposizione rispetto alle condizioni di digiuno. A seguito di una singola dose orale di 200 mg di spironolattone a quattro volontari sani, la media (± DS) AUC (da 0 a 24 ore) del farmaco progenitore è aumentata da 288 ± 138 (a stomaco vuoto) a 493 ± 105 ng â € ™ ml-1 per maggiori informazioni clicca qui
Idroflumetiazide
L'idroflumetiazide viene assorbita in modo incompleto ma abbastanza rapido dal tratto gastrointestinale.
Distribuzione
Spironolattone
Circa il 90% dello spironolattone era legato alle proteine in base alla dialisi di equilibrio.
Idroflumetiazide
Non sono stati effettuati studi di farmacocinetica con idroflumetiazide nel legame con le proteine.
Biotrasformazione
Spironolattone
Lo spironolattone è metabolizzato sia dai reni che dal fegato. Dopo deacetilazione e S-metilazione, spironolattone viene convertito in 7-α - tiometilspironolattone, un metabolita attivo contenente zolfo che è considerato il principale metabolita di spironolattone nel siero. Circa il 30% dello spironolattone inoltre è convertito in canrenone dalla detioacetilazione (metabolita attivo contenente non zolfo).
Idroflumetiazide
Non sono stati effettuati studi di farmacocinetica con idroflumetiazide nella biotrasformazione.
Eliminazione
Spironolattone
L'eliminazione dei metaboliti avviene principalmente nelle urine e secondariamente attraverso l'escrezione biliare nelle feci.
In uno studio di farmacocinetica condotto su cinque volontari maschi sani che ricevevano 500 mg di spironolattone, il 53% (range: dal 47% al 57%) della dose è stato escreto nelle urine entro 6 giorni e la quantità rimanente è stata rilevata nelle feci (recupero totale 90%). In un altro studio su cinque uomini sani, è stata somministrata una singola dose di spironolattone 200 mg (con tracciante radioattivo) e in 5 giorni, il 31,6% ± 5,87% della radioattività è stata escreta nelle urine principalmente sotto forma di metaboliti e il 22,7% ± 14,1% nelle feci.
Dopo somministrazione orale di 100 mg di spironolattone al giorno per 15 giorni in volontari sani non a digiuno, emivita di eliminazione (t1/2) valore per spironolattone era 1,4 ore. Per il 7-alfa - (tiometil) spironolattone e canrenone metaboliti, t1/2 i valori erano 13.8 hr. e 16.5 hr., rispettivamente.
L'azione renale di una singola dose di spironolattone raggiunge il suo picco dopo 7 ore e l'attività persiste per almeno 24 ore
Idroflumetiazide
Dopo assorbimento orale, l'idroflumetiazide sembra avere un'emivita biologica bifasica con una fase alfa stimata di circa 2 ore e una fase beta stimata di circa 17 ore, ha un metabolita con un'emivita più lunga, che è ampiamente legata ai globuli rossi. L'idroflumetiazide viene escreta nelle urine, il suo metabolita è stato rilevato anche nelle urine.
Popolazioni speciali
Non sono stati effettuati studi di farmacocinetica con spironolattone / idroflumetiazide nella popolazione anziana o pediatrica o in pazienti con insufficienza epatica o renale.
diuretico basso soffitto, codice ATC: C03AA02
Spironolattone
Lo spironolattone oralmente amministrato è stato indicato per essere un tumorigen negli studi dietetici della somministrazione effettuati nei ratti di Sprague Dawley, con i suoi effetti proliferativi manifestati sugli organi endocrini ed il fegato. In uno studio di 18 mesi con dosi di circa 50, 150 e 500 mg / kg / die, si sono verificati aumenti statisticamente significativi degli adenomi benigni della tiroide e dei testicoli e, nei ratti maschi, un aumento dose-correlato delle alterazioni proliferative del fegato (inclusa epatocitomegalia e noduli iperplastici). In uno studio di 24 mesi con dosi di circa 10, 30 e 100 mg / kg / die, la gamma di effetti proliferativi includeva aumenti significativi degli adenomi epatocellulari e dei tumori a cellule interstiziali testicolari nei maschi e aumenti significativi degli adenomi e dei carcinomi a cellule follicolari tiroidee in entrambi i sessi. C'è stato anche un aumento statisticamente significativo, ma non correlato alla dose, dei polipi stromali endometriali uterini benigni nelle femmine
In uno studio dietetico di 12 mesi condotto su ratti con canrenoato di potassio (un composto chimicamente simile allo spironolattone e il cui metabolita primario, canrenone, è anche un prodotto importante dello spironolattone nell'uomo) è stata osservata un'incidenza di leucemia mielocitica dose-correlata (superiore a 30 mg/kg/die) per un periodo di 1 anno. In studi di 2 anni nei ratti, la somministrazione orale di canrenoato di potassio è stata associata a leucemia mielocitica e tumori epatici, tiroidei, testicolari e mammari.
Né lo spironolattone né il canrenoato di potassio hanno prodotto effetti mutageni nei test con batteri o lieviti. In assenza di attivazione metabolica, né lo spironolattone né il canrenoato di potassio hanno dimostrato di essere mutageni nei test in vitro sui mammiferi. In presenza di attivazione metabolica, spironolattone e canrenoato sono risultati mutageni, inconcludenti o negativi nei test in vitro sui mammiferi. In vivo, né lo spironolattone né il canrenoato di potassio sono risultati genotossici.
Lo spironolattone ha effetti endocrini noti negli animali compresi gli effetti progestinici e antiandrogenici. In uno studio di riproduzione continua è stato riscontrato un lieve aumento dell'incidenza di cuccioli nati morti ma nessun effetto sull'accoppiamento e sulla fertilità a 500 mg di spironolattone / kg / die. In ratti femmina trattamento con spironolattone per 7 giorni (100 mg/kg i.p), è stato riscontrato che aumenta la lunghezza del ciclo estrale prolungando il diestro durante il trattamento e inducendo il diestro costante durante un periodo di osservazione post-trattamento di 2 settimane a causa dello sviluppo ritardato del follicolo ovarico e di una riduzione dei livelli di estrogeni circolanti. In topi femmina spironolattone dosato i.p, ha causato una diminuzione del numero di topi accoppiati che hanno concepito e una diminuzione del numero di embrioni impiantati in quelli che sono rimasti incinta a dosi di 100 mg / kg / die e ha anche aumentato il periodo di latenza per l'accoppiamento a 200 mg / kg. Questi effetti sono associati ad un'inibizione dell'ovulazione e dell'impianto
Non sono stati osservati effetti teratogeni o altri effetti embriotossici nei topi a dosi fino a 20 mg / kg, tuttavia questa dose ha causato un aumento del tasso di riassorbimento e un minor numero di feti vivi nei conigli. Sulla base della superficie corporea, 20 mg / kg è sostanzialmente inferiore o approssimativa alla dose massima raccomandata nell'uomo rispettivamente nei topi e nei conigli. A causa della sua attività anti-androgena e del requisito di testosterone per la morfogenesi maschile, lo spironolattone può avere il potenziale per influenzare negativamente la differenziazione sessuale del maschio durante l'embriogenesi. Dopo somministrazione di 200 mg/kg/die nei ratti nei giorni di gestazione da 13 a 21, è stata osservata femminilizzazione dei feti maschi. Cambiamenti dose dipendenti del tratto riproduttivo che persistevano nell'età adulta, tra cui diminuzioni del peso della prostata ventrale e della vescicola seminale nei maschi, aumento del peso dell'ovaio e dell'utero nelle femmine e altre indicazioni di disfunzione endocrina sono state osservate nella prole esposta allo Spironolattone durante la gravidanza tardiva a 50 e 100 mg / kg / die
Solfato di calcio diidrato, amido di mais, polivinil pirrolidone, magnesio stearato, menta piperita felocofix, ipromellosa, polietilenglicole e opaspray giallo (contiene E172 ed E171).
Nessuno dichiarato.
5 anni.
Conservare in luogo asciutto al di sotto dei 30°C.
Le compresse di Aldactide 50mg possono essere confezionate nei seguenti contenitori: flaconi di vetro ambrato, contenitori in HDPE o blister in PVC/lamina contenenti 100 e 500 compresse. Calendario blister in PVC/lamina confezione da 28 compresse.
È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Nessun requisito speciale per lo smaltimento. Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Pfizer Limited
Strada di Ramsgate
Panino
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CT13 9NJ
Regno Unito
PL 00057/0926
Data della prima autorizzazione: 23 maggio 2002
05/2015