Advantan

Quando la terapia orale non è fattibile e la forza, la forma di dosaggio e la via di somministrazione del farmaco prestano ragionevolmente la preparazione al trattamento della condizione, la polvere sterile A-Methapred (metilprednisolone succinato sodico) è indicata per uso endovenoso o intramuscolare nelle seguenti condizioni:

1. Patologie endocrine
2. Patologie reumatiche
   Come terapia aggiuntiva per la somministrazione a breve termine (per far scorrere il paziente su un episodio acuto o esacerbazione) in:
   Osteoartrite post-traumatica Sinovite dell'osteoartrite Artrite reumatoide, compresa l'artrite reumatoide giovanile (casi selezionati possono richiedere una terapia di mantenimento a basse dosi) Borsite acuta e subacuta Epicondilite Tenosinovite acuta non specifica, Artrite gottosa acuta Artrite psoriasica Spondilite anchilosante
3. Malattie del collagene
   Durante una riacutizzazione o come terapia di mantenimento in casi selezionati di:
   Lupus eritematoso sistemico Dermatomiosite sistemica (polimiosite) Cardite reumatica acuta
4. Malattie dermatologiche
   Pemfigo Eritema grave multi-forme (sindrome di Stevens-Johnson) Dermatite esfoliativa Dermatite bollosa erpetiforme Grave dermatite seborroica Grave psoriasi Micosi fungoides
5. Stati allergici
   Controllo di condizioni allergiche gravi o invalidanti intrattabile ad adeguati studi di trattamento convenzionale in:
   Asma bronchiale Dermatite da contatto Dermatite atopica Malattia da siero Rinite allergica stagionale o perenne Reazioni di ipersensibilità al farmaco Reazioni di trasfusione di orticaria Edema laringeo acuto non infettivo (l'epinefrina è il farmaco di prima scelta)
6. Malattie oftalmiche
   Gravi processi allergici e infiammatori acuti e cronici che coinvolgono l'occhio, come ad esempio:
   Herpes zoster ophthalmicus Irite, iridociclite Corioretinite Diffusa Uveite posteriore e coroidite Neurite ottica Oftalmia simpatica Infiammazione del segmento anteriore Congiuntivite allergica Ulcere marginali corneali allergiche Cheratite
7. Malattie gastrointestinali
   Per marea il paziente in un periodo critico della malattia in:
   Colite ulcerosa (terapia sistemica) Enterite regionale (terapia sistemica)
8. Malattie respiratorie
   Sarcoidosi sintetica Berilliosi Tubercolosi polmonare fulminante o disseminata se utilizzata in concomitanza con appropriata chemioterapia antitubercolare Sindrome di Loeffler non gestibile con altri mezzi Polmonite da aspirazione
9. Patologie ematologiche
   Anemia emolitica acquisita (autoimmune) Porpora trombocitopenica idiopatica negli adulti (solo IV, la somministrazione IM è controindicata) Trombocitopenia secondaria negli adulti Eritroblastopenia (anemia RBC) Anemia ipoplastica congenita (eritroide)
10. Malattie neoplastiche
    Per la gestione palliativa di:
    Leucemie e linfomi negli adulti Leucemia acuta dell'infanzia
11. Stati edematosi

• Per indurre la diuresi o la remissione della proteinuria nella sindrome nefrosica, senza uremia, del tipo idiopatico o quello dovuto al lupus eritematoso

• Esacerbazioni acute della sclerosi multipla

Advantan polvere e solvente per iniezione / infusione è indicato per trattare qualsiasi condizione in cui è richiesto un effetto corticosteroide rapido e intenso come:

1. Malattia dermatologica

Eritema multiforme grave (sindrome di Stevens Johnson)

2. Stati allergici

Asma bronchiale

Rinite allergica stagionale e perenne grave

Edema angioneurotico

Anafilassi

3. Malattie gastrointestinali

Colite ulcerosa

Malattia di Crohn

4. Malattie respiratorie

Aspirazione del contenuto gastrico

Tubercolosi fulminante o disseminata (con appropriata chemioterapia antitubercolare)

5. Disturbi neurologici

Edema cerebrale secondario a tumore cerebrale

Esacerbazioni acute della sclerosi multipla sovrapposte a uno sfondo ricorrente / remittente.

6. Varie

T. B. meningite (con appropriata chemioterapia antitubercolare)

Trapianto

Le compresse di Advantan (metilprednisolone) sono indicate nelle seguenti condizioni:

1.  Patologie endocrine

Insufficienza adrenocorticale primaria o secondaria (idrocortisone o il cortisone è la prima scelta, analoghi sintetici possono essere utilizzati in combinazione con mineralcorticoidi, ove applicabile, nell'infanzia, la supplementazione di mineralcorticoidi è di particolare importanza).
Iperplasia surrenalica congenita
Tiroidite non suppurativa
Ipercalcemia associata al cancro

2. Patologie reumatiche

Come terapia aggiuntiva per la somministrazione a breve termine (per far scorrere il paziente su un episodio acuto o esacerbazione) in:
Artrite reumatoide, inclusa l'artrite reumatoide giovanile (casi selezionati possono richiedere una terapia di mantenimento a basse dosi)
Spondilite anchilosante
Borsite acuta e subacuta
Sinovite di osteoartrite
Tenosinovite acuta non specifica
Osteoartrite post-traumatica
Artrite psoriasica
Epicondilite
Artrite gottosa acuta

3. Malattie del collagene

Durante una riacutizzazione o come terapia di mantenimento in casi selezionati di:
Lupus eritematoso sistemico
Dermatomiosite sistemica (polimiosite)
Cardite reumatica acuta

4. Malattie dermatologiche

Dermatite bollosa erpetiforme
Grave Eritema multiforme
(Sindrome di Stevens-Johnson)
Grave dermatite seborroica
Dermatite esfoliativa
Micosi fungoidi
Pemfigo
Psoriasi grave

5. Stati allergici

Controllo di condizioni allergiche gravi o invalidanti intrattabili con adeguati studi di trattamento convenzionale:
Rinite allergica stagionale o perenne
Reazioni di ipersensibilità al farmaco
Malattia da siero
Dermatite da contatto
Asma bronchiale
Dermatite atopica

6. Malattie oftalmiche

Gravi processi allergici e infiammatori acuti e cronici che coinvolgono l'occhio e il suo adnexa come: Ulcere marginali corneali allergiche
Herpes zoster oftalmico
Infiammazione del segmento anteriore
Uveite posteriore diffusa e coroidite
Oftalmia simpatica
Cheratite
Neurite ottica
Congiuntivite allergica
Corioretinite
Irite e iridociclite

7. Malattie respiratorie

Sarcoidosi sintetica
Berilliosi
La sindrome di Loeffler non gestibile con altri mezzi
Tubercolosi polmonare fulminante o disseminata se utilizzata in concomitanza con un'appropriata chemioterapia antitubercolare
Polmonite da aspirazione

8. Patologie ematologiche

Porpora trombocitopenica idiopatica negli adulti
Trombocitopenia secondaria negli adulti
Anemia emolitica acquisita (autoimmune)
Eritroblastopenia (anemia RBC)
Anemia ipoplastica congenita (eritroide)

9.  Malattie neoplastiche

Per la gestione palliativa di:
Leucemie e linfomi negli adulti
Leucemia acuta dell'infanzia

10. Stati edematosi

Indurre una diuresi o remissione della proteinuria nella sindrome nefrosica, senza uremia, del tipo idiopatico o quella dovuta al lupus eritematoso.

11. Malattie gastrointestinali

Per marea il paziente in un periodo critico della malattia in:
Colite ulcerosa
Enterite regionale

12. Sistema nervoso

Esacerbazioni acute della sclerosi multipla

13. Varie

Meningite tubercolare con blocco subaracnoideo o blocco immediatamente se usato in concomitanza con un'appropriata chemioterapia antitubercolare.
Trichinosi con coinvolgimento neurologico o miocardico.

Quando la terapia orale non è fattibile e la forza, la forma di dosaggio e la via di somministrazione del farmaco prestano ragionevolmente la preparazione al trattamento della condizione, la polvere sterile Advantan (metilprednisolone sodio succinato) è indicata per uso endovenoso o intramuscolare nelle seguenti condizioni:

1. Patologie endocrine
2. Patologie reumatiche
   Come terapia aggiuntiva per la somministrazione a breve termine (per far scorrere il paziente su un episodio acuto o esacerbazione) in:
   Osteoartrite post-traumatica Sinovite dell'osteoartrite Artrite reumatoide, compresa l'artrite reumatoide giovanile (casi selezionati possono richiedere una terapia di mantenimento a basse dosi) Borsite acuta e subacuta Epicondilite Tenosinovite acuta non specifica, Artrite gottosa acuta Artrite psoriasica Spondilite anchilosante
3. Malattie del collagene
   Durante una riacutizzazione o come terapia di mantenimento in casi selezionati di:
   Lupus eritematoso sistemico Dermatomiosite sistemica (polimiosite) Cardite reumatica acuta
4. Malattie dermatologiche
   Pemfigo Eritema grave multi-forme (sindrome di Stevens-Johnson) Dermatite esfoliativa Dermatite bollosa erpetiforme Grave dermatite seborroica Grave psoriasi Micosi fungoides
5. Stati allergici
   Controllo di condizioni allergiche gravi o invalidanti intrattabile ad adeguati studi di trattamento convenzionale in:
   Asma bronchiale Dermatite da contatto Dermatite atopica Malattia da siero Rinite allergica stagionale o perenne Reazioni di ipersensibilità al farmaco Reazioni di trasfusione di orticaria Edema laringeo acuto non infettivo (l'epinefrina è il farmaco di prima scelta)
6. Malattie oftalmiche
   Gravi processi allergici e infiammatori acuti e cronici che coinvolgono l'occhio, come ad esempio:
   Herpes zoster ophthalmicus Irite, iridociclite Corioretinite Diffusa Uveite posteriore e coroidite Neurite ottica Oftalmia simpatica Infiammazione del segmento anteriore Congiuntivite allergica Ulcere marginali corneali allergiche Cheratite
7. Malattie gastrointestinali
   Per marea il paziente in un periodo critico della malattia in:
   Colite ulcerosa (terapia sistemica) Enterite regionale (terapia sistemica)
8. Malattie respiratorie
   Sarcoidosi sintetica Berilliosi Tubercolosi polmonare fulminante o disseminata se utilizzata in concomitanza con appropriata chemioterapia antitubercolare Sindrome di Loeffler non gestibile con altri mezzi Polmonite da aspirazione
9. Patologie ematologiche
   Anemia emolitica acquisita (autoimmune) Porpora trombocitopenica idiopatica negli adulti (solo IV, la somministrazione IM è controindicata) Trombocitopenia secondaria negli adulti Eritroblastopenia (anemia RBC) Anemia ipoplastica congenita (eritroide)
10. Malattie neoplastiche
    Per la gestione palliativa di:
    Leucemie e linfomi negli adulti Leucemia acuta dell'infanzia
11. Stati edematosi

• Per indurre la diuresi o la remissione della proteinuria nella sindrome nefrosica, senza uremia, del tipo idiopatico o quello dovuto al lupus eritematoso

• Esacerbazioni acute della sclerosi multipla

Quando si desidera una terapia ad alte dosi, la dose raccomandata di polvere sterile A-Methapred (metilprednisolone sodico succinato) è di 30 mg/kg somministrata per via endovenosa per almeno 30 minuti. Questa dose può essere ripetuta ogni 4-6 ore per 48 ore.

In generale, la terapia con corticosteroidi ad alte dosi deve essere continuata solo fino a quando le condizioni del paziente non si sono stabilizzate, di solito non oltre le 48-72 ore.

Sebbene gli effetti avversi associati alla terapia con corticoidi a breve termine ad alte dosi siano rari, può verificarsi ulcerazione peptica. Può essere indicata una terapia antiacida profilattica.

In altre indicazioni il dosaggio iniziale varierà da 10 a 40 mg di metilprednisolone a seconda del problema clinico da trattare. Le dosi più grandi possono essere richieste per la gestione a breve termine delle circostanze severe e acute. La dose iniziale di solito deve essere somministrata per via endovenosa per un periodo di diversi minuti. Le dosi successive possono essere somministrate per via endovenosa o intramuscolare a intervalli detti dalla risposta del paziente e dalle condizioni cliniche. La terapia con corticoidi è un'aggiunta e non una sostituzione per la terapia convenzionale.

Il dosaggio può essere ridotto per neonati e bambini, ma deve essere regolato più dalla gravità della condizione e dalla risposta del paziente che dall'età o dalle dimensioni. Non dovrebbe essere inferiore a 0,5 mg / kg ogni 24 ore.

Il dosaggio deve essere diminuito o interrotto gradualmente quando il farmaco è stato somministrato per più di alcuni giorni. Se un periodo di remissione spontanea si verifica in una condizione cronica, il trattamento deve essere interrotto. Gli studi di laboratorio di routine, come l'analisi delle urine, la glicemia postprandiale di due ore, la determinazione della pressione sanguigna e del peso corporeo e una radiografia del torace devono essere effettuati a intervalli regolari durante la terapia prolungata. I raggi X del gi superiore sono desiderabili in pazienti con una storia di ulcera o dispepsia significativa.

A-Methapred (metilprednisolone sodico succinato) può essere somministrato per iniezione endovenosa o intramuscolare o per infusione endovenosa, il metodo preferito per l'uso iniziale di emergenza è l'iniezione endovenosa. Per amministrare mediante iniezione endovenosa (o intramuscolare), preparare la soluzione come indicato. La dose desiderata può essere somministrata per via endovenosa per un periodo di diversi minuti.

Per preparare soluzioni per infusione endovenosa, preparare prima la soluzione iniettabile come indicato. Questa soluzione può quindi essere aggiunta a quantità indicare di destrosio al 5% in acqua, soluzione salina isotonica o destrosio al 5% in soluzione salina isotonica.

sclerosi

Nel trattamento delle esacerbazioni acute della sclerosi multipla, le dosi giornaliere di 200 mg di prednisolone per una settimana seguite da 80 mg a giorni alterni per 1 mese hanno dimostrato di essere efficaci (4 mg di metilprednisolone equivalgono a 5 mg di prednisolone).

Istruzioni per la ricostruzione

1. Rimuovere il cappuccio protettivo.
2. Pulire il tappo con germicida adatto.
3. Aggiungere asetticamente 1 ml di acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili, USP (con alcool benzilico) per il flaconcino da 40 mg o 2 ml di acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili, USP (con alcool benzilico) per il flaconcino da 125 mg.
4. Agitare per effettuare la soluzione.
5. Flaconcino invertito. Inserire l'ago attraverso l'area di destinazione del tappo fino a quando la punta è appena visibile. Prelivare la dose.

Condizioni di conservazione

Proteggere dalla luce.

Conservare il prodotto non ricostituito a 20-25°C (68-77°F).

Conservare la soluzione a 20-25°C (68-77°F).

Utilizzare la soluzione entro 48 ore dalla miscelazione.

Posologia

Advantan polvere per iniezione / infusione può essere somministrato per via endovenosa o intramuscolare, il metodo preferito per l'uso di emergenza è l'iniezione endovenosa somministrata in un intervallo di tempo adeguato. Quando si somministra Advantan sodio succinato in dosi elevate per via endovenosa deve essere somministrato per un periodo di almeno 30 minuti. Dosi fino a 250 mg devono essere somministrate per via endovenosa per un periodo di almeno cinque minuti.

Per infusione endovenosa la soluzione inizialmente preparata può essere diluita con destrosio al 5% in acqua, soluzione salina isotonica o destrosio al 5% in soluzione salina isotonica. Per evitare problemi di compatibilità con altri farmaci Advantan polvere per iniezione / infusione deve essere amministrato separatamente, solo nelle soluzioni menzionate. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo minimo (vedere Altre avvertenze e precauzioni speciali).

I medicinali per uso parenterale devono, ove possibile, essere ispirati visivamente per rilevare la presenza di particolare e scolorimento prima della somministrazione.

Adulti: Il dosaggio deve essere variato in base alla gravità della condizione, il dosaggio iniziale varierà da 10 a 500 mg. Nel trattamento delle reazioni di rigetto del trapianto dopo il trapianto, può essere necessaria una dose fino a 1 grammo / die. Sebbene le dosi ed i protocolli siano variati negli studi facendo uso del succinato del sodio di Advantan nel trattamento delle reazioni di rigetto del trapianto, la letteratura pubblicata sostiene l'uso delle dosi di questo livello, con 500 mg-1 g più leader di mercato usati per rigetto acuto.

Il trattamento a queste dosi, deve essere limitato un un periodo di 48-72 ore fino a quando le condizioni del paziente non si siano stabilizzate, poiché una terapia prolungata con corticosteroidi ad alte dosi, può causare gravi effetti indesiderati indotti dai corticosteroidi (vedere Effetti indesiderati e Avvertenze speciali e precauzioni speciali per l ' uso).

Bambini: Nel trattamento di indicazioni ad alte dosi, come condizioni ematologiche, reumatiche, renali e dermatologiche, si raccomanda un dosaggio da 30 mg/kg/die ad un massimo di 1 g/die.

Questo dosaggio può essere ripetuto per tre impulsi al giorno o a giorni alterni. Nel trattamento delle reazioni di rigetto del trapianto dopo il trapianto, si raccomanda un dosaggio da 10 a 20 mg/kg/die per un massimo di 3 giorni, fino ad un massimo di 1 g/die. Nel trattamento dello stato asmatico, si raccomanda un dosaggio da 1 a 4 mg/kg/die per 1 - 3 giorni.

Pazienti anziani: Advantan sodio succinato polvere per iniezione / infusione è utilizzato principalmente in condizioni acute a breve termine. Non ci sono informazioni che suggeriscono che un cambiamento nel dosaggio sia giustificato negli anziani. Tuttavia, il consenso al trattamento dei pazienti anziani deve essere pianificato tenendo conto delle conseguenze più gravi degli effetti indesiderati comuni dei corticosteroidi in età avanzata ed è necessaria una stretta supervisione clinica (vedere avvertenze speciali e precauzioni speciali per l'uso).

Le raccomandazioni dettagliate per il dosaggio degli adulti sono le seguenti:

Nelle reazioni anafilattiche l'adrenalina o la noradrenalina devono essere somministrate prima per un effetto emodinamico immediato, seguito dall'iniezione endovenosa di Advantan sodico succinato con altre procedure accettate. Ci sono prove che i corticosteroidi attraverso il loro effetto emodinamico prolungato sono di valore nella prevenzione di attacchi ricorrenti di reazioni anafilattiche acute.

Nelle reazioni di sensibilità il succinato di sodio Advantan è in grado di fornire sollievo entro una metà o due ore.

Nei pazienti con stato asmaticus Advantan succinato sodico può essere somministrato ad una dose di 40 mg per via endovenosa, ripetuta come detto dalla risposta del paziente. In alcuni pazienti asmatici può essere vantaggioso amministrare per flebo endovenoso lento per un periodo di ore.

Nelle reazioni di rigetto del trapianto dopo trapianto sono state utilizzate dosi fino a 1 g al giorno per superare le crisi di rigetto, con dosi da 500 mg a 1 g più comunemente utilizzate per il rigetto acuto. Il trattamento deve essere continuato solo fino a quando le condizioni del paziente non si sono stabilizzate, di solito non oltre le 48 - 72 ore.

Nell'edema cerebrale i corticosteroidi sono usati per ridurre o prevenire l'edema cerebrale associato a tumori cerebrali (primari o metastatici).

Nei pazienti con edema dovuto a tumore, la riduzione della dose di corticosteroide sembra essere importante per evitare un aumento rebound della pressione intracranica. Se il gonfiore del cervello si verifica quando la dose viene ridotta (è stato escluso il sanguinamento intracranico), riavviare dosi più grandi e più frequenti per via parenterale. I pazienti con determinati tumori maligni possono avere bisogno di rimanere su terapia orale del corticosteroide per i mesi o paziente di vita. Dosi simili o più elevate possono essere utili per controllare l'edema durante la radioterapia.

I seguenti sono gli schemi di dosaggio suggeriti per edema a causa di tumore al cervello.

Scopo di interrompere la terapia dopo un totale di 10 giorni.

Nel trattamento delle esacerbazioni acute della sclerosi multipla negli adulti, la dose raccomandata è di 1000 mg al giorno per 3 giorni. Advantan polvere per iniezione / infusione deve essere somministrato per infusione endovenosa nell'arco di almeno 30 minuti.

In altre indicazioni, il dosaggio iniziale varierà da 10 a 500 mg a seconda del problema clinico da trattare. Dosi più grandi possono essere necessarie per la gestione a breve termine di condizioni gravi e acute. La dose iniziale, fino a 250 mg, deve essere somministrata per via endovenosa per un periodo di almeno 5 minuti, le dosi superiori a 250 mg devono essere somministrate per via endovenosa per un periodo di almeno 30 minuti. Le dosi successive possono essere somministrate per via endovenosa o intramuscolare a intervalli detti dalla risposta del paziente e dalle condizioni cliniche. La terapia con corticosteroidi è in aggiunta alla terapia convenzionale e non sostitutiva

Modo di somministrazione

Da amministrare per via endovenosa o intramuscolare.

Il dosaggio iniziale delle compresse di Advantan può variare da 4 mg a 48 mg di metilprednisolone al giorno a seconda dell'entità specifica della malattia da trattare. In situazioni di minore gravità le dosi più basse saranno generalmente sufficienti mentre in pazienti selezionati possono essere necessarie dosi iniziali più elevate. Il dosaggio iniziale deve essere mantenuto o aggiunto fino a quando non si nota una risposta soddisfacente. Se dopo un ragionevole periodo di tempo vi è una mancanza di risposta clinica soddisfacente, Advantan (metilprednisolone) deve essere interrotto e il paziente trasferito ad altra terapia appropriata.

VA SOTTOLINEATO CHE I REQUISITI DI DOSAGGIO SONO VARIABILI E DEVONO ESSERE INDIVIDUALIZZATI SULLA BASE DELLA MALATTIA IN TRATTAMENTO E DELLA RISPOSTA DEL PAZIENTE. Dopo che una risposta favorevole è annotata, il dosaggio adeguato di mantenimento dovrebbe essere determinato facendo diminuire il dosaggio iniziale della droga nei piccoli decrementi agli intervalli di tempo appropriati fino al dosaggio più basso che manterrà una risposta clinica adeguata è raggiunto. Va tenuto presente che è necessario un monitoraggio costante per quanto riguarda il dosaggio del farmaco. Incluso in ""situazioni ""che possono rendere necessario l'onu aggiustamento del dosaggio sono variazioni dello stato clinico secondaria di remissioni o riacutizzazioni nel processo della malattia, il paziente individuale reattività droga, e l'effetto dell esposizione del paziente a ""situazioni ""di stress non direttamente correlati tutti'entità di malattia in trattamento, in quest' ultima situazione può essere necessario aumentare il dosaggio di Advantan (metilprednisolone) per un periodo di tempo coerente con le condizioni del paziente. Se dopo una terapia a lungo termine il farmaco deve essere interrotto, si raccomanda di ritirarlo gradualmente piuttosto che bruscamente

sclerosi

Nel trattamento delle esacerbazioni acute della sclerosi multipla e le dosi giornaliere di 200 mg di prednisolone per una settimana seguita da 80 mg a giorni alterni per 1 mese hanno dimostrato di essere efficaci (4 mg di metilprednisolone equivalgono a 5 mg di prednisolone).

ADT® (terapia a giorni alterni)

La terapia a giorni alterni è un regime di dosaggio di corticosteroidi in cui il doppio della dose giornaliera abituale di corticoide viene somministrato a giorni alterni. Lo scopo di questa modalità di terapia è quello di fornire al paziente che richiede l'onu trattamento farmacologico a lungo termine con gli effetti benefici dei corticoidi, riducendo al minimo alcuni effetti indesiderati, tra cui la soppressione ipofisaria-surrenale, lo stato di Cushingoide, i sintomi di astinenza da corticoidi e la soppressione della crescita nei bambini.

La logica di questo programma di trattamento si basa su dovute premesse principali: (a) l'effetto antinfiammatorio o terapeutico dei corticoidi persiste più a lungo della loro presenza fisica e degli effetti metabolici e (b) la somministrazione del corticosteroide ogni altra mattina consente il ristabilimento di un attività ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) più quasi normale nel giorno off-steroide.

Una breve revisione della fisiologia HPA può essere utile per comprendere questa logica. Agendo principalmente attraverso l'ipotalamo una caduta del cortisolo libero stimola la ghiandola pituitaria a produrre quantità crescenti di corticotropina (ACTH) mentre un aumento del cortisolo libero inibisce la secrezione di ACTH. Normalmente il sistema HPA è caratterizzato da ritmo diurno (circadiano). I livelli sierici di ACTH aumentano da un punto basso circa 10 pm a un livello di picco circa 6 am. L'aumento dei livelli di ACTH stimola l'attività corticale surrenale con conseguente aumento del cortisolo plasmatico con livelli massimi che si verificano tra le 2 del mattino e le 8 del mattino. Questo aumento del cortisolo smorza la produzione di ACTH e a sua volta l'attività corticale surrenale. C'è una graduale diminuzione dei corticoidi plasmatici durante il giorno con livelli più bassi che si verificano intorno a mezzanotte

Il ritmo diurno dell'asse HPA si perde nella malattia di Cushing, una sindrome di iperfunzione corticale surrenalica caratterizzata da obesità con distribuzione del grasso centripeto, assottigliamento della pelle, con facile lividi, atrofia muscolare con debolezza, ipertensione, diabete latente, osteoporosi, squilibrio elettrolitico, ecc. Gli stessi risultati clinici di iperadrenocorticismo possono essere notati durante la terapia farmacologica a lungo termine con corticoidi somministrati in dosi giornaliere convenzionali divise. Sembrerebbe, quindi, che un disturbo nel ciclo diurno con mantenimento di valori corticoidi elevati durante la notte possa svolgere un ruolo significativo nello sviluppo di effetti corticoidi indesiderati. La fuga da questi livelli plasmatici costantemente elevati anche per brevi periodi di tempo può essere strumentale nella protezione contro effetti farmacologici indesiderati

Durante la terapia farmacologica convenzionale del corticosteroide della dose, la produzione di ACTH è iniziata con soppressione successiva di produzione del cortisolo dalla corteccia surrenale. Il tempo di recupero per la normale attività dell'HPA è variabile a seconda della dose e della durata del trattamento. Durante questo periodo il paziente è vulnerabile a qualsiasi situazione stressante. Anche se è stato dimostrato che c'è notevolmente meno soppressione surrenalica dopo una singola dose mattutina di prednisolone (10 mg) rispetto a onu quarto di quella dose somministrata ogni sei ore, ci sono dimostrare che alcuni effetti soppressivi sull'attività surrenalica possono essere riportati nel giorno successivo quando vengono utilizzate dosi farmacologiche. Inoltre, è stato dimostrato che una singola dose di alcuni corticosteroidi produrrà soppressione corticale surrenale per due o più giorni. Altri corticoidi, tra cui metilprednisolone, idrocortisone, prednisone e prednisolone, sono considerati di breve durata d'azione (producendo soppressione corticale surrenale per 1¼ a 1

Quanto segue dovrebbe essere tenuto a mente quando si considera la terapia a giorni alterni:

1. Dovrebbero essere applicati i principi di base e le indicazioni per la terapia con corticosteroidi. I benefici di ADT non dovrebbero incoraggiare l'uso indiscriminato di steroidi.
2. L'ADRT è una tecnica terapeutica progettata principalmente per i pazienti nei quali è prevista una terapia farmacologica a lungo termine con corticoidi.
3. Nei processi di malattia meno gravi in cui è indicata la terapia con corticoidi, può essere possibile iniziare il trattamento con ADT. Gli stati di malattia più gravi di solito richiedono una terapia giornaliera divisa ad alte dosi per il controllo iniziale del processo patologico. Il livello iniziale di dose soppressiva deve essere continuato fino ad ottenere una risposta clinica soddisfacente, di solito da quattro a dieci giorni nel caso di molte malattie allergiche e del collagene. E ' importante mantenere il più breve possibile il periodo di somministrazione della dose soppressiva iniziale, in particolare quando si intende utilizzare successivamente una terapia a giorni alterni
   Una volta stabilito il controllo, sono disponibili a causa di cicli: (a) passare tutti'ADT e quindi ridurre gradualmente la quantità di corticoide somministrata a giorni alterni o (b) dopo il controllo del processo patologico ridurre la dose giornaliera di corticoide al livello efficace più basso, il più rápidamente possibile e quindi passare delle nazioni unite programma a giorni alterni. Teoricamente, corso (a) può essere preferibile.
4. A causa dei vantaggi di ADT, può essere desiderabile provare pazienti su questa forma di terapia che sono stati su corticoids quotidiano per lunghi periodi di tempo (per esempio, pazienti con artrite reumatoide). Perché questi pazienti possono già avere un asse HPA sopppresso, stabilirli su ADT può essere difficile e non sempre riuscito. Tuttavia, si raccomanda di fare tentativi regolari per cambiarli. Può essere utile triplicare o aggiungere quadruplicare la dose giornaliera di mantenimento e amministrarla a giorni alterni piuttosto che raddoppiare la dose giornaliera in caso di difficoltà. Una volta che il paziente è nuovo controllato, si deve tentare di ridurre al minimo questa dose
5. Come indicato sopra, alcuni corticosteroidi, a causa del loro prolungato effetto soppressivo sull'attività surrenalica, non sono raccomandati per la terapia a giorni alterni (ad esempio, desametasone e betametasone).
6. L'attività massima della corteccia surrenale è tra le 2 del mattino e le 8 del mattino, ed è minima tra le 4 del pomeriggio e la mezzanotte. I corticosteroidi esogeni sopprimono l'attività adrenocorticale il minimo, quando somministrato al momento della massima attività (am).
7. Nell'uso dell'ADRIA è importante, come in tutte le situazioni terapeutiche, individuare e adattare la terapia a ciascuno paziente. Il controllo completo dei sintomi non sarà possibile in tutti i pazienti. Una spiegazione dei benefici dell'HAD aiuterà il paziente a comprendere e tollerare la possibile riacutizzazione dei sintesi che possono verificarsi nell'ultima parte della giornata fuori steroidi. Un'altra terapia sintetica può essere aggiunta o aumentata in questo momento, se necessario.
8. In caso di una riacutizzazione acuta del processo patologico, potrebbe essere necessario tornare a una dose di corticoide divisa giornaliera soppressiva per il controllo. Una volta ristabilito il controllo, la terapia a giorni alterni può essere ripresa.
9. Sebbene molte delle caratteristiche indesiderabili della terapia con corticosteroidi possano essere ridotte al minimo, dall'"ADT, venire in qualsiasi situazione terapeutica, il medico deve valutare attentamente il rapporto rischio-beneficio per ciascun paziente in cui viene presa in considerazione la terapia con corticoidi.

Quando si desidera una terapia ad alte dosi, la dose raccomandata di polvere sterili Advantan (metilprednisolone sodico succinato) è di 30 mg/kg somministrata per via endovenosa per almeno 30 minuti. Questa dose può essere ripetuta ogni 4-6 ore per 48 ore.

In generale, la terapia con corticosteroidi ad alte dosi deve essere continuata solo fino a quando le condizioni del paziente non si sono stabilizzate, di solito non oltre le 48-72 ore.

Sebbene gli effetti avversi associati alla terapia con corticoidi a breve termine ad alte dosi siano rari, può verificarsi ulcerazione peptica. Può essere indicata una terapia antiacida profilattica.

In altre indicazioni il dosaggio iniziale varierà da 10 a 40 mg di metilprednisolone a seconda del problema clinico da trattare. Le dosi più grandi possono essere richieste per la gestione a breve termine delle circostanze severe e acute. La dose iniziale di solito deve essere somministrata per via endovenosa per un periodo di diversi minuti. Le dosi successive possono essere somministrate per via endovenosa o intramuscolare a intervalli detti dalla risposta del paziente e dalle condizioni cliniche. La terapia con corticoidi è un'aggiunta e non una sostituzione per la terapia convenzionale.

Il dosaggio può essere ridotto per neonati e bambini, ma deve essere regolato più dalla gravità della condizione e dalla risposta del paziente che dall'età o dalle dimensioni. Non dovrebbe essere inferiore a 0,5 mg / kg ogni 24 ore.

Il dosaggio deve essere diminuito o interrotto gradualmente quando il farmaco è stato somministrato per più di alcuni giorni. Se un periodo di remissione spontanea si verifica in una condizione cronica, il trattamento deve essere interrotto. Gli studi di laboratorio di routine, come l'analisi delle urine, la glicemia postprandiale di due ore, la determinazione della pressione sanguigna e del peso corporeo e una radiografia del torace devono essere effettuati a intervalli regolari durante la terapia prolungata. I raggi X del gi superiore sono desiderabili in pazienti con una storia di ulcera o dispepsia significativa.

Advantan (metilprednisolone sodico succinato) può essere somministrato per iniezione endovenosa o intramuscolare o per infusione endovenosa, il metodo preferito per l'uso iniziale di emergenza è l'iniezione endovenosa. Per amministrare mediante iniezione endovenosa (o intramuscolare), preparare la soluzione come indicato. La dose desiderata può essere somministrata per via endovenosa per un periodo di diversi minuti.

Per preparare soluzioni per infusione endovenosa, preparare prima la soluzione iniettabile come indicato. Questa soluzione può quindi essere aggiunta a quantità indicare di destrosio al 5% in acqua, soluzione salina isotonica o destrosio al 5% in soluzione salina isotonica.

sclerosi

Nel trattamento delle esacerbazioni acute della sclerosi multipla, le dosi giornaliere di 200 mg di prednisolone per una settimana seguite da 80 mg a giorni alterni per 1 mese hanno dimostrato di essere efficaci (4 mg di metilprednisolone equivalgono a 5 mg di prednisolone).

Istruzioni per la ricostruzione

1. Rimuovere il cappuccio protettivo.
2. Pulire il tappo con germicida adatto.
3. Aggiungere asetticamente 1 ml di acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili, USP (con alcool benzilico) per il flaconcino da 40 mg o 2 ml di acqua batteriostatica per preparazioni iniettabili, USP (con alcool benzilico) per il flaconcino da 125 mg.
4. Agitare per effettuare la soluzione.
5. Flaconcino invertito. Inserire l'ago attraverso l'area di destinazione del tappo fino a quando la punta è appena visibile. Prelivare la dose.

Condizioni di conservazione

Proteggere dalla luce.

Conservare il prodotto non ricostituito a 20-25°C (68-77°F).

Conservare la soluzione a 20-25°C (68-77°F).

Utilizzare la soluzione entro 48 ore dalla miscelazione.

L'uso di polvere sterile A-Methapred (metilprednisolone sodico succinato) è controindicato nei neonati prematuri perché il diluente per la ricostituzione contiene alcool benzilico. L'alcol benzilico è stato segnalato per essere associato ad una "sindrome ansimante" fatale nei neonati prematuri. La polvere sterile A-Methapred (metilprednisolone sodico succinato) è anche controindicata nelle infezioni fungine sistemiche e nei pazienti con ipersensibilità nota al prodotto e ai suoi costituenti.

Advantan polvere per iniezione / infusione è controindicato:

- in pazienti affetti da infezioni fungine sistemiche a meno che non venga utilizzata una terapia anti-infettiva specifica e in edema cerebrale nella malaria.

- in pazienti con ipersensibilità nota a Advantan o qualsiasi componente della formulazione.

- per l ' uso per via intratecale.

La somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati è controindicata nei pazienti che ricevono dosi immunosoppressive di corticosteroidi.

Infezioni fungine sistemiche e ipersensibilità nota ai componenti.

L'uso di Advantan (metilprednisolone sodio succinato) polvere sterile è controindicato nei neonati prematuri perché il diluente di ricostituzione contiene alcool benzilico. L'alcol benzilico è stato segnalato per essere associato ad una "sindrome ansimante" fatale nei neonati prematuri. Advantan (metilprednisolone sodio succinato) polvere sterile è anche controindicato nelle infezioni fungine sistemiche e nei pazienti con ipersensibilità nota al prodotto e ai suoi costituenti.