Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 08.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Aktaven
Isotretinoina
ABSORICA è un retinoide indicato per il trattamento dell'acne nodulare recalcitrante grave in pazienti di età pari o superiore a 12 anni. I noduli sono lesioni infiammatorie con un diametro di 5 mm o superiore. I noduli possono diventare suppurativi o emorragici. "Grave", per definizione, significa "molti" al contrario di "pochi o diversi" noduli. A causa delle reazioni avverse significative associate al suo uso, ABSORICA deve essere riservato ai pazienti con acne nodulare grave multipla che non rispondono alla terapia convenzionale, inclusi gli antibiotici sistemici. Inoltre, ABSORICA è indicato solo per quelle pazienti di sesso femminile che non sono in gravidanza, perché ABSORICA può causare gravi difetti alla nascita
Limiti d'uso
Un singolo ciclo di terapia per 15-20 settimane ha dimostrato di provocare una remissione completa e prolungata della malattia in molti pazienti. Se è necessario un secondo ciclo di terapia, non deve essere iniziato fino ad almeno 8 settimane dopo il completamento del primo ciclo, poiché l'esperienza con isotretinoina ha dimostrato che i pazienti possono continuare a migliorare dopo il trattamento con isotretinoina. L ' intervallo ottimale prima del ritrattamento non è stato definito per i pazienti che non hanno completato la crescita scheletrica.
Come parte del programma iPLEDGE, ASSORBE può essere amministrato solo ai pazienti arruolati nel programma.
Acne nodulare recalcitrante grave
Actaven (isotretinoina) è indicato per il trattamento dell'acne nodulare recalcitrante grave. I noduli sono lesioni infiammatorie con un diametro di 5 mm o superiore. I noduli possono diventare suppurativi o emorragici. "Grave", per definizione,2 significa "molti" al contrario di "pochi o diversi" noduli. A causa di effetti avversi significativi associati al suo uso, Actaven (isotretinoina) deve essere riservato ai pazienti con acne nodulare grave che non rispondono alla terapia convenzionale, compresi gli antibiotici sistemici. Inoltre, Actaven (isotretinoina) è indicato solo per quelle pazienti di sesso femminile che non sono in gravidanza, perché Actaven (isotretinoina) può causare gravi difetti alla nascita (vedi CONTROINDICAZIONI E AVVERTENZE in scatola).
Un singolo ciclo di terapia per 15-20 settimane ha dimostrato di provocare una remissione completa e prolungata della malattia in molti pazienti.1,3,4 Se è necessario un secondo ciclo di terapia, non deve essere iniziato fino ad almeno 8 settimane dopo il completamento del primo ciclo, perché l'esperienza ha dimostrato che i pazienti possono continuare a migliorare mentre sono fuori Actaven (isotretinoina). L ' intervallo ottimale prima del ritrattamento non è stato definito per i pazienti che non hanno completato la crescita scheletrica (vedere AVVERTENZE: Scheletrico: Densità minerale ossea, iperostosi e chiusura epifisaria prematura).
Forme gravi di acne (come acne nodulare o conglobata o acne a rischio di cicatrici permanenti) resistenti ad adeguati cicli di terapia standard con antibatterici sistemici e terapia topica.
Forme gravi di acne (come acne nodulare o conglobata o acne a rischio di cicatrici permanenti) resistenti ad adeguati cicli di terapia standard con antibatterici sistemici e terapia topica.
Actaven Gel è destinato all'uso nel trattamento dell'acne vulgaris infiammatoria e non infiammatoria da lieve a moderata.
Gli operatori sanitari che prescrivono ABSORICA devono essere certificati nel programma iPLEDGE e devono rispettare il monitoraggio richiesto per garantire un uso sicuro di ABSORICA.
I test di laboratorio richiesti devono essere completati prima della somministrazione di ABSORICA.
Prima di somministrare ABSORICA devono essere seguiti test di gravidanza e misure contrattuali.
Dosaggio raccomandato
L'intervallo di dosaggio raccomandato per ASSORBIMENTO è compreso tra 0,5 e 1 mg / kg / die somministrato in due dosi separate indipendentemente dai pasti per 15-20 settimane (vedere Tabella 1). Per ridurre il rischio di irritazione esofagea, i pazienti devono ingerire le capsule con un bicchiere pieno di liquido.
La sicurezza della somministrazione una volta al giorno di ASSORBIMENTO non è stata stabilita. Non è raccomandata una dose giornaliera.
Tabella 1: Dosaggio di ASSORBIMENTO per peso corporeo (basato sulla somministrazione con o senza cibo)
Peso corporeo | Totale giornaliero (mg) | |||
Kg | Libbra | 0,5 mg / kg | 1 mg / kg | 2 mg / kg |
40 | 88 | 20 | 40 | 80 |
50 | 110 | 25 | 50 | 100 |
60 | 132 | 30 | 60 | 120 |
70 | 154 | 35 | 70 | 140 |
80 | 176 | 40 | 80 | 160 |
198 | 45 | 90 | 180 | |
100 | 220 | 50 | 100 | 200 |
Intervallo di dosaggio
Negli studi che hanno affrontato 0,1, 0,5 e 1 mg / kg / die, è stato riscontrato che tutti i dosaggi hanno fornito la compensazione iniziale della malattia, ma c'era una maggiore necessità di ritrattamento con i dosaggi più bassi. Durante il trattamento, la dose può essere aggiunta in base alla risposta della malattia e/o alla comparsa di effetti indesiderati clinici, alcuni dei quali possono essere correlati alla dose. I pazienti adulti la cui malattia è molto grave con cicatrici o si manifesta principalmente sul tronco possono richiedere aggiornamenti della dose fino a 2 mg/kg/die, come tollerato.
Durata dell'uso
Un normale corso di trattamento è di 15-20 settimane. Se la conta totale dei noduli è stata ridotta di oltre il 70% prima di completare da 15 a 20 settimane di trattamento, il farmaco può essere interrotto. Dopo un periodo di 2 mesi o più dalla terapia, e se giustificato da acne nodulare grave persistente o ricorrente, può essere iniziato un secondo ciclo di terapia. L'intervallo ottimale prima del ritrattamento non è stato definito per i pazienti che non hanno completato la crescita scheletrica. L'uso a lungo termine di ABSORICA, anche a basse dosi, non è stato studiato e non è raccomandato. È importante che ASSORICA sia amministrato alle dosi raccomandate per un periodo non superiore alla durata raccomandata. L'effetto dell'uso a lungo termine di ASSORBIMENTO sulla perdita ossea non è noto
Prove di laboratorio
Test di gravidanza
Profilo lipidico
Eseguire un profilo lipidico a digiuno compresi i trigliceridi prima dell'uso di ABSORICA.
Test di funzionalità epatica
Eseguire test di funzionalità epatica prima dell'uso di ABSORICA.
Actaven (isotretinoina) deve essere amministrato con un pasto (vedere INFORMAZIONI SUL PAZIENTE).
L'intervallo di dosaggio raccomandato per Actaven (isotretinoina) è da 0,5 a 1,0 mg/kg/die somministrato in due dosi divise con il cibo per 15-20 settimane. Negli studi che confrontano 0,1, 0,5 e 1,0 mg / kg / die,8 si è constatato che tutti i dosaggi forniti compensazione iniziale della malattia, ma c'era una maggiore necessità di ritrattamento con i dosaggi più bassi. Durante il trattamento, la dose può essere aggiunta in base alla risposta della malattia e/o alla comparsa di effetti indesiderati clinici, alcuni dei quali possono essere correlati alla dose. I pazienti adulti la cui malattia è molto grave con cicatrici o si manifesta principalmente sul tronco possono richiedere aggiornamenti della dose fino al 2.0 mg / kg / die, vieni tollerato. La mancata assunzione di Actaven (isotretinoina) con il cibo diminuirà significativamente l'assorbimento. Prima di effettuare aggiornamenti al rialzo della dose, i pazienti devono essere interrogati sulla loro conformità con le istruzioni alimentari
La sicurezza della dose giornaliera di Actaven (isotretinoina) non è stata stabilizzata. Non è raccomandata una dose giornaliera.
Se la conta totale dei noduli è stata ridotta di oltre il 70% prima di completare da 15 a 20 settimane di trattamento, il farmaco può essere interrotto. Dopo un periodo di 2 mesi o più dalla terapia, e se giustificato da acne nodulare grave persistente o ricorrente, può essere iniziato un secondo ciclo di terapia. L'intervallo ottimale prima del ritrattamento non è stato definito per i pazienti che non hanno completato la crescita scheletrica. L'uso a lungo termine di Actaven (isotretinoina), anche a basse dosi, non è stato studiato e non è raccomandato. È importante che Actaven (isotretinoina) sia amministrato alle dosi raccomandate per un periodo non superiore alla durata raccomandata. L 'effetto dell' uso a lungo termine di Actaven sulla perdita ossea non è noto (vedere AVVERTENZE: Scheletrico: Densità minerale ossea, iperostosi e chiusura epifisaria prematura).
Devono essere seguite misure contrattuali per ogni successivo ciclo di terapia (vedere PRECAUZIONE).
Tabella 4: Dosaggio di Actaven (isotretinoina) in base al peso corporeo (in base alla somministrazione con il cibo)
Peso corporeo | Mg / die totale | |||
kg | Libbra | 0,5 mg / kg | 1 mg / kg | 2 mg / kg* |
40 | 88 | 20 | 40 | 80 |
50 | 110 | 25 | 50 | 100 |
60 | 132 | 30 | 60 | 120 |
70 | 154 | 35 | 70 | 140 |
80 | 176 | 40 | 80 | 160 |
90 | 198 | 45 | 90 | 180 |
100 | 220 | 50 | 100 | 200 |
* Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE: l'intervallo di dosaggio raccomandato è compreso tra 0,5 e 1,0 mg / kg / die. |
INFORMAZIONI PER I FARMACISTI
Accesso al sistema iPLEDGE via internet (www.ipledgeprogram.com) o telefono (1-866495-0654) per ottenere un'autorizzazione e la data” non dispensare al paziente dopo". Actaven (isotretinoina) deve essere dispensato solo in non più di una fornitura di 30 giorni.
LE RICARICHE RICHIEDONO UNA NUOVA PRESCRIZIONE E UNA NUOVA AUTORIZZAZIONE DAL SISTEMA iPLEDGE.
Una Guida ai farmaci Actaven (isotretinoina) deve essere somministrata al paziente ogni volta che Actaven (isotretinoina) viene dispensato, come richiesto dalla legge. Questa Guida ai farmaci Actaven (isotretinoina) è una parte importante del programma di gestione del rischio per il paziente.
Posologia
L'isotretinoina deve essere prescritta solo da o sotto la supervisione di medici con esperienza nell'uso di retinoidi sistemi per il trattamento dell'acne grave e una piena comprensione dei rischi della terapia con isotretinoina e dei requisiti di monitoraggio.
Le capsule devono essere assunte con il cibo una o due volte al giorno.
Popolazione pediatrica
Actaven non deve essere usato per il trattamento dell'acne prepuberale e non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 12 anni a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.
Adulti compresi gli adolescenti e gli anziani:
La terapia con isotretinoina deve essere iniziata alla dose di 0,5 mg / kg al giorno. La risposta terapeutica all ' isotretinoina e alcuni degli effetti avversi sono dose-correlati e variano da paziente a paziente. Ciò richiede un aggiornamento individuale del dosaggio durante la terapia. Per la maggior parte dei pazienti, la dose varia da 0,5-1,0 mg / kg al giorno.
I tassi di remissione a lungo termine e di recidiva sono più strettamente correlati alla dose totale somministrata che alla durata del trattamento o alla dose giornaliera. È stato dimostrato che non è previsto alcun beneficio aggiuntivo sostenuto oltre a una dose cumulativa di trattamento di 120-150 mg/kg. La durata del trattamento dipenderà dalla dose giornaliera individuale. Un ciclo di trattamento di 16-24 settimane è normalmente sufficiente per ottenere la remissione.
Nella maggior parte dei pazienti, la completa eliminazione dell'acne si ottiene con un singolo ciclo di trattamento. In caso di recidiva definitiva può essere preso in considerazione un ulteriore ciclo di terapia con isotretinoina utilizzando la stessa dose giornaliera e la stessa dose cumulativa di trattamento. Perché si può osservare un ulteriore miglioramento dell'acne fino a 8 settimane dopo la sospensione del trattamento, non si deve prendere in considerazione un ulteriore ciclo di trattamento fino a quando non sia trascorso almeno questo periodo.
Pazienti con insufficienza renale
Nei pazienti con insufficienza renale grave il trattamento deve essere iniziato a dosi più basse (ad es. 10 mg/die). La dose deve essere aumentata fino a 1 mg / kg / die o fino a quando il paziente non riceve la dose massima tollerata.
Pazienti con intolleranza
Nei pazienti che mostrano grave intolleranza alla dose raccomandata, il trattamento può essere continuato a una dose inferiore con le conseguenze di una durata della terapia più lunga e un rischio più elevato di recidiva. Al fine di ottenere la massima efficacia possibile in questi pazienti, la dose deve essere normalmente continuata alla più alta dose tollerata.
Posologia
Actaven deve essere prescritto solo da o sotto la supervisione di medici con esperienza nell'uso di retinoidi sistemi per il trattamento dell'acne grave e una completa comprensione dei rischi della terapia con Actaven e dei requisiti di monitoraggio.
Le capsule devono essere assunte con il cibo una o due volte al giorno.
Adulti compresi gli adolescenti e gli anziani:
La terapia con Actaven deve essere iniziata alla dose di 0,5 mg / kg al giorno. La risposta terapeutica ad Actaven e alcuni degli effetti avversi sono dose-correlati e variano da paziente a paziente. Ciò richiede un aggiornamento individuale del dosaggio durante la terapia. Per la maggior parte dei pazienti, la dose varia da 0,5-1,0 mg / kg al giorno.
I tassi di remissione a lungo termine e di recidiva sono più strettamente correlati alla dose totale somministrata che alla durata del trattamento o alla dose giornaliera. È stato dimostrato che non è previsto alcun beneficio aggiuntivo sostenuto oltre a una dose cumulativa di trattamento di 120-150 mg/kg. La durata del trattamento dipenderà dalla dose giornaliera individuale. Un ciclo di trattamento di 16-24 settimane è normalmente sufficiente per ottenere la remissione.
Nella maggior parte dei pazienti, la completa eliminazione dell'acne si ottiene con un singolo ciclo di trattamento. In caso di recidiva definitiva può essere preso in considerazione un ulteriore ciclo di terapia con Actaven utilizzando la stessa dose giornaliera e la stessa dose cumulativa di trattamento. Perché si può osservare un ulteriore miglioramento dell'acne fino a 8 settimane dopo la sospensione del trattamento, non si deve prendere in considerazione un ulteriore ciclo di trattamento fino a quando non sia trascorso almeno questo periodo.
Pazienti con insufficienza renale
Nei pazienti con insufficienza renale grave il trattamento deve essere iniziato a dosi più basse (ad es. 10 mg/die). La dose deve essere aumentata fino a 1 mg / kg / die o fino a quando il paziente non riceve la dose massima tollerata.
Popolazione pediatrica
Actaven non è indicato per il trattamento dell'acne prepuberale e non è raccomandato nei pazienti di età inferiore ai 12 anni a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla sicurezza.
Pazienti con intolleranza
Nei pazienti che mostrano grave intolleranza alla dose raccomandata, il trattamento può essere continuato a una dose inferiore con le conseguenze di una durata della terapia più lunga e un rischio più elevato di recidiva. Al fine di ottenere la massima efficacia possibile in questi pazienti, la dose deve essere normalmente continuata alla più alta dose tollerata.
Modo di somministrazione
Uso orale.
Adulti e adolescenti
Applicare Actaven Gel con parsimonia su tutta la zona interessata una o due volte al giorno, preferibilmente dopo aver lavato e asciugato la pelle.
Se si verifica un'irritazione eccellente (spostamento, desquamazione o fastidioso), i pazienti devono ridurre la frequenza di applicazione o interrompere temporaneamente il trattamento. La normale frequenza di applicazione deve essere ripresa una volta che l'irritazione si attenua. Il trattamento deve essere interrotto se l'irritazione persistente.
I pazienti devono essere informati che possono essere necessarie 6-8 settimane di trattamento prima di osservare l'effetto terapeutico.
I pazienti devono lavare le mani dopo l'applicazione del gel Actaven.
I pazienti devono essere informati che un'applicazione eccellente non migliorerà l'efficacia, ma può aumentare il rischio di irritazione cutanea.
Questo prodotto è infiammabile. Tenere il gel lontano dal fuoco aperto e dalle fiamme e da tutte le fonti di accensione durante e subito dopo averlo usato
Uso nei bambini
La sicurezza e l'efficacia dell'isotretinoina topica nei bambini prima della pubertà non sono state stabilite, pertanto l'uso di isotretinoina non è raccomandato in questa popolazione.
Uso negli anziani
Nessuna raccomandazione specifica come acne vulgaris presenta raramente negli anziani.
Gravidanza
ABSORICA può causare danni fetali quando amministrato a una donna incinta. Principali malformazioni congenite, aborti spontanei e nascite premature sono state documentate dopo l'esposizione alla gravidanza a isotretinoina in qualsiasi quantità e anche per brevi periodi di tempo. ABSORICA è controindicato nelle donne in gravidanza o in gravidanza. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza, o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il trattamento deve essere interrotto e il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per il feto.
Ipersensibilità
Ipersensibilità a questo prodotto (o vitamina A, data la somiglianza chimica con isotretinoina) o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
Gravidanza
Categoria X. Vedi CONTROINDICAZIONI E AVVERTENZE in scatola.
Reazioni allergiche
Actaven (isotretinoina) è controllato nei pazienti che sono ipersensibili a questo farmaco oa uno qualsiasi dei suoi componenti. Actaven (isotretinoina) non deve essere somministrato a pazienti sensibili ai parabeni, che sono usati come conservanti nella capsula di gelatina (vedere PRECAUZIONI: Ipersensibilità).
L'isotretinoina è controindicata nelle donne in gravidanza o in allattamento.
L ' isotretinoina è controindicata nelle donne in età fertile a meno che non siano soddisfatte tutte le condizioni del Programma di prevenzione della gravidanza.
L'isotretinoina è anche controindicata nei pazienti
- Con insufficienza epatica
- Con valori eccezionalmente elevati di lipidi nel sangue
- Con ipervitaminosi A
- Ricevere un trattamento concomitante con tetraciclina.
Actaven è controindicato nelle donne in gravidanza o in allattamento.
Actaven è controllato nelle donne in età fertile a meno che non siano soddisfatte tutte le condizioni del Programma di prevenzione della gravidanza.
Actaven è anche controindicato nei pazienti
Con insufficienza epatica
Con valori eccezionalmente elevati di lipidi nel sangue
Con ipervitaminosi A
Con ipersensibilità ad Actaven o ad uno qualsiasi degli eccipienti
Trattamento concomitante con tetraciclina
Allergico all'olio di arachidi o di soia perché Actaven contiene olio di soia
Il gel Actaven è controindicato in gravidanza e allattamento.
AVVISO
Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.
PRECAUZIONE
ABSORICA non deve essere usato da pazienti di sesso femminile che sono o potrebbero iniziare una gravidanza. Esiste un rischio estremamente elevato che si verifichino gravi difetti alla nascita se si verifica una gravidanza durante l'assunzione di ASSORBIMENTO in qualsiasi quantità, anche per brevi periodi di tempo.
ABSORICA 25 mg contiene FD
Tossicità embriofetale
Teratogenicità
Sono state documentate malformazioni congenite maggiori, aborti spontanei e nascite premature in seguito all'esposizione all'isotretinoina durante la gravidanza. Le femmine con potenziale riproduttivo devono soddisfare i requisiti relativi ai test di gravidanza e alla contrattazione descritti nel programma iPLEDGE. Non ci sono mezzi accurati per determinare se un feto esposto è stato colpito.
Nessuna donazione di sangue
I pazienti devono essere informati di non donare il sangue durante la terapia con isotretinoina e per 1 mese dopo la sospensione del farmaco perché il sangue potrebbe essere somministrato a una paziente incinta il cui feto non deve essere esposto onu isotretinoina.
Programma iPLEDGE
A causa del rischio di teratogenicità e per ridurre al minimo l'esposizione fetale, ABSORICA è disponibile solo attraverso un programma limitato nell'ambito di un REMS chiamato iPLEDGE. Nell'ambito della REMS ABSORICA, i prescrittori, i pazienti, le farmacie e i distributori devono iscriversi ed essere registrati al programma. ABSORICA non deve essere prescritto, dispensato o altri ottenuti tramite Internet o qualsiasi altro mezzo al di fuori del programma iPLEDGE. Solo i prodotti isotretinoina approvati dalla FDA devono essere distribuiti, prescritti, dispensati e utilizzati.
I componenti richiesti del programma iPLEDGE sono:
- ABSORICA deve essere prescritto solo da prescrittori registrati e attivati con il programma iPLEDGE e che accettano di rispettare i requisiti REMS descritti negli opuscoli intitolati La guida alle best practice per il programma iPLEDGE, La Guida di Counseling di contrattazione prescrittore di programma di iPLEDGE e riconoscendo disturbi psichiatrici in adolescenti e Giovani adulti: Una Guida per prescrittori di isotretinoina.
- Pazienti maschi e femmine con potenziale non riproduttivo: per ottenere ABSORICA, questi pazienti devono comprendere i rischi e i benefici di ABSORICA, rispettare i requisiti REMS descritti nell'osservatorio intitolato La guida al programma iPLEDGE per isotretinoina per pazienti di sesso maschile e pazienti di sesso femminile che non possono rimanere incinta, e firmi un'informazione paziente / modulo di consenso informato.
- Femmine con potenziale riproduttivo: ABSORICA è controindicato in pazienti di sesso femminile che sono o possono iniziare una gravidanza.
- Le femmine di potenziale riproduttivo che non sono incinte devono capire i rischi ed i benefici, rispettare i requisiti di REMS descritti nell'opuscolo intitolato la guida di programma di iPLEDGE a Isotretinoin per i pazienti femminili che possono rimanere incinte e ), e firmare un modulo Informazioni paziente / consenso informato e Informazioni paziente/consenso informato sui difetti di nascita modulo. Inoltre, il paziente deve rispondere alle domande sul programma iPLEDGE e sulla prevenzione della gravidanza mensilmente.
- Le farmacie che erogano ABSORICA devono essere registrate e attive con iPLEDGE, devono erogare solo ai pazienti che sono autorizzati a ricevere ABSORICA e accettano di rispettare i requisiti REMS descritti nel libretto intitolato La guida al farmacista per il programma iPLEDGE.
- Le femmine di potenziale riproduttivo devono ottenere la prescrizione entro 7 giorni dalla raccolta del campione per il test di gravidanza, i pazienti maschi e le femmine di potenziale non riproduttivo devono ottenere la prescrizione entro 30 giorni dalla visita in ufficio.
- ABSORICA deve essere dispensato solo in non più di una fornitura di 30 giorni con una guida ai farmaci. Le ricariche richiedono una nuova prescrizione e una nuova autorizzazione dal sistema iPLEDGE.
- I grossisti e i distributori che distribuiscono ASSORBONO devono essere registrati con iPLEDGE e accettare di rispettare i requisiti REMS.
Se si verifica una gravidanza durante il trattamento con ABSORICA, ABSORICA deve essere immediatamente interrotto. Il paziente deve essere indirizzato a un ostetrico-ginecologo esperto in tossicità produttiva per ulteriori valutazioni e consulenze. Qualsiasi sospensione esposizione fetale durante o 1 mese dopo la terapia ABSORICA deve essere segnalata immediatamente alla FDA tramite il numero di telefono MedWatch 1-800-FDA-1088 e anche al registro di gravidanza iPLEDGE un 1-866-495-0654 o via Internet (www.ipledgeprogram.com).
Ulteriori informazioni, tra cui un elenco di farmacie qualificate, sono disponibili presso www.ipledgeprogram.com il 1-866-495-0654.
Contrattazione inaccessibile
Preparazioni di progesterone micro-dosato
I preparati di progesterone micro-dosati ("minipills" che non contengono un estrogeno) sono un metodo contrattuale inadeguato durante la terapia con ABSORICA.
Disturbi psichiatrici
L'isotretinoina può causare depressione, psicosi e, raramente, idea suicida, tentativi di suicidio, suicidio e comportamenti aggressivi e/o violenti. Non è stato stabile alcun meccanismo d'azione per queste reazioni. I prescrittori dovrebbero leggere l'orecchio, riconoscendo i disturbi psichiatrici negli adolescenti e nei giovani adulti: una guida per i prescrittori di isotretinoina. I medici prescrittori devono prestare attenzione ai segni premonitori di disturbi psichiatrici per guidare i pazienti a ricevere l'aiuto di cui hanno bisogno. Pertanto, prima di iniziare la terapia con ABSORICA, i pazienti e i familiari devono essere interrogati su qualsiasi storia di disturbo psichiatrico e ad ogni visita durante la terapia i pazienti devono essere valutati per i sintomi di depressione, disturbi dell"umore, psicosi o aggressività per determinare se può essere necessaria onu'ulteriore valutazione. Segni e sintomi di depressione, vieni descritto nell"opuscolo (Riconoscere i disturbi psichiatrici negli adolescenti e nei giovani adulti), includono umore triste, disperazione, sensi di colpa, inutilità o impotenza, perdita di piacere o interesse per le attività, affaticamento, difficoltà di concentrazione, cambiamento nel modello di sonno, cambiamento di peso o di appetito, pensieri o tentativi di suicidio, irrequietezza, irritabilità, agire su impulsi pericolosi e sintomi fisici persistenti. I pazienti devono interrompere l'ASSORBIMENTO e il paziente o un familiare devono contattare immediatamente il medico se il paziente sviluppa depressione, disturbi dell'umore, psicologici o aggressività, senza attendere la visita successiva. L'interruzione della terapia con ASSORBIMENTO può essere insufficiente, può essere necessaria un'ulteriore valutazione. Sebbene tale monitoraggio possa essere utile, potrebbe non rivelare tutti i pazienti a rischio. I pazienti possono segnalare problemi di salute mentale o storia familiare di disturbi psichiatrici. Questi rapporti devono essere discussi con il paziente e / o la sua famiglia. Può essere necessario un rinvio a un professionista della salute mentale. Il medico deve valutare se la terapia ABSORICA è appropriata in questo contesto, per alcuni pazienti i rischi possono superare i benefici della terapia ABSORICA
Pseudotumor Cerebri
L'uso di isotretinoina è stato associato a casi di pseudotumor cerebri (ipertensione endocranica benigna), alcuni dei quali hanno coinvolto l'uso concomitante di tetraciclina. Pertanto, il trattamento concomitante con tetraciclina deve essere evitato. I primi segni e sintomi di pseudotumor cerebri includono papilledema, mal di testa, nausea e vomito e disturbi visivi. I pazienti con questi sintomi devono essere sottoposti a screening per il papilledema e, se presenti, devono essere avvisati di interrompere immediatamente ASSORBITI e di essere indirizzati a un neurologo per ulteriori diagnosi e cure.
Reazioni cutanee gravi
Sono stati riportati casi post-marketing di eritema multiforme e reazioni cutanee gravi [ad es. sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN)] associati all'uso di isotretinoina. Queste reazioni possono essere gravi e causare morte, eventi potenzialmente letali, ospedalizzazione o disabilità. I pazienti devono essere attentamente monitorati per gravi reazioni cutanee e, se necessario, deve essere presa in considerazione la sospensione di ABSORICA.
Pancreatite
Pancreatite acuta è stata riportata in pazienti trattati con isotretinoina con livelli elevati o normali di trigliceridi sierici. In rari casi, è stata riportata pancreatite emorragica fatale. ABSORICA deve essere interrotto se l'ipertrigliceridemia non può essere controllata ad un livello accettabile o se si manifestano sintomi di pancreatite.
Anomalie lipidiche
Nei pazienti trattati con isotretinoina sono stati riportati aumenti dei trigliceridi sierici superiori a 800 mg / dL. Negli studi clinici sono stati riportati aumenti marcati dei trigliceridi sierici in circa il 25% dei pazienti trattati con isotretinoina. Inoltre, circa il 15% ha sviluppato una diminuzione delle lipoproteine ad alta densità e circa il 7% ha mostrato un aumento dei livelli di colesterolo. Negli studi clinici, gli effetti di trigliceridi, HDL e colesterolo sono stati reversibili dopo la cessazione della terapia con isotretinoina. Alcuni pazienti sono stati in grado di invertire l'aumento dei trigliceridi riducendo il peso, la restrizione dei grassi alimentari e dell'alcol e la riduzione della dose continuando l'isotretinoina
Le determinazioni dei lipidi nel sangue devono essere eseguite prima della somministrazione di ABSORICA e quindi ad intervalli fino a stabilizzare la risposta lipidica ad ABSORICA, che di solito si verifica entro 4 settimane. Si deve prestare particolare attenzione al rapporto rischio / beneficio per i pazienti che possono essere ad alto rischio di trigliceridemia durante la terapia con ABSORICA (pazienti con diabete, obesità, aumento dell'assunzione di alcol, disturbi del metabolismo lipidico o anamnesi familiare di disturbi del metabolismo lipidico). Se viene istituita la terapia con ABSORICA, si raccomandano controlli più frequenti dei valori sierici per i lipidi e / o la glicemia
Le conseguenze cardiovascolari dell'ipertrigliceridemia associata all'isotretinoina non sono note.
Disturbi dell'udito
In pazienti che assumono isotretinoina è stata riportata una compromissione dell'esame, in alcuni casi è stato riportato che la compromissione dell'esame persiste dopo l'interruzione della terapia. Il meccanismo (i) e la causalità di questa reazione non sono stati stabili. I pazienti con acufene o problemi di udito devono interrompere il trattamento con ASSORBIMENTO ed essere indirizzati a cure specialistiche per ulteriori valutazioni.
Epatotossicità
È stata riportata epatite clinica considerata possibile o probabilmente correlata alla terapia con isotretinoina. Inoltre, sono stati osservati aumenti da lievi a moderati degli enzimi epatici in circa il 15% degli individui trattati durante gli studi clinici con isotretinoina, alcuni dei quali normalizzati con riduzione del dosaggio o somministrazione continuata del farmaco. Se la normalizzazione non si verifica facilmente o se si sospetta l'epatite durante il trattamento con ASSORBIMENTO, il farmaco deve essere interrotto e l'eziologia ulteriormente studiata.
Malattia infiammatoria intestinale
L'isotretinoina è stata associata a malattia infettiva intestinale (inclusa ileite regionale) in pazienti senza una precedente storia di disturbi intestinali. In alcuni casi, i sintesi sono stati segnalati per persistere dopo il trattamento con isotretinoina è stato interrotto. I pazienti che avvertono dolore addominale, sanguinamento rettale o diarrea grave devono interrompere immediatamente ABSORICA.
Anomalie scheletriche
Cambi di densità minerale ossea
L'isotretinoina può avere un effetto negativo sulla densità minerale ossea (BMD) in alcuni pazienti. In uno studio clinico su ABSORICA e un prodotto generico di Accutane® (isotretinoina), 27/306 (8.8%) degli adolescenti hanno avuto una diminuzione della BMD, definita come ≥ 4% della colonna lombare o dell'anca totale, o ≥ 5% del collo del femore, durante il periodo di trattamento di 20 settimane. Le scansioni ripetute condotte entro 2-3 mesi dopo la scansione post-trattamento non hanno mostrato alcun recupero della BMD. Dati a più lungo termine di una 4-11 mesi hanno mostrato che 3 pazienti su 7 avevano BMD totale dell'anca e del collo del femore al di sotto dei valori basali pre-trattamento, e altri 2 non hanno mostrato l'aumento della BMD al di sopra dei valori basali attesi in questa popolazione adolescente. Pertanto, i medici devono usare cautela quando prescrivono ASSORBONO a pazienti con una storia di osteoporosi infantile, osteomalacia o altri disturbi del metabolismo osseo. Ciò includerebbe pazienti con diagnosi di anoressia nervosa e coloro che sono in terapia farmacologica cronica che causa osteoporosi / osteomalacia indotta da farmaci e / o influenza il metabolismo della vitamina D, vieni corticosteroidi sistemici e qualsiasi anticonvulsivante
Anomalie muscoloscheletriche
Circa il 16% dei pazienti trattati con isotretinoina in uno studio clinico ha sviluppato sintomi muscoloscheletrici (inclusa artralgia) durante il trattamento. In generale, questi sintesi erano da lievi a moderati, ma occasionalmente richiedevano l'interferenza del farmaco.
In uno studio su pazienti pediatrici trattati con isotretinoina, circa il 29% (104/358) ha sviluppato dolore alla schiena. Il dolore alla schiena è stato grave nel 13,5% (14/104) dei casi e si è verificato con una frequenza maggiore nei pazienti di sesso femminile rispetto ai pazienti di sesso maschile. Le artralgie sono state rilevate nel 22% (79/358) dei pazienti pediatrici. Le artralgie sono state gravi nel 7,6% (6/79) dei pazienti. Nei pazienti che presentano questi sintesi durante o dopo un ciclo di ASSORBIMENTO deve essere effettuata una valutazione appropriata del sistema muscolare-scheletrico. Si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento con ASSORBIMENTO se si riscontrano anomalie significative
Sono stati riportati casi spontanei di osteoporosi, osteopenia, fratture ossee e/o ritardata garanzia delle fratture ossee in pazienti in terapia con isotretinoina o in seguito alla sospensione della terapia con isotretinoina. Mentre la causalità a isotretinoina non è stata stabile, un effetto non può essere escluso.
I pazienti possono essere a rischio aumentato quando partecipano a sport con impatto ripetitivo in cui sono noti i rischi di spondilolistesi con e senza fratture pars e lesioni della piastra di crescita dell'anca nella prima e nella tarda adolescenza.
Gli effetti di cicli multipli di isotretinoina sul sistema muscolare-scheletrico in via di sviluppo non sono noti. Ci sono alcune prove che a lungo termine, ad alte dosi, o più cicli di terapia con isotretinoina hanno più di un effetto di un singolo ciclo di terapia sul sistema muscolare-scheletrico.
Non sono stati studiati effetti a lungo termine. È importante che ASSORICA sia amministrato alle dosi raccomandate per un periodo non superiore alla durata raccomandata.
Iperostosi
Un'alta prevalenza di iperostosi scheletrica è stata osservata negli studi clinici per i disturbi della cheratinizzazione con una dose media di 2,24 mg/kg/die di isotretinoina. Inoltre, l'iperostosi scheletrica è stata osservata in 6 pazienti su 8 in uno studio prospettico di disturbi della cheratinizzazione. Anche l'iperostosi scheletrica minima e la calcificazione di legamenti e tendini sono state osservate mediante raggi X in studi prospettici su pazienti con acne nodulare trattati con un singolo ciclo di terapia alle dosi raccomandate. Gli effetti scheletrici di più cicli di trattamento isotretinoina per l'acne sono sconosciuti.
In uno studio clinico su 217 pazienti pediatrici (da 12 a 17 anni) con acne nodulare recalcitrante grave, non è stata osservata iperostosi dopo 16-20 settimane di trattamento con circa 1 mg/kg/die di isotretinoina somministrata in due dosi divise. L'iperostosi può richiedere un periodo di tempo più lungo per apparire. Il decoro clinico e il significato rimangono sconosciuti.
Chiusura epifisaria prematura
Ci sono segnalazioni spontanee di letteratura di chiusura epifisaria prematura in pazienti con acne che ricevono dosi raccomandate di isotretinoina. L'effetto di cicli multipli di isotretinoina sulla chiusura epifisaria non è noto.
In uno studio clinico di 20 settimane che ha incluso 289 adolescenti trattati con ABSORICA o con un prodotto generico di Accutane® (isotretinoina) a cui sono state effettuate radiografie alle mani per valutare l'età ossea, un totale di 9 (3,11%) pazienti ha avuto alterazioni dell'età ossea clinicamente significative e per le quali non è possibile escludere onu effetto correlato al farmaco.
Anomalie oculari
I problemi visivi devono essere attentamente monitorati. Tutti i pazienti con ABSORICA con difficoltà visive devono interrompere il trattamento con ABSORICA e sottoporsi ad un esame oftalmologico.
Opacità corneali
Opacità corneali si sono verificate in pazienti trattati con isotretinoina per l'acne e più frequentemente quando sono stati utilizzati dosaggi di farmaci più elevati in pazienti con disturbi della cheratinizzazione. Le opacità corneali che sono state osservate in pazienti trattati con isotretinoina negli studi clinici si sono completamente risolte o si stavano risolvendo al follow-up da 6 a 7 settimane dopo la sospensione del farmaco.
Diminuzione della visione notturna
Durante la terapia con isotretinoina è stata riportata una diminuzione della visione notturna e in alcuni casi l'evento è persistito dopo l'interruzione della terapia. Perché l'assenza in alcuni pazienti è stata improvvisa, i pazienti devono essere informati di questo potenziale problema e avvisi di essere cauti durante la guida o l'uso di qualsiasi veicolo durante la notte.
Occhio secco
In soggetti durante la terapia con isotretinoina è stata riportata secchezza oculare. I pazienti che indossano lenti a contatto possono avere difficoltà ad indossarle durante il trattamento con ASSORBIMENTO e successivamente.
Ipersensibilità
Reazioni anafilattiche e altre reazioni allergiche sono state riportate in pazienti trattati con isotretinoina. Sono state riportate reazioni allergiche cutanee e casi gravi di vasculite allergica, spesso con porpora (lividi e chiazze rosse) delle estremità e coinvolgimento extracutaneo (incluso rene). Una grave reazione allergica richiede l 'interruzione della terapia e un' adeguata gestione medica.
Monitoraggio di laboratorio per le reazioni avverse
Test dei lipidi
Il pretrattamento e il follow-up dei lipidi del sangue devono essere ottenuti in condizioni di digiuno. Dopo il consumo di alcol, devono passare almeno 36 ore prima di effettuare queste determinazioni. Si raccomanda di eseguire questi test a intervalli settimanali o bisettimanali fino a quando non viene stabilita la risposta lipidica ad ABSORICA. L'incidenza di ipertrigliceridemia è di 1 paziente su 4 su isotretinoina.
Test di funzionalità epatica
Poiché durante gli studi clinici sono stati osservati aumenti degli enzimi epatici ed è stata riportata epatite in pazienti trattati con isotretinoina, i test di funzionalità epatica di pretrattamento e di follow-up devono essere eseguiti ad intervalli settimanali o bisettimanali fino a quando non sia stata stabilita la risposta ad ABSORICA.
Glucosio
Alcuni pazienti trattati con isotretinoina hanno avuto problemi nel controllo della glicemia. Inoltre, nuovi casi di diabete sono stati diagnosticati durante la terapia con isotretinoina, sebbene non sia stata stabilita alcuna relazione causale.
CPK
Alcuni pazienti sottoposti a vigorosa attività fisica durante la terapia con isotretinoina hanno sperimentato livelli elevati di CPK, tuttavia, il significato clinico è sconosciuto. Ci sono state rare segnalazioni post-marketing di rabdomiolisi, alcune associate ad attività fisica intensa. In uno studio clinico sull'isotretinoina condotto su 924 pazienti, sono stati osservati aumenti marcati della CPK ( ≥ 350 U / L) in circa il 24% dei pazienti. In un altro studio clinico su 217 pazienti pediatrici (da 12 a 17 anni) sono stati osservati aumenti della CPK nel 12% dei pazienti, compresi quelli sottoposti a intensa attività fisica in associazione a eventi avversi muscoloscheletrici riportati venire dolore alla schiena, artralgia, lesioni agli arti o distorsione muscolare. In questi pazienti, circa la metà degli aumenti di CPK è tornata alla normalità entro 2 settimane e la metà è tornata alla normalità entro 4 settimane. In questo studio clinico non sono stati riportati casi di rabdomiolisi
Informazioni sulla consulenza del paziente
Vedere Etichetta paziente approvata dalla FDA (guida ai farmaci)
Informare il paziente che ASSORBE è disponibile solo attraverso un programma ristretto chiamato iPLEDGE.
- Come componente del programma iPLEDGE, i medici prescrittori devono istruire i pazienti a leggere Guida ai farmaci, gli opuscoli educativi del paziente del programma iPLEDGE e guarda il video con i seguenti video - "Sii preparato, sii protetto”e" Sii consapevole: il rischio di gravidanza mentre sei in isotretinoina". Il video include informazioni sulla contraccezione, i motivi più comuni per cui la contraccezione fallisce e l importanza di utilizzare 2 forme di contraccezione efficace quando si assumono farmaci teratogeni e informazioni complete sui tipi di potenziali difetti alla nascita che potrebbero verificarsi se una paziente incinta assumere ABSORICA in qualsiasi momento durante la gravidanza.
- I pazienti maschi e le femmine con potenziale non riproduttivo devono comprendere i rischi e i benefici di ASSORBIMENTO, rispettare i requisiti REMS descritti nell'esemplare intitolato La guida al programma iPLEDGE per isotretinoina per pazienti di sesso maschile e pazienti di sesso femminile che non possono rimanere incinta, e firmi un'informazione paziente / modulo di consenso informato.
- Le femmine con potenziale riproduttivo devono essere informate che non devono essere in gravidanza quando viene iniziata la terapia con ABSORICA o che intendono iniziare una gravidanza durante la terapia con ABSORICA. Inoltre, devono utilizzare contemporaneamente 2 forme di contrattazione efficace per 1 mese prima di iniziare ABSORICA, durante l'assunzione di ABSORICA e per 1 mese dopo l'interruzione di ABSORICA, a meno che non si impegni in astinenza continua da rapporti eterosessuali. Prima di iniziare la terapia con ABSORICA, devono inoltre firmare onu modulo di informazione/consenso informato del paziente e un modulo di informazione/consenso informato del paziente sui difetti alla nascita (per le pazienti di sesso femminile che possono rimanere incinte) . Le pazienti di sesso femminile devono essere viste dai loro prescrittori mensilmente e devono sottoporsi a un test di gravidanza delle urine o del siero, in un laboratorio certificato CLIA, eseguito ogni mese durante il trattamento per confermare lo stato di gravidanza negativo prima che venga scritta un'altra prescrizione ABSORICA. Inoltre, un test di gravidanza deve essere completato alla fine dell'intero ciclo di terapia con ASSORBIMENTO e 1 mese dopo l'interruzione della terapia
- Informa il paziente che l'isotretinoina è trovata nello sperma dei pazienti maschi che prendono l'isotretinoina, ma la quantità consegnata ad un partner femminile sarebbe circa un milione di volte più bassa di una dose orale di 40 mg. Mentre il limite, senza effetto per l'embriopatia indotta da isotretinoina è sconosciuto, 20 anni di rapporti post-marketing includono quattro con difetti isolati compatibili con le caratteristiche dei feti esposti al retinoide, tuttavia a causa di questi rapporti erano incompleti e due avevano altre possibili spiegazioni per i difetti osservati.
- Informare il paziente che ASSORBE è disponibile solo presso le farmacie certificate nel programma iPLEDGE e fornire loro il numero di telefono (1-866-495-0654) e il sito web (www.ipledgeprogram.com) per informazioni su come ottenere.
- Informare i pazienti che possono essere invitati a partecipare a un sondaggio per valutare l'efficacia del programma iPLEDGE.
- I medici prescrittori devono prestare attenzione ai segni premonitori di disturbi psichiatrici per guidare i pazienti a ricevere l'aiuto di cui hanno bisogno. Pertanto, prima di iniziare il trattamento con ABSORICA, i pazienti e i familiari devono essere interrogati su qualsiasi storia di disturbo psichiatrico e ad ogni visita durante il trattamento i pazienti devono essere valutati per i sintomi di depressione, disturbi dell"umore, psicosi o aggressività per determinare se può essere necessaria onu'ulteriore valutazione. Informare i pazienti che i sintomi della depressione includono umore triste, disperazione, sensi di colpa, inutilità o impotenza, perdita di piacere o interesse per le attività, stanchezza, difficoltà di concentrazione, cambiamento nel modello di sonno, cambiamento di peso o di appetito, pensieri suicidi o tentativi, irrequietezza, irritabilità, agendo su impulsi pericolosi, e sintomi fisici persistenti che non risponde al trattamento. I pazienti devono interrompere il trattamento e il paziente o un membro della famiglia devono contattare immediatamente il medico se il paziente sviluppa depressione, disturbi dell'umore, psicologici o aggressività, senza attendere la visita successiva. L'interruzione del trattamento con ABSORICA può essere insufficiente, può essere necessaria un'ulteriore valutazione. Sebbene tale monitoraggio possa essere utile, potrebbe non rivelare tutti i pazienti a rischio. I pazienti possono segnalare problemi di salute mentale o storia familiare di disturbi psichiatrici. Questi rapporti devono essere discussi con il paziente e / o la sua famiglia. Può essere necessario un rinvio a un professionista della salute mentale. Il medico deve valutare se la terapia ABSORICA è appropriata in questo contesto, per alcuni pazienti i rischi possono superare i benefici della terapia ABSORICA
- I pazienti devono essere informati che alcuni pazienti, durante l'assunzione di isotretinoina o subito dopo l'interferenza di isotretinoina, sono diventati depressi o hanno sviluppato altri gravi problemi mentali. I sintomi della depressione includono umore triste, “ansioso” o vuoto, irritabilità, agendo su impulsi pericolosi, rabbia, perdita di piacere o interesse per attività sociali o sportive, dormire troppo o troppo poco, cambiamenti di peso o di appetito, rendimento scolastico o lavorativo in calo, o problemi di concentrazione. Alcuni pazienti che assumono isotretinoina hanno avuto pensieri di farsi male o porre fine alla propria vita( pensieri suicidi), alcuni hanno cercato di porre fine alla propria vita, e alcuni hanno finito la propria vita. Ci sono state segnalazioni che alcune di queste persone non sembrano depresse. Ci sono state segnalazioni di pazienti trattati con isotretinoina che diventavano aggressivi o violenti. Ci sono state anche segnalazioni di sintomi psicologici, che indicano una perdita di contatto con la realtà. I sintomi psicologici includono sentimenti di suspettività verso gli altri, strane credenze, sentire voci o altri rumori senza una fonte ovale e vedere oggetti insoliti o persone senza spiegazioni. Nessuno sa se isotretinoina ha causato questi comportamenti e sintomi o se sarebbero accaduti anche se la persona non ha preso isotretinoina. Se si verifica uno qualsiasi di questi comportamenti o sintesi, il paziente deve interrompere il trattamento e il paziente o il familiare deve contattare il medico immediatamente senza attendere la visita successiva. Alcune persone hanno avuto altri segni di depressione durante l'assunzione di isotretinoina
- I pazienti devono essere informati che non devono condividere L'ASSORBIMENTO con nessun altro a causa del rischio di difetti alla nascita e altre gravi reazioni avverse.
- I pazienti devono essere informati di non donare il sangue durante la terapia e per 1 mese dopo la sospensione del farmaco perché il sangue potrebbe essere somministrato a una paziente incinta il cui feto non deve essere esposto ad ABSORICA.
- ABSORICA può essere assunto indipendentemente dai pasti. Per ridurre il rischio di irritazione esofagea, i pazienti devono ingerire le capsule con un bicchiere pieno di liquido.
- I pazienti devono essere informati che la malattia infiammatoria intestinale (inclusa ileite regionale) può verificare senza una precedente storia di disturbi intestinali. In rari casi, i sintesi sono stati riportati persistere dopo l ' interruzione del trattamento. I pazienti devono essere informati che se avvertono dolore aggiuntivo, sanguinamento rettale o diarrea grave, devono interrompere immediatamente ABSORICA.
- I pazienti devono essere informati che è stata osservata una riacutizzazione transitoria (riacutizzazione) dell'acne, generalmente durante il periodo iniziale di terapia.
- Le procedure di epilazione con cera e resurfacing cutaneo (come dermoabrasione, laser) devono essere evitate durante la terapia con ASSORBIMENTO e per almeno 6 mesi successivi a causa della possibilità di cicatrici.
- I pazienti devono essere avvisati di evitare l'esposizione prolungata ai raggi UV o alla luce solare.
- I pazienti devono essere informati che possono manifestare secchezza oculare, opacità corneali e diminuzione della visione notturna. I portatori di lenti a contatto possono sperimentare una ridotta tolleranza alle lenti a contatto durante e dopo la terapia.
- I pazienti devono essere informati che il 16% dei pazienti trattati con isotretinoina in uno studio clinico ha sviluppato sintomi muscoloscheletrici (inclusa artralgia) durante il trattamento. In generale, questi sintesi erano da lievi a moderati, ma occasionalmente richiedevano l'interferenza del farmaco. Meno frequentemente è stato riportato dolore transitorio al petto. Nello studio clinico, questi sintomi generalmente si sono attenuati rapidamente dopo la sospensione della terapia, ma in alcuni casi sono persistenti.
- Ci sono state rare segnalazioni post-marketing di rabdomiolisi, alcune associate ad attività fisica intensa.
- I pazienti pediatrici e i loro operatori sanitari devono essere informati che circa il 17-29% dei pazienti pediatrici trattati con isotretinoina ha sviluppato dolore alla schiena. In uno studio clinico, il dolore alla schiena è stato grave in 13.5% dei casi e si è verificato con una frequenza più elevata nei pazienti di sesso femminile rispetto ai pazienti di sesso maschile. Le artralgie sono state rilevate nel 22% (79/358) dei pazienti pediatrici. Le artralgie sono state gravi in 7.6% (6 / 79) dei pazienti. Nei pazienti che presentano questi sintesi durante o dopo un ciclo di trattamento deve essere effettuata una valutazione appropriata del sistema muscolare scheletrico. Si deve prendere in considerazione l'interruzione del trattamento con isotretinoina se si riscontrano anomalie significative
- In pazienti trattati con isotretinoina sono stati riportati neutropenia e rari casi di agranulocitosi. ABSORICA deve essere interrotto se si verificano diminuzioni cliniche significative della conta dei globuli bianchi.
- I pazienti devono essere informati che nei dati post-marketing in pazienti trattati con isotretinoina sono state riportate gravi reazioni cutanee (sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica). Il trattamento con ASSORBIMENTO deve essere interrotto se si verificano reazioni cutanee clinicamente significative.
- I pazienti adolescenti che praticano sport con impatto ripetitivo devono essere informati che l'uso di isotretinoina può aumentare il rischio di spondilolistesi o lesioni della piastra di crescita dell'anca. Ci sono segnalazioni spontanee di fratture e/o di garanzia ritardata nei pazienti in terapia con isotretinoina o in seguito all'interruzione della terapia con isotretinoina mentre erano coinvolti in queste attività.
Tossicologia non clinica
Cancerogeni, mutageni e compromissione della fertilità
In ratti maschi e femmine di Fischer 344 trattati con isotretinoina orale a dosaggi di 8 o 32 mg / kg / die (1.da 3 a 5.3 volte la dose clinica raccomandata di 1 mg / kg / die, rispettivamente, dopo la normalizzazione per la superficie corporea totale) per più di 18 mesi, c'è stato un aumento dell'incidenza di feocromocitoma correlato alla dose rispetto ai controlli. Anche l'incidenza di iperplasia midollare surrenale è aumentata al dosaggio più elevato in entrambi i sessi. Il livello relativamente alto di feocromocitomi spontanei che si verificano nel ratto maschio Fischer 344 lo rende un modello equivoco per lo studio di questo tumore, pertanto, la rilevanza di questo tumore per la popolazione umana è incerta
Il test Ames è stato condotto con isotretinoina in due laboratori. I risultati dei test in un laboratorio erano negativi mentre nel secondo laboratorio è stata osservata una risposta leggermente positiva (inferiore a 1,6 x di fondo) in S. typhimurium TA100 quando il test è stato condotto con attivazione metabolica. Non è stato osservato alcun effetto dose-risposta e tutti gli altri ceppi sono risultati negativi. Inoltre, altri test progettati per valutare la genotossicità (test sulle cellule di criceto cinese, test del micronucleo nel topo, test S. cerevisiae D7, in vitr
AVVISO
Disturbi psichiatrici
Actaven (isotretinoina) può causare depressione, psicosi e, raramente, idea suicida, tentativi di suicidio, suicidio e comportamenti aggressivi e/o violenti. Non è stato stabile alcun meccanismo d'azione per questi eventi (vedere REAZIONI AVVERSE: Psichiatrici). I medici prescrittori devono leggere l'opuscolo, Riconoscere i disturbi psichiatrici negli adolescenti e nei giovani adulti: una guida per i prescrittori di isotretinoina I medici prescrittori devono prestare attenzione ai segni premonitori di disturbi psichiatrici per guidare i pazienti a ricevere l'aiuto di cui hanno bisogno. Pertanto, prima di iniziare la terapia con Actaven (isotretinoina), i pazienti e i familiari devono essere interrogati su qualsiasi storia di disturbo psichiatrico e ad ogni visita durante la terapia i pazienti devono essere valutati per i sintomi di depressione, disturbi dell"umore, psicosi o aggressività per determinare se può essere necessaria onu'ulteriore valutazione. Segni e sintomi della depressione, venire descritta nel prospetto (il“Riconoscimento Disturbi Psichiatrici negli Adolescenti e nei Giovani Adulti”), comprendono malinconia, disperazione, senso di colpa, di inutilità o senso di impotenza, perdita di piacere o interesse nelle attività, affaticamento, difficoltà di concentrazione, cambiamenti nel modello di sonno, cambiamenti di peso o di appetito, pensieri suicidari o di tentativi, irrequietezza, irritabilità, agendo sulle pulsioni pericolose, e sintomi fisici persistenti che non rispondono al trattamento. I pazienti devono interrompere Actaven (isotretinoina) e il paziente o un membro della famiglia devono contattare immediatamente il medico se il paziente sviluppa depressione, disturbi dell"altro, psicologici o aggressività, senza attendere la visita successiva. L'interruzione della terapia con Actaven (isotretinoina) può essere insufficiente, può essere necessaria un'ulteriore valutazione. Sebbene tale monitoraggio possa essere utile, potrebbe non rivelare tutti i pazienti a rischio. I pazienti possono segnalare problemi di salute mentale o storia familiare di disturbi psichiatrici. Questi rapporti devono essere discussi con il paziente e / o la sua famiglia. Può essere necessario un rinvio a un professionista della salute mentale. Il medico deve considerare se la terapia con Actaven (isotretinoina) è appropriata in questo contesto, per alcuni pazienti i rischi possono superare i benefici della terapia con Actaven (isotretinoina) .
Pseudotumor Cerebri
L'uso di Actaven (isotretinoina) è stato associato a una serie di casi di pseudotumor cerebri( ipertensione endocranica benigna), alcuni dei quali hanno comportato l'uso concomitante di tetraciclina. Pertanto, il trattamento concomitante con tetraciclina deve essere evitato. I primi segni e sintomi di pseudotumor cerebri includono papilledema, mal di testa, nausea e vomito e disturbi visivi. I pazienti con questi sintomi devono essere sottoposti a screening per il papilledema e, se presente, deve essere detto loro di interrompere immediatamente Actaven (isotretinoina) e di essere indirizzati onu neurologo per ulteriori diagnosi e cura (vedere REAZIONI AVVERSE: neurologiche).
Reazioni cutanee gravi
Ci sono state segnalazioni post-marketing di eritema multiforme e reazioni cutanee gravi [ad esempio, sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN)] associate all'uso di isotretinoina. Questi eventi possono essere gravi e portare a morte, eventi potenzialmente letali, ospedalizzazione o disabilità. I pazienti devono essere attentamente monitorati per gravi reazioni cutanee e, se necessario, deve essere presa in considerazione l'interruzione del trattamento con Actaven (isotretinoina).
Pancreatite
Pancreatite acuta è stato riportato in pazienti con livelli di trigliceridi sierici elevati o normali. In rari casi, è stata riportata pancreatite emorragica fatale. Actaven (isotretinoina) deve essere interrotto se l'ipertrigliceridemia non può essere controllata ad un livello accettabile o se si verificano sintomi di pancreatite.
Lipidico
Nei pazienti trattati con Actaven (isotretinoina). Negli studi clinici sono stati riportati aumenti marcati dei trigliceridi sierici in circa il 25% dei pazienti trattati con Actaven (isotretinoina) . Inoltre, circa il 15% ha sviluppato una diminuzione delle lipoproteine ad alta densità e circa il 7% ha mostrato un aumento dei livelli di colesterolo. Negli studi clinici, gli effetti sui trigliceridi, HDL e colesterolo sono stati reversibili dopo la cessazione della terapia con Actaven (isotretinoina) . Alcuni pazienti sono stati in grado di invertire l'aumento dei trigliceridi riducendo il peso, la restrizione dei grassi e dell'alcol nella dieta e la riduzione della dose continuando Actaven (isotretinoina)5
Le determinazioni dei lipidi nel sangue devono essere eseguite prima che Actaven (isotretinoina) venga somministrato e quindi ad intervalli fino a quando non viene stabilita la risposta lipidica ad Actaven (isotretinoina), che di solito si verifica entro 4 settimane. Si deve prestare particolare attenzione al rapporto rischio / beneficio per i pazienti che possono essere ad alto rischio durante la terapia con Actaven (isotretinoina) (pazienti con diabete, obesità, aumento dell'assunzione di alcol, disturbi del metabolismo lipidico o anamnesi familiare di disturbi del metabolismo lipidico). Se viene istituita la terapia con Actaven (isotretinoina), si raccomandano controlli più frequenti dei valori sierici per i lipidi e/o la glicemia (vedere PRECAUZIONI: Test di laboratorio).
Le conseguenze cardiovascolari dell'ipertrigliceridemia associata all'Actaven (isotretinoina) non sono note. Studi sugli animali: Nei ratti trattati con 8 o 32 mg / kg / die di isotretinoina (1.da 3 a 5.3 volte la dose clinica raccomandata di 1.0 mg/kg/die dopo la normalizzazione per la superficie corporea totale) per 18 mesi o più, l'incidenza di calcificazione focale, fibrosi e infiammazione del miocardio, calcificazione delle arterie coronarie, polmonari e mesenteriche e calcificazione metastatica della mucosa gastrica era maggiore rispetto ai ratti di controllo di età simile. Calcificazioni focali endocardiche e miocardiche associate alla calcificazione delle arterie coronarie sono state osservate in due cani dopo circa 6-7 mesi di trattamento con isotretinoina alla dose di 60-120 mg / kg / die (da 30 a 60 volte la dose clinica raccomandata di 1.0 mg / kg / die, rispettivamente, dopo la normalizzazione per la superficie corporea totale)
Disturbi dell'udito
Nei pazienti che assumono Actaven (isotretinoina) è stata riportata una compromissione dell'esame , in alcuni casi è stato riportato che la compromissione dell'esame persiste dopo l'interruzione della terapia. Il meccanismo o i meccanismi e il nesso di causalità per questo evento non sono stati stabiliti. I pazienti che presentano acufene o problemi di udito devono interrompere il trattamento con Actaven (isotretinoina) ed essere indirizzati a cure specialistiche per ulteriori valutazioni (vedere REAZIONI AVVERSE: Sensi speciali).
Epatotossicità
È stata riportata epatite clinica considerata possibile o probabilmente correlata alla terapia con Actaven (isotretinoina). Inoltre, sono stati osservati aumenti da lievi a moderati degli enzimi epatici in circa il 15% degli individui trattati durante gli studi clinici, alcuni dei quali normalizzati con riduzione del dosaggio o somministrazione continuata del farmaco. Se la normalizzazione non si verifica facilmente o se si sospetta l'epatite durante il trattamento con Actaven (isotretinoina) , il farmaco deve essere interrotto e l'eziologia ulteriormente studiata.
Malattia infiammatoria intestinale
Actaven (isotretinoina) è stato associato a malattia infettiva intestinale (inclusa ileite regionale) in pazienti senza una precedente storia di disturbi intestinali. In alcuni casi, i sintesi sono stati riportati persistere dopo l ' interruzione del trattamento con Actaven (isotretinoina). I pazienti che avvertono dolore aggiuntivo, sanguinamento rettale o diarrea grave devono interrompere immediatamente Actaven (vedere REAZIONI AVVERSE: Gastrointestinale).
Scheletrico
Densità minerale ossea
Gli effetti di cicli multipli di Actaven (isotretinoina) sul sistema muscolare - scheletrico in via di sviluppo sono sconosciuti. Ci sono alcune prove che a lungo termine, ad alte dosi, o più cicli di terapia con isotretinoina hanno più di un effetto di un singolo ciclo di terapia sul sistema muscolare-scheletrico. In uno studio clinico in aperto (N=217) di un singolo ciclo di terapia con Actaven (isotretinoina) per l'acne nodulare recalcitrante grave, le misurazioni della densità ossea in diversi siti scheletrici non sono diminuite in modo significativo (variazione della colonna lombare > -4% e variazione totale dell'anca > -5%) o sono aumentate nella maggior parte dei pazienti. Un paziente ha avuto una diminuzione della densità minerale ossea della colonna lombare > 4% sulla base di dati non corretti. Sedici (7.9%) i pazienti hanno avuto una diminuzione della densità minerale ossea della colonna lombare > 4% e tutti gli altri pazienti (92%) non hanno avuto diminuzioni significative o hanno avuto aumenti (aggiunti per l'indice di massa corporea). Nove pazienti (4.5%) ha avuto una diminuzione della densità minerale ossea totale dell'anca > 5% sulla base di dati non aggiunti. Ventuno (10.6%) i pazienti presentavano diminuzioni della densità minerale ossea totale dell'anca > 5% e tutti gli altri pazienti (89%) non presentavano diminuzioni significative o presentavano aumenti (aggiunti per l'indice di massa corporea). Studi di follow-up condotti in 8 dei pazienti con ridotta densità minerale ossea fino a 11 mesi dopo, hanno dimostrato un aumento della densità ossea in 5 pazienti a livello della colonna lombare, mentre gli altri 3 pazienti hanno avuto misurazioni della densità ossea della colonna lombare al di sotto dei valori basali. La densità minerale ossea totale dell'anca è rimasta al di sotto del basale (range -1.da 6% a -7.6%) in 5 pazienti su 8 (62.5%)
In uno studio separato di estensione in aperto su 10 pazienti, di età compresa tra 13 e 18 anni, che hanno iniziato un secondo ciclo di Actaven (isotretinoina) 4 mesi dopo il primo ciclo, a causa pazienti hanno mostrato una diminuzione della densità minerale ossea della colonna lombare media fino al 3,25% (vedere PRECAUZIONI: Uso pediatrico).
Segnalazioni spontanee di osteoporosi, osteopenia, fratture ossee e ritardata garanzia delle fratture ossee sono state osservate nella popolazione di Actaven (isotretinoina). Mentre la causalità ad Actaven (isotretinoina) non è stata stabile, un effetto non può essere escluso. Non sono stati studiati effetti a lungo termine. È importante che Actaven (isotretinoina) sia amministrato alle dosi raccomandate per un periodo non superiore alla durata raccomandata.
Iperostosi
Un'alta prevalenza di iperostosi scheletrica è stata osservata negli studi clinici per i disturbi della cheratinizzazione con una dose media di 2,24 mg/kg/die. Inoltre, l'iperostosi scheletrica è stata osservata in 6 pazienti su 8 in uno studio prospettico sui disturbi della cheratinizzazione.6 Anche l'iperostosi scheletrica minima e la calcificazione di legamenti e tendini sono state osservate mediante raggi X in studi prospettici su pazienti con acne nodulare trattati con un singolo ciclo di terapia alle dosi raccomandate. Gli effetti scheletrici dei cicli di trattamento multipli di Actaven (isotretinoina) per l'acne sono sconosciuti.
In uno studio clinico su 217 pazienti pediatrici (da 12 a 17 anni) con l'acne nodulare recalcitrante grave, non è stata osservata iperostosi dopo 16-20 settimane di trattamento con circa 1 mg/kg/die di Actaven (isotretinoina) somministrato nelle dovute dosi divise. L'iperostosi può richiedere un periodo di tempo più lungo per apparire. Il decoro clinico e il significato rimangono sconosciuti.
Chiusura epifisaria prematura
Ci sono segnalazioni spontanee di chiusura epifisaria prematura in pazienti con acne che ricevono dosi raccomandate di Actaven (isotretinoina). L'effetto di cicli multipli di Actaven (isotretinoina) sulla chiusura epifisaria non è noto.
Compromesso della vista
I problemi visivi devono essere attentamente monitorati. Tutti i pazienti con Actaven (isotretinoina) con difficoltà visive devono interrompere il trattamento con Actaven (isotretinoina) e sottoporsi ad un esame oftalmologico (vedere REAZIONI AVVERSE: Sensi speciali).
Opacità corneali
Opacità corneali si sono verificate in pazienti trattati con Actaven (isotretinoina) per l'acne e più frequentemente quando sono stati utilizzati dosaggi di farmaci più elevati in pazienti con disturbi della cheratinizzazione. Le opacità corneali che sono state osservate in pazienti in studi clinici trattati con Actaven (isotretinoina) si sono completamente risolte o si stavano risolvendo al follow-up 6-7 settimane dopo la sospensione del farmaco (vedere REAZIONI AVVERSE: Sensi speciali).
Diminuzione della visione notturna
Diminuzione della visione notturna è stata riportata durante la terapia con Actaven (isotretinoina) e in alcuni casi l'evento è persistito dopo l'interruzione della terapia. Perché l'assenza in alcuni pazienti è stata improvvisa, i pazienti devono essere informati di questo potenziale problema e avvisi di essere cauti durante la guida o l'uso di qualsiasi veicolo durante la notte.
PRECAUZIONE
Actaven (isotretinoina) deve essere prescritto solo da prescrittori registrati e attivati con il programma iPLEDGE. Actaven (isotretinoina) deve essere dispensato solo da una farmacia registrata e attivata con iPLEDGE, e deve essere dispensato solo ai pazienti che sono registrati e soddisfano tutti i requisiti di iPLEDGE. Le farmacie registrate e attive devono ricevere Actaven (isotretinoina) solo dai grossisti registrati con iPLEDGE.
I requisiti del programma iPLEDGE per grossisti, prescrittori e farmacisti sono descritti di seguito:
Grossisti
Ai fini del programma iPLEDGE, il termine grossista si riferisce a grossista, distributore e / o distributore di farmacie a catena. Per distribuire Actaven (isotretinoina) , i grossisti devono essere registrati con iPLEDGE e accettare di soddisfare tutti i requisiti iPLEDGE per la distribuzione all'ingrosso di prodotti isotretinoina. I grossisti devono registrarsi con iPLEDGE firmando e restituendo l'accordo iPLEDGE grossista che afferma che saranno conformi a tutti i requisiti iPLEDGE per la distribuzione di isotretinoina. Questi includono:
- Registrazione prima di distribuire isotretinoina e ri-registrazione ogni anno in seguito
- Distribuzione solo approvato dalla FDA isotretinoina prodotto
- Solo isotretinoina spedizione a
- grossisti registrati nel programma iPLEDGE precedente consenso scritto del produttore o delle farmacie autorizzate negli Stati Uniti e registrati e attivati nel programma iPLEDGE
- Notifica al produttore di isotretinoina (o delegato) di qualsiasi farmacia non registrata e/o non attivata o grossista non registrato che tenta di ordinare isotretinoina
- Conformità all'ispezione dei registri dei grossisti per la verifica della conformità al programma iPLEDGE da parte del produttore di isotretinoina (o delegato)
- Restituire al produttore (o delegato) qualsiasi prodotto non distribuito se la registrazione viene revocata dal produttore o se il grossista sceglie di non registrare nuovamente annualmente
Prescrittori
Per prescrivere isotretinoina, il medico deve essere registrato e attivato con il programma di gestione del rischio di gravidanza iPLEDGE. I prescrittori possono registrarsi firmando e restituendo il modulo di registrazione compilato. I prescrittori possono attivare la loro registrazione solo affermando che soddisfano i requisiti e rispetteranno tutti i requisiti attestando i seguenti punti:
- Conoscere il rischio e la gravità delle lesioni fetali/difetti alla nascita da isotretinoina.
- Conoscere i fattori di rischio per una gravidanza non pianificata e le misure efficaci per evitare una gravidanza non pianificata.
- Ho l'esperienza per fornire al paziente una consulenza dettagliata sulla prevenzione della gravidanza o la riferirò a un esperto per tale consulenza, rimborsata dal produttore.
- Rispetterà i requisiti del programma iPLEDGE descritti negli opuscoli intitolati La Guida alle migliori pratiche per il programma iPLEDGE e il programma iPLEDGE Prescrittore contracezione Counseling Guida.
- Prima di iniziare il trattamento di pazienti in età fertile con isotretinoina e su base mensile, il paziente sarà consigliato il di il di il di evitare la gravidanza utilizzando dovute forme di contraccezione contemporaneamente e continuamente un mese prima, durante, e un mese dopo la terapia con isotretinoina, a meno che il paziente non si impegni ad astinenza continua.
- Non prescriverò isotretinoina a nessuna paziente di sesso femminile in età fertile fino a quando non verificherà che abbia un test di gravidanza di screening negativo e test di gravidanza negativi maschili certificati CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendment). I pazienti devono avere un test di gravidanza al completamento dell'intero ciclo di isotretinoina e un altro test di gravidanza 1 mese dopo.
- Segnalerò qualsiasi caso di gravidanza di cui vengo a conoscenza mentre la paziente è in isotretinoina o 1 mese dopo l'ultima dose al registro di gravidanza.
Per prescrivere isotretinoina, il prescrittore deve accedere al sistema iPLEDGE via Internet (www.ipledgeprogram.com) o telefono (1-866-495-0654) a:
- Registrare ogni paziente nel programma iPLEDGE.
- Confermare mensilmente che ogni paziente ha ricevuto consulenza e istruzione.
- Tutti' pazienti di sesso femminile in età fertile:
- Inserire le due forme di contrattazione scelte dal paziente ogni mese. Inserisci risultato mensile da laboratorio certificato CLIA condotto test di gravidanza.
L'isotretinoina deve essere prescritta solo a pazienti di sesso femminile noti per non essere in gravidanza, come confermato da un test di gravidanza condotto in laboratorio con certificazione CLIA negativo.
L'isotretinoina deve essere dispensata solo da una farmacia registrata e attivata con il programma di gestione del rischio di gravidanza iPLEDGE e solo quando il paziente registrato soddisfa tutti i requisiti del programma iPLEDGE. Soddisfare i requisiti per una paziente di sesso femminile in età fertile significa che lei:
- Avere stato consigliato e ha firmato un paziente Informazioni / consenso informato sui difetti alla nascita (per le pazienti di sesso femminile che possono rimanere incinta) modulo che contiene avvisi circa il rischio di potenziali difetti alla nascita se il feto è esposto a isotretinoina. Il paziente deve firmare il modulo di consenso informato prima di iniziare il trattamento e la consulenza del paziente deve essere fatta anche in quel momento e su base mensile in seguito.
- Ah avuto due test di gravidanza delle urine o del siero negativi con una sensibilità di almeno 25 mUI / mL prima di ricevere la prescrizione iniziale di isotretinoina. Il primo test (un test di screening) è ottenuto dal prescrittore quando viene presa la decisione di perseguire la qualificazione del paziente per l'isotretinoina. Il secondo test di gravidanza deve essere eseguito in un laboratorio certificato CLIA. L'intervallo tra i 2 test dovrebbe essere di almeno 19 giorni.
- Per i pazienti con cicli mestruali regolari, il secondo test di gravidanza deve essere eseguito durante i primi 5 giorni del periodo mestruale immediatamente precedente l'inizio della terapia con isotretinoina e dopo che il paziente ha usato 2 forme di contrattazione per 1 mese. Per i pazienti con amenorrea, cicli irregolari o utilizzando onu metodo contraccettivo che preclude l'emorragia da sospensione, il secondo test di gravidanza deve essere eseguito immediatamente prima dell'inizio della terapia con isotretinoina e dopo che il paziente ha usato 2 forme di contraccezione per 1 mese.
- Ah avuto un risultato negativo da un test di gravidanza delle urine o del siero in un laboratorio certificato CLIA prima di ricevere ogni successivo ciclo di isotretinoina. Un test di gravidanza deve essere ripetuto ogni mese, in un laboratorio certificato CLIA, prima che la paziente riceva ogni prescrizione.
- Avere selezionata e si è impegnato a utilizzare 2 forme di contraccezione efficaci contemporaneamente, almeno 1 dei quali deve essere una forma primaria, a meno che il paziente si impegna continua l'astinenza da contatto eterosessuale, o il paziente ha subito l'onu intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale, o è stato clinicamente confermato di essere post-menopausa. I pazienti devono usare 2 forme di contrattazione efficace per almeno 1 mese prima dell'inizio della terapia con isotretinoina, durante la terapia con isotretinoina e per 1 mese dopo l'interruzione della terapia con isotretinoina. La consulenza sulla contrattazione e sui comportamenti associati ad un aumentato rischio di gravidanza deve essere ripetuta su base mensile
Se il paziente ha rapporti eterosessuali non protetti in qualsiasi momento 1 mese prima, durante o 1 mese dopo la terapia, deve:- Interrompere l assunzione di Actaven (isotretinoin) immediatamente, se la terapia del test di gravidanza almeno 19 giorni dopo l'ultimo atto del rapporto eterosessuale non protetto Iniziare a utilizzare 2 forme di contraccezione efficaci contemporaneamente per 1 mese prima di riprendere Actaven (isotretinoin) la terapia con un secondo test di gravidanza dopo l'utilizzo di 2 forme di contraccezione efficaci per 1 mese, vieni sopra descritto, a seconda se ha mestruazioni irregolari o non.
Le forme efficaci di contrattazione includono sia forme primarie che secondarie di contrattazione:
Forme primarie | Forme secondarie |
sterilizzazione tubarica vasectomia del partner dispositivo intrauterino ormonale (contrattuali orali combinati, cerotto transdermico, iniettabili, impiantabili o anello vaginale) | Barriera: |
conservante maschio del reticolo con o senza il diaframma dello spermicida con il cappuccio cervicale dello spermicida con lo spermicida | |
Altri: | |
spugna vaginale (contiene spermicida) |
Qualsiasi metodo di controllo delle nascite può fallire. Ci sono state segnalazioni di gravidanza da pazienti di sesso femminile che hanno usato contraccettivi orali, così come cerotto transdermico / iniettabile / impiantabile / anello vaginale prodotti ormonali per il controllo delle nascite, queste gravidanze si sono verificati mentre questi pazienti stavano assumendo Actaven (isotretinoina). Questi rapporti sono più frequenti per le pazienti di sesso femminile che usano solo un singolo metodo di contrattazione. Pertanto, è di fondamentale importanza che le pazienti di sesso femminile in età fertile utilizzano contemporaneamente 2 forme efficaci di contrattazione. I pazienti devono ricevere avvisi scritti sulle percentuali di possibile fallimento della contrattazione (inclusi nei kit di educazione del paziente)
Utilizzando due forme di contrattazione contemporaneamente riduce sostanzialmente le probabilità che una femmina rimarrà incinta sopra il rischio di gravidanza con entrambe le forme da solo. Un'interazione farmacologica che diminuisce l'efficacia dei contratti ormonali non è stata del tutto esclusa per Actaven (vedere PRECAUZIONI: INTERAZIONI FARMACOLOGICHE). Se i contratti ormonali sono altamente efficaci, i prescrittori sono invitati a consultare il foglio illustrativo di qualsiasi medicinale somministrato in concomitanza con contratti ormonali, poiché alcuni farmaci possono ridurre l'efficacia di questi prodotti anticoncezionali.
I pazienti devono essere avvertiti in modo prospettico di non automedicare con l'integratore a base di erbe, Erba di San Giovanni perché una possibile interazione è stata suggerita con contraccettivi ormonali sulla base di segnalazioni di emorragia da rottura con contraccettivi orali poco dopo l'inizio di erba di San Giovanni. Gravidanze sono state segnalate da utenti di contratti ormonali combinati che hanno anche usato una qualche forma di erba di San Giovanni.
Se si verifica una gravidanza durante il trattamento con isotretinoina, l ' isotretinoina deve essere interrotta immediatamente. Il paziente deve essere indirizzato a un ostetrico-ginecologo esperto in tossicità produttiva per ulteriori valutazioni e consulenze. Qualsiasi sospensione esposizione fetale durante o 1 mese dopo la terapia con isotretinoina deve essere segnalata immediatamente alla FDA tramite il numero MedWatch 1-800-FDA-1088 e anche al registro di gravidanza iPLEDGE un 1-866-495-0654 o via Internet (www.ipledgeprogram.com).
Tutti i pazienti
L'isotretinoina è controindicata nelle pazienti di sesso femminile in gravidanza. Per ricevere isotretinoina tutti i pazienti devono soddisfare tutte le seguenti condizioni:
- Dovere essere registrati con il programma iPLEDGE dal medico prescrittore
- Dovere comprendere che gravi difetti alla nascita possono verificare con l'uso di isotretinoina da parte di pazienti di sesso femminile
- Dovere essere affidabili nella comprensione e nell'esecuzione delle istruzioni
- Dovere firmare un modulo di informazione/consenso informato del paziente (per tutti i pazienti) contenente avvisi sui potenziali rischi associati all'isotretinoina
- Dovere compilare e ritirare la prescrizione entro 7 giorni dalla data di raccolta del campione per il test di gravidanza per pazienti di sesso femminile in età fertile
- Dovere compilare e ritirare la prescrizione entro 30 giorni dalla visita in ufficio per pazienti di sesso maschile e pazienti di sesso femminile non in età fertile
- Dovere non donare il sangue mentre su isotretinoina e per 1 mese dopo il trattamento è terminato
- Dovere non condividere isotretinoina con chiunque, anche qualcuno che ha sintesi simili
Pazienti di sesso femminile in età fertile
L'isotretinoina è controindicata nelle pazienti di sesso femminile in gravidanza. Oltre ai requisiti per tutti i pazienti sopra descritti, le pazienti di sesso femminile in età fertile devono soddisfare le seguenti condizioni:
- Dovere NON essere incinta o allattamento
- Dovere rispondere i test di gravidanza richiesti presso un laboratorio certificato CLIA
- Dovere compilare e ritirare la prescrizione entro 7 giorni dalla data di raccolta del campione per il test di gravidanza
- Dovere essere in grado di rispettare le misure contrattuali obbligatorie richieste per la terapia con isotretinoina, o impegnarsi in astinenza continua da rapporti eterosessuali, e comprendere i comportamenti associati ad un aumentato rischio di gravidanza
- Dovere capire che è sua responsabilità evitare la gravidanza un mese prima, durante e un mese dopo la terapia con isotretinoina
- Dovere hanno firmato l'onu ulteriore informazioni paziente / consenso informato sui difetti alla nascita (per le pazienti di sesso femminile che possono rimanere incinta) forma, prima di iniziare isotretinoina, che contiene avvertimenti circa il rischio di potenziali difetti alla nascita se il feto è esposto onu isotretinoina
- Dovere accesso al sistema iPLEDGE via internet (www.ipledgeprogram.com) o telefono (1-866-495-0654), prima di iniziare isotretinoina, su base mensile durante la terapia, e 1 mese dopo l'ultima dose per rispondere alle domande sui requisiti del programma e per entrare nelle dovute forme di contraccezione scelte dal paziente
- Dovere è stata informata dello scopo e dell'importanza di fornire informazioni al programma iPLEDGE in caso di gravidanza durante l'assunzione di isotretinoina o entro 1 mese dall'ultima dose
Farmacista
Per dispensare isotretinoina, le farmacie devono essere registrate e attivate con il programma di gestione del rischio di gravidanza iPLEDGE.
Il farmacista responsabile del sito deve registrare la farmacia firmando e restituendo il modulo di registrazione compilato. Dopo la registrazione, il Farmacista responsabile del sito può attivare la registrazione della farmacia solo affermando che soddisfano i requisiti e rispetteranno tutti i requisiti iPLEDGE attestando i seguenti punti:
- Conoscere il rischio e la gravità delle lesioni fetali/difetti alla nascita da isotretinoina.
- Già tutti i farmacisti, che partecipano al reintegro e all'erogazione delle prescrizioni di isotretinoina, sui requisiti del programma iPLEDGE.
- Rispetterò e cercerò di garantire che tutti i farmacisti che partecipano al reintegro e all'erogazione delle prescrizioni di isotretinoina siano conformi ai requisiti del programma iPLEDGE descritti nell'osservatorio intitolato Guida al farmacista per il programma iPLEDGE.
- Otterrò Actaven (isotretinoina) prodotto solo da iPLEDGE grossisti registrati.
- Non voglio vendere, comprare, prendere in prestito, prestito o altri trasferire isotretinoina in qualche modo da o verso un'altra farmacia.
- Restituirò al produttore (o delegato) qualsiasi prodotto non utilizzato se la registrazione viene revocata dal produttore o se la farmacia sceglie di non riattivare annualmente.
- Non voglio riempire isotretinoina per qualsiasi parte diversa da un paziente qualificato.
Per dispensare isotretinoina, il farmacista deve:
- essere aggiunto dal farmacista responsabile del sito per quanto riguarda i requisiti del programma iPLEDGE.
- ottenere l'autorizzazione dal programma iPLEDGE via internet (www.ipledgeprogram.com) o telefono (1-866-495-0654) per ogni prescrizione di isotretinoina. Autorizzazione significa che il paziente ha soddisfatto tutti i requisiti del programma ed è qualificato per ricevere isotretinoina.
- scrivere il numero di autorizzazione alla gestione del rischio (RMA) sulla prescrizione.
Actaven (isotretinoina) deve essere dispensato solo:
- in non più di una fornitura di 30 giorni
- con un atto Guida ai farmaci
- dopo l'autorizzazione dal programma iPLEDGE
- prima della data di” non dispensare al paziente dopo " fornita dal sistema iPLEDGE (entro 30 giorni dalla visita in ufficio per pazienti di sesso maschile e pazienti di sesso femminile non in età fertile ed entro 7 giorni dalla data di raccolta dei campioni per pazienti di sesso femminile in età fertile)
- con una nuova prescrizione per le ricariche e un'altra autorizzazione dal programma iPLEDGE (non sono consentite ricariche automatiche)
Atto dell'ONU Guida ai farmaci deve essere amministrato al paziente ogni volta che Actaven (isotretinoina) viene dispensato, come richiesto dalla legge. Questo Actaven Guida ai farmaci è una parte importante del programma di gestione del rischio per i pazienti.
Actaven (isotretinoina) non deve essere prescritto, dispensato o altri ottenuti attraverso Internet o qualsiasi altro mezzo al di fuori del programma iPLEDGE. Solo i prodotti Actaven (isotretinoina) approvati dalla FDA devono essere distribuiti, prescritti, dispensati e utilizzati. I pazienti devono compilare le prescrizioni Actaven (isotretinoina) solo nelle farmacie autorizzate degli Stati Uniti.
Di seguito viene fornita una descrizione dei materiali didattici del programma iPLEDGE disponibili con iPLEDGE. L'obiettivo principale di questi materiali didattici è quello di spiegare i requisiti del programma iPLEDGE e rafforzare i messaggi educativi.
- La guida alle best practice per il programma iPLEDGE include: isotretinoina potenziale teratogeno, informazioni sui test di gravidanza, e il metodo per completare una prescrizione isotretinoina qualificato.
- Il programma iPLEDGE Prescrittore contrattazione Counseling Guida include: informazioni specifiche sulla contrattazione efficace, le limitazioni dei metodi contrattuali, i comportamenti associati ad un aumentato rischio di fallimento contrattuale e gravidanza e i metodi per valutare il rischio di gravidanza.
- La guida al farmacista per il programma iPLEDGE include: isotretinoina potenziale teratogeno e il metodo per ottenere l'autorizzazione a dispensare una prescrizione di isotretinoina.
- Il programma iPLEDGE è un approccio sistemico all'educazione completa dei pazienti sulle loro responsabilità e include l'educazione alla conformità alla contrattazione e il potenziamento dei messaggi educativi. Il programma iPLEDGE include informazioni sui rischi e sui benefici dell'isotretinoina che è legata alla Guida ai farmaci dispensata dai farmacisti con ogni prescrizione di isotretinoina.
- Alle pazienti di sesso femminile non in età fertile e ai pazienti di sesso maschile e alle pazienti di sesso femminile in età fertile vengono forniti opuscoli separati. Ogni opuscolo contiene informazioni sulla terapia con isotretinoina comprende le precauzioni
Programma di prevenzione della gravidanza
Questo medicinale è TERATOGENO
L isotretinoina è controindicata nelle donne in età fertile a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni del Programma di prevenzione della gravidanza:
- Ha acne grave (come acne nodulare o conglobata o acne a rischio di cicatrici permanenti) resistente ad adeguati cicli di terapia standard con antibatterici sistemici e terapia topica.
- Capisce il rischio teratogeno.
- Capisce la necessità di un follow-up rigoroso, su base mensile.
- Comprende e accetta la necessità di una contrattazione efficace, senza interruzione, 1 mese prima di iniziare il trattamento, per tutta la durata del trattamento e 1 mese dopo la fine del trattamento. Deve essere utilizzata almeno una e preferibilmente due forme di contrattazione complementari, compreso un metodo di barriera.
- Anche se soffre di amenorrea, deve seguire tutti i consigli sulla contrattazione efficace.
- Deve essere in grado di rispettare misure contrattuali efficaci.
- È informata e comprende le potenziali conseguenze della gravidanza e la necessità di consultare rapidamente se esiste un rischio di gravidanza.
- Comprende la necessità e accetta di sottoporsi a test di gravidanza prima, durante e 5 settimane dopo la fine del trattamento.
- Ha riconosciuto di aver compreso i pericoli e le precauzioni necessarie associati all'uso di isotretinoina.
Queste condizioni riguardano anche le donne che non sono attualmente sessualmente attive a meno che il medico non ritenga che ci siano ragioni convincenti per indicare che non vi è alcun rischio di gravidanza.
Il medico prescrittore deve assicurarsi che:
- Il paziente rispetta le condizioni per la prevenzione della gravidanza come sopra elencate, inclusa la conferma che ha un adeguato livello di comprensione.
- Il paziente ha riconosciuto le condizioni di cui sopra.
- Il paziente ha usato almeno uno e preferibilmente due metodi contraccettivi efficaci, incluso onu metodo di barriera, per almeno 1 mese prima di iniziare il trattamento e continua ad usare metodi contraccettivi efficaci per tutto il periodo di trattamento e per almeno 1 mese dopo la cessazione del trattamento.
- Risultati negativi dei test di gravidanza sono stati ottenuti prima, durante e 5 settimane dopo la fine del trattamento. Le date e i risultati dei test di gravidanza devono essere documentati.
Contrattazione
Alle pazienti di sesso femminile devono essere fornite informazioni complete sulla prevenzione della gravidanza e devono essere indirizzate per un consiglio contrattuale se non stanno usando un metodo contrattuale efficace.
Come requisito minimo, le pazienti a potenziale rischio di gravidanza devono utilizzare almeno un metodo contrattuale efficace. Preferibilmente il paziente deve utilizzare due forme complementari di contrattazione, incluso un metodo di barriera. La contrattazione deve essere continuata per almeno 1 mese dopo l'interruzione del trattamento con isotretinoina, anche in pazienti con amenorrea.
Test di gravidanza
Secondo la pratica locale, si raccomanda di eseguire test di gravidanza controllati dal medico con una sensibilità minima di 25 mUI/mL nei primi 3 giorni del ciclo mestruale, come segue.
Prima di iniziare la terapia:
Al fine di escludere la possibilità di una gravidanza prima di iniziare la contrattazione, si raccomanda di eseguire un test di gravidanza iniziale sotto controllo medico e di registrare la data e il risultato. Nei pazienti senza mestruazioni regolari, i tempi di questo test di gravidanza devono riflettere l 'attività sessuale della paziente e devono essere effettuati circa 3 settimane dopo l' ultima volta che la paziente ha avuto rapporti sessuali non protetti. Il medico prescrittore deve istruire il paziente sulla contrattazione.
Un test di gravidanza sotto controllo medico deve essere eseguito anche durante la consultazione quando viene prescritta isotretinoina o nei 3 giorni precedenti la visita dal medico prescrittore, e dovrebbe essere stato ritardato fino a quando la paziente non avesse usato onu contraccettivo efficace per almeno 1 mese. Questo test deve garantire che la paziente non sia incinta quando inizia il trattamento con isotretinoina.
Visite successive
Le visite di follow-up devono essere organizzate ad intervalli di 28 giorni. La necessità di ripetuti test di gravidanza controllati dal medico ogni mese deve essere determinata in base alla pratica locale, inclusa la considerazione dell attività sessuale del paziente e della storia mestruale recente (mestruazioni anormali, periodi mancati o amenorrea). Ove indicato, i test di gravidanza di follow-up devono essere eseguiti il giorno della visita di prescrizione o nei 3 giorni precedenti la visita dal medico prescrittore.
Fine del trattamento
Cinque settimane dopo l'interruzione del trattamento, le donne dovrebbero sottoporsi a un test di gravidanza finale per escludere la gravidanza.
Restrizioni sulla prescrizione e sull'erogazione
Le prescrizioni di isotretinoina per le donne in età fertile devono essere limitate a 30 giorni trattamento e la continuazione del trattamento richiede una nuova prescrizione. Idealmente, il test di gravidanza, il rilascio di una prescrizione e l'erogazione di isotretinoina dovrebbero avvenire lo stesso giorno. La somministrazione di isotretinoina deve avvenire entro un massimo di 7 giorni dalla prescrizione.
Pazienti di sesso maschile:
I dati disponibili suggeriscono che il livello di esposizione materna allo sperma dei pazienti trattati con isotretinoina non è di entità sufficiente per essere associato agli effetti teratogeni dell ' isotretinoina.
I pazienti di sesso maschile devono essere ricordati che non devono condividere il loro farmaco con nessuno, in particolare non le femmine.
Ulteriori precauzioni
I pazienti devono essere istruiti a non somministrare mai questo medicinale ad un'altra persona e a restituire le capsule inutilizzate al farmacista alla fine del trattamento.
Le pazienti non devono donare il sangue durante la terapia e per 1 mese dopo la sospensione di isotretinoina a causa del potenziale rischio per il feto di una ricevuta trasfusionale in gravidanza.
Materiale didattico
Al fine di assistere i medici, farmacisti e pazienti nell"evitare l esposizione del feto a isotretinoin Autorizzazione tutti'immissione in commercio Titolare di fornire materiale didattico per rafforzare le avvertenze sulla teratogenicità di isotretinoina, per fornire consigli sulla contraccezione prima terapia è iniziata e per fornire indicazioni sulla necessità di test di gravidanza.
Il medico deve fornire a tutti i pazienti, sia maschi che femmine, informazioni complete sui rischi teratogeni e le rigorose misure di prevenzione della gravidanza specifiche nel Programma di prevenzione della gravidanza.
Disturbi psichiatrici
Depressione, aggravamento della depressione, ansia, tendenze aggressive, alterazioni dell ' altro, sintomi psicologici e, molto raramente, idea suicida, tentativi di suicidio e suicidio sono stati riportati in pazienti trattati con isotretinoina. Particolare attenzione deve essere prestata nei pazienti con anamnesi di depressione e tutti i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di depressione e, se necessario, indirizzati per un trattamento appropriato. Tuttavia, la sospensione di isotretinoina può essere insufficiente per alleviare i sintomi e pertanto può essere necessaria un'ulteriore valutazione psicologica o psicologica
Patologie della cute e dei tessuti sottocutanei
L'espulsione acuta dell'acne è occasionalmente osservata durante il periodo iniziale, ma questo si attenua con il trattamento continuato, di solito entro 7-10 giorni e di solito non richiede un aggiustamento della dose.
Evitare l'esposizione alla luce solare intensa o ai raggi UV. Se necessario, utilizzare un prodotto di protezione solare con un elevato fattore di protezione di almeno 15 SPF.
La dermoabrasione chimica aggressiva e il trattamento laser cutaneo devono essere evitati nei pazienti trattati con isotretinoina per un periodo di 5-6 mesi dopo la fine del trattamento a causa del rischio di cicatrici ipertrofiche in aree atipiche e più raramente iper o ipopigmentazione postinfiammatoria nelle aree trattate. La depilazione con cera deve essere evitata nei pazienti trattati con isotretinoina per almeno un periodo di 6 mesi dopo il trattamento a causa del rischio di stripping epidermico.
La somministrazione concomitante di isotretinoina con agenti anti-acne cheratolitici o esplicativi argomenti deve essere evitata poiché l'irritazione locale può aumentare.
I pazienti devono essere avvisati di utilizzare un unguento o una crema idratante per la pelle e un balsamo per le labbra fin dall'inizio del trattamento poiché l'isotretinoina può causare secchezza della pelle e delle labbra.
Dopo la commercializzazione sono state segnalate reazioni gravi (ad es. eritrema multiforme (EM), sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN) associate all'uso di isotretinoina. Perché questi eventi possono essere difficili da distinguere da altre reazioni cutanee che possono verificarsi, i pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi e monitorati attentamente per le reazioni cutanee gravi. Se si sospetta una reazione cutanea grave, il trattamento con isotretinoina deve essere interrotto.
Reazioni allergiche
Raramente sono state riportate reazioni anafilattiche, in alcuni casi dopo precedente esposizione topica ai retinoidi. Le reazioni cutanee allergiche sono segnalate raramente. Sono stati riportati casi gravi di vasculite allergica, spesso con porpora (lividi e chiazze rosse) delle gravità e coinvolgimento extracutaneo. Reazioni allergiche gravi richiedono l'interruzione della terapia e un attento monitoraggio.
Patologie dell ' occhio
Secchezza oculare, opacità corneali, diminuzione della visione notturna e cheratite di solito si risolvono dopo l ' interruzione della terapia. Gli occhi asciutti possono essere aiutati dall'applicazione di un unguento oculare lubrificante o dall'applicazione della terapia sostitutiva della lacrima. Può verificare l'intolleranza alle lenti a contatto che può richiedere al paziente di indossare gli occhiali durante il trattamento.
È stata riportata anche una diminuzione della visione notturna e l'assenza in alcuni pazienti è stata improvvisa. I pazienti con difficoltà visive devono essere indirizzati per un parere oftalmologico esperto. Può essere necessario sospendere l'isotretinoina.
Patologie muscolari-scheletriche e del tessuto connettivo
Mialgia, artralgia e aumento dei valori sierici della creatinfosfochinasi sono stati riportati in pazienti trattati con isotretinoina, in particolare in quelli che hanno intrapreso un'intensa attività fisica. In alcuni casi, questo può progredire a rabdomiolisi potenzialmente pericolosa per la vita.
Dopo diversi anni di somministrazione a dosi molto elevate per il trattamento dei disturbi della cheratinizzazione si sono verificate alterazioni ossee tra cui chiusura epifisaria prematura, iperostosi e calcificazione di tendini e legamenti. I livelli di dose, la durata del trattamento e la dose cumulativa totale in questi pazienti generalmente superavano di gran lunga quelli raccomandati per il trattamento dell'acne.
Ipertensione endocranica benigna
Sono stati riportati casi di ipertensione endocranica benigna, alcuni dei quali hanno comportato l'uso concomitante di tetraciclina. Segni e sintomi di ipertensione endocranica benigna includono mal di testa, nausea e vomito, disturbi visivi e papilledema. I pazienti che sviluppano ipertensione endocranica benigna devono interrompere immediatamente l'isotretinoina.
Patologie epatobiliari
Gli enzimi epatici devono essere controllati prima del trattamento, 1 mese dopo l'inizio del trattamento e successivamente a intervalli maschili 3 a meno che non sia indicato clinicamente un monitoraggio più frequente. Sono stati riportati aumenti transitori e reversibili delle transaminasi epatiche. In molti casi queste variazioni sono rientrate nell ' intervallo normale e i valori sono tornati ai livelli basali durante il trattamento. Tuttavia, in caso di persistente inalazione clinico rilevante dei livelli delle transaminasi, deve essere presa in considerazione una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento.
Insufficienza renale
L'insufficienza renale e l'insufficienza renale non influenzano la farmacocinetica dell'isotretinoina. Pertanto, l'isotretinoina può essere amministrata a pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, si raccomanda che i pazienti inizino con una dose bassa e siano titolati fino alla dose massima tollerata.
Metabolismo lipidico
I lipidi sierici (valori a digiuno) devono essere controllati prima del trattamento, 1 mese dopo l'inizio del trattamento e successivamente a intervalli maschili 3 a meno che non sia indicato clinicamente un monitoraggio più frequente. Valori elevati dei lipidi sierici di solito ritornano alla normalità con la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento e possono anche rispondere a misure dietetiche.
L ' isotretinoina è stata associata ad un aumento dei livelli plasmatici di trigliceridi. L 'isotretinoina deve essere interrotta se l' ipertrigliceridemia non può essere controllata ad un livello accettabile o se si manifestano sintomi di pancreatite. Livelli superiori a 800 mg / dL o 9 mmol / L sono talolta associati a pancreatite acuta, che può essere fatale.
Patologie gastrointestinali
L'isotretinoina è stata associata a malattia infettiva intestinale (inclusa ileite regionale) in pazienti senza una precedente storia di disturbi intestinali. I pazienti che manifestano diarrea grave (emorragica) devono interrompere immediatamente la somministrazione di isotretinoina.
Intolleranza al frutto
Actaven contiene sorbitolo. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al frutto non devono assumere questo medicinale.
Pazienti ad alto rischio
Nei pazienti con diabete, obesità, alcolismo o disturbi del metabolismo lipidico sottoposti a trattamento con isotretinoina, possono essere necessari controlli più frequenti dei valori sierici di lipidi e/o glicemia. Sono stati riportati elevati livelli di zucchero nel sangue a digiuno e nuovi casi di diabete sono stati diagnosticati durante la terapia con isotretinoina.
Programma di prevenzione della gravidanza
Questo medicinale è TERATOGENO
Actaven è controindicato nelle donne in età fertile a meno che non siano soddisfatte tutte le seguenti condizioni del Programma di prevenzione della gravidanza:
Ha acne grave (come acne nodulare o conglobata o acne a rischio di cicatrici permanenti) resistente ad adeguati cicli di terapia standard con antibatterici sistemici e terapia topica.
Lei capisce il rischio teratogeno.
Comprende la necessità di un follow-up rigoroso, su base mensile.
Comprende e accetta la necessità di una contrattazione efficace, senza interruzione, 1 mese prima di iniziare il trattamento, per tutta la durata del trattamento e 1 mese dopo la fine del trattamento. Deve essere utilizzata almeno una e preferibilmente due forme di contrattazione complementari, compreso un metodo di barriera.
Anche se ha amenorrea deve seguire tutti i consigli su una contrattazione efficace.
Dovrebbe essere in grado di rispettare misure contrattuali efficaci.
È informata e comprende le potenziali conseguenze della gravidanza e la necessità di consultare rapidamente se esiste un rischio di gravidanza.
Comprende la necessità e accetta di sottoporsi a test di gravidanza prima, durante e 5 settimane dopo la fine del trattamento.
Ha riconosciuto di aver compreso i pericoli e le precauzioni necessarie associati all'uso di Actaven.
Queste condizioni riguardano anche le donne che non sono attualmente sessualmente attive a meno che il medico non ritenga che ci siano ragioni convincenti per indicare che non vi è alcun rischio di gravidanza.
Il medico prescrittore deve assicurarsi che:
Il paziente rispetta le condizioni per la prevenzione della gravidanza come sopra elencate, inclusa la conferma che ha un adeguato livello di comprensione.
Il paziente ha riconosciuto le condizioni di cui sopra.
Il paziente ha usato almeno uno e preferibilmente due metodi contraccettivi efficaci, incluso onu metodo di barriera, per almeno 1 mese prima di iniziare il trattamento e continua ad usare metodi contraccettivi efficaci per tutto il periodo di trattamento e per almeno 1 mese dopo la cessazione del trattamento.
I risultati negativi dei test di gravidanza sono stati ottenuti prima, durante e 5 settimane dopo la fine del trattamento. Le date e i risultati dei test di gravidanza devono essere documentati.
Contrattazione
Alle pazienti di sesso femminile devono essere fornite informazioni complete sulla prevenzione della gravidanza e devono essere indirizzate per un consiglio contrattuale se non stanno usando un metodo contrattuale efficace.
Come requisito minimo, le pazienti a potenziale rischio di gravidanza devono utilizzare almeno un metodo contrattuale efficace. Preferibilmente il paziente deve utilizzare due forme complementari di contrattazione, incluso un metodo di barriera. La contrattazione deve essere continuata per almeno 1 mese dopo l'interruzione del trattamento con Actaven, anche in pazienti con amenorrea.
Test di gravidanza
Secondo la pratica locale si raccomanda di eseguire test di gravidanza controllati dal medico con una sensibilità minima di 25 mUI/mL nei primi 3 giorni del ciclo mestruale, come segue.
Prima di iniziare la terapia:
Al fine di escludere la possibilità di una gravidanza prima di iniziare la contrattazione, si raccomanda di eseguire un test di gravidanza iniziale sotto controllo medico e di registrare la data e il risultato. Nei pazienti senza mestruazioni regolari, i tempi di questo test di gravidanza devono riflettere l 'attività sessuale della paziente e devono essere effettuati circa 3 settimane dopo l' ultima volta che la paziente ha avuto rapporti sessuali non protetti. Il medico prescrittore deve istruire il paziente sulla contrattazione.
Un test di gravidanza sotto controllo medico deve essere eseguito anche durante la consultazione quando viene prescritto Actaven o nei 3 giorni precedenti la visita dal medico prescrittore, e deve essere stato ritardato fino a quando la paziente non abbia usato onu contraccettivo efficace per almeno 1 mese. Questo test deve garantire che la paziente non sia in stato di gravidanza quando inizia il trattamento con Actaven.
Visite successive
Le visite di follow-up devono essere organizzate ad intervalli di 28 giorni. La necessità di ripetere test di gravidanza controllati dal medico ogni mese deve essere determinata in base alla pratica locale, inclusa la considerazione dell'attività sessuale del paziente e della storia mestruale recente (mestruazioni anormali, periodi saltati o amenorrea). Ove indicato, i test di gravidanza di follow-up devono essere eseguiti il giorno della visita di prescrizione o nei 3 giorni precedenti la visita dal medico prescrittore.
Fine del trattamento
Cinque settimane dopo l'interruzione del trattamento, le donne dovrebbero sottoporsi a un test di gravidanza finale per escludere la gravidanza.
Restrizioni sulla prescrizione e sull'erogazione
Le prescrizioni di Actaven per le donne in età fertile devono essere limitate a 30 giorni di trattamento e la continuazione del trattamento richiede una nuova prescrizione. Idealmente, il test di gravidanza, il rilascio di una prescrizione e l'erogazione di Actaven dovrebbero avvenire lo stesso giorno. La somministrazione di Actaven deve avvenire entro un massimo di 7 giorni dalla prescrizione.
Pazienti di sesso maschile
I dati disponibili suggeriscono che il livello di esposizione materna allo sperma dei pazienti trattati con Actaven non è di entità sufficiente per essere associato agli effetti teratogeni di Actaven.
I pazienti di sesso maschile devono essere ricordati che non devono condividere il loro farmaco con nessuno, in particolare non le femmine.
Ulteriori precauzioni
I pazienti devono essere istruiti a non somministrare mai questo medicinale ad un'altra persona e a restituire le capsule inutilizzate al farmacista alla fine del trattamento.
I pazienti non devono donare il sangue durante la terapia e per 1 mese dopo la sospensione di Actaven a causa del potenziale rischio per il feto di una ricevuta trasfusionale in gravidanza.
Materiale didattico
Al fine di assistere i medici, farmacisti e pazienti nell"evitare l esposizione del feto a Actaven Autorizzazione tutti'immissione in commercio Titolare di fornire materiale didattico per rafforzare le avvertenze sulla teratogenicità di Actaven, per fornire consigli sulla contraccezione prima terapia è iniziata e per fornire indicazioni sulla necessità di test di gravidanza.
Il medico deve fornire a tutti i pazienti, sia maschi che femmine, informazioni complete sui rischi teratogeni e le rigorose misure di prevenzione della gravidanza specifiche nel Programma di prevenzione della gravidanza.
Disturbi psichiatrici
In pazienti trattati con Actaven sono stati riportati casi di depressione comprensivi aggravamento di depressione preesistente, ansia, tendenze aggressive, alterazioni dell ' umore, sintomi psicologici e, molto raramente, idea suicida, tentativi di suicidio e suicidio. Particolare attenzione deve essere prestata nei pazienti con anamnesi di depressione e tutti i pazienti devono essere monitorati per la comparsa di segni di depressione e, se necessario, indirizzati per un trattamento appropriato. Tuttavia, la sospensione di Actaven può essere insufficiente per alleviare i sintomi e pertanto può essere necessaria un'ulteriore valutazione psicologica o psicologica
Patologie della cute e dei tessuti sottocutanei
L'espulsione acuta dell'acne è occasionalmente osservata durante il periodo iniziale, ma questo si attenua con il trattamento continuato, di solito entro 7-10 giorni e di solito non richiede un aggiustamento della dose.
Evitare l'esposizione alla luce solare intensa o ai raggi UV. Se necessario, utilizzare un prodotto di protezione solare con un elevato fattore di protezione di almeno 15 SPF.
La dermoabrasione chimica aggressiva e il trattamento laser cutaneo devono essere evitati nei pazienti trattati con Actaven per un periodo di 5-6 mesi dopo la fine del trattamento a causa del rischio di cicatrici ipertrofiche in aree atipiche e più raramente iper o ipopigmentazione postinfiammatoria nelle aree trattate. La depilazione con cera deve essere evitata nei pazienti trattati con Actaven per almeno 6 mesi dopo il trattamento a causa del rischio di stripping epidermico.
La somministrazione concomitante di Actaven con agenti anti-acne cheratolitici o esplicativi argomenti deve essere evitata poiché l'irritazione locale può aumentare.
I pazienti devono essere avvisati di usare una crema o un unguento idratante per la pelle e un balsamo per le labbra fin dall'inizio del trattamento, poiché Actaven può causare secchezza della pelle e delle labbra.
Dopo la commercializzazione sono state riportate reazioni cutanee gravi (ad es. eritrema multiforme (EM), sindrome di Stevens-Johnson (SJS) e necrolisi epidermica tossica (TEN) associate all'uso di Actaven. Perché questi eventi possono essere difficili da distinguere da altre reazioni cutanee che possono verificarsi, i pazienti devono essere informati dei segni e dei sintomi e monitorati attentamente per le reazioni cutanee gravi. Se si sospetta una reazione cutanea grave, il trattamento con Actaven deve essere interrotto.
Reazioni allergiche
Raramente sono state riportate reazioni anafilattiche, in alcuni casi dopo precedente esposizione topica ai retinoidi. Le reazioni cutanee allergiche sono segnalate raramente. Sono stati riportati casi gravi di vasculite allergica, spesso con porpora (lividi e chiazze rosse) delle gravità e coinvolgimento extracutaneo. Reazioni allergiche gravi richiedono l'interruzione della terapia e un attento monitoraggio.
Patologie dell ' occhio
Secchezza oculare, opacità corneali, diminuzione della visione notturna e cheratite di solito si risolvono dopo l ' interruzione della terapia. Gli occhi asciutti possono essere aiutati dall'applicazione di un unguento oculare lubrificante o dall'applicazione della terapia sostitutiva della lacrima. Può verificare l'intolleranza alle lenti a contatto che può richiedere al paziente di indossare gli occhiali durante il trattamento.
È stata riportata anche una diminuzione della visione notturna e l'assenza in alcuni pazienti è stata improvvisa. I pazienti con difficoltà visive devono essere indirizzati per un parere oftalmologico esperto. Il ritiro di Actaven può essere necessario.
Patologie muscolari-scheletriche e del tessuto connettivo
Mialgia, artralgia e aumento dei valori sierici della creatinfosfochinasi sono stati riportati in pazienti in trattamento con Actaven, in particolare in quelli che hanno intrapreso un'intensa attività fisica. In alcuni casi, questo può progredire a rabdomiolisi potenzialmente pericolosa per la vita.
Dopo diversi anni di somministrazione a dosi molto elevate per il trattamento dei disturbi della cheratinizzazione si sono verificate alterazioni ossee tra cui chiusura epifisaria prematura, iperostosi e calcificazione di tendini e legamenti. I livelli di dose, la durata del trattamento e la dose cumulativa totale in questi pazienti generalmente superavano di gran lunga quelli raccomandati per il trattamento dell'acne.
Ipertensione endocranica benigna
Sono stati riportati casi di ipertensione endocranica benigna, alcuni dei quali hanno comportato l'uso concomitante di tetraciclina. Segni e sintomi di ipertensione endocranica benigna includono mal di testa, nausea e vomito, disturbi visivi e papilledema. I pazienti che sviluppano ipertensione endocranica benigna devono interrompere immediatamente Actaven.
Patologie epatobiliari
Gli enzimi epatici devono essere controllati prima del trattamento, 1 mese dopo l'inizio del trattamento e successivamente a intervalli maschili 3 a meno che non sia indicato clinicamente un monitoraggio più frequente. Sono stati riportati aumenti transitori e reversibili delle transaminasi epatiche. In molti casi queste variazioni sono rientrate nell ' intervallo normale e i valori sono tornati ai livelli basali durante il trattamento. Tuttavia, in caso di persistente inalazione clinico rilevante dei livelli delle transaminasi, deve essere presa in considerazione una riduzione della dose o l'interruzione del trattamento.
Insufficienza renale
Insufficienza renale e insufficienza renale non influenzano la farmacocinetica di Actaven. Pertanto, Actaven può essere amministrativo a pazienti con insufficienza renale. Tuttavia, si raccomanda che i pazienti inizino con una dose bassa e siano titolati fino alla dose massima tollerata.
Metabolismo lipidico
I lipidi sierici (valori a digiuno) devono essere controllati prima del trattamento, 1 mese dopo l'inizio del trattamento e successivamente a intervalli maschili 3 a meno che non sia indicato clinicamente un monitoraggio più frequente. Valori elevati dei lipidi sierici di solito ritornano alla normalità con la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento e possono anche rispondere a misure dietetiche.
Actaven è stato associato ad un aumento dei livelli plasmatici di trigliceridi. Actaven deve essere interrotto se l ' ipertrigliceridemia non può essere controllata ad un livello accettabile o se si manifestano sintomi di pancreatite. Livelli superiori a 800 mg / dL o 9 mmol / L sono talolta associati a pancreatite acuta, che può essere fatale.
Patologie gastrointestinali
Actaven è stato associato a malattia infiammatoria intestinale (inclusa ileite regionale) in pazienti senza una precedente storia di disturbi intestinali. I pazienti che manifestano diarrea grave (emorragica) devono interrompere immediatamente la somministrazione di Actaven.
Pazienti ad alto rischio
Nei pazienti con diabete, obesità, alcolismo o disturbi del metabolismo lipidico sottoposti a trattamento con Actaven, possono essere necessari controlli più frequenti dei valori sierici per i lipidi e/o la glicemia. Sono stati riportati elevati livelli di zucchero nel sangue a digiuno e nuovi casi di diabete sono stati diagnosticati durante la terapia con Actaven.
Evitare il contatto con la bocca, gli occhi e le mucose e con la pelle abrasa. Si deve prestare attenzione a non lasciare che il medicinale si accumuli nelle aree della piega cutanea e nelle pieghe naso-labiali.
A causa della natura irritante del gel Actaven, si deve usare cautela quando si applica su aree sensibili della pelle, come il collo, o in pazienti con concomitante rosacea o dermatite periorale. Actaven deve essere usato con cautela anche nei pazienti che hanno avuto problemi a tollerare questo o simili prodotti retinoidi in passato.
A causa del potenziale di grave irritazione, l'applicazione sulla pelle eczematosa deve essere evitata.
Actaven gel deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di fotoallergia.
Poiché Actaven gel può causare una maggiore sensibilità alla luce solare, le lampade solari non devono essere utilizzate e l'esposizione intesa o prolungata alla luce solare deve essere evitata o ridotta al minimo. Quando l'esposizione a forti raggi solari non può essere evitata, i pazienti devono essere avvisati di utilizzare un prodotto solare e indossare importazioni protettivi. A causa della potenziale fotosensibilità, con conseguente maggior rischio di scottature, Actaven Gel deve essere usato con cautela nei pazienti con una storia personale o familiare di cancro della pelle.
Se un paziente ha scottature solari, questa deve essere risolta prima di usare Actaven Gel.
La terapia topica concomitante dell'acne deve essere usata con cautela perché può verificare un effetto irritante cumulativo. Se si verificano irritazioni o dermatiti, ridurre la frequenza di applicazione o interrompere temporaneamente il trattamento e riprendere una volta che l'irritazione si attenua. Il trattamento deve essere interrotto se l'irritazione persistente.
L'idrossitoluene butilato (BHT) può causare reazioni cutanee locali (ad es. dermatite da contatto) o irritazione agli occhi e alle mucose.
Actaven potrebbe potenzialmente influenzare la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Un certo numero di casi di diminuzione della visione notturna si sono verificati durante la terapia con isotretinoina e in rari casi sono persistenti dopo la terapia. Perché in alcuni pazienti l ' emergenza è stata improvvisa, i pazienti devono essere informati di questo potenziale problema e avvisi di prestare attenzione quando guidano o utilizzano macchinari.
Molto raramente sono stati riportati sonnolenza, capogiri e disturbi visivi. I pazienti devono essere avvisati che se manifestano questi effetti, non devono guidare, usare macchinari o prendere parte ad altre attività in cui i sintomi potrebbero mettere a rischio se stessi o gli altri.
Actaven potrebbe potenzialmente influenzare la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.
Un certo numero di casi di diminuzione della visione notturna si sono verificati durante la terapia con Actaven e in rari casi sono persistenti dopo la terapia. Perché in alcuni pazienti l ' emergenza è stata improvvisa, i pazienti devono essere informati di questo potenziale problema e avvisi di prestare attenzione quando guidano o utilizzano macchinari.
Molto raramente sono stati riportati sonnolenza, capogiri e disturbi visivi. I pazienti devono essere avvisati che se manifestano questi effetti, non devono guidare, usare macchinari o prendere parte ad altre attività in cui i sintomi potrebbero mettere a rischio se stessi o gli altri.
Non applicabile, il prodotto è un preparato topico che agisce localmente nel sito di applicazione.
Le seguenti reazioni avverse con ABSORICA o altri prodotti isotretinoina sono descritte in modo più dettagliato in altre sezioni dell'etichettatura:
- Tossicità embriofetale
- Disturbi psichiatrici
- Pseudotumor Cerebri
- Reazioni cutanee gravi
- Pancreatite
- Anomalie lipidiche
- Disturbi dell'udito
- Epatotossicità
- Malattia infiammatoria intestinale
- Anomalie scheletriche
- Anomalie oculari
- Ipersensibilità
Esperienza degli studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di ABSORICA non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di altri farmaci e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Le reazioni avverse elencate di seguito riflettono sia l'esperienza clinica con ASSORBIMENTO, sia prendono in considerazione altre reazioni avverse note dagli studi clinici e dalla sorveglianza post-marketing con isotretinoina orale. La relazione di alcuni di questi eventi con la terapia con isotretinoina non è nota. Molti degli effetti indesiderati e degli eventi avversi osservati nei pazienti trattati con isotretinoina sono simili a quelli descritti nei pazienti che assumono dosi molto elevare di vitamina A (secchezza della pelle e delle mucose, ad esempio delle labbra, del passaggio nasale e degli occhi).
Rapporto dose
Cheilite e ipertrigliceridemia sono reazioni avverse che sono di solito dose correlati. La maggior parte delle reazioni avverse riportate negli studi clinici con isotretinoina sono state reversibili quando la terapia è stata interrotta, tuttavia, alcune sono persistenti dopo l'interruzione della terapia.
Corpo nel suo complesso
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in uno studio clinico condotto con ABSORICA e un prodotto generico di Accutane® (isotretinoina): affaticazione, irritabilità, dolore. Oltre alle reazioni avverse di cui sopra, le seguenti reazioni avverse sono state riportate con isotretinoina: reazioni allergiche, tra cui vasculite, ipersensibilità sistemica, edema, linfoadenopatia, perdita di peso.
Cardiovascolare
Con isotretinoina sono state riportate le seguenti reazioni avverse: malattia trombotica vascolare, ictus, palpitazioni, tachicardia.
Endocrino / Metabolismo e nutrizionale
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in uno studio clinico condotto con ABSORICA e un prodotto generico di Accutane® (isotretinoina): diminuzione dell'appetito, fluttuazione del peso, iperlipidemia. Oltre alle reazioni avverse di cui sopra, sono state riportate le seguenti reazioni avverse con isotretinoina: ipertrigliceridemia, alterazioni della glicemia.
Gastrointestinale
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in uno studio clinico condotto con ABSORICA e un prodotto generico di Accutane® (isotretinoina): labbra secche, labbra screpolate, cheilite, nausea, stimolazione, diarrea, dolore addominale, vomito. Oltre alle reazioni avverse di cui sopra, le seguenti reazioni avverse sono state riportate con isotretinoina: malattia infiammatoria intestinale, epatite, pancreatite, sanguinamento e infiammazione delle gengive, colite, esofagite/ulcerazione esofagea, ileite e altri sintomi gastrointestinali non specifici.
Ematologico
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con isotretinoina: reazioni allergiche, anemia, trombocitopenia, neutropenia, rare segnalazioni di agranulocitosi.
Infezioni ed infestazioni
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in uno studio clinico condotto con ABSORICA e un prodotto generico di Accutane® (isotretinoina): nasofaringite, hordeolum, infezione del tratto respiratorio superiore. In aggiunta alle reazioni avverse di cui sopra, la seguente reazione avversa è stata riportata con isotretinoina: infezioni (incluso herpes simplex disseminato).
Anomalie di laboratorio
. Oltre alle reazioni avverse di cui sopra, sono state riportate le seguenti reazioni avverse con isotretinoina: aumento della LDH, aumento della glicemia a digiuno, iperuricemia, diminuzione dei parametri dei globuli rossi, diminuzione della conta dei globuli bianchi (inclusa la neutropenia grave e rari casi di agranulocitosi), tassi di sedimentazione elevati, conta piastrinica elevata, trombocitopenia, globuli bianchi nelle urine, proteinuria, ematuria microscopica o grossolana
Muscoloscheletrico e tessuto connettivo
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in uno studio clinico condotto con ABSORICA e un prodotto generico Accutane® (isotretinoin): diminuisce la densità minerale ossea, sintomi muscolo-scheletrici (a volte grave) tra cui mal di schiena, athralgia, muscolo-scheletrico disagio, dolore muscoloscheletrico, dolore al collo, dolore alle estremità, mialgia, rigidità muscolo-scheletrico. Oltre alle reazioni avverse di cui sopra, le seguenti reazioni avverse sono state riportate con isotretinoina: iperostosi scheletrica, calcificazione di tendini e legamenti, chiusura epifisaria prematura, tendinite, artrite, dolore transitorio al petto e rari rapporti di rabdomiolisi
Neurologico
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in uno studio clinico condotto con ABSORICA e un prodotto generico di Accutane® (isotretinoina): mal di testa, sincope. Oltre alle reazioni avverse di cui sopra, altre reazioni avverse riportate con isotretinoina includono: pseudotumor cerebri, vertigini, sonnolenza, letargia, malessere, nervosismo, parestesie, convulsioni, ictus, debolezza.
Psichiatrico
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in studi clinici condotti con ABSORICA e un prodotto generico di Accutane® (isotretinoina): ideazione suicidaria, insonnia, ansia, depressione, irritabilità, attacco di panico, rabbia, euforia, comportamenti violenti, instabilità emotiva. Oltre alle reazioni avverse di cui sopra, le seguenti reazioni avverse sono state riportate con isotretinoina: tentativi di suicidio, suicidio, aggressione, psicologici e allucinazioni uditive. Tra i pazienti che hanno riportato depressione, alcuni hanno riferito che la depressione si è attenuata con l'interruzione della terapia e si è ripresa con la ripresa della terapia
Sistema riproduttivo
Con isotretinoina è stata riportata la seguente reazione avversa: mestruazioni anomale.
Respiratorio
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in uno studio clinico condotto con ABSORICA e un prodotto generico di Accutane® (isotretinoina): epistassi, secchezza nasale. Oltre alle reazioni avverse di cui sopra, sono state riportate le seguenti reazioni avverse con isotretinoina: broncospasmi (con o senza storia di asma), infezione respiratoria, alterazione della voce.
Cute e tessuto sottocutaneo
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in uno studio clinico condotto con ABSORICA e un prodotto generico di Accutane® (isotretinoina): pelle secca, dermatite, eczema, eruzione cutanea, dermatite da contatto, alopecia, prurito, scottature, eritema.
Sensi speciali
Audizione: Le seguenti reazioni avverse sono state riportate con isotretinoina: tinnito e deficit uditivo.
Oculare: Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in studi clinici condotti con ABSORICA e un prodotto generico di Accutane® (isotretinoina): secchezza oculare, riduzione dell'acuità visiva, visione offuscata, prurito oculare, irritazione oculare, astenopia, diminuzione della visione notturna, iperemia oculare, aumento della lacrimazione e congiuntivite. Oltre alle reazioni avverse di cui sopra, sono state riportate le seguenti reazioni avverse con isotretinoina: opacità corneale, diminuzione della visione notturna che può persistere, cataratta, disturbi della visione dei colori, congiuntivite, infiammazione delle palpebre, cheratite, dei neuriti ottica, fotobia, disturbi ascolti ascolti visivi
Rene e urinario
Le seguenti reazioni avverse sono state riportate in studi clinici condotti con isotretinoina: glomerulonefrite, risultati urogenitali non specifici.
Studi clinici e sorveglianza post marketing
Le reazioni avverse elencate di seguito riflettono l'esperienza derivata da studi sperimentali su Actaven (isotretinoina) e l'esperienza post-marketing. La relazione di alcuni di questi eventi con la terapia con Actaven (isotretinoina) non è nota. Molti degli effetti collaterali e delle reazioni avverse osservati nei pazienti trattati con Actaven (isotretinoina) sono simili a quelli descritti nei pazienti che assumono dosi molto elevare di vitamina A (secchezza della pelle e delle mucose, ad esempio, delle labbra, del passaggio nasale e degli occhi).
Rapporto dose
Cheilite e ipertrigliceridemia sono di solito dose correlati. La maggior parte delle reazioni avverse riportate negli studi clinici sono state reversibili quando la terapia è stata interrotta, tuttavia, alcune sono persistenti dopo l'interruzione della terapia (vedere AVVERTENZE e REAZIONI AVVERSE).
Corpo nel suo complesso
reazioni allergiche, inclusa vasculite, ipersensibilità sistemica (vedere PRECAUZIONI: Ipersensibilità), edema, affaticazione, linfoadenopatia, perdita di peso
Cardiovascolare
palpitazioni, tachicardia, malattia trombotica vascolare, ictus
Endocrino / Metabolico
ipertrigliceridemia (vedere AVVERTENZE: Lipidi), alterazioni dei livelli di zucchero nel sangue (vedere PRECAUZIONI: Test di laboratorio)
Gastrointestinale
malattia infiammatoria intestinale (vedi AVVERTENZE: Malattia infettiva intestinale), epatite (vedere AVVERTENZE: Epatotossicità), pancreatite (vedere AVVERTENZE: Lipidi), sanguinamento e infiammazione delle gengive, colite, esofagite / ulcerazione esofagea, ileite, nausea, altri sintomi gastrointestinali non specifici
Ematologico
reazioni allergiche (vedi PRECAUZIONI: Ipersensibilità), anemia, trombocitopenia, neutropenia, rari casi di agranulocitosi (vedere INFORMAZIONI SUL PAZIENTE). Vedere PRECAUZIONI: Test di laboratorio per altri parametri ematologici.
Scheletrico
iperostosi scheletrica, calcificazione di tendini e legamenti, chiusura epifisaria prematura, diminuzione della densità minerale ossea (vedi AVVERTENZE: Scheletrico), sintesi muscoloscheletriche (a volte gravi) tra cui mal di schiena, mialgia e artralgia (vedere INFORMAZIONI SUL PAZIENTE), dolore transitorio al petto (vedi INFORMAZIONI SUL PAZIENTE ), artrite, tendinite, altri tipi di anomalie ossee, aumenti di CPK/rare segnalazioni di rabdomiolisi (vedere PRECAUZIONI: Test di laboratorio).
Neurologico
pseudotumor cerebri (vedi AVVERTENZE: Pseudotumor Cerebri), vertigini, sonnolenza, mal di testa, insonnia, letargia, malessere, nervosismo, parestesie, convulsioni, ictus, sincope, debolezza
Psichiatrico
ideazione, tentativi di suicidio, suicidio, depressione, psicosi, aggressività, comportamenti violenti (vedi AVVERTENZE: Disturbi psichiatrici), instabilità emotiva
Tra i pazienti che hanno riportato depressione, alcuni hanno riferito che la depressione si è attenuata con l'interruzione della terapia e si è ripresa con la ripresa della terapia.
Sistema riproduttivo
mestruazioni anormali
Respiratorio
broncospasmi (con o senza anamnesi di asma), infezioni respiratorie, alterazioni della voce
Pelle e appendici
acne fulminanti, alopecia (che in alcuni casi persistenti), lividi, cheilite (labbra secche), bocca secca, naso secco, pelle secca, epistassi, xantomi eruttivi,7 eritema multiforme, vampate di calore, la fragilità della pelle, dei capelli anomalie, irsutismo, iperpigmentazione e ipopigmentazione, le infezioni (comprese diffusi herpes simplex), distrofia ungueale, paronichia, peeling di palme e le suole, photoallergic/reazioni fotosensibilizzanti, prurito, granuloma reattivo, rash (incluso eritema facciale, seborrea, eczema), sindrome di Stevens-Johnson, scottature suscettibilità maggiore, sudorazione, necrolisi epidermica tossica, orticaria, vasculite (tra cui la granulomatosi di Wegener, vedere PRECAUZIONI: Ipersensibilità), anormale garanzia delle ferite (garanzia ritardata o tessuto di granulazione esuberante con croste, vedere INFORMAZIONI SUL PAZIENTE)
Sensi speciali
Audizione - problemi di udito (vedi AVVERTENZE: Ipoacusia), acufene.
Visione- opacità corneali (vedere AVVERTENZE: Opacità corneali), diminuzione della visione notturna che può persistere (vedi AVVERTENZE: Diminuzione della visione notturna), cataratta, disturbi della visione dei colori, congiuntivite, secchezza oculare, infiammazione delle palpebre, cheratite, neurite ottica, fotofobia, disturbi visivi
Sistema urinario
glomerulonefrito (vedi PRECAUZIONI: Ipersensibilità), risultati urogenitali non specifici (vedi PRECAUZIONI: Test di laboratorio per altri parametri urologici)
Laboratorio
Aumento dei trigliceridi plasmatici (vedere AVVERTENZE: Lipidi), diminuzione dei livelli sierici di lipoproteine ad alta densità (HDL), aumento del colesterolo sierico durante il trattamento
Aumento della fosfatasi alcalina, SGOT (AST), SGPT (ALT), GGTP o LDH (vedere AVVERTENZE: Epatotossicità)
Aumento della glicemia a digiuno, aumenti di CPK (vedi PRECAUZIONI: Test di laboratorio), iperuricemia
Diminuzione dei parametri dei globuli rossi, diminuzione della conta dei globuli bianchi (inclusa neutropenia grave e rari casi di agranulocitosi, vedere INFORMAZIONI SUL PAZIENTE), tassi elevati di sedimentazione, conta piastrinica elevata, trombocitopenia
Globuli bianchi nelle urine, proteinuria, ematuria microscopica o grossolana
Sintesi del profilo di sicurezza
Alcuni degli effetti collaterali associati all'uso di isotretinoina sono correlati alla dose. Gli effetti indesiderati sono generalmente reversibili dopo aver modificato la dose o interrotto il trattamento, tuttavia alcuni possono persistere dopo l'interruzione del trattamento. I seguenti sintomi sono gli effetti indesiderati più comunemente riportati con isotretinoina: secchezza della pelle, secchezza delle mucose, ad esempio delle labbra (cheilite), della mucosa nasale (epistassi) e degli occhi (congiuntivite).
Tabella delle reazioni avverse
L ' incidenza delle reazioni avverse calcolata sulla base dei dati aggregati degli studi clinici su 824 pazienti e dei dati post-marketing è riportata nella tabella seguente. Le reazioni avverse sono elencate di seguito in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) MedDRA e alle categorie di frequenza. Le categorie di frequenza sono definite come Molto comune (>1/10), Comune (>1/100, <1/10), Non comune (>1/1.000, <1/100), Raro (>1/10. 000, <1/1. 000), Molto raro (>1/10. 000, <1/1. 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo di frequenza e SOC, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.
Tabella 1 Tabella delle reazioni avverse nei pazienti trattati con isotretinoina
* non può essere stimato sulla base dei dati disponibili
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema cartellino giallo a www.mhra.gov.uk/yellowcard oppure cerca il cartellino giallo MHRA nel Google Play o nell'App Store di Apple.
Sintesi del profilo di sicurezza
Alcuni degli effetti indesiderati associati all'uso di Actaven sono correlati alla dose. Gli effetti indesiderati sono generalmente reversibili dopo aver modificato la dose o interrotto il trattamento, tuttavia alcuni possono persistere dopo l'interruzione del trattamento. I seguenti sintomi sono gli effetti indesiderati più comunemente riportati con Actaven: secchezza delle mucose, ad esempio delle labbra (cheilite), della mucosa nasale (epistassi) e degli occhi (congiuntivite), secchezza della pelle.
Tabella delle reazioni avverse
L ' incidenza delle reazioni avverse calcolata sulla base dei dati aggregati degli studi clinici su 824 pazienti e dei dati post-marketing è riportata nella tabella seguente. Le reazioni avverse sono elencate di seguito in base alla classificazione per sistemi e organi (SOC) MedDRA e alle categorie di frequenza. Le categorie di frequenza sono definite come molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1.000, <1/100), raro (>1/10. 000, <1/1. 000), molto raro (>1/10. 000, <1/1. 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo di frequenza e SOC, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità
Tabella 1 Tabella delle reazioni avverse nei pazienti trattati con Actaven
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
La frequenza delle reazioni avverse elencate di seguito è definita utilizzando la seguente convenzione: molto comune (>1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1,000, < 1/100), raro (> 1/10,000, < 1/1,000), molto raro (<1/10.000). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Dati post-marketing:
Le seguenti reazioni avverse al farmaco si basano su segnalazioni post-marketing. Perché questi rapporti provengono da una popolazione di dimensioni incerte e sono soggetti a fattori confusi, non è possibile stimolare in modo affidabile la loro frequenza, tuttavia in realtà le seguenti reazioni sono raramente osservate.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Nell'uomo, il sovrasfruttamento è stato associato a vomito, spostamento del viso, cheilosi, dolore addominale, mal di testa, capogiri e atassia. Questi sintomi si risolvono rapidamente senza effetti residui apparenti.
ABSORICA causa gravi difetti alla nascita a qualsiasi dosaggio (vedi IN SCATOLA
Il LD orale50 di isotretinoina è maggiore di 4000 mg / kg in ratti e topi (>600 volte la dose clinica raccomandata di 1.0 mg / kg / die dopo la normalizzazione della dose nel ratto per la superficie corporea totale e > 300 volte la dose clinica raccomandata di 1.0 mg / kg / die dopo la normalizzazione della dose di topo per la superficie corporea totale) ed è di circa 1960 mg/kg nei conigli (653 volte la dose clinica raccomandata di 1.0 mg / kg / die dopo la normalizzazione per la superficie corporea totale). Nell'uomo, il sovraffollamento è stato associato a vomito, spostamento del viso, cheilosi, dolore addominale, mal di testa, capogiri e atassia. Questi sintomi si risolvono rapidamente senza effetti residui apparenti
Actaven (isotretinoina) causa gravi difetti alla nascita a qualsiasi dosaggio (vedi In scatola
L'isotretinoina è un derivato della vitamina A. Sebbene la tossicità acuta dell'isotretinoina sia bassa, i segni di ipervitaminosi A potrebbero affrontare in caso di sovrasfruttamento accidentale. Le manifestazioni di tossicità acuta della vitamina A comprendono forte mal di testa, nausea o vomito, sonnolenza, irritabilità e prurito. Segni e sintomi di sovrasfruttamento accidentale o intenzionale con isotretinoina sarebbero probabilmente simili. Ci si aspetterebbe che questi sintomi siano reversibili e diminuiscano senza la necessità di un trattamento.
Actaven è un derivato della vitamina A. Sebbene la tossicità acuta di Actaven sia bassa, i segni di ipervitaminosi A potrebbero affrontare in caso di sovrasfruttamento accidentale. Le manifestazioni di tossicità acuta della vitamina A comprendono forte mal di testa, nausea o vomito, sonnolenza, irritabilità e prurito. Segni e sintesi di superamento accidentale o intenzionale con Actaven sarebbero probabilmente simili. Ci si aspetterebbe che questi sintomi siano reversibili e diminuiscano senza la necessità di un trattamento.
Sintesi e segni
L'ingrediente orale di una provetta da 30 g di isotretinoina topica comporterebbe una minore esposizione rispetto al dosaggio raccomandato di isotretinoina orale. Di conseguenza, la comparsa teorica di sintesi di sovrasfruttamento (ad esempio ipervitaminosi A) è altamente improbabile.
La formulazione in gel contiene oltre il 95% di etanolo. L ' assorbimento sistemico di questa sostanza deve essere preso in considerazione in caso di ingestione orale.
Trattamento
L'ulteriore trattamento deve essere indicato clinicamente o raccomandato dal centro nazionale veleni, se disponibile.
La farmacodinamica di ABSORICA non è nota.
Categoria farmacoterapeutica: Retinoide per il trattamento dell'acne.
Codice ATC: D10B A01
Meccanismo d'azione
L'isotretinoina è uno stereoisomero dell'acido retinoico all-trans (tretinoina). L'esatto meccanismo d'azione dell'isotretinoina non è stato ancora chiarito in dettaglio, ma è stato stabilito che il miglioramento osservato nel quadro clinico dell'acne grave è associato alla soppressione dell attività delle ghiandole sebacee e ad una riduzione istologicamente dimostrata delle dimensioni delle ghiandole sebacee. Inoltre, è stato stabile un effetto antinfiammatorio cutaneo dell'isotretinoina.
Efficacia clinica e sicurezza
L'ipercornificazione del rivestimento epiteliale dell'unità pilosebacea porta allo spargimento dei corneociti nel condotto e al blocco da parte della cheratina e del sebo in eccesso. Questo è seguito dalla formazione di un comedone e, alla fine, lesioni infiammatorie. Isotretinoina inibisce la proliferazione dei sebociti e sembra agire in acne ri-impostando il programma ordinato di differenziazione. Il sebo è un substrato importante per la crescita di Propionibacterium acnes in modo che la ridotta produzione di sebo inibisca la colonizzazione batterica del dotto.
Categoria farmacoterapeutica: Retinoide per il trattamento dell'acne, codice ATC: D10BA01
Meccanismo d'azione
Actaven è uno stereoisomero dell'acido retinoico all-trans (tretinoina). L'esatto meccanismo d'azione di Actaven non è stato ancora chiarito in dettaglio, ma è stato stabilito che il miglioramento osservato nel quadro clinico dell'acne grave è associato alla soppressione dell attività delle ghiandole sebacee e ad una riduzione istologicamente dimostrata delle dimensioni delle ghiandole sebacee. Inoltre, è stato stabile un effetto antinfiammatorio dermico di Actaven.
Efficacia clinica e sicurezza
L'ipercornificazione del rivestimento epiteliale dell'unità pilosebacea porta allo spargimento dei corneociti nel condotto e al blocco da parte della cheratina e del sebo in eccesso. Questo è seguito dalla formazione di un comedone e, alla fine, lesioni infiammatorie. Actaven inibisce la proliferazione dei sebociti e sembra agire nell'acne ripristinando il programma ordinato di differenziazione. Il sebo è un substrato importante per la crescita di Propionibacterium acnes in modo che la ridotta produzione di sebo inibisce la colonizzazione batterica del dotto.
Categoria farmacoterapeutica: retinoidi per uso topico in acne, isotretinoina.
Codice ATC: D10A D04
Meccanismo d'azione
L'isotretinoina è strutturalmente e farmacologicamente correlata alla vitamina A che regola la crescita e la differenziazione delle cellule epiteliali. Si pensa che l'isotretinoina applicata localmente agisca in modo paragonabile al suo stereoisomero, tretinoina e:
- stimola la mitosi nell'epidermide
- riduce la coesione intercellulare nello strato corneo
- contesta l'ipercheratosi caratteristica dell'acne vulgaris
- aiuta la desquamazione, prevenendo la formazione di lesioni
- media una maggiore produzione di cellule epidermiche sebacee meno coesive, che sembra favorire l'espulsione iniziale dei comedoni e la loro successiva prevenzione.
L'isotretinoina ha azioni antinfiammatorie topiche. L'isotretinoina applicata localmente inibisce il leucotriene-B4- migrazione indotta di leucociti polimorfonucleati, che rappresenta l'azione antinfiammatoria dell'isotretinoina topica. Un'introduzione significativa è stata prodotta dall'isotretinoina applicata localmente, ma solo una debole introduzione da parte della tretinoina topica. Ciò può spiegare il ridotto effetto di rimbalzo osservato con isotretinoina topica rispetto alla tretinoina topica.
Effetti farmacodinamici
L 'azione farmacologica dell' isotretinoina deve ancora essere completamente chiarita.
L'isotretinoina si lega ai 3 recettori dell'acido retinoico (RAR) alfa, beta e gamma con minore affinità e non è in grado di legarsi ai recettori X retinoidi (RXR) e al ricevitore cellulare dell'acido retinoico (CRABP).
Ci sono studi che mostrano un'attività simile alle azioni sistemiche quando amministrato per via topica. L'introduzione della produzione di sebo da isotretinoina topica è stata dimostrata nelle orecchie e negli organi laterali del criceto siriano. L'applicazione di isotretinoina all'orecchio per 15 giorni ha portato a una riduzione del 50% delle dimensioni delle ghiandole sebacee e l'applicazione all'organo laterale ha comportato una riduzione del 40% . L'applicazione topica dell'isotretinoina inoltre è stata indicata per avere un effetto sulla differenziazione epidermica della pelle del topo del rinoceronte. La riduzione delle dimensioni delle cisti utricoli o superficiali che portano una follicoli dall'aspetto normale è stata una caratteristica predominante del trattamento con isotretinoina ed è stata utilizzata per quantificare gli effetti antikeratinizzanti dell'isotretinoina
Assorbimento
A causa della sua elevata lipofilia, l'assorbimento orale di isotretinoina è migliorato quando somministrato con un pasto ad alto contenuto di grassi. ABSORICA è bioequivalente alla capsula di Accutane® (isotretinoina) quando entrambi i farmaci vengono assunti con un pasto ad alto contenuto di grassi. ABSORICA è più biodisponibile di Accutane® (isotretinoina) capsule quando entrambi i farmaci sono presi a digiuno, l'AUC0-t di ABSORICA è circa l ' 83% maggiore di quella di Accutane®. ABSORICA non è quindi intercambiabile con i prodotti generici di Accutane®.
Uno studio di farmacocinetica crossover a dose singola a due vie è stato condotto in 14 soggetti sani adulti di sesso maschile, confrontando ABSORICA 40 mg (1 x 40 mg capsule), somministrato a digiuno e a stomaco pieno. In condizioni di alimentazione dopo un pasto ad alto contenuto di grassi, è stato osservato che l'AUC0-t e la Cmax medie erano circa il 50% e il 26% più alte di quelle osservate in condizioni di digiuno (Tabella 2). L ' emissione di eliminazione osservata (T½) è stata leggermente inferiore a stomaco pieno rispetto al digiuno. Il tempo alla concentrazione di picco (Tmax) è aumentato con il cibo e questo può essere correlato a una fase di assorbimento più lunga
Tabella 2: Parametri farmacocinetici di ABSORICA media (%CV) dopo somministrazione di 40 mg di dosaggio, N=14
ABSORICA (1 capsula da 40 mg) | AUC0-t (ng x ora / mL) | Cmax (ng / ml) | Tmax (hr) | T½ (ora) |
Stufo | 6095 (26 %) | 395 (39 %) | 6.4 (47 %) | 22 (25 %) |
Digiunare | 4055 (20 %) | 314 (26 %) | 2.9 (34 %) | 24 (28 %) |
La letteratura clinica pubblicata ha indicato che non c'è differenza nella farmacocinetica dell'isotretinoina fra i pazienti con acne nodulare ed i soggetti sani con pelle normale.
Distribuzione
L'isotretinoina è legata per oltre il 99,9% alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.
Metabolismo
Dopo somministrazione orale di isotretinoina, nel plasma umano sono stati identificati almeno tre metaboliti: 4-osso-isotretinoina, acido retinoico (tretinoina) e acido 4-osso-retinoico (4-osso-tretinoina). L'acido retinoico e l'acido 13-cis-retinoico sono isomeri geometrici e mostrano interconversione reversibile. La somministrazione di un isomero darà origine all'altro. Isotretinoina è anche irreversibilmente ossidato a 4-oxo-isotretinoina, che forma il suo isomero geometrico 4-oxo-tretinoina.
Dopo una singola dose orale di 40 mg di ASSORBIMENTO a 57 soggetti adulti sani, la somministrazione concomitante di cibo ha aumentato l'entità della formazione di tutti i metaboliti nel plasma rispetto all'entità della formazione in condizioni di digiuno.
Tutti questi metaboliti possono attività retinoide che è in alcuni in vitro modelli più di quello del genitore isotretinoina. Tuttavia, il significato clinico di questi modelli è sconosciuto.
In vitro gli studi indicano che le isoforme primarie P450 coinvolte nel metabolismo dell'isotretinoina sono 2C8, 2C9, 3A4 e 2B6. L'isotretinoina e i suoi metaboliti vengono ulteriormente metabolizzati in coniugati, che vengono quindi escreti nelle urine e nelle feci.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di una dose di 80 mg di 14C-isotretinoina come sospensione liquida, l'attività di 14C nel sangue è diminuita con un'emorragia di 90 ore. I metaboliti dell'isotretinoina e di qualsiasi coniugato vengono infine escreti nelle feci e nelle urine in quantità relativamente uguali (totale dal 65% all ' 83%).
Dopo una singola dose orale di 40 mg (2 x 20 mg) di ABSORICA di 57 soggetti adulti sani in condizioni di alimentazione, l'emivita media di eliminazione ± DS (T½) di isotretinoina e 4-osso-isotretinoina in condizioni di alimentazione è stata rispettivamente di 18 ore e 38 ore.
Popolazioni di pazienti speciali
La farmacocinetica di isotretinoina è stata valutata dopo dosi singole e multiple in 38 pazienti pediatrici (da 12 a 15 anni) e 19 pazienti adulti ( ≥ 18 anni) che hanno ricevuto isotretinoina per il trattamento dell'acne nodulare recalcitrante grave. In entrambi i gruppi di età, la 4-osso-isotretinoina era il principale metabolita, sono stati osservati anche la tretinoina e la 4-osso-tretinoina. Non sono state osservate differenze statistiche significative nella farmacocinetica dell ' isotretinoina tra pazienti pediatrici e adulti.
Assorbimento
A causa della sua elevata lipofilia, l'assorbimento orale di isotretinoina è migliorato quando somministrato con un pasto ad alto contenuto di grassi. In uno studio crossover, 74 soggetti adulti sani hanno ricevuto una singola dose orale da 80 mg (2 capsule da 40 mg) di Actaven (isotretinoina) a digiuno e a stomaco pieno. Sia la concentrazione plasmatica di picco (Cmax) che l'esposizione totale (AUC) di isotretinoina sono state più che raddoppiate dopo un pasto ad alto contenuto di grassi standardizzato rispetto a Actaven (isotretinoina) somministrato a digiuno (vedere Tabella 2). L ' emissione di eliminazione osservata è rimasta invariata. Questa mancanza di cambiamento nell'emozione suggerisce che il cibo aumenta la biodisponibilità dell'isotretinoina senza alterare la disposizione. Anche il tempo alla concentrazione di picco (Tmax) è aumentato con il cibo e può essere correlato a una fase di assorbimento più lunga. Pertanto, le capsule di Actaven (isotretinoina) devono sempre essere assunte con il cibo (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Studi clinici hanno dimostrato che non vi è alcuna differenza nella farmacocinetica dell'isotretinoina tra pazienti con acne nodulare e soggetti sani con pelle normale.
Tabella 2: Parametri farmacocinetici dell'isotretinoina Media (%CV), N=74
Actaven 2 capsule da 40 mg | AUC0 - ∞ (ngÃ-ora / ml) | Cmax (ng / ml) | Tmax (hr) | t½ (ora) |
Stufo* | 10,004 (22%) | 862 (22%) | 5.3 (77%) | 21 (39%) |
Digiunare | 3,703 (46%) | 301 (63%) | 3.2 (56%) | 21 (30%) |
* Mangiare un pasto ad alto contenuto di grassi standardizzato |
Distribuzione
L'isotretinoina è legata per oltre il 99,9% alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.
Metabolismo
Dopo somministrazione orale di isotretinoina, nel plasma umano sono stati identificati almeno tre metaboliti: 4-osso-isotretinoina, acido retinoico (tretinoina) e 4-oxo- acido retinoico (4-ossotretinoina). Acido retinoico e 13-CSI- acido retinoico sono isomeri geometrici e mostrano interconversione reversibile. La somministrazione di un isomero darà origine all'altro. Isotretinoina è anche irreversibilmente ossidato a 4-oxo-isotretinoina, che forma il suo isomero geometrico 4-oxo-tretinoina.
Dopo una singola dose orale di 80 mg di Actaven (isotretinoina) a 74 soggetti adulti sani, la somministrazione concomitante di cibo ha aumentato l'entità della formazione di tutti i metaboliti nel plasma rispetto all'entità della formazione in condizioni di digiuno.
Tutti questi metaboliti possono attività retinoide che è in alcuni in vitro modelli più di quello del genitore isotretinoina. Tuttavia, il significato clinico di questi modelli è sconosciuto. Dopo somministrazione orale multipla di isotretinoina a pazienti adulti affetti da acne cistica (≥18 anni), l'esposizione dei pazienti a 4-osso-isotretinoina allo steady-state in condizioni di digiuno e alimentazione è stata circa 3,4 volte superiore a quella dell'isotretinoina.
Studi in vitro indicano che le isoforme primarie P450 coinvolte nel metabolismo dell'isotretinoina sono 2C8, 2C9, 3A4 e 2B6. L'isotretinoina e i suoi metaboliti vengono ulteriormente metabolizzati in coniugati, che vengono quindi escreti nelle urine e nelle feci.
Eliminazione
Dopo la somministrazione orale di una dose di 80 mg di 14C-isotretinoina come sospensione liquida, 14Cactivity nel sangue è diminuita con un'emivita di 90 ore. I metaboliti dell'isotretinoina e di qualsiasi coniugato vengono infine escreti nelle feci e nelle urine in quantità relativamente uguali (totale dal 65% all ' 83%). Dopo una singola dose orale di 80 mg di Actaven (isotretinoina) a 74 soggetti adulti sani in condizioni di alimentazione, l'emivita media di eliminazione ± DS (t½) di isotretinoina e 4-osso-isotretinoina è stata del 21.0 ± 8.2 ore e 24.0 ± 5.3 ore, rispettivamente. Dopo dosi singole e multiple, i rapporti di accumulo osservati di isotretinoina variavano da 0.da 90 a 5.43 nei pazienti con acne cistica
Assorbimento
L'assorbimento dell ' isotretinoina dal tratto gastrointestinale è variabile e dose-lineare nell'intervallo terapeutico. La biodisponibilità assoluta di isotretinoina non è stata determinata, poiché il composto non è disponibile vieni preparazione endovenosa per uso umano, ma l'estrazione da studi sul cane suggerirebbe una biodisponibilità sistemica abbondante bassa e variabile. Quando l'isotretinoina viene assunta con il cibo, la biodisponibilità è raddoppiata rispetto alle condizioni di digiuno.
Distribuzione
L'isotretinoina è ampiamente legata alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99,9 %). Il volume di distribuzione dell 'isotretinoina nell' uomo non è stato determinato poiché l ' isotretinoina non è disponibile come preparato endovenoso per uso umano. Nell 'uomo sono disponibili poche informazioni sulla distribuzione dell' isotretinoina nel tessuto. Le concentrazioni di isotretinoina nell'epidermide sono solo la metà di quelle nel siero. Le concentrazioni plasmatiche di isotretinoina sono circa 1,7 volte quelle del sangue intero a causa della scarsa penetrazione di isotretinoina nei globuli rossi.
Biotrasformazione
Dopo somministrazione orale di isotretinoina, nel plasma sono stati identificati tre principali metaboliti: 4-osso-isotretinoina, tretinoina (acido retinoico all-trans) e 4-osso-tretinoina. Questi metaboliti hanno mostrato attività biologica in diversi test in vitro. 4-oxo-isotretinoina ha dimostrato in uno studio clinico di essere un contributo significativo all'attività di isotretinoina (riduzione del tasso di escrezione di sebo costante nessun effetto sui livelli plasmatici di isotretinoina e tretinoina). Altri metaboliti minori includono glucuronidi coniugati. Il principale metabolita è la 4-osso-isotretinoina con concentrazioni plasmatiche allo steady state pari a 2.5 volte superiori a quelli del composto genitore.
Isotretinoina e tretinoina (acido retinoico all-trans) sono metabolizzati reversibilmente (interconvertiti) e il metabolismo della tretinoina è quindi collegato a quello dell'isotretinoina. È stato stimolato che il 20-30% di una dose di isotretinoina sia metabolizzato mediante isomerizzazione.
La circolazione enteroepatica può svolgere un ruolo significativo nella farmacocinetica dell'isotretinoina nell'uomo. Studi in vitro sul metabolismo hanno dimostrato che diversi enzimi CYP sono coinvolti nel metabolismo di isotretinoina a 4-osso-isotretinoina e tretinoina. Nessuna singola isoforma sembra avere un ruolo predominante. L'isotretinoina e i suoi metaboliti non influenzano significativamente l'attività del CYP.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di isotretinoina radiomarcata, frazioni approssimativamente uguali della dose sono state ritrovate nelle urine e nelle feci. Dopo somministrazione orale di isotretinoina, l'emivita terminale di eliminazione del farmaco immodificato nei pazienti con acne ha un valore medio di 19 ore. L ' emissione terminale di eliminazione della 4-osso-isotretinoina è più lunga, con un valore medio di 29 ore.
L'isotretinoina è un retinoide fisiologico e le concentrazioni endogene di retinoidi vengono raggiunte entro circa due settimane dalla fine della terapia con isotretinoina.
Insufficienza epatica
Poiché l 'isotretinoina è controindicata nei pazienti con insufficienza epatica, in questa popolazione di pazienti sono disponibili informazioni limitate sulla cinetica dell' isotretinoina.
Insufficienza renale
L'insufficienza renale non riduce significativamente la clearance plasmatica di isotretinoina o 4-osso-isotretinoina.
Assorbimento
L'assorbimento di Actaven dal tratto gastrointestinale è variabile e dose-lineare nell'intervallo terapeutico. La biodisponibilità assoluta di Actaven non è stata determinata, poiché il composto non è disponibile come preparato endovenoso per uso umano, ma l'estrazione da studi sul cane suggerirebbe una biodisponibilità sistemica abbondante bassa e variabile. Quando Actaven viene assunto con il cibo, la biodisponibilità è raddoppiata rispetto alle condizioni di digiuno.
Distribuzione
Actaven è ampiamente legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99,9%). Il volume di distribuzione di Actaven nell'uomo non è stato determinato poiché Actaven non è disponibile come preparato endovenoso per uso umano. Nell ' uomo sono disponibili poche informazioni sulla distribuzione di Actaven nei tessuti. Le concentrazioni di Actaven nell'epidermide sono solo la metà di quelle nel siero. Le concentrazioni plasmatiche di Actaven sono circa 1,7 volte quelle del sangue intero a causa della scarsa penetrazione di Actaven nei globuli rossi.
Biotrasformazione
Dopo somministrazione orale di Actaven, nel plasma sono stati identificati tre principali metaboliti: 4-oxo-Actaven, tretinoina (acido retinoico all-trans) e 4-oxo-tretinoina. Questi metaboliti hanno mostrato attività biologica in diversi test in vitro. 4-oxo-Actaven ha dimostrato in uno studio clinico di contribuire in modo significativo all'attività di Actaven (riduzione del tasso di esclusione di sebo nonostante nessun effetto sui livelli plasmatici di Actaven e tretinoina). Altri metaboliti minori includono glucuronidi coniugati. Il principale metabolita è il 4-oxo-Actaven con concentrazioni plasmatiche allo steady state, che sono 2,5 volte superiori a quelle del composto progenitore.
Actaven e tretinoina (acido retinoico all-trans) sono metabolizzati reversibilmente (interconvertiti) e il metabolismo della tretinoina è quindi collegato a quello di Actaven. È stato stimolato che il 20-30% di una dose di Actaven viene metabolizzato per isomerizzazione.
La circolazione enteroepatica può svolgere un ruolo significativo nella farmacocinetica di Actaven nell'uomo. Studi in vitro sul metabolismo hanno dimostrato che diversi enzimi CYP sono coinvolti nel metabolismo di Actaven a 4-oxo-Actaven e tretinoina. Nessuna singola isoforma sembra avere un ruolo predominante. Actaven e i suoi metaboliti non influenzano significativamente l'attività del CYP.
Eliminazione
Dopo somministrazione orale di Actaven radiomarciato, frazioni approssimativamente uguali della dose sono state ritrovate nelle urine e nelle feci. Dopo somministrazione orale di Actaven, l'emivita terminale di eliminazione del farmaco immodificato nei pazienti con acne ha un valore medio di 19 ore. L ' emissione terminale di eliminazione di 4-oxo-Actaven è più lunga, con un valore medio di 29 ore.
Actaven è un retinoide fisiologico e le concentrazioni endogene di retinoidi vengono raggiunte entro circa due settimane dalla fine della terapia con Actaven.
Insufficienza epatica
Poiché Actaven è controllato nei pazienti con insufficienza epatica, in questa popolazione di pazienti sono disponibili informazioni limitate sulla cinetica di Actaven.
Insufficienza renale
L'insufficienza renale non riduce significativamente la clearance plasmatica di Actaven o 4-oxo-Actaven.
Assorbimento
Dopo l'applicazione del gel di isotretinoina 0,05% ai pazienti dell'acne ad una dose quotidiana di 20g (equivalente a 10 mg di isotretinoina) al fronte, al torace ed alla parte posteriore per 30 giorni, le concentrazioni del plasma di isotretinoina e di tretinoina non erano misurabili (<20 ng / ml)
Distribuzione
L'isotretinoina sistemica (orale) è legata per oltre il 99,9% alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina.
Metabolismo
Studi in vivo sull'uomo hanno mostrato che i tre principali metaboliti identificati nel plasma umano dopo somministrazione sistemica (orale) di isotretinoina erano 4-osso-isotretinoina, acido retinoico (tretinoina) e acido 4-osso-retinoico (4-osso-tretinoina). Studi in vitro hanno indicato che tutti questi metaboliti avevano attività retinoide.
Studi in vitro indicano che i principali enzimi responsabili del metabolismo dell'isotretinoina sono gli isoenzimi 2C8, 2C9, 3A4 e 2B6 del citocromo P450. L'isotretinoina e i suoi metaboliti vengono ulteriormente metabolizzati in coniugati ed escreti nelle urine e nelle feci.
Eliminazione
Dopo somministrazione sistemica (orale) di una dose di 80 mg di 14C-isotretinoina, la radioattività nel sangue è diminuita con un'emivita di 90 ore. I metaboliti dell'isotretinoina e degli eventuali coniugati vengono infine eliminati nelle feci e nelle urine in quantità simili (totale dal 65% all ' 83%).
Tossicità acuta
La tossicità orale acuta dell ' isotretinoina è stata determinata in varie specie animali. La DL50 è di circa 2000 mg / kg nei conigli, circa 3000 mg / kg nei topi e oltre 4000 mg / kg nei ratti.
Tossicità cronica
Uno studio a lungo termine su ratti di oltre 2 anni (dosaggio di isotretinoina 2, 8 e 32 mg/kg/die) ha evidenziato una perdita parziale di capelli e un aumento dei trigliceridi plasmatici nei gruppi a dosi più elevate. Lo spettro degli effetti collaterali dell'isotretinoina nel roditore assomiglia quindi molto a quello della vitamina A, ma non include le massicce calcificazioni di tessuti e organi osservate con la vitamina A nel ratto. Le alterazioni delle cellule epatiche osservate con la vitamina A non si sono verificate con l'isotretinoina.
Tutti gli effetti collaterali osservati della sindrome da ipervitaminosi A sono stati spontaneamente reversibili dopo il ritiro dell'isotretinoina. Anche gli animali da esperimento in uno stato generale povero si erano ampiamente ripresi entro 1-2 settimane.
Teratogenicità
Come altri derivati della vitamina A, l'isotretinoina ha dimostrato negli esperimenti sugli animali di essere teratogena ed embriotossica.
Mutagenicità
Isotretinoina non ha dimostrato di essere mutagena in in vitro o in vivo prova sugli animali.
Tossicità acuta
La tossicità orale acuta di Actaven è stata determinata in varie specie animali. La DL50 è di circa 2000 mg / kg nei conigli, circa 3000 mg / kg nei topi e oltre 4000 mg / kg nei ratti.
Tossicità cronica
Uno studio a lungo termine su ratti di oltre 2 anni (dosaggio di Actaven 2, 8 e 32 mg/kg/die) ha evidenziato una perdita parziale di capelli e un aumento dei trigliceridi plasmatici nei gruppi a dosi più elevate. Lo spettro degli effetti collaterali di Actaven nel roditore assomiglia quindi molto a quello della vitamina A, ma non include le massicce calcificazioni di tessuti e organi osservate con la vitamina A nel ratto. Le alterazioni delle cellule epatiche osservate con la vitamina A non si sono verificate con Actaven.
Tutti gli effetti collaterali osservati della sindrome da ipervitaminosi A sono stati spontaneamente reversibili dopo il ritiro di Actaven. Anche gli animali da esperimento in uno stato generale povero si erano ampiamente ripresi entro 1-2 settimane.
Teratogenicità
Come altri derivati della vitamina A, Actaven ha dimostrato in esperimenti sugli animali di essere teratogeno ed embriotossico.
Mutagenicità
Actaven non ha dimostrato di essere mutageno né cancerogeno in in vitro o in vivo prova sugli animali, rispettivamente.
Cancerogeni / mutageni
In uno studio di carcinogenicità su ratti Fischer 344 trattati con isotretinoina orale fino a 32 mg/kg/die, è stata riscontrata una maggiore incidenza di feocromocitomi rispetto ai controlli in entrambi i sessi a 32 mg/kg/die e negli uomini a 8 mg/kg/die. Dato l'alto tasso di insorgenza spontanea di feocromocitoma nei ratti Fischer 344, la rilevanza di questo tumore per l'uomo è incerta.
Studi su topi glabri suggeriscono che l'esposizione cutanea concomitante all'isotretinoina a livelli di dose fino a 500 mg/kg può aumentare il potenziale tumorigeno dell'irradiazione UV. Il significato di questi studi per gli esseri umani non è chiaro.
Il potenziale mutageno dell'isotretinoina è stato valutato nel test Ames con e senza attivazione metabolica S9 e nella cellula polmonare di criceto cinese per le aberrazioni cromosomiche, entrambe negative.
Tossicologia riproduttiva
Fertilità
Nei ratti non sono stati osservati effetti opposti sulla funzione gonadica, sulla fertilità, sul tasso di concepimento, sulla gestazione o sul parto a dosi orali di isotretinoina fino a 32 mg/kg/die.
Nei cani è stata osservata atrofia testicolare dopo circa 30 settimane a dosi di isotretinoina di 20 o 60 mg / kg / die. Tuttavia, in studi su uomini trattati con isotretinoina orale, non sono stati osservati effetti significativi sui parametri dello sperma.
Gravidanza
Studi sulla riproduzione condotti su conigli con gel di isotretinoina applicato localmente fino a 60 volte la dose nell ' uomo non hanno evidenziato danni al feto.
L'applicazione topica di alte dosi di tretinoina (un isomero dell'isotretinoina) induce tossicità materna, che limita la dose massima a un livello potenzialmente inferiore a quello associato ad alterazioni embriofetali da altre vie di somministrazione.
In uno studio, dosi topiche di una soluzione di etanolo allo 0,1%, somministrate a ratti Wistar durante i giorni di gestazione (GDs) da 6 a 16, non sono state tollerate a 10 mg/kg/die, causando grave tossicità materna locale e sistemica. La prole di cifre che ricevevano 5 mg / kg pesava significativamente meno di quelle dei controlli. La tossicità materna (ridotto aumento di peso e consumo di cibo) è stata anche evidente a dosi di 2,5 mg/kg/die o più. A questa dose è stato osservato un aumento significativo della comparsa di costole sovrannumerarie, risultato ritenuto non specifico o mediato dalla madre.
La somministrazione topica di tretinoina alla dose di 10,5 mg/kg/die per 3 giorni alla pelle intatta dei criceti su GDs 7, 8 e 9 ha provocato eritema e/o iperplasia epidermica nel sito di applicazione, ma non ha causato una risposta teratogena significativa.
La somministrazione topica di 5 g 0,05% di tretinoina unguento (corrispondente a una dose di ~ 10 mg/kg) alle spalle rasate di ratti gravidi su GD 12 ha determinato alcuni modelli specifici di anomalie retinoidi (omero corto 9%, raggio piegato il 6%, costole ondulate 80%). Questa dose era ~ 100 volte quella prevista negli esseri umani.
Non pertinente.
Restituire al farmacista tutte le capsule di Actaven non utilizzate.
Nessuna istruzione speciale.
Non ci sono istruzioni speciali per l'uso o la manipolazione di Actaven Gel.