Acler

Acler

Fluorouracile

Acler può essere usato da solo, o in combinazione, per la gestione di neoplasie comuni, in particolare il cancro del colon e della mammella.

Adulto:

La scelta di una dose e di un regime di trattamento appropriati dipende dalle condizioni del paziente, dal tipo di carcinoma da trattare e dal fatto che Acler debba essere somministrato da solo o in combinazione con altre terapie. Il trattamento iniziale deve essere somministrato in ospedale e la dose giornaliera totale non deve superare 0,8-1 grammo. È consuetudine calcolare la dose in base al peso corporeo effettivo del paziente a meno che non vi sia obesità, edema o qualche forma di ritenzione di liquidi anormale come l'ascite. Il peso ideale viene utilizzato come base per il calcolo in questi casi. La dose iniziale deve essere ridotta da un terzo alla metà nei pazienti con una delle seguenti condizioni:

1. Cachessia.

2. Intervento chirurgico maggiore nei 30 giorni precedenti.

3. Ridotta funzionalità del midollo osseo.

4. Funzionalità epatica o renale compromessa.

L'iniezione di Acler non deve essere miscelata direttamente, nello stesso contenitore, con altri agenti chemioterapici o additivi per via endovenosa.

I seguenti regimi sono stati raccomandati per l'uso come singolo agente:

Trattamento Iniziale:

Questo può essere sotto forma di infusione o iniezione, il primo di solito è preferito a causa della minore tossicità.

Infusione endovenosa:

15 mg/kg di peso corporeo, ma non più di 1 g per infusione, diluito in 300-500 ml di glucosio al 5% o iniezione di NaCl allo 0,9% e somministrato per 4 ore. In alternativa, la dose giornaliera può essere infusa nell'arco di 30 - 60 minuti o può essere somministrata in infusione continua nell'arco di 24 ore. L ' infusione può essere ripetuta giornalmente fino al raggiungimento di una dose totale di 12 - 15g.

Iniezione Endovenosa:

12 mg/kg di peso corporeo, ma non più della dose giornaliera raccomandata di 1 G può essere somministrata giornalmente per 3 giorni e poi, se non vi è evidenza di tossicità, 6 mg/kg a giorni alterni per 3 ulteriori dosi.

Un regime alternativo è 15mg / kg come singola iniezione endovenosa una volta alla settimana durante il corso.

Infusione Intra-arteriosa:

5/7, 5 mg/kg di peso corporeo al giorno possono essere somministrati mediante infusione continua intra-arteriosa di 24 ore.

Terapia di mantenimento:

Un corso intensivo iniziale può essere seguito da una terapia di mantenimento a condizione che non vi siano effetti tossici significativi.

In tutti i casi, gli effetti collaterali tossici devono scomparire prima di iniziare la terapia di mantenimento. Se, tuttavia, compaiono, la terapia deve essere interrotta fino alla risoluzione dei sintomi.

Il ciclo iniziale di Acler può essere ripetuto dopo un intervallo di 4-6 settimane dall'ultima dose o, in alternativa, il trattamento può essere continuato con iniezioni endovenose di 5-15mg/kg di peso corporeo a intervalli settimanali.

Questa sequenza costituisce un corso di terapia. Alcuni pazienti hanno ricevuto fino a 30g ad una velocità massima di 1 g al giorno.

Un metodo alternativo più recente è quello di dare 15 mg/kg IV Una volta alla settimana per tutto il corso del trattamento. Ciò evita la necessità di un periodo iniziale di somministrazione giornaliera.

In combinazione con l'irradiazione

L'irradiazione combinata con Acler è risultata utile nel trattamento di alcuni tipi di lesioni metastatiche nei polmoni e per il sollievo del dolore causato da una crescita ricorrente e inoperabile. Deve essere utilizzata la dose standard di Acler.

Bambino:

Non vengono fatte raccomandazioni sull'uso di Acler nei bambini.

Anziano:

Acler deve essere usato negli anziani con considerazioni simili a quelle degli adulti più giovani, nonostante che l'incidenza di malattie mediche concomitanti sia più alta nel primo gruppo.

Acler deve essere usato con cautela nei pazienti anziani. Il sesso femminile e un'età di 70 anni o più sono segnalati come fattori di rischio indipendenti per grave tossicità da chemioterapia a base di Acler. Sono necessari un attento monitoraggio delle tossicità per più organi e una vigorosa Assistenza di supporto per i soggetti con tossicità. I pazienti anziani manifestano più frequentemente una ridotta funzionalità renale correlata all'età, il che rende necessaria una diminuzione del dosaggio per i pazienti sottoposti a trattamento con Acler.

Acler è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota ad Acler, gravemente debilitati o affetti da depressione midollare dopo radioterapia o trattamento con altri agenti antineoplastici, o affetti da infezione potenzialmente grave.

Acler è strettamente controindicato nelle donne in gravidanza o in allattamento.

Acler non deve essere usato nel trattamento di malattie non maligne.

Si raccomanda che Acler sia somministrato solo da o sotto la stretta supervisione di un medico qualificato che abbia dimestichezza con l'uso di potenti antimetaboliti.

Tutti i pazienti devono essere ricoverati in ospedale per il trattamento iniziale.

Acler è controindicato nei pazienti che hanno uno stato nutrizionale scadente.

Un adeguato trattamento con Acler è di solito seguito da leucopenia, il più basso numero di globuli bianchi (W. B. C.) Viene comunemente osservato tra il 7 ° e il 14 ° giorno del primo ciclo, ma occasionalmente viene ritardato fino a 20 giorni. Il conteggio di solito ritorna normale entro il 30 ° giorno. Si raccomanda il monitoraggio giornaliero della conta piastrinica e della conta WBC e il trattamento deve essere interrotto se le piastrine diminuiscono di 100.000 Per mm³ o il conteggio W. B. C. scende al di sotto di 3.500 per mm³. Se il conteggio totale è inferiore a 2000 Per mm³, e soprattutto se c'è granulocitopenia, si raccomanda che il paziente sia posto in isolamento protettivo in ospedale e trattato con misure appropriate per prevenire l'infezione sistemica.

Il trattamento deve essere interrotto anche al primo segno di ulcerazione orale o se vi sono evidenze di effetti indesiderati gastrointestinali come stomatite, diarrea o sanguinamento dal tratto gastrointestinale o emorragia in qualsiasi sito, esofagofaringite o vomito intrattabile. Acler deve essere ripreso solo quando il paziente si è ripreso dai segni di cui sopra. Il rapporto tra dose efficace e tossica è piccolo e la risposta terapeutica è improbabile senza un certo grado di tossicità. Occorre pertanto prestare attenzione nella selezione dei pazienti e nell'aggiustamento del dosaggio.

Acler deve essere usato con estrema cautela nei pazienti a basso rischio che hanno subito recentemente un intervento chirurgico, hanno una storia di irradiazione ad Alte dosi di aree di midollo osseo (bacino, colonna vertebrale, costole, ecc.) o l'uso precedente di un altro agente chemioterapico che causa mielosoppressione, hanno un coinvolgimento diffuso del midollo osseo da tumori metastatici, o quelli con ridotta funzionalità renale o epatica, ittero o che hanno uno stato nutrizionale scadente. Acler deve anche essere usato con cautela nei pazienti con malattie cardiache. In seguito alla somministrazione di Acler sono stati riportati casi isolati di angina, anomalie DELL'ECG e raramente infarto miocardico. Si deve pertanto prestare cautela nel trattamento di pazienti che manifestano dolore toracico durante i cicli di trattamento, o pazienti con una storia di malattie cardiache. Deve essere presa in attenta considerazione la ri-somministrazione di Acler dopo una reazione cardiovascolare documentata (aritmia, angina, alterazioni del segmento ST) in quanto vi è il rischio di morte improvvisa. Tossicità grave e decessi sono più probabili nei pazienti a basso rischio, ma occasionalmente si sono verificati in pazienti che sono in condizioni relativamente buone. Qualsiasi forma di terapia che aumenta lo stress del paziente, interferisce con l'assorbimento nutrizionale o deprime la funzione del midollo osseo, aumenterà la tossicità di Acler. Se la terapia viene continuata è necessario un attento monitoraggio del paziente

Raramente sono state riportate reazioni tossiche gravi e inattese (incluse stomatite, diarrea, neutropenia e neurotossicità) in associazione con Acler. Queste segnalazioni di aumento della tossicità in pazienti che hanno ridotto l'attività / deficit dell'enzima diidropirimidina deidrogenasi (DPD), che sembra causare una clearance prolungata di Acler.

Gli effetti tossici più pronunciati e limitanti la dose di Acler sono sulle cellule normali e rapidamente proliferanti del midollo osseo e sul rivestimento del tratto gastrointestinale. L'effetto immunosoppressivo di Acler può causare una maggiore incidenza di infezioni microbiche, ritardo nella guarigione delle ferite e sanguinamento delle gengive.

Analoghi nucleosidici, ad esempio Brivudina e sorivudina, che influenzano l'attività della DPD possono causare un aumento delle concentrazioni plasmatiche e una maggiore tossicità delle fluoropirimidine. Pertanto, deve essere mantenuto un intervallo di almeno 4 settimane tra la somministrazione di Acler e brivudina, sorivudina o analoghi. In caso di somministrazione accidentale di analoghi nucleosidici a pazienti trattati con Acler, devono essere adottate misure efficaci per ridurre la tossicità di Acler. Si raccomanda un ricovero immediato. Qualsiasi misura per prevenire infezioni sistemiche e disidratazione dovrebbe essere iniziata.

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Acler può indurre effetti collaterali come nausea e vomito. Può anche produrre eventi avversi del sistema nervoso e cambiamenti visivi che potrebbero interferire con la guida o l'uso di macchinari pesanti.

Le frequenze sono definite utilizzando la seguente convenzione:

Molto comune (>1/10),

Comune (da> 1/100 a < 1/10),

Non comune (da> 1/1000 a < 1/100),

Raro (da> 1/10000 a < 1/1000),

Molto raro (<1/10000),

Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Patologie del sistema emolinfopoietico:

Molto comune: mielosoppressione (leucopenia, pancitopenia e trombocitopenia), agranulocitosi, anemia.

Disturbi del sistema immunitario:

Molto comune: Broncospasmo, immunosoppressione con un aumentato rischio di infezione.

Rari: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche generalizzate e reazioni allergiche.

Disturbi psichiatrici:

Non Comune: Euforia.

Raro: può verificarsi uno stato confusionale reversibile.

Molto raro: disorientamento,

Patologie dell ' occhio:

Il trattamento sistemico con Acler è stato associato a vari tipi di tossicità oculare.

Non comune: incidenza di lacrimazione eccessiva, dacriostenosi, alterazioni visive e fotofobia.

Patologie vascolari:

Raro: ischemia cerebrale, intestinale e periferica, sindrome di Reynaud, tromboembolia, tromboflebite

Non Comune: Ipotensione

Patologie gastrointestinali:

Molto comune: diarrea, nausea e vomito si osservano abbastanza comunemente durante la terapia e possono essere trattati in modo sintomatico. Un antiemetico può essere somministrato per nausea e vomito. Inoltre, eventi di anoressia, stomatite (i sintomi includono dolore, eritema o ulcerazione del cavo orale o disfagia), proctite, esofagite,

Raro: ulcerazioni gastrointestinali e sanguinamento (può causare l'interruzione della terapia).

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Molto comune:L'Alopecia può essere osservata in un numero sostanziale di casi, in particolare nelle femmine, ma è reversibile.

La sindrome da eritrodisestesia palmo-plantare è stata riportata come una complicanza insolita di un bolo ad Alte dosi o di una terapia continua prolungata per 5-Acler. La sindrome inizia con disestesia dei palmi e delle piante dei piedi che progrediscono verso il dolore e la tenerezza. C'è associato gonfiore simmetrico ed eritema della mano e del piede.

Non comune: altri effetti indesiderati comprendono dermatiti, pigmentazione, alterazioni delle unghie (ad es. pigmentazione blu superficiale diffusa, iperpigmentazione, distrofia delle unghie, dolore e ispessimento del letto ungueale, paronichia), pelle secca, erosione delle fessure, eritema, rash maculopapulare pruriginoso, esantema, fotosensibilità, iperpigmentazione della pelle, iperpigmentazione striata o depigmentazione in prossimità delle vene.

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Molto comune: malessere, debolezza,.

Non nota: febbre, alterazione del colore della vena prossimale ai siti di iniezione

Patologie cardiache:

Molto comune: alterazioni DELL'ECG,

Comune: dolore toracico simile all'angina pectoris,

Non comune: aritmia, infarto miocardico, ischemia miocardica, cardiomiopatia dilatativa.

Molto raro: arresto cardiaco e morte cardiaca improvvisa.

Frequenza non nota: tachicardia, dispnea

Particolare attenzione è quindi consigliabile nel trattamento di pazienti con una storia di malattie cardiache o coloro che sviluppano dolore toracico durante il trattamento.

Patologie del sistema nervoso:.

Non comune: nistagmo, cefalea, capogiri, sintomi della malattia di Parkinson, segni piramidali e sonnolenza.

Molto rari: sono stati riportati anche casi di leucoencefalopatia. Con sintomi tra cui atassia, sindrome cerebellare acuta, disartria , miastenia, afasia, convulsioni o coma in pazienti che ricevono alte dosi di 5-Acler e in pazienti con deficit di diidropirimidina deidrogenasi, insufficienza renale.

Frequenza non nota: può verificarsi neuropatia periferica

I sintomi e i segni di sovradosaggio sono qualitativamente simili alle reazioni avverse e dovrebbero essere gestiti come indicato sotto "Avvertenze speciali e precauzioni" e "effetti indesiderati".

I pazienti in cui viene rilevato un sovradosaggio di Acler devono essere attentamente monitorati per almeno 4 settimane.

Acler è un analogo dell'uracile, un componente dell'acido ribonucleico. Si ritiene che il farmaco funzioni come antimetabolita. Dopo la conversione intracellulare al deossinucleotide attivo, interferisce con la sintesi del DNA bloccando la conversione dell'acido deossiuridilico in acido timidilico da parte dell'enzima cellulare timidilato sintetasi. Acler può anche interferire con la sintesi di RNA.

Dopo somministrazione endovenosa, Acler viene distribuito attraverso l'acqua corporea e scompare dal sangue entro 3 ore. Viene preferibilmente assorbito dividendo attivamente tessuti e tumori dopo la conversione al suo nucleotide. Acler entra facilmente nel CSF e nel tessuto cerebrale.

Dopo somministrazione endovenosa, l'emivita di eliminazione plasmatica è in media di circa 16 minuti ed è dose-dipendente. Dopo una singola dose endovenosa di Acler circa il 15% della dose viene escreto immodificato nelle urine entro 6 ore, oltre il 90% di questo viene escreto nella prima ora. Il resto è per lo più metabolizzato nel fegato dai soliti meccanismi corporei per l'uracile.

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5-Acler è incompatibile con carboplatino, cisplatino, citarabina. Diazepam, doxorubicina, altre antracicline ed eventualmente metotrexato.

Le soluzioni formulate sono alcaline e si raccomanda di evitare l'aggiunta di farmaci o preparati acidi.

Linee Guida Per La Manipolazione Urbana

Deve essere somministrato solo da o sotto la diretta supervisione di un medico qualificato esperto nell'uso di agenti chemioterapici per il cancro.

L'iniezione di Acler deve essere preparata per la somministrazione solo da professionisti addestrati all'uso sicuro del preparato. La preparazione deve essere effettuata solo in un armadio asettico o in una suite dedicata all'assemblaggio di citotossici.

In caso di fuoriuscita, gli operatori devono indossare guanti, maschera facciale, protezione per gli occhi e grembiule monouso e pulire il materiale versato con un materiale assorbente conservato nell'area a tal fine. L'area deve quindi essere pulita e tutto il materiale contaminato trasferito in una sacca o in un bidone di sversamento citotossico e sigillato per l'incenerimento.

Contaminazione

Acler è irritante, il contatto con la pelle e le mucose deve essere evitato.

In caso di contatto con la pelle o gli occhi, l'area interessata deve essere lavata con abbondante acqua o soluzione salina normale. Una crema blanda può essere usata per trattare la puntura transitoria della pelle. Consultare un medico se gli occhi sono colpiti o se il preparato viene inalato o ingerito.

Si prega di fare riferimento alla società per le schede tecniche di pericolo COSHH.

Linee Guida Per La Preparazione

a) Gli agenti chemioterapici devono essere preparati per la somministrazione solo da professionisti che sono stati addestrati nell'uso sicuro del preparato.

B) Le operazioni come la ricostituzione della polvere e il trasferimento alle siringhe devono essere eseguite solo in condizioni asettiche in una suite o in un armadietto dedicato all'assemblaggio di citotossici.

c) il personale che esegue queste procedure deve essere adeguatamente protetto con indumenti, guanti e protezione oculare.

d) si consiglia al personale in stato di gravidanza di non maneggiare agenti chemioterapici.

Disposizione

Siringhe, Onco-Flaconcini^ONU® e gli adattatori contenenti la soluzione rimanente, i materiali assorbenti e qualsiasi altro materiale contaminato devono essere collocati in un sacchetto di plastica spesso o in un altro contenitore impermeabile e inceneriti a 700°C.

Diluente

Acler iniezione può essere diluito con glucosio 5% iniezione o sodio cloruro 0,9% iniezione o acqua per preparazioni iniettabili immediatamente prima dell ' uso parenterale.