Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 08.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Aceplus
Captopril, Idroclorotiazide
Trattamento dell'ipertensione essenziale.
Questa associazione a dose fissa è indicata nei pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata da captopril in monoterapia o da idroclorotiazide in monoterapia.
Posologia
Acepluse può essere somministrato in una singola o due dosi / die con o senza cibo in pazienti la cui pressione arteriosa non è adeguatamente controllata da captopril in monoterapia o idroclorotiazide in monoterapia.
Non deve essere superata una dose massima giornaliera di 50 mg di captopril/25 mg di idroclorotiazide. Se non è stata raggiunta una riduzione soddisfacente della pressione arteriosa, possono essere aggiunti ulteriori farmaci antipertensivi.
Adulto: la somministrazione della combinazione fissa di captopril e idroclorotiazide è generalmente raccomandata dopo la titolazione del dosaggio con i singoli componenti. La dose di mantenimento abituale è di 50 mg / 25 mg, una volta al giorno, al mattino. Quando clinicamente appropriato può essere preso in considerazione un passaggio diretto dalla monoterapia alla combinazione fissa.
Insufficienza renale: Clearance della creatinina tra 30 e 80 ml / min: la dose iniziale è di solito 25 mg / 12,5 mg una volta al giorno, al mattino.
L ' associazione captopril/idroclorotiazide è controindicata nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 ml/min).
Popolazioni speciali: nei pazienti con deplezione di sale / volume, nei pazienti anziani e nei pazienti diabetici, la dose iniziale abituale è di 25 mg/12,5 mg una volta al giorno.
Popolazione pediatrica: Non vi è alcuna indicazione rilevante per l ' uso di Acepluse nei bambini.
Modo di somministrazione
Per uso orale.
- droga derivata.
- Anamnesi di angioedema associato a precedente terapia con ACE-inibitore.
- Edema angioneurotico ereditario / idiopatico.
- Grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).
- Grave insufficienza epatica.
- Secondo e terzo trimestre di gravidanza.
- L'uso concomitante di Acepluse con prodotti contenenti aliskiren è controindicato nei pazienti con diabete mellito o insufficienza renale (GFR <60 ml/min/1,73 mÂ2).
CAPTOPRIL
Ipotensione: raramente si osserva ipotensione nei pazienti ipertesi non complicati.
È più probabile che si verifichi ipotensione sintomatica nei pazienti ipertesi con ipovolemia e / o sodio impoverito a causa di una vigorosa terapia diuretica, restrizione dietetica del sale, diarrea, vomito o emodialisi. La deplezione di volume e/o sodio deve essere corretta prima della somministrazione di un ACE inibitore e deve essere presa in considerazione una dose iniziale più bassa.
Come con qualsiasi agente antipertensivo, un eccessivo abbassamento della pressione arteriosa nei pazienti con malattia ischemica cardiovascolare o cerebrovascolare può aumentare il rischio di infarto miocardico o ictus. Se si sviluppa ipotensione, il paziente deve essere posto in posizione supina. Può essere necessaria una sostituzione del Volume con soluzione salina normale per via endovenosa.
Ipertensione renovascolare: esiste un aumentato rischio di ipotensione e insufficienza renale quando i pazienti con stenosi bilaterale dell'arteria renale o stenosi dell'arteria di un singolo rene funzionante vengono trattati con ACE inibitori. La perdita della funzionalità renale può verificarsi solo con lievi variazioni della creatinina sierica. In questi pazienti, la terapia deve essere iniziata sotto stretto controllo medico con basse dosi, attenta titolazione e monitoraggio della funzionalità renale.
Angioedema: in pazienti trattati con inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, incluso Captopril, è stato riportato edema angioneurotico del viso, delle estremità, delle labbra, della lingua, della glottide e/o della laringe. Ciò può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento. In questi casi, Captopril deve essere immediatamente interrotto e deve essere istituito un monitoraggio appropriato per garantire la completa risoluzione dei sintomi prima di licenziare il paziente. In quei casi in cui il gonfiore è stato limitato al viso e alle labbra, la condizione generalmente risolta senza trattamento, sebbene gli antistaminici siano stati utili per alleviare i sintomi.
L'edema angioneurotico associato ad edema laringeo può essere fatale. In caso di coinvolgimento della lingua, della glottide o della laringe, che possono causare ostruzione delle vie aeree, deve essere somministrata tempestivamente una terapia appropriata, che può includere una soluzione sottocutanea di epinefrina 1:1000 (da 0,3 ml a 0,5 ml) e/o misure atte a garantire una brevità delle vie aeree.
Nei pazienti di colore trattati con ACE-inibitori è stata riportata una maggiore incidenza di angioedema rispetto ai non Neri.
I pazienti con anamnesi di angioedema non correlata alla terapia con ACE inibitore possono essere ad aumentato rischio di angioedema mentre ricevono un ACE inibitore.
Uso concomitante di inibitori di mTOR (ad es. sirolimus, everolimus, temsirolimus).
I pazienti che assumono inibitori concomitanti di mTOR (ad es. sirolimus, everolimus, temsirolimus) possono essere maggiormente a rischio di angioedema (ad es. gonfiore delle vie aeree o della lingua, con o senza compromissione respiratoria).
Raramente in pazienti trattati con ACE-inibitori è stato riportato angioedema intestinale. Questi pazienti presentavano dolore addominale (con o senza nausea o vomito), in alcuni casi non c'era angioedema facciale precedente e i livelli di C-1 esterasi erano normali. L'angioedema è stato diagnosticato mediante procedure tra cui TAC addominale, o ecografia o in chirurgia e sintomi risolti dopo l'interruzione DELL'ACE inibitore. L'angioedema intestinale deve essere incluso nella diagnosi differenziale dei pazienti trattati con ACE inibitori che presentano dolore addominale .
Tosse: con l ' uso di ACE-inibitori è stata riportata tosse. Tipicamente, la tosse è non produttiva, persistente e si risolve dopo l'interruzione della terapia.
Insufficienza epatica: raramente, gli ACE-inibitori sono stati associati a una sindrome che inizia con ittero colestatico e progredisce fino alla necrosi epatica fulminante e (a volte) alla morte. Il meccanismo di questa sindrome non è compreso. I pazienti trattati con ACE-inibitori che sviluppano ittero o un marcato aumento degli enzimi epatici devono interrompere l ' ACE-inibitore e ricevere un adeguato follow-up medico.
Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS): Vi è evidenza che l'uso concomitante di ACE-inibitori, bloccanti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren aumenta il rischio di ipotensione, iperkaliemia e diminuzione della funzionalità renale (inclusa insufficienza renale acuta).
Pertanto, il duplice blocco di RAAS attraverso l'uso combinato di ACE-inibitori, bloccanti del recettore dell'angiotensina II o aliskiren non è raccomandato. Se la terapia a doppio blocco è considerata assolutamente necessaria, ciò deve avvenire solo sotto supervisione specialistica e soggetta a frequenti e stretti controlli della funzionalità renale, degli elettroliti e della pressione sanguigna. Gli ACE-inibitori e i bloccanti del recettore dell'angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.
Iperkaliemia: Durante il trattamento con un ACE-inibitore può verificarsi iperpotassiemia. I pazienti a rischio per lo sviluppo di iperkaliemia comprendono quelli con insufficienza renale, diabete mellito, hypoaldosteronism o quelli che utilizzano concomitante di diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio o sostituti del sale contenenti, o quei pazienti che assumono altri principi attivi associati con aumenti di potassio sierico (ad es. eparina, co-trimoxazole noto anche come trimetoprim/sulfametossazolo). Se l'uso concomitante dei suddetti agenti è ritenuto appropriato, si raccomanda un monitoraggio regolare del potassio sierico.
Stenosi della valvola aortica e mitralica / cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva / shock cardiogeno:
Gli ACE-inibitori devono essere usati con cautela nei pazienti con ostruzione del tratto valvolare e di deflusso del ventricolo sinistro ed evitati nei casi di shock cardiogeno e ostruzione emodinamicamente significativa.
Neutropenia / Agranulocitosi: neutropenia / agranulocitosi, trombocitopenia e anemia sono state riportate in pazienti trattati con ACE inibitori, incluso captopril. Nei pazienti con funzionalità renale normale e senza altri fattori di complicazione, la neutropenia si verifica raramente. Captopril deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con malattia vascolare del collagene, terapia immunosoppressiva, trattamento con allopurinolo o procainamide o una combinazione di questi fattori complicanti, specialmente se esiste una preesistente compromissione della funzionalità renale. Alcuni di questi pazienti hanno sviluppato infezioni gravi che in alcuni casi non hanno risposto alla terapia antibiotica intensiva.
Se captopril è usato in questi pazienti, si consiglia di eseguire la conta dei globuli bianchi e la conta differenziale prima della terapia, ogni 2 settimane durante i primi 3 mesi di terapia con captopril e successivamente periodicamente. Durante il trattamento tutti i pazienti devono essere istruiti a segnalare qualsiasi segno di infezione (ad es. mal di gola, febbre) quando deve essere effettuata una conta differenziale dei globuli bianchi.
Captopril e altri farmaci concomitanti devono essere ritirati se neutropenia (neutrofili inferiori a 1000 / mm3) viene rilevato o sospettato.
Nella maggior parte dei pazienti la conta dei neutrofili ritorna rapidamente alla normalità dopo la sospensione di captopril.
Proteinuria: la proteinuria può verificarsi in particolare in pazienti con compromissione della funzionalità renale o con dosi relativamente elevate di ACE-inibitori.
Proteine urinarie totali superiori a 1 g al giorno sono state osservate in circa lo 0,7% dei pazienti trattati con captopril. La maggior parte dei pazienti aveva evidenza di precedenti malattie renali o aveva ricevuto dosi relativamente elevate di captopril (superiori a 150 mg/die), o entrambi. La sindrome nefrosica si è verificata in circa un quinto dei pazienti proteinurici. Nella maggior parte dei casi, la proteinuria si è attenuata o eliminata entro sei mesi indipendentemente dal proseguimento o meno del captopril. I parametri della funzione renale, come BUN e creatinina, sono stati raramente alterati nei pazienti con proteinuria.
I pazienti con precedente malattia renale devono avere stime delle proteine urinarie (dip-stick sulla prima urina del mattino) prima del trattamento e periodicamente successivamente.
Reazioni anafilattoidi durante la desensibilizzazione: raramente sono state riportate reazioni anafilattoidi prolungate e pericolose per la vita in pazienti sottoposti a trattamento desensibilizzante con veleno di imenotteri mentre ricevevano un altro ACE inibitore. Negli stessi pazienti, queste reazioni sono state evitate quando l ' ACE inibitore è stato temporaneamente sospeso, ma sono ricomparse in caso di richiamo involontario. Pertanto, si deve usare cautela nei pazienti trattati con ACE-inibitori sottoposti a tali procedure di desensibilizzazione.
Reazioni anafilattoidi durante la dialisi ad alto flusso / esposizione alla membrana di aferesi delle lipoproteine: reazioni anafilattoidi sono state riportate in pazienti emodializzati con membrane di dialisi ad alto flusso o sottoposti ad aferesi lipoproteica a bassa densità con assorbimento di destrano solfato. In questi pazienti, si deve prendere in considerazione l'utilizzo di un diverso tipo di membrana per dialisi o di una diversa classe di farmaci.
Chirurgia / Anestesia: nei pazienti sottoposti a chirurgia maggiore o durante il trattamento con anestetici noti per abbassare la pressione sanguigna può verificarsi ipotensione. Se si verifica ipotensione, può essere corretta mediante espansione del volume.
Pazienti diabetici: i livelli di glicemia devono essere attentamente monitorati nei pazienti diabetici precedentemente trattati con farmaci antidiabetici orali o insulina, vale a dire durante il primo mese di trattamento con un ACE inibitore.
Come con altri inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, Acepluse è apparentemente meno efficace nell'abbassare la pressione sanguigna nei neri rispetto ai non Neri, probabilmente a causa della maggiore prevalenza di stati a bassa renina nella popolazione ipertensiva nera.
Idroclorotiazide
Insufficienza renale: nei pazienti con malattia renale, i tiazidici possono precipitare azotemia. Gli effetti cumulativi del farmaco possono svilupparsi in pazienti con funzionalità renale compromessa. Se si manifesta una progressiva compromissione renale, come indicato da un aumento dell'azoto non proteico, è necessaria un'attenta rivalutazione della terapia, con la considerazione di interrompere la terapia diuretica.
Insufficienza epatica: i tiazidici devono essere usati con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o malattia epatica progressiva, poiché alterazioni minori dell ' equilibrio di liquidi ed elettroliti possono provocare coma epatico.
Effetti metabolici ed endocrini: la terapia con i tiazidici può compromettere la tolleranza al glucosio. Nei pazienti diabetici può essere necessario un aggiustamento posologico dell ' insulina o degli ipoglicemizzanti orali. Il diabete mellito latente può manifestarsi durante la terapia con i tiazidici. Aumenti dei livelli di colesterolo e trigliceridi sono stati associati alla terapia con diuretici tiazidici.
In alcuni pazienti in trattamento con tiazidici si può verificare iperuricemia o precipitare gotta Franca.
Squilibrio elettrolitico: come per ogni paziente che riceve terapia diuretica, la determinazione periodica degli elettroliti sierici deve essere eseguita ad intervalli appropriati.
I tiazidici, inclusa l ' idroclorotiazide, possono causare uno squilibrio di liquidi o elettroliti (ipopotassiemia, iponatriemia e alcalosi ipocloremica). Segni premonitori di squilibrio di liquidi o elettroliti sono secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, irrequietezza, dolore muscolare o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea o vomito.
Sebbene con l 'uso di diuretici tiazidici si possa sviluppare ipopotassiemia, la terapia concomitante con captopril può ridurre l' ipopotassiemia indotta da diuretici. Il rischio di ipopotassiemia è maggiore nei pazienti con cirrosi epatica, nei pazienti con diuresi intensa, nei pazienti che ricevono un ' assunzione orale inadeguata di elettroliti e nei pazienti che ricevono una terapia concomitante con corticosteroidi o ACTH.
L'iponatriemia diluitiva può verificarsi in pazienti edematosi nella stagione calda. Il deficit di cloruro è generalmente lieve e di solito non richiede trattamento.
I tiazidici possono ridurre l'escrezione urinaria di calcio e causare un aumento intermittente e leggero del calcio sierico in assenza di disturbi noti del metabolismo del Calcio. Una marcata ipercalcemia può indicare iperparatiroidismo latente. I tiazidici devono essere sospesi prima di eseguire i test per la funzione paratiroidea.
È stato dimostrato che i tiazidici aumentano l ' escrezione urinaria di magnesio, con conseguente ipomagnesemia.
Prova antidoping: l'idroclorotiazide contenuta in questo farmaco potrebbe produrre un risultato analitico positivo in un test antidoping.
Altri: reazioni di sensibilità possono verificarsi in pazienti con o senza storia di allergia o asma bronchiale. È stata riportata la possibilità di esacerbazione o attivazione del lupus eritematoso sistemico.
Miopia acuta e Glaucoma ad angolo chiuso acuto secondario: farmaci sulfamidici o farmaci derivati sulfamidici possono causare una reazione idiosincratica, con conseguente miopia transitoria e glaucoma acuto ad angolo chiuso. Mentre l 'idroclorotiazide è una sulfonamide, finora sono stati riportati solo casi isolati di glaucoma ad angolo chiuso acuto senza una definita associazione causale con l' idroclorotiazide. I sintomi includono insorgenza acuta di diminuzione dell'acuità visiva o dolore oculare e in genere si verificano entro ore o settimane dall'inizio del farmaco. Il glaucoma acuto ad angolo chiuso non trattato può portare alla perdita permanente della vista. Il trattamento primario è quello di interrompere l'assunzione di farmaci il più rapidamente possibile. Può essere necessario prendere in considerazione trattamenti medici o chirurgici tempestivi se la pressione intraoculare rimane incontrollata. I fattori di rischio per lo sviluppo di glaucoma ad angolo chiuso acuto possono includere una storia di allergia alla sulfonamide o alla penicillina
ASSOCIAZIONE CAPTOPRIL / IDROCLOROTIAZIDE
Gravidanza: Gli ACE-inibitori non devono essere iniziati durante la gravidanza. Per le pazienti che stanno pianificando una gravidanza si deve ricorrere ad un trattamento antipertensivo alternativo con comprovato profilo di sicurezza per l ' uso in gravidanza, a meno che non sia considerato essenziale il proseguimento della terapia con ACE-inibitore. Quando viene diagnosticata una gravidanza, il trattamento con ACE-inibitori deve essere interrotto immediatamente e, se appropriato, deve essere iniziata una terapia alternativa.
Rischio di ipokaliemia: l 'associazione di un ACE inibitore con un diuretico tiazidico non esclude l' insorgenza di ipopotassiemia. Deve essere effettuato un monitoraggio regolare della kalemia.
Combinazione con litio: Acepluse non è raccomandato in associazione con il litio a causa del potenziamento della tossicità del litio.
Lattosio: I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Come con altri antipertensivi, la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari può essere ridotta, ad esempio all 'inizio del trattamento o quando la dose viene modificata, e anche se usata in associazione con alcool, ma questi effetti dipendono dalla suscettibilità dell' individuo.
La frequenza è definita utilizzando la seguente convenzione: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1.000, < 1/100), raro (> 1/10. 000, < 1/1. 000), molto raro (< 1/10. 000) e non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
CAPTOPRIL
Gli effetti indesiderati riportati per la terapia con captopril e/o ACE inibitore includono:
Patologie del sistema emolinfopoietico:
Molto rari: neutropenia / agranulocitosi, pancitopenia in particolare in pazienti con disfunzione renale, anemia (inclusa aplastica ed emolitica), trombocitopenia, linfoadenopatia, eosinofilia, malattie autoimmuni e/o titoli ANA-positivi.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
Non comune: anoressia.
Molto rari: iperkaliemia, ipoglicemia.
Disturbi psichiatrici:
Comune: disturbi del sonno.
Molto raro: confusione, depressione.
Patologie del sistema nervoso:
Non comune: cefalea, parestesia.
Comune: alterazione del gusto, vertigini.
Raro: sonnolenza.
Molto rari: incidenti cerebrovascolari, inclusi ictus, insufficienza cerebrovascolare e sincope.
Patologie dell ' occhio:
Molto raro: visione offuscata.
Patologie cardiache:
Non comune: tachicardia o tachiaritmia, angina pectoris, palpitazioni.
Molto raro: arresto cardiaco, shock cardiogeno.
Patologie vascolari:
Non comune: ipotensione, sindrome di Raynaud, vampate, pallore.
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:
Comune: tosse secca, irritante (non produttiva) e dispnea.
Molto raro: broncospasmo, rinite, alveolite allergica / polmonite eosinofila.
Patologie gastrointestinali:
Comuni: nausea, vomito, irritazioni gastriche, dolore addominale, diarrea, stipsi, secchezza delle fauci, ulcera peptica.
Raro: stomatite / ulcerazioni aftose, angioedema intestinale.
Molto raro: glossite, pancreatite.
Patologie epatobiliari:
Molto rari: compromissione della funzionalità epatica e colestasi (compreso ittero), epatite inclusa necrosi, aumento degli enzimi epatici e bilirubina.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
Comune: prurito, rash, alopecia.
Non comune: angioedema.
Molto rari: orticaria, sindrome di Stevens Johnson, eritema multiforme, fotosensibilità, reazioni pemfigoidi, eritroderma e dermatite esfoliativa.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
Molto raro: mialgia, artralgia.
Patologie renali e urinarie:
Raro: disturbi della funzionalità renale tra cui insufficienza renale, poliuria, oliguria, aumento della frequenza delle urine.
Molto raro: sindrome nefrosica.
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella:
Molto rari: impotenza, ginecomastia.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Non comune: dolore toracico, affaticamento, malessere.
Molto raro: febbre.
Indagine:
Molto rari: proteinuria, eosinofilia, aumento del potassio sierico, diminuzione del sodio sierico, aumento della BUN, creatinina sierica e bilirubina sierica, diminuzione dell ' emoglobina, ematocrito, leucociti, trombociti, titolo ANA positivo, aumento della VES.
Idroclorotiazide
Infezioni ed infestazioni:
scialoadenite.
Patologie del sistema emolinfopoietico:
leucopenia, neutropenia / agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica, anemia emolitica, mielodepressione.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione:
anoressia, iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, squilibrio elettrolitico (inclusa iponatriemia e ipopotassiemia), aumento del colesterolo e dei trigliceridi.
Disturbi psichiatrici:
irrequietezza, depressione, disturbi del sonno.
Patologie del sistema nervoso:
perdita di appetito, parestesia, stordimento.
Patologie dell ' occhio:
xantopsia, visione offuscata transitoria, miopia acuta e glaucoma secondario ad angolo chiuso acuto.
Patologie dell ' orecchio e del labirinto:
Vertigo.
Patologie cardiache:
ipotensione posturale, aritmie cardiache.
Patologie vascolari:
angiite necrotizzante (vasculite, vasculite cutanea).
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:
distress respiratorio (inclusa polmonite ed edema polmonare).
Patologie gastrointestinali:
irritazione gastrica, diarrea, costipazione, pancreatite.
Patologie epatobiliari:
ittero (ittero colestatico intraepatico).
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
reazioni di fotosensibilità, rash, reazioni cutanee simili al lupus eritematoso, riattivazione del lupus eritematoso cutaneo, orticaria, reazioni anafilattiche, necrolisi epidermica tossica.
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:
spasmo muscolare.
Patologie renali e urinarie:
disfunzione renale, nefrite interstiziale.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
febbre, debolezza.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
I sintomi di sovradosaggio sono: aumento della diuresi, squilibrio elettrolitico, ipotensione grave, depressione della coscienza (incluso coma), convulsioni, paresi, aritmie cardiache, bradicardia e insufficienza renale.
Misure per prevenire l'assorbimento (e.gr. lavanda gastrica, somministrazione di agenti assorbenti e solfato di sodio entro 30 minuti dall'assunzione) e affrettare l'eliminazione deve essere applicato se l'ingestione è recente. Se si verifica ipotensione, il paziente deve essere posto nella posizione di shock e l'integrazione di cloruro di sodio e volume deve essere somministrata rapidamente. Il trattamento con angiotensina-II può essere considerato. La bradicardia o le estese reazioni vagali devono essere trattate somministrando atropina. L'uso di un pacemaker può essere considerato. Il monitoraggio costante dell'equilibrio idrico, elettrolitico e acido-base e della glicemia è essenziale. In caso di ipokaliemia, è necessaria la sostituzione del potassio
Captopril può essere rimosso dalla circolazione mediante emodialisi. Il grado di eliminazione dell ' idroclorotiazide mediante emodialisi non è stato stabilito.
CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: captopril e diuretici, codice ATC: C09BA01
Acepluse è una combinazione di un ACE inibitore, captopril, e un diuretico antipertensivo, idroclorotiazide. La combinazione di questi agenti ha un effetto antipertensivo additivo, riducendo la pressione arteriosa in misura maggiore rispetto a entrambi i componenti da soli.
- Captopril è un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), cioè inibisce L'ACE, l'enzima coinvolto nella conversione dell'angiotensina I in angiotensina II - un vasocostrittore che stimola anche la secrezione di aldosterone dalla corteccia surrenale.
Tale inibizione porta a:
- ridotta secrezione di aldosterone,
- aumento dell'attività della renina plasmatica, poiché l'aldosterone non esercita più un feedback negativo,
- una diminuzione della resistenza periferica totale (con un effetto preferenziale su muscoli e reni) che non è accompagnata da ritenzione di acqua e sodio o tachicardia riflessa durante il trattamento a lungo termine.
Captopril esercita anche il suo effetto antipertensivo in soggetti con basse o normali concentrazioni di renina.
Captopril è efficace in tutte le fasi dell'ipertensione, vale a dire lieve, moderata o grave. Si osserva una riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica in posizione supina e in piedi.
Dopo una singola dose, l'effetto antipertensivo è evidente quindici minuti dopo la dose e raggiunge un massimo tra 1 h e 1,5 h dopo la somministrazione del farmaco. La sua durata d'azione è dose-dipendente e varia da 6 a 12 ore.
La pressione sanguigna diventa normalizzata (DBP seduto < 90 mmHg) nei pazienti dopo due settimane a un mese di trattamento e il farmaco mantiene la sua efficacia nel corso del tempo. I pazienti sono anche classificati come responder se il DBP seduto è diminuito del 10% o più rispetto al basale-BP.
L'ipertensione Rebound non si verifica quando il trattamento viene interrotto.
Il trattamento dell'ipertensione con captopril porta ad un aumento della compliance arteriosa, un aumento del flusso sanguigno renale senza alcun calo significativo della velocità di filtrazione glomerulare e una diminuzione dell'ipertrofia ventricolare sinistra.
- Idroclorotiazide è un diuretico tiazidico che agisce inibendo il riassorbimento di sodio nel segmento di diluizione corticale dei tubuli renali. Aumenta l'escrezione di sodio e cloruro nelle urine e, in misura minore, l'escrezione di potassio e magnesio, aumentando così la produzione urinaria ed esercitando un effetto antipertensivo.
Il tempo di insorgenza dell'attività diuretica è di circa 2 ore. L'attività diuretica raggiunge un picco dopo 4 ore e viene mantenuta per 6-12 ore. Al di sopra di una certa dose, i diuretici tiazidici raggiungono un plateau in termini di effetto terapeutico mentre le reazioni avverse continuano a moltiplicarsi. Quando il trattamento è inefficace, aumentare la dose oltre le dosi raccomandate non serve a nulla e spesso dà luogo a reazioni avverse.
- La somministrazione concomitante di captopril e idroclorotiazide negli studi clinici ha portato a una maggiore riduzione della pressione arteriosa rispetto a quando uno dei due prodotti è stato somministrato da solo.
La somministrazione di captopril inibisce il sistema renina angiotensina aldosterone e tende a ridurre la perdita di potassio indotta da idroclorotiazide.
La combinazione di un ACE inibitore con un diuretico tiazidico produce un effetto sinergico e riduce anche il rischio di ipopotassiemia provocata dal solo diuretico.
- Doppio blocco del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS):
Due ampi studi randomizzati e controllati (ONTARGET (Telmisartan in corso da solo e in associazione con Ramipril Global Endpoint Trial) e VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) hanno esaminato l'uso della combinazione di un ACE-inibitore con un bloccante del recettore dell'angiotensina II.
ONTARGET è stato uno studio condotto in pazienti con una storia di malattia cardiovascolare o cerebrovascolare, o diabete mellito di tipo 2 accompagnato da evidenza di danno end-organo. VA NEPHRON-D è stato uno studio in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e nefropatia diabetica.
Questi studi non hanno mostrato alcun effetto benefico significativo sugli esiti renali e/o cardiovascolari e sulla mortalità, mentre è stato osservato un aumento del rischio di iperkaliemia, danno renale acuto e/o ipotensione rispetto alla monoterapia. Date le loro proprietà farmacodinamiche simili, questi risultati sono rilevanti anche per altri ACE-inibitori e bloccanti del recettore dell ' angiotensina II.
Pertanto, gli ACE-inibitori e i bloccanti del recettore dell ' angiotensina II non devono essere usati contemporaneamente in pazienti con nefropatia diabetica.
ALTITUDE (aliskiren Trial In Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) era uno studio progettato per testare il beneficio dell'aggiunta di aliskiren a una terapia standard di un ACE-inibitore o di un bloccante del recettore dell'angiotensina II in pazienti con diabete mellito di tipo 2 e malattia renale cronica, malattia cardiovascolare o entrambi. Lo studio è stato terminato precocemente a causa di un aumentato rischio di esiti avversi. Morte cardiovascolare e ictus sono stati numericamente più frequenti nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo trattato con placebo e gli eventi avversi e gli eventi avversi gravi di interesse (iperkaliemia, ipotensione e disfunzione renale) sono stati riportati più frequentemente nel gruppo trattato con aliskiren rispetto al gruppo trattato con placebo
Captopril viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale e le concentrazioni sieriche massime si ottengono circa un'ora dopo la somministrazione. L'Assorbimento medio minimo è di circa il 75%. Le concentrazioni plasmatiche di picco vengono raggiunte entro 60-90 minuti. La presenza di cibo nel tratto gastrointestinale riduce l'assorbimento di circa il 30-40%. Circa il 25-30% del farmaco circolante è legato alle proteine plasmatiche. L ' emivita di eliminazione apparente del captopril immodificato nel sangue è di circa 2 ore.
Superiore al 95% della dose assorbita viene eliminato nelle urine entro 24 ore, il 40-50% è farmaco immodificato e il resto sono metaboliti disolfuro inattivi (captopril disolfuro e captopril cisteina disolfuro). Compromissione della funzionalità renale potrebbe causare accumulo di farmaco.
Studi su animali indicano che captopril non attraversa la barriera emato-encefalica in misura significativa.
L 'assorbimento orale dell' idroclorotiazide è relativamente rapido. L ' emivita plasmatica media nei soggetti a digiuno è stata riportata tra le 5 e le 15 ore. L ' idroclorotiazide viene eliminata rapidamente per via renale ed escreta immodificata (> 95%) nelle urine.
Allattamento:
Nella relazione di dodici donne che assumevano captopril orale 100 mg 3 volte al giorno, il livello medio di picco del latte era 4. 7μg / L e si è verificato 3,8 ore dopo la dose. Sulla base di questi dati, la dose massima giornaliera che un bambino infermieristico riceverebbe è inferiore allo 0,002% della dose giornaliera materna.
captopril e diuretici, codice ATC: C09BA01
Gli studi condotti su animali durante l'organogenesi con captopril e / o idroclorotiazide non hanno mostrato alcun effetto teratogeno, ma captopril ha prodotto tossicità fÅ“tal in diverse specie, tra cui la mortalità fetale durante la gravidanza tardiva, ritardo della crescita e mortalità postnatale nel ratto.
I dati Non clinici non rivelano altri rischi specifici per l ' uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicologia a dosi ripetute, genotossicità e potenziale cancerogeno.
Non pertinente.
Nessun requisito speciale.