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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 10.04.2022
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Accord Epirubicina
Epirubicina
Accord Epirubicin Hydrochloride 2 mg / ml, Soluzione iniettabile è usato nel trattamento di una serie di condizioni neoplastiche, tra cui:
- Carcinoma mammario e gastrico,
Se amministrato per via intravesica, questo medicinale ha dimostrato di essere utile nel trattamento di:
- Carcinoma a cellule di Transizione papillare della vescica,
- Carcinoma in situ,
- Profili delle recidive dopo resezione transuretrale.
Epirubicina è usata nel trattamento di una serie di condizioni neoplastiche tra cui:
- Carcinoma della mammella
- Carcinoma ovarico avanzato
- Cancro gastrico
- Carcinoma polmonare a piccole cellule
Quando amministrato per via intravesica, epirubicina ha dimostrato di essere utile nel trattamento di:
- Carcinoma a cellule di Transizione papillare della vescica
- Carcinoma-in-situ della vescica
- Profilassi intravescicale delle recidive di carcinoma vescicale superficiale a seguito di resezione transuretrale.
Questo medicinale è solo per Uso endovenoso o intravescicale.
Somministrazione endovenosa
Si consiglia di somministrare Accord epirubicina cloridrato attraverso il tubo di un'infezione endovenosa di soluzione salina o glucosio libera dopo aver verificato che l'ago sia correttamente posizionato nella vena. Si deve prestare attenzione per evitare lo stravaso. In caso di stravaso, la somministrazione deve essere interrotta immediatamente.
Dose convenzionale
Quando Accord epirubicina cloridrato viene utilizzato come singolo agente, il dosaggio raccomandato negli adulti è 60-90 mg / m2 zona del corpo. Accord epirubicina cloridrato deve essere iniettato per via endovenosa per 3-5 minuti. La dose deve essere ripetuta ad intervalli di 21 giorni, a seconda dello stato ematomedullare del paziente.
Se si manifestano segni di tossicità, tra cui grave neutropenia/febbre neutropenica e trombocitopenia (che possono persistere al giorno 21), può essere necessario modificare o posticare la dose successiva.
Cancro Al Seno
Nel trattamento adiuvante di pazienti affetti da carcinoma mammario precoce con linfonodi positivi, dosi endovenose di Accord epirubicina cloridrato comprese tra 100 mg / m2 (come dose singola IL GIORNO 1) a 120 mg / m2 (in due dosi divise nei giorni 1 e 8) ogni 3-4 settimane, in combinazione con ciclofosfamide endovenosa e 5-fluorouracile e tamoxifene orale, sono raccomandati.
Per il trattamento ad Alte dosi, Accord epirubicina può essere amministrata in bolo endovenoso per 3-5 minuti o come infusione della durata massima di 30 minuti.
Dosi più basse (60-75 mg / m2 per il trattamento convenzionale e 105-120 mg / m2 per il trattamento ad Alte dosi) sono raccomandati per i pazienti la cui funzionalità del midollo osseo è stata compromessa dalla precedente chemioterapia o radioterapia, dall'età o dall'infiltrazione neoplastica del midollo osseo. La dose totale per ciclo può essere suddivisa in 2-3 giorni successivi.
Le seguenti dosi di questo medicinale sono comunemente utilizzate in monoterapia e chemioterapia di combinazione per vari tumori, come mostrato:
ONU Dosi generalmente somministrate giorno 1 o Giorno 1, 2 e 3 a intervalli di 21 giorni
Una dose cumulativa totale di 900-1000 mg / m2 non deve essere superato a causa di un potenziale rischio di cardiotossicità.
Terapia di associazione
Se Accord epirubicina cloridrato è usato in combinazione con altri prodotti citotossici, la dose deve essere ridotta di conseguenza. Le dosi comunemente usate sono mostrate nella tabella sopra.
Insufficienza epatica La principale via di eliminazione di Accord epirubicina cloridrato è il sistema epatobiliare. Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa la dose deve essere ridotta in base ai livelli sierici di bilirubina come segue:
* AST-aspartato aminotransferasi
Insufficienza renale
L ' insufficienza renale moderata non sembra richiedere una riduzione della dose in considerazione della limitata quantità di Accord epirubicina cloridrato escreta per questa via. Tuttavia, dosi iniziali più basse devono essere prese in considerazione nei pazienti con compromissione renale grave (creatinina sierica > 5 mg/dl).
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di questo medicinale nei bambini non sono state stabilite.
Somministrazione intravescicale
Questo medicinale può essere somministrato per via intravescicale per il trattamento del carcinoma superficiale della vescica e del carcinoma in situ. Non deve essere somministrato per via intravesica per il trattamento di tumori invasivi che hanno penetrato la parete vescicale, in queste situazioni è più appropriata una terapia sistemica o un intervento chirurgico. Questo medicinale è stato anche usato con successo per via intravesica come agente profilattico dopo resezione transureale di tumori superficiali per prevenire recidive.
Per il trattamento del cancro della vescica superficiale si raccomanda il seguente regime, utilizzando la tabella di diluizione seguente:
8 instillazioni settimanali da 50 mg / 50 ml (diluite con soluzione salina o acqua sterile distillata).
Se si osserva tossicità locale( cistite chimica): si consiglia una riduzione della dose a 30 mg/50 ml.
Carcinoma in situ: fino a 80 mg / 50 ml (a seconda della tollerabilità individuale del paziente)
Per la profilassi: 4 somministrazioni settimanali di 50 mg / 50 ml seguite da 11 instillazioni mensili alla stessa dose.
TABELLA DI DILUIZIONE PER SOLUZIONI DI INSTILLAZIONE VESCICALE
La soluzione deve essere mantenuta per via intravesica per 1-2 ore. Per evitare un'eccessiva diluizione con le urine, il paziente deve essere istruito a non bere liquidi nelle 12 ore precedenti l'infezione. Durante l'istillazione, il paziente deve essere ruotato di tanto in tanto e deve essere istruito a svolgere l'urina alla fine del tempo di instillazione.
Posologia
Epirubicina è solo per Uso endovenoso o intravescicale.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia di epirubicina nei bambini non sono state stabilite.
Somministrazione endovenosa
Si consiglia di amministrare epirubicina attraverso il tubo di un'infezione salina endovenosa libera dopo aver verificato che l'ago sia correttamente posizionato nella vena. Si deve prestare attenzione per evitare lo stravaso. In caso di stravaso, la somministrazione deve essere interrotta immediatamente.
Dosaggio
Al fine di evitare la tossicità cardiaca, una dose cumulativa totale di 900 - 1.000 mg/mÂ2 Accord epirubicina non deve essere superata.
Dose convenzionale
Quando Accord Epirubicin è usato come singolo agente, il dosaggio raccomandato negli adulti è 60-90 mg/mÂ2 superficie corporea. Accord epirubicina deve essere iniettata per via endovenosa nell'arco di 3-5 minuti. La dose deve essere ripetuta ad intervalli di 21 giorni, a seconda dello stato ematologico del paziente e della funzionalità midollare.
Se si manifestano segni di tossicità, tra cui grave neutropenia/febbre neutropenica e trombocitopenia (che possono persistere al giorno 21), può essere necessario modificare o posticare la dose successiva.
Dose elevata
L'epirubicina come agente singolo per il trattamento ad Alte dosi del cancro del polmone deve essere amministrata secondo i seguenti regimi:
- Carcinoma polmonare a piccole cellule (precedentemente non trattato): 120 mg/mÂ2 Accord epirubicina al giorno 1, ogni 3 settimane.
Per il trattamento ad Alte dosi, l'epirubicina può essere amministrata in bolo endovenoso nell'arco di 3-5 minuti o come infusione della durata massima di 30 minuti.
Cancro al seno
Nel trattamento adiuvante "" del carcinoma mammario in fase iniziale i pazienti con linfonodi positivi, dosi per via endovenosa di Accordo Epirubicina che vanno da 100 mg/m2 (dose singola al giorno 1) a 120 mg/m2 (nelle dovute dosi divise nei giorni 1 e 8) ogni 3 - 4 settimane, in combinazione con ciclofosfamide per via endovenosa e 5-fluorouracile e orale tamoxifen, sono raccomandati.
Dosi più basse (60-75 mg/m2 per il trattamento convenzionale e 105-120 mg/m2 per il trattamento ad Alte dosi) sono raccomandate per i pazienti la cui funzionalità del midollo osseo, è stata compromessa da precedenti chemioterapia o radioterapia, per età o infiltrazione neoplastica del midollo osseo. La dose totale per ciclo può essere suddivisa in 2-3 giorni consecutivi.
Le seguenti dosi di Accord epirubicina sono comunemente utilizzate in monoterapia e chemioterapia di combinazione per vari altri tumori, come mostrato:
ONU Dosi generalmente somministrate giorno 1 o Giorno 1, 2 e 3 a intervalli di 21 giorni
Terapia di associazione
Se Accord epirubicina viene utilizzata in associazione con altri prodotti citotossici, la dose deve essere ridotta di conseguenza. Le dosi comunemente usate sono mostrate nella tabella sopra.
Funzionalità epatica compromessa
La principale via di eliminazione dell'epirubicina è il sistema epatobiliare. Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa la dose deve essere ridotta in base ai livelli sierici di bilirubina come segue:
Funzionalità renale compromessa
L ' insufficienza renale moderata non sembra richiedere una riduzione della dose in considerazione della limitata quantità di epirubicina escreta per questa via. Tuttavia, può essere necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con creatinina sierica > 5 mg / dl.
Somministrazione intravescicale
L'epirubicina può essere somministrata per somministrazione intravescicale per il trattamento del cancro superficiale della vescica e del carcinoma in situ. Non deve essere somministrato per via intravesica per il trattamento di tumori invasivi che hanno penetrato la parete vescicale, in queste situazioni è più appropriata una terapia sistemica o un intervento chirurgico. L'epirubicina è stata anche utilizzata con successo per via intravesica come agente profilattico dopo la resezione transureale di tumori superficiali per prevenire la recidiva.
Per il trattamento del cancro della vescica superficiale si raccomanda il seguente regime, utilizzando la tabella di diluizione seguente:
8 instillazioni settimanali da 50 mg / 50 ml (diluite con soluzione salina o acqua per preparazioni iniettabili).
Se si osserva tossicità locale: si consiglia una riduzione della dose a 30 mg / 50 ml.
Carcinoma in situ: fino a 80 mg / 50 ml (a seconda della tollerabilità individuale del paziente)
Per la profilassi: 4 somministrazioni settimanali di 50 mg / 50 ml seguite da 11 instillazioni mensili alla stessa dose.
TABELLA DI DILUIZIONE PER SOLUZIONI DI INSTILLAZIONE VESCICALE
La soluzione deve essere mantenuta per via intravesica per 1-2 ore. Per evitare un'eccessiva diluizione con le urine, il paziente deve essere istruito a non bere liquidi nelle 12 ore precedenti l'infezione. Durante l'istillazione, il paziente deve essere ruotato di tanto in tanto e deve essere istruito a svolgere l'urina alla fine del tempo di instillazione.
-
- Allattamento
Controindicazioni alla somministrazione endovenosa:
- Pazienti con mielosoppressione marcata o persistente indotta da un precedente trattamento con altri agenti anti-neoplastici o radioterapia,
- Pazienti con insufficienza epatica grave
- Pazienti trattati in precedenza con dosi cumulative massime di Accord epirubicina e / o altre antracicline come doxorubicina o daunorubicina e antracendioni
- Pazienti con anamnesi attuale o precedente di insufficienza cardiaca (inclusa insufficienza cardiaca muscolare di 4 ° grado, attacco cardiaco acuto e precedente attacco cardiaco che ha portato una insufficienza cardiaca muscolare di 3 ° e 4 ° grado, malattie cardiache infiammatorie acute, aritmia grave, miocardiopatia, infarto miocardico recente)
- Pazienti con infezioni sistemiche acute
- Pazienti con angina pectoris instabile
Controindicazioni alla somministrazione intravescicale di Accord epirubicina sono:
- Infezioni del tratto urinario
- Infiammazione della vescica
- Ematuria
- Tumori invasivi che penetrano nella vescica
- Problemi di cateterizzazione
- Grande volume di urina residua
- Vescica contratta
Allattamento.
Uso endovenoso:
- Mielosoppressione persistente
- insufficienza epatica grave
- grave insufficienza miocardica
- infarto miocardico recente
- aritmie gravi
- trattamenti precedenti con dosi cumulative massime di epirubicina e / o altre antracicline e antracendioni
- pazienti con infezioni sistemiche acute
- angina pectoris instabile
- miocardiopatia
- malattie cardiache infiammatorie acute
Uso intravescicale:
- infezioni del tratto urinario
- tumori invasivi che penetrano nella vescica
- problemi di cateterizzazione
- infiammazione della vescica
- ematuria
- vescica contratta
- grande volume di urina residua
Generale - Accord epirubicina deve essere amministrata solo sotto la supervisione di medici qualificati con esperienza nell'uso della terapia citotossica. Le strutture diagnostiche e di trattamento devono essere prontamente disponibili gestione della terapia e possibili complicazioni dovute alla mielosoppressione, appositamente dopo il trattamento con dosi più elevate di Accord epirubicina.
Accord Epirubicin non è attivo se amministrativo per via orale e non deve essere iniettato per via intramuscolare o intratecale.
Un attento monitoraggio fondamentale dei vari parametri di laboratorio e della funzione cardiaca deve precedente il trattamento iniziale con Accord epirubicina.
I pazienti devono riprendere dalle tossicità acute (quali stomatite o mucosite, neutropenia, trombocitopenia e infezioni generalizzate) del precedente trattamento urbano prima di iniziare il trattamento con Accord epirubicina.
Durante il trattamento con alte dosi di epirubicina Accord (ad esempio, > 90 mg / m2 ogni 3-4 settimane) provoca eventi avversi generalmente simili a quelli osservati alle dosi standard (<90 mg / m2 ogni 3-4 settimane), la gravità della neutropenia e della stomatite/mucosite può essere aumentata. Il trattamento con alte dosi di Accord epirubicina richiede particolare attenzione per le possibili complicazioni cliniche dovute a mielosoppressione profonda.
Funzione Cardiaca - La cardiotossicità è un rischio di trattamento con antraciclina che può manifestarsi con eventi precoci (cioè acuti) o tardivi (cioè ritardati).
Eventi precoci (cioè acuti). La cardiotossicità precoce di Accordo epirubicina consiste principalmente in tachicardia sinusale e / o anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) vieni alterazioni aspecifiche dell'onda ST-T. Sono state riportate anche tachiaritmie, tra cui contrazioni ventricolari premature, tachicardia ventricolare e bradicardia, nonché blocco atrioventricolare e Branca. Questi effetti di solito non predicono il successivo sviluppo di cardiotossicità ritardata, sono raramente di importanza clinica e generalmente non sono una considerazione per l'interruzione del trattamento con Accord epirubicina.
Eventi tardivi (cioè ritardati). La cardiotossicità ritardata di solito si sviluppa tardi nel corso della terapia con Accord epirubicina o entro 2 o 3 mesi dopo la fine del trattamento, ma sono stati riportati anche eventi successivi (diversi mesi o anni dopo il completamento del trattamento) . La cardiomiopatia ritardata si manifesta con una ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) e / o segni e sintomi di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) è venuto dispnea, edema polmonare, edema dipendente, cardiomegalia ed epatomegalia, oliguria, ascite, versamento pleurico e ritmo galoppo. L'CHF potenzialmente letale è la forma più grave di cardiomiopatia indotta da antraciclina e rappresenta la tossicità cumulativa limitante la dose del farmaco
Il rischio di sviluppare CHF aumenta rapidamente con l'aumento delle dosi cumulative totali di Accord epirubicina superiori a 900 mg / m2, questa dose cumulativa deve essere superata solo con estrema cautela.
Al di sopra di questo livello aumenta notevolmente il rischio di insufficienza cardiaca congestizia irreversibile.
L'insufficienza cardiaca può affrontare diverse settimane dopo l'interruzione della terapia con Accord epirubicina e può non rispondere a trattamenti medici specifici.
Nello stabilizzare la dose cumulativa massima di Accord epirubicina, deve essere presa in considerazione qualsiasi terapia concomitante con farmaci potenzialmente cardiotossici.
La funzionalità cardiaca deve essere valutata prima che i pazienti siano sottoposti a trattamento con Accord epirubicina e deve essere monitorata durante tutta la terapia per ridurre al minimo il rischio di incorrere in gravi compromissioni cardiache. Il rischio può essere ridotto attraverso un monitoraggio regolare della LVEF durante il corso del trattamento con immediata interruzione di Accord epirubicina al primo segno di compromissione della funzionalità. Il metodo quantitativo appropriato per la valutazione ripetuta della funzione cardiaca (valutazione della LVEF) include l'angiografia a radionuclidi multi-gated (MUGA) o l'ecocardiografia (ECHO). Si raccomanda una valutazione cardiaca al basale con un ECG e una scansione MUGA o UN'ECO, particolarmente nei pazienti con fattori di rischio per una maggiore cardiotossicità. Devono essere eseguite ripetute determinazioni MUGA o eco di LVEF, in particolare con dosi cumulative più elevate di antraciclina. La tecnica utilizzata per la valutazione dovrebbe essere coerente per tutto il follow-up.
Dato il rischio di cardiomiopatia, una dose cumulativa di 900 mg / m2 Accord epirubicina deve essere superata solo con estrema cautela.
Un ECG è raccomandato prima e dopo ogni ciclo di trattamento. Alterazioni del tracciato ECG, vieni appiattimento o inversione del Twave, depressione del segmento S-T o insorgenza di aritmie, generalmente transitorie e reversibili, non devono necessariamente essere considerate venire indicazioni per interrompere il trattamento. Dosi cumulative < 900 mg / m2, ci sono prove che la tossicità cardiaca si verifica raramente. In caso di insufficienza cardiaca, il trattamento con Accord epirubicina deve essere interrotto.
La cardiomiopatia indotta da antraciclina è associata a riduzione persistente della tensione QRS, prolungamento oltre i limiti normali dell'intervallo sistolico (PEP/LVET) e una riduzione della frazione di eiezione. Il monitoraggio cardiaco dei pazienti in trattamento con Accord epirubicina è molto importante ed è consigliabile valutare la funzionalità cardiaca con tecniche non invasive. Le variazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) possono essere indicative di cardiomiopatia indotta da antraciclina, ma l'ECG non è un metodo sensibile o specifico per seguire la cardiotossicità correlata all'antraciclina.
Il monitoraggio della funzione cardiaca deve essere particolarmente rigoroso nei pazienti che ricevono alte dosi cumulative e in quelli con fattori di rischio, in particolare in caso di uso precedente di antraciclina o antracendione. Tuttavia la cardiotossicità con Accord epirubicina può verificare a dosi cumulative più basse indipendentemente dalla presenza o meno di fattori di rischio. È probabile che la tossicità di Accord epirubicina e di altre antracicline o antracendioni sia additiva.
Fattori di rischio per la tossicità cardiaca sono attivo o inattivo malattie cardiovascolari, prima o concomitante a radioterapia mediastinica/pericardico area, precedente terapia con altre antracicline o anthracenediones, l'uso concomitante di altri farmaci con la capacità di sopprimere la contrattilità cardiaca e/o farmaci cardiotossici (ad esempio trastuzumab), con un aumento del rischio negli anziani.
Insufficienza cardiaca (Classe II-IV della New York Heart Association [NYHA]) è stata osservata in pazienti in trattamento con trastuzamab da solo o in associazione con antraciclina come Accord epirubicina. Questo può essere da moderato a grave ed è stato associato a morte.
Trastuzumab e antraciclina come Accord Epirubicin non devono essere utilizzati attualmente in associazione se non in uno studio clinico ben controllato con monitoraggio cardiaco. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto antraciclina sono anche a rischio di cardiotossicità con il trattamento con trastuzumab, sebbene il rischio sia inferiore rispetto all'uso concomitante di traztuzumab e antraciclina.
Perché l'emozione di trastuzumab è di circa 28-38 giorni, trastuzumab può persistere in circolazione fino a 27 settimane dopo l'interruzione del trattamento con trastuzumab. I pazienti che ricevono antraciclina come Accord epirubicina dopo la sospensione di trastuzumab possono essere ad aumentato rischio di cardiotossicità. Se possibile, i medici devono evitare la terapia a base di antraciclina fino a 27 settimane dopo l'interruzione di trastuzumab. Se si utilizzano antracicline come Accord epirubicina, la funzione cardiaca del paziente deve essere monitorata attentamente.
Se l'insufficienza cardiaca sintetica si sviluppa durante la terapia con trastuzumab dopo la terapia con Accord epirubicina, deve essere trattata con i farmaci standard per questo scopo.
Tossicità Ematologica- Come con altri agenti citotossici, Accord epirubicina può produrre mielosoppressione. I profili ematologici devono essere valutati prima e durante ogni ciclo di terapia con Accord epirubicina. Globuli rossi, globuli bianchi differenziali (WBC), neutrofili e conta piastrinica devono essere attentamente monitorati sia prima che durante ogni ciclo di terapia. Una leucopenia e / o granulocitopenia reversibili dose-dipendenti (neutropenia) è la manifestazione predominante della tossicità ematologica di Accord epirubicina ed è la tossicità acuta dose-limitante più comune di questo farmaco. Leucopenia e neutropenia sono generalmente più gravi con schedule ad Alte dosi che raggiungono un nadir nella maggior parte dei casi tra il 10th e 14th giorno dopo la somministrazione del farmaco, questo è di solito transitorio con conta WBC / neutrofili tornando alla normalità nella maggior parte dei casi dal 21St giorno. Trombocitopenia (<100.000 piastrina / mm3) si verifica in pochissimi pazienti, anche dopo Alte dosi di Accord epirubicina. Può verificare anche l'anemia. Le conseguenze cliniche della mielosoppressione grave includono febbre, infezione, sepsi / setticemia, shock settico, emicrania, ipossia tissutale o morte.
Leucemia Secondaria - Sleucemia econdaria, con o senza fase preleucemica, è stata riportata in pazienti trattati con antraciclina, inclusa Accord epirubicina. La leucemia secondaria è più comune quando tali farmaci vengono somministrati in combinazione con agenti antineoplastici dannosi per il DNA, in combinazione con radioterapia, quando i pazienti sono stati pesantemente pretrattati con farmaci citotossici o quando le dosi delle antracicline sono state aumentate. Queste leucemie possono avere un periodo di latenza da 1 a 3 anni..
Gastrointestinale - Accord epirubicina è emetigenica. La mucosite / stomatite confronta generalmente precocemente dopo la somministrazione del farmaco e, se grave, può progredire nell'arco di alcuni giorni fino alle ulcerazioni della mucosa. La maggior parte dei pazienti guarisce da questo evento avverso entro la terza settimana di terapia.
Funzionalità Epatica - La principale via di eliminazione di Accord epirubicina è il sistema epatobiliare. Prima di iniziare la terapia con Accord epirubicina e durante il trattamento, deve essere valutata la funzionalità epatica (SGOT, SGT, fosfatasi alcalina, bilirubina, AST). I pazienti con bilirubina elevata o AST possono sperimentare una clearance più lenta del farmaco con un aumento della tossicità complessa. In questi pazienti si raccomandano dosi più basse. I pazienti con insufficienza epatica grave non devono ricevere Accord epirubicina.
Funzionalità Renale - La creatinina sierica deve essere valutata prima e durante la terapia. Nei pazienti con creatinina sierica > 5 mg / dl è necessario un aggiustamento del dosaggio.
Accord epirubicina può conferire un colore rosso alle urine per uno o due giorni dopo la somministrazione.
Effetti nel sito di iniezione - La flebosclerosi può derivare dall'iniezione in piccoli vasi o da iniezioni ripetute nella stessa vena. Seguire le procedure di somministrazione raccomandate può ridurre al minimo il rischio di flebiti/tromboflebiti nel sito di introduzione.
Stravaso - Lo stravaso di Accord epirubicina dalla vena durante l'iniezione può produrre dolore locale, gravi lesioni tissutali (vescicazione, grave cellulite) e necrosi. In caso di segni o sintesi di stravaso durante la somministrazione endovenosa di Accord epirubicina, l'infusione del farmaco deve essere immediatamente interrotta. L effetto avverso di stravaso di antracicline può essere prevenuto o ridotto con l uso immediato di un trattamento specifico e.gr. dexrazoxano (fare riferimento alle etichette pertinenti per l'uso). Il dolore del paziente può essere alleviato raffreddando l'area e mantenendola fresca, uso di acido ialuronico e DMSO. Il paziente deve essere monitorato attentamente durante il periodo di tempo successivo, poiché la necrosi può verificarsi dopo che si verifica uno stravaso di diverse settimane, un chirurgo plastico deve essere consultato al fine di una possibile escissione
Altri - Come con altri agenti citotossici, tromboflebite e fenomeni tromboembolici, inclusa embolia polmonare (in alcuni casi fatale), sono stati riportati casualmente con l'uso di Accord epirubicina.
Sindrome Da Lisi Tumorale - Come con altri agenti citotossici, Accord epirubicina può indurire iperuricemia a causa dell'ampio metabolismo delle purine che accompagna la rapida Lisi indotta da farmaci delle cellule neoplastiche (sindrome da lisi tumorale). I livelli ematici di acido urico, potassio, fosfato di calcio e creatinina devono quindi essere valutati dopo il trattamento iniziale in modo che questo fenomeno possa essere riconosciuto e gestito correttamente. L'idratazione, l'alcalinizzazione delle urine e la profilassi con allopurinolo per prevenire l'iperuricemia possono ridurre al minimo le potenziali complicanze della sindrome da lisi tumorale.
Effetti immunosoppressori / aumentata suscettibilità alle infezioni - La somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati in pazienti immunocompromessi da agenti chemioterapici, inclusa Accord epirubicina, può causare infezioni gravi o fatali. La vaccinazione con un vaccino vivo deve essere evitata nei pazienti trattati con Accord epirubicina. Possono essere somministrati vaccini o attivati, tuttavia la risposta a tali vaccini può essere ridotta.
Sistema riproduttivo - Accord epirubicina può avere effetti genotossici. Gli uomini e le donne trattati con Accord epirubicina devono adottare misure contrattuali appropriate. I pazienti che desiderano avere figli dopo il completamento della terapia devono essere avvisati di ottenere una consulenza genetica se appropriato e disponibile.
Ulteriori avvertenze e precauzioni per altre vie di somministrazione
Via intravescicale - La somministrazione di Accord epirubicina può produrre sintomi di cistite chimica (quali disuria, poliuria, nicturia, stranguria, ematuria, fastidio vescicale, necrosi della parete vescicale) e costo vescicale. Particolare attenzione è richiesta per i problemi di cateterizzazione (ad esempio, ostruzione uretrale dovuta a massicci tumori intravescicali).
Via intra-arteriosa - La somministrazione Intra-arteriosa di Accordo Epirubicina (embolizzazione arteriosa transcatetere per il localizzate o regionale terapie del carcinoma epatocellulare primario o metastasi al fegato) può produrre (oltre alla tossicità sistemica qualitativamente simile a quella osservata dopo somministrazione endovenosa di Accordo Epirubicina) localizzata o eventi regionali sono gastro-duodenale (probabilmente a causa di reflusso dei farmaci nell'arteria gastrica) e il restringimento delle vie biliari a causa di farmaco-indotta la colangite sclerosante. Questa via di somministrazione può portare a necrosi diffusa del tessuto perfuso.
Accord epirubicina contiene sodio.
Questo medicinale contiene 3,6 mg di sodio per ml. Da prendere in considerazione nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.
Generale - L'epirubicina deve essere amministrata solo sotto la supervisione di medici qualificati esperti nell'uso della terapia cittadina.
I pazienti devono riprendere da tossicità acute (quali stomatite, mucosite, neutropenia, trombocitopenia e infezioni generalizzate) del precedente trattamento citotossico prima di iniziare il trattamento con epirubicina.
Mentre il trattamento con alte dosi di Accordo epirubicina (ad esempio > 90 mg/m2 ogni 3-4 settimane) causa eventi opposti generalmente simili a quelli osservati alle dosi standard (<90 mg/m2 ogni 3-4 settimane), la gravità della neutropenia e della stomatite/mucosite può essere aumentata. Il trattamento con alte dosi di Accord epirubicina richiede particolare attenzione per le possibili complicazioni cliniche dovute a mielosoppressione profonda.
Funzione cardiaca - La cardiotossicità è un rischio di trattamento con antraciclina che può manifestarsi con eventi precoci (cioè acuti) o tardivi (cioè ritardati).
Eventi precoci (cioè acuti). La cardiotossicità precoce dell'epirubicina consiste principalmente in tachicardia sinusale e / o anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) vieni alterazioni aspecifiche dell'onda ST-T. Sono state riportate anche tachiaritmie, tra cui contrazioni ventricolari premature, tachicardia ventricolare e bradicardia, nonché blocco atrioventricolare e Branca. Questi effetti di solito non predicono il successivo sviluppo di cardiotossicità ritardata, sono raramente di importanza clinica e sono generalmente transitori, reversibili e non sono una considerazione per l'interruzione del trattamento con epirubicina.
Eventi tardivi (cioè ritardati). La cardiotossicità ritardata di solito si sviluppa tardi nel corso della terapia con epirubicina o entro 2 o 3 mesi dopo la fine del trattamento, ma sono stati riportati anche eventi successivi (diversi mesi o anni dopo il completamento del trattamento) . La cardiomiopatia ritardata si manifesta con una ridotta frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) e / o segni e sintomi di insufficienza cardiaca congestizia (CHF) è venuto dispnea, edema polmonare, edema dipendente, cardiomegalia ed epatomegalia, oliguria, ascite, versamento pleurico e ritmo galoppo. La CHF pericolosa per la vita è la forma più grave di cardiomiopatia indotta da antraciclina e rappresenta la tossicità cumulativa dose-limitante del medicinale
Il rischio di sviluppare CHF aumenta rapidamente con l'aumento delle dosi cumulative totali di Accord epirubicina superiori a 900 mg / mÂ2, questa dose cumulativa deve essere superata solo con estrema cautela.
Monitoraggio della funzione cardiaca. La funzione cardiaca deve essere valutata prima che i pazienti siano sottoposti a trattamento con epirubicina e deve essere monitorata durante tutta la terapia per ridurre al minimo il rischio di incorrere in una grave compromissione cardiaca.
Il rischio può essere ridotto attraverso un monitoraggio regolare della LVEF durante il corso del trattamento con immediata interruzione di epirubicina al primo segno di compromissione della funzione. Il metodo quantitativo appropriato per la valutazione ripetuta della funzione cardiaca (valutazione della LVEF) include l'angiografia a radionuclidi multi-gated (MUGA) o l'ecocardiografia (ECHO). Si raccomanda una valutazione cardiaca al basale con un ECG e una scansione MUGA o UN'ECO, particolarmente nei pazienti con fattori di rischio per una maggiore cardiotossicità. Devono essere eseguite ripetute determinazioni MUGA o eco di LVEF, in particolare con dosi cumulative più elevate di antraciclina. La tecnica utilizzata per la valutazione dovrebbe essere coerente per tutto il follow-up.
Dato il rischio di cardiomiopatia, una dose cumulativa di 900 mg/mÂ2 Accord epirubicina deve essere superata solo con estrema cautela.
La cardiomiopatia indotta da antraciclina è associata a riduzione persistente della tensione QRS, prolungamento oltre i limiti normali dell'intervallo sistolico (PEP) e riduzione della frazione di eiezione (LVEF). Le variazioni dell'elettrocardiogramma (ECG) possono essere indicative di cardiomiopatia indotta da antraciclina, ma l'ECG non è un metodo sensibile o specifico per seguire la cardiotossicità correlata all'antraciclina.
I fattori di rischio per la tossicità cardiaca includono malattia cardiovascolare attiva o dormiente, radioterapia precedente o concomitante tutti area mediastinica/pericardica, precedente terapia con altre antracicline o antracendioni, uso concomitante di altri medicinali con la capacità di sopprimere la contrattilità cardiaca o medicinali cardiotossici (ad es. trastuzumab) con un rischio aumentato negli anziani.
Il monitoraggio della funzione cardiaca deve essere particolarmente rigoroso nei pazienti che ricevono alte dosi cumulative e in quelli con fattori di rischio. Tuttavia, la cardiotossicità con epirubicina può verificare a dosi cumulative più basse indipendentemente dalla presenza o meno di fattori di rischio cardiaco.
È probabile che la tossicità dell'epirubicina e di altre antracicline o antracendioni sia additiva.
Cardiotossicità in associazione con trastuzumab. Insufficienza cardiaca (Classe II-IV della New York Heart Association [NYHA]) è stata osservata in pazienti trattati con trastuzamab da solo o in associazione con antraciclina come epirubicina. Questo può essere da moderato a grave ed è stato associato a morte.
Trastuzumab e antraciclina come epirubicina non devono essere utilizzati attualmente in associazione se non in uno studio clinico ben controllato con monitoraggio cardiaco. I pazienti che hanno precedentemente ricevuto antraciclina sono anche a rischio di cardiotossicità con il trattamento con trastuzumab, sebbene il rischio sia inferiore rispetto all'uso concomitante di traztuzumab e antraciclina.
Perché l'emozione di trastuzumab è di circa 28 - 38 giorni, trastuzumab può persistere in circolazione fino a 27 settimane dopo l'interruzione del trattamento con trastuzumab. I pazienti che ricevono antraciclina come epirubicina dopo la sospensione di trastuzumab possono essere ad aumentato rischio di cardiotossicità. Se possibile, i medici devono evitare la terapia a base di antraciclina fino a 27 settimane dopo l'interruzione di trastuzumab. Se vengono utilizzate antracicline come l'epirubicina, la funzione cardiaca del paziente deve essere monitorata attentamente.
Se l'insufficienza cardiaca sintetica si sviluppa durante la terapia con trastuzumab dopo la terapia con epirubicina, deve essere trattata con i farmaci standard per questo scopo.
Tossicità ematologica - Come con altri agenti citotossici, epirubicina può produrre mielosoppressione. I profili ematologici devono essere valutati prima e durante ogni ciclo di terapia con epirubicina, inclusa la conta differenziale dei globuli bianchi (WBC) . Una leucopenia e / o granulocitopenia (neutropenia) dose-dipendente, reversibile, è la manifestazione predominante della tossicità ematologica dell'epirubicina ed è la più comune Tossicità acuta dose-limitante di questo medicinale. Leucopenia e neutropenia sono generalmente più gravi con programma ad Alte dosi, raggiungendo il culmine nella maggior parte dei casi tra i giorni 10 e 14 dopo la somministrazione del medicinale, questo è solitamente transitorio con la conta dei globuli bianchi / neutrofili che ritorna ai valori normali nella maggior parte dei casi entro il giorno 21. Possono verificarsi anche trombocitopenia e anemia. Le conseguenze cliniche della mielosoppressione grave includono febbre, infezione, sepsi / setticemia, shock settico, emicrania, ipossia tissutale o morte
Leucemia secondaria - Sin pazienti trattati con antraciclina, inclusa epirubicina, è stata riportata leucemia econdaria, con o senza fase preleucemica. La leucemia secondaria è più comune quando tali medicinali sono somministrati in combinazione con agenti antineoplastici dannosi per il DNA, in combinazione con radioterapia, quando i pazienti sono stati pesantemente pretrattati con medicinali citotossici o quando le dosi delle antracicline sono state aumentate. Queste leucemie possono avere un periodo di latenza da 1 a 3 anni.
Gastrointestinale - L'epirubicina è emetogena. La mucosite / stomatite confronta generalmente precocemente dopo la somministrazione del medicinale e, se grave, può evolvere nel giro di pochi giorni fino ad ulcerazioni della mucosa. La maggior parte dei pazienti guarisce da questo evento avverso entro la terza settimana di terapia.
Funzionalità epatica - La principale via di eliminazione dell'epirubicina è il sistema epatobiliare. I livelli sierici di bilirubina totale e AST devono essere valutati prima e durante il trattamento con epirubicina. I pazienti con elevata bilirubina o AST possono presentare una clearance più lenta del medicinale con un aumento della tossicità complessa. In questi pazienti si raccomandano dosi più basse. I pazienti con insufficienza epatica grave non devono ricevere epirubicina.
Funzionalità renale - La creatinina sierica deve essere valutata prima e durante la terapia. Nei pazienti con creatinina sierica > 5 mg / dl è necessario un aggiustamento del dosaggio.
Effetti nel sito di iniezione - La flebosclerosi può derivare da un'iniezione in un piccolo vaso o da iniezioni ripetute nella stessa vena. Seguire le procedure di somministrazione raccomandate può ridurre al minimo il rischio di flebiti/tromboflebiti nel sito di introduzione.
Stravaso - Lo stravaso di epirubicina durante l'iniezione endovenosa può produrre dolore locale, gravi lesioni tissutali (vescicazione, grave cellulite) e necrosi. In caso di segni o sintesi di stravaso durante la somministrazione endovenosa di epirubicina l'infusione del medicinale deve essere immediatamente interrotta. L effetto avverso di stravaso di antracicline può essere prevenuto o ridotto con l uso immediato di un trattamento specifico e.gr. dexrazoxano (fare riferimento alle etichette pertinenti per l'uso). Il dolore del paziente può essere alleviato raffreddando l'area e mantenendola fresca, uso di acido ialuronico e DMSO. Il paziente deve essere monitorato attentamente durante il periodo di tempo successivo, poiché la necrosi può verificarsi dopo diverse settimane. Se si verifica uno stravaso, è necessario consultare un chirurgo plastico al fine di un'eventuale escissione
Altri - Come con altri agenti citotossici, tromboflebite e fenomeni tromboembolici, inclusa embolia polmonare (in alcuni casi fatale), sono stati riportati casualmente con l'uso di epirubicina.
Sindrome da lisi tumorale - L 'epirubicina può indurire iperuricemia a causa dell' esteso catabolismo purinico che accompagna la rapida lisi delle cellule neoplastiche (sindrome da lisi tumorale) indotta dal medicinale. I livelli ematici di acido urico, potassio, fosfato di calcio e creatinina devono essere valutati dopo il trattamento iniziale. L'idratazione, l'alcalinizzazione delle urine e la profilassi con allopurinolo per prevenire l'iperuricemia possono ridurre al minimo le potenziali complicanze della sindrome da lisi tumorale.
Effetti immunosoppressori / aumentata suscettibilità alle infezioni - La vaccinazione con un vaccino vivo deve essere evitata nei pazienti immunocompromessi da agenti chemioterapici inclusa epirubicina in quanto può causare infezioni gravi o fatali. Vacciniisiisi o attivati possono essere somministrati a pazienti in trattamento con epirubicina, tuttavia la risposta a tali vaccini può essere ridotta.
Sistema riproduttivo - Epirubicina può causare genotossicità. Uomini e donne trattati con epirubicina devono adottare contratti appropriati i pazienti che desiderano avere figli dopo il completamento della terapia devono essere avvisati di ottenere una consulenza genetica, se appropriato e disponibile.
Ulteriori avvertenze e precauzioni per altre vie di somministrazione
Via intravescicale - La somministrazione di epirubicina può produrre sintesi di cistite chimica (quali disuria, poliuria, nicturia, stranguria, ematuria, fastidio vescicale, necrosi della parete vescicale) e costo vescicale. Particolare attenzione è richiesta per i problemi di cateterizzazione (ad esempio, ostruzione ureterale dovuta a tumori intravescicali massicci).
Non sono stati segnalati particolari eventi avversi relativi agli effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.
L'effetto di Accord epirubicina sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari non è stato valutato sistematicamente.
Accord epirubicina può causare episodi di nausea e vomito, che possono temporaneamente portare ad una compromissione della capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
L 'effetto dell' epirubicina sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari non è stato valutato sistematicamente.
Epirubicina può causare episodi di nausea e vomito, che possono temporaneamente portare ad una compromissione della capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati e segnalati durante il trattamento con Accordo Epirubicina con le seguenti frequenze: Molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1,000 a <1/100), raro (>1/10,000 a <1/1,000), molto raro (<1/10,000), non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).
Più del 10% dei pazienti trattati può aspettarsi di sviluppare effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati più comuni sono mielosoppressione, effetti collaterali gastrointestinali, anoressia, alopecia, infezione.
1Alte dosi di Accordo di epirubicina sono state somministrate in modo sicuro in un gran numero di pazienti non trattati con vari tumori solidi e hanno causato eventi avversi che non sono diversi da quelli osservati alle dosi convenzionali ad eccezione della neutropenia grave reversibile (<500 neutrofili / mm3 per < 7 giorni) che si è verificato nella maggior parte dei pazienti. Solo pochi pazienti hanno richiesto ricovero e terapia di supporto per gravi complicazioni infettive ad Alte dosi.
Somministrazione intravescicale:
Poiché solo una piccola quantità di principio attivo viene riassorbita dopo instillazione intravescicale, gravi reazioni avverse sistemiche al farmaco e reazioni allergiche sono rare. Attualmente riportati sono reazioni locali come sensazione di bruciore e frequente svuotamento (pollakisuria).Sono state segnalate occasionalmente cistiti batteriche o chimiche. Queste ADR sono per lo più reversibili.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema del cartellino giallo all'indirizzo: www.mhra.gov.uk/yellowcard
I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati e riportati durante il trattamento con epirubicina con le seguenti frequenze:
Molto comune (>1/10)
Comune (> 1/100, < 1/10)
Non comune (> 1/1. 000, < 1/100)
Raro (> 1/10,000, < 1/1,000)
Molto raro (<1/10. 000)
Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Più del 10% dei pazienti trattati può aspettarsi di sviluppare effetti indesiderati. Gli effetti indesiderati più comuni sono mielosoppressione, effetti collaterali gastrointestinali, anoressia, alopecia, infezione.
Neoplasie benigne, maligne e non specifiche (incluse cisti e polipi):
Leucemia mieloide acuta secondaria con o senza fase pre-leucemica, in pazienti trattati con epirubicina in associazione con agenti antineoplastici dannosi per il DNA.
Queste leucemie hanno una latenza breve (1 - 3 anni).
Patologie del sistema emolinfopoietico:
Alte dosi di epirubicina sono state somministrate in modo sicuro in un gran numero di pazienti non trattati con vari tumori solidi e hanno causato eventi avversi che non sono differenti da quelli osservati a dosi convenzionali con l'eccezione di reversibile neutropenia grave (< 500 neutrofili/mmÂ3 per < 7 giorni) che si è verificato nella maggior parte dei pazienti. Solo pochi pazienti hanno richiesto ricovero e terapia di supporto per gravi complicazioni infettive ad Alte dosi.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:
L'alopecia, normalmente reversibile, appare nel 60-90% dei casi trattati, è accompagnata dalla mancanza di crescita della barba nei maschi.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:
Mucosite-può affrontare 5-10 giorni dopo l'inizio del trattamento, e di solito comporta stomatite con aree di erosioni dolorose, ulcerazioni e sanguinamento, principalmente lungo il lato della lingua e la mucosa sublinguale.
Possono verificare dolore locale e necrosi tissutale (a seguito di iniezione paravenosa accidentale).
Somministrazione intravescicale:
Poiché solo una piccola quantità di principio attivo viene riassorbita dopo instillazione intravescicale, gravi reazioni avverse sistemiche e reazioni allergiche sono rare. Attualmente riportati sono reazioni locali come sensazione di bruciore e frequente svuotamento (pollakisuria). Sono state segnalate occasionalmente cistiti batteriche o chimiche. Queste ADR sono per lo più reversibili.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Sintomatologia:
Il superamento acuto Accordo con epirubicina provoca mielosoppressione grave entro 10-14 giorni( principalmente leucopenia e trombocitopenia), effetti tossici gastrointestinali (principalmente mucosite) e complicazioni cardiache (degenerazione miocardica acuta entro 24 ore). Durante questo periodo è necessaria una trasfusione di sangue e l'isolamento in una stanza sterile. Con le antracicline è stata osservata insufficienza cardiaca latente da diversi mesi (fino a 6 mesi) ad anni dopo il completamento del trattamento. I pazienti devono essere attentamente monitorati. Se si verificano segni di insufficienza cardiaca, i pazienti devono essere trattati secondo le linee guida convenzionali.
Trattamento:
Sintomatico.
Accord epirubicina non può essere rimossa mediante dialisi.
Il sovraccarico acuto con epirubicina Provoca grave mielosoppressione (entro 10-14 giorni, principalmente leucopenia e trombocitopenia), effetti tossici gastrointestinali (principalmente mucosite) e complicazioni cardiache acute (entro 24 ore). Insufficienza cardiaca latente è stata osservata con antraciclina diversi mesi o anni dopo il completamento del trattamento. I pazienti devono essere attentamente monitorati. Se si verificano segni di insufficienza cardiaca, i pazienti devono essere trattati secondo le linee guida convenzionali.
Trattamento:
Sintomatico. L'epirubicina non può essere rimossa con la dialisi.
Categoria farmacoterapeutica: agente antineoplastico. Codice ATC: L01D B03
Accord epirubicina è un antibiotico attivo cittadino del gruppo delle antracicline.
Il meccanismo d'azione di Accord epirubicina è correlato alla sua capacità di legarsi al DNA. Studi di coltura cellulare hanno dimostrato una rapida penetrazione cellulare, localizzazione nel nucleo e introduzione della sintesi degli acidi nucleici e della mitosi. Accord epirubicina si è dimostrata attiva su un ampio spettro di tumori sperimentali, tra cui leucemie L1210 e p388, sarcomi SA180 (forme solide e ascitiche), melanoma B16, carcinoma mammario, carcinoma polmonare di Lewis e carcinoma del colon 38. Ha anche mostrato attività contro i tumori umani trapiantati in topi nudi atimici (melanoma, carcinoma mammario, polmonare, prostatico e ovarico)
Categoria farmacoterapeutica: agente antineoplastico. Codice ATC: L01D B03
L'epirubicina è un antibiotico attivo cittadino del gruppo delle antracicline.
Il meccanismo d'azione dell'epirubicina è correlato alla sua capacità di legarsi al DNA. Studi di coltura cellulare hanno dimostrato una rapida penetrazione cellulare, localizzazione nel nucleo e introduzione della sintesi degli acidi nucleici e della mitosi. L'epirubicina si è dimostrata attiva su un ampio spettro di tumori sperimentali tra cui leucemie L1210 e p388, sarcomi SA180 (forme solide e ascitiche), melanoma B16, carcinoma mammario, carcinoma polmonare di Lewis e carcinoma del colon 38. Ha anche mostrato attività contro i tumori umani trapiantati in topi nudi atimici (melanoma, carcinoma mammario, polmonare, prostatico e ovarico).
In pazienti con funzionalità epatica e renale normale, livelli plasmatici dopo iniezione endovenosa di 60-150 mg / m2 del farmaco seguono un Modello decrescente tri-esponenziale con una prima fase molto veloce e una fase terminale lenta con un'emivita media di circa 40 ore. Queste dosi rientrano nei limiti della linearità farmacocinetica sia in termini di valori di clearance plasmatica che di via metabolica. I principali metaboliti che sono stati identificati sono Accord Epirubicinolo (13-OH Accord epirubicina) e glucuronidi di Accord epirubicina e Accord Epirubicinolo.
La 4 ' -o-glucuronidazione distante Accord epirubicina dalla doxorubicina e può spiegare la più rapida eliminazione di Accord epirubicina e la sua ridotta tossicità. I livelli plasmatici del principale metabolita, il derivato 13-OH (Accord Epirubicinolo) sono costantemente inferiori e praticamente paralleli rispetto a quelli del farmaco immodificato.
L'epirubicina Accord viene eliminata principalmente attraverso il fegato, alti valori di clearance plasmatica (0,9 l/min) indicano che questa lenta eliminazione è dovuta all'ampia distribuzione tissutale. L'espressione urinaria rappresenta circa il 9-10% della dose somministrata in 48 ore.
L ' escrezione biliare rappresenta la principale via di eliminazione: circa il 40% della dose somministrata viene recuperata nella bile in 72 ore. Il farmaco non attraversa la barriera emato-encefalica.
Nei pazienti con funzionalità epatica e renale normale, i livelli plasmatici dopo iniezione endovenosa di 60-150 mg / mÂ2 del medicinale seguono un pattern decrescente triesponenziale con una prima fase molto veloce e una fase terminale lenta con un'emivita media di circa 40 ore. Queste dosi rientrano nei limiti della linearità farmacocinetica sia in termini di valori di clearance plasmatica che di via metabolica. Tra 60 e 120 mg / mÂ2 c'è un'ampia farmacocinetica lineare, 150 mg / mÂ2 è al margine della linearità della dose. I principali metaboliti che sono stati identificati sono epirubicinolo (13-Oh epirubicina) e glucuronidi di epirubicina ed epirubicinolo
Negli studi di farmacocinetica su pazienti con carcinoma in situ della vescica i livelli plasmatici di epirubicina dopo instillazione intravescicale sono generalmente bassi (< 10 ng/ml). Non si può quindi ipotizzare un riassorbimento sistemico significativo. Nei pazienti con lesioni della mucosa della vescica (ad es. tumore, cistite, operazioni) si può prevedere un tasso di riassorbimento più elevato.
La 4 ' -o-glucuronidazione distingue l'epirubicina dalla doxorubicina e può spiegare la più rapida eliminazione dell'epirubicina e la sua ridotta tossicità. I livelli plasmatici del principale metabolita, il derivato 13-OH (epirubicinolo) sono costantemente inferiori e praticamente paralleli a quelli del principio attivo immodificato.
L'epirubicina viene eliminata principalmente attraverso il fegato, alti valori di clearance plasmatica (0,9 l/min) indicano che questa lenta eliminazione è dovuta all'ampia distribuzione tissutale. L ' escrezione urinaria rappresenta circa il 9-10% della dose somministrata in 48 ore.
L ' escrezione biliare rappresenta la principale via di eliminazione: circa il 40% della dose somministrata viene recuperata nella bile in 72 ore. Il principio attivo non attraversa la barriera emato-encefalica.
Agente antineoplastico. Codice ATC: L01D B03
Dopo somministrazione ripetuta di Accord epirubicina, gli organi bersaglio nel ratto, nel coniglio e nel cane sono stati il sistema emolinfopoietico, il tratto gastrointestinale, i reni, il fegato e gli organi riproduttivi. Accord epirubicina è risultata cardiotossica anche nel ratto, nel coniglio e nel cane.
Accord epirubicina, come altre antracicline, è risultata mutagena, genotossica, embriotossica e cancerogena nei ratti. Non sono state osservate malformazioni nei ratti o nei conigli, ma come altre antracicline e farmaci citotossici, Accord epirubicina deve essere considerata potenzialmente teratogena.
Uno studio di tolleranza locale in ratti e topi ha mostrato che lo stravaso dell'epirubicina Accord causa necrosi tissutale.
Dopo dosi ripetute di epirubicina, gli organi bersaglio nel ratto, nel coniglio e nel cane erano il sistema emolinfopoietico, il tratto gastrointestinale, i reni, il fegato e gli organi riproduttivi. L'epirubicina è risultata cardiotossica anche nel ratto, nel coniglio e nel cane.
L'epirubicina, come altre antracicline, è risultata mutagena, genotossica e cancerogena nei ratti. L'embriotossicità è stata osservata nei ratti a dosi clinicamente rilevanti.
Non sono state osservate malformazioni nei ratti o nei conigli, ma come altre antracicline e principi attivi citotossici, l'epirubicina deve essere considerata potenzialmente teratogena.
Uno studio di tolleranza locale in ratti e topi ha mostrato che lo stravaso dell'epirubicina causa necrosi tissutale.
Il contatto prolungato con qualsiasi soluzione di pH alcalino deve essere evitato in quanto comporta l'ossidazione del farmaco, che include soluzioni contenenti bicarbonato di sodio.
Né l'iniezione né qualsiasi soluzione diluita devono essere miscelati con altri farmaci (è stata riportata un'incompatibilità fisica con l'eparina).
Il contatto prolungato del medicinale con qualsiasi soluzione di pH alcalino (comprende le soluzioni di bicarbonato di sodio) deve essere evitato, ciò comporta l'ossidazione (degradazione) del principio attivo.
È stata riportata un'incompatibilità fisica del medicinale con l'eparina.
Come per altri composti potenzialmente tossici, si deve usare cautela nel maneggiare Accord epirubicina (cloridrato) 2 mg/ml, Soluzione iniettabile.
La manipolazione di questo agente citotossico da parte di personale infermieristico o medico richiede ogni precauzione per garantire la protezione del gestore e dell'ambiente circostante.
Accord epirubicina (cloridrato) 2 mg/ml, Soluzione iniettabile può essere ulteriormente diluita in glucosio 5% o cloruro di sodio 0,9% e somministrata per infusione endovenosa. La soluzione per infusione deve essere preparata immediatamente prima dell'uso.
La soluzione iniettabile non contiene conservati e qualsiasi porzione inutilizzata del flacone deve essere eliminata immediatamente.
Linee guida per la manipolazione e lo smalto sicuri degli agenti antineoplastici:
1. Se si vuole preparare una soluzione per infusione, questa deve essere eseguita da personale aggiunto in condizioni asettiche.
2. La preparazione di una soluzione per infusione deve essere eseguita in un'area asettica designata.
3. Devono essere indossati guanti, occhiali protettivi monouso, camice e maschera.
4. Devono essere prese precauzioni per evitare che il medicinale entri accidentalmente in contatto con gli occhi. In caso di contatto con gli occhi, irrigare con grandi quantità di acqua e/o soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Quindi consultare una valutazione medica da parte di un medico.
5. In caso di contatto con la pelle, Lavare accuratamente l'area interessata con acqua e sapone o soluzione di bicarbonato di sodio. Tuttavia, non abradere la pelle utilizzando un pennello scrub. Lavarsi sempre le mani dopo aver rimosso i guanti.
6. La fuoriuscita o la perdita deve essere trattata con una soluzione diluita di idroclorito di sodio (cloro disponibile all ' 1%), preferibilmente mediante ammollo e quindi acqua. Tutti i materiali per la pulizia devono essere smaltiti come indicato di seguito.
7. Il personale in stato di gravidanza non deve gestire la preparazione urbana.
8. Devono essere prese adeguate precauzioni e precauzioni nello smalto dei prodotti (siringhe, aghi, ecc.) utilizzati per ricostituire e/o diluire i medicinali citotossici. Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.
Accord epirubicina può essere ulteriormente diluita in soluzione di glucosio 5% o soluzione di cloruro di sodio 0,9% e somministrata per infusione endovenosa.
La soluzione iniettabile non contiene conservati e qualsiasi porzione inutilizzata del flacone deve essere smaltita immediatamente in conformità alla normativa locale vigente.
Linee guida per la manipolazione e lo smalto sicuri degli agenti antineoplastici:
1. Se si vuole preparare una soluzione per infusione, questa deve essere eseguita da personale aggiunto in condizioni asettiche.
2. La preparazione di una soluzione per infusione deve essere eseguita in un'area asettica designata.
3. Devono essere indossati guanti, occhiali protettivi monouso, camice e maschera.
4. Devono essere prese precauzioni per evitare che il medicinale entri accidentalmente in contatto con gli occhi. In caso di contatto con gli occhi, irrigare con grandi quantità di acqua e/o soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. Quindi consultare una valutazione medica da parte di un medico.
5. In caso di contatto con la pelle, Lavare accuratamente l'area interessata con acqua e sapone o soluzione di bicarbonato di sodio. Tuttavia, non abradere la pelle utilizzando un pennello scrub. Lavarsi sempre le mani dopo aver rimosso i guanti.
6. La fuoriuscita o la perdita deve essere trattata con una soluzione diluita di idroclorito di sodio (cloro disponibile all ' 1%), preferibilmente mediante ammollo e quindi acqua. Tutti i materiali per la pulizia devono essere smaltiti come indicato di seguito.
7. Il personale in stato di gravidanza non deve gestire la preparazione urbana.
8. Devono essere prese adeguate precauzioni e precauzioni nello smalto degli oggetti(siringhe, aghi, ecc.) utilizzati per ricostituire e / o diluire medicinali citotossici. Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.