ABC

ABC

Capsaicina

ABC è indicato per la gestione del dolore neuropatico associato alla nevralgia post-erpetica.

Precauzioni speciali

• Solo i medici o gli operatori sanitari sotto la stretta supervisione di un medico devono amministrare ABC.
• Utilizzare solo guanti in nitrile quando si maneggia ABC e quando si puliscono i residui di capsaicina dalla pelle. Non utilizzare guanti in lattice in quanto non forniscono una protezione adeguata.
• Immediatamente dopo l'uso, smaltire i cerotti usati e non utilizzati, il gel detergente e altri materiali di trattamento in conformità con le procedure locali sui rifiuti biomedici.
• Utilizzare ABC solo su pelle asciutta, integra (ininterrotta).
• Applicare il cerotto ABC entro 2 ore dall'apertura della sacca.

Dosare

La dose raccomandata di ABC è una singola applicazione di 60 minuti fino a quattro cerotti.

Il trattamento con ABC può essere ripetuto ogni tre mesi o come giustificato dal ritorno del dolore (non più frequentemente di ogni tre mesi).

Istruzioni per l'uso

Preparare

Indossare guanti di nitrile. Ispezionare il sacchetto. Non utilizzare se la sacca è stata strappata o danneggiata.

Individuare

L'area di trattamento (area dolorosa comprese le aree di ipersensibilità e allodinia) deve essere identificata da un medico e contrassegnata sulla pelle.

Se necessario, tagliare i capelli (non radersi) all'interno e intorno all'area di trattamento identificata per promuovere l'aderenza del cerotto.

ABC può essere tagliato per abbinare la dimensione e la forma dell'area di trattamento.

Lavare delicatamente l'area di trattamento con acqua e sapone neutro e asciugare accuratamente.

Anestetizzare

Pre-trattare con un anestetico topico per ridurre il disagio associato all'applicazione di ABC.

Applichi l'anestetico attuale all'intera area del trattamento e circondando 1-2 cm e tenga l'anestetico locale sul posto finché la pelle non sia anestetizzata prima dell'applicazione della toppa di ABC.

Rimuovere l'anestetico topico con un panno asciutto. Lavare delicatamente l'area di trattamento con acqua e sapone neutro e asciugare accuratamente.

Applicare

Strappare aprire la busta lungo le tre linee tratteggiate, rimuovere la patch ABC.

Ispezionare il cerotto ABC e identificare lo strato di supporto della superficie esterna con la stampa su un lato e l'adesivo contenente capsaicina sull'altro lato. Il lato adesivo del cerotto è coperto da una fodera di rilascio trasparente, non stampata, tagliata diagonalmente.

Tagliare ABC prima di rimuovere la fodera di rilascio protettivo.

Il taglio diagonale nella fodera di rilascio è di aiuto nella sua rimozione. Sbucciare una piccola sezione del rivestimento di rilascio indietro, e posizionare il lato adesivo del cerotto sulla zona di trattamento.

Mentre si stacca lentamente la fodera di rilascio da sotto il cerotto con una mano, usare l'altra mano per lisciare il cerotto sulla pelle.

Una volta applicato ABC, lasciare in posizione per 60 minuti.

Per garantire che ABC mantenga il contatto con l'area di trattamento, è possibile utilizzare una medicazione, come una garza arrotolata.

Istruire il paziente a non toccare il cerotto o l'area di trattamento.

Rimuovere

Rimuovere le patch ABC delicatamente e lentamente rotolandole verso l'interno.

Purificare

Dopo la rimozione di ABC, applicare generosamente il gel detergente sull'area di trattamento e lasciare in posa per almeno un minuto. Rimuovere il gel detergente con un panno asciutto e lavare delicatamente l'area con acqua e sapone neutro e asciugare accuratamente.

Smaltire tutti i materiali di trattamento come descritto.

Informare il paziente che l'area trattata può essere sensibile per alcuni giorni al calore (ad esempio, docce/bagni caldi, luce solare diretta, esercizio fisico vigoroso).

Nessuno.

AVVERTIMENTO

Incluso come parte del PRECAUZIONE sezione.

PRECAUZIONE

Esposizione agli occhi e alle mucose

Non applicare ABC sul viso o sul cuoio capelluto per evitare il rischio di esposizione agli occhi o alle mucose.

Aerosolizzazione della capsaicina

L'aerosolizzazione della capsaicina può verificarsi dopo una rapida rimozione delle patch ABC. Pertanto, rimuovere le patch ABC delicatamente e lentamente facendo rotolare il lato adesivo verso l'interno.

Se si verifica irritazione degli occhi o delle vie aeree, rimuovere l'individuo interessato dalle vicinanze di ABC. Lavare gli occhi e le mucose con acqua fredda.

L'inalazione di capsaicina aerea può provocare tosse o starnuti. Fornire assistenza medica di supporto se si sviluppa mancanza di respiro.

Esposizione cutanea non intenzionale

Se la pelle non destinata al trattamento viene a contatto con ABC, applicare il gel detergente per un minuto e asciugare con una garza asciutta. Dopo che il gel detergente è stato rimosso, lavare l'area con acqua e sapone.

Dolore associato all'applicazione

Anche dopo l'uso di un anestetico locale prima della somministrazione di ABC, i pazienti possono avvertire dolore procedurale sostanziale. Prepararsi a trattare il dolore acuto durante e dopo la procedura di applicazione con raffreddamento locale (come un impacco di ghiaccio) e / o farmaci analgesici appropriati, come gli oppioidi. Gli oppioidi possono influenzare la capacità di svolgere attività potenzialmente pericolose come guidare veicoli o usare macchinari.

Aumento della pressione sanguigna

Negli studi clinici, aumenti della pressione arteriosa si sono verificati durante o subito dopo l'esposizione a ABC. Le variazioni sono state in media inferiori a 10 mm Hg, anche se alcuni pazienti hanno avuto aumenti maggiori e queste variazioni sono durate circa due ore dopo la rimozione del cerotto. Gli aumenti della pressione arteriosa non erano correlati alla pressione arteriosa pretrattata, ma erano correlati agli aumenti del dolore correlati al trattamento. Monitorare periodicamente la pressione sanguigna durante il trattamento e fornire un adeguato supporto per il dolore correlato al trattamento.

I pazienti con ipertensione instabile o scarsamente controllata, una storia recente di eventi cardiovascolari o cerebrovascolari possono essere ad aumentato rischio di effetti cardiovascolari avversi. Considerare questi fattori prima di iniziare il trattamento con ABC.

Tossicologia non clinica

Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Carcinogenesi

Non sono stati condotti adeguati studi di cancerogenicità con ABC o capsaicina.

Mutagenesi

La capsaicina non è risultata mutagena negli Ames, nel micronucleo murino e nell'aberrazione cromosomica nei test dei linfociti del sangue periferico umano. Come con altri composti contenenti catecoli (ad esempio dopamina), la capsaicina ha mostrato una debole risposta mutagena nel test del linfoma del topo.

Compromissione della fertilità

Uno studio di tossicologia della fertilità e della riproduzione è stato condotto su ratti con esposizione giornaliera a cerotti ABC per 3 ore al giorno, iniziando 28 giorni prima della convivenza, attraverso la convivenza e continuando fino al giorno prima del sacrificio (circa 49 giorni di trattamento). I risultati hanno rivelato una riduzione statisticamente significativa del numero e della percentuale di spermatozoi mobili. La motilità spermatica ottenuta dal dotto deferente è risultata ridotta in tutti i gruppi di trattamento con capsaicina (16, 24 e 32 mg di capsaicina cerotto / ratto / die). Sebbene non sia stato determinato un livello di "nessun effetto", i livelli di dose utilizzati nello studio corrispondono a un margine di esposizione da 13 a 28 volte superiore alla Cmax media associata alla dose massima raccomandata nell'uomo. La conta spermatica è stata ridotta nei vasi deferenti o nell'epididimo cauda nei gruppi trattati con 24 e 32 mg di capsaicina patch / ratto / die (rispettivamente 79 e 69%) rispetto al gruppo di controllo trattato con placebo patch, tuttavia queste riduzioni non hanno influito negativamente sulla fertilità. Poiché questo modello animale ha un grande eccesso di capacità di generazione di spermatozoi rispetto alla soglia necessaria per la fecondazione, la mancanza di un effetto sulla fertilità in questa specie è di importanza sconosciuta per la valutazione del rischio umano

Uso in popolazioni specifiche

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria B

Non ci sono studi adeguati e ben controllati che valutino l'ABC in donne in gravidanza.

Non c'era nessuna prova di fetale teratogenicità in embryofetal di sviluppo studi tossicologici condotti nei ratti in stato di gravidanza e conigli in cui ABC patch (ratti) o liquido (conigli) sono stati applicati una volta al giorno per 3 ore di durata, durante il periodo fetale organogenesi fino a dosi corrispondenti a un a 11 volte (ratto, 32 mg capsaicina patch/giorno) e 37 volte (coniglio, 260 mg di capsaicina/giorno) margine di sopra della massima dose raccomandata nell'uomo [MRHD] sulla base di una Cmax esposizione di confronto.

In uno studio di tossicologia della riproduzione peri-e post-natale, ratti femmine gravide sono state trattate con cerotti ABC a dosi fino a 32 mg di capsaicina cerotto / ratto / die applicato una volta al giorno per una durata di 3 ore durante la gestazione e l'allattamento (dal giorno di gestazione 7 al giorno 28 dopo il parto). Le analisi di campioni di latte il giorno 14 del periodo di lattazione hanno dimostrato livelli misurabili di capsaicina nel latte della dam a tutti i livelli di dose. Non ci sono stati effetti sui test di sopravvivenza, crescita, apprendimento e memoria (evitamento passivo e labirinto idrico), maturazione sessuale, accoppiamento, gravidanza e sviluppo fetale nella prole di madri trattate con capsaicina fino a 32 mg di capsaicina patch / ratto / die (corrispondente a un margine di 11 volte superiore alla MRHD in base all'esposizione alla Cmax)

Lavoro e consegna

Gli effetti dell'ABC sul lavoro e sulla consegna sono sconosciuti.

allatta

Non ci sono studi adeguati e ben controllati nelle donne che allattano. Studi sul ratto hanno dimostrato che la capsaicina è escreta nel latte materno di questa specie. Non è noto se la capsaicina sia escreta nel latte materno. Poiché ABC viene somministrato come una singola applicazione di 60 minuti e la capsaicina viene rapidamente eliminata dal flusso sanguigno , le madri possono ridurre l'esposizione infantile non allattando dopo il trattamento il giorno del trattamento.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di ABC nei pazienti di età inferiore ai 18 anni non sono state studiate.

Uso geriatrico

Negli studi clinici controllati di ABC nel dolore neuropatico associato a nevralgia post-erpetica, il 75% dei pazienti aveva 65 anni e più e il 43% dei pazienti aveva 75 anni e più.

La sicurezza e l'efficacia erano simili nei pazienti geriatrici e nei pazienti più giovani. Non sono necessari aggiustamenti della dose nei pazienti geriatrici.

Le seguenti gravi reazioni avverse sono discusse altrove nell'etichettatura:

• Dolore associato all'applicazione
• Aumento della pressione sanguigna

Esperienza degli studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto variabili, i tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di altri farmaci e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

In tutti gli studi controllati e non controllati, più di 1.600 pazienti hanno ricevuto ABC. Un totale di 394 pazienti ha ricevuto più di una domanda di trattamento e 274 pazienti sono stati seguiti per 48 settimane o più.

Negli studi clinici controllati, il 98% dei pazienti ha completato ≥ 90% della durata prevista dell'applicazione del cerotto. Tra i pazienti trattati con ABC, l ' 1% ha interrotto prematuramente a causa di un evento avverso.

Studi clinici controllati

Reazioni avverse comuni

Le reazioni avverse che si sono verificate in ≥ 5% dei pazienti nel gruppo ABC e con un'incidenza maggiore rispetto al gruppo di controllo sono state eritema nel sito di applicazione, dolore nel sito di applicazione, prurito nel sito di applicazione e papule nel sito di applicazione.

La tabella 1 riassume tutte le reazioni avverse, indipendentemente dalla causalità, che si verificano in ≥ 1% dei pazienti con nevralgia post-erpetica nel gruppo ABC per il quale l'incidenza era maggiore rispetto al gruppo di controllo. La maggior parte delle reazioni al sito di applicazione è stata transitoria e auto-limitata. Nei pazienti trattati con ABC sono stati comunemente osservati aumenti transitori del dolore il giorno del trattamento. Gli aumenti del dolore che si verificano durante l'applicazione del cerotto di solito iniziano a risolversi dopo la rimozione del cerotto. In media, i punteggi del dolore sono tornati ai valori basali entro la fine della giornata di trattamento e quindi sono rimasti a livelli basali o inferiori. La maggior parte dei pazienti trattati con ABC negli studi clinici ha avuto reazioni avverse di intensità massima "lieve" o " moderata”

TABELLA 1: Incidenza di reazioni avverse emergenti dal trattamento (%) in studi controllati sulla nevralgia post-erpetica (Eventi in ≥ 1% dei pazienti trattati con ABC e almeno 1% maggiori nel gruppo ABC rispetto al gruppo di controllo)

Altre reazioni avverse osservate durante gli studi clinici di ABC

Disturbi generali e Condizioni del Sito di Somministrazione: sito di Applicazione orticaria, sito di Applicazione parestesia, sito di Applicazione dermatite, sito di Applicazione iperestesia, sito di Applicazione escoriazione, sito di Applicazione del calore, del sito di Applicazione dell'anestesia, sito di Applicazione lividi, sito di Applicazione infiammazione, sito di Applicazione del peeling, edema Periferico

Patologie del sistema nervoso: Cefalea, Sensazione di bruciore, Neuropatia sensoriale periferica, Capogiro, Disgeusia, Iperestesia, Ipoestesia

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche: Tosse, irritazione della gola

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Odore anormale della pelle

Non vi è esperienza clinica con sovradosaggio di ABC nell ' uomo.

Non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con capsaicina. In caso di sospetto sovradosaggio, rimuovere delicatamente i cerotti, applicare il gel detergente per un minuto, pulire con una garza asciutta e lavare delicatamente l'area con acqua e sapone. Utilizzare misure di supporto e trattare i sintomi come clinicamente giustificato.

Due studi hanno valutato gli effetti farmacodinamici dell'ABC sulla funzione sensoriale e sulla densità delle fibre nervose epidermiche (ENF) in volontari sani. In linea con i noti effetti farmacodinamici della capsaicina sulle terminazioni nervose nocicettive che esprimono TRPV1, una settimana dopo l 'esposizione all' ABC sono stati osservati una riduzione della densità ENF e lievi cambiamenti nella funzione nocicettiva cutanea (rilevamento del calore e sensazione acuta). La riduzione della densità ENF e i cambiamenti sensoriali erano completamente reversibili.

I dati di farmacocinetica nell'uomo hanno mostrato un'esposizione sistemica transitoria, bassa (<5 ng / mL) alla capsaicina in circa un terzo dei pazienti con PHN dopo 60 minuti di applicazioni di ABC. La più alta concentrazione plasmatica di capsaicina rilevata è stata di 4,6 ng / mL e si è verificata immediatamente dopo la rimozione di ABC. La maggior parte dei livelli quantificabili sono stati osservati al momento della rimozione di ABC ed erano al di sotto del limite di quantificazione 3-6 ore dopo la rimozione di ABC. Non sono stati osservati livelli rilevabili di metaboliti in nessun soggetto.