Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 22.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
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ABASAGLAR 100 unità / mL Soluzione iniettabile in cartuccia
ABASAGLAR 100 unità / mL Soluzione iniettabile in penna preriempita
Ogni mL CONTIENE 100 unità di insulina glargine* (equivalenti a 3,64 mg).
Ogni cartuccia contiene 3 mL di soluzione iniettabile, equivalenti a 300 unità.
Ogni penna contiene 3 mL di soluzione iniettabile, equivalenti a 300 unità.
* L ' insulina glargine è prodotta con la tecnologia del DNA ricombinante in Escherichia coli.
Soluzione iniettabile. KwikPen. (Introduzione).
Soluzione limpida, incolore.
Trattamento del diabete mellito in adulti, adolescenti e bambini di età pari o superiore a 2 anni.
Posologia
ABASAGLAR contiene insulina glargine, un analogo dell'insulina e ha una durata d'azione prolungata.
ABASAGLAR deve essere amministrato una volta al giorno in qualsiasi momento ma alla stessa ora ogni giorno.
Il regime posologico di ABASAGLAR (dose e tempi) deve essere aggiornato individualmente. Nei pazienti con diabete mellito di tipo 2, ABASAGLAR può anche essere somministrato insieme a medicinali antidiabetici attivi per via orale.
La potenza di questo medicinale è espressa in unità. Queste unità sono esclusive dell'insulina glargine e non sono uguali alle UI o alle unità utilizzate per esprimere la potenza di altri analoghi dell'insulina.
Popolazioni speciali
Popolazione anziana (>65 anni)
Negli anziani, il progressivo deterioramento della funzionalità renale può portare ad una costante diminuzione del fabbisogno insulinico.
Insufficienza renale
In pazienti con insufficienza renale, il fabbricogno insulinico può diminuire a causa della riduzione del metabolismo insulinico.
Insufficienza epatica
Nei pazienti con insufficienza epatica il fabbricogno insulinico può diminuire a causa della ridotta capacità di gluconeogenesi e del ridotto metabolismo insulinico.
Popolazione pediatrica
La sicurezza e l'efficacia dell'insulina glargine sono state stabilite negli adolescenti e nei bambini di età pari o superiore a 2 anni.1 e 5.2.
La sicurezza e l'efficacia dell'insulina glargine non sono state stabilite nei bambini di età inferiore ai 2 anni. Non sono disponibili dati.
Passare da altre insuline ad ABASAGLAR
Quando si passa da un regime di trattamento con insulina ad azione intermedia o prolungata ad un regime di trattamento con ABASAGLAR, può essere necessaria una modifica della dose dell'insulina basale e può essere necessario aggiustare il trattamento antidiabetico concomitante (dosi e tempi di somministrazione di ulteriori insulina regolari o analoghi dell'insulina ad azione rapida o la dose di medicinali antidiabetici orali).
Passare dall'insulina NPH due volte al giorno ad ABASAGLAR
Per ridurre il rischio di ipoglicemia notturna e mattutina, i pazienti che stanno cambiando il loro regime insulinico basale da insulina NPH due volte al giorno per le nazioni unite regime monosomministrativo con ABASAGLAR devono ridurre la dose giornaliera di insulina basale del 20-30% durante le prime settimane di trattamento.
Passaggio da insulina glargine 300 unità / ml ad ABASAGLAR
ABASAGLAR e Toujeo (insulina glargine 300 unità / ml) non sono bioequivalenti e non sono direttamente intercambiabili. Per ridurre il rischio di ipoglicemia, i pazienti che stanno cambiando il loro regime insulinico basale da un regime insulinico con insulina glargine una volta al giorno 300 unità/ml onu regime insulinico una volta al giorno con ABASAGLAR devono ridurre la dose di circa il 20%.
Durante le prime settimane la riduzione deve, almeno parzialmente, essere compensata da un aumento dell'insulina durante i pasti, dopo questo periodo il regime deve essere aggiornato individualmente.
Si raccomanda uno stretto monitoraggio metabolico durante il passaggio e nelle prime settimane successive.
Con il miglioramento del controllo metabolico e il conseguente aumento della sensibilità all ' insulina può rendersi necessario un ulteriore aggiornamento del regime posologico. Può essere necessario onu aggiustamento della Dose, per esempio, se il peso o lo stile di vita del paziente cambiano, se si verifica onu cambiamento nell 'orario della dose di insulina o se si verificano altre circostanze che aumentano la suscettibilità all' ipoglicemia o all ' iperglicemia.
I pazienti con alte dosi di insulina devono alla presenza di anticorpi anti-insulina umana possono manifestare un miglioramento della risposta insulinica con ABASAGLAR.
Modo di somministrazione
ABASAGLAR viene amministrato per via sottocutanea.
ABASAGLAR non deve essere amministrato per via endovenosa. La durata prolungata dell'azione dell'insulina glargine dipende dalla sua introduzione nel tessuto sottocutaneo. La somministrazione endovenosa della dose abituale per via sottocutanea può causare ipoglicemia grave.
Non ci sono differenze cliniche rilevanti nei livelli sierici di insulina o di glucosio dopo somministrazione addominale, deltoide o nella coscia di insulina glargine. I siti di iniezione devono essere ruotati all 'interno di una determinata area di iniezione da un 'iniezione all' altra.
ABASAGLAR non deve essere miscelato con altre insuline o diluito. La miscelazione o la diluizione possono cambiare il suo profilo tempo / azione e la miscelazione può causare precipitazioni.
Prima di usare ABASAGLAR KwikPen, è necessario leggere attentamente le istruzioni per l'uso incluse nel foglio illustrativo.
ABASAGLAR non è l ' insulina scelta per il trattamento della chetoacidosi diabetica. Invece, l'insulina regolare amministrata per via endovenosa è raccomandata in questi casi.
In caso di insufficiente controllo glicemico o di tendenza agli episodi iperglicemici o ipoglicemici, l 'aderenza del paziente al regime di trattamento prescritto, i siti di iniezione e le tecniche di iniezione e' appropriato e tutti gli altri fattori rilevanti devono essere rivisti prima di prendere in considerazione onu aggiustamento della dose.
Il trasferimento di un paziente ad un altro tipo o marca di insulina deve essere effettuato sotto stretto controllo medico. Variazioni di forza, marca (Produttore), Tipo (Regolare, NPH, lente, lunga durata d'azione, ecc.), l'origine (animale, umana, analogo dell ' insulina umana) e/o il metodo di produzione possono rendere necessaria una modifica della dose.
La somministrazione di insulina può causare la formazione di anticorpi anti-insulina. In rari casi, la presenza di tali anticorpi può richiedere un aggiustamento della dose di insulina per correggere una tendenza all'iperglicemia o all'ipoglicemia.
Ipoglicemia
Il tempo di insorgenza dell 'ipoglicemia dipende dal profilo d' azione delle insuline utilizzate e può pertanto variare quando il regime di trattamento viene modificato. A causa di un apporto di insulina basale più sostenuto con insulina glargine, ci si può aspettare ipoglicemia meno notturna ma più mattutina.
Particolare cautela deve essere esercitata, e intensificato il monitoraggio della glicemia è consigliabile nei pazienti in cui gli episodi ipoglicemici possono essere di particolare rilevanza clinica, per esempio in pazienti con stenosi significative delle arterie coronariche o dei vasi sanguigni che irrorano il cervello (rischio di complicanze cardiache o cerebrali di ipoglicemia), così come in pazienti con retinopatia proliferativa, in particolare se non trattati con fotocoagulazione (rischio di amaurosi transitoria conseguente ipoglicemia).
I pazienti devono essere consapevoli delle circostanze in cui i sintomi premonitori dell ' ipoglicemia sono diminuiti. I sintomi premonitori dell ' ipoglicemia possono cambiare, risultano meno evidenti o assenti in alcuni gruppi a rischio. Questi includono pazienti:
- con marcato miglioramento del controllo glicemico,
- nei quali l ' ipoglicemia si sviluppa gradualmente,
- anziani,
- che sono passati da un 'insulina animale a un' insulina umana,
- in cui è presente una neuropatia autonoma,
- con una lunga storia di diabete,
- soffre di una malattia psichiatrica,
- in trattamento concomitante con alcuni altri medicinali.
Tali situazioni possono causare ipoglicemia grave (e possibile perdita di conoscenza) prima che il paziente ne sia consapevole.
L 'effetto prolungato dell' insulina glargine sottocutanea può ritardare la ripresa dall ' ipoglicemia.
Se si osservano valori di emoglobina glicosilata normali o diminuiti, si deve considerare la possibilità di episodi ricorrenti non riconosciuti di ipoglicemia (specialmente notturni).
L 'adesione del paziente alla dose e al regime dietetico, una corretta somministrazione di insulina ed il riconoscimento dei sintesi dell' ipoglicemia sono essenziali per ridurre il rischio di ipoglicemia. I fattori che aumentano la probabilità all ' ipoglicemia richiedono un monitoraggio particolarmente attento e potrebbero essere necessari un aggiustamento della dose. Questi includono:
- variazione dell ' area di iniezione,
- miglioramento della sensibilità all'insulina (ad esempio, mediante la rimozione dei fattori di stress),
- attività fisica non abituale, aumentata o prolungata,
- malattie intercorrenti (ad es. vomito, diarrea),
- assunzione inadeguata di cibo,
- pasti saltati,
- consumo di alcol,
- alcuni disturbi endocrini non compensati, (ad es. nell 'ipotiroidismo e nell' ipofisi anteriore o nell ' insufficienza adrenocorticale),
- trattamento concomitante con alcuni altri medicinali.
Malattia intercorrente
La malattia intercorrente richiede un monitoraggio metabolico intensificato. In molti casi sono indicati i test delle urine per i chetoni e spesso è necessario aggiungere la dose di insulina. Il fabbricogno insulinico risulta spesso aumentato. I pazienti con diabete di tipo 1 devono continuare a consumare almeno una piccola quantità di carboidrati su base regolare, anche se sono in grado di mangiare solo poco o nessun cibo,o sono vomito ecc. e non devono mai omettere completamente l'insulina.
Penne da usare con le cartucce di ABASAGLAR
Le cartucce devono essere utilizzate solo in combinazione con una penna per insulina utilizzabile Lilly e non devono essere utilizzate con altre penne riutilizzabili poiché la precisione del dosaggio non è stata stabilita con altre penne.
Errori di farmaci
Sono stati riportati errori farmacologici in cui altre insuline, in particolare insuline a breve durata d'azione, sono state accidentalmente somministrate al posto di insulina glargine. L 'etichetta dell' insulina deve essere sempre controllata prima di ogni iniezione per evitare errori terapeutici tra ABASAGLAR e altre insuline.
Associazione di ABASAGLAR con pioglitazone
Casi di insufficienza cardiaca sono stati riportati quando pioglitazone è stato utilizzato in associazione con insulina, particolarmente in pazienti con fattori di rischio per lo sviluppo di insufficienza cardiaca cardiaca. Ciò deve essere tenuto presente se si considera il trattamento con l'associazione di pioglitazone e ABASAGLAR. Se viene utilizzata la combinazione, i pazienti devono essere osservati per segni e sintomi di insufficienza cardiaca, aumento di peso ed edema. Pioglitazone deve essere interrotto se si verifica un miglioramento dei sintomi cardiaci.
Eccipiente
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioà essenzialmente“sodium-freeâ€.
Alcune sostanze influenzano il metabolismo del glucosio e possono richiedere un aggiustamento della dose di insulina glargine.
Sostanze che possono aumentare il sangue-glucosio abbassando effetto e aumentare la suscettibilità tutti'ipoglicemia includono antidiabetici orali medicinali, enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), inibitori, disopiramide, fibrati, fluoxetina, inibitore della monoamino ossidasi (MAO inibitori), pentossifillina, propossifene, salicilati, la somatostatina anologues e sulfamidico antibiotici.
Le sostanze che possono ridurre l ' effetto ipoglicemizzante includono corticosteroidi, danazolo, diazossido, diuretici, glucagone, isoniazide, estrogeni, progestinici, derivati fenotiazinici, somatropina, medicinali simpaticomimetici (ad es. epinefrina [adrenalina], salbutamolo, terbutalina), ormoni tiroidei, medicinali antipsicotici atipici (ad es. clozapina e olanzapina) e iniettori della proteasi.
Beta-bloccanti, clonidina, sali di litio o alcool possono potenziare o indebolare l 'effetto ipoglicemizzante dell' insulina. La pentamidina può causare ipoglicemia, a volte seguita da iperglicemia.
Inoltre, sotto l'influenza di medicinali simpaticolitici come beta-bloccanti, clonidina, guanetidina e reserpina, i segni di contro-regolazione adrenergica possono essere ridotti o assenti.
Gravidanza
Per l ' insulina glargine non sono disponibili dati clinici relativi a gravidanze esposte da studi clinici controllati. Una grande quantità di dati sulle donne in gravidanza (più di 1.000 esiti di gravidanza) non indica effetti avversi specifici dell'insulina glargine sulla gravidanza e nessuna specifica malformazione né tossicità feto/neonatale dell'insulina glargine.
I dati sugli animali non indicano tossicità riproduttiva.
L ' uso di ABASAGLAR può essere preso in considerazione durante la gravidanza, se necessario.
È essenziale che le pazienti con diabete pre-esistente o gestazionale mantengono un buon controllo metabolico durante tutta la gravidanza per prevenire esiti esperti associati a iperglicemia. Il fabbricogno di insulina può diminuire durante il primo trimestre e generalmente aumenta durante il secondo e terzo trimestre. Immediatamente dopo il parto, il fabbricogno insulinico diminuisce rapidamente (aumenta il rischio di ipoglicemia). È essenziale un attento monitoraggio del controllo del glucosio.
Allattamento
Non è noto se l ' insulina glargine sia escreta nel latte materno. Non sono previsti effetti metabolici dell'insulina glargine ingerita sul neonato/neonato allattato al seno perché l'insulina glargine come peptide viene digerita in aminoacidi nel tratto gastrointestinale umano.
Le donne che allattano al seno possono richiedere un aggiornamento del dosaggio insulinico e della dieta.
Fertilità
Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti sulla fertilità.
La capacità di concentrazione e di reazione del paziente può essere ridotta a seguito di ipoglicemia o iperglicemia o, per esempio, a causa di compromissione della vista. Ciò può costituire un rischio in situazioni in cui tali capacità sono di particolare importanza (ad esempio guidare veicoli o utilizzare macchinari).
I pazienti devono essere informati di prendere precauzioni per evitare una glicemia durante la guida. Ciò è particolarmente importante in colore che hanno una ridotta o assente consapevolezza dei sintomi premonitori dell ' ipoglicemia o hanno frequenti episodi di ipoglicemia. In tali circostanze è necessario considerare se sia opportuno guidare veicoli o utilizzare macchinari.
Sintesi del profilo di sicurezza
L ' ipoglicemia, in generale la reazione avversa più frequente della terapia insulinica, può verificare se la dose di insulina è troppo alta rispetto al fabbricogno insulinico.
Tabella delle reazioni avverse
Le seguenti reazioni avverse correlate dagli studi clinici sono elencate di seguito come termine preferito da MedDRA secondo la classificazione per sistemi e organi e in ordine di incidenza decrescente (molto comune: >1/10
All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità.
Descrizione di reazioni avverse selezionate
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Gli attacchi ipoglicemici gravi, specialmente se ricorrenti, possono causare danni neurologici. Gli episodi ipoglicemici prolungati o gravi possono costituire una minaccia per la vita. In molti pazienti, i segni e i sintomi della neuroglicopenia sono precedenti da segni di contro-regolazione adrenergica. In generale, maggiore e più rapido è il calo della glicemia, più marcato è il fenomeno della contro-regolazione e dei suoi sintomi.
Disturbi del sistema immunitario
Le reazioni allergiche Immediate all'insulina sono rare. Tali reazioni all 'insulina (inclusa l' insulina glargine) o agli eccipienti possono, per esempio, essere associate a reazioni cutanee generalizzate, angioedema, broncospasmo, ipotesi e shock e possono essere pericolose per la vita.
La somministrazione di insulina può causare la formazione di anticorpi anti-insulina. Negli studi clinici, anticorpi che reagiscono in modo incrociato con insulina umana e insulina glargine sono stati osservati con la stessa frequenza in entrambi i gruppi di trattamento con insulina NPH e insulina glargine. In rari casi, la presenza di tali anticorpi può richiedere un aggiustamento della dose di insulina per correggere una tendenza all'iperglicemia o all'ipoglicemia.
Patologie dell ' occhio
Una marcata variazione del controllo glicemico può causare una temporanea compromissione della vista, dovuta ad una temporanea alterazione della turgidità e dell'indice di rifrazione del cristallino.
Il miglioramento a lungo termine del controllo glicemico diminuisce il rischio di progressione della retinopatia diabetica. Tuttavia, l ' intensificazione della terapia insulinica con un brusco miglioramento del controllo glicemico può essere associato ad un peggioramento temporaneo della retinopatia diabetica. Nei pazienti con retinopatia proliferativa, in particolare se non trattati con fotocoagulazione, gli episodi ipoglicemici gravi possono determinare amaurosi transitoria.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo
Come in ogni terapia insulinica, la lipodistrofia può verificare nel sito di iniezione e ritardare l ' assorbimento locale di insulina. La rotazione continua del sito di iniezione all ' interno di una determinata area di iniezione può aiutare a ridurre o prevenire queste reazioni.
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione
Le reazioni al sito di iniezione comprendono arresto, dolore, prurito, orticaria, gonfiore o infiammazione. La maggior parte delle reazioni minori alle insuline nel sito di introduzione di solito si risolvono in pochi giorni o poche settimane.
Raramente l ' insulina può causare ritenzione di sodio ed edema, in particolare se un precedente cattivo controllo metabolico è stato migliorato con una terapia insulinica intensificata.
Popolazione pediatrica
In generale, il profilo di sicurezza per i bambini e gli adolescenti (≤ 18 anni di età) è simile al profilo di sicurezza per gli adulti. Le segnalazioni di reazioni avverse ricevute dalla sorveglianza post-marketing includevano reazioni relativamente più frequenti nel sito di iniezione (dolore nel sito di iniezione, reazione nel sito di iniezione) e reazioni cutanee (rash, orticaria) nei bambini e negli adolescenti (≤ 18 anni di età) rispetto agli adulti. I dati di sicurezza degli studi clinici non sono disponibili per i bambini al di sotto dei 2 anni.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite Irlanda: HPRA di Farmacovigilanza, Earlsfort Terrace, IRL - Dublino 2, Tel: 353 1 6764971, Fax: 353 1 6762517, sito web: www.hpra.ie e-mail: [email protected] Regno Unito: Giallo Schema di Carta, sito web: www.mhra.gov.uk/yellowcard oppure cerca MHRA cartellino Giallo nel Google Play o App Store di Apple.
Sintomatologia
Un sovraccarico di insulina può causare ipoglicemia grave e talolta a lungo termine e pericolosa per la vita.
Gestione
Gli episodi lievi di ipoglicemia possono solo essere trattati con carbidrati per via orale. Possono essere necessari aggiornamenti della dose del medicinale, dell 'andamento dei pasti o dell' attività fisica.
Episodi più gravi con coma, convulsioni o compromissione neurologica possono essere trattati con glucagone intramuscolare / sottocutanea o glucosio concentrato per via endovenosa. Può essere necessario un apporto di carboidrati ad azione prolungata e tenere sotto osservazione il paziente poiché l ' ipoglicemia può ripresentarsi dopo un apparente recupero clinico.
Categoria farmacoterapeutica: farmaci usati nel diabete, insuline e analoghi per preparazioni iniettabili, a lunga durata d'azione. Codice ATC: A10AE04.
ABASAGLAR è un medicinale biosimilare. Informazioni più dettagliate sono disponibili sul sito web Dell'Agenzia europea dei Medicinali http://www.ema.europa.eu.
Meccanismo d'azione
L'insulina glargine è un analogo dell'insulina umana progettato per avere una bassa solubilità a pH neutro. è completamente solubile al pH acido della soluzione iniettabile di ABASAGLAR (pH 4). Dopo l'iniezione nel tessuto sottocutaneo, la soluzione acida viene neutralizzata portando alla formazione di micro-precipitati dai quali piccole quantità di insulina glargine vengono continuamente rilasciate, fornendo onu profilo concentrazione/tempo regolare, senza picchi, prevedibile e con una durata d'azione prolungata.
L ' insulina glargine viene metabolizzata in 2 metaboliti attivi M1 E M2.
Legame del recettore dell'insulina
Studi in vitro indicano che l 'affinità dell' insulina glargine e dei suoi metaboliti M1 E M2 per il recettore dell 'insulina umana è simile a quella dell' insulina umana.
Legame del recettore IGF-1: l'affinità dell'insulina glargine per il recettore umano IGF-1 è approssimativamente da 5 a 8 volte maggiore di quella dell'insulina umana (ma approssimativamente da 70 a 80 volte inferiore a quella di IGF-1), mentre M1 E m2 legano il recettore IGF-1 con un'affinità leggermente inferiore rispetto tutti'insulina umana.
La concentrazione terapeutica totale dell'insulina (insulina glargine ed i suoi metaboliti) trovata nel Tipo 1 pazienti diabetici era marcatamente più bassa di che cosa sarebbe richiesta per una mezza occupazione massima del ricevitore di IGF-1 e l'attivazione successiva della via mitogeni-proliferativa iniziata dal ricevitore di IGF-1. Le concentrazioni fisiologiche di IGF-1 endogeno possono attivare la via mitogenica-proliferativa
Effetti farmacodinamici
L'attività primaria dell'insulina, inclusa l'insulina glargine, è la regolazione del metabolismo del glucosio. L 'insulina e i suoi analoghi abbassano i livelli di glucosio nel sangue stimolando l' assorbimento periferico di glucosio, specialmente da parte del muscolo scheletrico e del grasso, e iniettando la produzione di glucosio epatico. L'insulina inibisce la lipolisi nell'ipocita, inibisce la proteolisi e migliora la sintesi proteica.
In Studi di farmacologia clinica, l 'insulina glargine per via endovenosa e l' insulina umana si sono dimostrate equipotenti quando somministrate alle stesse dosi. Come per tutte le insuline, il tempo di azione dell 'insulina glargine può essere influenzato dall' attività fisica e da altre variabili.
Negli studi euglicemic morsetto in soggetti sani o in pazienti con diabete di tipo 1, l 'inizio dell' azione dell 'insulina glargine sottocutanea è stato più lento rispetto all' insulina umana NPH, il suo profilo di effetto è stato regolare e senza picchi e la durata del suo effetto è stata prolungata.
Il seguente grafico mostra i risultati di uno studio su pazienti:
Figura 1: Profilo di attività in pazienti con diabete di tipo 1
* Determinato come quantità di glucosio infusa per mantenere costanti i livelli plasmatici di glucosio ( valori medi orari)
La maggiore durata d'azione dell'insulina glargine sottocutanea è direttamente correlata al suo più lento tasso di assorbimento e supporta la somministrazione una volta al giorno. Il tempo di azione dell 'insulina e degli analoghi dell' insulina come l 'insulina glargine può variare notevolmente in individui diversi o all' interno dello stesso individuo.
In uno studio clinico, i sintesi dell ' ipoglicemia o le risposte agli ormoni controregolatori sono risultati simili dopo somministrazione endovenosa di insulina glargine e insulina umana sia in volontari sani che in pazienti con diabete di tipo 1.
Sicurezza ed efficacia clinica
Gli effetti di insulina glargine (una volta al giorno) sulla retinopatia diabetica sono stati valutati in uno studio in aperto di 5 anni controllato con NPH (NPH somministrato bid) su 1024 pazienti diabetici di tipo 2 in cui la progressione della retinopatia di 3 o più fasi sulla scala Trattamento Precoce della Retinopatia Diabetica Studio (ETDRS) è stata studiata mediante una fotografia del fondo oculare. Non è stata osservata alcuna differenza significativa nella progressione della retinopatia diabetica quando l 'insulina glargine è stata confrontata con l' insulina NPH.
L ORIGINE (il Risultato di Riduzione con Iniziale Glargine Intervento), uno studio multicentrico, randomizzato, disegno fattoriale 2x2 studio condotto in 12,537 partecipanti ad alto rischio cardiovascolare (CV) con alterata glicemia a digiuno (IFG) o alterata tolleranza al glucosio (IGT) (12% dei partecipanti) o diabete lavori di tipo 2 trattati con ≤1 antidiabetico orale agente (88% dei partecipanti). I partecipanti sono stati randomizzati (1: 1) per ricevere insulina glargine (n=6264), titolata per raggiungere FPG ≤95 mg/dL (5,3 mM), o cura standard (n=6273).
Il primo risultato di efficacia Co-primaria era il tempo alla prima della comparsa di morte CV, infarto miocardico non fatale (IM) o ictus non fatale, e il secondo risultato di efficacia Co-primaria era il tempo alla prima della comparsa di uno qualsiasi dei primi eventi Co-primari, o procedura di rivascolarizzazione (coronarica, carotide o periferica), o alcuna ospedalizzazione per insufficienza cardiaca.
Gli endpoint secondari includevano la mortalità per tutte le cause e un risultato microvascolare composito.
L ' insulina glargine non ha alterato il rischio relativo di malattia CV e mortalità CV rispetto allo standard di cura. Non ci sono state differenze tra insulina glargine e cura standard per i due risultati co-primari
La dose media di insulina glargine alla fine dello studio era 0.42 U / kg. Al basale, i partecipanti avevano un valore mediano di HbA1c di 6.4% e valori medi di HbA1c durante il trattamento variavano da 5.Da 9 a 6.4% nel gruppo insulina glargine e 6.Dal 2% al 6.6% nel gruppo di assistenza standard per tutta la durata del follow-up. I tassi di glicemia grave (partecipanti affetti per 100 partecipanti anni di esposizione) sono stati dell ' 1.05 per insulina glargine e 0.30 per il gruppo di terapia standard e le percentuali di glicemia non grave confermata sono state del 7.71 per insulina glargine e 2.44 per il gruppo di assistenza standard. Nel corso di questo studio di 6 anni, il 42% del gruppo insulin glargine non ha manifestato ipoglicemia.
All'ultima visita in corso di trattamento, si è verificato un aumento medio del peso corporeo rispetto al basale di 1,4 kg nel gruppo trattato con insulina glargine e una diminuzione media di 0,8 kg nel gruppo trattato con terapia standard.
Popolazione pediatrica
In uno studio clinico randomizzato e controllato, i pazienti pediatrici (età compresa tra 6 e 15 anni) con diabete di tipo 1 (n=349) sono stati trattati per 28 settimane con un regime insulinico basale-bolo in cui è stata utilizzata insulina umana regolare prima di ogni pasto. L'insulina glargine è stata somministrata una volta al giorno prima di coricarsi e L'insulina umana NPH è stata somministrata una o due volte al giorno. Effetti simili sulla glicoemoglobina e l ' incidenza di ipoglicemia sintetica sono stati osservati in entrambi i gruppi di trattamento, tuttavia la glicemia a digiuno è diminuita più dal basale nel gruppo insulina glargine che nel gruppo NPH. Si è verificata ipoglicemia meno grave anche nel gruppo trattato con insulina glargine. Centoquarantatre dei pazienti trattati con insulina glargine in questo studio hanno continuato il trattamento con insulina glargine in uno studio di estensione non controllato con una durata media del follow-up di 2 anni. Durante questo trattamento prolungato con insulina glargine non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza
È stato inoltre condotto uno studio crossover che ha confrontato insulina glargine più insulina lispro con NPH più insulina umana regolare (ciascun trattamento somministrato per 16 settimane in ordine casuale) in 26 pazienti adolescenti con diabete di tipo 1 di età compresa tra 12 e 18 anni. Come nello studio pediatrico sopra descritto, la riduzione della glicemia a digiuno rispetto al basale è stata maggiore nel gruppo trattato con insulina glargine rispetto al gruppo trattato con NPH. Le variazioni di HbA1c rispetto al basale sono state simili tra i gruppi di trattamento
Uno studio di gruppo parallelo di 24 settimane è stato condotto su 125 bambini con diabete lavori di tipo 1 di età compresa tra 2 e 6 anni, confrontando l'insulina glargine somministrata una volta al giorno al mattino con l'insulina NPH somministrata una o due volte al giorno venire insulina basale. Entrambi i gruppi hanno ricevuto insulina in bolo prima dei pasti. L 'obiettivo primario di dimostrare la non inferiorità dell' insulina glargine rispetto all ' NPH in tutte le ipoglicemie non è stato raggiunto e si è osservata una tendenza ad un aumento degli eventi ipoglicemici con insulina glargine [insulina glargine: NPH rate ratio (95% IC) = 1.18 (0.97-1.44)]. Le variabilità della glicoemoglobina e del glucosio sono risultati comparabili in entrambi i gruppi di trattamento. In questo studio non sono stati osservati nuovi segnali di sicurezza
Assorbimento
Nei soggetti sani e nei pazienti diabetici, le concentrazioni sieriche di insulina indicavano un assorbimento più lento e molto più prolungato e mostravano la mancanza di un picco dopo iniezione sottocutanea di insulina glargine rispetto all'insulina umana NPH. Le concentrazioni erano quindi coerenti con il profilo temporale dell 'attività farmaceutica dell' insulina glargine. La figura 1 sopra mostra i profili di attività nel tempo dell'insulina glargine e DELL'insulina NPH.
L'insulina glargine iniettata una volta al giorno raggiungerà i livelli allo steady state in 2-4 giorni dopo la prima dose.
Biotrasformazione
Dopo iniezione sottocutanea in pazienti diabetici, l'insulina glargine viene rapidamente metabolizzata all'estremità carbossilica della catena Beta con formazione di due metaboliti attivi M1 (21a-Gly-insulina) e M2 (21a-Gly-des-30B-THR-insulina). Nel plasma, il principale composto circolare è il metabolita M1. L'esposizione a M1 aumenta con la dose somministrata di insulina glargine.
I risultati farmacocinetici e farmacodinamici indicano che l 'effetto dell' iniezione sottocutanea con insulina glargine si basa principalmente sull'esposizione a M1. L ' insulina glargine e il metabolita M2 non erano rilevabili nella stragrande maggioranza dei soggetti e, quando erano rilevabili, la loro concentrazione era indipendente dalla dose somministrata di insulina glargine.
Eliminazione
Quando amministrato per via endovenosa, l' emivita di eliminazione dell 'insulina glargine e dell' insulina umana erano comparabili.
Popolazioni speciali
Negli studi clinici, le analisi dei sottogruppi basate su età e sesso non hanno evidenziato alcuna differenza nella sicurezza e nell 'efficacia nei pazienti trattati con insulina glargine rispetto all' intera popolazione in studio.
Popolazione pediatrica
La farmacocinetica nei bambini di età compresa tra 2 e meno di 6 anni con diabete mellito di tipo 1 è stata valutata in uno studio clinico. I livelli plasmatici di Valle di insulina glargine e dei suoi principali metaboliti, M1 e M2 sono stati misurati nei bambini trattati con insulina glargine, rivelando modelli di concentrazione plasmatica simili agli adulti e non fornendo alcuna evidenza di accumulo di insulina glargine o dei suoi metaboliti con somministrazione cronica.
Farmaci usati nel diabete, insuline e analoghi per iniezione, a lunga durata d'azione. Codice ATC: A10AE04.
I dati non clinici non rivelano rischi particolari per l ' uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicità a dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno, tossicità riproduttiva.
Ossido di zinco
Metacresolo
glicerolo
acido cloridrico (per la regolazione del pH)
idrossido di sodio (per la regolazione del pH)
acqua per preparazioni iniettabili
Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.
2 anni.
Periodo di validità dopo il primo utilizzo
Il medicinale può essere conservato per un massimo di 28 giorni fino a 30°C e lontano dal calore diretto o dalla luce diretta. Le penne in uso non devono essere conservate in frigorifero.
Il cappuccio della penna deve essere rimosso sulla penna dopo ogni iniezione per proteggere il medicinale dalla luce.
Prima dell'uso
Conservare in frigorifero (2°C-8°C).
Non congelare.
Non conservare ABASAGLAR a diretto contatto con il comparto congelatore o con buste refrigeranti.
Tenere la cartuccia nell ' imballaggio esterno per proteggerla dalla luce.
Tenere la penna preriempita nell ' imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.
In uso
Cartuccia
3 mL di soluzione in una cartuccia (vetro incolore di tipo 1) con uno stantuffo (gomma alobutilica) e una guarnizione a disco (laminato di poliisoprene e gomma alobutilica) con guarnizione in alluminio.
Confezioni da 1, 2, 5, 10 e confezioni multiple contenenti 10 (2 CONFEZIONI DA 5) cartucce. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Penne preriempite
3 mL di soluzione in una cartuccia (vetro incolore di tipo 1) con uno stantuffo (gomma alobutilica) e una guarnizione a disco (laminato di poliisoprene e gomma alobutilica) con guarnizione in alluminio.
La cartuccia è sigillata in un iniettore a penna monouso.
Confezioni da 1, 2, 5 e confezioni multiple contenenti 10 (2 CONFEZIONI DA 5) penne. È possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
Gli aghi non sono inclusi nella confezione.
ABASAGLAR non deve essere miscelato con altre insuline o medicinali o diluito. La miscelazione o la diluizione possono cambiare il suo profilo tempo / azione e la miscelazione può causare precipitazioni.
Penna per insulina
Le cartucce di ABASAGLAR devono essere utilizzate solo in combinazione con una penna per insulina utilizzabile Lilly.
La penna deve essere utilizzata come raccomandato nelle informazioni fornite con il dispositivo.
Le istruzioni per l' uso della penna devono essere seguite attentamente per caricare la cartuccia, inserire l 'ago e amministrare l' iniezione di insulina.
Se la penna per insulina è danneggiata o non funziona correttamente (a causa di difetti meccanici), deve essere eliminata e deve essere utilizzata una nuova penna per insulina.
Cartuccia
Ispirare la cartuccia prima dell'uso. Deve essere usato solo se la soluzione è limpida, incolore, senza particelle solide visibili e di consistenza acquosa. Poiché ABASAGLAR è una soluzione, non richiede una nuova sospensione prima dell'uso. Le bolle d'aria devono essere rimosse dalla cartuccia prima dell'iniezione (vedere le istruzioni per l'uso della penna).
Per prevenire la possibile trasmissione della malattia, ciascuna penna deve essere utilizzata da un solo paziente.
Le cartucce non vogliono essere ricaricate e devono essere gettate correttamente. L 'etichetta dell' insulina deve essere sempre controllata prima di ogni iniezione per evitare errori farmacologici tra insulina glargine e altre insuline.
ABASAGLAR KwikPen
Ispirare la cartuccia prima dell'uso. Deve essere usato solo se la soluzione è limpida, incolore, senza particelle solide visibili e di consistenza acquosa. Poiché ABASAGLAR è una soluzione, non richiede una nuova sospensione prima dell'uso.
ABASAGLAR non deve essere miscelato con altre insuline o diluito. La miscelazione o la diluizione possono cambiare il suo profilo tempo / azione e la miscelazione può causare precipitazioni.
Le penne non vogliono mai essere riutilizzate e devono essere smaltite correttamente.
Per prevenire la possibile trasmissione della malattia, ciascuna penna deve essere utilizzata da un solo paziente.
L 'etichetta dell' insulina deve essere sempre controllata prima di ogni iniezione per evitare errori farmacologici tra insulina glargine e altre insuline.
Manipolazione della penna
Il paziente deve essere informato di leggere attentamente le istruzioni per l'uso incluse nel foglio illustrativo prima di usare ABASAGLAR KwikPen.
Eli Lilly Nederland B. V., Papendorpseweg 83, 3528 BJ Utrecht, Paesi Bassi
Cartuccia
Penne preriempite (60 unità)
Penne preriempite (80 unità)
Data della prima autorizzazione: 9 settembre 2014
27 febbraio 2018