Componenti:

Metodo di azione:

Improves Erectile Function, Inhibitory Pde-5, Modulators Of The Genital System, Restoring erectile function, Urologicals

Opzione di trattamento:

Hypertension, Pulmonary Arterial Hypertension, Pulmonary Hypertension, Impotence, Sexual Dysfunction, Male, Heart Disease, Congenital Heart Disease

Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 26.06.2023

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Nome del medicinale

В-КАР

Composizione qualitativa e quantitativa

Sildenafil

Composizione qualitativa e quantitativa

Tablet

Indicazioni terapeutiche

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Compressa orodispersibile

Adulti trattamento di pazienti adulti con ipertensione arteriosa polmonare classificati come classe funzionale OMS II e III, per migliorare la capacità di esercizio. L'efficacia è stata dimostrata nell'ipertensione polmonare primaria e nell'ipertensione polmonare associata a malattia del tessuto connettivo. Popolazione pediatrica trattamento di pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e 17 anni con ipertensione arteriosa polmonare. L 'efficacia in termini di miglioramento della capacità di esercizio o dell' emodinamica polmonare è stata dimostrata nell 'ipertensione polmonare primaria e nell' ipertensione polmonare associata a cardiopatia congenita

В-КАР è indicato negli uomini adulti con disfunzione erettile, che è l'incapacità di raggiungere o mantenere un'erezione del pene sufficiente per prestazioni sessuali soddisfacenti.

Affinché В-КАР sia efficace, è necessaria la stimolazione sessuale.

Posologia e metodo di somministrazione

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Compressa orodispersibile

Il trattamento deve essere iniziato e monitorato solo da un medico esperto nel trattamento dell'ipertensione arteriosa polmonare. In caso di deterioramento clinico nonostante il trattamento con В-КАР, devono essere prese in considerazione terapie alternative. Posologia adulti la dose raccomandata è di 20 mg tre volte al giorno (TID). I medici devono consigliare ai pazienti che dimenticano di prendere В-КАР di assumere una dose il prima possibile e poi continuare con la dose normale. I pazienti non devono assumere una dose doppia per compensare la dose dimenticata. Popolazione pediatrica (da 1 anno a 17 anni) per i pazienti pediatrici di età compresa tra 1 anno e 17 anni, la dose raccomandata nei pazienti â‰¤ 20 kg è di 10 mg (1 ml di sospensione ricostituita) tre volte al giorno e per i pazienti > 20 kg è di 20 mg (2 ml di sospensione ricostituita) tre volte al giorno.1). Pazienti che assumono altri medicinali in generale, qualsiasi aggiustamento della dose deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Possono essere necessari aggiornamenti della Dose di sildenafil quando co-somministrato con industriali del CYP3A4. Popolazioni speciali anziani (>65 anni) non sono necessari aggiornamenti della Dose nei pazienti anziani. L ' efficacia clinica misurata con la distanza a piedi di 6 minuti potrebbe essere inferiore nei pazienti anziani. Insufficienza renale non sono necessari aggiornamenti iniziali della dose nei pazienti con insufficienza renale, inclusa una grave insufficienza renale (clearance della creatinina < 30 ml / min). Un aggiustamento della dose verso il basso a 20 mg due volte al giorno deve essere preso in considerazione dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio solo se la terapia non è ben tollerata. Insufficienza epatica non sono necessari aggiornamenti iniziali della dose nei pazienti con insufficienza epatica (Classe Child-Pugh a e B). Un aggiustamento della dose verso il basso a 20 mg due volte al giorno deve essere preso in considerazione dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio solo se la terapia non è ben tollerata. В-КАР è controllato nei pazienti con insufficienza epatica grave (Classe C di Child-Pugh),. Popolazione pediatrica la sicurezza e l ' efficacia di В-КАР nei bambini di età inferiore ad 1 anno non sono state stabilite. Non sono disponibili dati. Interruzione del trattamento dati limitati suggeriscono che l'interruzione brusca di В-КАР Non è associata ad un peggioramento rebound dell'ipertensione arteriosa polmonare. Tuttavia, per evitare il possibile verificare di un improvviso deterioramento clinico durante la sospensione, deve essere presa in considerazione una riduzione graduale della dose. Si raccomanda un monitoraggio intensificato durante il periodo di interruzione del trattamento. Modo di somministrazione В-КАР polvere per sospensione orale è solo per uso orale. La sospensione orale costituita (una sospensione orale bianca aromatizzata all'uva) deve essere assunta a circa 6-8 ore di distanza l'una dall'altra con o senza cibo. Prima di prelivare la dose richiesta, agitare vigorosamente il flacone per un minimo di 10 Secondi.

Posologia

Uso negli adulti

La dose raccomandata è di 50 mg, se necessario, circa un'ora prima dell'attività sessuale. In base all'efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata a 100 mg o ridotta a 25 mg. La dose massima raccomandata è di 100 mg. La frequenza di dosaggio massima raccomandata è una volta al giorno. Se В-КАР viene assunto con il cibo, l'inizio dell'attività può essere ritardato rispetto allo stato di digiuno.

Popolazioni speciali

Anziano

Non sono necessari aggiornamenti del dosaggio nei pazienti anziani (>65 anni).

Insufficienza renale

Le raccomandazioni di dosaggio descritte in â € œUse in adultsâ € si applicano ai pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina = 30-80 mL/min).

Poiché la clearance del sildenafil è ridotta nei pazienti con compromissione renale grave (clearance della creatinina < 30 mL/min), si deve prendere in considerazione una dose di 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg fino a 100 mg se necessario.

Insufficienza epatica

Perché la clearance del sildenafil è ridotta nei pazienti con insufficienza epatica (ad es. cirrosi), si deve prendere in considerazione una dose di 25 mg. In base all'efficacia e alla tollerabilità, la dose può essere aumentata gradualmente fino a 50 mg fino a 100 mg se necessario.

Popolazione pediatrica

В-КАР Non è indicato per persona di età inferiore ai 18 anni.

Uso in pazienti che assumono altri medicinali

Ad eccezione di ritonavir per il quale non è consigliata la co-somministrazione con sildenafil, nei pazienti in trattamento concomitante con iniettori del CYP3A4 deve essere presa in considerazione una dose iniziale di 25 mg.

Al fine di ridurre al minimo il potenziale di sviluppo di ipotesi posturale nei pazienti in trattamento con alfa-bloccanti i pazienti devono essere stabilizzati con una terapia con alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Inoltre, si deve considerare l'inizio del trattamento con sildenafil alla dose di 25 mg.

Modo di somministrazione

Per uso orale.

Controindicazioni

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Compressa orodispersibile

Co-somministrazione con donatori di ossido nitrico (come nitrito di amile) o nitrati in qualsiasi forma a causa degli effetti ipotizzanti dei nitrati. La co-somministrazione di iniettori della PDE5, incluso il sildenafil, con stimolatori della guanilato ciclasi, come riociguat, è controindicata in quanto può potenzialmente portare ad ipotesi sintetica. Combinazione con il più potente degli iniettori del CYP3A4 (ad esempio, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir). Pazienti con perdita della vista in un occhio a causa di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteriosa (NAION), indipendentemente dal fatto che questo episodio fosse in connessione o meno con una precedente esposizione agli iniettori della PDE5. La sicurezza del sildenafil non è stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e il suo uso è pertanto controindicato: insufficienza epatica grave, storia recente di ictus o infarto miocardico, ipotensione grave (pressione arteriosa < 90/50 mmHg) all'inizio del trattamento

Coerentemente con i suoi noti effetti sulla via ossido nitrico/guanosina monofosfato ciclico (cGMP), il sildenafil ha dimostrato di potenziare gli effetti ipotensivi dei nitrati e la sua co-somministrazione con donatori di ossido nitrico (come il nitrito di amile) o nitrati in qualsiasi forma è pertanto controindicata.

La co-somministrazione di iniettori della PDE5, incluso il sildenafil, con stimolatori della guanilato ciclasi, come riociguat, è controindicata in quanto può potenzialmente portare ad ipotesi sintetica.

Gli agenti per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, non devono essere usati negli uomini per i quali l'attività sessuale è sconsigliabile (ad es. pazienti con gravi disturbi cardiovascolari come angina instabile o grave insufficienza cardiaca).

В-КАР è controllato nei pazienti con perdita della vista ad un occhio a causa di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteriosa (NAION), indipendentemente dal fatto che questo episodio sia stato in relazione o meno con una precedente esposizione agli iniettori della PDE5.

La sicurezza del sildenafil non è stata studiata nei seguenti sottogruppi di pazienti e il suo uso è pertanto controindicato: grave insufficienza epatica, ipotensione (pressione arteriosa < 90/50 mmHg), storia recente di ictus o infarto miocardico e noti disturbi ereditari degenerativi della retina quali retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti presenta disturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche).

Avvertenze e precauzioni speciali per l'uso

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Compressa orodispersibile

L'efficacia di В-КАР Non è stata stabilita in pazienti con ipertensione arteriosa polmonare grave (classe funzionale IV). Se la situazione clinica si deteriora, devono essere prese in considerazione le terapie raccomandate nella fase grave della malattia (ad es. Il rapporto rischio - beneficio di sildenafil non è stato stabile nei pazienti valutati per essere a ipertensione arteriosa polmonare di classe funzionale i dell'OMS. Sono stati condotti studi con sildenafil in forme di ipertensione arteriosa polmonare correlate a forme primarie (idiopatiche), malattie del tessuto connettivo associate o cardiopatie congenite associate a forme di PAH. L'uso di sildenafil in altre forme di PAH non è raccomandato. Nello studio di estensione pediatrica a lungo termine, è stato osservato un aumento dei decessi nei pazienti trattati con dosi superiori alla dose raccomandata.1). Retinite pigmentosa la sicurezza del sildenafil non è stata studiata in pazienti con disturbi ereditari degenerativi noti della retina, come la retinite pigmentosa (una minoranza di questi pazienti ha disturbi genetici delle fosfodiesterasi retiniche) e pertanto il suo uso non è raccomandato. Azione vasodilatatrice quando si prescrive il viagra, i medici devono considerare attentamente se i pazienti con determinate condizioni di base potrebbero essere influenzati negativamente dagli effetti vasodilatatori da lievi a moderati di sildenafil, ad esempio pazienti con ipotensione, pazienti con deplezione di liquidi, grave ostruzione del deflusso ventricolare sinistro o disfunzione autonomica. Fattori di rischio cardiovascolare Nell'esperienza post-marketing con sildenafil per la disfunzione erettile maschile, gravi eventi cardiovascolari, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmie ventricolari, emorragia cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotensione sono stati segnalati in associazione temporale con l'uso di sildenafil. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Molti eventi sono stati segnalati per verificarsi durante o poco dopo il rapporto sessuale e alcuni sono stati segnalati per verificarsi poco dopo l'uso di sildenafil senza attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi sono correlati direttamente a questi fattori o ad altri fattori. Priapismo Sildenafil deve essere usato con cautela in pazienti con deformazione anatomica del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie), o in pazienti che presentano condizioni che possono predisporli al priapismo (come l"anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia). Nell ' esperienza post-marketing sono state riportate erezioni prolungate e priapismo con sildenafil. In caso di erezione che persiste per più di 4 ore, il paziente deve richiedere assistenza medica immediata. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, potrebbero verificare danni ai tessuti del pene e perdita permanente di potenza. Crisi Vaso-occlusive in pazienti con anemia falciforme Sildenafil non deve essere usato in pazienti con ipertensione polmonare secondaria ad anemia falciforme. In uno studio clinico, gli eventi di crisi vaso-occlusive che richiedevano ospedalizzazione sono stati riportati più comunemente dai pazienti trattati con В-КАР rispetto a quelli trattati con placebo, portando alla conclusione prematura di questo studio. Eventi visivi casi di difetti visivi sono stati riportati spontaneamente in relazione all'assunzione di sildenafil e di altri utilizzatori della PDE5. Casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteriosa, una condizione rara, sono stati riportati spontaneamente e in uno studio osservato in relazione all'assunzione di sildenafil e di altri iniettori della PDE5. In caso di qualsiasi difetto visivo improvviso, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e deve essere preso in considerazione un trattamento alternativo. Alfa-bloccanti si consiglia cautela quando sildenafil viene somministrato a pazienti che assumono un alfa-bloccante perché la co-somministrazione può portare a ipotesi sintetica in soggetti sensibili. Al fine di ridurre al minimo il potenziale di sviluppo di ipotesi posturale, i pazienti devono essere emodinamicamente stabili nella terapia con alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. I medici devono consigliare ai pazienti cosa fare in caso di sintesi ipotizzanti posturali. Patologie emorragiche studi con piastrine umane indicano che il sildenafil potenzia l'effetto antiaggregatorio del nitroprussiato di sodio in vitro. Non ci sono informazioni di sicurezza sulla somministrazione di sildenafil a pazienti con disturbi ormonali o ulcerazione peptica attiva. Pertanto il sildenafil deve essere amministrato a questi pazienti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio. Antagonisti della vitamina K nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare, può esserci onu potenziale aumento del rischio di sanguinamento quando il sildenafil viene iniziato in pazienti che già utilizzano onu antagonista della vitamina K, in particolare nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare secondaria a malattia del tessuto connettivo. Malattia Veno-occlusiva non sono disponibili dati con sildenafil in pazienti con ipertensione polmonare associata a malattia veno-occlusiva polmonare. Tuttavia, sono stati riportati casi di edema polmonare potenzialmente letale con vasodilatatori (principalmente prostaciclina) quando usati in questi pazienti. Di conseguenza, se si manifestano segni di edema polmonare quando sildenafil viene somministrato in pazienti con ipertensione polmonare, si deve considerare la possibilità di una malattia veno-occlusiva associata. Intolleranza al frutto la polvere contiene sorbitolo. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al frutto non devono assumere questo medicinale. L'efficacia di sildenafil nei pazienti già in terapia con bosentan non è stata dimostrata in modo conclusivo. Uso concomitante con altri iniettori della PDE5 la sicurezza e l'efficacia del sildenafil quando somministrato in concomitanza con altri iniettori della PDE5, incluso il Viagra, non sono state studiate nei pazienti con PAH e tale uso concomitante non è raccomandato

Prima di prendere in considerazione il trattamento farmacologico, devono essere effettuati anamnesi ed esami fisici per diagnosticare la disfunzione erettile e determinare le potenziali cause sottostanti.

Fattori di rischio cardiovascolare

Prima di iniziare qualsiasi trattamento per la disfunzione erettile, i medici devono considerare lo stato cardiovascolare dei loro pazienti, poiché esiste un grado di rischio cardiaco associato all'attività sessuale. Il Sildenafil ha proprietà vasodilatatrici, con conseguente diminuzione lieve e transitoria della pressione sanguigna. Prima di prescrivere sildenafil, i medici devono considerare attentamente se i loro pazienti con determinate condizioni di base potrebbero essere influenzati negativamente da tali effetti vasodilatatori, specialmente in combinazione con l'attività sessuale. I pazienti con maggiore suscettibilità ai vasodilatatori includono quelli con ostruzione del deflusso ventricolare sinistro (e.gr., stenosi aortica, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva), o quelli con la rara sindrome di atrofia del sistema multiplo che si manifesta come controllo autonomo gravemente compromesso della pressione sanguigna

В-КАР potenzia l'effetto ipotensivo dei nitrati.

Eventi cardiovascolari gravi, inclusi infarto del miocardio, angina instabile, morte cardiaca improvvisa, aritmia ventricolare, emicrania cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio, ipertensione e ipotesi, sono stati riportati post-marketing in associazione temporale con L'uso di В-КАР. La maggior parte di questi pazienti, ma non tutti, presentava fattori di rischio cardiovascolare preesistenti. Molti eventi sono stati segnalati per verificarsi durante o poco dopo il rapporto sessuale e alcuni sono stati segnalati per verificarsi poco dopo l'uso di В-КАР senza attività sessuale. Non è possibile determinare se questi eventi sono correlati direttamente a questi fattori o ad altri fattori

Priapismo

Gli agenti per il trattamento della disfunzione erettile, incluso il sildenafil, devono essere usati con cautela nei pazienti con deformazione anatomica del pene (come angolazione, fibrosi cavernosa o malattia di Peyronie), o nei pazienti che presentano condizioni che possono predisporli al priapismo (come l'anemia falciforme, mieloma multiplo o leucemia).

Nell'esperienza post-marketing sono state riportate erezioni prolungate e priapismo con sildenafil. In caso di erezione che persiste per più di 4 ore, il paziente deve richiedere assistenza medica immediata. Se il priapismo non viene trattato immediatamente, potrebbero verificare danni ai tessuti del pene e perdita permanente di potenza.

Uso concomitante con altri inibitori della PDE5 o altri trattamenti per la disfunzione erettile

La sicurezza e l'efficacia di combinazioni di sildenafil con altri iniettori della PDE5, o altri trattamenti per l'ipertensione arteriosa polmonare (PAH) contenenti sildenafil (REVATIO), o altri trattamenti per la disfunzione erettile non sono stati studiati. Pertanto l'uso di tali combinazioni non è raccomandato.

Effetti sulla vista

Casi di difetti visivi sono stati segnalati spontaneamente in relazione all'assunzione di sildenafil e di altri utilizzatori della PDE5. Casi di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteriosa, una condizione rara, sono stati riportati spontaneamente e in uno studio osservato in relazione all'assunzione di sildenafil e di altri iniettori della PDE5. I pazienti devono essere informati che in caso di qualsiasi improvviso difetto visivo, devono interrompere l'assunzione di В-КАР e consultare immediatamente un medico.

Uso concomitante con ritonavir

La co-somministrazione di sildenafil e ritonavir non è consigliata.

Uso concomitante con alfa-bloccanti

Si consiglia cautela quando sildenafil viene somministrato a pazienti che assumono un alfa-bloccante, poiché la co-somministrazione può portare a ipotesi sintetica in alcuni soggetti sensibili. Ciò è più probabile che si verifichi entro 4 ore dalla somministrazione di sildenafil. Al fine di ridurre al minimo il potenziale di sviluppo di ipotesi posturale, i pazienti devono essere emodinamicamente stabili nella terapia con alfa-bloccanti prima di iniziare il trattamento con sildenafil. Si deve considerare l'inizio del trattamento con sildenafil alla dose di 25 mg. Inoltre, i medici devono consigliare ai pazienti cosa fare in caso di sintesi ipotizzanti posturali

Effetto sul sanguinamento

Studi con piastre umane indicano che il sildenafil potenzia l'effetto antiaggregatorio del nitroprussiato di sodio in vitro. Non ci sono informazioni di sicurezza sulla somministrazione di sildenafil a pazienti con disturbi emorragici o ulcerazione peptica attiva. Pertanto il sildenafil deve essere somministrato a questi pazienti solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Il rivestimento del film della compressa contiene lattosio. В-КАР non deve essere amministrato a uomini con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Donna

В-КАР Non è indicato per le donne.

Effetti sulla capacità di guidare e utilizzare le macchine

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Compressa orodispersibile

В-КАР altera moderatamente la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Perché negli studi clinici con sildenafil sono stati riportati capogiri e alterazione della vista, i pazienti devono essere consapevoli di come potrebbero essere colpiti da В-КАР, prima di guidare veicoli o usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.

Perché negli studi clinici con sildenafil sono stati riportati capogiri e alterazione della vista, i pazienti devono essere consapevoli di come reagiscono a В-КАР, prima di guidare o utilizzare macchinari.

Effetti indesiderati

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Compressa orodispersibile

Riassunto del profilo di sicurezza nello studio registrativo controllato con placebo su В-КАР nell"ipertensione arteriosa polmonare, un totale di 207 pazienti sono stati randomizzati e trattati con dosi TID da 20 mg, 40 mg o 80 mg di В-КАР e 70 pazienti sono stati randomizzati al placebo. La durata del trattamento è stata di 12 settimane. La frequenza complessa di interruzione nei pazienti trattati con sildenafil alle dosi di 20 mg, 40 mg e 80 mg TID è stata del 2.9 %, 3.0% e 8.5% rispetto, rispetto al 2.9% con placebo. Dei 277 soggetti trattati nello studio registrato, 259 sono entrati in uno studio di estensione a lungo termine. Sono state somministrate dosi fino a 80 mg tre volte al giorno (4 volte la dose raccomandata di 20 mg tre volte al giorno) e dopo 3 anni l ' 87% dei 183 pazienti in trattamento in studio ha ricevuto В-КАР 80 mg TID. In uno studio controllato con placebo di В-КАР venire coadiuvante per epoprostenolo per via endovenosa nell'"ipertensione arteriosa polmonare, per un totale di 134 pazienti sono stati trattati con В-КАР (fisso titolazione a partire da 20 mg, 40 mg e 80 mg, tre volte al giorno, venire tollerato) e epoprostenolo, e 131 pazienti sono stati trattati con placebo e epoprostenolo. La durata del trattamento è stata di 16 settimane. La frequenza complessa delle interruzioni nei pazienti trattati con sildenafil/epoprostenolo a causa di eventi avversi è stata del 5.2% rispetto al 10.7 % nei pazienti trattati con placebo / epoprostenolo. Le reazioni avverse recentemente riportate, che si sono verificate più frequentemente nel gruppo sildenafil / epoprostenolo, sono stato iperemia oculare, visione offuscata, congestione nasale, sudorazione notturna, mal di schiena e secchezza delle fauci. Le reazioni avverse note cefalea, arresto, dolore alle estremità ed edema sono state osservate con una frequenza più elevata nei pazienti trattati con sildenafil/epoprostenolo rispetto ai pazienti trattati con placebo / epoprostenolo. Dei soggetti che hanno completato lo studio iniziale, 242 sono entrati in uno studio di estensione a lungo termine. Sono state somministrate dosi fino a 80 mg TID e dopo 3 anni il 68% dei 133 pazienti in studio ha ricevuto В-КАР 80 mg TID. Nei due studi controllati con placebo gli eventi avversi sono stati generalmente di gravità da lieve a moderata. Le reazioni avverse riportate più comunemente (maggiori o uguali al 10%) Con В-КАР rispetto al placebo sono state cefalea, vampate, dispepsia, diarrea e dolore alle estremità. Tabella delle reazioni avverse le reazioni Avverse che si è verificato in > 1 % di В-КАР pazienti trattati e sono stati più frequenti (> 1 % di differenza) su В-КАР in studio principale, o in В-КАР set di dati combinato di entrambi gli studi controllati con placebo in ipertensione arteriosa polmonare, in dosi di 20, 40 o 80 mg TID sono elencati nella tabella di seguito per classe e raggruppamento di frequenza (molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10)non comune (> 1/1000, â‰¤ 1/100) e non nota (non può essere stimata dai dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravità. I report dell'esperienza post-marketing sono inclusi in corsivo. Classificazione per sistemi e organi secondo MedDRA (V.14. Popolazione pediatrica nello studio controllato con placebo su В-КАР in pazienti di età compresa tra 1 e 17 anni con ipertensione arteriosa polmonare, un totale di 174 pazienti sono stati trattati tre volte al giorno sia con bassa (10 mg in pazienti > 20 kg. Il profilo delle reazioni avverse osservato in questo studio pediatrico è stato generalmente coerente con quello degli adulti (vedere tabella sopra). Le reazioni avverse più comuni che si sono verificate (con una frequenza > 1 %) nei pazienti con В-КАР (dosi combinate) e con una frequenza > 1% rispetto ai pazienti con placebo sono state piressia, infezione del tratto respiratorio superiore (ciascuno 11.5%), vomito (10.9%), aumento dell'erezione (incluse erezioni spontanee del pene nei soggetti di sesso maschile) (9.0%), nausea, bronchite (ogni 4.6%), faringite (4.0%), rinorrea (3.4%), e polmonite, rinite (ogni 2.9%). Dei 234 soggetti pediatrici trattati nello studio a breve termine, controllato con placebo, 220 soggetti sono inclusi nello studio di estensione a lungo termine. I soggetti in terapia attiva con sildenafil hanno continuato con lo stesso regime di trattamento, mentre quelli del gruppo placebo nello studio a breve termine sono stati riassegnati casualmente al trattamento con sildenafil. Le reazioni avverse più comuni riportate per tutta la durata degli Studi a breve e lungo termine sono state generalmente simili a quelle osservate nello studio a breve termine. Reazioni avverse riportate in >10% di 229 soggetti trattati con sildenafil (combinato dose di gruppo, di cui 9 pazienti, che non continuare in studio a lungo termine) sono stati infezione delle vie respiratorie superiori (31%), cefalea (26%), vomito (22%), bronchite (20%), faringite (18%), piressia (17%), diarrea (15%), e l influenza, epistassi (12% ogni). La maggior parte di queste reazioni avverse sono state considerate di gravità da lieve a moderata. Eventi avversi gravi sono stati riportati in 94 (41%) dei 229 soggetti trattati con sildenafil. Dei 94 soggetti che hanno riportato un evento avverso grave, 14/55 (25.5%) i soggetti erano nel gruppo a basso dosaggio, 35/74 (47.3%) nel gruppo a dose media e 45/100 (45%) nel gruppo ad alta dose. Gli eventi avversi gravi più comuni che si sono verificati con una frequenza > 1% in pazienti con sildenafil (dosi combinate) sono stati polmonite (7.4%), insufficienza cardiaca, ipertensione polmonare (ogni 5.2%), infezione del tratto respiratorio superiore (3.1%), insufficienza ventricolare destra, gastroenterite (ogni 2.6%), sincope, bronchite, broncopolmonite, ipertensione arteriosa polmonare (ogni 2.2%), dolore toracico, carie dentale (ogni 1.7%), e shock cardiogeno, gastroenterite virale, infezione del tratto urinario (ogni 1.3%). I seguenti eventi avversi gravi sono stati considerati correlati al trattamento: enterocolite, convulsioni, ipersensibilità, stridore, ipossia, sordità neurosensoriale e aritmia ventricolare. Segnalazione di sospette reazioni avverse la segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema Cartellino giallo sul sito www.mhra.gov.uk / yellowcard o la ricerca di MHRA Cartellino giallo in Google Play o Apple App Store

Sintesi del profilo di sicurezza

Il profilo di sicurezza di В-КАР si basa su 9.570 pazienti in 74 studi clinici in doppio cieco controllati con placebo. Le reazioni avverse più comunemente riportate negli studi clinici tra i pazienti trattati con sildenafil sono state cefalea, vampate di calore, dispepsia, congestione nasale, capogiri, nausea, vampate di calore, disturbi visivi, cianopsia e visione offuscata.

Le reazioni avverse derivanti dalla sorveglianza post-marketing sono state raccolte per un periodo stimato >10 anni. Perché non tutte le reazioni avverse sono segnalate al titolare dell 'autorizzazione all' immissione in commercio e incluse nella banca dati sulla sicurezza, la frequenza di tali reazioni non può essere determinata in modo affidabile.

Tabella delle reazioni avverse

Nella tabella sottostante tutte le reazioni avverse clinicamente importanti, verificatesi negli studi clinici con un'incidenza superiore al placebo, sono elencate per classificazione sistemica organica e frequenza (molto comune (>1/10), comune (>1/100, <1/10), non comune (>1/1.000, <1/100), rara (>1/10. 000,1/1. 000).

All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità.

Tabella 1: Reazioni avverse cliniche importanti segnalate con un'incidenza superiore al placebo negli studi clinici controllati e reazioni avverse cliniche importanti segnalate attraverso la sorveglianza post-marketing

*Reported during post-marketing surveillance only

** Distorsioni visive del colore: Cloropsia, Cromatopsia, Cianopsia, Eritropsia e Xantopsia

*** Disturbi della lacrimazione: secchezza oculare, disturbi della lacrimazione e aumento della lacrimazione

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale.

Regno Unito

Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema Cartellino giallo a www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irlanda

Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite HPRA Pharmacovigilance, EARLSFORT Terrace, IRL-Dublin 2www.hpra.ie

Sovradosaggio

Compressa rivestita con Film

Compressa orodispersibile

In studi su volontari a dose singola con dosi fino a 800 mg, le reazioni avverse sono state simili a quelle osservate a dosi più basse, ma i tassi di incidenza e gravità sono stati aumentati. A dosi singole di 200 mg l'incidenza di reazioni avverse (mal di testa, vampate di calore, vertigini, dispepsia, congestione nasale e visione alterata) è stata aumentata. In caso di sovrasfruttamento, devono essere adottate misure standard di supporto come richiesto. Non ci si aspetta che la dialisi renale acceleri la clearance perché il sildenafil è altamente legato alle proteine plasmatiche e non eliminato nelle urine.

In studi su volontari a dose singola con dosi fino a 800 mg, le reazioni avverse sono state simili a quelle osservate a dosi più basse, ma i tassi di incidenza e gravità sono stati aumentati. Dosi di 200 mg non hanno determinato un aumento dell 'efficacia, ma l' incidenza di reazioni avverse (cefalea, vampate di calore, capogiri, dispepsia, congestione nasale, alterazione della vista) è stata aumentata.

In caso di sovrasfruttamento, devono essere adottate misure standard di supporto come richiesto. Non ci si aspetta che la dialisi renale acceleri la clearance perché il sildenafil è altamente legato alle proteine plasmatiche e non eliminato nelle urine.

Proprietà farmacodinamiche

Compressa rivestita con Film

Compressa orodispersibile

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: urologici, farmaci utilizzati nella disfunzione erettile, codice ATC: G04be03 meccanismo D'azione il Sildenafil è un inibitore potente e selettivo della guanosina monofosfato ciclico (cGMP) specifica fosfodiesterasi di tipo 5 (PDE5), l'enzima responsabile della degradazione del cGMP. Oltre alla presenza di questo enzima nel corpo cavernoso del pene, PDE5 è presente anche nel sistema vascolare polmonare. Il Sildenafil, quindi, aumenta il cGMP all'interno delle cellule muscolari lisce vascolari polmonari con conseguente rilassamento. Nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare questo può portare alla vasodilatazione del letto vascolare polmonare e, in misura minore, alla vasodilatazione nella circolazione sistemica. Effetti farmacodinamici studi in vitro hanno dimostrato che il sildenafil è selettivo per la PDE5. Il suo effetto è più potente sulla PDE5 che su altre fosfodiesterasi note. C'è una selettività di 10 volte rispetto alla PDE6 che è coinvolta nella via di fototrasduzione nella retina. C'è una selettività di 80 volte su PDE1 e oltre 700 volte su PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. In particolare, il sildenafil ha una selettività superiore a 4.000 volte per la PDE5 rispetto alla PDE3, l'isoforma della fosfodiesterasi cAMP-specifica coinvolta nel controllo della contrattilità cardiaca. Il Sildenafil provoca riduzioni lievi e transitorie della pressione arteriosa sistemica che, nella maggior parte dei casi, non si traducono in effetti clinici. Dopo somministrazione cronica di 80 mg tre volte al giorno a pazienti con ipertensione sistemica la variazione media rispetto al basale della pressione arteriosa sistolica e diastolica è stata una diminuzione del 9.4 mm Hg e 9.1 mm Hg rispettivamente. Dopo la somministrazione cronica di 80 mg tre volte al giorno a pazienti con ipertensione arteriosa polmonare sono stati osservati effetti minori nella riduzione della pressione arteriosa (una riduzione della pressione sistolica e diastolica di 2 mm Hg). Alla dose raccomandata di 20 mg tre volte al giorno non sono state osservate riduzioni della pressione sistolica o diastolica. Dosi singole orali di sildenafil fino a 100 mg in volontari sani non hanno prodotto effetti clinici rilevanti SULL'ECG. Dopo somministrazione cronica di 80 mg tre volte al giorno a pazienti con ipertensione arteriosa polmonare non sono stati riportati effetti clinici rilevanti SULL'ECG. In uno studio sugli effetti emodinamici di una singola dose orale di 100 mg di sildenafil in 14 pazienti con grave malattia coronarica (CAD) (stenosi> 70% di almeno un'arteria coronaria), la pressione arteriosa sistolica e diastolica media a riposo è diminuita rispettivamente del 7% e del 6% rispetto al basale. La pressione arteriosa sistolica polmonare media è diminuita del 9 %. Il Sildenafil non ha mostrato alcun effetto sulla gittata cardiaca e non ha compromesso il flusso sanguigno attraverso le arterie coronarie stenose. Differenze lievi e transitorie nella discriminazione del colore (blu / verde)sono state rilevate in alcuni soggetti che utilizzavano il test Farnsworth-Munsell 100 hue a 1 ora dopo una dose di 100 mg, senza effetti evidenti dopo 2 ore dalla somministrazione. Il meccanismo postulato per questo cambiamento nella discriminazione del colore è correlato all'inibizione della PDE6, che è coinvolta nella cascata di fototrasuzione della retina. Il Sildenafil non ha alcun effetto sull'acuità visiva o sulla sensibilità al contrasto. In uno studio di piccole dimensioni controllato con placebo su pazienti con degenerazione maculare documentata correlata all età precoce (n = 9), sildenafil (dose singola di 100 mg) non ha dimostrato cambiamenti significativi nei test di ascolti ascolti ascolti ascolti ascolti ascolti visivi condotti (acuità visiva, griglia di Amsler, semaforo simulato con discriminazione cromatica, perimetro di Humphrey e fotostress). Efficacia clinica e sicurezza Efficacia in pazienti adulti con ipertensione arteriosa polmonare (PAH) UNO studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, è stato condotto nel 278 pazienti con ipertensione polmonare primaria, PAH associata a malattia del tessuto connettivo, e PAH seguenti riparazione chirurgica delle cardiopatie congenite lesioni. I pazienti sono stati randomizzati ad uno dei quattro gruppi di trattamento: placebo, sildenafil 20 mg, sildenafil 40 mg o sildenafil 80 mg, tre volte al giorno. Dei 278 pazienti randomizzati, 277 pazienti hanno ricevuto almeno 1 dose del farmaco in studio. La popolazione in studio era composta da 68 (25 %) uomini e 209 (75 %) donne con un'età media di 49 anni (intervallo: 18-81 anni) e una distanza basale di 6 minuti a piedi tra 100 e 450 metri inclusi (Media: 344 metri). Onu 175 pazienti (63 %) inclusi è stata diagnosticata ipertensione polmonare primaria, 84 (30%) è stata diagnosticata PAH associata a malattia del tessuto connettivo e un 18 (7 %) dei pazienti è stata diagnosticata PAH in seguito alla riparazione chirurgica di lesioni cardiache congenite. La maggior parte dei pazienti era di classe funzionale WHO II (107/277, 39%) O III (160/277, 58%) con una distanza media basale di 6 minuti a piedi di 378 metri e 326 metri rispettivamente.4%) o IV (9/277, 3%) al basale. Pazienti con frazione di eiezione ventricolare sinistra < 45% o frazione di accorciamento ventricolare sinistra < 0.2 non sono stati studiati. Sildenafil (o placebo) è stato aggiunto alla terapia di base dei pazienti che avrebbe potuto includere una combinazione di anticoagulanti, digossina, calcio-antagonisti, diuretici o ossigeno. L'uso di prostaciclina, analoghi della prostaciclina e antagonisti del ricevitore dell'endotelina non è stato consentito come terapia aggiuntiva, e nemmeno la supplementazione di arginina. I pazienti che avevano precedentemente fallito la terapia con bosentan sono stati esclusi dallo studio. L ' endpoint primario di efficacia era la variazione rispetto al basale alla settimana 12 nella distanza a piedi di 6 minuti (6MWD). Un aumento statistico significativo di 6mwd è stato osservato in tutti e 3 i gruppi di dosaggio di sildenafil rispetto a quelli trattati con placebo. Gli aumenti di 6mwd corretti per il Placebo sono stati di 45 metri (p < 0.0001), 46 metri (p < 0.0001) e 50 metri (p < 0.0001) Per sildenafil 20 mg, 40 mg e 80 mg tre volte al giorno, rispettivamente. Non vi è stata alcuna differenza significativa nell'effetto tra le dosi di sildenafil. Per i pazienti con 6MWD al basale < 325 m è stato osservato un miglioramento dell'efficacia con dosi più elevate (miglioramenti corretti per il placebo di 58 metri, 65 metri e 87 metri per le dosi TID da 20 mg, 40 mg e 80 mg, rispettivamente). Quando analizzato dalla classe funzionale DELL'OMS, è stato osservato un aumento statistico significativo di 6MWD nel Gruppo con dose da 20 mg. Per le classi II e III, aumenti corretti per il placebo di 49 metri (p = 0.0007) e 45 metri (p = 0.0031) sono stati osservati rispettivamente. Il miglioramento della 6MWD è stato evidente dopo 4 settimane di trattamento e questo effetto è stato mantenuto alle settimane 8 e 12. I risultati sono stati generalmente coerenti nei sottogruppi in base all'eziologia (PAH associata a malattia primaria e del tessuto connettivo), classe funzionale OMS, sesso, razza, posizione, Pap medio e PVRI. I pazienti trattati con tutte le dosi di sildenafil hanno ottenuto una riduzione statistica significativa della pressione arteriosa polmonare Media (mPAP) e della resistenza vascolare polmonare (PVR) rispetto a quelli trattati con placebo. Gli effetti del trattamento con mPAP corretti per il Placebo sono stati -2.7 mmHg (p = 0.04), -3.0 mm Hg (p = 0.01) e -5.1 mm Hg (p < 0.0001) Per sildenafil 20 mg, 40 mg e 80 mg TID rispettivamente. Gli effetti del trattamento con PVR corretti per il Placebo sono stati -178 dyne.sec / cm5 (p = 0.0051), -195 dyne.sec / cm5 (p = 0.0017) e -320 dyne.sec / cm5 (p<0.0001) Per sildenafil 20 mg, 40 mg e 80 mg tre volte al giorno, rispettivamente. La riduzione percentuale a 12 settimane per sildenafil 20 mg, 40 mg e 80 mg TID in PVR (11.2 %, 12.9 %, 23.3 %) era proporzionalmente maggiore della riduzione della resistenza vascolare sistemica (SVR) (7.2 %, 5.9 %, 14.4 %). L'effetto del sildenafil sulla mortalità non è noto. Una percentuale maggiore di pazienti su ciascuna delle dosi di sildenafil (i.e. 28%, 36% e 42% dei soggetti che hanno ricevuto sildenafil 20 mg, 40 mg e 80 mg dosi TID, rispettivamente) hanno mostrato un miglioramento di almeno una classe funzionale OMS alla settimana 12 rispetto al placebo (7 %). I relativi rapporti di probabilità erano 2.92 (p=0.0087), 4.32 (p=0.0004) e 5.75 (p<0.0001). I dati di sopravvivenza a lungo termine in pazienti naive arruolati nello studio registrato erano idonei a partecipare a uno studio di estensione in aperto a lungo termine. A 3 anni l ' 87% dei pazienti riceveva una dose di 80 mg TID. Un totale di 207 pazienti sono stati TRATTATI CON В-КАР nello studio registrato e il loro stato di sopravvivenza a lungo termine è stato valutato per un minimo di 3 anni. In questa popolazione, le stime di Kaplan-Meier di sopravvivenza a 1, 2 e 3 anni erano rispettivamente del 96%, 91% e 82%. La sopravvivenza nei pazienti di classe funzionale II DELL'OMS al basale a 1, 2 e 3 anni è stata del 99 %, 91% e 84% rispettivamente, e per i pazienti di classe funzionale III DELL'OMS al basale è stata del 94%, 90% e 81% rispettivamente. Efficacia in pazienti adulti con PAH (quando usato in associazione con epoprostenolo) è stato condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato verso placebo su 267 pazienti con PAH stabilizzati con epoprostenolo per via endovenosa. I pazienti con PAH includevano quelli con ipertensione arteriosa polmonare primaria (212/267, 79 %) e PAH associata a malattia del tessuto connettivo (55/267, 21 %). La maggior parte dei pazienti era di classe funzionale WHO II (68/267, 26 %) O III (175/267, 66 %). I pazienti sono stati randomizzati al placebo o al sildenafil (con una titolazione fissa a partire da 20 mg, a 40 mg e poi a 80 mg, tre volte al giorno come tollerato) se usati in associazione con epoprostenolo per via endovenosa. L ' endpoint primario di efficacia era la variazione rispetto al basale alla settimana 16 nella distanza a piedi di 6 minuti. Vi è stato un beneficio statistico significativo di sildenafil rispetto al placebo a 6 minuti a piedi. A favore del sildenafil è stato osservato un aumento medio della distanza percorso corretto per il placebo di 26 metri (IC 95%: 10.8, 41.2) (p = 0.0009). Per i pazienti con una distanza percorsa al basale > 325 metri, l'effetto del trattamento è stato del 38.4 metri a favore del sildenafil.3 metri a favore del placebo. Per i pazienti con PAH primaria, l'effetto del trattamento è stato del 31.1 metri rispetto a 7.7 metri per pazienti con IPA associata a malattia del tessuto connettivo. La differenza nei risultati tra questi sottogruppi di randomizzazione può essere sorta per caso in considerazione della loro limitata dimensione del campione. I pazienti trattati con sildenafil hanno raggiunto una riduzione statistica significativa della pressione arteriosa polmonare Media (mPAP) rispetto a quelli trattati con placebo. Un effetto medio del trattamento corretto per il placebo di -3.9 mmHg sono stati osservati a favore del sildenafil (IC 95%: -5.7, -2.1) (p = 0.00003). Il tempo al peggioramento clinico era onu endpoint secondario definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima della comparsa dei dei dei dei dei di un evento di peggioramento clinico (morte, trapianto polmonare, inizio della terapia con bosentan o deterioramento clinico che richiedeva una modifica della terapia con epoprostenolo). Il trattamento con sildenafil ha ritardato significativamente il tempo al miglioramento clinico della PAH rispetto al placebo (p = 0.0074). 23 soggetti hanno manifestato un miglioramento clinico nel gruppo placebo (17.6 %) rispetto a 8 soggetti del gruppo trattato con sildenafil (6.0 %). Dati di sopravvivenza a lungo termine nello studio di base con epoprostenolo i pazienti arruolati nello studio di terapia aggiuntiva con epoprostenolo erano idonei a partecipare a uno studio di estensione in aperto a lungo termine. A 3 anni il 68% dei pazienti riceveva una dose di 80 mg TID. Un totale di 134 pazienti sono stati TRATTATI CON В-КАР nello studio iniziale e il loro stato di sopravvivenza a lungo termine è stato valutato per un minimo di 3 anni. In questa popolazione, le stime di Kaplan-Meier di sopravvivenza a 1, 2 e 3 anni erano rispettivamente del 92%, 81% e 74%. Efficacia e sicurezza in pazienti adulti con PAH (quando usato in associazione con bosentan) uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo è stato condotto in 103 soggetti clinicamente stabili con PAH (FC II e III DELL'OMS) che erano in terapia con bosentan per un minimo di tre mesi. I pazienti con PAH includevano quelli con PAH primaria e PAH associata a malattia del tessuto connettivo. I pazienti sono stati randomizzati a placebo o sildenafil (20 mg tre volte al giorno) in associazione con bosentan (62.5-125 mg due volte al giorno). L endpoint primario di efficacia era la variazione rispetto al basale alla settimana 12 della 6MWD. I risultati indicano che non vi è alcuna differenza significativa nella variazione media rispetto al basale su 6mwd osservata tra sildenafil (20 mg tre volte al giorno) e placebo (13.62 m (IC 95%: -3.Da 89 a 31.12) e 14.08 m (IC al 95%: -1.Da 78 a 29.95), rispettivamente). Sono state osservate differenze nella 6MWD tra pazienti con PAH primaria e PAH associata a malattia del tessuto connettivo. Per i soggetti con PAH primaria (67 soggetti), le variazioni medie rispetto al basale sono state 26.39 m (IC al 95%: 10.Da 70 a 42.08) e 11.84 m (IC 95%: -8.Da 83 a 32.52) per i gruppi sildenafil e placebo, rispettivamente. Tuttavia, per i soggetti con PAH associata a malattia del tessuto connettivo (36 soggetti) le variazioni medie rispetto al basale sono state -18.32 m (IC 95%: -65.Da 66 a 29.02) e 17.50 m (IC al 95%: -9.Da 41 a 44.41) per i gruppi sildenafil e placebo, rispettivamente. Nel complesso, gli eventi avversi sono stati generalmente simili tra i due gruppi di trattamento (sildenafil più bosentan vs. bosentan da solo), e in linea con il noto profilo di sicurezza del sildenafil quando usato in monoterapia. Popolazione pediatrica un totale di 234 soggetti di età compresa tra 1 e 17 anni sono stati trattati in uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, controllato con placebo, a gruppi paralleli, dose variabile. I soggetti (38% maschi e 62% femmine) avevano un peso corporeo > 8 kg e presentavano ipertensione polmonare primaria (PPH) [33%], o PAH secondaria a cardiopatia congenita [shunt sistemico-polmonare 37%, riparazione chirurgica 30 %]. In questo studio, 63 pazienti su 234 (27 %) avevano meno di 7 anni (sildenafil a basso dosaggio = 2. La maggior parte dei soggetti era di classe funzionale chi I (75/234, 32%) o II (120/234, 51%) al basale.4 %).3%), La classe funzionale dell'Homs era sconosciuta. I pazienti sono stati naÃve per la terapia specifica PAH e l'uso di prostaciclina, analoghi della prostaciclina e antagonisti del recettore dell'endotelina non è stato consentito nello studio, e né era la supplementazione di arginina, nitrati, alfa-bloccanti e potenti inibitori del CYP450 3A4. L obiettivo primario dello studio era valutare l'efficacia di 16 settimane di trattamento cronico con sildenafil orale in soggetti pediatrici per migliorare la capacità di esercizio vieni misurato dal test di esercizio cardiopolmonare (CPET) in soggetti che erano in grado di sviluppare il test, n = 115). Gli endpoint secondari includevano il monitoraggio emodinamico, la valutazione dei sintesi, la classe funzionale DELL'OMS, la modifica del trattamento di base e le misurazioni della qualità della vita. I soggetti sono stati assegnati a uno dei tre gruppi di trattamento con sildenafil, a regimi a basso (10 mg), medio (10-40 mg) o a dosi elevate (20-80 mg) di В-КАР somministrati tre volte al giorno, o placebo. Le dosi effettive somministrate all'interno di un gruppo dipendevano dal peso corporeo. La proporzione di soggetti che ricevevano medicinali di supporto al basale (anticoagulanti, digossina, calcio-antagonisti, diuretici e/o ossigeno) era simile nel gruppo di trattamento combinato con sildenafil (47.7 %) e il gruppo trattato con placebo (41.7 %). L'endpoint primario era la variazione percentuale corretta per il placebo nel picco di VO2 dal basale alla settimana 16 valutata da CPET nei gruppi a dose combinata (Tabella 2). Un totale di 106 su 234 (45%) soggetti erano valutabili per CPET, che comprendeva quei bambini > 7 anni e in grado di sviluppare il test. Bambini < 7 anni (sildenafil dose combinata = 47. I valori medi di picco del volume di ossigeno consumato (VO2) al basale erano comparabili tra i gruppi di trattamento con sildenafil (17.Da 37 a 18.03 ml / kg / min), e leggermente superiore per il gruppo trattato con placebo (20.02 ml / kg / min). I risultati dell'analisi principale (gruppi di dosaggio combinati rispetto al placebo) non erano statisticamente significativi (p = 0.056) (CFR. Tabella 2). La differenza stimata tra la dose media di sildenafil e il placebo era dell 11.33% (95% IC: 1.Da 72 a 20.94) (CFR. Tabella 2). Tabella 2: Variazione % corretta per Placebo rispetto al basale nel picco VO2 per gruppo di trattamento attivo gruppo di trattamento differenza stimata intervallo di fiducia del 95% dose bassa (n=24) 3.81 -6.11, 13.73 dose media (n=26) 11.33 1.72, 20.94 dose elevata (n=27) 7.98 -1.64, 17.60 gruppi di dosaggio combinati (n=77) 7.71 (p = 0.056) -0.19, 15.60 N=29 per le stime del gruppo placebo basate su ANCOVA con aggiustamenti per le covariata picco basale VO2, eziologia e miglioramenti Dose correlati al gruppo di peso sono stati osservati con l'indice di resistenza vascolare polmonare (PVRI) e la pressione arteriosa polmonare Media (mPAP). I gruppi a dose media e alta di sildenafil hanno entrambi mostrato riduzioni di PVRI rispetto al placebo, rispettivamente del 18 % (95% IC: dal 2% al 32 %) e del 27% (95% IC: dal 14% al 39%). I gruppi a dose media e alta di sildenafil hanno mostrato variazioni di mPAP rispetto al basale rispetto al placebo, pari a -3.5 mmHg (IC 95%: -8.9, 1.9) e -7.3 mmHg (IC 95%: -12.4, -2.1), rispettivamente.6 mmHg). Sono stati osservati miglioramenti con l'indice cardiaco con tutti e tre i gruppi di sildenafil rispetto al placebo, 10%, 4% e 15% rispettivamente per i gruppi a basso, medio e alto dosaggio. Miglioramenti significativi nella classe funzionale sono stati dimostrati solo nei soggetti trattati con sildenafil Ad Alte dosi rispetto al placebo. I rapporti di probabilità per i gruppi a basso, medio e alto dosaggio di sildenafil rispetto al placebo erano 0.6 (IC al 95%: 0.18, 2.01), 2.25 (IC al 95%: 0.75, 6.69) e 4.52 (IC al 95%: 1.56, 13.10), rispettivamente. Dati di estensione a lungo termine dei 234 soggetti pediatrici trattati nello studio a breve termine, controllato con placebo, 220 soggetti sono inclusi nello studio di estensione a lungo termine. I soggetti che erano stati nel gruppo placebo nello studio a breve termine sono stati riassegnati casualmente al trattamento con sildenafil. Dei 229 soggetti totali che hanno ricevuto sildenafil, ci sono stati 55, 74 e 100 soggetti rispettivamente nei gruppi a basso, medio e alto dosaggio. Negli studi a breve e lungo termine, la durata complessiva del trattamento dall'inizio del trattamento in doppio cieco per i singoli soggetti variava da 3 a 3129 giorni. Per il gruppo trattato con sildenafil, la durata mediana del trattamento con sildenafil è stata di 1696 giorni (esclusi i 5 soggetti che hanno ricevuto placebo in doppio cieco e non sono stati trattati nello studio di estensione a lungo termine). Le stime di Kaplan-Meier sulla sopravvivenza a 3 anni in pazienti > 20 kg di peso al basale erano del 94%, 93% e 85% rispettivamente nei gruppi a basso, medio e alto dosaggio. Durante lo svolgimento dello studio, sono stati riportati un totale di 42 morti, sia in trattamento che come parte del follow-up di sopravvivenza. 37 decessi si sono verificati prima della decisione del Comitato di monitoraggio dei dati di ridurre la titolazione dei soggetti a un dosaggio inferiore, sulla base di uno squilibrio di mortalità osservato con l'aumento delle dosi di sildenafil. Tra questi 37 morti, il numero ( % ) di morti è stato 5/55 (9.1%), 10/74 (13.5%), e 22/100 (22%) nei gruppi a basso, medio e alto dosaggio di sildenafil, rispettivamente. Un ulteriore 5 morti sono stati segnalati successivamente. Le cause dei morti erano legate alla PAH. Dosi più alte di quelle raccomandate non devono essere utilizzate nei pazienti pediatrici con PAH. Il picco di VO2 è stato valutato 1 anno dopo l'inizio dello studio controllato con placebo. Di quei soggetti trattati con sildenafil in grado di sviluppare la CPET 59/114 soggetti (52 %) non avevano mostrato alcun deterioramento del picco VO2 dall'inizio del trattamento con sildenafil. Allo stesso modo 191 dei 229 soggetti (83 %) che avevano ricevuto sildenafil avevano mantenuto o migliorato la loro classe funzionale OMS alla valutazione di 1 anno.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: urologici

Meccanismo d'azione

Sildenafil è una terapia orale per la disfunzione erettile. Nel contesto naturale, cioè con la stimolazione sessuale, viene ripristinata la funzione erettile compromessa aumentando il flusso di sangue al pene.

Il meccanismo fisiologico responsabile dell'erosione del pene comporta il rilascio di ossido nitrico (NO) nel corpo cavernoso durante la stimolazione sessuale. L'ossido nitrico attiva quindi l'enzima guanilato ciclasi, che si traduce in un aumento dei livelli di guanosina monofosfato ciclico (cGMP), producendo il rilassamento della muscolatura liscia nel corpo cavernoso e consentendo l'afflusso di sangue.

Il Sildenafil è un inibitore potente e selettivo della fosfodiesterasi specifica cGMP di tipo 5 (PDE5) nel corpo cavernoso, dove la PDE5 è responsabile della degradazione del cGMP. Sildenafil ha un sito periferico di azione sulle erezioni. Il Sildenafil non ha alcun effetto rilassante diretto sul corpo cavernoso umano isolato ma potentemente aumenta L'effetto rilassante di NO su questo tessuto. Quando la via NO / cGMP viene attivata, come avviene con la stimolazione sessuale, l'inibizione della PDE5 da parte del sildenafil determina un aumento dei livelli di cGMP nel corpo cavernoso. Pertanto la stimolazione sessuale è necessaria affinché il sildenafil produce i suoi effetti farmacologici benefici previsti

Effetti farmacodinamici

Lo Studio in vitro ha dimostrato che il sildenafil è selettivo per la PDE5, che è coinvolta nel processo di erezione. Il suo effetto è più potente su PDE5 che su altre fosfodiesterasi conosciute. Esiste una selettività di 10 volte rispetto alla PDE6 che è coinvolta nella via di fototrasduzione nella retina. Alle dosi massime raccomandate, vi è una selettività di 80 volte rispetto alla PDE1 e di oltre 700 volte rispetto alla PDE 2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 e 11. In particolare, il sildenafil ha una selettività superiore a 4.000 volte per la PDE5 rispetto alla PDE3, l'isoforma della fosfodiesterasi cAMP-specifica coinvolta nel controllo della contrattilità cardiaca.

Efficacia clinica e sicurezza

Due studi clinici sono stati specificamente progettati per valutare la finestra temporale dopo la somministrazione durante la quale il sildenafil potrebbe produrre un'eliminazione in risposta alla stimolazione sessuale. In uno studio di pletismografia del pene (RigiScan) su pazienti a digiuno, il tempo mediano di insorgenza per coloro che hanno ottenuto erezioni di rigidità del 60% (sufficiente per un rapporto sessuale) è stato di 25 minuti (intervallo 12-37 minuti) con sildenafil. In uno studio RigiScan separato, il sildenafil era ancora in grado di produrre un'erogazione in risposta alla stimolazione sessuale 4-5 ore dopo la somministrazione.

Il Sildenafil provoca riduzioni lievi e transitorie della pressione arteriosa che, nella maggior parte dei casi, non si traducono in effetti clinici. La riduzione media massima della pressione sistolica supina dopo somministrazione orale di 100 mg di sildenafil è stata di 8,4 mmHg. La corrispondente variazione della pressione diastolica supina è stata di 5,5 mmHg. Queste diminuzioni della pressione arteriosa sono coerenti con gli effetti vasodilatatori del sildenafil, probabilmente a causa di un aumento dei livelli di cGMP nella muscolatura liscia vascolare. Dosi singole orali di sildenafil fino a 100 mg in volontari sani non hanno prodotto effetti clinici rilevanti sull'ECG.

In uno studio sugli effetti emodinamici di una singola dose orale di 100 mg di sildenafil in 14 pazienti con grave malattia coronarica (CAD) (stenosi>70% di almeno un'arteria coronaria), la pressione arteriosa sistolica e diastolica media a riposo è diminuita rispettivamente del 7% e del 6% rispetto al basale. La pressione arteriosa sistolica polmonare media è diminuita del 9%. Il Sildenafil non ha mostrato alcun effetto sulla gittata cardiaca e non ha compromesso il flusso sanguigno attraverso le arterie coronarie stenose.

Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, ha valutato 144 pazienti con disfunzione erettile e angina cronica stabile che ricevevano regolarmente medicinali anti-anginosi (ad eccezione dei nitrati). I risultati non hanno dimostrato differenze cliniche rilevanti tra sildenafil e placebo nel tempo per limitare l'angina.

Differenze lievi e transitorie nella discriminazione del colore (blu / verde)sono state rilevate in alcuni soggetti che utilizzavano il test Farnsworth-Munsell 100 hue a 1 ora dopo una dose di 100 mg, senza effetti evidenti dopo 2 ore dalla somministrazione. Il meccanismo postulato per questo cambiamento nella discriminazione del colore è correlato all'inibizione della PDE6, che è coinvolta nella cascata di fototrasuzione della retina. Il Sildenafil non ha alcun effetto sull'acuità visiva o sulla sensibilità al contrasto. In uno studio di piccole dimensioni controllato con placebo su pazienti con degenerazione maculare documentata correlata all età precoce (n=9), sildenafil (dose singola di 100 mg) non ha dimostrato cambiamenti significativi nei test di ascolti visivi condotti (acuità visiva, griglia di Amsler, semaforo simulato con discriminazione cromatica, perimetro di Humphrey e fotostress)

Non è stato osservato alcun effetto sulla motilità o sulla morfologia dello sperma dopo dosi orali singole di 100 mg di sildenafil in volontari sani.

Ulteriori informazioni sugli studi clinici

Negli studi clinici il sildenafil è stato somministrato a più di 8000 pazienti di età compresa tra 19 e 87 anni. I seguenti gruppi di pazienti sono stati rappresentati: anziani (19,9%), i pazienti con ipertensione (30,9%), diabete lavori (20,3%), cardiopatia ischemica (5,8%), iperlipidemia (19,8%), lesioni del midollo spinale (0,6%), depressione (5.2%), resezione transuretrale della prostata (3,7%), prostatectomia radicale (3.3%). I seguenti gruppi non sono stati ben rappresentati o esclusi dagli studi clinici: pazienti con chirurgia pelvica, pazienti post-radioterapia, pazienti con grave compromissione renale o epatica e pazienti con determinate condizioni cardiovascolari

Negli studi a dose fissa, le percentuali di pazienti che hanno riferito che il trattamento ha migliorato le loro erezioni sono state del 62% (25 mg), del 74% (50 mg) e dell ' 82% (100 mg) rispetto al 25% del placebo. Negli studi clinici controllati, il tasso di interruzione dovuto al sildenafil è stato basso e simile al placebo.

In tutti gli studi clinici la percentuale di pazienti che ha riportato onu miglioramento del sildenafil erano venuti segue: disfunzione erettile psicogena (84%), disfunzione erettile mista (77%), disfunzione erettile organica (68%), anziani (67%), diabete lavori (59%), cardiopatia ischemica (69%), ipertensione (68%), TURP (61%), prostatectomia radicale (43%), lesioni del midollo spinale (83%), depressione (75%). La sicurezza e l'efficacia del sildenafil sono state mantenute negli studi a lungo termine.

Popolazione pediatrica

L'Agenzia europea dei medicinali ha rinunciato all'obbligo di presentare i risultati degli studi con В-КАР in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica per il trattamento della disfunzione erettile.

Proprietà farmacocinetiche

Compressa rivestita con Film

Compressa orodispersibile

Assorbimento il Sildenafil viene rapidamente assorbito. Le concentrazioni plasmatiche massime osservate sono raggiunte entro 30-120 minuti (mediana 60 minuti) dalla somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità orale assoluta media è del 41% (range 25-63 %). Dopo somministrazione orale di sildenafil tre volte al giorno, l'AUC e la Cmax aumentano in proporzione alla dose nell'intervallo di dosaggio di 20-40 mg. Dopo dosi orali di 80 mg tre volte al giorno è stato osservato un aumento più che proporzionale alla dose dei livelli plasmatici di sildenafil. Nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare, la biodisponibilità orale di sildenafil dopo 80 mg tre volte al giorno è stata in media del 43 % (90% IC: 27% -60%) più elevata rispetto alle dosi più basse. Quando il sildenafil è assunto con il cibo, la velocità di assorbimento è ridotta con un ritardo medio del Tmax di 60 minuti e una riduzione media della Cmax del 29%, tuttavia, l'entità dell'assorbimento non è stata significativamente influenzata (AUC diminuita dell ' 11 %). Distribuzione il volume medio di distribuzione allo steady state (Vss) del sildenafil è di 105 l, indicando la distribuzione nei tessuti. Dopo dosi orali di 20 mg tre volte al giorno, la concentrazione plasmatica media massima totale di sildenafil allo steady state è di circa 113 ng / ml. Il Sildenafil e il suo principale metabolita circolare N-desmetil sono legati per circa il 96% alle proteine plasmatiche. Il legame con le proteine è indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco. Biotrasformazione il Sildenafil è eliminato prevalentemente dagli isoenzimi microsomiali epatici CYP3A4 (via principale) e CYP2C9 (via secondaria) . Il principale metabolita circolare deriva dalla N-demetilazione del sildenafil. Questo metabolita ha un profilo di selettività della fosfodiesterasi simile al sildenafil e una potenza in vitro per la PDE5 circa il 50% di quella del farmaco progenitore. Il metabolita N-desmetile viene ulteriormente metabolizzato, con un'emivita terminale di circa 4 ore. Nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare, le concentrazioni plasmatiche di N-desmetil metabolita sono circa il 72% di quelle del sildenafil dopo somministrazione di 20 mg tre volte al giorno (che si traducono in un contributo del 36% agli effetti farmacologici del sildenafil). L'effetto successivo sull'efficacia non è noto. Eliminazione la clearance corporea totale del sildenafil è di 41 l/h con una conseguente emivita di fase terminale di 3-5 h. Dopo somministrazione orale o endovenosa, il sildenafil viene escreto sotto forma di metaboliti prevalentemente nelle feci (circa l ' 80% della dose orale somministrata) e in misura minore nelle urine (circa il 13% della dose orale somministrata). Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti anziani volontari sani anziani (65 anni o più) hanno mostrato una clearance ridotta del sildenafil, con conseguente aumento di circa il 90% delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del metabolita attivo N-desmetil rispetto a quelle osservate in volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze di età nel legame alle proteine plasmatiche, il corrispondente aumento della concentrazione plasmatica di sildenafil libero è stato di circa il 40 %. Insufficienza renale in volontari con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina = 30-80 ml/min), la farmacocinetica del sildenafil non è stata alterata dopo aver ricevuto una dose orale singola di 50 mg. Nei volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min), la clearance del sildenafil è risultata ridotta, con conseguente aumento medio dell'AUC e della Cmax rispettivamente del 100% e dell ' 88% rispetto ai volontari di età corrispondente senza compromissione renale. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetile sono aumentati significativamente rispetto al 200% e del 79% nei soggetti con compromissione renale grave rispetto ai soggetti con funzionalità renale normale. Insufficienza epatica in volontari con cirrosi epatica da lieve a moderata (Classe Child-Pugh a e B), La clearance del sildenafil è stata ridotta, con conseguente aumento dell'AUC (85 %) e della Cmax (47 %) rispetto ai volontari di età corrispondente senza compromissione epatica. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetile sono aumentati significativamente rispetto al 154% e dell ' 87% nei soggetti cirrotici rispetto ai soggetti con funzionalità epatica normale. La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa non è stata studiata. Farmacocinetica di popolazione nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare, le concentrazioni medie allo steady state sono state del 20-50% più alte nell'intervallo di dosaggio studiato di 20-80 mg tre volte al giorno rispetto ai volontari sani. C'è stato un raddoppio del Cmin rispetto ai volontari sani. Entrambi i risultati suggeriscono una clearance inferiore e / o una maggiore biodisponibilità orale di sildenafil nei pazienti con ipertensione arteriosa polmonare rispetto ai volontari sani. Popolazione pediatrica dall'analisi del profilo farmaceutico del sildenafil nei pazienti coinvolti negli studi clinici pediatrici, il peso corporeo ha dimostrato di essere un buon predittore dell'esposizione al farmaco nei bambini. I valori di emivita della concentrazione plasmatica di Sildenafil sono stati stimati in un intervallo da 4.Da 2 a 4.4 ore per un intervallo compreso tra 10 e 70 kg di peso corporeo e non ha mostrato alcuna differenza che può apparire clinicamente rilevante. La Cmax dopo una singola dose di sildenafil da 20 mg somministrata PO è stata stimata a 49, 104 e 165 ng / ml per pazienti di 70, 20 e 10 kg, rispettivamente. La Cmax dopo una singola dose di sildenafil da 10 mg somministrata PO è stata stimata a 24, 53 e 85 ng / ml per pazienti di 70, 20 e 10 kg, rispettivamente. Tmax è stato stimato a circa 1 ora ed era quasi indipendente dal peso corporeo

Assorbimento

Il Sildenafil viene rapidamente assorbito. Le concentrazioni plasmatiche massime osservate sono raggiunte entro 30-120 minuti (mediana 60 minuti) dalla somministrazione orale a digiuno. La biodisponibilità orale assoluta media è del 41% (range 25-63%). Dopo somministrazione orale di sildenafil l 'AUC e la Cmax aumentano in proporzione alla dose nell' intervallo di dosaggio raccomandato (25-100 mg).

Quando il sildenafil viene assunto con il cibo, la velocità di assorbimento è ridotta con un ritardo medio nell'Amax di 60 minuti e una riduzione media della Cmax del 29%.

Distribuzione

Il Volume medio di distribuzione allo steady state (Vd) per sildenafil è di 105 l, indicando la distribuzione nei tessuti. Dopo una singola dose orale di 100 mg, la concentrazione plasmatica media massima totale di sildenafil è di circa 440 ng / mL (CV 40%). Poiché il sildenafil (e il suo principale metabolita circolante N-desmetil) è legato per il 96% alle proteine plasmatiche, ciò determina una concentrazione plasmatica media massima libera per il sildenafil di 18 ng/mL (38 nM). Il legame con le proteine è indipendente dalle concentrazioni totali del farmaco.

Nei volontari sani che ricevevano sildenafil (100 mg in dose singola), meno dello 0,0002% (in media 188 ng) della dose somministrata era presente nell'eiaculato 90 minuti dopo la somministrazione.

Biotrasformazione

Il Sildenafil è eliminato prevalentemente dagli isoenzimi microsomiali epatici CYP3A4 (via Maggiore) e CYP2C9 (via minore). Il principale metabolita circolare deriva dalla N-demetilazione del sildenafil. Questo metabolita ha un profilo di selettività della fosfodiesterasi simile al sildenafil e una potenza in vitro per la PDE5 pari a circa il 50% di quella del farmaco progenitore. Le concentrazioni plasmatiche di questo metabolita sono circa il 40% di quelle osservate per il sildenafil. Il metabolita N-desmetile viene ulteriormente metabolizzato, con un'emivita terminale di circa 4 ore.

Eliminazione

La clearance corporea totale del sildenafil è di 41 L / h con una emivita di fase terminale risultante di 3-5 h. dopo somministrazione orale o endovenosa, il sildenafil viene escreto venire metaboliti prevalentemente nelle feci (circa l ' 80% della dose orale somministrata) e in misura minore nelle urine (circa il 13% della dose orale somministrata).

Farmacocinetica in gruppi speciali di pazienti

Anziano

Volontari sani anziani (65 anni o più) hanno avuto una clearance ridotta del sildenafil, con conseguente aumento di circa il 90% delle concentrazioni plasmatiche di sildenafil e del metabolita attivo N-desmetil rispetto a quelle osservate in volontari sani più giovani (18-45 anni). A causa delle differenze di età nel legame alle proteine plasmatiche, il corrispondente aumento della concentrazione plasmatica di sildenafil libero è stato di circa il 40%.

Insufficienza renale

Nei volontari con compromissione renale da lieve a moderata (clearance della creatinina = 30-80 mL/min), la farmacocinetica del sildenafil non è stata alterata dopo aver ricevuto una dose orale singola di 50 mg. L'AUC media e Cmax del metabolita N-desmetil è aumentata fino al 126% e fino al 73% rispettivamente, rispetto ai volontari di età corrispondente senza compromissione renale. Tuttavia, a causa dell'elevata variabilità inter-soggetto, queste differenze non erano statisticamente significative. Nei volontari con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 mL/min), la clearance del sildenafil è risultata ridotta, con conseguente aumento medio dell'AUC e della Cmax rispettivamente del 100% e dell ' 88% rispetto ai volontari di età corrispondente senza compromissione renale. Inoltre, i valori di AUC e Cmax del metabolita N-desmetile sono aumentati significativamente rispettivamente del 200% e del 79%

Insufficienza epatica

Nei volontari con cirrosi epatica da lieve a moderata (Child-Pugh A e B) La clearance del sildenafil è stata ridotta, con conseguente aumento dell'AUC (84%) e della Cmax (47%) rispetto ai volontari di pari età senza compromissione epatica. La farmacocinetica del sildenafil in pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa non è stata studiata.

Gruppo farmacoterapeutico

Compressa rivestita con Film

Compressa orodispersibile

Urologici, farmaci utilizzati nella disfunzione erettile, codice ATC: G04BE03

Urologico

Incompatibilità

Compressa rivestita con Film

Compressa orodispersibile

Non pertinente.

Precauzioni speciali per lo smaltimento e altre manipolazioni

Compressa rivestita con Film

Compressa orodispersibile

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente. Si raccomanda che un farmacista costituisca la sospensione orale di В-КАР prima della sua erogazione al paziente. Istruzioni per la ricostituzione nota: un volume totale di 90 ml (3 x 30 ml) di acqua indipendentemente dalla dose da assumere deve essere usato per ricostituire il contenuto del flacone 1. Toccare il flacone per rilasciare la polvere. 2. Rimuovere il tappo. 3. Misurare 30 ml di acqua reintegrando il misurino (incluso nella confezione) sulla linea contrassegnata, quindi versare l'acqua nel flacone. Utilizzando la tazza misurare altri 30 ml di acqua e aggiungere questo alla bottiglia (figura 1). 4. Sostituire il tappo e agitare energicamente il flacone per almeno 30 secondi (figura 2). 5. Rimuovere il tappo. 6. Usando la tazza misurare altri 30 ml di acqua e aggiungerlo alla bottiglia. Deve sempre aggiungere un totale di 90 ml (3 x 30 ml) di acqua indipendentemente dalla dose che sta assumendo (figura 3). 7. Sostituire il tappo e agitare energicamente il flacone per almeno 30 secondi (figura 4). 8. Rimuovere il tappo. 9. Premere l'adattatore del flacone nel collo del flacone (come mostrato nella Figura 5 seguente). L'adattatore è fornito in modo da poter riempire la siringa dosatrice orale con il medicinale dal flacone. Sostituire il tappo sul flacone. 10. Una volta costituita la polvere fornisce una sospensione orale aromatizzata con uva bianca. Scrivere la data di scadenza della sospensione orale costituita sull'etichetta del flacone (la data di scadenza della sospensione orale costituita è di 30 giorni dalla data di costituzione). Qualsiasi sospensione orale non utilizzata deve essere eliminata o restituita al farmacista dopo tale data. Istruzioni per l'uso 1. Agitare vigorosamente il flacone chiuso di sospensione orale costituita per almeno 10 secondi prima dell'uso. Rimuovere il tappo (figura 6). 2. Mentre il flacone è in posizione verticale, su una superficie piana, inserire la punta della siringa dosatrice orale nell'adattatore (figura 7). 3. Capovolgere il flacone tenendo in posizione la siringa dosatrice orale. Tirare lentamente indietro lo stantuffo della siringa dosatrice orale fino al segno di laurea che segna la dose per lei (prelivare 1 ml fornisce una dose da 10 mg, prelivare 2 ml fornisce una dose da 20 mg). Per misurare accuratamente la dose, il bordo superiore dello stantuffo deve essere allineato con il segno graduato appropriato sulla siringa dosatrice orale (figura 8). 4. Se si osservano bolle di grandi dimensioni, spingere lentamente lo stantuffo nella siringa. Questo costruirà la medicina di nuovo nel flacone. Ripetere nuovamente il passaggio 3. 5. Riportare il flacone in posizione verticale con la siringa dosatrice orale ancora in posizione. Rimuovere la siringa dosatrice orale dal flacone. 6. Metta la punta della siringa dosatrice orale in bocca. Puntare la punta della siringa dosatrice orale verso l'interno della guancia. Spinga lentamente verso il basso lo stantuffo della siringa dosatrice orale. Non spruzzare rapidamente la medicina. Se il medicinale deve essere amministrato a un bambino, assicurarsi che il bambino sia seduto o sia tenuto in posizione verticale prima di amministrarlo (figura 9). 7. Sostituire il tappo del flacone, lasciando l'adattatore del flacone in posizione. Lavare la siringa dosatrice orale come indicato di seguito. Pulizia e conservazione della siringa: 1. La siringa deve essere lavata dopo ogni dose. Estrarre lo stantuffo dalla siringa e lavare entrambe le parti in acqua. 2. Asciugare le due parti. Spingere lo stantuffo verso la siringa. Conservalo in un luogo pulito e sicuro con il medicinale. Una volta ricostituita, la sospensione orale deve essere somministrata solo utilizzando la siringa dosatrice orale fornita con ogni confezione. Fare riferimento al foglio illustrativo per istruzioni più dettagliate per l'uso

Nessun requisito speciale.

Disponibile nei paesi

Belarus

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