Zovirax Duo

Zovirax Duo (crème acyclovir et hydrocortisone) est indiqué pour le traitement précoce de l'herpès labialis récurrent (sanglots froids) afin de réduire la probabilité de boutons de fièvre ulcéreux et de raccourcir le temps de cicatrisation des lésions chez les adultes et les adolescents (12 ans et plus) .

Appliquer par voie topique Zovirax Duo (crème acyclovir et hydrocortisone) 5 fois par jour pendant 5 jours. Le traitement doit être initié le plus tôt possible après les premiers signes et symptômes (c.-à-d., pendant le prodrome ou lorsque des lésions apparaissent).

Pour chaque dose, appliquer par voie topique une quantité de Zovirax Duo (clavir et crème d'hydrocortisone) suffisante pour couvrir la zone affectée, y compris la marge externe. Évitez de frotter inutilement la zone affectée pour éviter d'aggraver ou de transférer l'infection. Pour les adolescents de 12 ans et plus, la posologie est la même que chez les adultes.

Aucun.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Général

Zovirax Duo est destiné à un usage cutané uniquement pour l'herpès labial des lèvres et autour de la bouche. Zovirax Duo ne doit pas être utilisé dans l'œil, à l'intérieur de la bouche ou du nez, ni sur les parties génitales. Il existe d'autres lésions orofaciales, y compris les infections bactériennes et fongiques, qui peuvent être difficiles à distinguer d'un bouton de fièvre. Les patients doivent être encouragés à consulter un médecin lorsqu'un bouton de fièvre ne guérit pas dans les 2 semaines.

Zovirax Duo a un potentiel d'irritation et de sensibilisation au contact.

Information sur le conseil aux patients

Voir Étiquetage des patients approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES)

Général

Les patients doivent être informés que Zovirax Duo n'est pas un remède contre les boutons de fièvre. Les patients doivent être informés que Zovirax Duo est destiné à un usage cutané uniquement pour l'herpès labial des lèvres et autour de la bouche. Les patients doivent être informés que Zovirax Duo ne doit pas être utilisé dans l'œil, à l'intérieur de la bouche ou du nez, ni sur les organes génitaux.

Instructions d'utilisation

Il faut conseiller aux patients d'appliquer Zovirax Duo par voie topique 5 fois par jour pendant 5 jours. Les patients doivent être informés d'appliquer par voie topique une quantité de Zovirax Duo suffisante pour couvrir la zone affectée, y compris la marge externe. Il faut conseiller aux patients d'éviter les frottements inutiles de la zone affectée pour éviter d'aggraver ou de transférer l'infection.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

L'exposition systémique après administration topique d'acyclovir est minime. Les résultats des études précédentes sur la cancérogenèse, la mutagenèse et la fertilité de l'acyclovir et de l'hydrocortisone ne sont pas inclus dans les informations de prescription complètes pour Zovirax Duo en raison des expositions minimales résultant de l'application cutanée. Des informations sur ces études après exposition systémique sont disponibles dans les informations de prescription complètes pour les produits acyclovir et hydrocortisone approuvés pour administration orale ou parentérale. Aucune étude de cancérogénicité cutanée n'a été menée.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse B . L'acyclovir n'était pas tératogène chez la souris, le lapin ou le rat à des expositions largement supérieures à l'exposition humaine. Il n'y a pas d'essais adéquats et bien contrôlés d'acyclovir systémique chez la femme enceinte. Un registre épidémiologique prospectif de l'utilisation de l'acyclovir pendant la grossesse entre 1984 et 1999 a suivi 749 grossesses chez les femmes exposées à l'acyclovir systémique au cours du premier trimestre de la grossesse, ce qui a donné 756 résultats. Le taux d'occurrence des malformations congénitales se rapprochait de celui de la population générale. Cependant, la taille du registre était insuffisante pour évaluer le risque de défauts moins courants ou pour permettre des conclusions fiables ou définitives concernant la sécurité de l'acyclovir chez les femmes enceintes et leurs fœtus en développement.

Les corticostéroïdes sont généralement tératogènes chez les animaux de laboratoire lorsqu'ils sont administrés par voie systémique à des doses relativement faibles. Les corticostéroïdes les plus puissants se sont révélés tératogènes après application cutanée chez les animaux de laboratoire.

Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec Zovirax Duo. Aucun essai n'a été réalisé chez la femme enceinte. L'exposition systémique à l'acyclovir et à l'hydrocortisone après administration topique de Zovirax Duo est minime.

Mères infirmières

On ne sait pas si l'acyclovir ou l'hydrocortisone appliqués par voie topique est excrété dans le lait maternel. L'exposition systémique après administration topique de l'un ou l'autre médicament devrait être inférieure aux limites de détection. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque Zovirax Duo est administré à une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité chez les sujets pédiatriques de moins de 6 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans les études cliniques, les sujets de plus de 65 ans étaient insuffisants pour parvenir à une conclusion ferme concernant l'innocuité et l'efficacité du Zovirax Duo dans ce groupe, bien que les résultats disponibles soient similaires à ceux des sujets d'âge inférieur.

Sujets immunodéprimés

Même si la sécurité de Zovirax Duo a été étudiée chez des sujets immunodéprimés, les données sont insuffisantes pour soutenir l'utilisation dans cette population. Les sujets immunodéprimés devraient être encouragés à consulter un médecin concernant le traitement de toute infection.

Les avantages n'ont pas été correctement évalués chez les patients immunodéprimés. Un essai randomisé en double aveugle a été mené chez 107 sujets immunodéprimés atteints d'une infection stable par le VIH et d'herpès labalis récurrent. Les sujets ont eu en moyenne 3,7 épisodes d'herpès labial au cours des 12 mois précédents. L'âge médian était de 30 ans (de 19 à 64 ans), 46% étaient des femmes et tous de race blanche. Le nombre médian de cellules T CD4 + au dépistage était de 344 / mm³ (plage de 100 à 500 / mm³). Les sujets ont été traités avec Zovirax Duo ou 5% d'acyclovir dans un véhicule Zovirax Duo. L'objectif principal était d'exclure un doublement du temps de guérison dans l'un ou l'autre bras de traitement. Le temps de guérison moyen des boutons de fièvre était similaire entre les deux groupes de traitement: 6,6 jours pour Zovirax Duo et 6,9 jours pour 5% d'acyclovir dans le véhicule Zovirax Duo.

Effets indésirables dans les essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans d'autres essais cliniques et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Les données de sécurité dérivées des essais cliniques de Zovirax Duo reflètent l'exposition à Zovirax Duo chez 1056 sujets atteints d'herpès labalis récurrent traités 5 fois par jour pendant 5 jours. Les effets indésirables les plus courants (<1%) étaient des réactions cutanées locales et se sont produits dans la zone du site d'application, notamment:

• Séchage ou desquamation de la peau; brûlure ou picotements après l'application; érythème; changements de pigmentation; réaction au site d'application, y compris les signes et symptômes d'inflammation.

Une dermatite de contact après application a été observée lorsqu'elle est appliquée sous occlusion dans des essais de sécurité cutanée. Lorsque des tests de sensibilité au contact ont été effectués, les substances réactives étaient l'hydrocortisone ou un composant de la base de crème.

Un essai portant sur 225 adultes en bonne santé a été mené pour évaluer le potentiel de sensibilisation au contact de Zovirax Duo en utilisant la méthodologie de test de patch insultant. Sur 205 sujets évaluables, un cas confirmé (0,5%) de sensibilisation à l'hydrocortisone et 2 cas supplémentaires (1,0%) de sensibilisation possible à la base du Zovirax Duo ont été identifiés. De plus, un sujet a développé une allergie de contact dans l'étude de photosécurité au propylène glycol, l'un des ingrédients inactifs de la base de crème.

La tolérance cutanée a été évaluée dans un essai d'irritation cumulative de 21 jours chez 36 sujets sains. Zovirax Duo, sa base crème et sa crème Zovirax® (acyclovir) 5% ont toutes montré un potentiel d'irritation élevé et cumulatif dans des conditions occlusives et semi-occlusives.

Le potentiel photallergique et la phototoxicité ont été évalués dans deux essais chez 50 et 30 volontaires sains, respectivement. Aucun potentiel de photoallergie ou de phototoxicité n'a été identifié pour Zovirax Duo.

Un surdosage par application topique de Zovirax Duo est peu probable en raison d'une exposition systémique minimale.

Les concentrations plasmatiques d'acyclovir et d'hydrocortisone n'ont pas été mesurées après l'administration topique de Zovirax Duo sur les boutons de fièvre.

L'ampleur de l'absorption percutanée des corticostéroïdes topiques est déterminée par de nombreux facteurs, notamment le véhicule, l'intégrité de la barrière épidermique et l'utilisation de pansements occlusifs.

Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par une peau intacte normale et peuvent avoir des effets secondaires systémiques en fonction à la fois de la puissance du corticostéroïde et de la surface d'application. L'inflammation et / ou d'autres processus pathologiques de la peau qui perturbent la barrière cutanée peuvent augmenter l'absorption percutanée.

Une fois absorbés par la peau, les corticostéroïdes topiques sont manipulés par des voies pharmacocinétiques similaires aux corticostéroïdes administrés par voie systémique. Les corticostéroïdes sont liés aux protéines plasmatiques à des degrés divers. Ils sont métabolisés principalement dans le foie et sont ensuite excrétés par les reins. Certains des corticostéroïdes topiques et leurs métabolites sont également excrétés dans la bile.