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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 03.04.2022
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Les comprimés de Zestat (mirtazapine) (mirtazapine) sont indiqués pour le traitement des troubles dépressifs sévères.
L'efficacité de la zestat (mirtazapine) dans le traitement des troubles dépressifs sévères a été déterminée dans des études contrôlées de 6 semaines avec des patients externes dont les diagnostics étaient les plus susceptibles de correspondre au Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - catégorie 3e édition (DSM-III) de trouble dépressif sévère (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Un épisode dépressif sévère (DSM-IV) implique un prononcé et relativement persistant (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines) humeur dépressive ou dysphorique, qui affecte généralement la fonction quotidienne, et comprend au moins 5 des 9 symptômes suivants: humeur dépressive, Perte d'intérêt dans les activités normales, changement significatif de poids et / ou d'appétit, Insomnie ou hypersomnie, Arousal psychomoteur ou handicap, fatigue accrue, Sentiments de culpabilité ou d'inutilité, pensez plus lentement ou difficulté à vous concentrer, Tentative de suicide ou pensées suicidaires.
L'efficacité de la zestat (mirtazapine) chez les patients dépressifs hospitalisés n'a pas été suffisamment étudiée.
L'efficacité de la zestat (mirtazapine) dans le maintien de la réponse chez les patients atteints d'un trouble dépressif sévère jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement ouvert initial a été démontrée dans une étude contrôlée contre placebo. Néanmoins, le médecin qui décide d'utiliser la zestat (mirtazapine) pendant une longue période devrait réévaluer régulièrement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
REMERONSolTab® (mirtazapine) Les comprimés en décomposition orale sont indiqués pour le traitement des troubles dépressifs sévères.
L'efficacité de REMERON & reg; (Mirtazapine) Des comprimés dans le traitement des troubles dépressifs sévères ont été trouvés dans des essais contrôlés de six semaines avec des patients externes dont les diagnostics étaient les plus susceptibles de correspondre au Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux - 3e édition (DSM - III) Catégorie de trouble dépressif sévère (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
Un épisode dépressif sévère (DSM-IV) implique un prononcé et relativement persistant (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines) humeur dépressive ou dysphorique, qui affecte généralement la fonction quotidienne, et comprend au moins cinq des neuf symptômes suivants: humeur dépressive, Perte d'intérêt dans les activités normales, changement significatif de poids et / ou d'appétit, Insomnie ou hypersomnie, Arousal psychomoteur ou retard, fatigue accrue, Sentiments de culpabilité ou d'inutilité, pensez plus lentement ou difficulté à vous concentrer, Tentative de suicide ou pensées suicidaires.
L'efficacité de REMERONSolTab® (mirtazapine) chez les patients dépressifs hospitalisés n'a pas été suffisamment étudiée.
L'efficacité de REMERON & reg; En maintenant une réponse chez les patients atteints de trouble dépressif sévère jusqu'à 40 semaines après 8 à 12 semaines de traitement ouvert initial, une étude contrôlée contre placebo a démontré. Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser REMERON® pendant des périodes plus longues devrait réévaluer régulièrement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE).
die Erste Behandlung
Die empfohlene Anfangsdosis Für zestat-Tabletten (Mirtazapin) (Mirtazapin) beträgt 15 mg / Tag, verabreicht in einer Einzeldosis, vorzugsweise abends vor dem Schlafengehen. In den kontrollierten klinischen Studien zur Feststellung der Wirksamkeit von Zestat (Mirtazapin) bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen Betrug der effektive Dosisbereich im Allgemeinen 15 bis 45 mg / Tag. Während der Zusammenhang zwischen Dosis und zufriedenstellendem ansprechen bei der Behandlung einer schweren depressiven Störung bei Zestat (Mirtazapin) nicht ausreichend untersucht wurde, können Patienten, die nicht auf die anfängliche 15-mg-Dosis ansprechen, von dosiserhöhungen bis zu maximal 45 mg/Tag profitieren. Zestat (Mirtazapin) hat eine eliminationshalbwertszeit von ungefähr 20 bis 40 Stunden; daher sollten dosisänderungen nicht in Intervallen von weniger als 1 bis 2 Wochen vorgenommen werden, um genügend Zeit für die Bewertung des therapeutischen Ansprechens auf eine bestimmte Dosis zu haben.
ältere Menschen und Patienten mit Nieren-Oder Leberfunktionsstörungen
Die clearance von Mirtazapin ist bei älteren Patienten und bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nieren-oder leberfunktionsstörung reduziert. Folglich sollte sich der verschreibende Arzt bewusst sein, dass die mirtazapinspiegel im plasma in diesen Patientengruppen im Vergleich zu den Werten bei jüngeren Erwachsenen ohne Nieren-oder leberfunktionsstörung erhöht sein können (siehe Vorsichtsmaßnahmen und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Wartung/Erweiterte Behandlung
Es wird allgemein vereinbart, dass akute depressionsepisoden über die Reaktion auf die akute episode hinaus eine anhaltende pharmakologische Therapie von mehreren Monaten oder länger erfordern. Die systematische Bewertung Von zestat-Tabletten (Mirtazapin) (Mirtazapin) hat gezeigt, dass Ihre Wirksamkeit bei schweren depressiven Störungen nach 8 bis 12 Wochen Erstbehandlung bei einer Dosis von 15 bis 45 mg/Tag über einen Zeitraum von bis zu 40 Wochen aufrechterhalten wird (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Aufgrund dieser begrenzten Daten ist nicht bekannt, ob die für die Erhaltungstherapie erforderliche Dosis von Zestat (Mirtazapin) mit der Dosis identisch ist, die zum erreichen eines ersten Ansprechens erforderlich ist. Die Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um die Notwendigkeit einer erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung zu bestimmen.
Umschalten eines Patienten Zu oder Von einem Monoaminoxidase-Inhibitor (MAOI) Zur Behandlung Psychiatrischer Störungen
Zwischen dem absetzen eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen und dem Beginn der Therapie mit Tabletten von Zestat (Mirtazapin) (Mirtazapin) sollten mindestens 14 Tage vergehen. Umgekehrt sollten mindestens 14 Tage nach absetzen von Zestat (Mirtazapin) vor Beginn eines MAOI zur Behandlung psychiatrischer Störungen zugelassen werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
Verwendung von Zestat (Mirtazapin) Mit Anderen MAOIs, Wie Linezolid Oder Methylenblau
Beginnen Sie nicht mit Zestat (Mirtazapin) bei einem Patienten, der mit linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird, da ein erhöhtes Risiko für ein serotoninsyndrom besteht. Bei einem Patienten, der eine dringendere Behandlung eines psychiatrischen Zustands erfordert, sollten andere Eingriffe, einschließlich Krankenhausaufenthalt, in Betracht gezogen werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).
In einigen Fällen kann ein patient, der bereits eine Therapie mit Zestat (Mirtazapin) erhält, eine dringende Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau erfordern. Wenn keine akzeptablen alternativen zur Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau verfügbar sind und der potenzielle nutzen der Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau das Risiko eines serotoninsyndroms bei einem bestimmten Patienten überwiegt, sollte Zestat (Mirtazapin) sofort abgesetzt werden, und linezolid oder intravenöses Methylenblau kann zur Behandlung mit linezolid oder intravenösem Methylenblau verabreicht werden.. Der patient sollte 2 Wochen oder bis 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau, je nachdem, was zuerst Eintritt, auf Symptome des serotoninsyndroms überwacht werden. Die Therapie mit Zestat (Mirtazapin) kann 24 Stunden nach der letzten Dosis von linezolid oder intravenösem Methylenblau wieder aufgenommen werden (siehe WARNHINWEISE).
Das Risiko der Verabreichung von Methylenblau auf nicht intravenösen wegen (wie orale Tabletten oder durch lokale Injektion) oder in intravenösen Dosen, die viel niedriger als 1 mg/kg mit Zestat (Mirtazapin) sind, ist unklar. Der Arzt sollte sich jedoch der Möglichkeit aufkommender Symptome des serotoninsyndroms bei einer solchen Anwendung bewusst sein (siehe WARNHINWEISE).
Abbruch der Behandlung mit Zestat (Mirtazapin)
Symptome im Zusammenhang mit dem absetzen oder der Dosisreduktion von Zestat (Mirtazapin) - Tabletten wurden berichtet. Patienten sollten bei absetzen der Behandlung oder während der Dosisreduktion auf diese und andere Symptome überwacht werden. Eine allmähliche Verringerung der Dosis über mehrere Wochen, anstatt abrupte Beendigung, wird empfohlen, Wann immer möglich. Wenn nach einer Dosisreduktion oder nach absetzen der Behandlung unerträgliche Symptome auftreten, sollte die dosistitration auf der Grundlage des klinischen Ansprechens des Patienten verwaltet werden (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN und NEBENWIRKUNGEN).
Informationen für Patienten
Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass die Einnahme von Zestat (Mirtazapin) eine leichte pupillendilatation verursachen kann, die bei anfälligen Personen zu einer episode eines winkelverschlussglaukoms führen kann. Vorbestehendes Glaukom ist fast immer ein Offenwinkelglaukom, da das winkelverschlussglaukom bei der Diagnose definitiv mit iridektomie behandelt werden kann. Ein Offenwinkelglaukom ist kein Risikofaktor für ein Engwinkelglaukom. Patienten möchten möglicherweise untersucht werden, um festzustellen, ob Sie anfällig für einen winkelschluss sind, und haben ein prophylaktisches Verfahren (Z. B. iridektomie), wenn Sie anfällig sind.
die Erste Behandlung
Die empfohlene Anfangsdosis für REMERONSolTab & reg; (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten beträgt 15 mg / Tag, in einer Einzeldosis verabreicht, vorzugsweise am Abend vor dem Schlafengehen. In den kontrollierten klinischen Studien zur Feststellung der Wirksamkeit von REMERON® bei der Behandlung schwerer depressiver Störungen Betrug der effektive Dosisbereich im Allgemeinen 15-45 mg / Tag. Während der Zusammenhang zwischen Dosis und zufriedenstellendem ansprechen bei der Behandlung einer schweren depressiven Störung bei REMERON® wurde nicht ausreichend untersucht, Patienten, die nicht auf die anfängliche 15 mg-Dosis ansprechen, können von dosiserhöhungen bis zu einem maximum von profitieren 45 mg / Tag. REMERON & reg; hat eine eliminationshalbwertszeit von ungefähr 20-40 Stunden; daher sollten dosisänderungen nicht in Intervallen von weniger als ein bis zwei Wochen vorgenommen werden, um genügend Zeit für die Bewertung des therapeutischen Ansprechens auf eine bestimmte Dosis zu haben.
Verabreichung von REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Zerfallende Tabletten
Die Patienten sollten angewiesen werden, die Tabletten-Blisterpackung mit trockenen Händen zu öffnen und die Tablette auf die Zunge zu legen. Die Tablette sollte sofort nach dem entfernen aus der Blisterpackung verwendet werden; nach dem entfernen kann Sie nicht mehr gelagert werden. REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral zersetzende Tabletten zerfallen schnell auf der Zunge und können mit Speichel verschluckt werden. Für die Einnahme der Tablette wird kein Wasser benötigt. Patienten sollten nicht versuchen, die Tablette zu Spalten.
ältere Menschen und Patienten mit Nieren-Oder Leberfunktionsstörungen
Die clearance von Mirtazapin ist bei älteren Patienten und bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nieren-oder leberfunktionsstörung reduziert. Folglich sollte sich der verschreibende Arzt bewusst sein, dass der mirtazapinspiegel im plasma in diesen Patientengruppen im Vergleich zu den bei jüngeren Erwachsenen ohne Nieren-oder leberfunktionsstörung beobachteten Werten erhöht sein kann (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
Wartung/Erweiterte Behandlung
Es wird allgemein vereinbart, dass akute depressionsepisoden über die Reaktion auf die akute episode hinaus eine anhaltende pharmakologische Therapie von mehreren Monaten oder länger erfordern. Die systematische Bewertung von REMERON® (Mirtazapin) hat gezeigt, dass seine Wirksamkeit bei schweren depressiven Störungen über einen Zeitraum von bis zu 40 Wochen nach 8-12 Wochen der Erstbehandlung in einer Dosis von 15-45 mg/Tag aufrechterhalten wird (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE). Basierend auf diesen begrenzten Daten, es ist nicht bekannt, ob die Dosis von REMERON & reg; benötigt für die erhaltungsbehandlung ist identisch mit der Dosis benötigt, um ein erstes ansprechen zu erreichen. Die Patienten sollten regelmäßig neu bewertet werden, um die Notwendigkeit einer erhaltungsbehandlung und die geeignete Dosis für eine solche Behandlung zu bestimmen.
Wechsel von Patienten zu oder Von einem Monoaminoxidase-Inhibitor
Zwischen dem absetzen eines MAOI und dem Beginn der Therapie mit REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Zerfallenden Tabletten sollten mindestens 14 Tage vergehen. Darüber hinaus sollten mindestens 14 Tage nach dem absetzen von REMERONSolTab erlaubt werden® (Mirtazapin) vor Beginn eines MAOI.
Hypersensibilité
Les comprimés de Zestat (mirtazapine) (mirtazapine) sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la mirtazapine ou à l'un des autres composants.
Inhibiteur de la monoamine oxydase
L'utilisation d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) pour traiter les troubles psychiatriques avec les comprimés de zestat (mirtazapine) ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par zestat (mirtazapine) est contre-indiquée en raison d'un risque accru de syndrome sérotoninergique. L'utilisation de zestat (mirtazapine) dans les 14 jours suivant l'arrêt d'un IMAO pour traiter les troubles psychiatriques est également contre-indiquée (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE et ADMINISTRATION).
Le démarrage de la zestat (mirtazapine) chez un patient traité par des IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est également contre-indiqué car il existe un risque accru de syndrome sérotoninergique (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE et administration).
REMERONSolTab® (mirtazapine) Les comprimés en décomposition orale sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue à la mirtazapine.
WARNHINWEISE
Klinische Verschlechterung Und Suizidrisiko
Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung Ihrer depression und/oder das auftreten von Selbstmordgedanken und-Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob Sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante remission Auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der depression und der Entstehung von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Phasen der Behandlung spielen können. Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko für Selbstmordgedanken und - Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen.. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen über 24 Jahre hinaus; das Risiko für Antidepressiva war im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren geringer.
Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im suizidalitätsrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten suizidalitätsrisiko in verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die risikounterschiede (Droge vs. placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über Indikationen hinweg relativ stabil. Diese risikounterschiede (Drogen-placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.
Tabelle 1
>
Altersgruppe | Drug-Placebo Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 Behandelten Patienten |
Erhöht sich im Vergleich zu Placebo | |
< 18 | 14 weitere Fälle |
18-24 | 5 weitere Fälle |
nimmt im Vergleich zu Placebo ab | |
25-64 | 1 weniger Fälle |
≥ 65 | 6 weniger Fälle |
In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.
Es ist nicht bekannt, ob sich das suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, D. H. über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.
Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.
Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht die Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.
Es sollte erwogen werden, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das Medikament abzubrechen, bei Patienten, deren depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen eine aufkommende Suizidalität oder Symptome auftreten, die Vorläufer einer Verschlechterung der depression oder Suizidalität sein können, insbesondere wenn diese Symptome schwerwiegend sind, abrupt auftreten oder nicht Teil der Präsentierenden Symptome des Patienten waren.
Familien und Pflegepersonen von Patienten, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen oder andere psychiatrische und nichtpsychiatrische Indikationen behandelt werden, sollten über die Notwendigkeit informiert werden, Patienten auf das auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie das auftreten von Suizidalität zu überwachen und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern zu melden.. Eine solche überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Verschreibungen Für zestat-Tabletten (Mirtazapin) (Mirtazapin) sollten für die kleinste Menge Tabletten im Einklang mit einer guten patientenverwaltung geschrieben werden, um das Risiko einer überdosierung zu verringern.
Screening Patienten für Bipolare Störung
Eine schwere depressive episode kann die erste Präsentation der bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten/manischen episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob ein Risiko für eine bipolare Störung besteht; ein solches screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese umfassen, einschließlich einer Familienanamnese mit Selbstmord, bipolarer Störung und depression. Es sollte beachtet werden, Dass zestat (Mirtazapin) (Mirtazapin) Tabletten nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen sind.
Agranulozytose
in klinischen vormarketing-Studien entwickelten 2 (1 mit SJögren-Syndrom) von 2796 Patienten, die mit Zestat (Mirtazapin) (Mirtazapin) - Tabletten behandelt wurden, eine Agranulozytose [absolute neutrophilenzahl (ANC) < 500 / mm & sup3; mit damit verbundenen Anzeichen und Symptomen , e.g. Fieber, Infektion, etc.] und ein Dritter patient entwickelte eine schwere Neutropenie (ANC < 500 mm³ ohne jegliche Symptome). Bei diesen 3 Patienten wurde an den Tagen 61, 9 und 14 der Behandlung eine schwere Neutropenie festgestellt. Alle 3 Patienten erholten sich, nachdem Zestat (Mirtazapin) s gekrönt wurde. Diese 3 Fälle ergeben eine grobe Inzidenz schwerer Neutropenie (mit oder ohne assoziierte Infektion) von ungefähr 1.1 pro tausend exponierten Patienten mit einem sehr breiten 95% - Konfidenzintervall, i.e., 2.2 Fälle pro 10.000 bis 3.1 Fälle pro 1000. Wenn ein patient Halsschmerzen, Fieber, stomatitis oder andere Anzeichen einer Infektion zusammen mit einer niedrigen WBC-Zahl entwickelt, sollte die Behandlung mit Zestat (Mirtazapin) abgebrochen und der patient engmaschig überwacht werden.
Serotonin Syndrom
Die Entwicklung eines potenziell lebensbedrohlichen serotoninsyndroms wurde mit SNRIs und SSRIs, einschließlich Zestat (Mirtazapin), allein, aber insbesondere bei gleichzeitiger Anwendung anderer serotonerger Arzneimittel (einschließlich Triptane, trizyklische Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, Buspiron und Johanniskraut) und mit Arzneimitteln, die den serotoninstoffwechsel beeinträchtigen, berichtet (insbesondere MAOIs, sowohl zur Behandlung von psychiatrischen Störungen als auch von anderen, wie Zestat).Linezolid und intravenöses Methylenblau).
Zu den Symptomen des serotoninsyndroms können psychische Statusänderungen (Z. B. Unruhe, Halluzinationen, delirium und Koma), autonome Instabilität (Z. B. Tachykardie, labiler Blutdruck, Schwindel, Diaphorese, Flush, Hyperthermie), neuromuskuläre Symptome (Z. B. tremor, Starrheit, Myoklonus, Hyperreflexie, Koordinationsstörungen), Anfälle und/oder gastrointestinale Symptome (Z. B. übelkeit, Erbrechen, Durchfall) gehören. Patienten sollten auf das auftreten eines serotoninsyndroms überwacht werden.
Die gleichzeitige Anwendung von Zestat (Mirtazapin) mit MAOIs zur Behandlung psychiatrischer Störungen ist kontraindiziert. Zestat (Mirtazapin) sollte auch nicht bei einem Patienten begonnen werden, der mit MAOIs wie linezolid oder intravenösem Methylenblau behandelt wird. Alle Berichte mit Methylenblau, die Informationen über den verabreichungsweg lieferten, umfassten die intravenöse Verabreichung im Dosisbereich von 1 mg / kg bis 8 mg / kg. Keine Berichte betrafen die Verabreichung von Methylenblau auf anderen wegen (wie orale Tabletten oder lokale gewebeinjektion) oder in niedrigeren Dosen. Es kann Umstände geben, unter denen die Behandlung mit einem MAOI wie linezolid oder intravenösem Methylenblau bei einem Patienten, der Zestat (Mirtazapin) einnimmt, eingeleitet werden muss). Zestat (Mirtazapin) sollte vor Beginn der Behandlung mit dem MAOI abgesetzt werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Wenn die gleichzeitige Anwendung von Zestat (Mirtazapin) mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich triptanen, trizyklischen Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, Buspiron, tryptophan und Johanniskraut, klinisch gerechtfertigt ist, beachten Sie ein potenziell erhöhtes Risiko für das serotonin-Syndrom, insbesondere während der behandlungseinleitung und dosiserhöhungen.
Die Behandlung mit Zestat (Mirtazapin) und begleitenden serotonergen Mitteln sollte sofort abgebrochen werden, wenn die oben genannten Ereignisse auftreten, und eine unterstützende symptomatische Behandlung sollte eingeleitet werden.
Winkelverschlussglaukom
Die pupillendilatation, die nach der Anwendung vieler Antidepressiva einschließlich Zestat (Mirtazapin) Auftritt, kann bei einem Patienten mit anatomisch engen Winkeln, der keine patentierte iridektomie hat, einen winkelschlussangriff auslösen.
QT-Verlängerung Und Torsades de Pointes
Die Wirkung von Zestat (Mirtazapin) (Mirtazapin) auf das QTc-Intervall wurde in einer klinischen randomisierten Studie mit placebo und positiven Kontrollen (moxifloxacin) an 54 gesunden Probanden unter Verwendung einer expositionsreaktionsanalyse untersucht. Diese Studie zeigte einen positiven Zusammenhang zwischen mirtazapinkonzentrationen und Verlängerung des QTc-Intervalls. Der Grad der QT-Verlängerung, der sowohl bei 45 mg (therapeutischen) als auch bei 75 mg (supratherapeutischen) Dosen von Mirtazapin beobachtet wurde, lag jedoch nicht auf einem Niveau, das allgemein als klinisch sinnvoll angesehen wurde. Während der postmarketing-Anwendung von Mirtazapin wurden Fälle von QT-Verlängerung, Torsades de Pointes, ventrikulärer Tachykardie und plötzlichem Tod berichtet (siehe NEBENWIRKUNGEN). Die meisten Berichte traten in Verbindung mit einer überdosierung oder bei Patienten mit anderen Risikofaktoren für eine QT-Verlängerung auf, einschließlich der gleichzeitigen Anwendung Von QTC-verlängerenden Arzneimitteln (siehe Abschnitte ARZNEIMITTELWECHSELWIRKUNGEN und ÜBERDOSIERUNG ). Vorsicht ist geboten, wenn Zestat (Mirtazapin) bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären Erkrankungen oder QT-Verlängerungen in der Familienanamnese und bei gleichzeitiger Anwendung mit anderen Arzneimitteln verschrieben wird, von denen angenommen wird, dass Sie das QTc-Intervall verlängern.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Abbruchsymptome
Es gab Berichte über Nebenwirkungen beim absetzen Von zestat (Mirtazapin) (Mirtazapin) - Tabletten (insbesondere wenn Sie abrupt Sind), einschließlich, aber nicht beschränkt auf Folgendes: Schwindel, abnormale Träume, sensorische Störungen (einschließlich Parästhesien und stromschlagempfindungen), Unruhe, Angstzustände, Müdigkeit, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, zittern, übelkeit, Erbrechen und Schwitzen oder andere Symptome, die von klinischer Bedeutung sein können. Die Mehrheit der gemeldeten Fälle ist mild und selbstlimitierend. Obwohl diese als Nebenwirkungen berichtet wurden, sollte erkannt werden, dass diese Symptome mit einer Grunderkrankung zusammenhängen können.
Patienten, die derzeit Zestat (Mirtazapin) einnehmen, sollten die Behandlung aufgrund des Risikos eines Abbruchs der Symptome nicht abrupt Abbrechen. Zu dem Zeitpunkt, zu dem eine medizinische Entscheidung getroffen wird, die Behandlung mit Zestat (Mirtazapin) abzubrechen, wird eine allmähliche Verringerung der Dosis anstelle einer abrupten Beendigung empfohlen.
Akathisie / Psychomotorische Unruhe
Die Verwendung von Antidepressiva wurde mit der Entwicklung von Akathisie in Verbindung gebracht, die durch eine subjektiv unangenehme oder belastende Unruhe und bewegungsbedürfnis gekennzeichnet ist, oft begleitet von der Unfähigkeit, still zu sitzen oder zu stehen. Dies tritt höchstwahrscheinlich innerhalb der ersten behandlungswochen auf. Bei Patienten, die diese Symptome entwickeln, kann eine Erhöhung der Dosis nachteilig sein.
Hyponatriämie
Hyponatriämie wurde sehr seltenly mit der Verwendung von Mirtazapin berichtet. Bei Risikopatienten wie älteren Patienten oder Patienten, die gleichzeitig mit Medikamenten behandelt werden, von denen bekannt ist, dass Sie eine Hyponatriämie verursachen, ist Vorsicht geboten.
Somnolenz
In kontrollierten US-Studien wurde bei 54% der mit Zestat (Mirtazapin) (Mirtazapin) - Tabletten behandelten Patienten über Somnolenz berichtet, verglichen mit 18% bei placebo und 60% bei Amitriptylin. In diesen Studien führte Somnolenz zum absetzen für 10.4% der mit Zestat (Mirtazapin) behandelten Patienten im Vergleich zu 2.2% für placebo. Es ist unklar, ob sich Toleranz gegenüber den somnolenten Wirkungen von Zestat (Mirtazapin) entwickelt oder nicht). Aufgrund der potenziell signifikanten Auswirkungen von Zestat (Mirtazapin) auf die Beeinträchtigung der Leistungsfähigkeit sollten Patienten vor Aktivitäten gewarnt werden, die Wachsamkeit erfordern, bis Sie in der Lage waren, die Wirkung des Arzneimittels auf Ihre eigene Psychomotorische Leistung zu beurteilen (siehe PATIENTENINFORMATIONEN).
Schwindel
In US-kontrollierten Studien wurde bei 7% der mit Zestat (Mirtazapin) behandelten Patienten Schwindelgefühl berichtet, verglichen mit 3% bei placebo und 14% bei Amitriptylin. Es ist unklar, ob sich eine Toleranz gegenüber dem im Zusammenhang mit der Anwendung von Zestat (Mirtazapin) beobachteten Schwindel entwickelt oder nicht.
gesteigerter Appetit/Gewichtszunahme
In kontrollierten US-amerikanischen Studien wurde bei 17% der mit Zestat (Mirtazapin) behandelten Patienten ein appetitanstieg berichtet, verglichen mit 2% bei placebo und 6% bei Amitriptylin. In denselben Studien wurde eine Gewichtszunahme von ≥ 7% des Körpergewichts in 7.5% der mit Mirtazapin behandelten Patienten, verglichen mit 0% für placebo und 5.9% für Amitriptylin. In einem pool von premarketing - US-Studien, darunter viele Patienten für eine langfristige, offene Behandlung, 8% der Patienten, die Zestat (Mirtazapin) zur Gewichtszunahme erhielten. In einer 8-wöchigen pädiatrischen klinischen Studie mit Dosen zwischen 15 und 45 mg/Tag hatten 49% der mit Zestat (Mirtazapin) behandelten Patienten eine Gewichtszunahme von mindestens 7% im Vergleich zu 5.7% der mit placebo behandelten Patienten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Pädiatrische Anwendung).
Cholesterin / Triglyceride
In US-kontrollierten Studien wurde bei 15% der mit Zestat (Mirtazapin) behandelten Patienten ein Anstieg des cholesterinfreien Cholesterins auf ≥ 20% über den OBERGRENZEN des normalwerts beobachtet, verglichen mit 7% für placebo und 8% für Amitriptylin. In denselben Studien wurden bei 6% der mit Mirtazapin behandelten Patienten nonfasting-triglyceridanstiege auf ≥ 500 mg/dL beobachtet, verglichen mit 3% für placebo und 3% für Amitriptylin.
Transaminase-Erhöhungen
Klinisch signifikante ALT (SGPT) - Erhöhungen (≥ 3 mal die Obere Grenze des normalbereichs) wurden in 2 beobachtet.0% (8/424) der Patienten, die Zestat (Mirtazapin) in einem pool von kurzfristigen US-kontrollierten Studien ausgesetzt waren, verglichen mit 0.3% (1/328) der placebo-Patienten und 2.0% (3/181) der Amitriptylin-Patienten. Die meisten dieser Patienten mit ALT-Erhöhungen entwickelten keine Anzeichen oder Symptome, die mit einer beeinträchtigten Leberfunktion einhergingen. Während einige Patienten wegen der ALT-Erhöhungen abgesetzt wurden, normalisierten sich in anderen Fällen die enzymspiegel trotz fortgesetzter Behandlung mit Zestat (Mirtazapin) wieder. Zestat (Mirtazapin) sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Aktivierung von Manie / Hypomanie
Manie / Hypomanie traten bei etwa 0,2% (3/1299 Patienten) von mit Zestat (Mirtazapin) behandelten Patienten IN US-Studien auf. Obwohl die Inzidenz von Manie/Hypomanie während der Behandlung mit Mirtazapin sehr gering war, sollte es bei Patienten mit Manie / Hypomanie in der Vorgeschichte sorgfältig angewendet werden.
Beschlagnahme
In klinischen vormarketing-Studien wurde unter den 2796 mit Zestat (Mirtazapin) behandelten US-amerikanischen und nicht-US-amerikanischen Patienten nur ein Anfall berichtet. Bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte wurden jedoch keine kontrollierten Studien durchgeführt. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Mirtazapin bei diesen Patienten angewendet wird.
Anwendung bei Patienten Mit Begleiterkrankungen
Die klinischen Erfahrungen mit Zestat (Mirtazapin) bei Patienten mit begleitender systemischer Erkrankung sind begrenzt. Dementsprechend ist Vorsicht geboten bei der Verschreibung von Mirtazapin bei Patienten mit Erkrankungen oder Zuständen, die den Stoffwechsel oder die hämodynamischen Reaktionen beeinflussen.
Zestat (Mirtazapin) wurde bei Patienten mit Myokardinfarkt oder anderen signifikanten Herzerkrankungen in jüngster Zeit nicht systematisch untersucht oder in nennenswertem Maße angewendet. Zestat (Mirtazapin) war in frühen klinischen pharmakologischen Studien mit normalen Freiwilligen mit einer signifikanten orthostatischen Hypotonie assoziiert. Orthostatische Hypotonie wurde seltenly in klinischen Studien mit depressiven Patienten beobachtet. Zestat (Mirtazapin) sollte mit Vorsicht bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen angewendet werden, die durch Hypotonie (Myokardinfarkt in der Anamnese, angina pectoris oder ischämischer Schlaganfall) und Erkrankungen, die Patienten für Hypotonie prädisponieren würden, verschlimmert werden können (Dehydratation, Hypovolämie und Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten).
Die Mirtazapin-clearance ist bei Patienten mit mäßiger [glomerulärer Filtrationsrate (GFR)=11 - 39 mL/min/1, 73 m²] und schwerer [GFR < 10 mL/min/1,73 m²] Niereninsuffizienz und auch bei Patienten mit leberfunktionsstörung nicht untersucht. Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von Zestat (Mirtazapin) an solche Patienten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Informationen für Patienten
Medikation Guide über “Antidepressiva, Depressionen und andere Schwere Psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder Handlungen” ist für Zestat verfügbar (Mirtazapin). Der verschreibende Arzt oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollte Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer anweisen, den Medikationsleitfaden zu Lesen, und Ihnen dabei helfen, dessen Inhalt zu verstehen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu diskutieren und Antworten auf mögliche Fragen zu erhalten. Der vollständige text des Medikationsleitfadens wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.
Patienten sollten auf die folgenden Probleme hingewiesen und gebeten werden, Ihren verschreibenden Arzt zu Benachrichtigen, wenn diese während der Einnahme von Zestat (Mirtazapin) auftreten.
Klinische Verschlechterung Und Suizidrisiko
Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der depression und Selbstmordgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird.. Familien und Pflegepersonal von Patienten sollten angewiesen werden, täglich nach dem auftreten solcher Symptome zu suchen, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder Angehörigen der Gesundheitsberufe des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn Sie schwerwiegend, abrupt auftreten oder nicht Teil der Präsentierenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue überwachung und möglicherweise änderungen der Medikation hin.
Agranulozytose
Patienten, die Zestat (Mirtazapin) erhalten sollen, sollten vor dem Risiko einer Agranulozytose gewarnt werden. Den Patienten sollte geraten werden, sich an Ihren Arzt zu wenden, wenn Anzeichen einer Infektion wie Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen, schleimhautgeschwüre oder andere mögliche Anzeichen einer Infektion auftreten. Besondere Aufmerksamkeit sollte grippeähnlichen Beschwerden oder anderen Symptomen gewidmet werden, die auf eine Infektion hindeuten könnten.
Störung der Kognitiven und Motorischen Leistungsfähigkeit
Zestat (Mirtazapin) kann aufgrund seiner ausgeprägten beruhigenden Wirkung das Urteilsvermögen, das denken und insbesondere die motorischen Fähigkeiten beeinträchtigen. Die Schläfrigkeit, die mit der Anwendung von Mirtazapin verbunden ist, kann die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, zu fahren, Maschinen zu benutzen oder Aufgaben auszuführen, die Wachsamkeit erfordern. Daher sollten Patienten vor gefährlichen Aktivitäten gewarnt werden, bis Sie einigermaßen sicher sind, dass die Therapie mit Zestat (Mirtazapin) Ihre Fähigkeit, sich an solchen Aktivitäten zu beteiligen, nicht beeinträchtigt.
Therapieverlauf Abschließen
Während Patienten eine Besserung der Therapie mit Zestat (Mirtazapin) innerhalb von 1 bis 4 Wochen feststellen können, sollte Ihnen geraten werden, die Therapie wie angegeben fortzusetzen.
Begleitmedikation
Den Patienten sollte geraten werden, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente einnehmen oder einnehmen möchten, da Zestat (Mirtazapin) möglicherweise mit anderen Arzneimitteln interagieren kann.
Patienten sollten auf ein potenziell erhöhtes Risiko für das serotoninsyndrom aufmerksam gemacht werden, wenn die gleichzeitige Anwendung von Zestat (Mirtazapin) mit anderen serotonergen Arzneimitteln, einschließlich triptanen, trizyklischen Antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, Buspiron, tryptophan und Johanniskraut, klinisch gerechtfertigt ist, insbesondere während der behandlungseinleitung und dosiserhöhungen.
Alkohol
Es wurde gezeigt, dass die Beeinträchtigung der kognitiven und motorischen Fähigkeiten von Zestat (Mirtazapin) mit denen von Alkohol Additiv ist. Dementsprechend sollte den Patienten geraten werden, Alkohol während der Einnahme von Mirtazapin zu vermeiden.
Schwangerschaft
Den Patienten sollte geraten werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie Schwanger werden oder beabsichtigen, während der Zestat-Therapie (Mirtazapin) Schwanger zu werden.
Pflege
Den Patienten sollte geraten werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie ein Kind stillen.
Labortests
Es werden keine routinemäßigen Labortests empfohlen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Karzinogenitätsstudien wurden mit Mirtazapin durchgeführt, das in der Nahrung in Dosen von 2, 20 und 200 mg/kg/Tag an Mäuse und 2, 20 und 60 mg/kg/Tag an Ratten verabreicht wurde. Die höchsten verwendeten Dosen sind ungefähr das 20-und 12-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 45 mg / Tag auf mg / m & sup2; - basis bei Mäusen bzw.. Es gab eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären adenomen und Karzinomen bei männlichen Mäusen bei der hohen Dosis. Bei Ratten gab es einen Anstieg des hepatozellulären Adenoms bei Frauen in mittleren und hohen Dosen und bei hepatozellulären Tumoren und schilddrüsenfollikeladenom/Zystadenom und Karzinom bei Männern in hohen Dosen. Die Daten legen nahe, dass die oben genannten Wirkungen möglicherweise durch nichtgenotoxische Mechanismen vermittelt werden könnten, deren Relevanz für den Menschen nicht bekannt ist.
Die in der mausstudie verwendeten Dosen waren möglicherweise nicht hoch genug, um das Karzinogene Potenzial Von zestat-Tabletten (Mirtazapin) (Mirtazapin) vollständig zu charakterisieren.
Mutagenese
Mirtazapin war nicht mutagenisch oder clastogen und induzierte keine Allgemeine DNA-Schädigung, wie Sie in mehreren genotoxizitätstests festgestellt wurde: Ames-test, in vitro genmutationstest in chinesischen hamster-V 79-Zellen, in vitro Schwester-chromatid-austauschtest in kultivierten Kaninchen-Lymphozyten, in vivo Knochenmark-mikronukleustest bei Ratten und außerplanmäßiger DNA-Synthese-Test in HeLa-Zellen.
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
In einer fertilitätsstudie an Ratten wurde Mirtazapin in Dosen von bis zu 100 mg/kg verabreicht [20-fache der empfohlenen höchstdosis beim Menschen (MRHD) auf mg/m-basis]. Paarung und Empfängnis wurden von dem Medikament nicht beeinflusst, aber der östrouszyklus wurde in Dosen gestört, die das 3-fache oder mehrfache der MRHD betrugen, und präimplantationsverluste traten beim 20-fachen der MRHD auf.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen
Schwangerschaft Kategorie C
Reproduktionsstudien an schwangeren Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 100 mg/kg bzw. 40 mg/kg [20-bzw. 17-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) auf mg / m & sup2; - basis] haben keine Hinweise auf teratogene Wirkungen ergeben. Bei Ratten gab es jedoch einen Anstieg der postimplantationsverluste bei mit Mirtazapin behandelten Dämmen. Es gab einen Anstieg der pup Todesfälle während der ersten 3 Tage der Laktation und eine Abnahme der pup Geburt GEWICHTE. Die Ursache dieser Todesfälle ist nicht bekannt. Die Wirkungen traten bei Dosen auf, die das 20-fache der MRHD, jedoch nicht das 3-fache der MRHD auf mg/m² - basis betrugen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mütter
Da einige Zestat (Mirtazapin) in die Muttermilch ausgeschieden werden können, ist Vorsicht geboten, wenn zestat (Mirtazapin) (Mirtazapin) Tabletten an stillende Frauen verabreicht werden.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen population nicht nachgewiesen (siehe BOXED WARNING und WARNHINWEISE: Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko). Zwei placebokontrollierte Studien an 258 pädiatrischen Patienten mit MDD wurden mit zestat-Tabletten (Mirtazapin) (Mirtazapin) durchgeführt, und die Daten reichten nicht aus, um einen Antrag auf Anwendung bei pädiatrischen Patienten zu stützen. Jeder, der die Anwendung von Zestat (Mirtazapin) bei einem Kind oder Jugendlichen in Betracht zieht, muss die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf in Einklang bringen.
In einer 8-wöchigen pädiatrischen klinischen Studie mit Dosen zwischen 15 und 45 mg / Tag hatten 49% der mit Zestat (Mirtazapin) behandelten Patienten eine Gewichtszunahme von mindestens 7% im Vergleich zu 5, 7% der mit placebo behandelten Patienten. Die mittlere Gewichtszunahme Betrug 4 kg (2 kg SD) bei mit Zestat (Mirtazapin) behandelten Patienten gegenüber 1 kg (2 kg SD) bei mit placebo behandelten Patienten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN: Erhöhter Appetit/Gewichtszunahme).
Geriatrische Anwendung
Ungefähr 190 ältere Personen (≥ 65 Jahre alt) nahmen an klinischen Studien Mit zestat (Mirtazapin) (Mirtazapin) Tabletten Teil. Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel wesentlich über die Niere ausgeschieden wird (75%), und das Risiko einer verminderten clearance dieses Arzneimittels ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden. Sedierende Medikamente können bei älteren Menschen zu Verwirrung und übersedierung führen. In dieser Gruppe wurden keine ungewöhnlichen nachteiligen altersbedingten Phänomene identifiziert. Pharmakokinetische Studien zeigten eine verminderte clearance bei älteren Menschen. Vorsicht ist geboten bei der Verabreichung von Zestat (Mirtazapin) an ältere Patienten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
WARNHINWEISE
Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko
Patienten mit schwerer depressiver Störung (MDD), sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern, können eine Verschlechterung Ihrer depression und/oder das auftreten von Selbstmordgedanken und-Verhalten (Suizidalität) oder ungewöhnliche Verhaltensänderungen erfahren, unabhängig davon, ob Sie Antidepressiva einnehmen oder nicht, und dieses Risiko kann bestehen bleiben, bis eine signifikante remission Auftritt. Selbstmord ist ein bekanntes Risiko für Depressionen und bestimmte andere psychiatrische Störungen, und diese Störungen selbst sind die stärksten Prädiktoren für Selbstmord. Es besteht jedoch seit langem die Sorge, dass Antidepressiva eine Rolle bei der Induktion einer Verschlechterung der depression und der Entstehung von Suizidalität bei bestimmten Patienten in den frühen Phasen der Behandlung spielen können. Gepoolte Analysen von kurzfristigen placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen) zeigten, dass diese Medikamente das Risiko für Selbstmordgedanken und - Verhalten (Suizidalität) bei Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen (im Alter von 18 bis 24 Jahren) mit schweren depressiven Störungen (MDD) und anderen psychiatrischen Störungen erhöhen.. Kurzzeitstudien zeigten keinen Anstieg des suizidalitätsrisikos mit Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen über 24 Jahre hinaus; es gab eine Verringerung der Antidepressiva im Vergleich zu placebo bei Erwachsenen ab 65 Jahren.
Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Kindern und Jugendlichen mit MDD, Zwangsstörungen (OCD) oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 24 Kurzzeitstudien mit 9 Antidepressiva bei über 4400 Patienten. Die gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen mit MDD oder anderen psychiatrischen Störungen umfassten insgesamt 295 Kurzzeitstudien (mittlere Dauer von 2 Monaten) mit 11 Antidepressiva bei über 77.000 Patienten. Es gab erhebliche Unterschiede im suizidalitätsrisiko bei Medikamenten, aber eine Tendenz zu einer Zunahme der jüngeren Patienten für fast alle untersuchten Medikamente. Es gab Unterschiede im absoluten suizidalitätsrisiko in verschiedenen Indikationen mit der höchsten Inzidenz bei MDD. Die risikounterschiede (Medikament gegen placebo) waren jedoch innerhalb der Altersschichten und über die Indikationen hinweg relativ stabil. Diese risikounterschiede (Drogen-placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 behandelten Patienten) sind in Tabelle 1 aufgeführt.
Tabelle 1
Alter | Drug-Placebo-Unterschied in der Anzahl der Fälle von Suizidalität pro 1000 Patienten Behandelt |
Erhöht im Vergleich zu Placebo | |
< 18 | 14 weitere Fälle |
18-24 | 5 weitere Fälle |
Vermindert Im Vergleich zu Placebo | |
25-64 | 1 weniger Fälle |
& ge; 65 | 6 weniger Fälle |
In keinem der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. Es gab Selbstmorde in den Studien mit Erwachsenen, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Drogen auf den Selbstmord zu gelangen.
Es ist nicht bekannt, ob sich das suizidalitätsrisiko auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, D. H. über mehrere Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit Depressionen, dass die Anwendung von Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern kann.
Alle Patienten, die mit Antidepressiva für jede Indikation behandelt werden, sollten angemessen überwacht und engmaschig auf klinische Verschlechterung, Suizidalität und ungewöhnliche Verhaltensänderungen beobachtet werden, insbesondere während der ersten Monate einer medikamentösen Therapie oder zu Zeiten von dosisänderungen, entweder erhöht oder verringert.
Die folgenden Symptome, Angstzustände, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie und Manie wurden bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten berichtet, die mit Antidepressiva für schwere depressive Störungen sowie für andere Indikationen behandelt wurden, sowohl psychiatrische als auch nichtpsychiatrische. Obwohl kein Kausalzusammenhang zwischen dem auftreten solcher Symptome und der Verschlechterung von Depressionen und/oder dem auftreten von suizidalen Impulsen hergestellt wurde, besteht die Befürchtung, dass solche Symptome Vorläufer für aufkommende Suizidalität darstellen können.
Familien und Betreuer von Patienten, die mit Antidepressiva wegen schwerer depressiver Störungen oder anderer psychiatrischer und nicht-psychischer Indikationen behandelt werden, sollten darüber informiert werden, dass Patienten auf das auftreten von Unruhe, Reizbarkeit, ungewöhnlichen Verhaltensänderungen und die anderen oben beschriebenen Symptome sowie auf das auftreten von Suizidalität überwacht und solche Symptome sofort den Gesundheitsdienstleistern gemeldet werden müssen. Eine solche überwachung sollte die tägliche Beobachtung durch Familien und Betreuer umfassen. Rezepte für REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten sollten für die kleinste Menge an Tabletten im Einklang mit einem guten Patientenmanagement geschrieben werden, um das Risiko einer überdosierung zu reduzieren.
Screening von Patienten auf Bipolare Störung: eine schwere depressive episode kann die erste Präsentation einer bipolaren Störung sein. Es wird allgemein angenommen (obwohl in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen), dass die Behandlung einer solchen episode mit einem Antidepressivum allein die Wahrscheinlichkeit einer Ausfällung einer gemischten/manischen episode bei Patienten mit einem Risiko für eine bipolare Störung erhöhen kann. Ob eines der oben beschriebenen Symptome eine solche Umwandlung darstellt, ist unbekannt. Vor Beginn der Behandlung mit einem Antidepressivum sollten Patienten mit depressiven Symptomen jedoch angemessen untersucht werden, um festzustellen, ob ein Risiko für eine bipolare Störung besteht; ein solches screening sollte eine detaillierte psychiatrische Anamnese umfassen, einschließlich einer Familienanamnese mit Selbstmord, bipolarer Störung und depression. Es sollte beachtet werden, dass REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten sind nicht zur Behandlung von bipolaren Depressionen zugelassen.
Agranulozytose
in premarketing klinischen Studien, zwei (eine mit Sjögren-Syndrom) aus 2796 Patienten mit REMERON behandelt® (Mirtazapin) Tabletten entwickelt Agranulozytose [absolute neutrophil count (ANC)< 500/mm3 mit verbundenen Anzeichen und Symptome, e.g. Fieber, Infektion, etc.] und ein Dritter patient entwickelte eine schwere Neutropenie (ANC < 500/mm3, ohne die damit verbundenen Symptome). Bei diesen drei Patienten wurde an den Tagen 61, 9 und 14 der Behandlung eine schwere Neutropenie festgestellt. Alle drei Patienten erholten sich nach REMERON® wurde gestoppt. Diese drei Fälle ergeben eine grobe Inzidenz schwerer Neutropenie (mit oder ohne assoziierte Infektion) von ungefähr 1.1 pro tausend exponierten Patienten mit einem sehr breiten 95% - Konfidenzintervall, i.e., 2.2 Fälle pro 10.000 bis 3.1 Fälle pro 1000. Wenn ein patient Halsschmerzen entwickelt, Fieber, stomatitis oder andere Anzeichen einer Infektion, zusammen mit einer niedrigen WBC-Zahl, Behandlung mit REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten sollten abgesetzt werden und der patient sollte engmaschig überwacht werden.
MAO-Hemmer
bei Patienten, die andere Arzneimittel gegen schwere depressive Störungen in Kombination mit einem Monoaminoxidase-inhibitor (MAOI) erhalten, und bei Patienten, die kürzlich ein Arzneimittel gegen schwere depressive Störungen abgesetzt haben und dann mit einem MAOI begonnen haben, gab es Berichte über schwerwiegende und manchmal tödliche Reaktionen, einschließlich übelkeit, Erbrechen, erröten, Schwindel, zittern, Myoklonus, Starrheit, Diaphorese, Hyperthermie, autonome Instabilität mit schnellen Schwankungen der Vitalfunktionen, Krampfanfälle und psychische Statusänderungen von agitation bis Koma. Obwohl es keine menschlichen Daten gibt, die für eine solche Wechselwirkung mit REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral Zerfallenden Tabletten relevant sind, wird empfohlen, REMERONSolTab® (Mirtazapin) nicht in Kombination mit einem MAOI oder innerhalb von 14 Tagen nach Beginn oder absetzen der Therapie mit einem MAOI.
VORSICHTSMAßNAHMEN
allgemein
Somnolence
In kontrollierten US-Studien wurde bei 54% der mit REMERON® (Mirtazapin) - Tabletten behandelten Patienten über Somnolenz berichtet, verglichen mit 18% für placebo und 60% für Amitriptylin. In diesen Studien führte Somnolenz zum absetzen für 10.4% von REMERON®-behandelten Patienten, im Vergleich zu 2.2% für placebo. Es ist unklar, ob sich Toleranz gegenüber den somnolenten Wirkungen von REMERON® entwickelt oder nicht;. Aufgrund der potenziell signifikanten Auswirkungen von REMERON & reg; auf Leistungsstörungen sollten Patienten davor gewarnt werden, Aktivitäten auszuüben, die Wachsamkeit erfordern, bis Sie in der Lage waren, die Wirkung des Arzneimittels auf Ihre eigene Psychomotorische Leistung zu beurteilen (siehe Informationen für Patienten).
Schwindel
In US-kontrollierten Studien wurde Schwindel bei 7% der mit REMERON behandelten Patienten berichtet®, verglichen mit 3% für placebo und 14% für Amitriptylin. Es ist unklar, ob Toleranz entwickelt, um den Schwindel in Verbindung mit der Verwendung von REMERON beobachtet®.
gesteigerter Appetit/Gewichtszunahme
In US-kontrollierten Studien wurde ein appetitanstieg bei 17% der mit REMERON behandelten Patienten berichtet®, verglichen mit 2% für placebo und 6% für Amitriptylin. In denselben Studien wurde bei 7,5% der mit Mirtazapin behandelten Patienten eine Gewichtszunahme von ≥ 7% des Körpergewichts berichtet, verglichen mit 0% für placebo und 5,9% für Amitriptylin. In einem pool von premarketing US-Studien, darunter viele Patienten für langfristige, Open-label-Behandlung, 8% der Patienten, die REMERON® zur Gewichtszunahme abgesetzt. In einer 8-wöchigen
VORSICHTSMAßNAHMEN: Pädiatrische Anwendung).
Cholesterin / Triglyceride
In US-kontrollierten Studien, nonfasting Cholesterin steigt auf ≥ 20% über den oberen Grenzen der normalen wurden beobachtet, in 15% von Patienten behandelt mit REMERON®, im Vergleich zu 7% für placebo und 8% für Amitriptylin. In denselben Studien wurden bei 6% der mit Mirtazapin behandelten Patienten nonfasting-triglyceridanstiege auf ≥ 500 mg/dL beobachtet, verglichen mit 3% für placebo und 3% für Amitriptylin.
Transaminase-Erhöhungen
Klinisch signifikante ALT (SGPT) - Erhöhungen (≥ 3 mal die Obere Grenze des normalbereichs) wurden in 2 beobachtet.0% (8/424) von Patienten, die REMERON ausgesetzt® in einem pool von kurzfristigen US kontrollierten Studien, im Vergleich zu 0.3% (1/328) der placebo-Patienten und 2.0% (3/181) der Amitriptylin-Patienten. Die meisten dieser Patienten mit ALT-Erhöhungen entwickelten keine Anzeichen oder Symptome, die mit einer beeinträchtigten Leberfunktion einhergingen. Während einige Patienten wegen der ALT-Erhöhungen abgesetzt wurden, in anderen Fällen, die enzymspiegel normalisierten sich trotz fortgesetzter REMERON & reg; Behandlung. REMERONSolTab® (Mirtazapin) sollte bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Aktivierung von Manie / Hypomanie
Mania / Hypomanie trat bei etwa 0,2% (3/1299 Patienten) von REMERON®-behandelten Patienten in US-Studien. Obwohl die Inzidenz von Manie/Hypomanie während der Behandlung mit Mirtazapin sehr gering war, sollte es bei Patienten mit Manie / Hypomanie in der Vorgeschichte sorgfältig angewendet werden.
Beschlagnahme
In premarketing klinischen Studien, nur ein Anfall wurde unter den berichtet 2796 US - und nicht-US-Patienten mit REMERON behandelt®. Bei Patienten mit Anfällen in der Vorgeschichte wurden jedoch keine kontrollierten Studien durchgeführt. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Mirtazapin bei diesen Patienten angewendet wird.
Anwendung bei Patienten Mit Begleiterkrankungen
Klinische Erfahrung mit REMERONSolTab® (Mirtazapin) bei Patienten mit begleitenden systemischen Erkrankungen ist begrenzt. Dementsprechend ist Vorsicht geboten bei der Verschreibung von Mirtazapin bei Patienten mit Erkrankungen oder Zuständen, die den Stoffwechsel oder die hämodynamischen Reaktionen beeinflussen.
REMERONSolTab® (Mirtazapin) wurde nicht systematisch bewertet oder in nennenswertem Maße bei Patienten mit einer kürzlichen Geschichte von Myokardinfarkt oder anderen signifikanten Herzerkrankungen verwendet. REMERON & reg; war in frühen klinischen pharmakologischen Studien mit normalen Freiwilligen mit einer signifikanten orthostatischen Hypotonie assoziiert. Orthostatische Hypotonie wurde selten in klinischen Studien mit depressiven Patienten beobachtet. REMERONSolTab® (Mirtazapin) sollte mit Vorsicht bei Patienten mit bekannten kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen angewendet werden, die durch Hypotonie verschlimmert werden könnten (Myokardinfarkt in der Anamnese, angina pectoris, oder ischämischer Schlaganfall) und Zustände, die Patienten für Hypotonie prädisponieren würden (Dehydratation, Hypovolämie, und Behandlung mit blutdrucksenkenden Medikamenten).
Die Mirtazapin-clearance ist bei Patienten mit mäßiger [glomerulärer Filtrationsrate (GFR) = 11-39 mL/min/1, 73 m2] und schwerer [GFR < 10 mL/min/1.73 m2] Niereninsuffizienz und auch bei Patienten mit leberfunktionsstörung nicht untersucht. Bei der Verabreichung von REMERONSolTab® (Mirtazapin) an solche Patienten ist Vorsicht geboten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Informationen für Patienten
Verschreibende ärzte oder andere Angehörige der Gesundheitsberufe sollten Patienten informieren, Ihre Familien, und Ihre Betreuer über die Vorteile und Risiken im Zusammenhang mit der Behandlung mit REMERONSolTab & reg; (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten und sollten Sie bei der geeigneten Verwendung beraten. Ein patient Medikamente Leitfaden über “Antidepressiva, Depressionen und andere Schwere Psychische Erkrankungen und Selbstmordgedanken oder Handlungen” ist verfügbar für REMERONSolTab® (mirtazapine). Der verschreibende Arzt oder Angehörige der Gesundheitsberufe sollte Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer anweisen, den Medikamentenleitfaden zu Lesen, und Ihnen dabei helfen, dessen Inhalt zu verstehen. Patienten sollten die Möglichkeit erhalten, den Inhalt des Medikationsleitfadens zu besprechen und Antworten auf Fragen zu erhalten. Der vollständige text des Medikationsleitfadens wird am Ende dieses Dokuments nachgedruckt.
Patienten sollten über die folgenden Probleme informiert und gebeten werden, Ihren verschreibenden Arzt zu warnen, wenn diese während der Einnahme von REMERONSolTab auftreten® (Mirtazapin).
Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko
Patienten, Ihre Familien und Ihre Betreuer sollten ermutigt werden, auf das auftreten von Angstzuständen, Unruhe, Panikattacken, Schlaflosigkeit, Reizbarkeit, Feindseligkeit, Aggressivität, Impulsivität, Akathisie (Psychomotorische Unruhe), Hypomanie, Manie, andere ungewöhnliche Verhaltensänderungen, Verschlechterung der depression und Selbstmordgedanken aufmerksam zu sein, insbesondere früh während der antidepressivumsbehandlung und wenn die Dosis nach oben oder unten angepasst wird.. Familien und Pflegepersonal von Patienten sollten angewiesen werden, täglich nach dem auftreten solcher Symptome zu suchen, da Veränderungen abrupt sein können. Solche Symptome sollten dem verschreibenden Arzt oder Angehörigen der Gesundheitsberufe des Patienten gemeldet werden, insbesondere wenn Sie schwerwiegend, abrupt auftreten oder nicht Teil der Präsentierenden Symptome des Patienten waren. Symptome wie diese können mit einem erhöhten Risiko für Selbstmordgedanken und-Verhalten verbunden sein und weisen auf eine sehr genaue überwachung und möglicherweise änderungen der Medikation hin.
Agranulozytose
Patienten, die REMERONSolTab erhalten sollen® (Mirtazapin) sollte über das Risiko der Entwicklung von Agranulozytose gewarnt werden. Den Patienten sollte geraten werden, sich an Ihren Arzt zu wenden, wenn Anzeichen einer Infektion wie Fieber, Schüttelfrost, Halsschmerzen, schleimhautgeschwüre oder andere mögliche Anzeichen einer Infektion auftreten. Besondere Aufmerksamkeit sollte grippeähnlichen Beschwerden oder anderen Symptomen gewidmet werden, die auf eine Infektion hindeuten könnten.
Störung der Kognitiven und Motorischen Leistungsfähigkeit
REMERONSolTab® (Mirtazapin) kann das Urteilsvermögen beeinträchtigen, denken, und insbesondere, Motorische Fähigkeiten, wegen seiner prominenten beruhigende Wirkung. Die mit der Anwendung von Mirtazapin verbundene Schläfrigkeit kann die Fähigkeit eines Patienten beeinträchtigen, zu fahren, Maschinen zu benutzen oder Aufgaben auszuführen, die Wachsamkeit erfordern. Daher sollten Patienten vor gefährlichen Aktivitäten gewarnt werden, bis Sie einigermaßen sicher sind, dass REMERONSolTab® (Mirtazapin) Therapie beeinträchtigt nicht Ihre Fähigkeit, in solchen Aktivitäten zu engagieren.
Therapieverlauf Abschließen
Während Patienten eine Besserung mit REMERONSolTab bemerken & reg; (Mirtazapin) Therapie in 1-4 Wochen, Sie sollten geraten werden, die Therapie fortzusetzen, wie verwiesen.
Begleitmedikation
Patienten sollte geraten werden, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie nehmen, oder beabsichtigen, zu nehmen, verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Medikamente, da es ein Potenzial für REMERONSolTab® (Mirtazapin) mit anderen Medikamenten zu interagieren.
Alkohol
Die Beeinträchtigung der kognitiven und motorischen Fähigkeiten von REMERON produziert® hat sich gezeigt, Additiv mit denen von Alkohol produziert werden. Dementsprechend sollte den Patienten geraten werden, Alkohol zu meiden, während Sie eine Dosierungsform von Mirtazapin einnehmen.
Phenylketonurika
Phenylketonurische Patienten sollten darüber informiert werden, dass REMERONSolTab & reg; (Mirtazapin) enthält Phenylalanin 2.6 mg pro 15 mg Tablette, 5.2 mg pro 30 mg Tablette, und 7.8 mg pro 45 mg Tablette.
Schwangerschaft
Patienten sollten geraten werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie Schwanger werden oder beabsichtigen, während REMERONSolTab Schwanger zu werden® (Mirtazapin) Therapie.
Pflege
Den Patienten sollte geraten werden, Ihren Arzt zu Benachrichtigen, wenn Sie ein Kind stillen.
Labortests
Es werden keine routinemäßigen Labortests empfohlen.
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Karzinogenitätsstudien wurden mit Mirtazapin durchgeführt, das in der Nahrung in Dosen von 2, 20 und 200 mg/kg/Tag an Mäuse und 2, 20 und 60 mg/kg/Tag an Ratten verabreicht wurde. Die höchsten verwendeten Dosen sind ungefähr das 20-und 12-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 45 mg / Tag auf mg / m2 - basis bei Mäusen bzw.. Es gab eine erhöhte Inzidenz von hepatozellulären adenomen und Karzinomen bei männlichen Mäusen bei der hohen Dosis. Bei Ratten gab es einen Anstieg des hepatozellulären Adenoms bei Frauen in mittleren und hohen Dosen und bei hepatozellulären Tumoren und schilddrüsenfollikeladenom/Zystadenom und Karzinom bei Männern in hohen Dosen. Die Daten legen nahe, dass die oben genannten Wirkungen möglicherweise durch nicht genotoxische Mechanismen vermittelt werden könnten, deren Relevanz für den Menschen nicht bekannt ist.
Die in der mausstudie verwendeten Dosen waren möglicherweise nicht hoch genug, um das krebserregende Potenzial von REMERON vollständig zu charakterisieren® (Mirtazapin) Tabletten.
Mutagenese
Mirtazapin war nicht mutagenisch oder clastogen und induzierte keine Allgemeine DNA - Schädigung, wie Sie in mehreren genotoxizitätstests festgestellt wurde: Ames-test, in vitro genmutationstest in chinesischen hamster-V 79-Zellen, in vitro Schwester-chromatid-austauschtest in kultivierten Kaninchen-Lymphozyten, in vivo Knochenmark-mikronukleustest bei Ratten und außerplanmäßiger DNA-Synthese-Test in HeLa-Zellen.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
In einer fertilitätsstudie an Ratten wurde Mirtazapin in Dosen von bis zu 100 mg/kg [20-fache der empfohlenen höchstdosis beim Menschen (MRHD) auf mg/m2 - basis] verabreicht. Paarung und Empfängnis wurden von dem Medikament nicht beeinflusst, aber der östrouszyklus wurde in Dosen gestört, die das 3 - fache der MRHD betrugen, und präimplantationsverluste traten beim 20-fachen der MRHD auf.
Schwangerschaft
Teratogene Wirkungen-Schwangerschaftskategorie C
Reproduktionsstudien an schwangeren Ratten und Kaninchen in Dosen von bis zu 100 mg/kg bzw. 40 mg/kg [20-bzw. 17-fache der empfohlenen höchstdosis beim Menschen (MRHD) auf mg / m2 - basis] haben keine Hinweise auf teratogene Wirkungen ergeben. Bei Ratten gab es jedoch einen Anstieg der postimplantationsverluste bei mit Mirtazapin behandelten Dämmen. Es gab einen Anstieg der pup Todesfälle während der ersten 3 Tage der Laktation und eine Abnahme der pup Geburt GEWICHTE. Die Ursache dieser Todesfälle ist nicht bekannt. Die Wirkungen traten bei Dosen auf, die das 20-fache der MRHD, jedoch nicht das 3-fache der MRHD auf mg/m2 - basis betrugen. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.
Stillende Mütter
Es ist nicht bekannt, ob Mirtazapin in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, Vorsicht geboten, wenn REMERONSolTab® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten werden an stillende Frauen verabreicht.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit in der pädiatrischen Bevölkerung wurden nicht nachgewiesen (siehe BOX WARNUNG und WARNUNGEN — Klinische Verschlechterung und Suizidrisiko). Zwei placebokontrollierte Studien an 258 pädiatrischen Patienten mit MDD wurden mit REMERON durchgeführt® (Mirtazapin) Tabletten, und die Daten waren nicht ausreichend, um einen Anspruch auf die Verwendung bei pädiatrischen Patienten zu unterstützen. Jeder, der die Verwendung von REMERONSolTab in Betracht zieht® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten bei einem Kind oder Jugendlichen müssen die potenziellen Risiken mit dem klinischen Bedarf in Einklang bringen.
In einer 8-wöchigen pädiatrischen klinischen Studie mit Dosen zwischen 15-45 mg / Tag hatten 49% der mit REMERON® behandelten Patienten eine Gewichtszunahme von mindestens 7% im Vergleich zu 5, 7% der mit placebo behandelten Patienten. Die mittlere Gewichtszunahme Betrug 4 kg (2 kg SD) für REMERON®-behandelte Patienten gegenüber 1 kg (2 kg SD) für placebo-behandelte Patienten (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN — Erhöhter Appetit/Gewichtszunahme).
Geriatrische Anwendung
Ungefähr 190 ältere Menschen (≥ 65 Jahre alt) nahmen an klinischen Studien mit REMERON® (Mirtazapin) Tabletten. Es ist bekannt, dass dieses Arzneimittel wesentlich über die Niere ausgeschieden wird (75%), und das Risiko einer verminderten clearance dieses Arzneimittels ist bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden. Sedierende Medikamente können bei älteren Menschen zu Verwirrung und übersedierung führen. In dieser Gruppe wurden keine ungewöhnlichen nachteiligen altersbedingten Phänomene identifiziert. Pharmakokinetische Studien zeigten eine verminderte clearance bei älteren Menschen. Vorsicht ist bei der Verabreichung von REMERONSolTab angezeigt® (Mirtazapin) Oral zerfallende Tabletten an ältere Patienten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Informationen für Patienten
Lesen Sie den Medikamentenleitfaden, der mit Ihnen oder dem Antidepressivum Ihres Familienmitglieds geliefert wird. In diesem Medikamentenleitfaden geht es nur um das Risiko von Selbstmordgedanken und-Handlungen mit Antidepressiva. Sprechen Sie mit Ihrem oder dem Gesundheitsdienstleister Ihres Familienmitglieds über:
- alle Risiken und Vorteile einer Behandlung mit Antidepressiva
- alle Behandlungsmöglichkeiten bei Depressionen oder anderen schweren psychischen Erkrankungen
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Antidepressiva, Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sowie Selbstmordgedanken oder-Handlungen wissen sollte?
- Antidepressiva können bei einigen Kindern, Jugendlichen und Jungen Erwachsenen innerhalb der ersten behandlungsmonate Selbstmordgedanken oder-Handlungen verstärken.
- Depressionen und andere schwere psychische Erkrankungen sind die wichtigsten Ursachen für Selbstmordgedanken und-Handlungen. Manche Menschen haben möglicherweise ein besonders hohes Risiko, Selbstmordgedanken oder-Handlungen zu haben. dazu gehören Menschen, die eine bipolare Erkrankung (auch manisch-depressive Krankheit genannt) oder Selbstmordgedanken oder-Handlungen haben (oder in der Familienanamnese haben.
- Wie kann ich auf Selbstmordgedanken und-Handlungen in mir selbst oder einem Familienmitglied achten und versuchen, Sie zu verhindern?
- Achten Sie genau auf Veränderungen, insbesondere plötzliche Veränderungen in Stimmung, Verhalten, Gedanken oder Gefühlen. Dies ist sehr wichtig, wenn ein Antidepressivum begonnen wird oder wenn die Dosis geändert wird.
- Rufen Sie sofort den Arzt an, um neue oder plötzliche Veränderungen in Stimmung, Verhalten, Gedanken oder Gefühlen zu melden.
- Halten Sie alle follow-up-Besuche mit dem Arzt geplant. Rufen Sie den Arzt zwischen den besuchen nach Bedarf an, insbesondere wenn Sie Bedenken hinsichtlich der Symptome haben.
max
Was muss ich noch über Antidepressiva wissen?
- stoppen Sie Niemals ein Antidepressivum, ohne vorher mit einem Arzt zu sprechen. ein plötzliches Absetzen eines Antidepressivums kann andere Symptome verursachen.
- Antidepressiva sind Arzneimittel zur Behandlung von Depressionen und anderen Krankheiten. es ist wichtig, alle Risiken der Behandlung von Depressionen und auch die Risiken der Nichtbehandlung zu diskutieren. Patienten und Ihre Familien oder andere Pflegepersonen sollten alle Behandlungsmöglichkeiten mit dem Arzt besprechen, nicht nur die Verwendung von Antidepressiva.
- Antidepressiva haben andere Nebenwirkungen. Sprechen Sie mit dem Arzt über die Nebenwirkungen des für Sie oder Ihr Familienmitglied verschriebenen Arzneimittels.
- Antidepressiva können mit anderen Arzneimitteln interagieren. Kennen Sie alle Arzneimittel, die Sie oder Ihr Familienmitglied einnehmen. Führen Sie eine Liste aller Arzneimittel, um den Gesundheitsdienstleister anzuzeigen. Starten Sie keine neuen Medikamente, ohne sich vorher bei Ihrem Arzt zu erkundigen.
- Nicht alle für Kinder verschriebenen Antidepressiva sind von der FDA für die Anwendung bei Kindern zugelassen. Sprechen Sie mit dem Gesundheitsdienstleister Ihres Kindes für weitere Informationen.
lié au traitement de sevrage
Aux États-Unis, environ 16% des 453 patients ayant reçu des comprimés de Zestat (mirtazapine) (mirtazapine) ont interrompu le traitement en 6 semaines, contre 7% des 361 patients sous placebo dans ces études. Les événements les plus courants (≥ 1%) associés au sevrage et considérés comme toxicomanes (c.-à-d., les événements associés à une terminaison à un taux au moins deux fois plus élevé que celui du placebo) sont inclus dans le tableau 2.
Tableau 2: Effets indésirables fréquents associés à l'arrêt du traitement dans les études américaines de 6 semaines sur la zestat (mirtazapine)
Événements indésirables fréquemment observés dans les essais cliniques contrôlés aux États-Unis
Les événements indésirables les plus fréquemment observés liés à l'utilisation de comprimés de zestat (mirtazapine) (mirtazapine) (incidence de 5% ou plus) et une incidence équivalente chez les patients sous placebo (incidence de Zestat (mirtazapine) au moins deux fois plus élevée qu'avec placebo) sont répertoriés dans le tableau 3.max
Le tableau 4 répertorie les événements indésirables survenus avec une incidence de 1% ou plus et plus fréquemment étaient des patients traités comme dans le groupe placebo, avec des comprimés de zestat (mirtazapine) (mirtazapine), qui ont participé à des études américaines contrôlées contre placebo à court terme, dans lesquelles les patients ont été dosés dans une plage de 5 à 60 mg / jour. Ce tableau montre le pourcentage de patients de chaque groupe qui ont eu au moins un épisode d'un événement à un certain moment de leur traitement. Les événements indésirables signalés ont été classés en utilisant la terminologie standard du dictionnaire COSTART.
Le médecin prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence des effets secondaires au cours de la pratique médicale normale, dans laquelle les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les études cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées à des nombres provenant d'autres examens avec différents traitements, utilisations et enquêteurs. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative des facteurs médicamenteux et des facteurs non médicinaux au taux d'incidence des effets secondaires dans la population examinée.
Événement indésirable | Pourcentage de patients présentant un événement indésirable | |
Zestat (mirtazapine) (n = 453) | Placebo (n = 361) | / td> |
Somnolence | 10,4% | 2,2% |
1 | 1,5% | 0% |
ECG change
Les électrocardiogrammes de 338 patients ayant reçu des comprimés de zestat (mirtazapine) (mirtazapine) et de 261 patients ayant reçu un placebo dans des études contrôlées contre placebo de 6 semaines ont été analysés. Extension en QTc & ge; 500 msec n'ont pas été observés chez les patients traités par mirtazapine; la variation moyenne du QTc était de +1,6 ms pour la mirtazapine et de -3,1 ms pour le placebo. La mirtazapine a été associée à une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 3,4 bpm par rapport à 0,8 bpm pour le placebo. La signification clinique de ces changements est inconnue.
L'effet de la zestat (mirtazapine) (mirtazapine) sur l'intervalle QTc a été étudié dans une étude clinique randomisée avec placebo et témoins positifs (moxifloxacine) avec 54 volontaires sains à l'aide d'une analyse de réaction d'exposition. Cette étude a montré une relation positive entre les concentrations de mirtazapine et l'allongement de l'intervalle QTc. Cependant, le niveau d'allongement de l'intervalle QT observé à des doses de 45 mg (thérapeutique) et de 75 mg (suprathérapeutique) de mirtazapine n'était pas à un niveau généralement considéré comme cliniquement significatif.
Autres événements indésirables observés lors de l'évaluation pré-commercialisation de Zestat (mirtazapine)
Au cours de l'évaluation pré-commercialisation, 2796 patients dans les essais cliniques ont reçu plusieurs doses de comprimés de zestat (mirtazapine) (mirtazapine). Les conditions et la durée d'exposition à la mirtazapine variaient considérablement et comprenaient (dans les catégories qui se chevauchent) des études ouvertes et en double aveugle, des études non contrôlées et contrôlées, des études en milieu hospitalier et en ambulatoire, des études à dose fixe et de titration. Des événements inadaptés liés à cette exposition ont été enregistrés par des chercheurs cliniques en utilisant une terminologie de votre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de faire une estimation significative de la proportion de personnes ayant des événements indésirables sans d'abord regrouper des types similaires d'événements indésirables dans un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées.
Dans les tableaux suivants, les événements indésirables signalés ont été classés en utilisant la terminologie standard du dictionnaire COSTART. Les fréquences présentées représentent donc la proportion de 2796 patients qui ont été exposés à plusieurs doses de zestat (mirtazapine) et qui ont eu au moins un événement du type mentionné lors de la réception de zestat (mirtazapine). Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau 4, les expériences indésirables subsumées sous CONDITIONS COSTART qui sont soit trop générales, soit trop spécifiques pour être non informatives, et les événements pour lesquels une cause du médicament était très éloignée.
Il est important de souligner que bien que les événements signalés se soient produits pendant le traitement par zestat (mirtazapine), ils n'en ont pas nécessairement été causés.
Les événements sont en outre classés par systèmes corporels et répertoriés par ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: fréquent les événements indésirables sont des événements qui surviennent chez au moins 1/100 patients 1 ou plus; rare les événements indésirables sont des événements survenus chez 1/100 à 1/1000 patients rare Les événements sont des événements qui se produisent chez moins de 1/1000 patients. Cette liste ne montre que les événements qui ne figurent pas déjà dans le tableau 4. Les événements d'une grande importance clinique sont également décrits dans les sections AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS
Corps dans son ensemble : Commun: Je vais bien, douleur abdominale, syndrome abdominal aigu; rare: Frissons, fièvre, œdème facial, ulcère, réaction de sensibilité à la lumière, raideur du cou, douleur au cou, douleur abdominale ; rare: cellulite, douleur thoracique sous-sternale.
Système cardiovasculaire : Commun: Hypertension, vasodilatation; rare: angine de poitrine, infarctus du myocarde, bradycardie, extrasystoles ventriculaires, syncopes, migraines, hypotension; rare: arythmie auriculaire, bigéminine, maux de tête vasculaires, embolie pulmonaire, ischémie cérébrale, cardiomégalie, phlébite, insuffisance cardiaque gauche.
Système digestif: Commun: Vomissements, anorexie; rare: éructations, glossite, cholécystite, nausées et vomissements, saignements de gencives, stomatite, colite, tests de la fonction hépatique anormaux ; rare: Décoloration de la langue, stomatite ulcéreuse, augmentation de la glande salivaire, augmentation de la salivation, obstruction intestinale, pancréatite, stomatite aphteuse, cirrhose du foie, gastrite, gastro-entérite, moniliase orale, œdème de la langue.
Système endocrinien: rare: Cultures, hypothyroïdie.
Système hémical et lymphatique: rare: Lymphadénopathie, leucopénie, pétéchie, anémie, thrombocytopénie, lymphocytose, pancytopénie.
Métabolisme et troubles nutritionnels : Commun: Soif ; rare: déshydratation, perte de poids; rare: Goutte, SGOT augmentée, cicatrisation anormale, augmentation de la phosphatase acide, augmentation de la SGPT, diabète sucré, hyponatrémie.
Système musculo-squelettique: Commun: Myasthénie, arthralgie; rare: arthrite, ténosynovite; rare: fracture pathologique, fracture de l'ostéoporose, douleur osseuse, myosite, rupture du tendon, arthrose, bursite.
Max.
Tractus respiratoire: Commun: Toux accrue, sinusite; rare: épistaxis, bronchite, asthme, pneumonie; rare: Asphyxie, laryngite, pneumothorax, hoquet.
Peau et membres: Commun: Démangeaisons, éruption cutanée; rare: Acné, dermatite exfoliatrice, peau sèche, herpès simplex, alopécie ; rare: Urticaire, zona, hypertrophie, séborrhée, ulcère cutané.
Symptômes spéciaux: rare: Douleurs oculaires, troubles de l'accommodement, conjonctivite, surdité, kératoconjonctivite, trouble de l'écoulement lacrymogène, glaucome à angle étroit, hyperacousie, douleur à l'oreille; rare: blépharite, surdité en partie temporaire, otite moyenne, perte de goût, parosmie.
Système urogénital : Commun: Infection des voies urinaires; rare: carrière rénale, cystite, dysurie, incontinence urinaire, rétention urinaire, vaginite, hématurie, douleur thoracique, aménorrhée, dysménorrhée, leucorrhée, impuissance; rare: Polyurie, urétrite, métrorragie, ménorragie, éjaculation anormale, hypertrophie mammaire, hypertrophie mammaire, urgence urinaire.
Autres événements indésirables observés lors de la revue post-commercialisation de Zestat (mirtazapine)
Les événements indésirables signalés depuis le lancement et liés au traitement par la mirtazapine en termes de temps (mais pas nécessairement causalement) comprennent des cas d'arythmie ventriculaire des Torsades de Pointes. Dans la plupart de ces cas, cependant, des médicaments d'accompagnement étaient impliqués. Des cas de réactions cutanées sévères, notamment le syndrome de Stevens-Johnson, une dermatite bulleuse, un érythème polymorphe et une nécrolyse épidermique toxique ont également été rapportés. Des taux sanguins élevés de créatine kinase et une rhabdomyolyse ont également été signalés.
Abus de drogue et toxicomanie
Classe de substances contrôlées
Les comprimés de Zestat (mirtazapine) (mirtazapine) ne sont pas une substance contrôlée.
Dépendance physique et psychologique
Les comprimés de Zestat (mirtazapine) (mirtazapine) n'ont pas été systématiquement examinés pour votre abus, votre potentiel de tolérance ou votre dépendance physique chez les animaux ou les humains. Bien que les études cliniques n'aient montré aucune tendance au comportement en matière de toxicomanie, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible, sur la base de cette expérience limitée, de prédire dans quelle mesure un médicament actif sur le SNC est mal utilisé, détourné et / ou mal utilisé une fois commercialisé. . En conséquence, les patients doivent être soigneusement examinés pour des antécédents d'abus de drogues, et ces patients doivent être examinés pour détecter des signes d'abus ou d'abus de zestat (mirtazapine) (par ex., Développement de la tolérance, augmentation de la dose, comportement de toxicomanie).
dans le cadre de l'arrêt du traitement
Environ 16% des 453 patients recevant des comprimés REMERON® (mirtazapine) aux États-Unis ont arrêté le traitement pendant 6 semaines en raison d'une expérience négative, contre 7% des 361 patients sous placebo dans ces études. Les événements les plus courants (≥ 1%) associés à l'arrêt du traitement et considérés comme liés au médicament (événements D.H. associés à l'arrêt avec un taux au moins le double de celui du placebo) comprenaient:
Événements indésirables fréquents associés à l'arrêt du traitement dans les études REMERON ® américaines de 6 semaines
ÉVÉNEMENTS indésirables fréquemment observés dans les essais cliniques contrôlés aux États-Unis
Les événements indésirables les plus fréquemment observés liés à l'utilisation des comprimés REMERON® (mirtazapine) (incidence de 5% ou plus) et une incidence équivalente chez les patients sous placebo (incidence REMERON® au moins deux fois plus élevée que le placebo) ont été observés:
Événements indésirables fréquents liés au traitement liés à l'utilisation de REMERON® dans des études américaines de 6 semaines
</ reg;
événement indésirable | Pourcentage de patients arrêter avec un événement indésirable | |
REMERON® (n = 453) | Placebo (n = 361) | |
Somnolence | 10,4% | 2,2% |
nausée | 1,5% | 0% |
Événement indésirable | Pourcentage de patients Signaler un événement indésirable | ||
REMERON® (n = 453) | Placebo (n = 361) | ||
Somnolence | 54% | 18% | |
augmentation de l'appétit | 17% | 2% | |
Gain de poids | 12% | 2% | |
Vertiges | 7% | 3% |
événements indésirables survenus à une incidence de 1% ou plus chez les patients traités par remeron®
Le tableau suivant répertorie les événements indésirables survenus avec une incidence de 1% ou plus, et étaient plus fréquents que dans le groupe placebo, patients traités par des comprimés sous REMERON® (mirtazapine) qui a participé à des études américaines contrôlées contre placebo à court terme dans lesquelles des patients dans une gamme de 5 à 60 mg / jour ont été dosés. Ce tableau montre le pourcentage de patients de chaque groupe qui ont eu au moins un épisode d'un événement à un certain moment de leur traitement. Les événements indésirables signalés ont été classés en utilisant la terminologie standard du dictionnaire COSTART.
Le médecin prescripteur doit être conscient que ces chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire la fréquence des effets secondaires au cours de la pratique médicale normale, dans laquelle les caractéristiques du patient et d'autres facteurs diffèrent de ceux qui ont prévalu dans les études cliniques. De même, les fréquences citées ne peuvent pas être comparées à des nombres provenant d'autres examens avec différents traitements, utilisations et enquêteurs. Cependant, les chiffres cités fournissent au médecin prescripteur une base pour estimer la contribution relative du médicament et des facteurs non médicinaux au taux d'incidence des effets secondaires dans la population examinée.
INDIDENCE DES EXPÉRIENCES CLINIQUES NON GÉRÉES1 (≥ 1%) dans les ÉTUDES CONTRÔLÉES AUX ÉTATS-UNIS À COURT TERME
Max
1 Événements, rapporté par au moins 1% des patients traités par REMERON®, sont inclus, à l'exception des événements suivants, survenus avec un placebo ≥ REMERON®: maux de tête, Infections, Douleur, Douleur thoracique, Palpitations, Tachycardie, Hypotension de posture, nausée, Dyspepsie, Diarrhée, Flatulence, Insomnie, Nervosité, diminution de la libido, Hypertension, pharyngite, rhinite, Transpirer, Amblyopie, acouphènes, perversion gustative.
ECG change
Les électrocardiogrammes pour 338 patients recevant des comprimés REMERON® (mirtazapine) et 261 patients recevant un placebo en 6 semaines, des études contrôlées contre placebo ont été analysées. Extension en QTc & ge; 500 msec n'ont pas été observés chez les patients traités par mirtazapine; la variation moyenne du QTc était de +1,6 ms pour la mirtazapine et de -3,1 ms pour le placebo. La mirtazapine a été associée à une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 3,4 bpm par rapport à 0,8 bpm pour le placebo. La signification clinique de ces changements est inconnue.
Autres événements indésirables lors de l'évaluation pré-commercialisation de REMERON Observed®
Au cours de l'évaluation pré-commercialisation, 2796 patients dans les essais cliniques ont reçu plusieurs doses de comprimés REMERON® (mirtazapine). Les conditions et la durée d'exposition à la mirtazapine variaient considérablement et comprenaient (dans les catégories qui se chevauchent) des études ouvertes et en double aveugle, des études non contrôlées et contrôlées, des études en milieu hospitalier et en ambulatoire, des études à dose fixe et de titration. Des événements inadaptés liés à cette exposition ont été enregistrés par des chercheurs cliniques en utilisant une terminologie de votre choix. Par conséquent, il n'est pas possible de faire une estimation significative de la proportion de personnes ayant des événements indésirables sans d'abord regrouper des types similaires d'événements indésirables dans un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées.
Dans les tableaux suivants, les événements indésirables signalés ont été classés en utilisant la terminologie standard du dictionnaire COSTART. Les fréquences présentées représentent donc la proportion de 2796 patients exposés à plusieurs doses REMERON® qui ont vécu un événement du type mentionné au moins une fois lors de la réception de REMERON®. Tous les événements signalés sont inclus, à l'exception de ceux déjà répertoriés dans le tableau précédent, les expériences indésirables résumées sous COST CONCEPT qui sont soit trop générales soit trop spécifiques pour être non informatives, et les événements pour lesquels une cause du médicament était très loin.
Il est important de souligner que bien que les événements signalés se soient produits pendant le traitement par REMERON®, ils n'ont pas nécessairement été causés par vous.
Les événements sont en outre classés par systèmes corporels et répertoriés par ordre de fréquence décroissante selon les définitions suivantes: les événements indésirables courants sont des événements, qui surviennent une ou plusieurs fois chez au moins 1/100 patients; les événements indésirables rares sont des événements, qui surviennent chez 1/100 à 1/1000 patients; les événements rares sont des événements, qui surviennent chez moins de 1/1000 patients. Cette liste ne montre que les événements qui ne figurent pas déjà dans le tableau précédent. Les événements d'une grande importance clinique sont également discutés dans les sections AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS décrit.
Corps dans son ensemble : Commun: Je me sens mal, douleur abdominale, syndrome abdominal aigu; rare: Frissons, fièvre, œdème facial, ulcère, réaction de sensibilité à la lumière, raideur du cou, douleur au cou, douleur abdominale ; rare: cellulite, douleur thoracique sous-sternale.
Système cardiovasculaire : Commun: Hypertension, vasodilatation; rare: angine de poitrine, infarctus du myocarde, bradycardie, extrasystoles ventriculaires, syncope, migraine, hypotension; rare: arythmie auriculaire, bigémie, maux de tête vasculaires, embolie pulmonaire, ischémie cérébrale, cardiomégalie, phlébite, insuffisance cardiaque gauche.
Système digestif: Commun: Vomissements, anorexie; rare: éructations, glossite, cholécystite, nausées et vomissements, saignements de gencives, stomatite, colite, tests de la fonction hépatique anormaux; rare: Décoloration de la langue, stomatite ulcéreuse, augmentation de la glande salivaire, augmentation de la salivation, obstruction intestinale, pancréatite, stomatite aphteuse, cirrhose du foie, gastrite, gastro-entérite, moniliase orale, œdème de la langue.
Système endocrinien: rare: Grapf, hypothyroïdie.
Système hémical et lymphatique: rare: Lymphadénopathie, leucopénie, pétéchie, anémie, thrombocytopénie, lymphocytose, pancytopénie.
Métabolisme et troubles nutritionnels : Commun: Soif ; rare: déshydratation, perte de poids; rare: Goutte, SGOT augmentée, cicatrisation anormale, augmentation de la phosphatase acide, augmentation du SGPT, diabète sucré.
Système musculo-squelettique: Commun: Myasthénie, arthralgie; rare: arthrite, ténosynovite; rare: fracture pathologique, fracture de l'ostéoporose, douleur osseuse, myosite, rupture du tendon, arthose, bursite.
Système nerveux : Commun: hypesthésie, apathie, dépression, hypokinésie, étourdissements, contractions, excitation, anxiété, amnésie, hyperkinésie, paresthésie ;rare: Ataxie, délire, délires, dépersonnalisation, dyskinésie, syndrome extrapyramidal, augmentation de la libido, troubles de coordination, dysarthrie, hallucinations, réaction maniaque, névrose, dystonie, hostilité, réflexes accrus, instabilité émotionnelle, euphorie, réaction paranoïaque;rare: Aphasie, nystagmus, akathisie, stupeur, démence, diplopie, toxicomanie, paralysie, crampe grand mal, hypotension, myoclonie, dépression psychotique, syndrome de sevrage.
Tractus respiratoire: Commun: Toux accrue, sinusite; rare: épistaxis, bronchite, asthme, pneumonie; rare: Asphyxie, laryngite, pneumothorax, hoquet.
Peau et accessoires: Commun: Démangeaisons, éruption cutanée; rare: Acné, dermatite exfoliatrice, peau sèche, herpès simplex, alopécie ; rare: Urticaire, zona, hypertrophie, séborrhée, ulcère cutané.
Symptômes spéciaux: rare: Douleurs oculaires, troubles de l'accommodement, conjonctivite, engourdissement, kératoconjonctivite, trouble de l'écoulement lacrymogène, glaucome, hyperacousie, douleur à l'oreille; rare: blépharite, surdité partiellement temporaire, otite moyenne, perte de goût, parosmie.
Système urogénital : Commun: Infection des voies urinaires; rare: carrière rénale, cystite, dysurie, incontinence urinaire, rétention urinaire, vaginite, hématurie, douleur thoracique, aménorrhée, dysménorrhée, leucorrhée, impuissance; rare: Polyurie, urétrite, métrorragie, ménorragie, éjaculation anormale, hypertrophie mammaire, hypertrophie mammaire, urgence urinaire.
Autres événements indésirables lors de la revue post-commercialisation de REMERON Observed®
Les événements indésirables signalés depuis le lancement et liés au traitement par la mirtazapine en termes de temps (mais pas nécessairement causalement) comprennent quatre cas d'arythmie ventriculaire torsades de pointes. Dans trois des quatre cas, cependant, des médicaments d'accompagnement étaient impliqués. Tous les patients se sont rétablis.
Abus de drogue et toxicomanie
Classe de substances contrôlées
REMERONSolTab® (mirtazapine) Les comprimés en décomposition orale ne sont pas une substance contrôlée.
Dépendance physique et psychologique
REMERONSolTab® (mirtazapine) Les comprimés en décomposition orale n'ont pas été systématiquement examinés pour votre potentiel d'abus, de tolérance ou de dépendance physique chez les animaux ou les humains. Bien que les études cliniques n'aient montré aucune tendance au comportement en matière de toxicomanie, ces observations n'étaient pas systématiques et il n'est pas possible, sur la base de cette expérience limitée, de prédire dans quelle mesure un médicament actif sur le SNC est mal utilisé, détourné et / ou mal utilisé une fois commercialisé. . Par conséquent, les patients doivent être soigneusement examinés pour des antécédents d'abus de drogues, et ces patients doivent être étroitement surveillés pour détecter tout signe d'abus ou d'abus de REMERONSolTab® (mirtazapine) (par ex., Développement de la tolérance, augmentation de la dose, comportement de toxicomanie).
l'expérience humaine
L'expérience des comprimés de zestat (mirtazapine) (mirtazapine) est très limitée. Dans les essais cliniques pré-commercialisation, 8 cas de surdosage de Zestat (mirtazapine) ont été signalés seuls ou en association avec d'autres agents pharmacologiques. Le seul décès par surdose de médicament signalé lors de la prise de Zestat (mirtazapine) a été dans un essai clinique aux États-Unis en association avec l'amitriptyline et les chlorprothixes. Basé sur la fraude au taux plasmatique La dose de zestat prise (mirtazapine) était de 30 à 45 mg, tandis que les taux plasmatiques d'amitriptyline et de chlorprothixes étaient toxiques. Tous les autres cas de surdosage avant commercialisation ont entraîné une récupération complète. Les signes et symptômes rapportés avec un surdosage étaient la désorientation, la somnolence, les troubles de la mémoire et la tachycardie. Aucun rapport d'anomalies ECG, de coma ou de crampes n'a été signalé après une surdose de zestat (mirtazapine) seul.
Cependant, sur la base des rapports post-commercialisation, il existe une possibilité de résultats plus graves (y compris les décès) à des doses beaucoup plus élevées que la dose thérapeutique, en particulier dans le cas de surdoses mixtes. Dans ces cas, des extensions QT et des torsades de pointes ont également été signalées (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT et EFFETS CÔTÉ Sections).
Gestion des surdoses
Le traitement doit consister en les mesures générales utilisées pour traiter une surdose avec un médicament efficace dans le traitement des troubles dépressifs sévères. Assurer des voies respiratoires adéquates, l'alimentation en oxygène et la ventilation. Surveillez les paramètres ECG (y compris le rythme cardiaque) et les signes vitaux. Des mesures générales de soutien et symptomatiques sont également recommandées. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Un lavage gastrique avec un grand tube orogastrique avec une protection respiratoire appropriée peut être indiqué s'il est effectué peu de temps après l'ingestion ou chez des patients symptomatiques. Le carbone activé doit être administré. Il n'y a aucune expérience de l'utilisation de la diurèse forcée, de la dialyse, de l'hémoperfusion ou de la transfusion d'échange dans le traitement d'un surdosage de mirtazapine. Aucun antidote spécifique pour la mirtazapine n'est connu.
Lors du traitement des surdoses, envisagez la possibilité de prendre plusieurs médicaments. Le médecin doit contacter un centre anti-poison pour plus d'informations sur le traitement d'une surdose. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des cadeaux certifiés se trouvent dans le domaine médical Référence de bureau (PDR) répertorié.
l'expérience humaine
L'expérience de REMERONSolTab® (mirtazapine) surdosage de comprimés en décomposition orale est très limitée. Dans les études cliniques de pré-commercialisation, huit rapports de REMERON & reg ont été signalés; surdosage seul ou en association avec d'autres agents pharmacologiques. Le seul surdosage de médicament signalé décès lors de la prise de REMERON® était en association avec l'amitriptyline et les chlorprothixes dans un essai clinique non américain. Sur la base de la fraude au taux plasmatique, la dose de REMERON prise était de 30 à 45 mg, tandis que les taux plasmatiques d'amitriptyline et de chlorprothixes étaient toxiques. Tous les autres cas de surdosage avant commercialisation ont entraîné une récupération complète. Les signes et symptômes rapportés avec un surdosage étaient la désorientation, la somnolence, les troubles de la mémoire et la tachycardie. Aucun rapport d'anomalies ECG, de coma ou de crampes n'a été signalé après une surdose avec REMERON & reg; seul.
Gestion des surdoses
Le traitement doit consister en les mesures générales utilisées pour traiter une surdose avec un médicament efficace dans le traitement des troubles dépressifs sévères. Assurer des voies respiratoires adéquates, l'alimentation en oxygène et la ventilation. Surveillez le rythme cardiaque et les fonctions vitales. Des mesures générales de soutien et symptomatiques sont également recommandées. L'induction des vomissements n'est pas recommandée. Un lavage gastrique avec un grand tube orogastrique avec une protection respiratoire appropriée peut être indiqué s'il est effectué peu de temps après l'ingestion ou chez des patients symptomatiques. En raison de la désintégration rapide de REMERONSolTab & reg; (Mirtazapine) Les comprimés de désintégration orale, les fragments de pilule ne peuvent pas apparaître dans le contenu de l'estomac avec un lavage.
Le carbone activé doit être administré. Il n'y a aucune expérience de l'utilisation de la diurèse forcée, de la dialyse, de l'hémoperfusion ou de la transfusion d'échange dans le traitement d'un surdosage de mirtazapine. Aucun antidote spécifique pour la mirtazapine n'est connu.
Lors du traitement des surdoses, envisagez la possibilité de prendre plusieurs médicaments. Le médecin doit contacter un centre anti-poison pour plus d'informations sur le traitement d'une surdose. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des cadeaux certifiés sont dans le Référence du cabinet du médecin (PDR) répertorié.
Le mécanisme d'action des comprimés de zestat (mirtazapine) (mirtazapine) est inconnu, comme avec d'autres médicaments efficaces dans le traitement des troubles dépressifs sévères.
Les preuves recueillies dans des études précliniques suggèrent que la mirtazapine améliore l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale. Ces études ont montré que la mirtazapine agit comme un antagoniste des autorécepteurs et hétéroorécepteurs inhibiteurs adrénergiques présynaptiques centraux α2, un effet qui est postulé pour augmenter l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale.
La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs 5-HT2 et 5-HT3. La mirtazapine n'a aucune affinité significative pour les récepteurs 5-HT1A et 5-HT1B.
La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs de l'histamine (H1), une propriété qui peut expliquer son effet calmant prononcé.
La mirtazapine est un périphérique modéré & alpha; - antagoniste adrénergique, une propriété qui peut expliquer l'hypotension orthostatique occasionnelle rapportée en relation avec son utilisation.
La mirtazapine est un antagoniste modéré des récepteurs muscariniques, une propriété qui peut expliquer l'incidence relativement faible des effets secondaires anticholinergiques associés à son utilisation.
Le mécanisme d'action de REMERONSolTab & reg; (Mirtazapine) Les comprimés de désintégration orale, aussi efficaces avec d'autres médicaments dans le traitement des troubles dépressifs sévères, sont inconnus.
Les preuves recueillies dans des études précliniques suggèrent que la mirtazapine améliore l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale. Ces études ont montré que la mirtazapine agit comme un antagoniste des autorécepteurs et hétéroorécepteurs inhibiteurs adrénergiques présynaptiques centraux α2, un effet qui est postulé pour augmenter l'activité noradrénergique et sérotoninergique centrale.
La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs 5-HT2 et 5-HT3. La mirtazapine n'a aucune affinité significative pour le 5-HT1A - et 5-HT1B - récepteurs.
La mirtazapine est un puissant antagoniste des récepteurs de l'histamine (H1), une propriété qui peut expliquer son effet calmant prononcé.
La mirtazapine est un périphérique modéré & alpha; 1 antagoniste adrénergique, une propriété qui peut expliquer l'hypotension orthostatique occasionnelle rapportée en relation avec son utilisation.
La mirtazapine est un antagoniste modéré des récepteurs muscariniques, une propriété qui peut expliquer l'incidence relativement faible des effets secondaires anticholinergiques associés à son utilisation.
Course
Il n'y a eu aucune étude clinique pour évaluer les effets de la race sur la pharmacocinétique de la zestat (mirtazapine).
Échec rénal
L'élimination de la mirtazapine a été étudiée chez des patients présentant différents niveaux de fonction rénale. L'élimination de la mirtazapine est corrélée à la clairance de la créatinine. La clairance corporelle totale de la mirtazapine était d'environ 30% chez les patients présentant une dysfonction rénale modérée (Clcr = 11 - 39 ml / min / 1,73 m²) et chez les patients présentant une dysfonction rénale sévère (Clcr = <10 ml / min / 1,73 m²), si par rapport aux sujets normaux. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de zestate (mirtazapine) à des patients atteints d'insuffisance rénale (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE et ADMINISTRATION).
Insuffisance hépatique
Après une dose orale unique de 15 mg de zestat (mirtazapine), la clairance orale de la mirtazapine a été réduite d'environ 30% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de zestate (mirtazapine) à des patients atteints d'insuffisance hépatique (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE et ADMINISTRATION).
Études cliniques avec efficacité
L'efficacité de la zestat (mirtazapine) (mirtazapine) - comprimés pour le traitement des troubles dépressifs sévères a été démontrée dans 4 études contrôlées contre placebo de 6 semaines chez des patients externes adultes qui répondaient aux critères DSM-III pour les troubles dépressifs sévères. Les patients ont été titrés avec de la mirtazapine d'une plage de doses de 5 mg à 35 mg / jour. Dans l'ensemble, ces études ont montré que la mirtazapine était supérieure au placebo dans au moins 3 des 4 mesures suivantes: Score total de l'échelle de dépression de Hamilton (HDRS) à 21 éléments; Échelle de dépression dépressive de HDR; Score de gravité CGI; et Échelle de dépression de notation Montgomery et Asberg (MADRS). Une supériorité de la mirtazapine sur le placebo a également été trouvée pour certains facteurs du HDRS, notamment le facteur d'anxiété / somatisation et le facteur de trouble du sommeil. La dose moyenne de mirtazapine pour les patients qui avaient terminé ces 4 études se situait entre 21 et 32 mg / jour. Une cinquième étude avec une conception similaire a utilisé une dose plus élevée (jusqu'à 50 mg) par jour et a également montré de l'efficacité.
L'examen des sous-groupes d'âge et de sexe de la population n'a montré aucune réactivité différente sur la base de ces sous-groupes.
Dans une étude à plus long terme, les patients qui répondaient aux critères (DSM-IV) d'un trouble dépressif sévère et qui avaient répondu à Zestat (mirtazapine) au cours d'un traitement aigu initial de 8 à 12 semaines ont été randomisés pour continuer Zestat ( mirtazapine) ou placebo pendant jusqu'à 40 semaines d'observation de rechute. La réponse pendant la phase ouverte a été définie comme ayant obtenu un score total HAM-D-17 de ≤ 8 et un score d'amélioration CGI de 1 ou 2 sur 2 visites consécutives commençant par la semaine 6 des 8 à 12 semaines en phase ouverte de l'étude. La rechute pendant la phase en double aveugle a été déterminée par les enquêteurs individuels. Les patients qui ont reçu un traitement continu par zestat (mirtazapine) ont montré des taux de rechute significativement plus faibles au cours des 40 semaines suivantes par rapport aux patients ayant reçu un placebo. Ce schéma a été démontré chez les patients masculins et féminins.
Course
Il n'y a eu aucune étude clinique pour évaluer les effets de la race sur la pharmacocinétique de REMERONSolTab® (mirtazapine).
Échec rénal
L'élimination de la mirtazapine a été étudiée chez des patients présentant différents niveaux de fonction rénale. L'élimination de la mirtazapine est corrélée à la clairance de la créatinine. La clairance corporelle totale de la mirtazapine était chez les patients présentant une température modérée (Clcr = 11-39 ml / min / 1, 73 m2) d'environ 30% et chez les patients atteints de gravité (Clcr = <10 ml / min / 1,73 m2) Insuffisance rénale par rapport aux sujets normaux. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de REMERONSolTab® (mirtazapine) chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE et ADMINISTRATION).
Insuffisance hépatique
Après une dose orale unique de 15 mg de REMERON & reg; la clairance orale de la mirtazapine a été réduite d'environ 30% chez les patients atteints d'insuffisance hépatique par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. Des précautions doivent être prises lors de l'administration de REMERONSolTab & reg; (Mirtazapine) chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE et ADMINISTRATION).
Études cliniques avec efficacité
L'efficacité de REMERON & reg; (Mirtazapine) Des comprimés pour le traitement des troubles dépressifs sévères ont été trouvés dans quatre études contrôlées contre placebo de 6 semaines chez des patients externes adultes qui répondaient aux critères DSM III pour un trouble dépressif sévère. Les patients ont été titrés avec de la mirtazapine d'une plage de doses de 5 mg à 35 mg / jour. Dans l'ensemble, ces études ont montré que la mirtazapine était supérieure au placebo dans au moins trois des quatre mesures suivantes: score total de l'échelle de notation de la dépression de Hamilton (HDRS) avec 21 points; Élément d'humeur dépressive HDR; Score de gravité CGI; et échelle de notation de dépression de Montgomery et Asberg (MADRS). Une supériorité de la mirtazapine sur le placebo a également été trouvée pour certains facteurs du HDRS, notamment le facteur d'anxiété / somatisation et le facteur de trouble du sommeil. La dose moyenne de mirtazapine pour les patients qui ont terminé ces quatre études se situait entre 21 et 32 mg / jour. Une cinquième étude avec une conception similaire a utilisé une dose plus élevée (jusqu'à 50 mg) par jour et a également montré de l'efficacité.
L'examen des sous-groupes d'âge et de sexe de la population n'a montré aucune réactivité différente sur la base de ces sous-groupes.
Dans une étude à plus long terme, les patients qui répondaient aux critères (DSM-IV) pour un trouble dépressif sévère et qui avaient répondu à REMERON® pendant un traitement aigu initial de 8 à 12 semaines ont été randomisés pour continuer REMERON® ou placebo jusqu'à 40 semaines Observation en rechute. La réponse pendant la phase ouverte a été définie comme ayant atteint un score total HAM-D-17 de ≤ 8 et un score d'amélioration CGI de 1 ou 2 sur deux visites successives commençant à la semaine 6 de 8 à 12 semaines dans la phase ouverte de l'étude . La rechute pendant la phase en double aveugle a été déterminée par les enquêteurs individuels. Les patients qui continuent de recevoir un traitement par REMERON® connaissent des taux de rechute significativement plus faibles au cours des 40 semaines suivantes par rapport à ceux qui ont un placebo. Ce schéma a été démontré chez les patients masculins et féminins.
However, we will provide data for each active ingredient