Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 16.03.2022
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En monothérapie dans le traitement:
convulsions partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes et les adolescents à partir de 16 ans atteints d'épilepsie diagnostiquée pour la première fois.
Dans le cadre d'une thérapie de traitement supplémentaire :
convulsions partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte et l'enfant de plus d'un mois souffrant d'épilepsie;
convulsions myocloniques chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans atteints d'épilepsie myoclonique juvénile;
convulsions tonico-cloniques convulsives primaires chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique.
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À l'intérieur, indépendamment de manger. La dose quotidienne du médicament est divisée en 2 doses à la même dose.
Monothérapie
Adultes et adolescents à partir de 16 ans
Le traitement doit commencer par une dose quotidienne de 500 mg, divisée en 2 doses (250 mg 2 fois par jour). Après 2 semaines, la dose peut être augmentée à la thérapeutique initiale - 1000 mg (500 mg 2 fois par jour).
La dose quotidienne maximale est de 3000 mg (1500 mg 2 fois par jour).
Dans le cadre d'une thérapie supplémentaire
Adultes de 18 ans et adolescents (de 12 à 17 ans) avec un poids corporel supérieur à 50 kg
Le traitement doit commencer par une dose quotidienne de 1000 mg, divisée en 2 doses (500 mg 2 fois par jour). En fonction de la réaction clinique et de la tolérance du médicament, la dose quotidienne peut être augmentée jusqu'à un maximum de 3000 mg (1500 mg 2 fois par jour). Un changement de dose de 500 mg 2 fois par jour peut être effectué toutes les 2 à 4 semaines.
Enfants de 6 à 23 mois, de 2 à 11 ans et adolescents de 12 à 17 ans avec un poids corporel inférieur à 50 kg
Le traitement doit commencer par une dose de 20 mg / kg, divisée en 2 doses (10 mg / kg 2 fois par jour). En fonction de la réaction clinique et de la tolérance du médicament, la dose quotidienne peut être augmentée à 30 mg / kg 2 fois par jour. Un changement de dose de 20 mg / kg (10 mg / kg 2 fois par jour) peut être effectué toutes les 2 semaines. Une dose efficace minimale doit être appliquée.
Tableau 1
Dosages recommandés chez les enfants (à partir de 6 mois) et les adolescents
Poids corporel, kg | Dose initiale 10 mg / kg, 2 fois par jour | La dose maximale est de 30 mg / kg, 2 fois par jour |
6a | 60 mg (0,6 ml) | 180 mg (1,8 ml) |
10a | 100 mg (1 ml) | 300 mg (3 ml) |
15a | 150 mg (1,5 ml) | 450 mg (4,5 ml) |
20a | 200 mg (2 ml) | 600 mg (6 ml) |
25a | 250 mg | 750 mg |
À partir de 50b | 500 mg | 1500 mg |
a Chez les enfants d'un poids corporel de 25 kg ou moins, il est préférable de commencer le traitement avec une solution de Zenicetam® 100 mg / ml vers l'intérieur.
b La posologie pour les enfants et les adolescents d'un poids corporel supérieur à 50 kg est la même que chez les adultes.
Enfants de 1 à 6 mois
La dose thérapeutique initiale est de 7 mg / kg 2 fois par jour.
En fonction de l'efficacité clinique et de la tolérance, la dose peut être augmentée à 21 mg / kg 2 fois par jour. La modification de la dose ne doit pas dépasser ± 7 mg / kg 2 fois par jour toutes les 2 semaines. Une dose efficace minimale doit être attribuée.
Tableau 2
Recommandations posologiques pour les enfants de moins de 6 mois
Poids corporel, mg | Dose initiale 7 mg / kg, 2 fois par jour | La dose maximale est de 21 mg / kg, 2 fois par jour |
4 | 28 mg (0,3 ml) | 84 mg (0,85 ml) |
5 | 35 mg (0,35 ml) | 105 mg (1,05 ml) |
7 | 49 mg (0,5 ml) | 147 mg (1,5 ml) |
Le dosage de la solution est effectué à l'aide des seringues de mesure incluses dans le kit de distribution de médicaments.
Il existe des seringues d'une capacité nominale:
- 10 ml (correspond à 1000 mg de lévétirazétam) avec un prix de division de 0,25 ml (correspond à 25 mg) pour les enfants de 4 ans et plus, les adolescents et les adultes;
- 3 ml (correspond à 300 mg de lévétirazétam) avec un prix de division de 0,1 ml (correspond à 10 mg) pour les enfants de 6 mois à 4 ans;
- 1,5 ml (correspond à 150 mg de lévétirazétam) avec un prix de division de 0,05 ml (correspond à 5 mg) pour les enfants de 1 à 6 mois.
Une dose mesurée du médicament est élevée dans un verre d'eau ou un biberon.
Instruction pour le dosage de la solution à l'aide d'une seringue doseuse
1. Ouvrez le flacon: pour cela, appuyez sur le capuchon et tournez-le dans le sens antihoraire (figure 1).
2. Insérez l'adaptateur de seringue dans le goulot d'étranglement, assurez-vous de bien le fixer, puis prenez la seringue et placez-la dans l'adaptateur (figure 2).
3. Retournez le flacon à l'envers (figure 3).
4. Remplissez la seringue avec une petite quantité de solution, en tirant le piston vers le bas (figure 4A), puis appuyez sur le piston pour éliminer les bulles d'air (figure 4B).
5. Remplissez la seringue d'une solution en tirant le piston vers une division correspondant au nombre de millilitres de la solution prescrite par la dose du médecin (figure 4C).
6. Retournez le flacon avec votre cou vers le haut et sortez la seringue de l'adaptateur.
7. Entrez le contenu de la seringue dans un verre d'eau ou un biberon, en poussant le piston à l'arrêt (figure 5).
8. La solution préparée est entièrement bu dans un verre ou un biberon.
9. Rincer la seringue à l'eau (figure 6).
dix. Fermez le flacon avec un couvercle en plastique (figure 7).
Groupes de patients spéciaux
Échec rénal
Étant donné que le lévétirazétam est excrété par les reins, lors de la prescription du médicament aux patients atteints d'insuffisance rénale et aux patients âgés (65 ans et plus), la dose doit être ajustée en fonction de la valeur de la créatinine Cl.
La créatinine cl pour homme peut être calculée en fonction de la concentration de créatinine sérique selon la formule suivante:
Créatinine Cl, ml / min = (140 - âge, années) × poids corporel, kg / 72 × concentration de créatinine sérique, mg / dl.
La créatinine Cl pour femme peut être calculée en multipliant la valeur obtenue par un coefficient de 0,85.
Ensuite, la créatinine Cl est ajustée en tenant compte de la surface du corps (PPT) selon la formule suivante:
Créatinine Cl, ml / min / 1,73 m2 = Créatinine Cl, patient ml / min / PPT, m2× 1,73.
Tableau 3
Échec rénal | Créatinine Cl, ml / min / 1,73 m2 | Mode posologique, 2 fois par jour |
Norma | > 80 | de 500 à 1500 mg |
Facile | 50–79 | de 500 à 1500 mg |
Modéré | 30–49 | de 250 à 750 mg |
Lourd | <30 | de 250 à 500 mg |
Phase terminale (patients en dialysea) | - | de 500 à 1000 mgb |
a Le premier jour de traitement, une dose saturante de 750 mg est recommandée.
b Après dialyse, une dose supplémentaire de 250 à 500 mg est recommandée.
Les enfants atteints d'insuffisance rénale doivent être corrigés de la dose de lévétirazétam, en tenant compte du degré d'insuffisance rénale.
La créatinine de Cl peut être évaluée sur la base de la définition de la créatinine sérique (mg / dl) pour les adolescents, les enfants et les nouveau-nés en utilisant la formule suivante (formule Schwartz):
Créatinine Cl, ml / min / 1,73 m2 = Hauteur, cm × ks / concentration de créatinine sérique, mg / dl
ks = 0,45 pour les enfants de moins d'un an; ks = 0,55 pour les enfants de moins de 13 ans et les adolescentes; ks = 0,7 pour les adolescents.
Tableau 4
Posologie pour les nouveau-nés, les enfants et les adolescents pesant moins de 50 kg avec insuffisance rénale
Échec rénal | Créatinine Cl, ml / min / 1,73 m2 | Mode de dosage | |
Âge de 1 à 6 mois | Âge de 6 à 23 mois, enfants | ||
Norma | > 80 | 7–21 mg / kg (0,07–0,21 ml / kg) 2 fois par jour | 10–30 mg / kg (0,1–0,3 ml / kg) 2 fois par jour |
Facile | 50–79 | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 2 fois par jour | 10–20 mg / kg (0,1–0,2 ml / kg) 2 fois par jour |
Modéré | 30–49 | 3,5–10,5 mg / kg (0,035–0,105 ml / kg) 2 fois par jour | 5–15 mg / kg (0,05–0,15 ml / kg) 2 fois par jour |
Lourd | <30 | 3,5–7 mg / kg (0,035–0,07 ml / kg) 2 fois par jour | 5–10 mg / kg (0,05–0,1 ml / kg) 2 fois par jour |
Phase terminale (patients en dialyse) | - | 7–14 mg / kg (0,07–0,14 ml / kg) 1 fois par joura, c | 10–20 mg / kg (0,10–0,20 ml / kg) 1 fois par jourb, d |
a 10,5 mg / kg (0,105 ml / kg) de dose de charge recommandée le premier jour de traitement.
b 15 mg / kg (0,15 ml / kg) de dose de charge recommandée le premier jour de traitement.
c Dose recommandée après dialyse de 3,5 à 7 mg / kg (0,035 à 0,07 ml / kg).
d Dose recommandée après dialyse de 5 à 10 mg / kg (0,05 à 0,1 ml / kg).
Violation de la fonction hépatique
Les patients présentant une insuffisance pulmonaire et une gravité modérée n'ont pas besoin de corriger le mode de dosage.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique décompensée sévère et une insuffisance rénale, le degré de diminution de la créatinine Cl peut ne pas refléter pleinement la gravité de l'insuffisance rénale. Dans de tels cas, avec Cl créatinine <60 ml / min / 1,73 m2 une réduction de 50% de la dose quotidienne est recommandée.
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hypersensibilité au lévétirazétam ou à tout autre dérivé de la pyrrolidone, ainsi qu'à tout composant du médicament;
violation de la tolérance au fructose;
enfants de moins d'un mois (sécurité et efficacité non établies).
Avec prudence : vieillesse (plus de 65 ans); maladies du foie au stade de la décompensation; insuffisance rénale.
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Le profil des phénomènes indésirables présenté ci-dessous est basé sur une analyse des résultats des études contrôlées contre placebo, ainsi que sur l'expérience de l'utilisation post-commercialisation du lévétirazétam.
Les réactions indésirables les plus fréquentes ont été la nazofaringite, la somnolence, les maux de tête, la fatigue et les étourdissements.
Le profil de sécurité du lévétirazétam est généralement similaire pour différents groupes d'âge d'adultes et d'enfants.
Les réactions indésirables sont répertoriées ci-dessous par système et autorité et fréquence d'occurrence: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1 000, <1/100); rarement (≥1 / 10 000, <1/1 000000000) et très rarement (.
Infections et invasions: très souvent - nazofaryngite; rarement - infections.
Du sang et du système lymphatique : rarement - thrombocytopénie, leucopénie; rarement - coquille, agranulocytose, neutropénie.
Du côté du système immunitaire : rarement - une réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et des manifestations systémiques (ROBE-Sindrom).
Du côté métabolique : souvent - anorexie; rarement - une augmentation du poids corporel, une diminution du poids corporel.
Troubles mentaux : souvent - dépression, hostilité / agressivité, anxiété, insomnie, nervosité, irritabilité; rarement - tentatives de suicide, intentions suicidaires, troubles psychotiques, troubles du comportement, hallucinations, colère, confusion, labilité émotionnelle, gonflement de l'humeur, gonflement de l'humeur, excitation, trouble de la personnalité, rarement - attaques suicidaires.
Du côté du système nerveux : très souvent - somnolence, maux de tête; souvent - crampes, déséquilibre, étourdissements, léthargie, tremblements; rarement - amnésie, troubles de la mémoire, altération de la coordination / ataxie, pastezia, diminution de la concentration; rarement - choréoatétoz, dyskinésie, hyperkinésie.
Du côté du corps de vue: rarement - diplopie, vision floue.
Du côté de l'orgue auditif: souvent - vertige.
Du système respiratoire : souvent - toux.
Du système digestif : souvent - douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, vomissements, nausées; rarement - pancréatite.
Du système hépatobiliaire: rarement - un changement dans les échantillons fonctionnels du foie; rarement - insuffisance hépatique, hépatite.
Du côté de la peau : souvent - éruption cutanée; rarement - alopécie, eczéma, démangeaisons; rarement - nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème multiforme.
Du côté du système musculo-squelettique: rarement - faiblesse musculaire, myalgie.
Troubles généraux : souvent - asthénie / fatigue.
Blessures, complications des procédures : rarement - dommages accidentels.
Le risque d'anorexie est plus élevé avec l'utilisation simultanée de lévétirazétam et de topiramate.
Dans certains cas, la couverture capillaire a été restaurée après l'abolition du lévétirazétam.
Dans certains cas de shellopénie, une dépression de la moelle osseuse a été enregistrée.
Le profil d'innocuité des enfants dans les essais cliniques contrôlés contre placebo était comparable au profil d'innocuité du lévétirazétam chez l'adulte. Chez les enfants et les adolescents âgés de 4 à 16 ans, les réactions indésirables suivantes ont été plus souvent enregistrées: vomissements (très souvent, 11,2%), excitation (souvent, 3,4%), humeur rapide (souvent, 2,1%), labilité émotionnelle (souvent, 1,7%), agressivité (souvent, 8,2%). Chez les enfants de 1 mois à 4 ans, les réactions indésirables suivantes ont été plus souvent enregistrées: irritabilité (très souvent, 11,7%) et mauvaise coordination (souvent, 3,3%).
Dans une étude contrôlée contre placebo en double aveugle, dont le but était de montrer que le médicament de sécurité n'est pas inférieur au placebo, les effets cognitifs et neuropsychologiques du médicament Zenicetam ont été évalués® chez les enfants de 4 à 16 ans ayant des attaques partielles. Sur la base des résultats de l'étude, il a été conclu que Zenicetam® ne différait pas du placebo (ne lui a pas cédé) par rapport aux changements dans la quantité de points dans les sections «Attention et mémoire» et «Tamisage combiné de la mémoire» de l'échelle Leiter-R (Leiter-R) chez les patients ayant subi des recherches conformément au protocole, par rapport à la visite initiale.
À la suite de l'analyse de l'état comportemental et émotionnel à l'aide de l'outil validé - le questionnaire Aachenbach (Achenbach) - un comportement agressif a été révélé dans le groupe de patients prenant le médicament Zenicetam® Cependant, les patients prenant Zenicetam.® lors de l'observation à long terme dans la phase ouverte de l'étude, ils n'ont pas démontré de détérioration de l'état comportemental et émotionnel, en particulier les indicateurs de comportement agressif ne se sont pas détériorés par rapport au niveau initial.
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Symptômes : somnolence, agitation, agressivité, oppression de la conscience, dépression de la respiration, coma.
Traitement: pendant la période aiguë - a provoqué artificiellement des vomissements et un lavage gastrique dans le but ultérieur du charbon actif. Il n'y a pas d'antidote spécifique de lévétirazétam. Si nécessaire, un traitement symptomatique est effectué à l'hôpital par hémodialyse (l'efficacité de la dialyse pour le lévétirazétam est de 60%, pour son métabolite primaire - 74%).
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Le lévétirazétam est une substance active du médicament Zenicetam® - est un dérivé de la pyrrolidone (2S) -2- (2-oxoprolidine-1-il) butanamide), dans la structure chimique, il diffère des médicaments antiépileptiques connus.
Le mécanisme d'action
Le mécanisme d'action du lévétirazétam n'a pas été entièrement étudié, mais il est évident qu'il diffère du mécanisme d'action des fameux antiépileptiques.
Expériences in vitro et in vivo a montré que le lévétirazétam n'affecte pas les caractéristiques de base des cellules et de la transmission normale.
Recherche in vitro a montré que le lévétirazétam affecte la concentration intra-néironale des ions Sa2+inhibant partiellement leur courant à travers les canaux de type N et réduisant la libération de calcium des dépôts intra-neuronaux. De plus, le lévétirazétam restaure partiellement les courants à travers les canaux dépendants de la GAMK et de la glycine, réduits par le zinc et les β-carbonines.
L'un des mécanismes présumés est basé sur une liaison avérée avec des vésicules synaptiques de glycoprotéine SV2A contenues dans la matière grise du cerveau et de la moelle épinière. On pense que de cette manière un effet antisudentiel est réalisé, qui s'exprime en contrecarrant l'hypersynchronisation de l'activité neuronale.
De plus, le lévétirazétam affecte les récepteurs GAMK et les récepteurs de la glycine, modulant ces récepteurs à travers divers agents endogènes. Il ne modifie pas la neurotransmission normale, mais il supprime les épidémies neuronales d'épileptisforme induites par la bicuculine agoniste GAMK et l'excitation des récepteurs du glutamate.
Effets pharmacodynamiques
L'activité du médicament est confirmée par rapport aux crises d'épilepsie focales et généralisées (manifestations épileptiformes / réaction de photocopyxisme). Le lévétirazétam est induit par une protection convulsive sur une variété de modèles chez les animaux.
Thérapie supplémentaire pour les crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants avec 1 mois d'épilepsie
Chez l'adulte, l'efficacité du lévétirazétam a été démontrée dans 3 études contrôlées versus placebo en double aveugle. Cela a été montré, quel est le rapport patient, qui a montré une diminution de 50% ou plus de la fréquence des crises partielles par semaine par rapport au niveau initial avec un apport constant de lévétirazétam à des doses de 1000, 2000 ou 3000 mg en 2 doses pendant 12 à 14 semaines était de 27,7; 31,6 et 41,3%, respectivement, et 12,6% chez les patients, prendre un placebo.
Population pédiatrique
L'efficacité du lévétirazétam chez les patients de 4 à 16 ans a été établie lors d'une étude contrôlée contre placebo en double aveugle d'une durée de 14 semaines, dont 198 patients. La dose de lévétirazétam était de 60 mg / kg / jour en 2 doses.
44,6% des patients sous lévétirazétam et 19,6% des patients sous placebo ont montré une diminution de 50% ou plus de la fréquence des crises partielles par semaine par rapport au niveau initial. Pendant le traitement, 11,4% des patients n'ont eu aucune crise pendant au moins 6 mois et 7,2% pendant au moins 1 an.
L'efficacité du lévétirazétam chez les patients de 1 mois à 4 ans a été établie lors d'une étude contrôlée contre placebo en double aveugle, qui comprenait 116 patients, avec une durée de traitement de 5 jours. La dose de lévétirazétam sous forme de solution entrante pour les nourrissons de 1 à 6 mois était de 20 mg / kg / jour en 2 doses, suivi d'un titrage jusqu'à 40 mg / kg / jour; pour les nourrissons et les enfants de 6 mois à 4 ans - 25 mg / kg / jour en 2 doses, suivi d'un titrage jusqu'à 50 mg / kg / jour.
Lors de l'évaluation initiale de l'efficacité, le coefficient des répondants (le pourcentage de patients présentant une diminution de la fréquence des crises partielles par jour par rapport au niveau initial de 50% ou plus) a été déterminé à l'aide d'un lecteur anonyme lors de la réalisation d'une vidéo-EEG de 48 heures. L'indicateur de performance est basé sur une analyse de 109 patients qui ont été testés par EEG pendant au moins 24 heures. 43,6% des patients sous lévétirazétam et 19,6% des patients sous placebo étaient des répondants. Au cours du traitement à long terme, 8,6% des patients n'ont eu aucune convulsions pendant au moins 6 mois et 7,8% pendant au moins 1 an.
Monothérapie des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients à partir de 16 ans atteints d'épilepsie diagnostiquée pour la première fois
L'efficacité du lévétirazétam sous forme de monothérapie était comparable à l'efficacité de la carbamazépine avec libération réglementée dans un groupe parallèle lors d'une étude en double aveugle chez 576 patients à partir de 16 ans avec une épilepsie diagnostiquée pour la première fois avec des crises partielles non provoquées ou des crises tonico-cloniques généralisées . Les patients ont été sélectionnés au hasard pour le traitement de la carbamazépine avec une libération réglable à une dose de 400-1200 mg / jour ou du lévétirazétam à une dose de 1000 à 3000 mg / jour. La durée du traitement était jusqu'à 121 semaines, selon la réponse.
L'absence de convulsions pendant 6 mois a été notée chez 73% des patients prenant du lévétirazétam et chez 72,8% des patients prenant de la carbamazépine à libération réglementée. La différence absolue convenue entre les traitements était de 0,2% (95% des TD: 7,8–8,2). Plus de la moitié des patients n'ont eu aucune crise pendant 12 mois (56,6% des patients du groupe Levetirazetam et 58,5% du groupe carbamazépine à libération réglementée).
Lors de la réalisation d'une étude en pratique clinique, les antiépileptiques concomitants pourraient être abolis chez un nombre limité de patients qui ont répondu à un traitement supplémentaire par le lévétirazétame (36 patients adultes sur 69).
Thérapie supplémentaire pour les crises myocloniques chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans atteints d'épilepsie myoclonique juvénile
L'efficacité du lévétirazétam a été établie dans le cadre d'une recherche contrôlée contre placebo en double aveugle d'une durée de 16 semaines pour les patients à partir de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique avec divers syndromes de crises myocloniques. La plupart des patients souffraient d'épilepsie myoclonique juvénile. La dose de lévétirazétam était de 3000 mg / jour en 2 doses. 58,3% des patients sous lévétirazétam et 23,3% des patients sous placebo ont présenté une réduction d'au moins 50% des crises myocloniques par semaine. Pendant le traitement continu à long terme, 28,6% des patients n'ont pas eu de crises myocloniques pendant au moins 6 mois et 21% des patients pendant au moins 1 an.
Thérapie supplémentaire pour les crises convulsives généralisées primaires (tonico-cloniques) chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique
L'efficacité du lévétirazétam a été établie au cours d'une étude contrôlée contre placebo à double pollution de 24 semaines, y compris des adultes, des adolescents et un nombre limité d'enfants atteints d'épilepsie généralisée idiopathique avec des crises primaires généralisées (tonico-cloniques), avec divers épidromes (myoclonique juvénile épilepsie, juvénile absan-épique.
Dans cette étude, la dose quotidienne de lévétirazétam était de 3000 mg / jour pour les adultes et les adolescents, ou 60 mg / kg / jour pour les enfants en 2 repas. 72,2% des patients sous lévétirazétam et 45,2% des patients sous placebo ont montré une diminution de la fréquence des crises au cours de la semaine de 50% ou plus chez les patients présentant des crises tonico-cloniques généralisées primaires.
Pendant le traitement continu à long terme, 47,4% des patients n'ont pas eu de crises tonico-cloniques pendant au moins 6 mois et 31,5% des patients n'ont pas eu de crises tonico-cloniques pendant au moins 1 an.
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Le lévétirazétam a une grande solubilité. Le profil pharmaceutique est linéaire avec une faible variabilité et comparable chez les volontaires sains et les patients épileptiques. Après la réintroduction du changement, la clairance n'a pas été observée.
Il n'y avait aucune dépendance de la pharmacocinétique quant au sexe, à la race et à l'heure de la journée.
L'aspiration se produit complètement et est de nature linéaire, de sorte que la concentration dans le plasma peut être prédite sur la base de la dose acceptée de lévétirazétam, exprimée en mg / kg.
Chez l'adulte et l'enfant, il y avait une correspondance importante entre la concentration dans la salive et la concentration dans le plasma (le rapport de la concentration de salive / plasma variait de 1 à 1,7 pour les comprimés et de même après 4 heures après avoir été absorbé pour la solution) .
Aspiration. Après avoir été pris à l'intérieur, les Leviteresets sont bien absorbés par l'écran LCD. Le degré d'aspiration ne dépend pas de la dose et du temps de consommation. La biodisponibilité est d'environ 100%. Cmax atteint 1,3 heure après l'administration orale de lévétirazétam à une dose de 1000 mg et à une seule réception est de 31 μg / ml, après admission répétée (2 fois par jour) - 43 μg / ml.
Distribution. La liaison du lévétirazétam et de son principal métabolite avec les protéines plasmatiques est inférieure à 10%. Vd est d'environ 0,5 à 0,7 l / kg.
Métabolisme. Le lévétirazétam est métabolisé de manière inactive dans le corps humain. La principale voie du métabolisme (24% de la dose) se produit par hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. La formation du métabolite pharmacologiquement inactif primaire (ucb L057) se produit sans la participation du cytochrome P450 du foie. L'hydrolyse de l'acétamide est minime pour un grand nombre de tissus, y compris les cellules sanguines.
Deux métabolites mineurs sont également identifiés. Le premier est le résultat de l'hydroxylation du cycle de la pyrrolidone (1,6% de la dose) et le second est l'ouverture du cycle de la pyrrolidone (0,9% de la dose). Les autres composants trouvés représentent 0,6% de la dose.
Le lévétirazétam n'affecte pas l'activité enzymatique des hépatocytes. Dans des conditions in vitro le lévétirazétam et son principal métabolite n'ont pas inhibé les principales isophères du cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP1A2), ainsi que l'activité de la glucuronyl-transféraseA (UGT1. Le lévétirazétam n'a pas non plus affecté la glucuronation de l'acide valproéique in vitro.
Dans la culture des hépatocytes humains, le lévétirazétam n'affecte pas ou affecte très peu l'activité enzymatique des hépatocytes (CYP1A2, SULT1E1 et UGT1A1). Le lévétirazétam provoque une légère induction du CYP2B6 et CYP3A4.
La conclusion. La majeure partie du médicament (95%) est excrétée par les reins (environ 93% est retirée dans les 48 heures). L'excrétion totale de lévétirazétam et de son principal métabolite représente respectivement 66 et 24% de la dose. La clairance rénale du lévétirazétama et de l'Ucb L057 était de 0,6 et 4,2 ml / min / kg, respectivement. Cela indique que le lévétirazétam est excrété par la mucoviscidose avec réabsorption ultérieure du canal, et le métabolite primaire du médicament est éliminé par sécrétion active du canal en plus de la mucoviscidose. L'élimination du lévétirazétam est en corrélation avec la créatinine Cl. Avec des excréments, c'est 0,3% de la dose.
La clairance totale moyenne est de 0,96 ml / min / kg.
T1/2 du plasma sanguin d'un adulte est (7 ± 1) h et ne dépend pas du mode d'administration et du mode de comptage ou de réintroduction.
Chez les patients âgés T1/2 augmente de 40% et s'élève à 10 à 11 heures, ce qui est associé à une violation de la fonction des reins dans cette catégorie de personnes.
Chez les patients présentant une insuffisance rénale La clairance du lévétirazétam et de son métabolite primaire est en corrélation avec la créatinine Cl. Par conséquent, il est conseillé aux patients atteints d'insuffisance rénale de prendre une dose en fonction de la créatinine Cl et du degré d'insuffisance rénale. Au stade terminal de l'insuffisance rénale chez les patients adultes T1/2 est de 25 heures entre les séances de dialyse et de 3,1 heures pendant la dialyse. Pendant la séance de dialyse de 4 heures, jusqu'à 51% du lévétirazétam est retiré.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère à modérée, aucun changement significatif dans la clairance du lévétirazétam ne se produit. Chez la plupart des patients présentant une insuffisance hépatique sévère, avec une insuffisance rénale concomitante, la clairance du lévétirazétam est réduite de plus de 50%.
Enfants de 4 à 12 ans
T1/2 chez les enfants de 4 à 12 ans après une seule administration orale du médicament à une dose de 20 mg / kg est de 6 heures. La clairance totale du lévétirazétam chez les enfants de 4 à 12 ans est d'environ 30% plus élevée que chez les adultes et dépend directement du poids corporel.
Après administration orale répétée à une dose de 20 à 60 mg / kg Cmax dans le plasma est atteint après 0,5–1 h et augmente linéairement et proportionnellement à la dose. La clairance totale moyenne est de 1,1 ml / min / kg.
Enfants de 1 mois à 4 ans
T1/2 chez les enfants de 1 mois à 4 ans après une administration orale unique de 20 mg / kg de la solution pour ingestion à une concentration de 100 mg / ml est de 5,3 heures. Cmax dans le plasma est atteint environ 1 heure après la prise du médicament. La clairance totale moyenne est de 1,5 ml / min / kg.
L'analyse pharmacocinétique a été réalisée chez des patients de 1 mois à 16 ans. Dégagement et observé Vd avait une relation significative en ce qui concerne le poids corporel (le client a augmenté directement proportionnellement à une augmentation du poids corporel). L'âge a également influencé les deux paramètres. Cet effet était plus prononcé chez les patients en âge précoce et diminuait avec l'âge, devenant insignifiant à 4 ans.
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- Médicaments anti-épileptiques
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Le lévétirazétam n'affecte pas la concentration plasmatique de médicaments antiépileptiques (phénitoïne, carbamézépine, acide walproéique, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine, topiramate et primidon), et ces médicaments antiépileptiques n'affectent pas la concentration de lévétirazétame.
La clairance du lévétirazétama était 22% plus élevée chez les enfants prenant des médicaments anticonvulsivants - inducteurs des enzymes hépatiques microsomales, par rapport aux enfants qui ne les acceptent pas.
Une diminution de la sécrétion rénale du métabolite primaire a été observée lors de la prise de probénocide à une dose de 500 mg 4 fois par jour. L'effet du lévétirazétam avec prise simultanée avec du probénécide n'a pas été étudié, il est également inconnu lorsqu'il est pris avec des médicaments tels que les VAN, les sulfamides et le méthotrexate.
Le lévétirazétam dans une dose quotidienne de 1000 mg ne modifie pas la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et grenat à ailes gauches).
Le lévétirazétam dans une dose quotidienne de 2000 mg ne modifie pas la pharmacocinétique de la digoxine et de la warfarine.
La digoxine, les contraceptifs oraux et la warfarine n'affectent pas la pharmacocinétique du lévétirazétam.
Il n'y a pas de données sur l'effet des antiacides sur l'absorption du lévétirazétam.
L'exhaustivité de l'absorption du lévétirazétam ne change pas sous l'influence des aliments, tandis que le taux d'aspiration est légèrement réduit.
Il n'y a pas de données sur l'interaction du lévétirazétam avec l'alcool.
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However, we will provide data for each active ingredient