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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 16.03.2022
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Solution transparente incolore ou jaunâtre.
réduction de la durée de la neutropénie et de la fréquence de la neutropénie fébrile chez les patients recevant une chimiothérapie cytotoxique due à un néoplasme malin (à l'exception de la myélolycose chronique et des syndromes myélodysplasiques) ainsi qu'une réduction de la durée de la neutropénie chez les patients recevant un traitement myéloablatif avec une transplantation ultérieure de la moelle osseuse, qui est considéré comme un facteur. L'efficacité et l'innocuité de filgrastima sont comparables en chimiothérapie cytotoxique chez les enfants et les adultes;
mobilisation des cellules souches périphériques (PSCC), y compris h. après un traitement myélosuppresseur, ainsi que la mobilisation des cellules souches périphériques chez des donneurs sains (PSCC allogène);
neutropes héréditaires périodiques ou idiopathiques chez l'adulte et l'enfant (avec un nombre absolu de neutrophiles de 0,5 · 109/ l ou moins), lorsqu'il est indiqué dans les antécédents d'infections récurrentes sévères, un traitement prolongé par phylgrastim s'avère augmenter le nombre de neutrophiles et réduire la fréquence et la durée des effets indésirables associés aux complications infectieuses;
prévention des infections bactériennes et traitement de la neutropénie persistante (nombre absolu de neutrophiles égal à 1 · 109/ l ou moins) chez les patients présentant un stade élargi d'infection à VIH avec inefficacité d'autres méthodes de traitement.
B / w, p / c.
La thérapie avec le médicament Zarsio peut être effectuée en collaboration avec des médecins du centre d'oncologie qui ont de l'expérience dans l'utilisation du médicament contenant du G-CSF, ainsi que de l'expérience dans le traitement des patients atteints de maladies hématologiques, dans un établissement médical où l'équipement de diagnostic nécessaire est disponible.
Les procédures de mobilisation et d'apheraz devraient être menées en collaboration avec des spécialistes du centre d'oncologie-hématologie, qui ont une expérience appropriée dans ce domaine et la possibilité d'une surveillance nécessaire des prédateurs cellulaires hémopoïens.
Zarsio est disponible aux doses suivantes: 30 millions ED / 0,5 ml (0,3 mg) et 48 millions ED / 0,5 ml (0,48 mg).
Chimiothérapie cytotoxique. La dose quotidienne recommandée de Zarsio est de 0,5 million ED / kg (0,005 mg / kg).
La première dose du médicament doit être administrée au plus tôt 24 heures après une cure de chimiothérapie cytotoxique.
Zarsio est administré quotidiennement jusqu'à ce que le nombre total de neutrophiles dans le test sanguin clinique dépasse le nadir attendu et atteigne les valeurs normales. Après chimiothérapie pour les tumeurs solides, le lymphome et la lymphocycose, la durée du traitement jusqu'aux valeurs spécifiées peut aller jusqu'à 14 jours. Après induction et consolidation de la leucémie myéloïde aiguë, le temps de traitement peut être considérablement augmenté (jusqu'à 38 jours) et déterminé en fonction du type, de la dose et du schéma de la chimiothérapie cytotoxique appliquée.
Chez les patients recevant une chimiothérapie cytotoxique, une augmentation transitoire du nombre de neutrophiles est généralement observée 1 à 2 jours après le début du traitement par le médicament Zarsio. Cependant, afin d'obtenir un effet thérapeutique stable, il est nécessaire de poursuivre le traitement par le médicament Zarsio jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles dépasse le nadir attendu et atteigne les valeurs normales. Il n'est pas recommandé d'annuler prématurément le traitement par le médicament avant la transition du nombre de neutrophiles à travers le nadir.
Patients recevant un traitement myéloablatif avec une greffe de moelle osseuse ultérieure. La dose initiale recommandée de Zarsio est de 1 million ED / kg (0,010 mg) / jour.
La première dose de Zarcio doit être introduite au plus tôt 24 heures après la chimiothérapie cytotoxique et au plus tard 24 heures après la transplantation de moelle osseuse.
ajustement de la dose. Après la diminution maximale du nombre de neutrophiles (nadir), la dose quotidienne du médicament Zarsio doit être ajustée en fonction de la variation du nombre de neutrophiles comme suit.
Une sélection d'une dose de Zarcio en réponse à la réalisation de nadir. Chez ACN> 1 · 109/ l pendant 3 jours consécutifs, la dose doit être réduite à 0,5 million ED / kg / jour (0,005 mg / kg / jour); à ACN> 1 · 109/ l pour les 3 prochains jours consécutifs, le médicament doit être défait. Si pendant le traitement, l'ACN diminue à <1 · 109/ l, la dose de Zarsio est à nouveau augmentée conformément au schéma ci-dessus.
Mobilisation PSCC. Patients recevant un traitement myélosuppresseur ou myéloablatif avec une transplantation autologue ultérieure de PSCC. Pour mobiliser le PSCC lors de l'utilisation du médicament Zarsio en monothérapie, la dose recommandée est de 1 million ED / kg (0,010 mg / kg) / jour pendant 5 à 7 jours consécutifs. Mener 1 à 2 séances de leucaferes les 5e et 6e jours. Dans certains cas, une session supplémentaire de leucaferez a lieu. Vous ne devez pas changer la dose de Zarcio en leucaferez final.
Mobiliser le PSCC après la chimiothérapie myélosuppressive, la dose recommandée de Zarcio est de 0,5 million ED / kg (0,005 mg / kg) / jour tous les jours, à partir du premier jour après la fin de la chimiothérapie et jusqu'à ce que la quantité de neutrophiles dépasse le nadir attendu et n'atteindra pas la norme. Lakeferez doit être effectué pendant la période d'augmentation de l'ACN de <0,5 · 109/ l à> 5 · 109/ l. Les patients qui ne reçoivent pas de chimiothérapie intensive reçoivent 1 séance de leucaferez. Dans certains cas, il est recommandé de mener des sessions supplémentaires de leucaferez.
Donneurs sains avant la transplantation allogène du PSCC Pour mobiliser le PSCC avant la transplantation allogène de PSCC chez des donneurs sains, la dose recommandée de Zarsio est de 1 million ED / kg (0,010 mg / kg) / jour p / c pendant 4 à 5 jours consécutifs. Lakeferez a lieu à partir du 5e jour et, si nécessaire, se poursuit jusqu'au 6e jour afin d'en recevoir 4 · 106 CD34 + cellules / kg.
Neutropénie chronique lourde (TXN). Dose initiale recommandée de 1,2 million ED / kg (0,012 mg / kg) / jour une fois ou à doses fractionnées.
Neutropénie idiopathique et périodique. Dose initiale recommandée de 0,5 million ED / kg (0,005 mg / kg) / jour une fois ou à doses fractionnées.
Sélection de la dose du médicament. Zarsio est administré quotidiennement jusqu'à ce qu'un excès stable du nombre de neutrophiles soit atteint de 1,5 · 10%. Après avoir atteint l'effet thérapeutique, ils déterminent la dose efficace minimale pour maintenir ce niveau. Pour maintenir la quantité souhaitée de neutrophiles, une longue administration quotidienne du médicament est nécessaire. Après 1 à 2 semaines de traitement, la dose initiale peut être doublée ou divisée par deux en fonction de l'efficacité du traitement. Par la suite, toutes les 1 à 2 semaines effectuent une correction de dose individuelle pour maintenir le nombre moyen de neutrophiles dans la plage de 1,5 à 109/ l à 10 · 109/ l. Chez les patients atteints d'infections graves, vous pouvez appliquer un schéma avec une augmentation de dose plus rapide. Chez 97% des patients qui ont répondu positivement au traitement, un effet thérapeutique complet est observé lors de la prescription de doses allant jusqu'à 24 μg / kg / jour. La dose quotidienne de Zarsio ne doit pas dépasser 24 μg / kg.
Infection par le VIH
Récupération du nombre de neutrophiles. La dose initiale recommandée du médicament Zarsio est de 0,1 million ED / kg (0,001 mg / kg) / jour avec une augmentation de la dose allant jusqu'à 0,4 million ED / kg (0,004 mg / kg) jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit normalisé (ACHN> 2 · 109/ l). La normalisation du nombre de neutrophiles se produit généralement après 2 jours. Dans de rares cas (<10% des patients), pour restaurer le nombre de neutrophiles, la dose du médicament peut être augmentée à 1 million ED / kg (0,010 mg / kg) / jour.
Maintien d'un nombre normal de neutrophiles. Après avoir atteint l'effet thérapeutique, la dose à l'appui est de 0,3 mg / jour 2 à 3 fois par semaine selon le schéma d'altération (tous les deux jours). Par la suite, une correction de la dose individuelle et une prescription à long terme du médicament peuvent être nécessaires pour maintenir le nombre moyen de neutrophiles> 2 · 109/ l.
Catégories spéciales de patients
Patients présentant une insuffisance rénale / hépatique. La correction de la dose n'est pas requise chez les patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère, t.to. leurs indicateurs pharmacocinétiques et pharmacodynamiques étaient similaires à ceux de volontaires sains.
Enfants atteints de TCN et néoplasmes malins. Lorsqu'il est utilisé dans la pratique des enfants chez les patients atteints de TXN et de maladies oncologiques, le profil de sécurité Zarsio ne diffère pas de celui des adultes. Les recommandations posologiques pour les patients d'enfance sont les mêmes que pour les adultes recevant une chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive.
Patients âgés. En raison du nombre limité de patients âgés dans les essais cliniques, il n'y a pas de recommandations spéciales pour l'utilisation du médicament Zarsio chez les patients âgés. Aucune étude supplémentaire n'a été menée dans cette catégorie de patients.
Méthode d'introduction
Chimiothérapie cytotoxique. Zarsio est utilisé comme injection p / c ou dans / dans les perfusions pendant 30 minutes une fois par jour. Des instructions supplémentaires pour la sélection du médicament dans une solution à 5% (50 mg / ml) de dextrose pour in / in introduction sont données dans la section «Instructions spéciales». Dans la plupart des cas, la voie de l'introduction est préférée. Avec l'introduction d'une dose unique, la durée de l'effet du médicament peut être réduite. La signification clinique de ces données concernant l'utilisation de doses multiples du médicament n'a pas été établie. Le choix de la méthode d'introduction dépend des caractéristiques de la situation clinique spécifique et est déterminé individuellement pour chaque patient.
Patients recevant un traitement myéloablatif avec une greffe de moelle osseuse ultérieure. Zarsio est élevé dans 20 ml de 5% (50 mg / ml) de solution de dextrose et utilisé en courte période / en perfusion pendant 30 minutes ou en p / c long ou en / en perfusion pendant 24 heures. Des instructions supplémentaires pour la sélection du médicament dans une solution à 5% (50 mg / ml) de dextrose pour les perfusions de c / c sont données dans la section «Instructions spéciales».
Mobilisation PSCC
Introduction P / c. Pour mobiliser le PSCC pour les patients qui subissent un traitement myélosuppresseur ou myéloablatif avec une transplantation autologue ultérieure de PSCC, le médicament Zarsio peut également être introduit comme p / c à long terme de perfusion pendant 24 heures. Avant la perfusion, le médicament est élevé dans 20 ml 5% (50 mg / ml) de solution de dextrose. Des instructions supplémentaires pour la sélection du médicament dans une solution à 5% (50 mg / ml) de dextrose pour les perfusions sont données dans la section «Instructions spéciales».
TXN / infection par le VIH
Introduction P / c. La dose initiale est de 0,1 à 0,4 million d'unités (0,001 à 0,004 mg / kg) une fois, jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles soit normalisé (généralement dans les 2 jours). Après avoir atteint l'effet thérapeutique, la dose à l'appui est de 30 millions d'unités (0,3 mg) / jour après jour. À l'avenir, une correction de la dose individuelle et un traitement à long terme avec le médicament Zarsio pourraient être nécessaires pour maintenir le nombre de neutrophiles> 2 · 109/ l.
hypersensibilité au médicament ou à ses composants dans l'histoire de;
hypersensibilité à l'albumine et aux composants sanguins dans l'anamnèse en cas d'ajout d'albumine à des solutions pour les perfusions intraveineuses ;
intolérance au flux héréditaire (contient du sorbitol);
neutropénie héréditaire sévère (syndrome de Kostmann) avec troubles cytogénétiques et neutropénie auto-immune;
l'utilisation de médicaments chimiothérapeutiques cytotoxiques pour augmenter les doses est plus élevée que celle recommandée;
radiothérapie ou chimiothérapie simultanées;
stade terminal de l'insuffisance rénale chronique (CPN);
période du nouveau-né.
Avec prudence : syndrome myélodysplastique; myélolacose chronique; leucémie myéloblastique aiguë secondaire (patients de moins de 55 ans, sans anomalies cytogénétiques); excès de nadir (nombre de leucocytes dans l'analyse sanguine> 50 · 109/ l, pour mobiliser PSCC -> 70 · 109/ l); les patients qui reçoivent des doses élevées de médicaments de chimiothérapie en raison de néoplasmes malins (risque d'effets toxiques accrus); utilisation simultanée de médicaments de chimiothérapie monocomposants ou combinés (risque de thrombocytopénie sévère et d'anémie); patients présentant un nombre significativement réduit de prédécesseurs de cellules myéloïdes (moins de 2 · 106 CD34 + cellules / kg - l'utilisation n'est pas bien comprise); thrombocytopénie (le nombre de plaquettes dans le test sanguin est inférieur à 100 000 / mm3); splénomégalie (risque de rupture de la rate); dommages pulmonaires infiltrants (risque de développement / progression d'une pneumonie infiltrante); maladie falciforme, neutropénie due à des lésions de la moelle osseuse à une genèse infectieuse ou à des néoplasmes tumoraux (lymphome) (l'efficacité de la monothérapie n'est pas établie).
Les effets secondaires présentés ci-dessous sont distribués selon la classification des organes et des systèmes et par fréquence d'occurrence: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100 - <1/10); rarement (≥1 / 1000 - <1/100); rarement (≥1 / 10000 - <1/1000000).
Du côté du système immunitaire : très rarement (chez les patients) et rarement (chez les donneurs avant de mobiliser le PSCC) - réactions d'hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques, éruption cutanée, urticaire, gonflement angioneurotique, essoufflement et diminution de la pression artérielle.
Du côté des organes hématopoïétiques: très souvent - anémie, splénomégalie (progressive dans certains cas), chez les donneurs, avant de mobiliser la PSCC - leucocytose (> 50 · 109/ l) et thrombocytope transitoire (<100 · 109/ l) - en raison de l'effet pharmacologique du phylgrastim; souvent - thrombocytopénie, splénomégalie (non complaisante, chez les donneurs et les patients); fonction de la rate rarement altérée; très rarement - rupture de la rate.
Du côté du système nerveux : très souvent - maux de tête.
Du côté du MSS: rarement - une diminution transitoire de la pression artérielle; rarement - troubles vasculaires, y compris h. maladie vénooclusale et augmentation du CCM
Du côté respiratoire: très souvent - saignements de nez; très rarement - œdème pulmonaire, pneumonie interstitielle, infiltrats dans les poumons; les donneurs ont une hémoptysie, des saignements pulmonaires, un essoufflement, une hypoxémie.
Du côté de la peau et de ses appendices: souvent - vascularite (avec une utilisation prolongée), alopécie, éruption cutanée; très rarement - Syndrome sucré (dermatose fébritique aiguë, aucun lien avec la prise de filgrestim n'est établi).
Du côté du système musculo-squelettique: très souvent - douleurs dans les os, les articulations et les muscles (faibles ou modérées, chez les donneurs - transitoires); souvent - douleur dans les os, les articulations et les muscles (lourd), ostéoporose, arthralgie; rarement (avec les donneurs) et très rarement (chez les patients) - exacerbation de la polyarthrite rhumatoïde.
Du système digestif : souvent - diarrhée, hépatomégalie.
Du système génito-urinaire: rarement - hématurie, protéinurie; très rarement - dysurie.
Indicateurs de laboratoire : très souvent (chez les patients) et souvent (chez les donateurs) - un réversible, dépendant de la dose, augmentation faible ou modérée de l'activité de SchF, LDG, chez les patients - glutamyltransférase, hyperuricémie, une diminution de la concentration de glucose dans le sang (modéré, réversible) donneurs peu fréquents - réversible, faible augmentation de l'activité AST et de l'acide urique.
Autre: souvent - douleur au site d'injection, fatigue accrue, réactions au site d'injection (moins de 2% des patients atteints de TXN
Les symptômes d'une surdose de filgrastima ne sont pas installés.
Le filgrastim est une protéine non glycosisée hautement purifiée composée de 175 acides aminés ou d'un facteur de stimulation des colonies granulocytaires humaines recombinantes (R-h G-KSF). Il est produit par la souche K12 Escherichia colidans le génome dont le gène du facteur de stimulation des colonies granulocytaires humaines (G-CSF) est introduit par les méthodes de génie génétique. Le G-CSF humain régule les produits et libère des neutrophiles de la moelle osseuse dans le sang périphérique. L'utilisation de phylgrastima s'accompagne d'une augmentation significative du nombre de neutrophiles dans le lit vasculaire pendant 24 heures, ainsi que d'une légère augmentation du nombre de monocytes. Dans certains cas, il y a également une augmentation du nombre d'éosinophiles et de basophiles, cependant, chez certains patients, l'éosinophilie et la basicophilie peuvent être présentes avant le début du traitement. L'augmentation du nombre de neutrophiles lors de l'application du phylgrastim dans la plage de doses recommandées est indépendante du fait. Les neutrophiles libérés ont une activité fonctionnelle normale ou accrue, ce qui est confirmé lors des tests de chimiotaxie et de phagocytose. À la fin du traitement, le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique diminue de 50% en 1 à 2 jours et revient à sa valeur normale au cours des 1 à 7 prochains jours. Comme d'autres facteurs de stimulation hémopoïèse, dans la recherche in vitro il est démontré que le G-CSF a la capacité de stimuler les cellules endothéliales, car elles ont des récepteurs spécifiques au G-CSF. Dans le même temps, il a été constaté que le G-CSF est un inducteur de l'angiogenèse des cellules endothéliales vasculaires et accélère le transport des neutrophiles par endothélium vasculaire. L'utilisation de phylgrastima chez les patients recevant des médicaments cytotoxiques s'accompagne d'une diminution significative de la fréquence, de la gravité et de la durée de la neutropénie et de la neutropénie fébrile et permet l'utilisation d'antibiotiques à des doses plus faibles par rapport aux patients recevant uniquement une chimiothérapie cytotoxique. Réduit le besoin et la durée du traitement en milieu hospitalier chez les patients après une chimiothérapie par induction de la myélocose ou un traitement myéloablatif avec une greffe de moelle osseuse ultérieure. La fréquence des cas d'augmentation de la température corporelle n'a pas diminué chez les patients après un traitement myéloablatif, suivi d'une greffe de moelle osseuse.
L'utilisation du médicament Zarsio en monothérapie et après chimiothérapie mobilise la libération de cellules souches hémoéthiques dans le flux sanguin périphérique. La transplantation autologique ou allogénique de cellules souches du sang périphérique (PSCC) est effectuée après un traitement avec de fortes doses d'agents cytostatiques, soit au lieu de la greffe de moelle osseuse, soit en plus de celle-ci. La transplantation de PSCC peut également être prescrite après un traitement cytotoxique myélosuppresseur (à haute dose). L'utilisation de PSCC mobilisés avec le médicament Zarcio accélère la récupération de la formation sanguine, réduit la gravité et la durée de la thrombocytopénie, réduit le risque de complications hémorragiques et la nécessité de déborder la masse plaquettaire après une myélosaluspression ou une myéloablative.
L'utilisation du médicament Zarsio chez les enfants et les adultes atteints de neutropénie congénitale sévère (périodique, idiopathique) stimule une augmentation constante du nombre de neutrophiles actifs dans le sang périphérique et une diminution de la fréquence des complications infectieuses et autres.
L'utilisation du médicament Zarsio chez les patients infectés par le VIH prend en charge le nombre de neutrophiles dans les valeurs normales, ce qui vous permet d'observer le schéma posologique nécessaire pour les antirétroviraux et le traitement myélosuppresseur. Il n'y avait aucun signe d'augmentation de la réplication du VIH lors de l'utilisation du médicament Zarsio.
Vd dans le flux sanguin systémique - environ 150 ml / kg. Avec un p / c et dans / dans l'introduction aux doses recommandées, la concentration de filgrastim dans le plasma sanguin reste supérieure à 10 ng / ml pendant 8 à 16 heures; et il existe une relation linéaire directe entre la dose introduite de filgrestim et sa concentration dans le plasma sanguin.
L'élimination de la phylgrastima n'a pas de dépendance linéaire, le taux de sevrage du médicament diminue avec l'augmentation des doses du médicament. La principale façon de dériver le phylgrastim est avec la participation des neutrophiles, tandis que la clairance augmente à des doses plus élevées du médicament. Le taux d'élimination du filgrastim augmente avec la réutilisation du médicament jusqu'à ce que le nombre de neutrophiles augmente. T1/2 filgrastima après une seule p / c d'administration est de 2,7 h (1 million ED / kg, 10 mcg / kg) à 5,7 h (0,25 million ED / kg, 2,5 mcg / kg) et après 7 jours d'utilisation est de 8,5 et 14 h, respectivement.
Le traitement à long terme par phylgrastim pendant plus de 28 jours chez les patients après une greffe de moelle osseuse autologue n'était pas accompagné du cumul du médicament et avait des valeurs de T comparables1/2.
- Stimulant Lakopoiesa [Stimulants hémopoïétiques]
L'innocuité et l'efficacité de l'administration du médicament Zarsio le même jour que la chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive ne sont pas établies. En raison de la sensibilité des cellules myéloïdes fissiles rapidement à la chimiothérapie cytotoxique myélosuppressive, il n'est pas recommandé de prescrire le médicament Zarsio dans l'intervalle 24 heures avant ou après l'introduction de ces médicaments. Avec l'utilisation simultanée du médicament Zarsio et fluoracile, la gravité de la neutropénie peut augmenter. L'interaction possible avec d'autres facteurs de croissance hémopoïétiques et les cytokines est inconnue. Étant donné que le lithium stimule la libération de neutrophiles, il est possible de renforcer l'effet du médicament Zarsio à des fins combinées, mais aucune étude de ce type n'a été menée.
En raison de l'incompatibilité pharmaceutique, le médicament Zarsio ne peut pas être mélangé avec une solution de chlorure de sodium de 0,9%.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation de la drogue Zarsio®solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée de 30 millions. ED / 0,5 ml - 3 ans. Un stockage unique est possible - 72 heures (à une température ne dépassant pas 25 degrés.)
solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée de 30 millions. ED / 0,5 ml - 3 ans. Un stockage unique est possible - 72 heures (à une température ne dépassant pas 25 degrés.)
solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée de 48 millions. ED / 0,5 ml - 3 ans. Un stockage unique est possible - 72 heures (à une température ne dépassant pas 25 degrés.)
solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée de 48 millions. ED / 0,5 ml - 3 ans. Un stockage unique est possible - 72 heures (à une température ne dépassant pas 25 degrés.)
Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée | 1 seringue (0,5 ml) |
substance active : | |
filgrastim | 30 millions d'unités (0,3 mg) |
48 millions d'unités (0,48 mg) | |
substances auxiliaires : acide glutamine - 0,736 mg; sorbitol - 25 mg; polysorbat 80 - 0,02 mg; hydroxyde de sodium - q.s au pH; eau d'injection - jusqu'à 0,5 ml |
Solution pour administration intraveineuse et sous-cutanée. Pour 0,5 ml du médicament (30 millions ou 48 millions d'unités) dans une seringue en verre borosilicaté transparent incolore de type I d'une capacité de 1 ml, équipé d'un limiteur de portée de piston bromobutylkauchuk gris, recouvert de fluoropolymère, et non amovible (intégré dans le corps de la seringue) aiguille d'injection sous-cutanée en acier inoxydable avec capuchon de protection en caoutchouc et capuchon en polypropylène. 1 ou 5 seringues dans la plaquette. Pour 1 ou 2 blisters sont placés dans un pack carton.
Les données sur l'utilisation de phylgrastima pendant la grossesse sont limitées. Il y a des indications sur le passage possible du filgrastim à travers la barrière placentaire. Dans les études animales, l'utilisation de phylgrastima n'était pas accompagnée d'effets tératogènes. Une fréquence accrue de fausses couches a été notée, mais aucune anomalie dans le développement du fœtus n'a été notée.
Lors de l'attribution d'un phylgrastim aux femmes enceintes, le rapport bénéfice / risque doit être soigneusement évalué, en comparant l'effet thérapeutique attendu pour la mère avec un risque possible pour le fœtus.
Il n'est pas établi si les filgrasti pénètrent dans le lait maternel. Par conséquent, s'il est nécessaire de prescrire le médicament pendant la lactation, l'allaitement doit être arrêté.
Selon la recette.
Le traitement par le médicament Zarsio ne doit être effectué que sous le contrôle d'un oncologue ou d'un hématologue expérimenté dans l'utilisation du G-CSF, si les capacités de diagnostic nécessaires sont disponibles. Les procédures de mobilisation et d'aphérose des cellules doivent être menées dans un centre oncologique ou hématologique avec une expérience dans ce domaine et la capacité de surveiller adéquatement les prédateurs cellulaires de l'hémopoïèse.
Chimiothérapie cytotoxique
La croissance des cellules malignes. Du fait que le G-CSF peut stimuler la croissance des cellules myéloïdes in vitro, il est recommandé de considérer les informations suivantes:
- L'innocuité et l'efficacité de l'utilisation du médicament Zarsio chez les patients atteints du syndrome myélodysplastique (SMD) et de la myélocose chronique n'ont pas été établies. Par conséquent, pour ces maladies, l'utilisation du médicament Zarsio n'est pas indiquée. Une attention particulière est nécessaire lors de la réalisation d'un diagnostic différentiel entre la transformation blastique de la myélocose chronique et la myélolaykose aiguë ;
- étant donné que les données sur l'innocuité et l'efficacité du médicament Zarsio pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë secondaire (LIM) sont limitées, le médicament Zarsio doit être prescrit avec prudence.
- l'innocuité et l'efficacité du médicament Zarsio, prescrit pour la première fois aux patients atteints d'OML de moins de 55 ans sans anomalies pathogénétiques [t (8; 21), t (15; 17) et inv(16)], non installé.
Leucocytose. La quantité de leucocytes dans le sang atteint ou dépasse 100 · 109/ l chez moins de 5% des patients ayant reçu une dose quotidienne de Zarsio supérieure à 0,3 million ED / kg (0,0003 mg / kg). Il n'y a aucune information sur les effets secondaires directement causés par le développement d'une leucocytose de cette gravité. Cependant, étant donné le risque potentiel associé à une leucocytose sévère, pendant le traitement par le médicament Zarsio, il est nécessaire de surveiller régulièrement le nombre de leucocytes. Si le nombre de globules blancs dépasse 50 · 109/ l après avoir atteint le nadir attendu, le médicament doit être immédiatement annulé. Si le médicament Zarsio est utilisé pour mobiliser le PSCC, il doit être aboli ou réduit d'une dose lorsque le nombre de leucocytes est porté à> 70 · 109/ l.
Risque associé à une augmentation de la dose de chimiothérapie. Une attention particulière doit être portée au traitement des patients atteints de néoplasmes malins qui reçoivent des doses élevées de médicaments de chimiothérapie, car l'effet supplémentaire significatif de l'application de doses élevées sur l'issue de la maladie n'a pas été confirmé, mais il y a une forte probabilité d'un effet toxique plus prononcé sur le CCC, organes respiratoires, système nerveux et peau (voir. instructions pour l'utilisation médicale des médicaments chimiothérapeutiques utilisés).
La monothérapie avec le médicament Zarsio ne prévient pas le thrombocytope et l'anémie dus à la chimiothérapie myélosuppressive. Dans le cas de doses plus élevées de produits de chimiothérapie (par exemple, des doses complètes conformément aux schémas prescrits), le risque de thrombocytopénie sévère et d'anémie augmente. Il est recommandé de surveiller régulièrement les indicateurs cliniques des tests sanguins tels que l'hématocrite et le nombre de plaquettes. Une attention particulière doit être portée lors de l'utilisation de médicaments de chimiothérapie monocomposants ou combinés, qui peuvent provoquer un thrombocytope sévère.
Lors de l'utilisation du médicament Zarsio pour mobiliser le PSCC, une diminution de la gravité et de la durée du thrombocytope due à une chimiothérapie myélosuppressive ou myéloablative a été révélée.
Autres précautions. L'efficacité du médicament Zarsio chez les patients présentant un nombre significativement réduit de cellules précurseurs myéloïdes n'a pas été étudiée. Le médicament de Zarcio augmente le nombre de neutrophiles par exposition, principalement aux cellules précurseurs neutrophiles. Par conséquent, chez les patients présentant une diminution du nombre de cellules précurseurs (par exemple, à la suite d'un traitement par radiothérapie intensive ou chimiothérapie ou en raison d'une infiltration de moelle osseuse par des cellules tumorales), la quantité de neutrophiles formés peut être inférieure.
Il existe des preuves du développement de la réaction de «transplantation contre l'hôte» (RTPH) et des résultats mortels chez les patients qui ont reçu du G-XF après une greffe de moelle osseuse allogène.
Mobilisation PSCC
Pré-traitement avec des médicaments cytotoxiques. Chez les patients qui ont déjà subi un traitement myélosuppresseur intensif, dans le contexte de l'utilisation du médicament Zarsio pour mobiliser le PSCC, il peut ne pas y avoir d'augmentation du nombre de PSCC suffisante au niveau minimum recommandé (> 2 · 106 CD34 + cellules / kg) ou augmenter le taux de récupération plaquettaire.
Certains agents cytotoxiques sont particulièrement toxiques pour les cellules précurseurs de l'hémopoïèse et peuvent avoir un effet négatif sur leur mobilisation. L'utilisation prolongée de médicaments tels que le melphalan, le carboplatine ou la carmustine avant de mobiliser les cellules précurseurs peut entraîner une détérioration des résultats. Cependant, l'utilisation simultanée de melfalan, de fibre de carbone ou de phylgrestim karmustin est efficace pour mobiliser le PSCC
S'il est prévu de transplanter le PSCC, il est recommandé de mobiliser les cellules souches à un stade précoce du traitement des patients. Une attention particulière doit être accordée au nombre de cellules précurseurs activées chez ces patients avant l'utilisation de médicaments de chimiothérapie à fortes doses. Si les résultats de mobilisation conformément aux critères ci-dessus sont insuffisants, l'utilisation de méthodes de traitement alternatives qui ne nécessitent pas l'utilisation de cellules précurseurs doit être envisagée.
Estimation du nombre de PSCC. Lors de l'évaluation du nombre de PSCC mobilisés chez les patients dans le contexte de l'utilisation du médicament Zarsio, une attention particulière doit être accordée à la méthode de détermination quantitative. Les résultats de l'analyse cytométrique des flux par le nombre de cellules CD34 + varient en fonction de la méthode choisie, et il est donc nécessaire d'interpréter soigneusement les résultats obtenus lors de la recherche dans différents laboratoires.
L'analyse statistique a montré qu'il existe une relation complexe mais stable entre le nombre de cellules CD34 + introduites dans la réinfusion et le taux de récupération du nombre de plaquettes après avoir utilisé des doses élevées de médicaments de chimiothérapie. Quantité minimale (> 2 · 106 CD34 + cellules / kg) conduit à une récupération suffisante des indicateurs hématologiques et est recommandé sur la base des données publiées. Le nombre de cellules CD34 + qui dépasse la valeur spécifiée s'accompagne d'une normalisation plus rapide; si le nombre de cellules n'atteint pas ce niveau, la récupération des indicateurs sanguins est plus lente.
Donneurs sains avant de procéder à une greffe allogène de PSCC La mobilisation du PSCC n'a pas de résultat clinique direct pour des donneurs sains et peut être réalisée exclusivement à des fins de transplantation de cellules souches allogènes.
La mobilisation du PSCC ne peut être attribuée qu'aux donneurs qui répondent aux critères cliniques et de laboratoire standard pour le don de cellules souches, en accordant une attention particulière aux indicateurs hématologiques et à la présence de maladies infectieuses.
La sécurité et l'efficacité de l'utilisation du médicament Zarsio chez les donneurs sains de moins de 16 ans et de plus de 60 ans n'ont pas été étudiées.
Thrombocytope entrant (nombre de plaquettes <100 · 109/ l) après la nomination de Zarsio et leucaferez, 35% des donneurs sont observés. Parmi eux, 2 cas de thrombocytopénie avec le nombre de plaquettes <50 · 10 ont été notés9/ l après leucaferes. Si plusieurs séances de leucaferez sont nécessaires, l'état des donneurs de moins de 100 · 10 doit être surveillé particulièrement attentivement9/ l; en règle générale, avec un nombre de neutrophiles allant jusqu'à 75 · 109/ l l'aphérèse n'est pas recommandée.
Leikaferez ne doit pas être détenu par des donneurs qui acceptent des anticoagulants ou ont des troubles hémostatiques.
La dose de Zarsio doit être abolie ou réduite si le nombre de leucocytes augmente> 70 · 109/ l.
Les donateurs recevant du G-CSF pour mobiliser le PSCC devraient surveiller régulièrement tous les indicateurs cliniques de test sanguin avant de les normaliser.
Des donneurs sains utilisant le G-CSF ont signalé des cas de changements cytogénétiques transitoires. La signification de ces manifestations est inconnue.
La surveillance de l'innocuité de l'utilisation du médicament Zarsio chez les donneurs sains se poursuit. À l'heure actuelle, le risque de développer un clone myéloïde malin de la part des donateurs ne peut être exclu. Il est conseillé aux centres médicaux effectuant des procédures d'aphérèse de surveiller systématiquement l'état des donneurs de cellules souches pendant au moins 10 ans afin de surveiller la sécurité de l'utilisation de Zarsio dans une période éloignée.
Il existe des informations sur les cas fréquents, principalement asymptomatiques de splénomégalie, ainsi que sur de très rares cas de rupture de la rate chez des donneurs sains et des patients qui ont hébergé le G-CSF. Certains cas de rupture de la rate se sont accompagnés de résultats fatals. À cet égard, il est nécessaire de surveiller attentivement la taille de la rate (lors d'un examen clinique et par échographie). Le risque de rupture de la rate chez les donneurs et / ou les patients doit être pris en compte lorsqu'ils ont des douleurs dans le haut à gauche de la cavité abdominale ou le haut de l'épaule.
Dans la période post-commercialisation, les donneurs sains ont de très rares cas d'effets indésirables sur le système respiratoire (récolte sanguine, saignement pulmonaire, changements infiltrants dans les poumons, essoufflement et hypoxie). Si vous soupçonnez la présence des symptômes énumérés, il est nécessaire de considérer la pertinence d'une utilisation ultérieure du médicament et la nécessité de prescrire un traitement approprié.
Bénéficiaires de PSCC allogène obtenus par mobilisation, stimulés par le médicament Zarsio
Selon les données disponibles, l'interaction immunologique de la greffe allogénique PSCC peut être associée à un risque plus élevé de développer une RTPH aiguë et chronique par rapport à la greffe de moelle osseuse.
THN
Le nombre de cellules sanguines. Il est nécessaire de contrôler strictement le nombre de plaquettes, notamment pendant les premières semaines de traitement par le médicament. Si un patient présente une thrombocytopénie et que le nombre de plaquettes pendant une longue période est inférieur à 100 000 / mm3, il convient de tenir compte de l'annulation à court terme de Zarsio ou d'une diminution de sa dose.
D'autres changements dans la formule sanguine sont possibles, nécessitant une surveillance attentive, y compris.h. anémie et augmentation transitoire du nombre de cellules myéloïdes.
Développement de la leucémie aiguë ou MDS Il est nécessaire de procéder à un diagnostic rapide de la TCN et de différencier ce diagnostic des autres troubles du système de formation sanguine, tels que l'anémie aplasique, la MDS et la myéloleucose. Avant le traitement, une analyse clinique générale doit être effectuée avec la définition de la formule des leucocytes et la quantité de plaquettes, la morphologie de la moelle osseuse et un cryotype doivent être déterminés.
Au cours des essais cliniques, un petit nombre (environ 3%) de patients atteints de TXN qui ont reçu du filgrastim ont observé une MDS ou une leucémie. Ces résultats ne sont obtenus que lors de la surveillance de patients atteints de neutropénie congénitale. Le MDS et la leucémie sont les complications les plus courantes du TXN, et leur relation avec le traitement par le phylgrastim n'est pas définie. Environ 12% des patients présentant des indicateurs cytogénétiques initialement inchangés ont trouvé des changements dans le deuxième examen, y compris.h. monosomie dans la 7e paire de chromosomes. Si un patient atteint de TXN souffre de troubles cytogénétiques, il est nécessaire d'évaluer soigneusement le rapport entre le degré de risque et les avantages de la poursuite du traitement par le médicament Zarsio; la prise du médicament doit être annulée en cas de développement de MDS ou de leucémie. On ne sait pas actuellement si l'utilisation à long terme du médicament Zarsio provoque le développement de troubles cytogénétiques, de MDS ou de leucémie chez les patients atteints de TXN. Il est recommandé de mener régulièrement des études morphologiques et cytogénétiques de la moelle osseuse (environ tous les 12 mois).
Autres précautions. Les causes de la neutropénie transitoire telles que les infections virales doivent être exclues.
Une augmentation de la rate est un effet probable associé au traitement du médicament Zarsio. Au cours des essais cliniques, 31% des patients atteints de palpation ont présenté une splénomégalie. Avec la radiographie, une augmentation de la taille de la rate est détectée peu de temps après le début du traitement par phylgrastim et a tendance à se stabiliser. Il a été noté qu'une diminution de la dose du médicament Zarsio ralentit ou arrête l'augmentation de la taille de la rate; chez 3% des patients, une splénectomie peut être nécessaire. Il est nécessaire de surveiller régulièrement la taille de la rate lors d'un examen clinique.
Chez un petit nombre de patients, une hématurie / protéinurie a été observée. Pour exclure ces manifestations, un test d'urine général doit être régulièrement surveillé. L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les nouveau-nés et les patients atteints de neutropénie auto-immune n'ont pas été établies.
Infection par le VIH
Le nombre de cellules sanguines. Il est nécessaire de contrôler strictement l'ACN, en particulier pendant les premières semaines de traitement par le médicament Zarsio. Chez certains patients, une augmentation très rapide et significative de l'ACN à la dose initiale de Zarsio peut être notée. Pendant les 2-3 premiers jours d'utilisation du médicament, il est recommandé de mesurer l'ACN quotidiennement. Par la suite, l'ACN doit être vérifié au moins 2 fois par semaine pendant les 2 premières semaines, puis chaque semaine ou semaine après tout le cours de la thérapie de soutien. Lorsque le médicament est interrompu dans l'utilisation de Zarsio à une dose de 30 millions de dysfonction érectile / jour (0,3 mg / jour), un patient peut ressentir des fluctuations importantes de l'ASH pendant le traitement. Afin de déterminer l'ACN minimum (nadir), il est recommandé de contrôler le test sanguin général avant chaque introduction du médicament Zarsio.
Risque dû à l'utilisation de doses élevées de médicaments myélosuppresseurs. La monothérapie avec le médicament Zarsio n'est pas utilisée pour empêcher le développement de thrombocytopénie et d'anémie dans le contexte de la prise de médicaments myélosuppresseurs. Dans le cas de doses plus élevées ou de plusieurs médicaments myélosuppresseurs en même temps, combinés à un traitement par Zarsio, le risque de développer une thrombocytopénie et une anémie augmente. Une surveillance régulière d'un test sanguin détaillé est recommandée.
Le développement de la myélosuppression due à des infections ou des formations tumorales. La neutropénie peut être causée par des dommages à la moelle osseuse dans des infections opportunistes causées par des agents pathogènes tels que Complexe Mycobacterium avium, ou des néoplasmes malins, tels que le lymphome. Lorsqu'une lésion infiltrante de la moelle osseuse d'origine inflammatoire ou un néoplasme malin est détectée, en même temps que l'utilisation du médicament Zarsio pour le traitement de la neutropénie, la nomination d'un traitement approprié pour les maladies diagnostiquées est nécessaire. L'efficacité de l'utilisation de Zarcio dans le traitement de la neutropénie due à des lésions de la moelle osseuse à une genèse infectieuse ou à des néoplasmes tumoraux n'a pas été établie.
Autres précautions. Il y a des rapports de rares cas d'effets indésirables sur les organes respiratoires, en particulier le développement d'une pneumonie interstytielle dans le contexte de l'utilisation du G-CSF. Les patients qui ont récemment souffert d'une maladie pulmonaire infiltrante ou d'une pneumonie peuvent présenter un risque élevé. L'apparition de symptômes tels que toux, augmentation des températures corporelles et essoufflement, combinée à des lésions pulmonaires infiltrantes détectées lors de l'examen aux rayons X et des signes d'insuffisance respiratoire progressive, suggère la présence du syndrome de détresse respiratoire des adultes (RDSV). Si le RDSV est détecté, l'utilisation du médicament Zarsio est interrompue et un traitement approprié est prescrit.
Il est conseillé aux patients présentant une pathologie osseuse concomitante et une ostéoporose avec une utilisation prolongée (plus de 6 mois) du médicament Zarsio de surveiller régulièrement la densité du tissu osseux.
Chez les patients atteints de drépanocytose, il y a eu des cas de développement d'une crise hémolytique aiguë (augmentation du nombre de cellules modifiées), parfois avec issue fatale. Les patients atteints de drépanocytose doivent être soigneusement prescrits Zarsio.
Lorsque la radiographie du tissu osseux en dynamique, une augmentation de l'activité hémopoïétique de la moelle osseuse a été révélée en réponse au traitement par un facteur de croissance. Ces données doivent être prises en compte lors de l'analyse des résultats de fluorosité osseuse.
Recommandations avant utilisation
Avant d'utiliser le médicament, un contrôle visuel du contenu d'une seringue préremplie est effectué. La solution doit être transparente, sans particules visibles. Le médicament ne contient pas de conservateurs. Pour éviter la contamination microbienne, il convient de garder à l'esprit que le médicament Zarsio dans une seringue préremplie est destiné à un usage unique uniquement.
Recommandations pour l'élevage du médicament
Zarcio peut être administré sous forme divorcée dans une solution de dextrose à 5% (50 mg / ml). La culture du médicament est effectuée immédiatement avant l'introduction, mais sa reproduction à une concentration inférieure à 0,2 million d'ED / ml (0,002 mg / ml) n'est pas recommandée. Lors de la reproduction à une concentration de 1,5 million ED / ml (0,015 mg / ml), il est nécessaire d'ajouter de l'albumine humaine pour atteindre une concentration de 2 mg / ml. Par exemple, pour obtenir un volume de solution de 20 ml et une dose totale de Zarcio 30 millions ED (0,3 mg), un ajout supplémentaire d'une solution d'albumine de 200 mg / ml (solution à 20%) est nécessaire.
Lors de la dilution du dextrose dans une solution, le médicament n'est pas absorbé par le verre et d'autres matériaux utilisés pour l'administration de la perfusion.
Il est interdit d'utiliser une solution de chlorure de sodium pour diluer le médicament Zarsio!
Une fois pendant la durée de conservation, le médicament peut être conservé à une température ne dépassant pas 25 ° C pendant 72 heures.
Après la reproduction, utiliser pendant 24 heures.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. Il n'y a eu aucun cas d'effets indésirables du médicament Zarsio sur la vitesse des réactions psychomoteurs; l'effet du médicament sur la capacité de contrôler les véhicules et les mécanismes n'a pas été établi.
- A49 Infection bactérienne de localisation non spécifiée
- B23.2. Maladie liée au VIH avec manifestations de troubles hématologiques et immunologiques non classées dans d'autres rubriques
- D72.8 Autres violations clarifiées des globules blancs
- D72.8.0 * Lacopénie
- Z51.1 Chimiothérapie pour néoplasme
- Z52 Donneurs d'organes et de tissus
- Z94.8. La présence d'un autre organe ou tissu transplanté