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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 07.04.2022
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Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
контрацепция;
контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris);
контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома (ПМС).
Контрацепция (предупреждение нежелательной беременности).
Le médicament est Jess® contre-indiqué en présence de l'un des états / maladies énumérés ci-dessous. Si l'une de ces conditions / maladies se développe pour la première fois dans le contexte de l'admission, le médicament doit être immédiatement annulé.
hypersensibilité à l'un des composants du médicament Jess®;
thrombose (veineuse et artérielle) et thromboembolie à l'heure actuelle ou dans l'anamnèse (y compris h. thrombose veineuse profonde, thromboembolie artérielle pulmonaire, infarctus du myocarde), troubles cérébrovasculaires ;
états précédant la thrombose (y compris h. attaques ischémiques transitoires, angine de poitrine) actuellement ou en anamnésie;
prédisposition acquise ou héréditaire identifiée à la thrombose veineuse ou artérielle, y compris la résistance à la protéine C activée, la carence en antitrombine III, la carence en protéines C, la carence en protéines S, l'hyperhomocystéinémie, les anticorps contre les phospholipides (antitle contre la cardiolipine, lupus anticoagulant) ;
risque élevé de thrombose veineuse ou artérielle (voir. "Instructions spéciales");
migraine avec des symptômes neurologiques focaux maintenant ou dans l'histoire;
diabète sucré avec complications vasculaires;
insuffisance hépatique et maladies hépatiques sévères (avant normalisation des indicateurs de la fonction hépatique);
tumeurs hépatiques (larges ou malignes) actuellement ou dans l'histoire;
insuffisance rénale sévère, insuffisance rénale aiguë ;
défaillance surrénale;
maladies malignes hormono-dépendantes identifiées (y compris.h. organes génitaux ou glandes mammaires) ou suspicion à leur sujet.;
saignement du vagin d'une genèse peu claire;
intolérance au lactose, déficit en lactase, sorption de malab glucose-galactose (le médicament comprend le lactose monogydraté);
grossesse ou suspicion;
période d'allaitement.
AVEC CONTINUITÉ
Si l'un des états / facteurs de risque énumérés ci-dessous est actuellement disponible, le risque potentiel et les avantages attendus de l'utilisation de contraceptifs oraux combinés dans chaque cas individuel doivent être soigneusement pris en compte
facteurs de risque de développement de la thrombose et du thrombobolium: tabagisme; thrombose, infarctus du myocarde ou altération de la circulation sanguine cérébrale à un jeune âge chez l'un des plus proches parents; obésité; dyslipoprotéinémie, hypertension artérielle; migraine; maladies des valves cardiaques; troubles du rythme cardiaque, immobilisation prolongée, interventions chirurgicales graves
maladies dans lesquelles des troubles de la circulation sanguine périphérique peuvent survenir: diabète sucré; lupus rouge systémique; syndrome hémolytique et urémique; Maladie de Crohn et colite ulcéreuse non spécifique; anémie falciforme; ainsi que la phlébite veineuse de surface ;
hypertriglycéridémie;
maladie du foie ;
les maladies survenues ou aggravées au cours de la grossesse ou dans le contexte de la prise antérieure d'hormones sexuelles (par ex. jaunisse, cholestase, maladies de la vésicule biliaire, otosclérose avec déficience auditive, porphyrie, herpès des femmes enceintes, Sidengama chorea).
Yira® ne doit pas être appliqué si l'un des états / maladies énumérés ci-dessous:
thrombose (veineuse et artérielle) et thromboembolie à l'heure actuelle ou dans l'anamnèse (y compris h. thrombose veineuse profonde, thromboembolie pulmonaire, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral), troubles cérébrovasculaires ;
états précédant la thrombose (y compris h. attaques ischémiques transitoires, angine de poitrine) actuellement ou en anamnésie;
migraine avec des symptômes neurologiques focaux maintenant ou dans l'histoire;
diabète sucré avec complications vasculaires;
facteurs de risque multiples ou prononcés de thrombose veineuse ou artérielle, y compris h. lésions compliquées de l'appareil valvulaire du cœur, fibrillation auriculaire, maladies des vaisseaux du cerveau ou des artères coronaires; hypertension artérielle non contrôlée, intervention chirurgicale grave avec immobilisation prolongée, tabagisme à plus de 35 ans ;
pancréatite avec hypertriglycéridémie sévère actuellement ou en anamnèse;
insuffisance hépatique et maladies hépatiques sévères (avant de normaliser les échantillons hépatiques);
tumeurs hépatiques (larges ou malignes) actuellement ou dans l'histoire;
insuffisance rénale sévère et / ou aiguë;
maladies malignes hormono-dépendantes identifiées (y compris.h. organes génitaux ou glandes mammaires) ou suspicion à leur sujet ;
saignement du vagin d'une genèse peu claire;
grossesse ou suspicion;
période d'allaitement;
hypersensibilité à l'un des composants du médicament Yira®.
Si l'une de ces conditions se développe pour la première fois dans le contexte de la réception de Yarina®, le médicament doit être immédiatement annulé.
AVEC CONTINUITÉ
Le risque potentiel et les avantages attendus de l'utilisation de contraceptifs oraux combinés dans chaque cas individuel doivent être soigneusement pris en compte si les maladies / conditions et facteurs de risque suivants sont présents:
facteurs de risque de développement de la thrombose et de la thromboembolie: tabagisme, obésité, dyslipoprotéinémie, hypertension artérielle, migraines, malformations valvulaires cardiaques, immobilisation prolongée, interventions chirurgicales graves, traumatisme extensif, prédisposition héréditaire à la thrombose (thrombose, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral chez les jeunes
d'autres maladies dans lesquelles des troubles de la circulation sanguine périphérique (diabète sucré, lupus rouge systémique, syndrome hémolytique et urémique, maladie de Crohn et colite ulcéreuse non spécifique, anémie falciforme), une phlébite veineuse superficielle peuvent être observés;
œdème angioneurotique héréditaire;
hypertriglycéridémie;
maladie du foie ;
maladies survenues ou aggravées au cours de la grossesse ou dans le contexte de la prise antérieure d'hormones sexuelles (par exemple, jaunisse et / ou démangeaisons associées à la cholestase, cholélitase, otosclérose avec déficience auditive, porphyrie, herpès femmes enceintes, Sidengama chorea) ;
période post-partum.
Les réactions indésirables les plus courantes chez les femmes utilisant le médicament Jess ont été rapportées® en mode 24 + 4 selon les témoignages «Contraception» et «Contraception et traitement de la forme modérée d'acné (acné vulgaire)»: nausées, douleurs mammaires, saignements utérins irréguliers, saignements des voies génitales d'une genèse non spécifiée. Ces réactions secondaires ont été trouvées chez plus de 3% des femmes. Chez les patients utilisant le médicament Jess® selon l'indication «Contraception et traitement de la forme sévère du syndrome prémenstruel», les réactions indésirables les plus courantes (plus de 10% des femmes) ont été rapportées: nausées, douleurs mammaires, saignements utérins irréguliers. La thromboembolie artérielle et veineuse sont des réactions secondaires graves, et le cancer du sein et l'hyperplasie focale du foie nodulaire sont également connus pour le régime «flexible» du médicament. Voici la fréquence des réactions secondaires rapportées lors des essais cliniques de Jess® pour le mode de réception 24 + 4 selon les témoignages «Contraception» et «Contraception et traitement de la forme modérée d'acné (acné vulgaire)»(N = 3565), selon l'indication« Contraception et traitement de la forme sévère du syndrome prémenstruel »(N = 289), ainsi que le régime flexible de prise du médicament Jess® (N = 2738). Au sein de chaque groupe alloué en fonction de la fréquence d'apparition d'une réaction indésirable, ceux-ci sont présentés afin de réduire leur gravité. En fréquence, ils sont divisés en se développant souvent (≥1 / 100 et <1/10); rarement (≥1 / 1000 et <1/100) et rarement (≥1 / 10000 et <1/1000).
Pour les réactions indésirables supplémentaires identifiées uniquement pendant le processus d'observation post-stockage, et pour lesquelles il n'a pas été possible d'évaluer la fréquence d'occurrence, «la fréquence est inconnue» est indiquée.
La fréquence des réactions secondaires dans les essais cliniques du médicament Jess® (Mode 24 + 4 et mode de réception flexible *)
Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - candidose.
Du sang et du système lymphatique : rarement - anémie, thrombocytémie.
Du côté du système immunitaire : rarement - une réaction allergique; fréquence inconnue - hypersensibilité.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - augmentation de l'appétit, anorexie, hyperkaliémie, hyponatriémie.
Troubles du mouvement : souvent - labilité émotionnelle, dépression, diminution de la libido; rarement - nervosité, somnolence, rarement - anorgasme, insomnie.
Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête; rarement - étourdissements, paresthésie; rarement - vertige, tremblements.
Du côté du corps de vue: rarement - conjonctivite, muqueuses sèches des yeux.
Du coeur : rarement - tachycardie.
Du côté des navires : souvent - migraine; rarement - varices, augmentation de la pression artérielle; rarement - phlébite, saignements de nez, évanouissement, thromboembolie veineuse (VEE), thromboembolium artériel (ATE).
Du côté de l'écran LCD: souvent - nausées; rarement - douleurs abdominales, vomissements, dyspepsie, météorisme, gastrite, diarrhée; rarement - ballonnements, sensation de lourdeur dans l'abdomen, hernie de l'ouverture œsophagienne du diaphragme, candidose de la bouche, constipation, bouche sèche.
Du foie et des voies biliaires: rarement - discinésie des chemins de bile, cholécystite.
De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - acné, démangeaisons, éruption cutanée; rarement - chlorasme, eczéma, alopécie, dromatite d'acné, peau sèche, érythème nodal, hypertrikhose, strie, dermatite de contact, photodermatite, faisceau cutané; fréquence inconnue - érythème multiforme.
Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: rarement - maux de dos, douleurs dans les membres, crampes musculaires.
Des parties génitales et de la glande mammaire: souvent — douleur mammaire, métrarchie **, manque de saignement menstruel; rarement — candidose vaginale, douleur dans la zone pelvienne, augmentation des glandes mammaires, formations fibrozno-kistoznues dans la glande mammaire, tension artérielle / circulation sanguine des voies génitales **, écoulement des voies génitales, ebbs avec un sens de la chaleur, vaginite, saignement menstruel douloureux, maigres saignements menstruels, saignement menstruel abondant, sécheresse de la muqueuse vaginale, résultats des tests pathologiques pour Papanicolau; rarement — dyspareunia, vulvovaginite, saignement postcoïtal, annulation de saignement, hyperplasie mammaire, néoplasme de fer à lait, polype du col de l'utérus, endométrie d'atrophie, kyste ovarien, augmentation utérine.
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: rarement - asthénie, transpiration accrue, gonflement (gonflement généralisé, gonflement périphérique, gonflement du visage); rarement - malaise
Données de laboratoire et d'outil: rarement - une augmentation du poids corporel; rarement - une diminution du poids corporel.
* Dans les cas où les réactions latérales se sont rencontrées à différentes fréquences sur l'arrière-plan du mode 24 + 4 et du mode flexible, la fréquence la plus élevée est indiquée
** La fréquence des saignements irréguliers diminue à mesure que la durée du médicament Jess augmente®.
Pour plus d'informations sur la TEV et l'ATE, la migraine, le cancer du sein et l'hyperplasie focale du foie nodulaire, voir. également «Salmonitions» et «Instructions spéciales».
Informations supplémentaires
Les effets indésirables avec un taux d'occurrence très rare ou des symptômes différés qui seraient associés à la prise de médicaments dans le groupe COC (voir. également «Salmonitions» et «Instructions spéciales»).
Tumeurs
- La fréquence de diagnostic du cancer du sein chez les femmes prenant du KOC est légèrement augmentée. Étant donné que le cancer du sein est rarement observé chez les femmes de moins de 40 ans, une augmentation du nombre de diagnostics de cancer du sein chez les femmes prenant du COC est insignifiante par rapport au risque général de ces soins;
- tumeurs hépatiques (de grande qualité et malignes).
Autres conditions
- érythème nodal, érythème multiforme (uniquement pour une consommation flexible de drogues) ;
- femmes souffrant d'hypertriglycéridémie (risque accru de pancréatite lors de la réception du COC) ;
- augmenter AD;
- conditions qui se développent ou se détériorent lors de la réception du COC, mais leur connexion n'est pas prouvée: jaunisse et / ou démangeaisons associées à la cholestase; cholélite Yira; porphyrie; lupus rouge systémique; syndrome hémolyticorémique; Sidengama chora; herpès pendant la grossesse; perte auditive associée à une sodsclerose ;
- chez les femmes atteintes d'œdème angioneurotique héréditaire, la prise d'oestrogène peut provoquer ou exacerber ses symptômes;
- altération de la fonction hépatique;
- un changement de tolérance au glucose ou l'effet sur la résistance à l'insuline ;
- Maladie de Crohn, piqûres;
- claisme ;
- hypersensibilité (y compris les symptômes tels que éruption cutanée, urticaire).
Interaction. L'interaction du COC avec d'autres médicaments (inducteurs d'enzymes) peut entraîner des saignements révolutionnaires et / ou une diminution de l'efficacité contraceptive (voir. "Interaction").
Aux réactions secondaires les plus fréquemment rapportées à Yira® inclure les nausées et les douleurs mammaires. Ils se sont rencontrés chez plus de 6% des femmes utilisant ce médicament.
Les réactions secondaires graves sont une thromboembolie artérielle et veineuse.
Le tableau ci-dessous montre la fréquence des réactions indésirables. rapporté dans les essais cliniques de Yira® (N = 4897). Au sein de chaque groupe alloué en fonction de la fréquence d'apparition d'une réaction indésirable, des réactions indésirables sont présentées afin de réduire leur gravité. En fréquence, ils sont divisés en fréquents (≥1 / 100 et <1/10), peu fréquents (≥1 / 1000 et <1/100) et rares (≥1 / 10000 et <1/1000). Pour les réactions indésirables supplémentaires identifiées uniquement dans le processus des études post-commercialisation, et pour lesquelles il n'a pas été possible d'évaluer la fréquence d'occurrence, une «fréquence inconnue» est indiquée (voir. table. 1).
Tableau 1
Classes System-organic (version MedDRA) | Souvent | Rarement | Fréquence inconnue |
Troubles mentaux | sautes d'humeur, dépression, humeur déprimée, diminution ou perte de libido | ||
Système nerveux | Migraine | ||
Violations par les navires | Thromboembolie veineuse ou artérielle * | ||
LCD | Nausées | ||
Cuir et tissu sous-cutané | Érythème multi-reflété | ||
Système reproducteur et glandes mammaires | Douleur mammaire, saignement utérin irrégulier, saignement des voies génitales d'une genèse non spécifiée |
Les phénomènes indésirables au cours des essais cliniques ont été codifiés à l'aide du dictionnaire MedDRA (Dictionnaire médical des activités de réglementation, version 12.1). Les différents termes MedDRA reflétant le même symptôme ont été regroupés et présentés comme la seule réaction secondaire pour éviter d'affaiblir ou de brouiller l'effet réel.
* - Fréquence estimée basée sur les résultats d'études épidémiologiques couvrant un groupe de contraceptifs oraux combinés. La fréquence bordait une fréquence très rare.
- La thromboembolie veineuse ou artérielle comprend les unités nosologiques suivantes: occlusion veineuse profonde périphérique, thrombose et embolie / occlusion pulmonaire, thrombose, embolie et infarctus du myocarde / crise cardiaque cérébrale et accident vasculaire cérébral, non définis comme hémorragiques.
Pour la thromboembolie veineuse et artérielle, les migraines voient. également «Salmonitions» et «Instructions spéciales».
Informations supplémentaires
Les effets indésirables suivants sont des effets indésirables avec un taux d'occurrence très rare ou avec des symptômes différés qui seraient associés à la prise de médicaments à partir d'un groupe de contraceptifs oraux combinés (voir. également «Salmonitions» et «Instructions spéciales»).
Tumeurs :
- La fréquence du diagnostic du cancer du sein chez les femmes prenant des contraceptifs oraux combinés a été légèrement augmentée. Étant donné que le cancer du sein est rarement observé chez les femmes de moins de 40 ans, une augmentation du nombre de diagnostics de cancer du sein chez les femmes prenant des contraceptifs oraux combinés est insignifiante par rapport au risque global de cette maladie.
- tumeurs hépatiques (de grande qualité et malignes).
Autres états :
- érythème nodal;
- femmes souffrant d'hypertriglycéridémie (risque accru de pancréatite lors de la prise de contraceptifs oraux combinés) ;
- augmenter AD;
- conditions qui se développent ou se détériorent lors de la prise de contraceptifs oraux combinés, mais leur lien avec la prise du médicament n'est pas prouvé (jaune et / ou démangeaisons associées à la cholestase; formation de pierres dans la vésicule biliaire; porphyrie; lupus rouge systémique; syndrome hémolytique et urémique; Sidengama chorea; herpès des femmes enceintes; perte auditive associée à
- chez les femmes atteintes d'œdème angioneurotique héréditaire, la prise d'oestrogène peut provoquer ou exacerber ses symptômes;
- altération de la fonction hépatique;
- violation de la tolérance au glucose ou effet sur la résistivité à l'insuline ;
- Maladie de Crohn, piqûres;
- claisme ;
- hypersensibilité (y compris les symptômes tels que éruption cutanée, urticaire).
Interaction. L'interaction de contraceptifs oraux combinés avec d'autres médicaments (enzymes microsomales dans le foie, certains antibiotiques) peut entraîner des saignements révolutionnaires et / ou une diminution de l'efficacité contraceptive (voir. "Interaction").
Symptômes (identifié sur la base de l'expérience totale d'utilisation de contraceptifs oraux): nausées, vomissements, sang pommuniaire ou métrrhage.
Traitement: symptomatique. Il n'y a pas d'antidote spécifique.
Aucune violation grave d'un surdosage n'a été signalée.
Препарат Джес® — комбинированное гормональное контрацептивное средство с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием. Контрацептивный эффект КОК основан на взаимодействии различных факторов, к наиболее важным из которых относятся подавление овуляции и изменение свойств секрета шейки матки, в результате чего она становится малопроницаемой для сперматозоидов. При правильном применении индекс Перля (число беременностей на 100 женщин в год) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать. У женщин, принимающих КОК, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность кровотечения, что снижает риск развития анемии. Кроме того, по данным эпидемиологических исследований, при применении КОК снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников. Дроспиренон, содержащийся в препарате Джес®, обладает антиминералокортикоидным действием. Предупреждает увеличение массы тела и появление отеков, связанных с вызываемой эстрогенами задержкой жидкости, что обеспечивает хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на ПМС.
Показана клиническая эффективность препарата Джес® в облегчении симптомов тяжелой формы ПМС, таких как выраженные психоэмоциональные нарушения, нагрубание молочных желез, головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению симптомов акне (угрей), жирности кожи и волос. Это действие дроспиренона подобно действию естественного прогестерона, вырабатываемого организмом. Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, ГКС и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону биохимический и фармакологический профиль, сходный с естественным прогестероном.
В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон демонстрирует благоприятный эффект на липидный профиль, характеризующийся повышением ЛПВП. Препарат Джес® можно применять как в обычном режиме (режим приема «24+4»: в течение 24 дней прием активных таблеток, затем в течение 4 дней — прием неактивных таблеток), так и в гибком режиме.
Адаптируемый удлиненный режим (гибкий режим) приема препарата Джес® основан на одобренном ранее режиме приема препарата «24+4» и заключается в том, что активные таблетки препарата могут приниматься ежедневно непрерывно до 120 дней. Таким образом, непрерывный период приема активных таблеток может составлять 24–120 дней, а продолжительность перерыва в приеме таблеток не должна превышать 4 дней. Гибкий режим приема возможен только при наличии дозатора Клик (Clyk) и флекс-картриджей, которые позволяют соблюдать режим приема препарата (см. «Способ применения и дозы»). Результаты многоцентрового сравнительного открытого рандомизированного исследования в параллельных группах показали, что гибкий режим приема препарата Джес®, направленный на достижение максимальной продолжительности интервалов без кровотечений до 120 дней, позволил уменьшить общее количество дней менструации в году с 66 (режим приема «24+4») до 41 дня («гибкий» режим приема).
Yira® — низкодозированный монофазный пероральный комбинированный эстроген-гестагенный контрацептивный препарат.
Контрацептивный эффект Ярины® в основном осуществляется за счет подавления овуляции и повышения вязкости цервикальной слизи.
Частота возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин с факторами риска ВТЭ или без них, применяющих этинилэстрадиол/дроспиренонсодержащие пероральные контрацептивы в дозе 0,03 мг/3 мг, такая же как и у женщин, применяющих левоноргестрелсодержащие комбинированные пероральные контрацептивы или другие комбинированные пероральные контрацептивы. Это было подтверждено при проведении проспективного контролируемого исследования баз данных, в ходе которого сравнивали женщин, применяющих пероральные контрацептивы в дозе 0,03 мг этинилэстрадиола/3 мг дроспиренона, с женщинами, применяющими другие комбинированные пероральные контрацептивы. Анализ данных выявил одинаковый риск возникновения ВТЭ среди выборки.
У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструальноподобные кровотечения, уменьшается интенсивность и продолжительность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Имеются также данные о снижении риска рака эндометрия и яичников.
Дроспиренон, содержащийся в Ярине®, обладает антиминералокортикоидным действием и способен предупреждать увеличение массы тела и появление других симптомов (например отеков), связанных с эстрогензависимой задержкой жидкости. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению акне (угрей), жирности кожи и волос. Такой эффект дроспиренона подобен действию естественного прогестерона, вырабатываемого женским организмом. Это следует учитывать при выборе контрацептива, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с угревой сыпью (акне) и себореей. При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
Дроспиренон
Абсорбция
При пероральном приеме быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Cmax дроспиренона в сыворотке, равная около 38 нг/мл, достигается примерно через 1–2 ч. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. По сравнению с приемом вещества натощак, прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Распределение
После перорального приема наблюдается двухфазное снижение уровня препарата в сыворотке, с Т1/2 (1,6±0,7) и (27±7,5) ч соответственно. Связывается с сывороточным альбумином и не связывается с ° с ГСПС) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3–5% от общей концентрации вещества в сыворотке присутствует в качестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПС не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки. Средний кажущийся Vd составляет (3,7±1,2) л/кг.
Метаболизм
После перорального приема метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона. Дроспиренон также является субстратом для окислительного метаболизма, катализируемого изоферментом цитохрома Р450CYP3A4.
Выведение из организма
Скорость метаболического клиренса дроспиренона в сыворотке составляет (1,5±0,2) мл/мин/кг. В неизмененном виде экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона экскретируются с фекалиями и мочой в соотношении примерно 1,2:1,4. Т1/2 при экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 ч.
Css
Во время циклового лечения равновесная Cmin дроспиренона в сыворотке достигается между 7-м и 14-м днями лечения и составляет приблизительно 70 нг/мл. Отмечалось повышение концентрации в сыворотке примерно в 2–3 раза (за счет кумуляции), что обусловливалось соотношением Т1/2 в терминальной фазе и интервала дозирования. Дальнейшее увеличение концентрации дроспиренона в плазме крови отмечается между 1-м и 6-м циклами приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.
Особые популяции пациенток
Влияние почечной недостаточности: Css дроспиренона в сыворотке у женщин с легкой почечной недостаточностью (Cl креатинина = 50–80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (Cl креатинина >80 мл/мин). У женщин с умеренной почечной недостаточностью (Cl креатинина = 30–50 мл/мин) сывороточный уровень дроспиренона был в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение хорошо переносилось во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимое влияние на концентрацию калия в сыворотке. Фармакокинетика дроспиренона при тяжелой почечной недостаточности не изучалась.
Влияние печеночной недостаточности: Дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась.
Этинилэстрадиол
Абсорбция
После перорального приема быстро и полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови после однократного приема внутрь достигается через 1–2 ч и составляет около 88–100 пг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного конъюгирования и метаболизма первого пассажа составляет приблизительно 60%. Сопутствующий прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других субъектов подобных изменений не отмечалось.
Распределение
Концентрация этигилэстрадиола в сыворотке снижается двухфазно, терминальная фаза характеризуется Т1/2, составляющим приблизительно 24 ч. Весьма в значительной степени, но не специфически, связан с сывороточным альбумином (примерно 98,5%) и вызывает возрастание концентраций ГСПС в плазме крови. Кажущийся Vd составляет около 5 л/кг.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкого кишечника и печени. Этинилэстрадиол и его окислительные метаболиты первично конъюгированы с глюкуронидами или сульфатом. Скорость метаболического клиренса этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.
Выведение из организма
Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6. Т1/2 метаболитов составляет примерно 24 ч.
Css
Состояние Css достигается в течение второй половины цикла лечения, причем концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1,5–2,3 раза..
Доклинические данные о безопасности
Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз препарата, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует помнить, что половые стероиды могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.
Дроспиренон
При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Cmax дроспиренона в сыворотке, равная 37 нг/мл, достигается через 1–2 ч. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. Прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином (0,5–0,7%) и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). В свободном виде находится только 3–5% общей концентрации в сыворотке крови. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками плазмы.
После перорального приема дроспиренон полностью метаболизируется.
Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без вовлечения цитохрома Р450.
Концентрация дроспиренона в плазме крови снижается в 2 фазы. В неизмененном виде дроспиренон не экскретируется. Метаболиты дроспиренона экскретируются почками и через кишечник в соотношении примерно 1,2–1,4. T1/2 для экскреции метаболитов с мочой и фекалиями составляет примерно 40 ч.
Во время циклового лечения максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке достигается во второй половине цикла.
Дальнейшее увеличение сывороточной концентрации дросперинона отмечается через 1–6 циклов приема, после чего увеличения концентрации не наблюдается.
Дополнительная информация для особых категорий пациентов
Пациенты с нарушениями со стороны печени. У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Cmax в фазы абсорбции и распределения. T1/2 дроспиренона у больных с умеренным нарушением функции печени оказался в 1,8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с сохранной функцией печени.
У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона на 50% по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. При выявлении сахарного диабета и сопутствующем применении спиронолактона (оба состояния расцениваются как факторы, предрасполагающие к развитию гиперкалиемии), повышение концентрации калия в плазме крови не установлено.
Следует заключить, что переносимость дроспиренона у женщин с легким и умеренным нарушением функции печени хорошая (класс В по шкале Чайлд-Пью).
Пациенты с нарушениями со стороны почек. Концентрация дроспиренона в плазме крови при достижении равновесного состояния была сопоставима у женщин с легким нарушением функции почек (Cl креатинина — 50–80 мл/мин) и у женщин с сохранной функцией почек (Cl креатинина — >80 мл/мин). Тем не менее, у женщин с умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина — 30–50 мл/мин) средняя концентрация дроспиренона в плазме крови была на 37% выше, чем у пациенток с сохранной функцией почек. Дроспиренон хорошо переносился всеми группами пациенток. Не отмечено изменения концентрации калия в плазме крови при применении дроспиренона.
Этинилэстрадиол
После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax в плазме крови, равная примерно 54–100 пг/мл, достигается за 1–2 ч. Во время всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол метаболизируется, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет, в среднем, около 45%.
Этинилэстрадиол практически полностью (приблизительно 98%), хотя и неспецифично, связывается альбумином. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ.
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации, как в слизистой оболочке тонкой кишки, так и в печени. Основной путь метаболизма — ароматическое гидроксилирование.
Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер. В неизмененном виде из организма не выводится. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6 с T1/2 около 24 ч.
Css достигается па протяжении второй половины цикла.
L'influence d'autres drogues sur le médicament Jess®
L'interaction avec des médicaments induisant des enzymes microsomales est possible, à la suite de quoi la clairance des hormones sexuelles peut augmenter, ce qui, à son tour, peut entraîner des saignements utérins révolutionnaires et / ou une diminution de l'effet contraceptif. Les femmes qui reçoivent un traitement avec de tels médicaments en plus de Jess®Il est recommandé d'utiliser la méthode de contraception barrière ou de choisir une autre méthode de contraception non hormonale. La méthode de contraception barrière doit être utilisée pendant toute la période de prise de médicaments connexes, ainsi que dans les 28 jours suivant leur annulation. Si la période d'utilisation de la méthode de contraception barrière se termine plus tard que les comprimés actifs dans l'emballage du médicament Jess®, vous devriez commencer à prendre les comprimés du médicament Jess® à partir de nouveaux emballages sans interruption de la prise de comprimés actifs.
Substances qui augmentent la clairance de Jess® (remplacement de l'efficacité par induction d'enzymes): phénytoïne, barbituriques, apprêté, carbamazépine, rifampicine et éventuellement aussi oxcarbazépine, topiramat, falbamat, grizeofulvin, ainsi que des préparations contenant du perforation permanente.
Substances ayant des effets différents sur la clairance de Jess® Lorsqu'il est utilisé avec le médicament Jess.® de nombreux inhibiteurs de la protéase du VIH ou virus de l'hépatite C et NNOT peuvent à la fois augmenter et réduire la concentration d'oestrogène ou de progestatifs dans le plasma sanguin. Dans certains cas, cet effet peut être cliniquement significatif.
Substances qui réduisent la clairance du KOC (inhibiteurs de l'enzyme). Inhibiteurs forts et modérés du CYP3A4, tels que les antimicrotiques azotés (par ex. itraconazole, variconazole, flukonazole), vérapamyl, macrolides (par ex. la claritromycine, la redytromycine), le diltYirai et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'oestrogène ou les deux.
Il a été démontré que l'éthricoxib à des doses de 60 et 120 mg / jour lorsqu'il est pris avec du COC contenant 0,035 mg d'éthinylestradiol augmente la concentration d'éthinylestradiol dans le plasma sanguin de 1,4 et 1,6 fois, respectivement.
L'influence du médicament Jess® pour d'autres drogues
Les COC peuvent affecter le métabolisme d'autres médicaments, ce qui entraîne une augmentation (par exemple, la cyclosporine) ou une diminution (par exemple, la lamotridgin) de leur concentration dans le plasma sanguin et les tissus. In vitro le drospirénon est capable d'inhiber légèrement ou modérément les enzymes du cytochrome P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4.
Basé sur des études d'interaction in vivo chez les femmes volontaires qui ont pris de l'oméprazole, de la simvastatine ou du midazolam comme substrats marqueurs, nous pouvons conclure que l'effet cliniquement significatif de 3 mg de drospirénon sur le métabolisme des médicaments, médié par des enzymes du cytochrome P450, est peu probable.
In vitro l'éthinylestradiol est l'inhibiteur réversible des CYP2C19, CYP1A1 et CYP1A2, ainsi que l'inhibiteur irréversible CYP3A4 / 5, CYP2C8 et CYP2J2. Dans les essais cliniques, l'utilisation d'un contraceptif hormonal contenant de l'éthinylestradiol n'a entraîné aucune augmentation ou n'a entraîné qu'une légère augmentation des concentrations de substrats du CYP3A4 dans le plasma sanguin (par ex. midazolam), tandis que les concentrations plasmatiques des substrats du CYP1A2 peuvent augmenter légèrement (par ex. théophylline) ou modérément (e. mélatonine.
Autres formes d'interaction
Chez les patients dont la fonction rénale est incassable, l'utilisation combinée de Dospirénon et d'inhibiteurs de l'APF ou de la VAN n'a pas d'effet significatif sur la concentration de potassium dans le plasma sanguin. Cependant, l'utilisation combinée du médicament Jess® avec des altagonistes de l'aldostérone ou des diurétiques économes en potassium n'a pas été étudié. Dans de tels cas, la concentration de potassium dans le plasma sanguin doit être contrôlée pendant le premier cycle de prise du médicament (voir. "Instructions spéciales").
L'interaction des contraceptifs oraux avec d'autres médicaments peut entraîner des saignements révolutionnaires et / ou une diminution de la fiabilité contraceptive. Les femmes qui prennent ces médicaments devraient utiliser temporairement des méthodes de contraception barrière en plus de Yira®, ou choisissez une méthode de contraception différente.
La littérature a rendu compte des types d'interaction suivants.
L'effet sur le métabolisme hépatique. L'utilisation de médicaments induisant des enzymes microsomales du foie peut entraîner une augmentation de la clairance des hormones sexuelles, ce qui peut à son tour entraîner des saignements révolutionnaires ou une diminution de la fiabilité de la contraception. Ces médicaments comprennent: la phénytoïne, les barbituriques, le primédon, la carbamazépine, la rifampicine, la rhyabutine, éventuellement aussi l'oxcarbazépine, le topiramat, le falbamat, la grizeofulvin et les préparations contenant de l'abattage d'animaux.
Inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. ritonavir) et inhibiteurs non cluosidiques de la transcription inverse (par ex. névirapine) et leurs combinaisons peuvent également potentiellement affecter le métabolisme hépatique.
Influence sur la circulation intestinale du foie Selon des études individuelles, certains antibiotiques (tels que les pénicillines et la tétracycline) peuvent réduire la circulation d'oestrogènes provoquée par l'intestin, réduisant ainsi la concentration d'éthinylestradiol.
Pendant la réception préparations affectant les enzymes microsomales et dans les 28 jours suivant leur annulation, la méthode de contraception barrière doit en outre être utilisée.
Pendant la réception antibiotiques (comme les pénicillines et la tétracycline) et dans les 7 jours suivant leur annulation, la méthode de contraception barrière doit en outre être utilisée. Si, pendant ces 7 jours de la méthode de contraception barrière, les comprimés dans l'emballage actuel se terminent, vous devez commencer à prendre les comprimés du prochain emballage de Yarina® sans la pause habituelle dans la prise de pilules.
Les principaux métabolites du drospirénon se forment dans le plasma sans la participation du système du cytochrome P450. Par conséquent, l'influence des infibrateurs du système du cytochrome P450 sur le métabolisme du médicament est peu probable.
Les contraceptifs combinés peroraux peuvent affecter le métabolisme d'autres médicaments, ce qui entraîne une augmentation (par exemple la cyclosporine) ou une diminution (par exemple, la lamotridgin) de leur concentration dans le plasma et les tissus.
Basé sur des études d'interaction in vitroainsi que la recherche in vivo sur les femmes volontaires prenant de l'oméprazole, de la simvastatine et du midazolam comme marqueurs, nous pouvons conclure que l'effet du drospirénon à une dose de 3 mg sur le métabolisme d'autres substances médicinales est peu probable.
Il existe une possibilité théorique d'augmenter le taux sérique de potassium chez les femmes recevant Yarina® simultanément avec d'autres médicaments qui peuvent augmenter le taux sérique de potassium. Ces médicaments comprennent des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, certains anti-inflammatoires, des diurétiques économes en potassium et des antagonistes de l'aldostérone. Cependant, les études évaluant l'interaction du drospyrène avec les inhibiteurs de l'APF ou l'indométacine n'ont pas révélé de différence fiable entre la concentration sérique de potassium par rapport au placebo.
- Contraceptif combiné (œstrogène + gestagène) [Estrogènes, gestagènes; leurs homologues et antagonistes en combinaisons]
- Outil contraceptif (œstrogène + gestagène) [Estrogènes, gestagènes; leurs homologues et antagonistes en combinaisons]