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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 21.03.2022
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contraception;
contraception et traitement de la forme modérée d'acné (acné vulgaire);
contraception et traitement de la forme sévère du syndrome prémenstruel (SGP).
Contraception (prévention des grossesses non désirées).
Препарат Джес® противопоказан при наличии любого из состояний/заболеваний, перечисленных ниже. Если какие-либо из этих состояний/заболеваний развиваются впервые на фоне приема, препарат должен быть немедленно отменен.
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Джес®;
тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда), цереброваскулярные нарушения;
состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
выявленная приобретенная или наследственная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включая резистентность к активированному протеину С, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, гипергомоцистеинемия, антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
наличие высокого риска венозного или артериального тромбоза (см. «Особые указания»);
мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени);
опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
тяжелая почечная недостаточность, острая почечная недостаточность;
надпочечниковая недостаточность;
выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них.;
кровотечение из влагалища неясного генеза;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальаб-сорбция (в состав препарата входит лактозы моногидрат);
беременность или подозрение на нее;
период грудного вскармливания.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Если какие-либо из состояний/факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу от применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае:
факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболий: курение; тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников; ожирение; дислипопротеинемия, артериальная гипертензия; мигрень; заболевания клапанов сердца; нарушения сердечного ритма, длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства, обширная травма;
заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; болезнь Крона и неспецифический язвенный колит; серповидно-клеточная анемия; а также флебит поверхностных вен;
гипертриглицеридемия;
заболевания печени;
заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся, во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например желтуха, холестаз, заболевания желчного пузыря, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама).
Yax® не должна применяться при наличии какого-либо из состояний/заболеваний, перечисленных ниже:
тромбозы (венозные и артериальные) и тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), цереброваскулярные нарушения;
состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией, курение в возрасте старше 35 лет;
панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации печеночных проб);
опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
тяжелая и/или острая почечная недостаточность;
выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
кровотечение из влагалища неясного генеза;
беременность или подозрение на нее;
период кормления грудью;
повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата Yax®.
Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Ярины®, препарат должен быть немедленно отменен.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения комбинированных пероральных контрацептивов в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:
факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: курение, ожирение, дислипопротеинемия, артериальная гипертензия, мигрень, пороки клапанов сердца, длительная иммобилизация, серьезные хирургические вмешательства, обширная травма, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников);
другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения (сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит, серповидно-клеточная анемия), флебит поверхностных вен;
наследственный ангионевротический отек;
гипертриглицеридемия;
заболевания печени;
заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся во время беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденгама);
послеродовой период.
Сообщалось о следующих наиболее распространенных побочных реакциях у женщин, применяющих препарат Джес® в режиме «24+4» по показаниям «Контрацепция» и «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)»: тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного генеза. Данные побочные реакции встречались более чем у 3% женщин. У пациенток, применяющих препарат Джес® по показанию «Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома» сообщалось о следующих наиболее распространенных побочных реакциях (более чем у 10% женщин): тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения. Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия, а для «гибкого» режима приема препарата дополнительно отмечают рак молочной железы и фокальную нодулярную гиперплазию печени. Ниже приведена частота побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Джес® для режима приема «24+4» по показаниям «Контрацепция» и «Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)» (N=3565), по показанию «Контрацепция и лечение тяжелой формы предменструального синдрома» (N=289), а также гибкого режима приема препарата Джес® (N=2738). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, таковые представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на развивающиеся часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100) и редко (≥1/10000 и <1/1000).
Для дополнительных нежелательных реакций, выявленных только в процессе пострегистрационных наблюдений, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна».
Частота побочных реакций в клинических исследованиях препарата Джес® (режим «24+4» и «гибкий» режим приема*)
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — кандидоз.
Со стороны крови и лимфатической системы: редко — анемия, тромбоцитемия.
Со стороны иммунной системы: редко — аллергическая реакция; частота неизвестна — гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ и питания: редко — повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Нарушения психики: часто — эмоциональная лабильность, депрессия, снижение либидо; нечасто — нервозность, сонливость, редко — аноргазмия, бессонница.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; нечасто — головокружение, парестезия; редко — вертиго, тремор.
Со стороны органа зрения: редко — конъюнктивит, сухость слизистой оболочки глаз.
Со стороны сердца: редко — тахикардия.
Со стороны сосудов: часто — мигрень; нечасто — варикозное расширение вен, повышение АД; редко — флебит, носовое кровотечение, обморок, венозная тромбоэмболия (ВТЭ), артериальная тромбоэмболия (АТЭ).
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; нечасто — боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея; редко — вздутие живота, чувство тяжести в животе, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, кандидоз полости рта, запор, сухость во рту.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — дискинезия желчевыводящих путей, холецистит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — акне, зуд, сыпь; редко — хлоазма, экзема, алопеция, дерматит угревой, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, стрии, контактный дерматит, фотодерматит, кожный узелок; частота неизвестна — многоформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в спине, боль в конечности, мышечные судороги.
Со стороны половых органов и молочной железы: часто — боль в молочных железах, метроррагия**, отсутствие менструальноподобного кровотечения; нечасто — вагинальный кандидоз, боль в области малого таза, увеличение молочных желез, фиброзно-кистозные образования в молочной железе, кровянистые выделения/кровотечения из половых путей**, выделения из половых путей, приливы с ощущением жара, вагинит, болезненное менструальноподобное кровотечение, скудное менструальноподобное кровотечение, обильное менструальноподобное кровотечение, сухость слизистой оболочки влагалища, патологические результаты теста по Папаниколау; редко — диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, кровотечение отмены, гиперплазия молочной железы, новообразование в молочной железе, полип шейки матки, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — астения, усиленное потоотделение, отеки (генерализованная отечность, периферические отеки, отек лица); редко — недомогание
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — увеличение массы тела; редко — снижение массы тела.
*В случаях, где побочные реакции встречались с разной частотой на фоне применения режима «24+4» и гибкого режима, указана наибольшая частота
**Частота нерегулярных кровотечений уменьшается по мере увеличения длительность приема препарата Джес®.
Дополнительную информацию о ВТЭ и АТЭ, мигрени, раке молочной железы и фокальной нодулярной гиперплазии печени см. также «Противопоказания» и «Особые указания».
Дополнительная информация
Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы КОК (см. также «Противопоказания» и «Особые указания»).
Опухоли
- частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК, является незначительным по отношению к общему риску этого заболеввания;
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
Другие состояния
- узловатая эритема, многоформная эритема (только для гибкого режима приема препарата);
- женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита во время приема КОК);
- повышение АД;
- состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема КОК, но их связь не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; холелитYax; порфирия; системная красная волчанка; гемолитикоуремический синдром; хорея Сиденгама; герпес во время беременности; снижение слуха, связанное с отосклерозом;
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;
- нарушения функции печени;
- изменение толерантности к глюкозе или влияние на инсулинорезистентность;
- болезнь Крона, язвенный колит;
- хлоазма;
- гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница).
Взаимодействие. Взаимодействие КОК с другими лекарственными средствами (индукторы ферментов) может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности (см. «Взаимодействие»).
К наиболее часто сообщаемым побочным реакциям на препарат Yax® относятся тошнота и боль в молочных железах. Они встречались более чем у 6% женщин, применяющих данный препарат.
Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.
Ниже в таблице приведена частота нежелательных реакций. о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Yax® (N=4897). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести. По частоте они разделяются на частые (≥1/100 и <1/10), нечастые (≥1/1000 и <1/100) и редкие (≥1/10000 и <1/1000). Для дополнительных нежелательных реакций, выявленных только в процессе постмаркетинговых исследований, и для которых оценку частоты возникновения провести не представлялось возможным, указано «частота неизвестна» (см. табл. 1).
Таблица 1
Системно-органные классы (версия MedDRA) | Часто | Нечасто | Частота неизвестна |
Психические расстройства | Перепады настроения, депрессия, подавленное настроение, уменьшение или потеря либидо | ||
Нервная система | Мигрень | ||
Нарушения со стороны сосудов | Венозная или артериальная тромбоэмболия* | ||
ЖКТ | Тошнота | ||
Кожа и подкожные ткани | Многоформная эритема | ||
Репродуктивная система и молочные железы | Боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного генеза |
Нежелательные явления в ходе клинических исследований были кодифицированы с использованием словаря MedDRA (Медицинский словарь регуляторной деятельности, версия 12.1). Различные термины MedDRA, отражающие один и тот же симптом, были сгруппированы вместе и представлены в качестве единственной побочной реакции, во избежание ослабления или размытия истинного эффекта.
* - Примерная частота по итогам эпидемиологических исследований, охватывающих группу комбинированных пероральных контрацептивов. Частота граничила с очень редкой.
- Венозная или артериальная тромбоэмболия включает в себя следующие нозологические единицы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и инсульт, не определенный как геморрагический.
Для венозной и артериальной тромбоэмболии, мигрени см. также «Противопоказания» и «Особые указания».
Дополнительная информация
Ниже перечислены побочные реакции с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом препаратов из группы комбинированных пероральных контрацептивов (см. также «Противопоказания» и «Особые указания»).
Опухоли:
- частота диагностирования рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, несколько повышена. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания.
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные).
Другие состояния:
- узловатая эритема;
- женщины с гипертриглицеридемией (повышенный риск панкреатита во время приема комбинированных пероральных контрацептивов);
- повышение АД;
- состояния, развивающиеся или ухудшающиеся во время приема комбинированных пероральных контрацептивов, но их связь с приемом препарата не доказана (желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом);
- у женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы;
- нарушения функции печени;
- нарушение толерантности к глюкозе или влияние на резистентность к инсулину;
- болезнь Крона, язвенный колит;
- хлоазма;
- гиперчувствительность (включая такие симптомы как сыпь, крапивница).
Взаимодействие. Взаимодействие комбинированных пероральных контрацептивов с другими ЛС (индукторы микросомальных ферментов печени, некоторые антибиотики) может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной эффективности (см. «Взаимодействие»).
Symptômes (identifié sur la base de l'expérience totale d'utilisation de contraceptifs oraux): nausées, vomissements, sang pommuniaire ou métrrhage.
Traitement: symptomatique. Il n'y a pas d'antidote spécifique.
Aucune violation grave d'un surdosage n'a été signalée.
Le médicament est Jess® - un contraceptif hormonal combiné avec des effets antimineralocorticoïdes et antiandrogènes. L'effet contre-conceptuel du COC est basé sur l'interaction de divers facteurs, dont les plus importants sont la suppression de l'ovulation et le changement des propriétés du col de l'utérus, à la suite desquelles il devient impénétrable pour le sperme. Lorsqu'il est utilisé correctement, l'indice Pearl (le nombre de grossesses pour 100 femmes par an) est inférieur à 1. Lors du passage de comprimés ou d'une mauvaise utilisation, l'indice Pearl peut augmenter. Chez les femmes qui acceptent le COC, le cycle menstruel devient plus régulier, les menstruations douloureuses sont moins souvent observées et l'intensité des saignements est réduite, ce qui réduit le risque d'anémie. De plus, selon des études épidémiologiques, l'utilisation de COC réduit le risque de développer un cancer de l'endomètre et un cancer de l'ovaire. Drospirénon contenu dans le médicament Jess®a un effet anti-minéralocorticoïde. Empêche une augmentation du poids corporel et l'apparition d'un œdème associé à un retard hydrique induit par les œstrogènes, ce qui garantit une bonne tolérance du médicament. Le drospirénon a un effet positif sur le PCI
L'efficacité clinique du médicament Jess est démontrée® pour soulager les symptômes du syndrome prémenstruel sévère, tels que les troubles psycho-émotionnels sévères, le stress mammaire, les maux de tête, les douleurs musculaires et articulaires, la prise de poids corporel et d'autres symptômes associés au cycle menstruel. Le drospirénon a également une activité antiandrogène et aide à réduire les symptômes de l'acné (chauffage), de la graisse de la peau et des cheveux. Cette action du drospyrène est comme l'action d'une progestérone naturelle produite par l'organisme. Le drospirénon n'a pas d'activité androgène, œstrogénique, GX et anti-glucocorticoïde. Tout cela, combiné avec des effets anti-minéralocorticoïdes et antiandrogènes, fournit au drospyrène un profil biochimique et pharmacologique similaire à une progestérone naturelle.
En association avec l'éthinylestradiol, le drospirénon démontre un effet bénéfique sur le profil lipidique, caractérisé par une augmentation du LPVP. Le médicament est Jess® peut être utilisé à la fois en mode normal (24 + 4 modes de réception: pendant 24 jours, en prenant des comprimés actifs, puis pendant 4 jours - en prenant des comprimés inactifs), et en mode flexible.
Mode allongé adaptable (mode flexible) de prise du médicament Jess® sur la base du régime d'admission de médicaments 24 + 4 précédemment approuvé et que les comprimés de médicaments actifs peuvent être pris quotidiennement jusqu'à 120 jours. Ainsi, la période continue de prise de comprimés actifs peut être de 24 à 120 jours et la durée de la rupture de prise de comprimés ne doit pas dépasser 4 jours. L'apport flexible n'est possible qu'avec un distributeur Clyk et des cartouches flexibles qui vous permettent de suivre le schéma d'admission du médicament (voir. «Méthode d'application et doses»). Les résultats d'une étude randomisée ouverte comparative multicentrale en groupes parallèles ont montré que le régime flexible du médicament Jess®visant à atteindre la durée maximale des intervalles sans saignement jusqu'à 120 jours, il a permis de réduire le nombre total de jours de menstruations dans l'année de 66 (le mode de réception «24 + 4») à 41 jours (réception «flexible») mode).
Yax® - médicament contraceptif oral combiné œstrogène-gestagène à faible dose de monofaz oral.
L'effet contraceptif de Yarina® principalement réalisée en supprimant l'ovulation et en augmentant la viscosité du mucus cervical.
L'incidence de la thromboembolie veineuse (TEV) chez les femmes avec ou sans facteurs de risque de TEV utilisant de l'éthinylestradiol / des contraceptifs oraux contenant des médicaments à une dose de 0,03 mg / 3 mg, comme chez les femmes utilisant des restes à l'état gauche et des contraceptifs oraux combinés ou d'autres contraceptifs oraux combinés. Cela a été confirmé par une étude de base de données contrôlée prospective, au cours de laquelle des femmes utilisant des contraceptifs oraux à une dose de 0,03 mg d'éthinylestradiol / 3 mg de drospyrène ont été comparées à des femmes utilisant d'autres contraceptifs oraux combinés. L'analyse des données a révélé le même risque de TEV dans l'échantillon.
Chez les femmes prenant des contraceptifs oraux combinés, le cycle menstruel devient plus régulier, des saignements menstruels douloureux sont moins souvent observés, l'intensité et la durée des saignements diminuent, entraînant un risque réduit d'anémie ferriprive. Il existe également des preuves d'un risque réduit de cancer de l'endomètre et de l'ovaire.
Drospirénon contenu dans Yarina®Il a un effet anti-minéralocorticoïde et est capable de prévenir une augmentation du poids corporel et l'apparition d'autres symptômes (tels que l'œdème) associés au retard du liquide œstrogène. Le drospirénon a également une activité antiandrogène et aide à réduire l'acné (chauffage), la peau et la graisse des cheveux. Cet effet du drospirénon est similaire à l'action de la progestérone naturelle produite par le corps féminin. Cela doit être pris en compte lors du choix d'un contraceptif, en particulier pour les femmes souffrant de retard hydrique hormonal dépendant, ainsi que pour les femmes souffrant d'acné (acné) et de séborrhée. Lorsqu'il est utilisé correctement, l'indice Pearl (un indicateur reflétant le nombre de grossesses chez 100 femmes utilisant des contraceptifs au cours de l'année) est inférieur à 1. Lors du passage de comprimés ou d'une mauvaise utilisation, l'indice Pearl peut augmenter.
Drospirénon
Absorption
Avec l'administration orale, il est rapidement et presque complètement absorbé. Après une seule entrée en Cmax le drainage sérique, égal à environ 38 ng / ml, est atteint après environ 1 à 2 heures. La biodisponibilité varie de 76 à 85%. Par rapport à la prise d'une substance à jeun, manger n'affecte pas la biodisponibilité d'un tremplin.
Distribution
Après administration orale, une diminution en deux phases du taux de médicament dans le sérum est observée, avec T1/2 (1,6 ± 0,7) et (27 ± 7,5) h, respectivement. Il est associé à l'albumine sérique et n'est pas associé à ° avec le GSPS) ou à la globuline de liaison aux corticostéroïdes (KSG). Seulement 3 à 5% de la concentration totale de la substance dans le sérum est présente sous forme de stéroïde libre. L'augmentation de la GSPS induite par l'éthinylestradiol n'affecte pas la liaison sérique de la drospirection. Moyenne apparente Vd est (3,7 ± 1,2) l / kg.
Métabolisme
Après administration orale, il est métabolisé. La plupart des métabolites plasmatiques sont représentés par des formes acides de drospyrène. Le drospirénon est également un substrat du métabolisme oxydatif, catalysé par l'isophénium cytochrome P450CYP3A4.
Sortir du corps
La vitesse de la clairance métabolique de la drospirénone dans le sérum est de (1,5 ± 0,2) ml / min / kg. Sous une forme constante, il n'est excrété qu'en traces. Les métabolites du drospirénon sont excrétés avec des excréments et de l'urine dans un rapport d'environ 1,2: 1,4. T1/2 lorsque l'excrétion de métabolites avec de l'urine et des excréments est d'environ 40 heures.
Css
Pendant le traitement cyclique, équilibre Cmin l'amortirène sérique est atteint entre les 7e et 14e jours de traitement et est d'environ 70 ng / ml. Une augmentation de la concentration sérique a été notée environ 2 à 3 fois (en raison du cumul), qui était due au rapport T1/2 dans la phase terminale et l'intervalle posologique. Une nouvelle augmentation de la concentration de drospirénon dans le plasma sanguin est observée entre les 1er et 6e cycles d'apport, après quoi une augmentation de la concentration n'est pas observée.
Populations particulières de patients
L'effet de l'insuffisance rénale : Css l'amortissement sérique chez les femmes présentant une insuffisance rénale légère (créatinine Cl = 50–80 ml / min) était comparable aux indicateurs correspondants chez les femmes ayant une fonction rénale normale (créatinine Cl> 80 ml / min). Chez les femmes présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl = 30–50 ml / min), le taux sérique de drospirénon était en moyenne 37% plus élevé que chez les femmes ayant une fonction rénale normale. Le traitement était bien toléré dans tous les groupes. La prise de drospirénon n'a pas eu d'effet cliniquement significatif sur la concentration de potassium dans le sérum. La pharmacocinétique du drospirénon dans une insuffisance rénale sévère n'a pas été étudiée.
L'effet de l'insuffisance hépatique : Le drospirénon est bien toléré par les patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère à modérée (classe B sur l'échelle de Child Pugh). La pharmacocinétique avec une insuffisance hépatique sévère n'a pas été étudiée.
Éthinylastradiol
Absorption
Après administration orale, il est rapidement et complètement absorbé. Cmax dans le plasma sanguin après une seule ingestion, l'intérieur est atteint après 1 à 2 heures et mesure environ 88 à 100 pg / ml. La biodisponibilité absolue résultant de la conjugaison présystème et du métabolisme du premier passage est d'environ 60%. Une alimentation associée réduit la biodisponibilité de l'éthinylestradiol chez environ 25% des personnes interrogées, tandis que d'autres entités n'ont pas subi de tels changements.
Distribution
La concentration d'éthylastradiol dans le sérum est réduite en deux phases, la phase terminale est caractérisée par T1/2environ 24 heures. Beaucoup, mais pas spécifiquement, est associé à l'albumine sérique (environ 98,5%) et provoque une augmentation de la concentration de SHPS dans le plasma sanguin. Sembling Vd est d'environ 5 l / kg.
Métabolisme
L'éthinylestradiol subit une conjugaison présystémique dans la muqueuse de l'intestin grêle et du foie. L'éthinylestradiol et ses métabolites oxydants sont principalement conjugués avec des glucuronides ou du sulfate. Le taux de clairance métabolique de l'éthinylestradiol est d'environ 5 ml / min / kg.
Sortir du corps
L'éthinylestradiol n'est pratiquement pas affiché. Les métabolites de l'éthinylestradiol sont éliminés par les reins et par les intestins dans un rapport de 4: 6. T1/2 les métabolites sont d'environ 24 heures.
Css
Statut Css atteint au cours de la seconde moitié du cycle de traitement, et la concentration d'éthinylestradiol dans le plasma sanguin augmente d'environ 1,5 à 2,3 fois..
Données de sécurité précliniques
Les données précliniques obtenues dans des études standard pour la détection de la toxicité en prenant à plusieurs reprises des doses du médicament, ainsi que la génotoxicité, le potentiel cancérogène et la toxicité pour le système reproducteur, n'indiquent pas de risque particulier pour l'homme. Cependant, il convient de rappeler que les stéroïdes sexuels peuvent contribuer à la croissance de certains tissus et tumeurs hormono-dépendants.
Drospirénon
Avec l'administration orale, le drospirénon est rapidement et presque complètement absorbé. Après une seule entrée en Cmax un drainage sérique, égal à 37 ng / ml, est atteint après 1 à 2 heures. La biodisponibilité varie de 76 à 85%. Manger n'affecte pas la biodisponibilité du drospirénon.
Le drospirénon se lie à l'albumine sérique (0,5–0,7%) et ne se lie pas aux hormones sexuelles liant les globulines (GSPG) ou aux globulines liant les corticostéroïdes (KSG). Seulement 3 à 5% de la concentration sérique totale du sang est sous sa forme libre. L'augmentation du SPG induite par l'éthinylestradiol n'affecte pas la liaison aux protéines plasmatiques du drospyrène.
Après administration orale, le drospirénon est complètement métabolisé.
La plupart des métabolites plasmatiques sont représentés par des formes acides de drospirénone, qui se forment sans l'implication du cytochrome P450.
La concentration de drospyrène dans le plasma sanguin diminue en 2 phases. Dans sa forme inchangée, le drospirénon n'est pas excrété. Les métabolites du drospirénon sont excrétés par les reins et par les intestins dans un rapport d'environ 1,2 à 1,4. T1/2 pour l'excrétion des métabolites avec l'urine et les excréments est d'environ 40 heures.
Pendant le traitement cyclique, la concentration d'équilibre maximale de la drospirection sérique est atteinte dans la seconde moitié du cycle.
Une nouvelle augmentation de la concentration sérique de drosperinone est observée après 1 à 6 cycles d'admission, après quoi une augmentation de la concentration n'est pas observée.
Informations supplémentaires pour des catégories spéciales de patients
Patients souffrant de troubles hépatiques. Chez les femmes présentant une dysfonction hépatique modérée (classe B sur l'échelle de Child Pugh), l'ASC est comparable à celle des femmes en bonne santé avec des valeurs C prochesmax dans les phases d'absorption et de distribution. T1/2 la drosparène chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée était 1,8 fois plus élevée que chez les volontaires sains ayant une fonction hépatique préservée.
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée, une diminution de la clairance du drospyrène a été notée de 50% par rapport aux femmes ayant une fonction hépatique préservée, alors qu'il n'y avait aucune différence dans la concentration de potassium dans le plasma sanguin dans les groupes étudiés. Lorsque le diabète sucré est détecté et que l'utilisation associée de la spironolactone est associée (les deux États sont considérés comme des facteurs prédisposant au développement de l'hyperkaliémie), une augmentation de la concentration de potassium dans le plasma sanguin n'a pas été établie.
Il convient de conclure que la tolérance au drospirénon chez les femmes présentant une insuffisance hépatique légère à modérée est bonne (classe B à l'échelle de l'enfant-poison).
Patients souffrant de troubles rénaux. La concentration de drospirénion dans le plasma sanguin lors de l'équilibre était comparable chez les femmes présentant une légère insuffisance rénale (créatinine Cl - 50–80 ml / min) et chez les femmes ayant une fonction rénale préservée (créatinine Cl -> 80 ml / min ). Cependant, chez les femmes présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl - 30–50 ml / min), la concentration moyenne de drospirénon dans le plasma sanguin était 37% plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale préservée. Le drospirénon était bien toléré par tous les groupes de patients. Il n'y a eu aucun changement dans la concentration de potassium dans le plasma sanguin lors de l'utilisation du drospyrène.
Éthinylastradiol
Après avoir pris à l'intérieur, l'éthinylestradiol est rapidement et complètement absorbé. Cmax dans le plasma sanguin égal à environ 54–100 pg / ml est atteint en 1 à 2 heures. Pendant l'aspiration et le premier passage dans le foie, l'éthinylestradiol est métabolisé, ce qui fait que sa biodisponibilité lorsqu'il est pris par voie orale est, en moyenne, d'environ 45%.
L'éthinylestradiol est presque entièrement (environ 98%), bien que non spécifique, associé à l'albumine. L'éthinylestradiol induit la synthèse de GSPG
L'éthinylestradiol subit une conjugaison présystémique, à la fois dans la muqueuse intestinale et dans le foie. La principale voie du métabolisme est l'hydroxylation aromatique.
La diminution de la concentration d'éthinylestradiol dans le plasma sanguin est en deux phases. Sous une forme inchangée, il n'est pas excrété. Les métabolites de l'éthinylestradiol sont excrétés avec de l'urine et de la bile dans un rapport de 4: 6 s T1/2 environ 24 heures.
Css atteint au cours de la seconde moitié du cycle.
L'influence d'autres drogues sur le médicament Jess®
L'interaction avec des médicaments induisant des enzymes microsomales est possible, à la suite de quoi la clairance des hormones sexuelles peut augmenter, ce qui, à son tour, peut entraîner des saignements utérins révolutionnaires et / ou une diminution de l'effet contraceptif. Les femmes qui reçoivent un traitement avec de tels médicaments en plus de Jess®Il est recommandé d'utiliser la méthode de contraception barrière ou de choisir une autre méthode de contraception non hormonale. La méthode de contraception barrière doit être utilisée pendant toute la période de prise de médicaments connexes, ainsi que dans les 28 jours suivant leur annulation. Si la période d'utilisation de la méthode de contraception barrière se termine plus tard que les comprimés actifs dans l'emballage du médicament Jess®, vous devriez commencer à prendre les comprimés du médicament Jess® à partir de nouveaux emballages sans interruption de la prise de comprimés actifs.
Substances qui augmentent la clairance de Jess® (remplacement de l'efficacité par induction d'enzymes): phénytoïne, barbituriques, apprêté, carbamazépine, rifampicine et éventuellement aussi oxcarbazépine, topiramat, falbamat, grizeofulvin, ainsi que des préparations contenant du perforation permanente.
Substances ayant des effets différents sur la clairance de Jess® Lorsqu'il est utilisé avec le médicament Jess.® de nombreux inhibiteurs de la protéase du VIH ou virus de l'hépatite C et NNOT peuvent à la fois augmenter et réduire la concentration d'oestrogène ou de progestatifs dans le plasma sanguin. Dans certains cas, cet effet peut être cliniquement significatif.
Substances qui réduisent la clairance du KOC (inhibiteurs de l'enzyme). Inhibiteurs forts et modérés du CYP3A4, tels que les antimicrotiques azotés (par ex. itraconazole, variconazole, flukonazole), vérapamyl, macrolides (par ex. la claritromycine, la redytromycine), le diltYaxem et le jus de pamplemousse peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'oestrogène ou les deux.
Il a été démontré que l'éthricoxib à des doses de 60 et 120 mg / jour lorsqu'il est pris avec du COC contenant 0,035 mg d'éthinylestradiol augmente la concentration d'éthinylestradiol dans le plasma sanguin de 1,4 et 1,6 fois, respectivement.
L'influence du médicament Jess® pour d'autres drogues
Les COC peuvent affecter le métabolisme d'autres médicaments, ce qui entraîne une augmentation (par exemple, la cyclosporine) ou une diminution (par exemple, la lamotridgin) de leur concentration dans le plasma sanguin et les tissus. In vitro le drospirénon est capable d'inhiber légèrement ou modérément les enzymes du cytochrome P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4.
Basé sur des études d'interaction in vivo chez les femmes volontaires qui ont pris de l'oméprazole, de la simvastatine ou du midazolam comme substrats marqueurs, nous pouvons conclure que l'effet cliniquement significatif de 3 mg de drospirénon sur le métabolisme des médicaments, médié par des enzymes du cytochrome P450, est peu probable.
In vitro l'éthinylestradiol est l'inhibiteur réversible des CYP2C19, CYP1A1 et CYP1A2, ainsi que l'inhibiteur irréversible CYP3A4 / 5, CYP2C8 et CYP2J2. Dans les essais cliniques, l'utilisation d'un contraceptif hormonal contenant de l'éthinylestradiol n'a entraîné aucune augmentation ou n'a entraîné qu'une légère augmentation des concentrations de substrats du CYP3A4 dans le plasma sanguin (par ex. midazolam), tandis que les concentrations plasmatiques des substrats du CYP1A2 peuvent augmenter légèrement (par ex. théophylline) ou modérément (e. mélatonine.
Autres formes d'interaction
Chez les patients dont la fonction rénale est incassable, l'utilisation combinée de Dospirénon et d'inhibiteurs de l'APF ou de la VAN n'a pas d'effet significatif sur la concentration de potassium dans le plasma sanguin. Cependant, l'utilisation combinée du médicament Jess® avec des altagonistes de l'aldostérone ou des diurétiques économes en potassium n'a pas été étudié. Dans de tels cas, la concentration de potassium dans le plasma sanguin doit être contrôlée pendant le premier cycle de prise du médicament (voir. "Instructions spéciales").
L'interaction des contraceptifs oraux avec d'autres médicaments peut entraîner des saignements révolutionnaires et / ou une diminution de la fiabilité contraceptive. Les femmes qui prennent ces médicaments devraient utiliser temporairement des méthodes de contraception barrière en plus de Yax®, ou choisissez une méthode de contraception différente.
La littérature a rendu compte des types d'interaction suivants.
L'effet sur le métabolisme hépatique. L'utilisation de médicaments induisant des enzymes microsomales du foie peut entraîner une augmentation de la clairance des hormones sexuelles, ce qui peut à son tour entraîner des saignements révolutionnaires ou une diminution de la fiabilité de la contraception. Ces médicaments comprennent: la phénytoïne, les barbituriques, le primédon, la carbamazépine, la rifampicine, la rhyabutine, éventuellement aussi l'oxcarbazépine, le topiramat, le falbamat, la grizeofulvin et les préparations contenant de l'abattage d'animaux.
Inhibiteurs de la protéase du VIH (par ex. ritonavir) et inhibiteurs non cluosidiques de la transcription inverse (par ex. névirapine) et leurs combinaisons peuvent également potentiellement affecter le métabolisme hépatique.
Influence sur la circulation intestinale du foie Selon des études individuelles, certains antibiotiques (tels que les pénicillines et la tétracycline) peuvent réduire la circulation d'oestrogènes provoquée par l'intestin, réduisant ainsi la concentration d'éthinylestradiol.
Pendant la réception préparations affectant les enzymes microsomales et dans les 28 jours suivant leur annulation, la méthode de contraception barrière doit en outre être utilisée.
Pendant la réception antibiotiques (comme les pénicillines et la tétracycline) et dans les 7 jours suivant leur annulation, la méthode de contraception barrière doit en outre être utilisée. Si, pendant ces 7 jours de la méthode de contraception barrière, les comprimés dans l'emballage actuel se terminent, vous devez commencer à prendre les comprimés du prochain emballage de Yarina® sans la pause habituelle dans la prise de pilules.
Les principaux métabolites du drospirénon se forment dans le plasma sans la participation du système du cytochrome P450. Par conséquent, l'influence des infibrateurs du système du cytochrome P450 sur le métabolisme du médicament est peu probable.
Les contraceptifs combinés peroraux peuvent affecter le métabolisme d'autres médicaments, ce qui entraîne une augmentation (par exemple la cyclosporine) ou une diminution (par exemple, la lamotridgin) de leur concentration dans le plasma et les tissus.
Basé sur des études d'interaction in vitroainsi que la recherche in vivo sur les femmes volontaires prenant de l'oméprazole, de la simvastatine et du midazolam comme marqueurs, nous pouvons conclure que l'effet du drospirénon à une dose de 3 mg sur le métabolisme d'autres substances médicinales est peu probable.
Il existe une possibilité théorique d'augmenter le taux sérique de potassium chez les femmes recevant Yarina® simultanément avec d'autres médicaments qui peuvent augmenter le taux sérique de potassium. Ces médicaments comprennent des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II, certains anti-inflammatoires, des diurétiques économes en potassium et des antagonistes de l'aldostérone. Cependant, les études évaluant l'interaction du drospyrène avec les inhibiteurs de l'APF ou l'indométacine n'ont pas révélé de différence fiable entre la concentration sérique de potassium par rapport au placebo.
- Contraceptif combiné (œstrogène + gestagène) [Estrogènes, gestagènes; leurs homologues et antagonistes en combinaisons]
- Outil contraceptif (œstrogène + gestagène) [Estrogènes, gestagènes; leurs homologues et antagonistes en combinaisons]