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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 30.03.2022
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Syndrome de douleur chronique de gravité modérée et élevée. Le médicament est utilisé uniquement pour les syndromes de douleur d'intensité moyenne et élevée, nécessitant la nomination d'analgésiques opioïdes.
Syndrome de douleur chronique de gravité modérée et élevée. Le médicament est utilisé uniquement pour les syndromes de douleur d'intensité moyenne et élevée, nécessitant la nomination d'analgésiques opioïdes.
À l'intérieur, avec suffisamment de liquide, sans mâcher, sans se casser ni se dissoudre. Comme pour les autres analgésiques avec un mécanisme d'action central, la dose du médicament doit être sélectionnée individuellement, en fonction de la gravité du syndrome douloureux, préalablement réalisée par thérapie et de la capacité de surveiller le patient. Le médicament Palexia en comprimés prolongés enduits d'une enveloppe de film doit être pris deux fois par jour, environ toutes les 12 heures, quelle que soit la consommation.
Le début du traitement
a) les patients qui ne prennent pas d'analgésiques médicamenteux: vous devez commencer le traitement avec une dose de 50 mg de tapentadol 2 fois par jour;
b) patients prenant des analgésiques médicamenteux: lors du passage d'autres analgésiques narcotiques au médicament Palexia et du choix de la dose initiale, les caractéristiques du médicament précédemment prescrit, la fréquence de son apport et la dose quotidienne moyenne doivent être prises en compte.
Sélection de la dose et thérapie d'entretien
Après le début du traitement, sous la surveillance attentive d'un médecin, la dose doit être sélectionnée individuellement jusqu'à ce qu'un soulagement adéquat de la douleur soit atteint avec un minimum d'effets secondaires.
L'expérience a montré que le mode de sélection de dose avec une augmentation de 50 mg de tapentadol 2 fois par jour tous les 3 jours chez la plupart des patients est suffisant pour obtenir un contrôle adéquat de la douleur.
Une dose quotidienne de tapentadol supérieure à 500 mg dans des comprimés à longue portée enrobés d'une enveloppe de film n'a pas été prescrite, il n'est donc pas recommandé d'utiliser le médicament à de telles doses.
Achèvement du traitement
Avec un arrêt brutal de l'apport de tapentadol, le syndrome de sevrage peut se développer. Une diminution progressive de la dose du médicament avant l'abolition complète est recommandée afin de prévenir le développement du syndrome de sevrage.
Adultes atteints de maladies chroniques
Violation de la fonction des reins. La correction des doses chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée n'est pas requise. Il n'y a aucune expérience d'utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, donc l'utilisation du médicament dans ce groupe de patients est contre-indiquée.
Violation de la fonction hépatique. La correction des doses chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère n'est pas requise. Des précautions doivent être prises lors de la prescription de Palexia à des patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Le traitement de ces patients doit commencer par 50 mg de tapentadol dans des comprimés prolongés recouverts d'une enveloppe de film, pas plus d'une fois par jour. Une thérapie supplémentaire devrait viser à maintenir un effet analgésique avec un niveau de tolérance acceptable.
Il n'y a pas de test d'utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, donc l'utilisation de patients dans ce groupe est contre-indiquée.
Patients âgés (65 ans et plus). En général, les doses recommandées pour les patients âgés ayant une fonction hépatique et rénale normale sont les mêmes que pour les patients d'âge moyen ayant une fonction rénale et hépatique normale. Étant donné que les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction des reins et du foie, la prudence est de mise lors du choix d'une dose et ne doit pas dépasser celle recommandée.
Enfants. Le médicament Palexia est contre-indiqué pour une utilisation par les patients de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité.
À l'intérieur, avec suffisamment de liquide, sans mâcher, sans se casser ni se dissoudre. Comme pour les autres analgésiques avec un mécanisme d'action central, la dose du médicament doit être sélectionnée individuellement, en fonction de la gravité du syndrome douloureux, préalablement réalisée par thérapie et de la capacité de surveiller le patient. Le médicament Yantil retard dans les comprimés prolongés recouverts d'une enveloppe de film doit être pris deux fois par jour, environ toutes les 12 heures, quels que soient les repas.
Le début du traitement
a) les patients qui ne prennent pas d'analgésiques médicamenteux: vous devez commencer le traitement avec une dose de 50 mg de tapentadol 2 fois par jour;
b) patients prenant des analgésiques médicamenteux: lors du passage d'autres analgésiques narcotiques au médicament Yantil retard et du choix de la dose initiale, les caractéristiques du médicament précédemment prescrit, la fréquence de son apport et la dose quotidienne moyenne doivent être prises en compte.
Sélection de la dose et thérapie d'entretien
Après le début du traitement, sous la surveillance attentive d'un médecin, la dose doit être sélectionnée individuellement jusqu'à ce qu'un soulagement adéquat de la douleur soit atteint avec un minimum d'effets secondaires.
L'expérience a montré que le mode de sélection de dose avec une augmentation de 50 mg de tapentadol 2 fois par jour tous les 3 jours chez la plupart des patients est suffisant pour obtenir un contrôle adéquat de la douleur.
Une dose quotidienne de tapentadol supérieure à 500 mg dans des comprimés à longue portée enrobés d'une enveloppe de film n'a pas été prescrite, il n'est donc pas recommandé d'utiliser le médicament à de telles doses.
Achèvement du traitement
Avec un arrêt brutal de l'apport de tapentadol, le syndrome de sevrage peut se développer. Une diminution progressive de la dose du médicament avant l'abolition complète est recommandée afin de prévenir le développement du syndrome de sevrage.
Adultes atteints de maladies chroniques
Violation de la fonction des reins. La correction des doses chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée n'est pas requise. Il n'y a aucune expérience d'utilisation chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, donc l'utilisation du médicament dans ce groupe de patients est contre-indiquée.
Violation de la fonction hépatique. La correction des doses chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère n'est pas requise. Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Yantil retard aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée. Le traitement de ces patients doit commencer par 50 mg de tapentadol dans des comprimés prolongés recouverts d'une enveloppe de film, pas plus d'une fois par jour. Une thérapie supplémentaire devrait viser à maintenir un effet analgésique avec un niveau de tolérance acceptable.
Il n'y a pas de test d'utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, donc l'utilisation de patients dans ce groupe est contre-indiquée.
Patients âgés (65 ans et plus). En général, les doses recommandées pour les patients âgés ayant une fonction hépatique et rénale normale sont les mêmes que pour les patients d'âge moyen ayant une fonction rénale et hépatique normale. Étant donné que les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction des reins et du foie, la prudence est de mise lors du choix d'une dose et ne doit pas dépasser celle recommandée.
Enfants. Le médicament Yantil retard est contre-indiqué pour une utilisation par les patients de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité.
hypersensibilité au tapentadol ou à l'une des substances auxiliaires qui composent le médicament;
dans les situations où les agonistes des récepteurs μ-opioïdes sont contre-indiqués, t.e. chez les patients présentant une dépression respiratoire importante (si l'observation est impossible ou s'il n'y a pas d'équipement de réanimation), ainsi que chez les patients souffrant d'exacerbation ou d'asthme bronchique sévère ou d'hypercapacité;
présence ou suspicion d'obstruction de l'intestin paralytique;
intoxication aiguë avec de l'alcool, des somnifères, des analgésiques centraux et des médicaments psychotropes;
les patients recevant des inhibiteurs de la MAO ou les acceptant au cours des 14 derniers jours;
insuffisance rénale sévère;
insuffisance hépatique sévère;
déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;
âge jusqu'à 18 ans.
Avec prudence : risque accru d'abus ou d'abus de la drogue; dysfonctionnement respiratoire; patients atteints de lésions cérébrales traumatiques et d'oppression de la conscience; patients atteints du syndrome convulsif dans l'histoire ou toute autre condition, qui augmentent le risque de développer des saisies; patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité modérée; patients atteints de pathologie biliaire et de pancréatite aiguë; patients avec une pression artérielle réduite; utilisation simultanée du médicament Palexia avec des médicaments sérotoninergiques.
Une diminution progressive de la dose de Palexia avant l'abolition complète est recommandée.
hypersensibilité au tapentadol ou à l'une des substances auxiliaires qui composent le médicament;
dans les situations où les agonistes des récepteurs μ-opioïdes sont contre-indiqués, t.e. chez les patients présentant une dépression respiratoire importante (si l'observation est impossible ou s'il n'y a pas d'équipement de réanimation), ainsi que chez les patients souffrant d'exacerbation ou d'asthme bronchique sévère ou d'hypercapacité;
présence ou suspicion d'obstruction de l'intestin paralytique;
intoxication aiguë avec de l'alcool, des somnifères, des analgésiques centraux et des médicaments psychotropes;
les patients recevant des inhibiteurs de la MAO ou les acceptant au cours des 14 derniers jours;
insuffisance rénale sévère;
insuffisance hépatique sévère;
déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;
âge jusqu'à 18 ans.
Avec prudence : risque accru d'abus ou d'abus de la drogue; dysfonctionnement respiratoire; patients atteints de lésions cérébrales traumatiques et d'oppression de la conscience; patients atteints du syndrome convulsif dans l'histoire ou toute autre condition, qui augmentent le risque de développer des saisies; patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité modérée; patients atteints de pathologie biliaire et de pancréatite aiguë; patients avec une pression artérielle réduite; utilisation simultanée du médicament Yantil retard avec les médicaments sérotoninergiques.
Une diminution progressive de la dose du médicament Yantil retardée avant l'annulation complète est recommandée.
Environ 60% des patients prenant le médicament Palexia dans des comprimés à longue portée recouverts d'une enveloppe de film ont observé des effets secondaires, principalement d'intensité légère ou modérée. Les plus fréquentes ont été des violations par l'écran LCD et le SNC (nausées, étourdissements, constipation, maux de tête et somnolence). Vous trouverez ci-dessous les effets secondaires du médicament Palexia, identifiés lors de son utilisation. Ils sont présentés par classe et fréquence: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/1000).
Du côté du système immunitaire : rarement - hypersensibilité *.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - une diminution de l'appétit; rarement - une diminution du poids corporel.
Violation de la requête : souvent - troubles du sommeil, anxiété, humeur déprimée, excitabilité accrue, anxiété; rarement - rêves inhabituels, perception altérée, désorientation en place et dans le temps, excitation psychomoteur, confusion, euphorie; rarement - toxicomanie, pensée pathologique.
Du côté du système nerveux : très souvent - étourdissements, maux de tête, somnolence; souvent - contractions musculaires involontaires, tremblements, troubles de l'attention; rarement - pastilleux, hypestessie, déséquilibre, sédation, évanouissement, troubles de la mémoire, troubles cognitifs, dépression, dysarthrie; rarement - troubles de coordination, état pré-évanouissement, crampes.
Du côté du corps de vue: rarement - déficience visuelle.
Du côté du cœur et des vaisseaux sanguins: souvent - marées de sang sur le visage; rarement - une augmentation du NSS, une diminution du NSS, une sensation de rythme cardiaque, une diminution de la pression artérielle.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - essoufflement; rarement - dépression respiratoire.
Du côté de l'écran LCD: très souvent - nausées, constipation; souvent - vomissements, diarrhée, dyspepsie; rarement - gêne dans l'estomac; rarement - évacuation altérée du contenu de l'estomac.
De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - démangeaisons, hyperhydrose, éruption cutanée; rarement - urticaire.
Des reins et des voies urinaires: rarement - polakiurie, difficulté à uriner.
Du système reproducteur et de la glande mammaire: rarement - dysfonction sexuelle.
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - fatigue, sécheresse de la muqueuse (œil, bouche et gorge), asthénie, sensation de changement de température corporelle, gonflement; rarement - syndrome d'annulation, irritabilité, sensations inhabituelles; rarement - une sensation d'intoxication, un sentiment de relaxation.
* Lors de l'utilisation post-commercialisation du médicament, de rares cas d'œdème angioneurotique, d'anaphylaxie et de choc anaphylactique ont été signalés.
Lors de la prise du médicament Palexia à l'intérieur, des comprimés à action prolongée, recouverts d'une enveloppe de film, d'une durée maximale d'un an, ont montré des cas de syndrome de sevrage légèrement exprimé avec une forte interruption du traitement, en gravité ils ont été classés comme légers. Cependant, les médecins doivent tenir compte de la possibilité d'un syndrome de sevrage et fournir le traitement nécessaire en cas de survenue.
Le risque de pensées suicidaires est plus élevé chez les patients souffrant de douleurs chroniques. De plus, les médicaments ayant un effet prononcé sur le système monoamynergique augmentent le risque de comportement suicidaire chez les patients souffrant de dépression, en particulier au début du traitement.
La recherche clinique et l'expérience post-commercialisation avec le tapentadol n'ont pas révélé de preuve d'un risque accru.
Si les effets indésirables indiqués dans la description se sont produits ou si d'autres effets indésirables non spécifiés dans la description ont été remarqués, le médecin doit en être informé.
Environ 60% des patients prenant le médicament Yantil retardent dans des comprimés à longue portée enrobés d'une enveloppe de film ont observé des effets secondaires, principalement d'intensité légère ou modérée. Les plus fréquentes ont été des violations par l'écran LCD et le SNC (nausées, étourdissements, constipation, maux de tête et somnolence). Vous trouverez ci-dessous les effets secondaires du médicament Yantil retard, identifiés lors de son utilisation. Ils sont présentés par classe et fréquence: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/1000).
Du côté du système immunitaire : rarement - hypersensibilité *.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - une diminution de l'appétit; rarement - une diminution du poids corporel.
Violation de la requête : souvent - troubles du sommeil, anxiété, humeur déprimée, excitabilité accrue, anxiété; rarement - rêves inhabituels, perception altérée, désorientation en place et dans le temps, excitation psychomoteur, confusion, euphorie; rarement - toxicomanie, pensée pathologique.
Du côté du système nerveux : très souvent - étourdissements, maux de tête, somnolence; souvent - contractions musculaires involontaires, tremblements, troubles de l'attention; rarement - pastilleux, hypestessie, déséquilibre, sédation, évanouissement, troubles de la mémoire, troubles cognitifs, dépression, dysarthrie; rarement - troubles de coordination, état pré-évanouissement, crampes.
Du côté du corps de vue: rarement - déficience visuelle.
Du côté du cœur et des vaisseaux sanguins: souvent - marées de sang sur le visage; rarement - une augmentation du NSS, une diminution du NSS, une sensation de rythme cardiaque, une diminution de la pression artérielle.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - essoufflement; rarement - dépression respiratoire.
Du côté de l'écran LCD: très souvent - nausées, constipation; souvent - vomissements, diarrhée, dyspepsie; rarement - gêne dans l'estomac; rarement - évacuation altérée du contenu de l'estomac.
De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - démangeaisons, hyperhydrose, éruption cutanée; rarement - urticaire.
Des reins et des voies urinaires: rarement - polakiurie, difficulté à uriner.
Du système reproducteur et de la glande mammaire: rarement - dysfonction sexuelle.
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - fatigue, sécheresse de la muqueuse (œil, bouche et gorge), asthénie, sensation de changement de température corporelle, gonflement; rarement - syndrome d'annulation, irritabilité, sensations inhabituelles; rarement - une sensation d'intoxication, un sentiment de relaxation.
* Lors de l'utilisation post-commercialisation du médicament, de rares cas d'œdème angioneurotique, d'anaphylaxie et de choc anaphylactique ont été signalés.
Lors de la prise du médicament Yantil retard à l'intérieur, dans des comprimés à action prolongée, recouverts d'une enveloppe de film, d'une durée maximale de 1 an, des cas de syndrome de sevrage légèrement exprimé ont été notés avec une forte interruption du traitement, ils ont été classés comme légers. Cependant, les médecins doivent tenir compte de la possibilité d'un syndrome de sevrage et fournir le traitement nécessaire en cas de survenue.
Le risque de pensées suicidaires est plus élevé chez les patients souffrant de douleurs chroniques. De plus, les médicaments ayant un effet prononcé sur le système monoamynergique augmentent le risque de comportement suicidaire chez les patients souffrant de dépression, en particulier au début du traitement.
La recherche clinique et l'expérience post-commercialisation avec le tapentadol n'ont pas révélé de preuve d'un risque accru.
Si les effets indésirables indiqués dans la description se sont produits ou si d'autres effets indésirables non spécifiés dans la description ont été remarqués, le médecin doit en être informé.
Les données de surdosage sont très limitées.
Symptômes : des symptômes inhérents à tous les médicaments ayant un effet analgésique central et caractérisés par une affinité pour les récepteurs μ-opioïdes doivent être attendus - myose, vomissements, effondrement, dépression de la conscience jusqu'au coma, crampes et dépression respiratoire avec possibilité de l'arrêter.
Traitement: les soins d'urgence en cas de surdosage devraient se concentrer sur l'élimination des symptômes de stimulation des récepteurs μ-opioïdes. En cas de suspicion de surdosage de tapentadol, l'attention principale doit être accordée à la restauration des voies respiratoires et à l'utilisation d'une ventilation contrôlée ou contrôlée des poumons. Les antagonistes complets des récepteurs des opioïdes, tels que la naloxone, sont des antidotes spécifiques pour la dépression respiratoire associée à une surdose d'analgésiques narcotiques. La dépression respiratoire après une surdose peut dépasser la durée de l'antagoniste des récepteurs opioïdes. La nomination d'un antagoniste des récepteurs opioïdes ne remplace pas la surveillance continue de l'état des voies respiratoires, la surveillance des troubles respiratoires et la circulation sanguine se développant à la suite d'une surdose d'analgésiques narcotiques. Si la réponse à l'introduction d'antagonistes des récepteurs opioïdes est insuffisante ou à court terme, une introduction supplémentaire de l'antagoniste des récepteurs opioïdes est possible. Le traitement PCT peut être effectué pour éliminer le tapentadol non absorbé. L'utilisation de charbon actif ou de lavage gastrique peut être effectuée dans les 2 heures suivant son entrée. Avant de nettoyer le tractus gastro-intestinal, il est nécessaire de sécuriser les voies respiratoires.
Le tapentadol est un analgésique puissant qui est un agoniste des récepteurs μ-opioïdes et un inhibiteur de la capture inverse de la noradrénaline. Le tapentadol a directement un effet analgésique sans la participation de métabolites pharmacologiquement actifs.
Le tapentadol s'est révélé efficace dans la douleur de la genèse noccipétique, neuropathique, viscérale et dans la douleur causée par un processus inflammatoire. Dans les essais cliniques du médicament contre les maux de dos, les douleurs oncologiques et non oncologiques, l'efficacité indiscutable du tapentadol a été confirmée.
Action sur CCC: avec une étude approfondie de l'intervalle QT, aucun effet n'a été trouvé sur l'apport de doses thérapeutiques et thérapeutiques plus élevées de tapentadol par rapport à l'intervalle QT.
Le tapentadol n'a pas eu d'effets significatifs sur d'autres paramètres ECG (CSS, intervalle PR, complexe QRS, morphologie dentaire T et U).
Aspiration. La biodisponibilité absolue moyenne du tapentadol après avoir été pris à l'intérieur d'une dose unique à jeun dans des comprimés longs recouverts d'une enveloppe de film est d'environ 32% en raison d'un métabolisme présystémique intense. Cmax du tapentadol dans le plasma sanguin est observé entre 3 et 6 heures après la prise dans les comprimés à long terme recouverts d'une enveloppe de film.
Une dose proportionnelle de croissance de l'ASC (le paramètre le plus significatif pour les formes posologiques d'action prolongée) est notée après prise dans les comprimés d'action prolongée dans la plage de doses thérapeutiques.
L'apport à long terme de tapentadol vers l'intérieur deux fois par jour à des doses de 86 et 172 mg dans des comprimés à action prolongée a montré que le taux d'accumulation est d'environ 1,5, ce qui a été principalement déterminé par l'intervalle posologique et T1/2 tapentadola. Css le tapentadol dans le plasma sanguin est atteint le deuxième jour après le début de l'ingestion de comprimés prolongés recouverts d'une enveloppe de film.
L'influence de la nourriture. AUC et Cmax le tapentadol a augmenté de 8 et 18%, respectivement, lorsqu'il est pris dans des comprimés à action prolongée après avoir mangé des aliments gras riches en calories. Il est temps d'atteindre Cmax reporté de 1,5 heure lors de la consommation d'aliments riches en calories. Cela a été considéré par un cliniquement insignifiant. Le médicament Palexia peut être pris à l'intérieur avant et après avoir mangé.
Distribution. Tapentadol a un grand Vd Après l'introduction du tapentadol V .d dans la phase terminale d'élimination est (540 ± 98) l. La liaison au plasma sanguin est faible et ne dépasse pas 20%.
Métabolisme. Le tapentadol subit un métabolisme prononcé. Environ 97% du composé est métabolisé. La voie principale du métabolisme du taboalol est la conjugaison avec l'acide glucuronique. Après avoir pris vers l'intérieur, environ 70% de la dose est excrétée avec de l'urine sous forme de formes conjuguées (55% de glucuronide et 15% de sulfate de tapentadol). L'uridindifosfatglukuronyltransférase (UGT) est la principale enzyme impliquée dans le processus de glucuronation (principalement les isophéniments de UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7). Au total, 3% du tapentadol est excrété dans l'urine sous forme inchangée. Le tapentadol est également métabolisé en N-dismétltapentadol (13%) sous l'influence des isopéries CYP2C9 et CYP2C19 et en hydroxitapentadol (2%) sous l'influence de l'isoenzyme CYP2D6, qui sont en outre soumis à la conjugaison. Pour cette raison, le métabolisme du tapentadol, médié par le système d'isoferments du cytochrome P450, est moins important que la glucurination. Aucun des métabolites du tapentadol n'a d'effet analgésique.
La conclusion. Le tapentadol et ses métabolites sont presque complètement éliminés par les reins. La clairance totale après dans / en administration est de (1530 ± 177) ml / min. Fin T1/2 après avoir pris du tapentadol à l'intérieur dans des comprimés à action prolongée, recouverts d'une enveloppe de film, est en moyenne de 5 à 6 heures.
Catégories spéciales de patients
Âge des personnes âgées. L'ASC tapentadola est similaire chez les patients âgés (65–78 ans) et d'âge moyen (19–43 ans), tandis que chez les patients plus âgés, la valeur moyenne de Cmax 16% de moins que chez les patients d'âge moyen.
Violation de la fonction des reins. AUC et Cmax le tapentadol est comparable chez les patients présentant divers degrés d'activité fonctionnelle des reins (de la norme à une violation sévère). Inversement, avec une augmentation de la gravité de l'insuffisance rénale, une augmentation de l'ASC tapentadol-O-glucuronide a été notée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'ASC du tapentadol-O-glucuronide a été augmentée de 1,5; 2,5 et 5,5 fois par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.
Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'apport intérieur de tapentadol a été caractérisé par une ASC plus élevée et une concentration dans le sérum sanguin par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. La relation des indicateurs pharmacocinétiques du tapentadol pour les groupes de patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée par rapport à un groupe de patients ayant une fonction hépatique normale était de 1,7 et 4,2 pour l'ASC, respectivement; 1,4 et 2,5 pour C, respectivementmax; et 1,2 et 1,4 respectivement pour T1/2 Le taux de formation de tapentadol-O-glucuronide chez les patients présentant une insuffisance hépatique plus prononcée est plus faible.
Interactions pharmacocinétiques
Le tapentadol est principalement métabolisé par la 2e phase (glucurination), et seule une petite quantité est métabolisée par les processus oxydatifs de la 1ère phase.
Étant donné que la glucuronation est un système haute performance à faible affinite, toute interaction cliniquement significative liée à la glucuronation est peu probable.
Ceci est confirmé par l'expérience de l'utilisation simultanée de tapentadol avec du naproxène et du probénécide, la croissance du tapentadol de l'ASC a été observée respectivement de 17 et 57%. Avec une utilisation simultanée avec du paracétamol et de l'acide acétylsalicylique, aucun changement dans les indicateurs pharmacocinétiques du tapentadol n'a été observé.
Lors de l'étude de l'effet possible du métoclopramide et de l'oméprazole sur l'absorption du tapentadol, un effet cliniquement significatif sur la concentration de tapentadol dans le plasma sanguin n'a pas été révélé.
Le tapentadol n'est pas un inducteur ou un inhibiteur des isoferments du cytochrome P450.
Par conséquent, des interactions cliniquement significatives médiées par le système d'isoferments du cytochrome P450 sont peu probables.
La liaison du tapentadol avec les protéines plasmatiques sanguines est faible (environ 20%). Pour cette raison, la probabilité d'interactions pharmacocinétiques dues à la substitution due aux protéines plasmatiques est faible.
Aspiration. La biodisponibilité absolue moyenne du tapentadol après avoir été pris à l'intérieur d'une dose unique à jeun dans des comprimés longs recouverts d'une enveloppe de film est d'environ 32% en raison d'un métabolisme présystémique intense. Cmax du tapentadol dans le plasma sanguin est observé entre 3 et 6 heures après la prise dans les comprimés à long terme recouverts d'une enveloppe de film.
Une dose proportionnelle de croissance de l'ASC (le paramètre le plus significatif pour les formes posologiques d'action prolongée) est notée après prise dans les comprimés d'action prolongée dans la plage de doses thérapeutiques.
L'apport à long terme de tapentadol vers l'intérieur deux fois par jour à des doses de 86 et 172 mg dans des comprimés à action prolongée a montré que le taux d'accumulation est d'environ 1,5, ce qui a été principalement déterminé par l'intervalle posologique et T1/2 tapentadola. Css le tapentadol dans le plasma sanguin est atteint le deuxième jour après le début de l'ingestion de comprimés prolongés recouverts d'une enveloppe de film.
L'influence de la nourriture. AUC et Cmax le tapentadol a augmenté de 8 et 18%, respectivement, lorsqu'il est pris dans des comprimés à action prolongée après avoir mangé des aliments gras riches en calories. Il est temps d'atteindre Cmax reporté de 1,5 heure lors de la consommation d'aliments riches en calories. Cela a été considéré par un cliniquement insignifiant. Le médicament Yantil retard peut être pris à l'intérieur avant et après avoir mangé.
Distribution. Tapentadol a un grand Vd Après l'introduction du tapentadol V .d dans la phase terminale d'élimination est (540 ± 98) l. La liaison au plasma sanguin est faible et ne dépasse pas 20%.
Métabolisme. Le tapentadol subit un métabolisme prononcé. Environ 97% du composé est métabolisé. La voie principale du métabolisme du taboalol est la conjugaison avec l'acide glucuronique. Après avoir pris vers l'intérieur, environ 70% de la dose est excrétée avec de l'urine sous forme de formes conjuguées (55% de glucuronide et 15% de sulfate de tapentadol). L'uridindifosfatglukuronyltransférase (UGT) est la principale enzyme impliquée dans le processus de glucuronation (principalement les isophéniments de UGT1A6, UGT1A9 et UGT2B7). Au total, 3% du tapentadol est excrété dans l'urine sous forme inchangée. Le tapentadol est également métabolisé en N-dismétltapentadol (13%) sous l'influence des isopéries CYP2C9 et CYP2C19 et en hydroxitapentadol (2%) sous l'influence de l'isoenzyme CYP2D6, qui sont en outre soumis à la conjugaison. Pour cette raison, le métabolisme du tapentadol, médié par le système d'isoferments du cytochrome P450, est moins important que la glucurination. Aucun des métabolites du tapentadol n'a d'effet analgésique.
La conclusion. Le tapentadol et ses métabolites sont presque complètement éliminés par les reins. La clairance totale après dans / en administration est de (1530 ± 177) ml / min. Fin T1/2 après avoir pris du tapentadol à l'intérieur dans des comprimés à action prolongée, recouverts d'une enveloppe de film, est en moyenne de 5 à 6 heures.
Catégories spéciales de patients
Âge des personnes âgées. L'ASC tapentadola est similaire chez les patients âgés (65–78 ans) et d'âge moyen (19–43 ans), tandis que chez les patients plus âgés, la valeur moyenne de Cmax 16% de moins que chez les patients d'âge moyen.
Violation de la fonction des reins. AUC et Cmax le tapentadol est comparable chez les patients présentant divers degrés d'activité fonctionnelle des reins (de la norme à une violation sévère). Inversement, avec une augmentation de la gravité de l'insuffisance rénale, une augmentation de l'ASC tapentadol-O-glucuronide a été notée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère, l'ASC du tapentadol-O-glucuronide a été augmentée de 1,5; 2,5 et 5,5 fois par rapport aux patients ayant une fonction rénale normale.
Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'apport intérieur de tapentadol a été caractérisé par une ASC plus élevée et une concentration dans le sérum sanguin par rapport aux patients ayant une fonction hépatique normale. La relation des indicateurs pharmacocinétiques du tapentadol pour les groupes de patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée par rapport à un groupe de patients ayant une fonction hépatique normale était de 1,7 et 4,2 pour l'ASC, respectivement; 1,4 et 2,5 pour C, respectivementmax; et 1,2 et 1,4 respectivement pour T1/2 Le taux de formation de tapentadol-O-glucuronide chez les patients présentant une insuffisance hépatique plus prononcée est plus faible.
Interactions pharmacocinétiques
Le tapentadol est principalement métabolisé par la 2e phase (glucurination), et seule une petite quantité est métabolisée par les processus oxydatifs de la 1ère phase.
Étant donné que la glucuronation est un système haute performance à faible affinite, toute interaction cliniquement significative liée à la glucuronation est peu probable.
Ceci est confirmé par l'expérience de l'utilisation simultanée de tapentadol avec du naproxène et du probénécide, la croissance du tapentadol de l'ASC a été observée respectivement de 17 et 57%. Avec une utilisation simultanée avec du paracétamol et de l'acide acétylsalicylique, aucun changement dans les indicateurs pharmacocinétiques du tapentadol n'a été observé.
Lors de l'étude de l'effet possible du métoclopramide et de l'oméprazole sur l'absorption du tapentadol, un effet cliniquement significatif sur la concentration de tapentadol dans le plasma sanguin n'a pas été révélé.
Le tapentadol n'est pas un inducteur ou un inhibiteur des isoferments du cytochrome P450.
Par conséquent, des interactions cliniquement significatives médiées par le système d'isoferments du cytochrome P450 sont peu probables.
La liaison du tapentadol avec les protéines plasmatiques sanguines est faible (environ 20%). Pour cette raison, la probabilité d'interactions pharmacocinétiques dues à la substitution due aux protéines plasmatiques est faible.
- Médicament analgésique [analgésiques narcotiques opioïdes]
Одновременное применение тапентадола с бензодиазепинами, барбитуратами и опиоидами (анальгезирующие, противокашлевые средства и средства для лечения синдрома отмены) может повысить риск угнетения дыхания. Препараты, угнетающие деятельность ЦНС (бензодиазепины, нейролептики, блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, опиоиды, алкоголь), могут усиливать седативный эффект тапентадола и угнетение ЦНС.
Если комбинация тапентадола и препаратов, вызывающих угнетение дыхания или ЦНС, необходима, следует решить вопрос о снижении дозы препаратов.
Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении тапентадола с агонистами-антагонистами μ-опиоидных рецепторов (например пентазоцин, налбуфин) или частичными агонистами μ-опиоидных рецепторов (например бупренорфин). При одновременном применении с бупренорфином была отмечена необходимость повышения дозы агонистов μ-опиоидных рецепторов, и в данных обстоятельствах необходим тщательный мониторинг таких побочных эффектов, как угнетение дыхания.
Имеются единичные сообщения о развитии серотонинового синдрома, по времени совпадавшего с одновременным применением тапентадола и серотонинергических препаратов, например СИОЗС. Возможными симптомами серотонинового синдрома могут быть, например спутанность сознания, возбуждение, повышение температуры тела, повышенное потоотделение, атаксия, гиперрефлексия, миоклония и диарея. Отмена серотонинергических препаратов обычно приводила к быстрому исчезновению симптомов. Терапия определяется характером и выраженностью симптомов.
Поскольку основным путем метаболизма тапентадола является конъюгация с глюкуроновой кислотой с участием изоферментов UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7, одновременное применение с мощными ингибиторами этих изоферментов (такими как кетоконазол, флуконазол, меклофенамовая кислота) может увеличивать системную экспозицию тапентадола.
Пациентам, находящимся на лечении тапентадолом, следует соблюдать осторожность в начале и при окончании одновременного применения мощных индукторов ферментных систем печени (например рифампицин, фенобарбитал, препараты зверобоя), поскольку это может привести соответственно к снижению эффективности или риску возникновения побочных эффектов.
Тапентадол противопоказан пациентам, получающим ингибиторы МАО или принимавшим их последние 14 дней, т.к. возможно повышение содержания норадреналина, что может вызвать побочные эффекты со стороны ССС, такие как гипертонический криз.