Xadago

Formes et forces pharmaceutiques

• Comprimés à 50 mg: orange à cuivre avec un éclat métallique, rond, en forme de biconcave avec «50» sur une face
• Comprimés à 100 mg: orange à cuivre avec un éclat métallique, rond, en forme de biconcave avec «100» sur une face

50 mg (orange à cuivre avec brillance métallique, Comprimé pelliculé rond en forme de biconcave avec «50» sur un côté; environ 7 mm de diamètre).

Bouteilles de 30 comprimés ................................NDC 26505-110-30
Bouteilles de 90 comprimés ................................NDC 26505-110-90

100 mg (orange au cuivre coloré avec du brillance métallique, comprimé pelliculé rond, en forme de biconcave avec «100» sur un côté; environ 9 mm de diamètre).

Bouteilles de 30 comprimés ................................NDC 26505-111-30
Bouteilles de 90 comprimés ..................................NDC 27505-111-90

Stockage et manutention

Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F à 86 ° F).

Distribué par: US WorldMeds, LLC 4441 Springdale Road Louisville, KY 40241. Révisé: juin 2017

XADAGO est indiqué comme traitement supplémentaire lévodopa / carbidopa chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (PD) «de» suivre.

Restrictions d'utilisation

XADAGO ne s'est pas révélé efficace en monothérapie pour le traitement de la PD .

Informations posologiques

La dose initiale recommandée de XADAGO est de 50 mg administré par voie orale une fois par jour (à la même heure de la journée), indépendamment de Repas. Après deux semaines, la dose peut être augmentée à 100 mg une fois par jour en fonction de pour les besoins individuels et la tolérance.

Aucune dose quotidienne de XADAGO supérieure à 100 mg n'a été indiquée offrir des avantages supplémentaires et des doses plus élevées augmentent le risque de indésirables Réaction. Il a été démontré que XADAGO uniquement en combinaison avec lévodopa / carbidopa.

Si une dose est oubliée, la dose suivante doit être au à la même heure le lendemain.

XADAGO 100 mg doit être rajeuni en prenant la dose 50 mg pendant une semaine avant le sevrage.

Posologie Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée (Child-Pugh - B: 7-9), la dose maximale recommandée de XADAGO est de 50 mg par voie orale une fois par jour. XADAGO est contre-indiqué chez les patients présentant une dysfonction hépatique sévère (Child-Pugh) C: 10-15). Lorsqu'un patient prenant 50 mg de XADAGO passe d'une maladie hépatique modérée à sévère puis interrompre XADAGO .

XADAGO est contre-indiqué chez les patients avec:

• Utilisation simultanée d'autres médicaments dans la monoamine oxydase classe d'inhibiteur (IMAO) ou d'autres médicaments qui sont de puissants inhibiteurs de la monoamine - oxydase, y compris le linézolide. La combinaison peut entraîner une augmentation du sang Pression, y compris une crise hypertensive.
• Utilisation simultanée d'opioïdes (par ex., la mépéridine et son Dérivés, méthadone, propoxyphène ou tramadol); recapture de sérotonine-noradrénaline Inhibiteurs (IRSN), tricycliques, tétracycliques ou triazolopyridines Antidépresseurs; Cyclobenzaprine; Méthylphénidate, amphétamine et le vôtre Dérivés; ou St. Millepertuis. Une utilisation simultanée pourrait y conduire syndrome sérotoninergique mortel.
• Utilisation simultanée de dextrométhorphane. La combinaison de Il a été signalé que les inhibiteurs de la MAO et les dextrométhorphes provoquent des épisodes de Psychose ou comportement anormal.
• une histoire d'hypersensibilité au safinamide. Réaction avoir un gonflement de la langue et de la muqueuse buccale et de la dyspnée.
• Dysfonctionnement hépatique sévère (Child-Pugh C: 10-15).

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Hypertension

XADAGO peut provoquer une pression artérielle élevée ou aggraver celle existante Hypertension. Dans les essais cliniques, l'incidence de l'hypertension artérielle était de 7% XADAGO 50 mg, 5% pour XADAGO 100 mg et 4% pour le placebo. Les patients surveillent nouveau début d'hypertension ou d'hypertension qui n'est pas suffisamment contrôlé de XADAGO. Un ajustement du médicament peut être nécessaire en cas d'augmentation de sang la pression continue.

Moniteur d'hypertension lorsque XADAGO est prescrit en même temps que les médicaments sympathomimétiques, y compris les médicaments sur ordonnance ou décongestionnants et rhumes nasaux, oraux et ophtalmiques sans ordonnance.

XADAGO est un inhibiteur sélectif de MAO-B à l'injonction recommandée Dosages de 50 mg ou 100 mg par jour. La sélectivité pour inhiber le MAO-B diminue au-dessus des doses quotidiennes recommandées. Par conséquent XADAGO ne doit pas être utilisé à des doses quotidiennes qui dépassent celles recommandées car les risques d'hypertension artérielle, d'exacerbation de l'hypertension existante ou crise hypertensive.

Une restriction alimentaire à la tyramine n'est pas requise pendant traitement avec des doses recommandées de XADAGO. Cependant, utilisez avec certains aliments contenant des quantités très élevées (D.H. plus de 150 mg) de tyramine peut provoquer les causes suivantes hypertension sévère résultant d'une sensibilité accrue à la tyramine Les patients prenant les doses recommandées de XADAGO et les patients doivent être informés pour éviter de tels aliments.

L'isoniazide a une activité inhibitrice de la monoamine oxydase. Moniteur d'hypertension et réponse alimentaire à la tyramine chez les patients traités en même temps que isoniazid et XADAGO .

Syndrome sérotoninergique

Le développement d'un potentiellement mortel un syndrome sérotoninergique a été rapporté chez des patients recevant un traitement concomitant Inhibiteurs de la MAO (y compris les inhibiteurs sélectifs de la MAO-B), sérotonine-noradrénaline Inhibiteur de récupération (IRSN), antidépresseurs tricycliques, tétracycliques Antidépresseurs, antidépresseurs triazolopyridiniques, cyclobenzaprine, opioïde Médicaments (par ex. dérivés de la mépéridine et de la mépéridine, propoxyphène, tramadol), et méthylphénidate, amphétamine et vos dérivés. Utilisation simultanée de XADAGO avec ces médicaments est contre-indiqué.

Dans les études cliniques, le syndrome sérotoninergique a été utilisé dans un traité patiemment avec XADAGO et un ISRS. Utilisez la dose efficace la plus faible de ISRS chez les patients traités par XADAGO concomitant

Les symptômes du syndrome sérotoninergique peuvent inclure un état mental Changements (par ex. excitation, hallucinations, délire et coma), autonome Instabilité (par ex. tachycardie, tension artérielle instable, étourdissements, diaphorèse , Rinçage, hyperthermie), symptômes neuromusculaires (par ex. tremblements, raideur, Myoclonus, hyperréflexie, troubles de coordination), convulsions et / ou maladies gastro-intestinales Symptômes (par ex. nausées, vomissements, diarrhée).

Endormez-vous dans les activités de la vie quotidienne

Patients traités avec des médicaments dopaminergiques a déclaré s'endormir dans les activités quotidiennes, y compris le fonctionnement des véhicules à moteur, ce qui a parfois entraîné des accidents. Les patients ne peuvent pas percevoir de signes avant-coureurs tels qu'une somnolence excessive ou vous peut signaler une alarme immédiatement avant l'événement.

Dans les études cliniques, crises de sommeil / début soudain du sommeil ont été rapportés chez des patients traités par xadago 100 mg / jour.

Si un patient a sommeil ou des épisodes de la journée s'endormir pendant les activités qui nécessitent une attention totale (par ex. conduire un Véhicule à moteur, conversations, nourriture), XADAGO devrait normalement l'être abandonné. Si une décision est prise de continuer ces patients sur XADAGO, vous conseille de conduire et d'éviter d'autres activités potentiellement dangereuses.

Dyskinésie

XADAGO peut provoquer une dyskinésie ou aggraver celles existantes Dyskinésie.

Dans les essais cliniques, l'incidence des dyskinésies était de 21% pour XADAGO 50 mg, 18% pour XADAGO 100 mg et 9% pour le placebo. Il y en avait un incidence plus élevée de dyskinésies qui entraînent une baisse des études sur la maladie de Parkinson patients atteints de la maladie traités par XADAGO 50 mg ou 100 mg (1%) par rapport au placebo (0%).

Réduction de la posologie quotidienne de lévodopa du patient ou du la posologie d'un autre médicament dopaminergique peut atténuer les dyskinésies.

Hallucinations / comportement psychotique

Les patients souffrant de troubles psychotiques sévères devraient ne sont normalement pas traités avec XADAGO en raison du risque d'aggravation du Psychose avec une augmentation du ton dopaminergique central. De plus, des traitements pour les psychoses qui antagonisent les effets des médicaments dopaminergiques exacerber les symptômes de la maladie de Parkinson. Considérer Réduction ou arrêt de la dose du médicament si un patient se développe Hallucinations ou comportements psychotiques lors de la prise de XADAGO .

Contrôle des impulsions / comportement compulsif

Les patients peuvent ressentir une envie intense de jouer envie sexuelle accrue, envie intense de dépenser de l'argent, de manger des attaques et / ou d'autres entraînements intensifs et l'incapacité de contrôler ces disques tout en en en prenant un ou plus des médicaments, y compris XADAGO, qui augmentent. ton dopaminergique. Dans certains cas, il a été signalé que ces disques se sont arrêtés si la dose a été réduite ou si le médicament a été arrêté. Parce que les patients ne peut pas reconnaître ces comportements comme anormaux, c'est important pour les prescripteurs Les patients ou leurs soignants spécifiquement après en avoir développé de nouveaux ou augmentation des lecteurs de jeu, des disques sexuels, des dépenses incontrôlées ou d'autres disques pendant le traitement par XADAGO. Envisagez une réduction de dose ou arrêtez le Médicaments lorsqu'un patient développe une telle envie tout en prenant XADAGO

Hyperpyrexie et confusion émergentes du retrait

Un complexe de symptômes qui ressemble au syndrome neuroleptique malin (caractérisé par une température accrue, une raideur musculaire, modifiée Sensibilisation et instabilité autonome), sans autre étiologie évidente dans le cadre d'une réduction rapide de la dose, d'un retrait ou Changements dans les médicaments qui augmentent le ton dopaminergique central.

Pathologie rétinienne

La dégénérescence rétinienne et la perte de cellules photoréceptrices l'étaient observé chez les rats albinos et pigmentés ayant reçu du safinamide par voie orale études de toxicité pouvant aller jusqu'à 6 mois. Chez les rats albinos, le safinamide a été administré des cicatrices orales et des cataractes ont été observées à toutes les doses pendant deux ans contrôlé.

Surveillez régulièrement les patients pour les changements visuels Patients ayant des antécédents de rétine / dégénérescence maculaire, uvéite héréditaire Maladies rétiniennes, antécédents familiaux de rétinienne héréditaire, albinisme, rétinite pigmentaire ou toute rétinopathie active (par ex. rétinopathie diabétique).

Informations sur les conseils aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA Étiquetage (INFORMATIONS PATIENTES).

Hypertension

Conseillez aux patients ce traitement avec les doses recommandées de XADAGO peut utiliser des augmentations de pression artérielle ou l'utilisation de Hypertension. Dites aux patients qui subissent une augmentation de la pression artérielle pendant prenez XADAGO pour contacter votre professionnel de la santé.

Expliquez le risque d'utiliser plus que recommandé quotidiennement Doses de XADAGO, et offrent une brève description de la tyramine associée réaction hypertensive.

Les patients conseillent d'éviter certains aliments (par ex. dans la vieillesse Fromage) contient une très grande quantité de tyramine recommandée lors de sa prise Doses de XADAGO en raison du potentiel d'augmentation importante de la pression artérielle. Lorsque les patients mangent des aliments très riches en tyramine et ne se sentent bientôt pas bien par la suite vous devez donc contacter votre médecin.

Syndrome sérotoninergique

Dites aux patients d'informer votre médecin si vous l'êtes Prendre ou planifier de prendre des médicaments sur ordonnance ou surdose en particulier les antidépresseurs et les médicaments contre le rhume en vente libre car il est un potentiel d'interaction avec XADAGO. Parce que les patients ne devraient pas l'utiliser la mépéridine ou certains autres analgésiques avec XADAGO, vous devez contacter le vôtre Fournisseurs de soins de santé avant de prendre de nouveaux médicaments, y compris des antidépresseurs Analgésiques et décongestionnants sur ordonnance ou sans ordonnance.

Endormir dans la vie quotidienne et les activités de somnolence

Informez les patients sur le potentiel d'effets sédatifs associé à XADAGO et à d'autres médicaments dopaminergiques, y compris la somnolence et surtout sur la possibilité de s'endormir lors de l'engagement Activités de la vie quotidienne. Parce que la somnolence peut être un désavantage commun Les patients ne doivent pas réagir avec des conséquences potentiellement graves Véhicule à moteur ou autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce que vous avoir suffisamment d'expérience avec XADAGO .

Les patients conseillent cela lorsqu'il augmente la somnolence ou une nouvelle Épisodes d'endormissement pendant les activités quotidiennes (par ex. regarder Télévision, passager en voiture, etc.) à tout moment pendant le Traitement, vous ne devez pas conduire ni participer à des traitements potentiellement dangereux Activités jusqu'à ce que vous ayez contacté votre médecin. Les patients ne devraient pas conduire, utiliser des machines ou travailler en hauteur pendant le traitement si vous a déjà souffert de somnolence et / ou s'est endormi sans avertissement avant d'utiliser XADAGO .

Les patients conseillent sur les effets additifs possibles sur le potentiel d'augmentation de la somnolence lorsque les patients en prennent d'autres drogues sédatives, alcool ou autres dépresseurs du système nerveux central (Par exemple. benzodiazépines, antipsychotiques, antidépresseurs) en association avec XADAGO .

Dyskinésie

Conseillez aux patients qui prennent XADAGO comme supplément à la lévodopa il y a possibilité de dyskinésie ou de dyskinésie accrue.

Hallucinations / comportement psychotique

Dites aux patients que des hallucinations ou autres Des manifestations de comportement psychotique peuvent survenir lors de la prise de XADAGO. Conseiller Les patients qui, si vous souffrez d'un trouble psychotique sévère, n'ont pas XADAGO généralement utilisé en raison du risque d'aggravation de la psychose. Patient avec un trouble psychotique sévère doit également être conscient de nombreux traitements La psychose peut réduire l'efficacité de XADAGO

Contrôle des impulsions / comportement compulsif

Informez les patients que vous pouvez ressentir une envie intense jouer, augmentation des pulsions sexuelles, autres entraînements intensifs et incapacité à le faire contrôler ces disques tout en prenant XADAGO. Bien qu'il ne soit pas prouvé cela Les médicaments ont provoqué ces événements, il a été signalé que ces disques se sont arrêtés certains cas où la dose a été réduite ou le médicament a été arrêté. Prescripteur devrait demander aux patients après avoir développé une envie de jeu nouvelle ou accrue pulsions sexuelles ou autres pulsions pendant le traitement par XADAGO. Les patients doivent informez votre médecin si vous ressentez ces disques en prenant XADAGO

Hyperpyrexie et confusion émergentes du retrait

Demandez aux patients de contacter votre médecin si Vous voulez définir XADAGO et chercher des instructions pour rajeunir XADAGO de l'arrêt brutal de XADAGO .

Dose manquante

Demandez aux patients de prendre XADAGO comme prescrit. Si une dose est manqué, demandez au patient de prendre la dose suivante à l'heure habituelle le lendemain.

Médicament d'accompagnement

Informez les patients à informer vos médecins lorsque vous l'êtes Prendre ou planifier des médicaments sur ordonnance ou en vente libre en raison d'un potentiel d'interactions.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Dans les études de cancérogénicité chez la souris et le rat, le safinamide a été administré à des doses orales de 0, 50, 100 et 200 mg / kg / jour et 0, 25, 50 et 100 mg / kg / jour pendant 2 ans. Les doses les plus élevées testées dans les deux Les espèces représentaient environ 10 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) 100 mg / jour sur une surface corporelle (mg / m²) - base. Aucun signe de maladie tumorale Un potentiel a été observé chez les deux espèces.

Mutagenèse

Le safinamide était négatif pour la génotoxicité in vitro (Ames, lymphome de souris) et in vivo (Mouse micronucleus) - tests.

Insuffisance de la fertilité

Dans une étude sur la fertilité chez le rat dans laquelle se trouvaient les hommes et les femmes administré par voie orale du safinamide (0, 50, 100, 150 mg / kg / jour) avant et pendant la Accouplement et poursuite par grossesse précoce chez la femme, effets indésirables sur une fonction de reproduction a été observée chez les hommes (anomalies du sperme) et Femmes (corpora lutea réduit, perte accrue avant implantation). Le la dose sans effet pour la toxicité pour la reproduction (50 mg / kg / jour) est d'environ 5 fois le MRHD sur mg / m & sup2; base.

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées XADAGO chez la femme enceinte. Toxicité pour le développement chez les animaux, y compris des effets tératogènes ont été observés lorsque du safinamide pendant la Grossesse à doses cliniquement pertinentes. Une toxicité pour le développement a été observée à doses de safinamide inférieures à celles utilisées cliniquement lorsque le safinamide l'était administré pendant la grossesse en association avec la lévodopa / carbidopa. XADAGO ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel risque potentiel pour le fœtus.

Dans une étude de développement embryo-fœtal chez le rat, oralement Administration de safinamide (0, 50, 100 ou 150 mg / kg / jour) partout L'organogenèse a entraîné une augmentation liée à la dose des anomalies fœtales (principalement des malformations urogénitales) à toutes les doses. La dose la plus faible testée est environ 5 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 100 mg à la a m & sup2; de safinamide et de lévodopa (LD) / carbidopa (CD) chez le rat (80/20 mg / kg / jour LD / CD en association avec 0, 25, 50 ou 100 mg / kg / jour de safinamide ou 100 mg / kg / jour safinamide seul) augmentation de l'incidence des viscéraux et squelettiques fœtaux Des malformations et des variations ont été trouvées dans toutes les doses de safinamide Combinaison avec CD / LD et avec safinamide seul. La dose la plus faible de safinamide testé (25 mg / kg / jour) est environ 2 fois le MRHD en mg / m & sup2; base.

Dans les études de développement embryo-fœtal chez le lapin, no la toxicité pour le développement était jusqu'à la dose orale la plus élevée de safinamide testé (100 mg / kg / jour). Cependant, si le safinamide (4, 12 ou 40 mg / kg / jour) dans toute l'organogenèse dans une étude combinée de safinamide avec LD / CD (80/20 mg / kg / jour LD / CD), l'incidence a augmenté de mort embryo-fœtale et de malformations cardiaques et squelettiques par rapport à la LD / CD seul. Aucune dose sans effet de safinamide n'a été trouvée; l'effet le plus faible La dose testée par le safinamide (4 mg / kg / jour) est inférieure à la MRHD basée sur mg / m².

Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, orale Administration de safinamide (0, 4, 12,5 ou 37,5 mg / kg / jour) partout La grossesse et l'allaitement ont entraîné une décoloration cutanée de la progéniture suspecté en raison de la toxicité hépatobiliaire à doses moyennes et élevées et diminution du poids corporel et augmentation de la mortalité postnatale chez la progéniture dans le dose la plus élevée testée. La dose sans effet (4 mg / kg / jour) est inférieure à la MRHD base mg / m².

Mères qui allaitent

Décoloration de la peau, probablement causée par Une hyperbilirubinémie due à une toxicité hépatobiliaire a été observée chez le rat Chiots indirectement exposés au safinamide par le lait pendant l'allaitement Période. On ne sait pas si ce médicament est présent dans le lait maternel. Là de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel des médicaments graves Les effets secondaires chez les nourrissons allaités au safinamide doivent être décidés si les soins doivent être arrêtés ou si le médicament doit être arrêté, compte tenu l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de XADAGO en pédiatrie Les patients n'ont pas été identifiés. Aucune étude de toxicité juvénile n'a été réalisée réalisée chez l'animal.

Application gériatrique

Sur les 1516 sujets qui ont été exposés à XADAGO dans des essais cliniques 38% avaient 65 ans et plus, tandis que 4% avaient 75 ans et plus. Aucune différence globale Une sécurité ou une efficacité ont été observées entre ces patients et les plus jeunes Les patients et autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence dans les réponses entre les patients plus âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité ne peut être exclu de certaines personnes âgées.

Insuffisance hépatique

Les concentrations plasmatiques de XADAGO sont augmentées chez les patients avec dysfonctionnement hépatique.

Chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée (Child-Pugh - B: 7-9), la dose maximale recommandée de XADAGO est de 50 mg une fois par jour. XADAGO n'a pas été utilisé chez les patients atteints de dysfonctionnement du foie (Child-Pugh C: 10-15) et est contre-indiqué dans ces derniers Patient. Lorsque les patients présentent une dysfonction hépatique modérée à sévère, le traitement par XADAGO doit être arrêté.

Effets secondaires

Les effets secondaires graves suivants sont discutés dans plus de détails dans d'autres sections de l'étiquette:

• Hypertension
• Syndrome sérotoninergique
• Endormez-vous dans les activités de la vie quotidienne
• Dyskinésie
• Hallucinations / comportement psychotique
• Contrôle des impulsions / comportement compulsif
• Hyperpyrexie et confusion émergentes du retrait
• Pathologie rétinienne

Expérience des études cliniques

Les études cliniques sont parmi des études très différentes Conditions; donc effets secondaires observés dans les études cliniques d'un Le médicament ne peut pas correspondre directement à l'incidence des essais cliniques de un autre médicament et peut ne pas refléter l'incidence observée dans la pratique clinique.

Effets indésirables fréquents chez les personnes contrôlées contre placebo Études sur la maladie de Parkinson

Le tableau 1 montre la fréquence des effets secondaires avec un Incidence d'au moins 2% sur XADAGO 100 mg / jour et plus que le placebo dans études contrôlées sur la maladie de Parkinson (étude 1 et étude 2). Plus effets indésirables courants associés au traitement par XADAGO, dans lesquels le L'incidence de XADAGO 100 mg / jour était d'au moins 2% supérieure à l'incidence de le placebo était la dyskinésie, les chutes, les nausées et l'insomnie.

Effets secondaires qui sont la raison de l'arrêt Étude

Dans les études regroupées contrôlées contre placebo (étude 1 et étude 2) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson qui ont une dose stable de carbidopa / lévodopa avec ou sans autres médicaments PD, il y a eu une augmentation dans l'incidence des patients traités par XADAGO qui ont été interrompus par l'étude à cause des effets secondaires. L'incidence des patients qui arrêtent Étude 1 et étude 2 pour chaque fraude à effet secondaire 5% pour XADAGO 50 mg / jour, 6% pour XADAGO 100 mg / jour et 4% pour le placebo. Les indésirables les plus fréquemment rapportés La réaction qui a provoqué l'arrêt de la prise de l'étude a été la dyskinésie (1% des patients traités avec XADAGO 50 mg / jour ou XADAGO 100 mg / jour vs. 0% pour le placebo).

Tableau 1: Pourcentage de patients ayant des effets secondaires avec une incidence ≥ 2% dans le groupe XADAGO 100 mg / jour et plus grande que Placebo dans les études 1 et 2.max

Dans l'étude 1 et l'étude 2, la proportion de patients qui a connu un changement de la normale à travers la limite supérieure de la normale pour le sérum Fraude à l'alanine aminotransférase (ALT) 5% pour XADAGO 50 mg, 7% pour XADAGO 100 mg, et 3% pour le placebo. Aucun patient traité par XADAGO n'a connu d'augmentation ALT qui était 3 fois la limite supérieure de la normale ou supérieure.

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées XADAGO chez la femme enceinte. Toxicité pour le développement chez les animaux, y compris des effets tératogènes ont été observés lorsque du safinamide pendant la Grossesse à doses cliniquement pertinentes. Une toxicité pour le développement a été observée à doses de safinamide inférieures à celles utilisées cliniquement lorsque le safinamide l'était administré pendant la grossesse en association avec la lévodopa / carbidopa. XADAGO ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel risque potentiel pour le fœtus.

Dans une étude de développement embryo-fœtal chez le rat, oralement Administration de safinamide (0, 50, 100 ou 150 mg / kg / jour) partout L'organogenèse a entraîné une augmentation liée à la dose des anomalies fœtales (principalement des malformations urogénitales) à toutes les doses. La dose la plus faible testée est environ 5 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 100 mg à la a m & sup2; de safinamide et de lévodopa (LD) / carbidopa (CD) chez le rat (80/20 mg / kg / jour LD / CD en association avec 0, 25, 50 ou 100 mg / kg / jour de safinamide ou 100 mg / kg / jour safinamide seul) augmentation de l'incidence des viscéraux et squelettiques fœtaux Des malformations et des variations ont été trouvées dans toutes les doses de safinamide Combinaison avec CD / LD et avec safinamide seul. La dose la plus faible de safinamide testé (25 mg / kg / jour) est environ 2 fois le MRHD en mg / m & sup2; base.

Dans les études de développement embryo-fœtal chez le lapin, no la toxicité pour le développement était jusqu'à la dose orale la plus élevée de safinamide testé (100 mg / kg / jour). Cependant, si le safinamide (4, 12 ou 40 mg / kg / jour) dans toute l'organogenèse dans une étude combinée de safinamide avec LD / CD (80/20 mg / kg / jour LD / CD), l'incidence a augmenté de mort embryo-fœtale et de malformations cardiaques et squelettiques par rapport à la LD / CD seul. Aucune dose sans effet de safinamide n'a été trouvée; l'effet le plus faible La dose testée par le safinamide (4 mg / kg / jour) est inférieure à la MRHD basée sur mg / m².

Dans une étude de développement pré et postnatal chez le rat, orale Administration de safinamide (0, 4, 12,5 ou 37,5 mg / kg / jour) partout La grossesse et l'allaitement ont entraîné une décoloration cutanée de la progéniture suspecté en raison de la toxicité hépatobiliaire à doses moyennes et élevées et diminution du poids corporel et augmentation de la mortalité postnatale chez la progéniture dans le dose la plus élevée testée. La dose sans effet (4 mg / kg / jour) est inférieure à la MRHD base mg / m².

Les effets secondaires graves suivants sont discutés dans plus de détails dans d'autres sections de l'étiquette:

• Hypertension
• Syndrome sérotoninergique
• Endormez-vous dans les activités de la vie quotidienne
• Dyskinésie
• Hallucinations / comportement psychotique
• Contrôle des impulsions / comportement compulsif
• Hyperpyrexie et confusion émergentes du retrait
• Pathologie rétinienne

Expérience des études cliniques

Les études cliniques sont parmi des études très différentes Conditions; donc effets secondaires observés dans les études cliniques d'un Le médicament ne peut pas correspondre directement à l'incidence des essais cliniques de un autre médicament et peut ne pas refléter l'incidence observée dans la pratique clinique.

Effets indésirables fréquents chez les personnes contrôlées contre placebo Études sur la maladie de Parkinson

Le tableau 1 montre la fréquence des effets secondaires avec un Incidence d'au moins 2% sur XADAGO 100 mg / jour et plus que le placebo dans études contrôlées sur la maladie de Parkinson (étude 1 et étude 2). Plus effets indésirables courants associés au traitement par XADAGO, dans lesquels le L'incidence de XADAGO 100 mg / jour était d'au moins 2% supérieure à l'incidence de le placebo était la dyskinésie, les chutes, les nausées et l'insomnie.

Effets secondaires qui sont la raison de l'arrêt Étude

Dans les études regroupées contrôlées contre placebo (étude 1 et étude 2) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson qui ont une dose stable de carbidopa / lévodopa avec ou sans autres médicaments PD, il y a eu une augmentation dans l'incidence des patients traités par XADAGO qui ont été interrompus par l'étude à cause des effets secondaires. L'incidence des patients qui arrêtent Étude 1 et étude 2 pour chaque fraude à effet secondaire 5% pour XADAGO 50 mg / jour, 6% pour XADAGO 100 mg / jour et 4% pour le placebo. Les indésirables les plus fréquemment rapportés La réaction qui a provoqué l'arrêt de la prise de l'étude a été la dyskinésie (1% des patients traités avec XADAGO 50 mg / jour ou XADAGO 100 mg / jour vs. 0% pour le placebo).

Tableau 1: Pourcentage de patients ayant des effets secondaires avec une incidence ≥ 2% dans le groupe XADAGO 100 mg / jour et plus grande que Placebo dans les études 1 et 2.max

Dans l'étude 1 et l'étude 2, la proportion de patients qui a connu un changement de la normale à travers la limite supérieure de la normale pour le sérum Fraude à l'alanine aminotransférase (ALT) 5% pour XADAGO 50 mg, 7% pour XADAGO 100 mg, et 3% pour le placebo. Aucun patient traité par XADAGO n'a connu d'augmentation ALT qui était 3 fois la limite supérieure de la normale ou supérieure.

il n'y a aucune expérience humaine avec une surdose de XADAGO .

ni antidote à XADAGO ni antidote spécifique n'est connu Traitement de l'overdose de XADAGO. En cas de surdosage important, XADAGO le traitement doit être interrompu et un traitement de soutien doit être fourni administré comme indiqué cliniquement. En cas de surdosage avec XADAGO, diététique une restriction de la tyramine doit être observée pendant plusieurs semaines.

le centre anti-poison doit être appelé 1-800-222-1222 pour les dernières directives de traitement.

XADAGO inhibe la monoamine oxydase B (MAO-B), avec plus comme 1000 fois la sélectivité vers MAO-A. inhibition complète dans les études cliniques (> 90%) de MAO-B a été mesuré à des doses> 20 mg.

Test Tyramine Challenge

XADAGO en a produit un dans une étude de provocation orale contre les tyramins augmenter la sensibilité à la tyramine de manière significative mais relativement peu Pression artérielle. Les résultats suggèrent que XADAGO est à une dose de 50 mg ou 100 mg relativement sélectif pour inhiber le MAO-B et peut être utilisé sans régime Restriction à la tyramine. Sélectivité relative de XADAGO pour inhiber MAO-B dépasse la dose quotidienne recommandée la plus élevée (100 mg).

Électrophysiologie cardiaque

L'effet de XADAGO sur l'intervalle QTc était entré un placebo randomisé et une dose multiple en double aveugle contrôlée positivement étude QTc approfondie parallèle chez 240 sujets sains. À une dose de 350 mg (3,5 fois la posologie maximale recommandée), xadago n'a pas prolongé l'intervalle QTc.

La pharmacocinétique du safinamide est linéaire sur un certain nombre de 50 mg à 300 mg (3 fois la dose quotidienne maximale recommandée). Un état d'équilibre le fera atteint dans les 5 à 6 jours.

Absorption

Après une dose orale unique et multiple sous jeûne Conditions, le Tmax du safinamide varie de 2 à 3 heures. Absolument la biodisponibilité du safinamide est de 95% après administration orale et premier passage le métabolisme est négligeable. Un léger retard dans le Tmax a été observé à l'état nourri par rapport à l'état sobre, mais il n'y a eu aucun effet sur le safinamide AUC0 - ∞ et Cmax.

Distribution

Le volume de distribution (VSS) est d'environ 165 L Indication d'une distribution extravasculaire étendue. Le safinamide n'est pas élevé lié aux protéines (la fraction non liée est de 11 à 12%).

Métabolisme et excrétion

Chez l'homme, le safinamide est presque exclusivement éliminé via le métabolisme (~ 5% du médicament est excrété sous forme inchangée, principalement dans l'urine) à travers trois voies métaboliques principales. Une façon comprend l'hydrolyse oxydation du milieu du moïd, qui conduit au métabolite primaire "safinamide" Acide "(NW-1153). Une autre façon est la division oxydative du lien éther Formation de "safinamide obenzylé" (NW-1199). Enfin "l'acide N-désalkylé" (NW-1689) est formé par clivage oxydatif de la liaison amine de l'un ou l'autre safinamide ou métabolite primaire de l'acide safinamide (NW-1153). Le "L'acide N-désalkylé" (NW-1689) est soumis à une nouvelle conjugaison avec l'acide glucuronique Acide qui donne votre acylglucuronide. Le NW-1689 est le principal métabolite circulant dans le plasma humain, au-dessus de l'exposition du parent (161% du parent). NW-1689 AG et NW-1153 représentent environ 18% et 11% de l'exposition des parents aux médicaments respectivement. Aucun des métabolites n'a d'activité pharmacologique.

Le safinamide est principalement métabolisé par des substances non microsomales Enzymes (amidases cytosoliques / MAOA); Le CYP3A4 et d'autres isoenzymes du CYP ne jouent qu'un rôle rôle mineur dans toute sa biotransformation.

La clairance totale du safinamide a été déterminée comme étant 4,6 L / H. la demi-vie terminale est de 20 à 26 H. la principale voie d'excrétion est par le rein (76% de la dose de safinamide dans l'urine, principalement dans la forme des métabolites inactifs).