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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 15.03.2022
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Les comprimés de butrine ondulée (chlorhydrate de bipropion) sont indiqués pour le traitement des troubles dépressifs sévères (TDM), tels que définis dans le Manuel de diagnostic et de statistique (DSM).
L'efficacité du bupropion dans le traitement d'un épisode dépressif sévère a été démontrée dans deux études d'hospitalisation contrôlées de 4 semaines et une étude d'hospitalisation contrôlée de 6 semaines chez des sujets adultes atteints de MDD
l'efficacité des comprimés de butrine ondulée dans le maintien d'une réaction antidépressive jusqu'à 44 semaines après 8 semaines de traitement aigu a été démontrée dans une étude contrôlée contre placebo.
Instructions générales d'utilisation
Pour minimiser le risque de convulsions, augmentez progressivement la dose. Les comprimés de Wellbutrin doivent être avalés entiers et non écrasés, divisés ou mâchés. Les comprimés de Wellbutrin peuvent être pris avec ou sans nourriture.
La zieldose adulte habituelle pour les comprimés de butrine ondulée est de 300 mg par jour, 150 mg deux fois par jour. Commencez la dose avec 150 mg par jour en une seule dose quotidienne le matin. Après 3 jours d'administration, la dose peut être augmentée à la dose cible de 300 mg par jour, qui est administrée sous forme de 150 mg deux fois par jour. Il doit y avoir un intervalle d'au moins 8 heures entre les doses successives. Chez les patients qui ne présentent pas d'amélioration clinique après plusieurs semaines de traitement avec 300 mg par jour, un maximum de 400 mg par jour peut être considéré comme 200 mg deux fois par jour. Afin d'éviter des concentrations maximales élevées de bupropion et / ou de ses métabolites, 200 mg ne doivent pas être dépassés en une seule dose.
Il est généralement admis que les épisodes de dépression aiguë nécessitent un traitement antidépresseur de plusieurs mois ou plus en plus de la réaction dans l'épisode aigu. On ne sait pas si la dose de comprimés de butrine ondulée nécessaire au traitement d'entretien est identique à la dose qui a déclenché une réaction initiale. Examiner régulièrement la nécessité d'un traitement d'entretien et la dose appropriée pour un tel traitement.
Ajustement de la dose Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale de comprimés de butrine ondulée est de 100 mg par jour ou 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), vous devez réduire la dose et / ou la fréquence d'administration.
Ajustement de la dose Chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Envisagez de réduire la dose et / ou la fréquence de WELLBUTRIN SR chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire inférieur à 90 ml par minute).
Passer un patient à ou à partir d'un antidépresseur inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO)
Cela devrait prendre au moins 14 jours entre l'arrêt d'un IMAO pour le traitement de la dépression et le début du traitement par WELLBUTRIN SR. À l'inverse, au moins 14 jours après le sevrage des comprimés de butine ondulée avant le début d'un antidépresseur IMAO devraient être autorisés.
Utilisation de comprimés de butrine ondulée avec des IMAO réversibles tels que le linézolide ou le bleu de méthylène
Ne commencez pas de comprimés de butrine ondulée chez un patient traité avec un IMAO réversible tel que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux. Les interactions médicamenteuses peuvent augmenter le risque de réactions hypertensives. Les interventions non pharmacologiques, y compris les séjours à l'hôpital, doivent être envisagées chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique.
Dans certains cas, un patient qui reçoit déjà un traitement par WELLBUTRIN SR peut nécessiter un traitement urgent avec du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux. S'il n'y a pas d'alternative acceptable au traitement par le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux et l'utilisation potentielle du traitement par le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux l'emporte sur le risque de réactions hypertensives chez un patient particulier, les comprimés de butrine ondulée doivent être arrêtés immédiatement et le bleu de méthylène linézolide ou intraveineux administré.. Le patient doit être surveillé pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, la première éventualité. Le traitement par comprimés de butrine ondulée peut être redémarré 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux.
Le risque d'administration de bleu de méthylène sur des comprimés non intraveineux car (tels que des comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg par kg avec des comprimés de butrine ondulé n'est pas clair. Cependant, le clinicien doit être conscient de la possibilité d'une interaction médicamenteuse avec une telle utilisation.
- Les comprimés de Wellbutrin sont contre-indiqués chez les patients atteints de trouble convulsif.
- Les comprimés de Wellbutrine sont contre-indiqués chez les patients ayant un diagnostic actuel ou antérieur de boulimie ou d'anorexie nerveuse, car une incidence plus élevée de crises a été observée chez les patients traités par la formulation avec libération immédiate de bupropion.
- Les comprimés de Wellbutrin sont contre-indiqués chez les patients qui perdent brusquement de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des antiépileptiques.
- l'utilisation d'IMAO (utilisés pour traiter les troubles psychiatriques) en même temps que les comprimés de butrine ondulée ou dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par les comprimés de butrine ondulée est contre-indiquée. Lors de l'utilisation de comprimés de butrine ondulée avec des IMAO en même temps, il existe un risque accru de réactions hypertendues. L'utilisation de comprimés de butine ondulée dans les 14 jours suivant l'arrêt du traitement par un IMAO est également contre-indiquée. Le démarrage des comprimés de butrine ondulée chez un patient traité avec des maoïdes réversibles telles que le linézolide ou le bleu de méthylène intraveineux est contre-indiqué.
- Les comprimés de Wellbutrine sont contre-indiqués chez les patients présentant une hypersensibilité connue au bupropion ou à d'autres composants des comprimés de butrine ondulée. Des anaphylactoïdes / réactions anaphylactiques et le syndrome de Stevens-Johnson ont été rapportés.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Réflexions sur le suicide et le comportement chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes
Les patients atteints de MDD, adultes et enfants, peuvent ressentir une aggravation de votre dépression et / ou la survenue de pensées et de comportements suicidaires (comportement suicidaire) ou des changements de comportement inhabituels, que vous preniez ou non des antidépresseurs, et ce risque peut persister jusqu'à une apparence de rémission importante. Le suicide est un risque connu de dépression et de certains autres troubles psychiatriques, et ces troubles eux-mêmes sont les principaux prédicteurs du suicide. On craint depuis longtemps que les antidépresseurs puissent jouer un rôle dans l'aggravation de la dépression et de la suicidalité chez certains patients aux premiers stades du traitement.
Des analyses regroupées d'études contrôlées contre placebo à court terme avec des antidépresseurs (inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine [ISRS] et autres) montrent que ces médicaments présentent un risque de pensée et de comportement suicidaires (suicidaires) chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes (âgés de 18 à 24 ans) augmenter avec le MDD et d'autres troubles psychiatriques. Les études cliniques à court terme n'ont montré aucune augmentation du risque de suicidalité avec les antidépresseurs par rapport au placebo chez l'adulte au cours de la 24e.
Les analyses regroupées d'études contrôlées contre placebo chez des enfants et des adolescents atteints de MDD, de troubles obsessionnels compulsifs (TOC) ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 24 études à court terme avec 9 antidépresseurs chez plus de 4 400 sujets. Les analyses regroupées des études contrôlées contre placebo chez des adultes atteints de MDD ou d'autres troubles psychiatriques comprenaient un total de 295 études à court terme (durée moyenne de 2 mois) avec 11 antidépresseurs chez plus de 77 000 sujets. Il y avait des différences importantes dans le risque de suicide médicamenteux, mais les sujets plus jeunes avaient tendance à augmenter pour presque tous les médicaments examinés. Il y avait des différences dans le risque absolu de suicidalité dans les différentes indications avec l'incidence la plus élevée de MDD. Les différences de risque (droge vs. placebo) étaient cependant relativement stables au sein des groupes d'âge et entre les indications. Ces différences de risque (différence de médicament placebo dans le nombre de cas suicidaires pour 1 000 sujets traités) sont répertoriées dans le tableau 1.max
Aucun suicide n'est survenu dans aucune des études pédiatriques. Il y a eu des suicides dans les études avec des adultes, mais le nombre était insuffisant pour conclure les effets des drogues sur le suicide.
On ne sait pas si le risque de suicidalité s'étend à une utilisation à long terme, D.H. au-delà de plusieurs mois. Cependant, il existe des preuves significatives d'études d'entretien contrôlées contre placebo chez des adultes souffrant de dépression que l'utilisation d'antidépresseurs peut retarder la récurrence de la dépression.
Tous les patients traités par des antidépresseurs pour chaque indication doivent être surveillés de manière adéquate et étroitement surveillés pour l'aggravation clinique, la suicidalité et les changements de comportement inhabituels, en particulier pendant les premiers mois de la thérapie médicamenteuse ou aux moments de changements de dose, augmentés ou diminués.
Les symptômes suivants, anxiété, agitation, crises de panique, insomnie, irritabilité, hostilité, agressivité, impulsivité, acathisie (agitation psychomotrice), hypomanie et manie ont été rapportés chez des adultes et des patients pédiatriques traités avec des antidépresseurs pour des troubles dépressifs sévères et d'autres indications, à la fois psychiatriques et non psychiatriques. Bien qu'il n'y ait aucun lien de causalité entre l'apparition de tels symptômes et l'aggravation de la dépression et / ou la survenue d'impulsions suicidaires, il est à craindre que de tels symptômes puissent être des précurseurs d'une suicidalité émergente.
Cela devrait être pris en considération, pour changer le schéma thérapeutique, y compris éventuellement l'arrêt du médicament, chez les patients, dont la dépression est toujours pire ou lorsqu'un ou plusieurs symptômes suicidaires apparaissent, peut être le précurseur d'une aggravation de la dépression ou du suicide, surtout si ces symptômes sont graves, survient brusquement ou ne faisait pas partie des symptômes de présentation du patient.
Familles et infirmières de patients , traité avec des antidépresseurs pour le MDD ou d'autres indications, à la fois psychiatrique et non psychiatrique, doit être informé de la nécessité, Patients en cas d'agitation, Irritabilité, surveiller les changements de comportement inhabituels et les autres symptômes décrits ci-dessus, ainsi que la survenue d'une suicidalité et signaler immédiatement ces symptômes aux prestataires de soins de santé.. Cette surveillance devrait inclure l'observation quotidienne des familles et des soignants. Les recettes des comprimés de butrine ondulée doivent être écrites pour la plus petite quantité de comprimés prescrits avec une bonne gestion du patient afin de réduire le risque de surdosage.
Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide Lors du traitement de l'arrêt du tabac
Les comprimés de Wellbutrin ne sont pas approuvés pour le traitement de sevrage tabagique; cependant, ZYBAN® est approuvé pour cette utilisation. Des symptômes neuropsychiatriques graves ont été rapportés chez des patients prenant du bupropion pour arrêter de fumer. Il s'agit notamment de sautes d'humeur (y compris la dépression et la manie), de psychoses, d'hallucinations, de paranoïa, de délires, de pensées de meurtre, d'hostilité, d'excitation, d'agression, de peur et de panique, ainsi que de pensées suicidaires, de tentative de suicide et de suicide terminé. Surveillez les patients pour des réactions neuropsychiatriques. Demandez aux patients de contacter un médecin si de telles réactions se produisent.
Dans bon nombre de ces cas, une relation causale avec le traitement par bupropion n'est pas certaine, car l'humeur dépressive peut être un symptôme de sevrage à la nicotine. Cependant, certains des cas sont survenus chez des patients qui ont reçu du bupropion et ont continué de fumer.
Saisie
Les comprimés de Wellbutrin peuvent provoquer des convulsions. Le risque de convulsions dépend de la dose. La dose ne doit pas dépasser 400 mg par jour. Augmentez progressivement la dose. Casser les comprimés de butrine ondulée et ne pas recommencer le traitement si le patient présente une crise.
Le risque de convulsions est également lié aux facteurs du patient, aux situations cliniques et aux médicaments d'accompagnement qui abaissent le seuil de convulsions. Prenez en compte ces risques avant de commencer le traitement par comprimés de butrine ondulée. WELLBUTRIN SR est contre-indiqué chez les patients atteints de trouble convulsif, de diagnostic actuel ou précédent d'anorexie nerveuse ou boulimie ou d'arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des barbituriques et des antiépileptiques. Les conditions suivantes peuvent également augmenter le risque de convulsions: traumatisme crânien grave; malformation artério-veineuse; Tumeur du SNC ou infection au SNC; AVC sévère; utilisation simultanée d'autres médicaments qui abaissent le seuil de saisie (par ex. autres produits à base de bupropion, antipsychotiques, antidépresseurs tricycliques, théophylline et corticostéroïdes systémiques); Troubles métaboliques (par ex. Hypoglycémie, hyponatrémie, insuffisance hépatique sévère et hypoxie); Utilisation de drogues illégales (par ex., Cocaïne); ou mauvaise utilisation ou mauvaise utilisation de médicaments sur ordonnance tels que des stimulants du SNC. Les autres conditions prédisposantes sont le diabète sucré, qui est traité avec des hypoglycémiants oraux ou de l'insuline; Utilisation d'anorexiques; et consommation excessive d'alcool, de benzodiazépines, de sédatifs / hypnotiques ou d'opiacés.
Incidence des saisies lors de l'utilisation du bupropion
Si les comprimés de butrine ondulée sont dosés jusqu'à 300 mg par jour, l'incidence des crises est d'environ 0,1% (1/1 000) et augmente à environ 0,4% (4/1, à la dose maximale recommandée de 400 mg, 000) par jour.
Le risque de convulsions peut être réduit si la dose de comprimés de butrine ondulée ne dépasse pas 400 mg par jour, 200 mg deux fois par jour et le taux de titration est progressif.
Hypertension
Le traitement par des comprimés de butine ondulée peut entraîner une augmentation de la pression artérielle et une pression artérielle élevée. Évaluez la pression artérielle avant de commencer le traitement des comprimés de butrine ondulée et surveillez régulièrement pendant le traitement. Le risque d'hypertension artérielle augmente lorsque des comprimés de butrine ondulée sont utilisés en même temps que des IMAO ou d'autres médicaments qui augmentent l'activité dopaminergique ou noradrénergique.
Les données d'une étude comparative sur la formulation retardée de bupropion HCl, du système transdermique de nicotine (NTS), de la combinaison de retardbupropion plus NTS et de placebo comme aides au sevrage tabagique indiquent une incidence plus élevée d'hypertension liée au traitement chez les patients traités par la combinaison de retardbupropion et NTS ont été traités. Dans cette étude, 6,1% des sujets traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS avaient une hypertension liée au traitement contre 2,5%, 1,6% et 3,1% des sujets traités par bupropion à libération prolongée, NTS et un placebo ont été traités. La majorité de ces sujets présentaient des signes d'hypertension préexistante. Trois sujets (1,2%) traités avec la combinaison de bupropion à libération prolongée et de NTS et 1 sujet (0,4%) traités avec du NTS, les médicaments à l'étude ont été arrêtés en raison de l'hypertension artérielle par rapport à aucun des sujets avec bupropion ou placebo n'a été traité avec libération retardée. La surveillance de la pression artérielle est recommandée chez les patients recevant l'association de bupropion et de nicotine.
Dans une étude clinique avec bupropion libération immédiate chez des patients atteints de MDD présentant une insuffisance cardiaque stable (N = 36), le bupropion a été associé à une aggravation de l'hypertension préexistante chez 2 sujets, ce qui a entraîné l'arrêt du traitement par bupropion. Il n'y a pas d'études contrôlées pour évaluer l'innocuité du bupropion chez les patients atteints d'infarctus du myocarde ou de maladie cardiaque instable dans un passé récent.
Activation de la manie / hypomanie
Le traitement antidépressif peut déclencher un épisode maniaque maniaque, mixte ou hypomaniaque. Le risque semble être augmenté chez les patients atteints de trouble bipolaire ou présentant des facteurs de risque de trouble bipolaire. Avant d'initier des comprimés de butine ondulée, les patients doivent être examinés pour des antécédents de trouble bipolaire et la présence de facteurs de risque de trouble bipolaire (par ex. antécédents familiaux de trouble bipolaire, de suicide ou de dépression). Les comprimés de Wellbutrin ne sont pas approuvés pour le traitement de la dépression bipolaire.
Psychose et autres réactions neuropsychiatriques
Les patients dépressifs traités par des comprimés de butrine ondulée présentaient divers signes et symptômes neuropsychiatriques, notamment des délires, des hallucinations, des psychoses, des difficultés de concentration, de la paranoïa et de la confusion. Certains de ces patients ont reçu un diagnostic de trouble bipolaire. Dans certains cas, ces symptômes se sont apaisés après la réduction de la dose et / ou le retrait du traitement. Demandez aux patients de contacter un médecin si de telles réactions se produisent.
Glaucome à fermeture angulaire
La dilatation des élèves, qui survient après l'utilisation de nombreux antidépresseurs, y compris les comprimés de butrine ondulé, peut déclencher une attaque angulaire chez un patient aux angles anatomiquement étroits qui n'a pas d'iridectomie brevetée.
réactions d'hypersensibilité
Des réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques se sont produites au cours des études cliniques avec le bupropion. Les réactions ont été caractérisées par un prurit, une urticaire, un œdème de Quincke et une dyspnée, qui nécessitent un traitement médical. Il y avait également de rares rapports spontanés post-commercialisation sur l'érythème polymorphe, le syndrome de Stevens-Johnson et le choc anaphylactique associé au bupropion. Demandez aux patients de cesser d'utiliser des comprimés de butrine ondulée et consultez un médecin si vous développez une réaction allergique ou anaphylactoïde / anaphylactique (par ex. éruption cutanée, démangeaisons, urticaire, douleur thoracique, œdème et essoufflement) pendant le traitement.
Des cas d'arthralgie, de myalgie, de fièvre cutanée et d'autres symptômes de type maladie sérique suggèrent une hypersensibilité retardée.
Informations sur les conseils aux patients
Conseillez au patient de lire l'étiquette du patient approuvée par la FDA (guide de médication).
Informez les patients, vos familles et vos soignants sur les avantages et les risques associés au traitement des comprimés de butrine ondulée et informez-vous de l'utilisation appropriée.
Un guide de médication pour les patients sur «Les antidépresseurs, la dépression et les autres maladies mentales graves et les pensées ou actions suicidaires», «Arrêtez de fumer, arrêtez de fumer, de penser et de comportement, de dépression et de suicide» et «Quelles autres informations importantes dois-je connaître les comprimés Wellbutrin?»Est disponible pour les comprimés de butrine ondulée. Demandez aux patients, à vos familles et à vos soignants de le faire Guide de médicaments pour le lire et le soutenir dans la compréhension de son contenu. Les patients devraient avoir la possibilité de discuter du contenu du guide des médicaments et d'obtenir des réponses aux questions. Le texte intégral du Guide de médicaments est réimprimé à la fin de ce document.
Informez les patients sur les problèmes suivants et alertez votre médecin prescripteur s'ils surviennent lors de la prise de comprimés de butrine ondulée.
Réflexions sur le suicide et le comportement
Attribuer des patients, Vos familles et / ou vos soignants, sur la survenue d'anxiété, Se détendre, Attaques de panique, Insomnie, Irritabilité, Hostilité, Agressivité, Impulsivité, Akathisia (Troubles psychomoteurs) Hypomanie, Mania, d'autres changements de comportement inhabituels, Être conscient de l'aggravation de la dépression et des pensées suicidaires, particulièrement tôt pendant le traitement antidépresseur et lorsque la dose est ajustée vers le haut ou vers le bas.. Conseillez aux familles et aux soignants des patients d'observer quotidiennement ces symptômes car les changements peuvent être brusques. Ces symptômes doivent être signalés au médecin prescripteur ou au professionnel de la santé du patient, en particulier si vous êtes grave, survenant brusquement ou ne faites pas partie des symptômes du patient. De tels symptômes peuvent être associés à un risque accru de pensées et de comportements suicidaires et indiquent une surveillance très précise et éventuellement des changements de médicaments.
Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide Avec traitement de sevrage tabagique
Bien que les comprimés de butrine ondulée ne soient pas indiqués pour le traitement de sevrage tabagique, il contient le même ingrédient actif que ZYBAN, qui est approuvé pour cette demande. Informez les patients, les familles et les infirmières que l'arrêt du tabac avec ou sans ZYBAN peut déclencher des symptômes de nicotine (par ex., y compris la dépression ou l'agitation) ou exacerber les troubles psychiatriques préexistants. Certains patients ont des sautes d'humeur (y compris la dépression et la manie) Psychoses, Hallucinations, paranoïa, Délires, Pensées de meurtre, Aggressions, Anxiété et panique ainsi que des pensées suicidaires, Tentative de suicide et de suicide s'est suicidée en essayant, arrêter de fumer en prenant ZYBAN. Si les patients sont agités, Hostilité, développer une humeur dépressive ou des changements de pensée ou de comportement, qui ne sont pas typiques pour vous, ou lorsque les patients développent des pensées suicidaires ou comportementales, vous devriez être invité, signalez immédiatement ces symptômes à votre médecin.
Réactions allergiques graves
Informez les patients des symptômes d'hypersensibilité et rompez les comprimés de butrine ondulée si vous avez une réaction allergique sévère.
Saisie
Demandez aux patients de casser les comprimés de butrine ondulée et de ne pas redémarrer si une attaque se produit pendant le traitement. Soulignez aux patients qu'une utilisation excessive ou l'arrêt brutal de l'alcool, des benzodiazépines, des antiépileptiques ou des sédatifs / hypnotiques peut augmenter le risque de convulsions. Conseillez aux patients de minimiser ou d'éviter la consommation d'alcool.
Étant donné que la dose est augmentée à des doses supérieures à 150 mg par jour pendant le titrage initial, les patients doivent être informés de prendre des comprimés de butrine ondulée en 2 doses divisées, de préférence au moins 8 heures entre des doses consécutives, afin de minimiser le risque de convulsions.
Glaucome à fermeture angulaire
Les patients doivent être informés que la prise de comprimés de butrine ondulée peut provoquer une légère dilatation de la pupille, ce qui peut entraîner un épisode de glaucome d'occlusion angulaire chez les individus sensibles. Le glaucome préexistant est presque toujours un glaucome à angle ouvert, car le glaucome à occlusion angulaire peut certainement être traité par iridectomie pendant le diagnostic. Le glaucome à angle ouvert n'est pas un facteur de risque de glaucome à angle étroit. Les patients peuvent vouloir être examinés pour déterminer s'ils sont sujets à l'occlusion angulaire et ont une procédure prophylactique (par ex. iridectomie) s'ils sont sensibles.
Produits contenant du bupropion
Informez les patients à ce sujet, que les comprimés de butrine ondulée ont le même ingrédient actif (chlorhydrate de bupropion) contenir, qui est contenu dans ZYBAN, qui est utilisé comme un outil de sevrage tabagique, et que les comprimés de butrine ondulée ne doivent pas être utilisés en association avec ZYBAN ou d'autres médicaments, contiennent le bupropion (comme WELLBUTRIN®, la formulation à libération immédiate et WELLBUTRIN XL ® ou FORFIVO XL®, les formulations à libération prolongée et APLENZIN®, la formulation avec libération prolongée de bupropionhydrobromure). Il existe également un certain nombre de produits génériques HCl bupropion pour des formulations de versions immédiates, durables et étendues.
Potentiel de déficience cognitive et motrice
Demandez aux patients que tout médicament actif du SNC, tel que les comprimés de butrine ondulée, peut affecter votre capacité à effectuer des tâches qui nécessitent un jugement ou des compétences motrices et cognitives. Devinez le patient jusqu'à ce que vous soyez raisonnablement certain que les comprimés de butrine ondulée n'affecteront pas vos performances si vous ne conduisez pas une voiture ou ne utilisez pas de machines complexes et dangereuses. Les comprimés de butrine peuvent entraîner une réduction de la tolérance à l'alcool.
Médicament d'accompagnement
Informez les patients à informer vos prestataires de soins de santé lors de la prise ou de la planification de la prise de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, car les comprimés de butrine ondulée et les comprimés de réédition durable et d'autres médicaments peuvent s'influencer mutuellement - "& le commerce; les métabolismes.
Grossesse
Informez les patientes pour informer votre médecin si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte pendant le traitement.
Précautions pour les mères allaitantes
Dites aux patients que les comprimés de butrine ondulée sont contenus dans le lait maternel en petites quantités.
Informations de stockage
Demandez aux patients de conserver les comprimés de butrine ondulée à température ambiante entre 59 et 59 ° F et 86 ° F (15 ° C à 30 ° C) et de garder les comprimés secs et à l'abri de la lumière.
Informations administratives
Demandez aux patients d'avaler complètement les comprimés de butrine ondulée afin que le taux de libération ne change pas. Ne mâchez pas, ne divisez pas et n'écrasez pas les comprimés, vous devez lentement libérer le médicament dans le corps. Si les patients prennent plus de 150 mg par jour, demandez à prendre des comprimés de butrine ondulée à au moins 8 heures d'intervalle en 2 doses pour minimiser le risque de convulsions. Si vous manquez une dose, dites aux patients de ne pas prendre de comprimé supplémentaire pour compenser la dose oubliée et prenez le comprimé suivant régulièrement en raison du risque lié à la dose de convulsions. Demandez aux patients que les comprimés de butrine ondulés peuvent avoir une odeur. Les comprimés de Wellbutrin peuvent être pris avec ou sans nourriture.
WELLBUTRIN, les tablettes Wellbutrin, WELLBUTRIN XL et ZYBAN sont des marques déposées du groupe de sociétés GSK. Les autres marques répertoriées sont des marques de commerce de leurs propriétaires respectifs et non des marques du groupe de sociétés GSK. Les fabricants de ces marques ne sont pas connectés au groupe d'entreprises GSK ou à vos produits et ne vous soutiennent pas.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Des études de cancérogénicité tout au long de la vie ont été menées chez le rat et la souris à des doses de bupropion allant jusqu'à 300 ou.. Ces doses sont d'environ 7 et 2 fois le MRHD, respectivement, sur un mg par m & sup2; base. Dans l'étude chez le rat, il y a eu une augmentation des lésions prolifératives nodulaires du foie à des doses de 100 à 300 mg par kg par jour (environ 2 à 7 fois le MRHD basé sur mg par m²); aucune dose plus faible n'a été testée. La question de savoir si de telles lésions peuvent être des précurseurs des néoplasmes hépatiques n'est actuellement pas résolue. Aucune lésion hépatique similaire n'a été observée dans l'étude sur la souris et aucune augmentation des tumeurs malignes du foie et d'autres organes n'a été observée dans aucune des études.
Bupropion a produit une réaction positive (2 à 3 fois le taux de mutation témoin) dans 2 souches sur 5 dans le test de mutagénicité des bactéries Ames. Bupropion menait dans 1 sur 3 in vivo études cytogénétiques dans la moelle osseuse des rats sur une augmentation des aberrations chromosomiques.
Une étude de fertilité chez le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg par kg par jour n'a montré aucun signe d'altération de la fertilité.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Aperçu des risques
Les données d'études épidémiologiques chez les femmes enceintes qui ont été exposées au bupropion du premier trimestre ne montrent aucun risque global accru de malformations congénitales. Toutes les grossesses, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de fond de 2% à 4% pour les malformations sévères et de 15% à 20% pour la perte de grossesse. Dans les études de développement reproductif, qui ont été réalisées sur des rats et des lapins, aucune preuve claire d'activité tératogène n'a été trouvée; Toutefois, une incidence légèrement accrue de malformations fœtales et de variations squelettiques aux doses a été observée chez le lapin, la dose humaine maximale recommandée approximativement (MRHD) correspondait, et aux canettes, qui étaient deux fois plus élevés que le MRHD et plus élevés, des POIDS fœtaux plus élevés et diminués ont été observés.. Les comprimés de Wellbutrine ne doivent être utilisés pendant la grossesse que si l'utilisation potentielle justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Considérations cliniques
Tenez compte du risque de dépression non traitée si vous arrêtez ou modifiez le traitement par des antidépresseurs pendant la grossesse et après la naissance.
Données humaines
Les données du registre international des grossesses en bupropion (675 expositions au premier trimestre) et d'une étude de cohorte rétrospective utilisant la base de données United Healthcare (1 213 expositions au premier trimestre) n'ont montré aucun risque global accru de malformations.
Après une exposition au bupropion au premier trimestre, aucun risque accru de malformations cardiovasculaires n'a été observé dans l'ensemble. Le taux prospectif de malformations cardiovasculaires chez les grossesses exposées au bupropion au premier trimestre à partir de la fraude au registre international des grossesses 1,3% (9 malformations cardiovasculaires / 675 expositions au bupropion maternel au premier trimestre), qui est similaire au taux de fond des malformations cardiovasculaires (environ 1%). Les données de la base de données United Healthcare et d'une étude cas-témoins (6 853 nourrissons atteints de malformations cardiovasculaires et 5 763 atteints de malformations non cardiovasculaires) de la National Birth Defects Prevention Study (NBDPS) n'ont montré aucun risque accru de malformations cardiovasculaires globales après une exposition au bupropion pendant le premier trimestre.
Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au cours du premier trimestre et le risque d'obstruction du débit ventriculaire gauche (LVOTO) sont incohérents et ne permettent pas de tirer de conclusions sur une éventuelle connexion. La base de données United Healthcare manquait de performances suffisantes pour évaluer cette association; le NBDPS a constaté un risque accru de LVOTO (n = 10; ajusté OU = 2,6; IC à 95%: 1,2, 5,7), et l'étude de contrôle des cas d'épidémiologie des lamelles n'a trouvé aucun risque accru pour LVOTO .
Les résultats de l'étude sur l'exposition au bupropion au premier trimestre et le risque de défauts septaux ventriculaires (vsd) sont incohérents et ne permettent aucune conclusion quant à une éventuelle connexion. L'étude d'épidémiologie des lamelles a montré un risque accru de VSD après l'exposition d'une mère au bupropion au premier trimestre (n = 17; ajusté OU = 2,5; IC à 95%: 1,3, 5,0), mais n'a trouvé aucun risque accru pour les autres personnes examinées malformations cardiovasculaires ( y compris LVOTO comme ci-dessus). L'étude de la base de données nbdps et United Healthcare n'a trouvé aucun lien entre l'exposition du bupropion maternel au premier trimestre et le VSD
Pour les résultats du LVOTO et du VSD, les études ont été limitées par le petit nombre de cas exposés de résultats incohérents entre les études et le potentiel de chance, les résultats de plusieurs comparaisons dans les études cas-témoins.
Données animales
Dans des études menées chez le rat et le lapin, le bupropion a été administré par voie orale pendant l'organogenèse à des doses allant jusqu'à 450 et 150 mg par kg par jour (environ 11 et 7 fois le MRHD en mg par m²). Aucune indication claire de l'activité tératogène 2 n'a été trouvée chez l'une ou l'autre espèce; chez le lapin, cependant, la dose la plus faible testée (25 mg par kg par jour, approximativement égal au MRHD sur mg par m²) et l'incidence légèrement accrue des malformations fœtales et des fluctuations squelettiques a été observée. Des POIDS fœtaux diminués ont été observés à 50 mg par kg et plus.
Lorsque des rats ont reçu du bupropion à des doses orales allant jusqu'à 300 mg par kg par jour (environ 7 fois le MRHD en mg par m) avant l'accouplement et pendant la grossesse et l'allaitement, il n'y a eu aucun effet indésirable apparent sur le développement de la progéniture.
Mères qui allaitent
Le bupropion et ses métabolites sont présents dans le lait maternel. Dans une étude de lactation chez 10 femmes, les niveaux de bupropion administré par voie orale et de ses métabolites actifs ont été mesurés dans le lait exprimé. Exposition quotidienne moyenne des nourrissons (en supposant 150 ml par kg de consommation quotidienne) au bupropion et à ses métabolites actifs fraude 2% de la dose ajustée en fonction du poids maternel. Soyez prudent lorsque des comprimés de butrine ondulée sont administrés à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de la population pédiatrique n'ont pas été établies.
Application gériatrique
Sur les quelque 6 000 sujets participant à des études cliniques avec des comprimés de bupropion-retard (études sur la dépression et l'arrêt du tabac), 275 avaient ≥ 65 ans et 47 ≥ 75 ans. De plus, plusieurs centaines de sujets âgés de ≥ 65 ans ont participé à des études cliniques avec la formulation à libération immédiate de bupropion (essais de dépression). Aucune différence générale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces sujets et les sujets plus jeunes. L'expérience clinique rapportée n'a trouvé aucune différence dans les réactions entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.
Le bupropion est largement métabolisé dans le foie en métabolites actifs qui sont ensuite métabolisés et excrétés par les reins. Le risque d'effets secondaires peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients plus âgés ont tendance à avoir une fonction rénale diminuée, il peut être nécessaire de considérer ce facteur lors de la sélection de la dose; il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Insuffisance rénale
Considérez une dose réduite et / ou une fréquence de dose de comprimés de butrine ondulée chez les patients atteints d'insuffisance rénale (taux de filtration glomérulaire: moins de 90 ml par minute). Le bupropion et ses métabolites sont clarifiés par voie rénale et peuvent s'accumuler plus que d'habitude chez ces patients. Surveillez attentivement les effets secondaires qui pourraient indiquer une exposition élevée au bupropion ou au métabolite.
Insuffisance hépatique
Chez les patients présentant une dysfonction hépatique modérée à sévère (score de Child-Pugh: 7 à 15), la dose maximale de comprimés de butrine ondulée est de 100 mg par jour ou 150 mg tous les deux jours. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (score de Child-Pugh: 5 à 6), vous devez réduire la dose et / ou la fréquence d'administration.
Les effets indésirables suivants sont expliqués dans d'autres sections de l'étiquette:
- Réflexions sur le suicide et le comportement chez les adolescents et les jeunes adultes
- Symptômes neuropsychiatriques et risque de suicide dans le traitement de sevrage tabagique
- Attaque
- Hypertension
- Activation de la manie ou de l'hypomanie
- Psychose et autres réactions neuropsychiatriques
- Glaucome angulaire
- réactions d'hypersensibilité
expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.
Effets secondaires qui conduisent à l'arrêt du traitement
Dans les essais cliniques contrôlés contre placebo, 4%, 9% et 11% des groupes placebo, 300 mg par jour et 400 mg par jour ont arrêté le traitement en raison d'effets secondaires. Les effets indésirables spécifiques qui conduisent au sevrage dans au moins 1% des groupes de 300 mg par jour ou 400 mg par jour et à un taux d'au moins le double du taux placebo sont répertoriés dans le tableau 2.
Tableau 2: Arrêts de traitement dus à des effets secondaires dans des études contrôlées contre placebo
Effets secondaires | Placebo (n = 385) | Comprimés de Wellbutrine 300 mg / jour (n = 376) | Comprimés de Wellbutrine 400 mg / jour (n = 114) |
0 | 0,0% | 2,4% | 0,9% |
< | 0,3% | 0,8% | 1,8% |
Agitation | 0,3% | 0,3% | 1,8% |
Migraines | 0,3% | 0,0% | 1,8% |
Effets secondaires fréquemment observés
Les effets secondaires du tableau 3, qui surviennent chez au moins 5% des sujets traités par des comprimés de butrine ondulée et sont au moins deux fois plus élevés que le taux placebo, sont listés ci-dessous pour les groupes de dose 300 et 400 mg par jour.
Comprimés de Wellbutrine 300 mg par jour: Anorexie, bouche sèche, éruption cutanée, transpiration, acouphènes et tremblements.
Comprimés de Wellbutrine 400 mg par jour: Douleurs abdominales, agitation, anxiété, étourdissements, sécheresse de la bouche, insomnie, myalgie, nausées, palpitations, pharyngite, transpiration, acouphènes et fréquence urinaire.
Les effets secondaires rapportés dans les études contrôlées contre placebo sont présentés dans le tableau 3. Les effets indésirables signalés ont été classés à l'aide d'un dictionnaire COSTART.max.
- L'hyphène désigne les événements indésirables survenus chez plus de 0 mais moins de 0,5% des patients.
Autres effets secondaires observés lors du développement clinique du bupropion
En plus des effets secondaires ci-dessus, les effets indésirables suivants ont été rapportés dans les études cliniques avec la formulation retardée de bupropion chez les sujets dépressifs et chez les fumeurs non dépressifs, ainsi que dans les études cliniques avec la formulation immédiate de bupropion.
La fréquence des effets secondaires correspond à la proportion de sujets, dans lequel dans des études contrôlées contre placebo avec dépression (n = 987) ou arrêt du tabac (n = 1013) au moins une fois qu'un effet secondaire lié au traitement s'est produit, ou des gens, dans lequel un effet secondaire s'est produit dans une étude de surveillance ouverte avec des comprimés de butrine ondulé, qui a nécessité l'arrêt du traitement (n = 3 100). Tous les effets secondaires liés au traitement sont inclus, à l'exception de ceux énumérés dans le tableau 3, qui sont répertoriés dans d'autres sections liées à la sécurité des informations de prescription, qui subsumait sous COST TERMS, qui sont soit trop généraux, soit trop spécifiques, afin de ne pas être informatif, qui n'est pas raisonnablement associé à l'utilisation du médicament, et ça, qui n'étaient pas graves et se sont produits chez moins de 2 sujets..
Les effets secondaires sont en outre classés par système corporel et répertoriés dans l'ordre de fréquence décroissante selon les définitions de fréquence suivantes: Les effets secondaires courants sont définis comme ceux qui se produisent chez au moins 1/100 sujets. Des effets indésirables rares se produisent entre 1/100 et 1/1. 000 sujets, tandis que des événements rares se produisent chez moins de 1/1 000 sujets.
Corps (général): Les frissons, l'œdème facial et la sensibilité à la lumière étaient rares. Le malaise a rarement été.
cardiovasculaire : L'hypotension orthostatique, l'AVC, la tachycardie et la vasodilatation étaient rares. Les syncopes et l'infarctus du myocarde étaient rares.
Digestion: Rare étaient une insuffisance hépatique, un bruxisme, un reflux gastrique, une gingivite, une augmentation de la salivation, une jaunisse, des ulcères de la bouche, une stomatite et une soif. La langue était rarement ennuyeuse.
Hémique et lymphatique: l'ecchymose était rare.
Physiologie métabolique et nutritionnelle: Il y a rarement eu un œdème et un œdème périphérique.
Musculo-squelettique: Il y avait rarement des crampes aux jambes.
Système nerveux : Ont rarement une coordination anormale, une diminution de la libido, une dépersonnalisation, une dysphorie, une instabilité émotionnelle, une hostilité, une hyperkinésie, une hypertension, une hypesthésie, des pensées suicidaires et des étourdissements. L'amnésie, l'ataxie, la déréalisation et l'hypomanie étaient rares.
Tractus respiratoire: Le bronchospasme était rare.
Symptômes spéciaux: Les troubles de l'hébergement et les yeux secs étaient rares.
Urogénital : L'impuissance, la polyurie et les troubles de la prostate étaient rares.
Changements de poids corporel
Dans les études contrôlées contre placebo, les sujets ont subi une prise de poids ou une perte de poids, comme indiqué dans le tableau 4.
Tableau 4: Incidence de la prise de poids et de la perte de poids s (≥ 5 lb) dans les études contrôlées contre placebo
Changement de poids | Comprimés de Wellbutrine 300 mg / jour (n = 339) | Comprimés de Wellbutrine 400 mg / jour (n = 112) | Placebo (n = 347) |
gagné> 5 kg | 3% | 2% | 4% |
Perdu!!> 5 kg | 14% | 19% | 6% |
Dans les essais cliniques menés avec la libération immédiate du bupropion, 35% des sujets ayant reçu des antidépresseurs tricycliques ont augmenté, contre 9% des sujets traités avec la libération immédiate du bupropion. Si la perte de poids est un signe important du trouble dépressif d'un patient, le potentiel anorexique et / ou réducteur de poids des comprimés de butrine ondulée doit être pris en compte.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de comprimés de butrine ondulée après approbation et ne sont pas décrits ailleurs sur l'étiquette. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Corps (général)
Arthralgie, myalgie et fièvre avec éruption cutanée et autres symptômes suggérant une hypersensibilité retardée. Ces symptômes peuvent ressembler à une maladie sérique.
Cardiovasculaire
Blocage auriculo-ventriculaire complet, extrasystoles, hypotension, hypertension (dans certains cas sévère), phlébite et embolie pulmonaire.
Digestion
Colite, œsophagite, saignement gastro-intestinal, saignement des gencives, hépatite, perforation intestinale, pancréatite et ulcère d'estomac.
Endocrinien
Hyperglycémie, hypoglycémie et syndrome de l'hormone antidiurétique.
Hémique et lymphatique
Anémie, leucocytose, leucopénie, lymphadénopathie, pancytopénie et thrombocytopénie. Des changements dans PT et / ou INR, qui étaient rarement associés à des complications hémorragiques ou thrombotiques, ont été observés lorsque le bupropion était co-administré avec la warfarine.
Métabolisme et nutrition
Glycosurie.
Système musculo-squelettique
Rigidité / fièvre musculaire / rhabdomyolyse et faiblesse musculaire.
Système nerveux
Électroencéphalogramme anormal (EEG), agression, akinésie, aphasie, coma, suicide complet, délire, délires, dysarthrie, euphorie, syndrome extrapyramidal (dyskinésie, dystonie, hypokinésie, parkinsonisme), hallucinations, augmentation de la libido, réaction maniaque, névralgie ,.
Tractus respiratoire
Pneumonie.
Peau
Alopécie, œdème de Quincke, dermatite exfoliatrice, hirsutisme et syndrome de Stevens-Johnson.
Sens spéciaux
Surdité, augmentation de la pression intraoculaire et mydriase.
Urogénital
Éjaculation anormale, cystite, dyspareunie, dysurie, gynécomastie, ménopause, érection douloureuse, salpingite, incontinence urinaire, rétention urinaire et vaginite.
expérience de surdosage humain
Des surdoses allant jusqu'à 30 grammes ou plus de bupropion ont été signalées. Des saisies ont été signalées dans environ un tiers de tous les cas. Les autres réactions graves rapportées avec un surdosage de bupropion seul comprenaient des hallucinations, une perte de conscience, une tachycardie sinusale et des changements ECG tels que des troubles de la ligne (y compris un allongement de la QRS) ou des arythmies. La fièvre, la raideur musculaire, la rhabdomyolyse, l'hypotension, la stupeur, le coma et l'insuffisance respiratoire ont été principalement signalés lorsque le bupropion faisait partie de plusieurs surdoses de médicament.
Bien que la plupart des patients se soient rétablis sans conséquences, des décès liés à des surdoses de bupropion ont été signalés chez des patients seuls qui ont des doses élevées de médicament. Plusieurs convulsions incontrôlées, bradycardie, insuffisance cardiaque et arrêt cardiaque avant le décès ont été rapportés chez ces patients.
Gestion des surdoses
Contactez un centre anti-poison certifié pour obtenir des instructions et des conseils à jour. Les numéros de téléphone des centres de contrôle des cadeaux certifiés sont répertoriés dans la référence du cabinet du médecin (PDR). Composez le 1-800-222-1222 ou reportez-vous à www.poison.org.
Aucun antidote n'est connu pour le bupropion. En cas de surdosage, soins de soutien, y compris suivi médical et surveillance rapprochés. Considérez la possibilité d'une surdose de plusieurs médicaments. Assurer des voies respiratoires adéquates, l'alimentation en oxygène et la ventilation. Surveillez le rythme cardiaque et les fonctions vitales. L'induction des vomissements n'est pas recommandée.
Bupropion est un mélange racémique. L'activité pharmacologique et la pharmacocinétique des énantiomères individuels n'ont pas été étudiées. La demi-vie d'élimination moyenne (± ET) du bupropion après administration chronique est de 21 (± 9) heures et les concentrations plasmatiques constantes de bupropion sont atteintes en 8 jours.
Absorption
La biodisponibilité absolue des comprimés de butrine ondulée chez l'homme n'a pas été déterminée car aucune formulation intraveineuse n'est disponible pour un usage humain. Cependant, il semble probable que seule une petite partie d'une dose orale atteindra la circulation systémique intacte. Dans les études chez le rat et le chien, la biodisponibilité du bupropion se situait entre 5% et 20%. Chez l'homme, après administration orale de comprimés de butrine ondulée, une concentration plasmatique maximale (Cmax) de bupropion est généralement atteinte en 3 heures.
Dans une étude, comparer la dose chronique avec les comprimés de butrine ondulée 150 mg deux fois par jour avec la formulation de bupropion avec une libération immédiate de 100 mg trois fois par jour, En régime permanent, CMAX pour le bupropion après l'administration de WELLBUTRIN SR était d'environ 85% de ceux-ci, qui ont été obtenus avec libération immédiate après administration de la formulation de bupropion. L'exposition (ASC) au bupropion était équivalente pour les deux formulations. La bioéquivalence a également été démontrée pour les trois métabolites actifs les plus importants (c.-à-d., hydroxybupropion, thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion) pour la Cmax et l'ASC. Ainsi, WELLBUTRIN SR, qui est administré à l'état d'équilibre deux fois par jour, et la formulation administrée 3 fois par jour avec libération immédiate du bupropion sont essentiellement bioéquivalentes au bupropion et aux 3 métabolites quantitativement importants.
Les comprimés de Wellbutrin peuvent être pris avec ou sans nourriture. La Cmax et l'ASC du bupropion ont augmenté de 11% à 35% et. 16% sont passés à 19% lorsque des comprimés de butrine ondulée ont été administrés à des volontaires sains avec de la nourriture dans trois études. L'effet alimentaire n'est pas considéré comme cliniquement significatif.
Distribution
in vitro les tests montrent que le bupropion est lié à 84% aux protéines plasmatiques humaines à des concentrations allant jusqu'à 200 mcg par ml. L'étendue de la liaison protéique du métabolite hydroxybupropion est similaire à celle du bupropion; alors que l'étendue de la liaison aux protéines du métabolite thréohydrobupropion est environ la moitié de celle du bupropion.
Métabolisme
Le bupropion est largement métabolisé chez l'homme. Trois métabolites sont actifs: l'hydroxybupropion, qui est formé par hydroxylation du groupe tert-butyle du bupropion, et les isomères de l'alcool aminé thréohydrobupropion et érythrohydrobupropion, qui sont formés en réduisant le groupe carbonyle. in vitro Les résultats suggèrent que le CYP2B6 est l'isoenzyme primaire impliquée dans la formation d'hydroxybupropion, tandis que les enzymes du cytochrome P450 ne sont pas impliquées dans la formation de thréohydrobupropion. L'oxydation de la chaîne latérale du bupropion conduit à la formation d'un conjugué glycine d'acide méta-chlorobenzoïque, qui est ensuite excrété dans l'urine comme métabolite principal. L'efficacité et la toxicité des métabolites par rapport au bupropion n'ont pas été entièrement caractérisées. Cependant, un test de dépistage des antidépresseurs chez la souris a montré que l'hydroxybupropion est à moitié aussi solide que le bupropion, tandis que le thréohydrobupropion et l'érythrohydrobupropion sont 5 fois inférieurs au bupropion. Cela peut être d'importance clinique car les concentrations plasmatiques des métabolites sont aussi élevées ou supérieures que celles du bupropion.
Après une administration d'une dose unique de comprimés de butrine ondulée chez l'homme, le CMAX d'hydroxybupropion survient environ 6 heures après la dose et représente environ 10 fois le niveau maximal du médicament parent à l'état d'équilibre. La demi-vie d'élimination de l'hydroxybupropion est d'environ 20 (± 5) heures et son AUC à l'état d'équilibre est d'environ 17 fois celle du bupropion. Les temps jusqu'aux concentrations maximales pour les métabolites érythrohydrobupropion et thréohydrobupropion sont similaires à ceux du métabolite hydroxybupropion. Cependant, leurs demi-vies d'élimination sont plus longues, 33 (± 10) et 37 (± 13) heures, et les AUC stationnaires sont respectivement 1,5 et 7 fois celles du bupropion.
Bupropion et ses métabolites présentent une cinétique linéaire après administration chronique de 300 à 450 mg par jour.
Élimination
Après administration orale de 200 mg 14Le bupropion C chez l'homme représentait 87% et 10% de la dose radioactive dans l'urine ou. Seulement 0,5% de la dose orale a été excrétée sous forme de bupropion inchangé.